HU230271B1 - Pegilezett alfa-interferon alkalmazása vesesejt-karcinóma kezelésére - Google Patents

Pegilezett alfa-interferon alkalmazása vesesejt-karcinóma kezelésére Download PDF

Info

Publication number
HU230271B1
HU230271B1 HU0200781A HUP0200781A HU230271B1 HU 230271 B1 HU230271 B1 HU 230271B1 HU 0200781 A HU0200781 A HU 0200781A HU P0200781 A HUP0200781 A HU P0200781A HU 230271 B1 HU230271 B1 HU 230271B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alpha
interferon
pegylated
use according
patient
Prior art date
Application number
HU0200781A
Other languages
English (en)
Inventor
Esther Helen Rose
Mary Ellen Rybak
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme Corp filed Critical Merck Sharp & Dohme Corp
Publication of HUP0200781A2 publication Critical patent/HUP0200781A2/hu
Publication of HUP0200781A3 publication Critical patent/HUP0200781A3/hu
Publication of HU230271B1 publication Critical patent/HU230271B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Λ taláizsány tárgya pegilezett alfa-interferon al kalma tása vessaejt-karoinözában {rónai teli careinoma - „ECCÖ szenvedő betegek pegilezett alfa-interferon terápiásán hatásos songjának legalább részleges daganatváiasz eléréséhez elegendő ideig- tarts alkalmazásavai végzést javított terápiájára szánt gyógyszer előáll! sására, áz áttétes tartasz tat irts) véséséjt-karai nőmák általában ellenél lók a kemozeráorénzk, akár egyetlen szert, akar ágensek kombináeieját alraimazzot, Nagyobb sikert lehetett elérni az i.mmunterápiával, knd.onösen ez interlenkin-z {„li-mb a lkaimé zásával, lágy adat i.nrravérrás it-i-vol végzett terápia észlelhető daganat reagálást eredményezett a betegeknek kőrdlbelni 14%-ánál, köb hé pb egyes éknél nos szebb ide.lg taptéag , áz élre nagy adeuláznak alkalmazása kapcsolatos a kapillárisok szivárgásának tünetcsoport. jével.? ez alaosony vérnyomást,· és a szervek csökkent fokú a sár aratásé s eredményezi, ami súlyos és néha végzetes lehet. Ezek a toriéitások az zt-k alkalmazását áltáléban a betegek egy erősen vélégetett, az orvosoknak a szer alkalmazásában jelentős tapasztalatokkal rendelkező csoportjára korlátozták, sz IL-z-nek önmagában vagy egyéb biológiai ágensekkel, kőzthk az alsa-rnterferonnai való kombinációPan történd kisebb és szobkntán {búd adagjainak aika imazását vizsgálták e betegség szélesebb körben alkalmazható terápiájának kifej .lesz rése érdekében, Így például dl ászposb.en és mnekatársai közölték a d, Cián, Oncol. , 13, 4s7-Stl (1995) cikkben, hogy a szuPkután adott alfa-zb znterferon kisebb adagjainak és a sznbkutén adott Inzerieokín-?-nek kombinációs zs ma,óm nőm erő aikalmamása aa előrehaladokt áttétes vssassjz-karolndmában szénvadé betegeknél daganatreagálásokat váltott ki, aiaomönyabb taxicrtássai, Megjegyzendő, hogy a reagálás takar araosenyak, ás as alfa-tb rnterteron 5 milltö nemzetközi egység/;r: kid/ítd inlekötök heti háromszori („Tik'b ai.kalmaaása volt szükséges ezeknek aa eredményeknek az elérésedez, Eset éélmenden, as sira-zb interteranaak számon ma iiékhatása vara amelyek a betegek jelentés késze számára eifogeanatattanok, valamint aa alfa-lb interferon injekortk hetr hátomsaori beadása problémát jelent a betegeknek. Ennek meg terelte···., szükség van a vetess j t-ka re r némában saenvedő^ betegek javított terápiájára.
n találmány rendelkeaésre nossátja peeiiezett aita-rnterreren alkalmazását vesesejt-karcinémában saenvedő betegek kezelésére szánt gyógyszer eldáliitesára, amely kezelés abbéi áll, négy az ilyen betegnek pegilesett erfa-interferőn terápiásán hatásos adagját adják be, legalább részleges dagana t reakció· ki ve rtá ahhoz elégséges ideig, é találmány dgyszintén rendelkezésre bocsátja pegiiezett alfn-interferon alkalmazását olyan gyógyszer erbálritatása, amely áttétes vesese!a~karc 1 némában szenvedd betegek keze lesé re, szent, ahol e kezelés ebből, áll, hogy az ilyen betegnek pegiiezett aifs-imter.férőn hatásos adagját hetenként egyszer adták be, legalább részleges daganatválasz kiváltésánca elégséges ideig.
é találmány továbbá rendel kezesre bocsátja pegiiezett alfa·· interferon alkalmazását olyan gyógyszer előáll Írására, amely áttétes vesesejt-katcinómában szenvedd betegek kezelési eljárásában való alkalmazásra szánt, amely eljárás abbéi áll, hogy az Ilyen betegnek kőtdlbpsny g f y g/kg és körüibelnl 1, é - égy kg kbzbébt bÜ/E··./TG'.
α'\
Λ .lesett alfa-zh interferont hét énként scee/e: adnak he, legalább részleges: A te.téitiáte .-. ki <.· \t st .1. tt és a találmánnyal egysege 1 etb tizetbet hónapig elás kiválfásához elégséges ideán.
t e c s a t a a t o a re .0 t a p e g a a e z e t a alfa-interferon a 1 ka teázását veresei t-harcinomsban, különösen áttétes veresejt-karcinómában szenvedd beregex javított kezelésére ezért gyógyszer előállítására, A javított eljárás biztonságosabb, hatásosabb és elviseibetéhb kezelést biztosát a pegiiezett aila-interferon heti egyszeri injekciói svai önmagában vagy insnnnterápiás szerekkel, ágy I'L-2-vel vagy finor-nraeilisi {.,,η-ΡόΠ kombináltan beadva. Az nCC-beregek közé számítják az ezzel a betegséggel újonnan diagnoszta sáliakat, valamint az alfa-interferonra intoleráns vagy ellenálld betegeket, é pegiiezett alfa-interferonnal való ke zésben legalább bab hónapig, eidnydsea tart, hacsak klinikai látható jele nincs a betegség előrehaladásának, elfogadhatatlan toxioitásnak, vagy a beteg nem kéri a kezelés abbahagyását,
Amennyiben az ólba ina zott pegiiezett alfa-interferon egy pegiiezett alfa-zh interferon, akkor a pegiiezett aita-zb interferon terápiásán hatásos aikairvszoti mennyisége a korálbeiél á, a ás körüibeiül ü, ö pg/kg közötti 'tartományban látó pegiiezett aiia-ib intersoron, hetente egyszer báb adva, előnyösen a ko.....
r ál beiül bi ás körülbelül 6,0 pg/kg: közötti tartományban lévé pegiiazett aifa-zb interferon, hetente egyszer adva, még előnyösebben a körülbelül 1,1 es körülbelül 6,1 pg/kg közötti tartományban lévő rsennyzségé pegiiezett aifa-zb interferon, hetente egyszer adva, és a legelőnyösebben a körülbelül 6,0 pg/kg tartományban levő mennyiségű aira-xb Interferon, hetente egyszer adva, r oa.anvzsr sör
Ámen hy,i ben sz alkainazott pegilezeti. alfa-interferon agy pegilezofó. aifa-za tokár férőn, akkor a pepi iezetf alfa -·2ο interferon terápiáson hatásos alkalrzazott oerzryr.ségo a köroibelnl. aC μρ és körülbelül .500 op közötti torz neon yban van, kezezze egyszer LspbH abva, elényeaen kCrűibelűi. t öt μρ os 'köreibe tői. zoö pg között vsnf hetente agyszer aöva,
A „pegilezett el fa ··.interferon kifejezés az itt használt érteiersbon az alfa-inter férőn,- előnyösen az aifa-za és alfa-zb .inkorterez polzezilángilkeiisi raödositobt konjagáltját jelenti. Az előnyös polfstiiéngi Ikol-sita-be isler toron konángátonr a klG-:z-r::z~té fe-2c interferon. á ,,12000 öoleknlateoegö poiietilénpiikclial konjagált alta-tnterrerőn es e szia k?etejes.ee as r.tt naaznazz erteieöben a. 00/13090 százai nsozetközi szacazislm irat szerint elöáliltott, és az alfa-zs- nagy alfa-zb-interferőn a?sinoeso=port jai, valaoint a 12000 átlagos z.oieka IstéoogO poiielilénglikol között ozetán-kapösölatokat tartaioaző konjogáitskat áeionti.
Az előnyös vili -alfa-3c intet tetőnk ágy állítják elő, hogy egy Ebé-polliert kapcsolnak az al fa-zb-IEö ooleknlsoaz lóvé lizincsoport epsziion-aoinoosoportiára.- Egyetlen zEGnnes a-olekolát egy aIfa-2h-IFb reoioknio szafeaö azrineesoport kai ra egy arefez-kapcsola t tál két nők rá - Ezt a koz j a gát rezet a rákötött FEG ijest öö lekciatörzege jelioazz. A ?F:.b--:ee:;:-a 1 za-21-1 Eb kon j ugá torzot rz joker, és célra szolgált liofilizálz porként tornázzák. Az alfa-Ϊ. IC FEG-gei veié kon jogáclCg ának col ja a protein szállításának a javítása a plazraa-felezés 1 iáé jelentős nártékü oegzosszeöbitásávai es ezáltal az aifa-ilb nyájtott idejű aktivitását biztosítva, sz,éonmzsKg'io ; j· zfiz zzcczfffzfff
Az „alfa-interferoin kifejezés ez itt használt érte 1ember a nagyon homológ fejle-speoifikus fehérjék olyan esaiáőját jelenti, amely gátolja a városok repfákácáögát, a sejtburjánzást éa modoiáája az immunválaszt. A tipikusan alkalmas alfa-interferonok közé tartozik, az említettekre nem korlátozó mórién, a rekomPina ha alfa·'ék in fwteöö igy a soha ring Corporatign-tdl beszerezhető Intron-A interferon ífbói kenileorth), a rekombinans alfa-za interferon, igy a hoz Imane-ha hoohe-tól bősz erezhető botoron interferon {«.hlbntley; ; a rekombináns aifa-zo interferon, igy e Boehringer Ingelheim Pharmaoeutioe1 Inc«-tői bee tere zheto berofor-alfa-2 interferon (C.11bingetieldj ; az alfa-ni interferon, amely a természetes rotorterőnek egy tisztított keveréke, igy a Somltomo (ispán: cégtől beszerezhető hnmiíeron, vágy a Iralhi-llái Időmé 1,10.-101 jLönőőn, -Magy- brd f őné isii beszerezhető Weilferon aifa-nl interferon iáőSj; nagy egy konszenzns aIfa-interferon, igy az élőt 4,897, 471 és 4,695, 623 számé szabadalmi aratokban ilhaöndsen a 7.,8, vagy 2, példában) leírlak, valamint az Amgen, Inc.-lói hieobzry Park, C.A) beezerezhete speciális termék; vagy az alfa-vfi interferon, amely az Interferon heienees által készített és a Eurdne zrederrek Co.-től (CT. Morcaik)
Afféron kereskedőImi néven beszerezhető; és a természetes alfa-dózerreronok keverékéből álló termák. Előnyös az alfa-za vagy sifa-zö rr.zer fér or, alkalmazása, Minthogy valamennyi interferon fcőzhl az arfa-Sb interferon rendelkezik világszerte a legkiterjedtebb jóváhagyással a krónikás hepatitis C fertőzés kezelésére, ezt tartják a legelőnyösebbnek. .Az alfa-zö interferon előállításai as C,o, a,ólé,Pl1 számi Saabaőaámi irs:tbahvkö(Z(líik', -,),(( ;S, asözz.mazvöó
Egyéb alfa-interteret kenj agltanok késoithetők egy alfa•betör fer ónnal egy viooldható polimerhez vele kaposolasavai.. Ao ilyen polimerek nem korlatom yéliégő felsorolása tartsimaz egyéb pori talkilén-oxid) neeepeiimereket, igy peliprepilénglikeleket# paliíoxi-etilénezett) polzelokafc# ezek kepeiinerjelt és blekk-kopolim.srjs.tr, A peri (az ellén-oxid? alapú petteerek átver™ nativéleként ténylegesen nen-entrgén anyagok# így dextrán# coli ívinll-pirrolidonok; ,· p-oli (ekri 1 -amídok) , poli (vinil-aikoholok) # szénhidrát-alapú polimereh es hasonlók is alkalmazhatók, az ilyen e 1 fa-interferon polimsr-korÍ jogát nmek lei rését, megtaláljuk, ao d.S, elekjét? d.á. Jélgesé; kP-A e 2 56117? Eé-A 0 élőéit# öSrééeE és 0 koélék (pagílesett oifa-oa interferont számé szabadalmi iratokban# és a WO 31/13033 sóért nemzetközi szadadarmí iratban, la rer. te rétre a 1. ka .úrázásra telne soná Iható pegiiezatt alfainterferon gydgysoerkosoitmény formáonató ai ka Inas out fértél# így t r1s o-naI# ebét1t vagy fos oa ét, példán1 din.étr1am -h1 grnoén•-foszfát /nátrznm-dzhidrogén-foszlat ptffőrrel la gyógys?'erészetiieg elfogadható segédanyagokbaI (zgy szacharózzal)# hordozókkai (i.gy honin soérnzmlbnminnai) , főni olló ágensekkel Agy natriam-kzoriddal}? tartosftdsoérekkei (Így thínarosoilsi# kreációkká? vagy betöri-alkohollal)# és ferdletaktiv anyagokkal (Így seeen-nei vagy poiiszorbátokkai) injekciós ollókra sránt steril vízben, A pegiiezatt alfa-interferon ircfillralt porként oldatok stabilisak# ha U éa itt kőzett térorjok aookat és az éjre oldatba vitel ata?·; ii érén bélül felhasználjtk azokat, Lásd példati ao ibo -.úb.úo VVÚ1V as 107-1111 ti szánt szabadalmi iratokat. Ao újra oldatba vitt. (rekonstiftiltt vizes oldatokat ío.zsa.mztma rí a t'árolhafcjgk erőre töltött, toi.badagos fecskendőkben, olyanokban mint például azok, amelyeket az inzulin adására eikaimatunk. A típusos alkalmas fecskendők kóré tartoznak az olyan rendszerek, amelyek egy koltötolf-tipséd, Így a bovo hordisk-tól beszerezéssé bOVOLET skovo ken fecskendőhöz csatolt előre töltött ampullák tartalmaznak, valamint az olyan előre töltött, töltető:! típusú fecskendők, amelyek lehetővé teszik a felhasznált számára a saját maguknak könnyen adható injekciót, Az egyéb fecskenaörendszerek közé tartozik az olyan töltőtoll-típusú fecskendő, amely egy öveg hüvelyben külön rekeszben tartalmazza a higitöszert és a ilofilezett pegllezett alfa·· Inzer f erőn port.
ú „daganat reakciója kifejezés az itt használt értelemben az összes mérhető seb csökkenését vagy eltűnését jelenti.
A daganat reakciójának kráteriratai az Egészségügyi Világszervezet :WfíCd reporring Crlteria-n íWHO Offset bubitoation, s-h-korid Heeitn Organi zalf.cn, Geneva., Euitzeriand. (lúvulj alapéinak.. ideálisan valamennyi egy- vagy két dimenziósán mérhető sebet mérni kell minden egyes kiértékelésnél.. ha több seb van jelen bármely szerven, ez ilyen méréseket esetleg nem lehetséges véghezvinni és ilyen körülmények között 6-ig terjedő számú tipikus sebet keli ki választani, amennyiben hozzáférhetők.
á „tökéletes válaszreakció {„oomplete response - „CE' az itt használt értelemben jelenti az összes észlelhető rosszindulatú daganat teljes eltűnését, két, egymástöl legalább 4 beti különbséggel végzett megfigyelés alkalmával meghatározva.. .giöze·tes kiértékelés végezhető két méréssel ,
A „részleges válaszreakció f„partién response - „buj az rs . asanmmoz réz alábbiakkal kapcsolatban, az Itt hasznait értelemben jelenti (a) kétdimenziősan mérhető betegségnél valamennyi merhető sérülés két, egymástól á hétnél nem kisebb időközzel végzett észleléssel meghatározott legnagyobb függőleges átmérője storsáta összegének legalább körülbelül 50 i-kai való csökkenésétés (fo) egydimenziósán mérhető befenségnél vaiamennyz sérülés bét, egymástól legalább <1 heti Időben tel végzett kiér tekelés. során meghatározott legnagyobb átméroh Oatsegenek legalább 50 %-kal velő csökkenését, á részleges válaszreakclebet nem szükséges, hegy valamennyi sérülés visszafe j lédétt legyen, de egy sérülés se legyen kirejlödcttebb és ne jelenjen meg éj sérülés, a felbecsülhető véltozáshoz rontgénvzzsgálatok másolataival dokumentált leletsorozat okáé keli nyerni és azoknak későbbi áttekintés céliából rendelkezésre kell állni, á kiértékelés tárgyilagos légyén, é „stabilis betegség („stabló dia se a se' ~ „Ön? az alábbiakkal kapcsolatban,- az Itt. használt értelemben jelenti Uö kétdimenziósán mérhető betegségnél valamennyi mérhető sérülés legnagyöbb függőleges átmérője szorzata összegárét kevesebb mint körülbelül 55 %-kal veié csökkenését, vagy kevesebb mint körülbelül zn %-kal való növekedését; és fo) egydimenziösan mérhető betegségnél valamennyi sérülés átmérője összegének kevesebb, mint körülbelül 55 %-kal veid csökkenését, vagy kevesebb, mint körülbelül 25 %-kal való növekedését, Új sérülés ne jelenjen meg.
á. „súlyosbodó betegség („pregressive disease % ::: ,,Pn'l kifejezés az itt használt értelemben jelenti a legalább egy kétdimenziósán sa legnagyobb függőleges átmérők szorzata) vagy egydimenziósán mérhető sérülés szorzatának körülbelül 25 5-nál nazs. zss/srsmz sár •g.yofcb vagy azzal egyenlő zártaké növekedéséi; vagy egy dg sérülés zeggeienését, bellhártyaizzadzány vagy hasvégkor elét ordadasát is sdlyeséodé éetebaégnek te<k:én-ndhí sa azt gézitÍv citciégin al átázás ztj aa csor-ok gateiogiás törése vagy kollapszusa nem szükségszezüen a betegség solyosoodésának a jele.
A beteg általános -daganat-vá lesz; reakció ja (Overall Stbjeci ftmar Aeepenée)
A beteg általános daganat—váiaszreakeé.ój a méghatározását az egy· és kétdimenziósán iáérhetd betegségre a kivetkező táblázat szerzet végezzük:
A beteg áltaiánes daganat-válaszreekozöia
A vá isszz esikgié a k é t d i me n z z é s a n zé réséé b e t e g a e q sé1 :A válaszreakció az egyéimen z i óe a n zé r he ti betegségre1 e beteg általános daganat- -válaszreakciója
'Jé <· k——— ko '1
S eredi ko PP ; i
So SS vagy RS SS
SS CR PR
PR ·· SS vagy Pk vagy CP PP
SR SS vagy RR RR
PP CR
ok
PS: Progressive Oisease - iái-yssboai betegség
Ch: Cozclete keszónse ™ Telibb válászreskelé
Pk: Partial Re sose se ::: Részleges vél asz reá keié
SS; Stabie Dlsease ~ Stabilis betegség
A válasrreakcxo kiértékelés® mm~wáa?hető betegség esetében des—-zsérhetö betegséget néz veszünk figyelembe a beteg áltass, b-S/WbOsz sáv iános dagane t~váiaezreakciójármi' kiértékelésénél , kivéve a kövei késő eseteket:
(aj Általános teljes válaszreakció : amsenny iben nem-mer he to betegség esete forog fenn, úgy e tűnjön el telj esen. Különben a pácienst nea lehet ötvözz bel jen válaszreakciót adónak tekint esi.
(b:) Általános súlyosbodás: a nem-mérhető betegség sértőkének jelentős sérve rosszabbodása vagy űj sérülés megjelenése esetében at árts tánca válaszreakció a súlyosbodás,
A „vesesej t-fcarcinomás: betegek vagy „zió-s betegek kifejezés az Itt használt értelemben jelent minden olyan beteget, aki nCC-ben szenved, es Ide soroljuk a kezelésben tapasztalatian betegeket (trés emezt-nalve pafients} és s kezelést sár tapasztalt betegeket (treatmeuf-oxperienoed tat lent s) ..· valamint az Pőt-oon áttétes fokozatban psetaséstlc szagé of kői:· rété betegeket,
A „kezelésben: t apasztalak lan betegek kifejezés az itt tasznáit ér felesben jelenti az nCC-ben szenvedő, koztak az: éj onnan diagnosztizált RCt-ben szenvedő betegeket, akiket még soha nem kezeitek oesugárzisos terápiával vagy oámely kemoterápiával, igy i 1 too-traoiliai j„s-bd) , vagy hormonális terápiával, vagy bmaunterápiávsi, Így IL-.z-vel, valamint bármely interferónnal, köztük, de azokra nem korlátozóén, az alta-interferonnal vagy pegiiezett aifa-o.nrerrtronna ,
A „kezelést már tapasztalt betegek kifejezés az itt használt értelemben jelenti az olyan betegeket, akik már megkezdték a sugárterápiának, vagy hormonális terápiának, vagy kemoterápiának, köztük, de nem koriáfozóan:, az 5-FU-nak, vagy az immonterázv ássaeomggÍóa : : t piának, köztük, de nem. kortátozean, ' 5-kö-nak. vagy ar iaanunterápiának, kentük, de nem kor iá tozóan an IL-r-nek valamely formáját, ón interleukin-z beszerezhető a Chi.ron Corporatton-toi (Emeryvi 1 le, Có 5-1 000-Οϋ'7; CROhlOKlÜ kereskedelmi néven, ó fluor'•uraotl vagy 5-Cü nesze verheti a üa.::oao;.n & Upjohn Co,-tol >’iy {hrlogeoater, Oá 08807-12665) injektálható oldatként öoRöCtL' kereskese Imi néven , óz ln-2 hatásos mennyisége, amennyiben alkalmazzuk, a körül.-·· beiéi 5 es körülbelül 20 mii 1 ló Nemzetközi. Cgyeeg ülöü/tf' testié Ülőt korát tt tartományban van, hetente háromszor (,,fli?!7 bor alá {szubkután} adva, ágy, a találmány szármái előnyös mogvalósitásbau ar ló-2-nek pegilezett aifa-interferonnal kombináltan szabiétán a ma Ima zott adagja és adagolási rendje körélbeléi 20 millió Nemzetkort Egység/rt, hetente báromézor adva az eled héten és azután minden negyedik héten, ée körülbelül 5 mii l td Nemze t:·>
közi Egység/m, hetente háromszor adva a kezelés azutáni betétben, Így péidáui 2,, 0,, 5., 5., '?',,· z,, 10,, li. héten, stb, óz 5-CU hatásos mennyisége, amennyiben alkalmazzuk, körűibe-
ifi ló mg,/kg/nap i útravénásat ·. tova {000 mg-ot nem meghaladva/ k,: ö
n api g . óm a n nyiben tori ztt t ás nem fordult elő, u< ív 5 mg/kg /nap
int r a vénásan, adva ,a ü, á,,: 1.1, és 11. napon, t oontarté as tag-
ként, ha a tozfcitás az eled kezelésnél minimális volt, vagy a kezelés megismétlésénél, minden 30, napon, vagy hetente egyszer 10-15 mg/kg-ot adunk be {nem meghaladva az 1 g-ot;, miután a kezdett toxio 1 résből a reiépiiés tel.jeste vált, Özeket az adagokat az orvos csökkenthete a betegség súlyossagátöi, a beteg állapotától és a pegilezett alfa-interferonra való reagálásától függően. Konstans infúzió beültethete szivattyúval hatásosabb és zi. aziz3a.mie alt kevésbé: toxikus Íz hoc sünt a per lobi kas: bbiusz injekciók, á pegilezett alfa-interferon kosaitmányek orálison nova nesa hatásosak, igy a pegilezett alfa-inkortoron alka inérasások előnyös módja a parenteráils , előnyösen a szabkután, intravénás vagy intramuszkuiáris injekció, Természetesen mindkét gyógyszer alkalmazásának egyéb típusai Is sebbe jöhetnek, ha ások restéire zésre állnak, igy a nazális percet útján, bőrön keresetni pt tanszdermáiisan) adva, kúp alakjában, a hatóanyag hasszótő időn át tartó felszabaduláséval járó (sootained release) adagolási torssá javai, vagy tvöd-inhalációvai. Bármely a lka íratás::, toron addig muköödk, amié a megfelelő adagokat szolgáltatja, a hat.oauyag bomlása oálfchl, ...
Az alábbi klinikád, tannimányozási tervezet (Clinical őtrsdy Design) aikalmazhatö az RCC-ben szenvedő betegek kezelésére, a találmány szerinti eljárás alapján, & stárterületen járatos orvos szácára nyilvánvaló ennek a klinikai tanulmányozási tervezetnek számos: módosítása és a következő tanulmányozási tervezetet nem lehet a találmány szerinti eljárás oltalmi köre korlátozásának telnzntéaá, amely oltalmi kört áz alábbiak Ροή: Telneteit igénypontokban hatorozsok meg,
Óinkkal: vizsgálati tarvaaat o találmány szerinti kezelési oi járás egy előnyös megválás). tágéban az áttétes llC-ben szenvedő betegek pegilezett alra-zb interferont, vagyis aEGj.zsöő'slfa-zb interferont kopnak t,l mg/kg adagokban, szubkután injekció formájában, hetente egyszer.
Λ v'iotagalaá idéfcarfcaiaa á.á a viaagá.Xatok dtezsehaae á vizsgálat időtartama a terápiás válaszreakció eietesére van alapozva és minden egyes alanyra egyénileg van meghatározva, zz. <ss/físv'smK váí
FAG In trónná .1 való ke s ni és lég a iá bb 6 hónapig tart, hacsak nincs jele a betegség súlyosbodásának, c elfogadhatatlan toriéit ásnak, vagy ha a beteg kési a keséién negszakiténét. A daga nat-véiassseakciöt a s. héttel kezdődően állapit jak meg, és azntán minden irt héten kiértékel jük;, a kezelés első évében. Népesség-farmakoksnetskát az egész tannimány során, knlönbözé időpontokban végzik'· ke Esen túlmenően, az elet sisnóségével és az átlagos tóiéiénnel kapcsolatos adatokat gyűjt jak. Azok a betegek, akiknél, teljes vagy rést leges daganat-vál. aszreakoid léc fel & hónap alatt, tóváobi 0 hónapos kezelést kapnak,
A találmány szerinti hCC-kezelés akart nirstrálására az alábbi ki isti kas, tag yz este kvaszt airka iazzzgatjz.sk η , . ,i
A vizsgálat alá ásó népességbe áttétes ACC-ben szenvedd térti'· és nocetegek tartozzak, amennyiben oegnelelnck a kővetkező éenzáta.sási vagy kizárási festét eleknek;
kasé fel tételek
A beteg részt veket ebben a tanulmányban, ha a férfi vagy nő: a; szövettanilag dokementait áttétes venesejt-karoinómában szenved;
bf 0 vagy 1 ECOG
O í in és 70 év közötti kort;
d) legalább 8 hetes várható élettartama van;
ej •sec feleső vég szervi (ecd organj imád, ven
funkcióval rendelkezik, amelyet az alábbi laboratóriumi er térek jeleznek: lg éemeóoldgia:
- az abszolút nentrof11 szám íabseinte nentropnis coonf ANC1 legalább 3ÖGQ sajt/μΐ
- a vérleneskassám legalább 100000 sejttg1 ~ a beawálbb.M legalább 0 bébi:
Vese- és oá g fan kelő:
- a ssérnm-kreatinán legalább 1,3 ng/él, vagy a ssé-titolt kreál:.nin-ciearancs legalább 50 ml/perc
- a aséscn~biirtáéin legalább 1, 2b-eaörése a normális re léé bee a lábak íngget lleb.1 el normál - 01,01, áivéva, ha betegság-okssta bessürédés rni-att ilyen
- as AST/ÁLT tOGOB/éokig legalább 1,21-ssdrose a normaHe felső határának, kivéve, ha bategnag-okosta Pesrérőéén miatt olyan
- negatív hB ság
3) Normális a piasma-kaisinm a lene Irányba, való belépte eleit benyújtott egy in tornác iákon alapúié önkéntes Írásbeli borrá ja tolás 1; hagiandő résit venni ebben á tanulmányban én kitölti ai onssea ulélagoe kiértékelést ,
BmBegoBámérámá, ábUfcéteáaB
A beteg ner valaeetnaté be a tennimányban való rOssvébeirs, a térti vagy né, már résrennll bármilyen korábbi n ere- sebes el Fb'C-kas a lésben.. ősbe beleértve a kemoterápiát, as aogr-vánn kemoterápiát, lmmuuterápiáo, besogársáson kaiéiért vagy boráénál is betelést;
a kosponti roegrenénsetbe (Central nervons systeo CbS) való metasstásisok bisonyosnágn all fenn?
ismereten as alfa-interferon iránti tá 1.ersékenyságe; súlyon a s 1 v - é s a r r e n ti s s e r r főáréi o v a n cári a r 1 s 0 be te g s a go e η, se/selma /no igy krónikus kezelést igényié aritmiában vagy pangásos szivei égte; anségbzn (a bl'H.é osztályozás szerinti Ili. vagy IVIbent szenved;
korházi kezelést igényié ideg- és elmegyógyászati rendelieneőségbe n szenved; epileps z1ében szenved;
terápiára nem-'-reagálb pal zsmú.rigy rendelienességben szenved; be to lyáa óikat a 11an cn ker fc aja va n;
az eletet veenélyeztetd második aktív rosszindulatú daganata van;
antihleti kunokat igényid, folyanéteán lévé aktív fertőzésben szenved;
krónikus kezelést igényei szisztémás sor tikásztorozdókrai; szezöbbziiiv iiby-Véi ihnmbh íőmunddedielettéy vitás - az Mbs be t e g s é g v i r u s á v a1} férto a d 11;
terheay szoptató vagy éberbensásre képes és néz; hasznai fogamzá sgáti észért; aktív májgyniladása van;
tudott róla, tőgy túlzott alkoholista vagy kábifoszeréivezö;
napon belül kísérleti kezelésben részesült enne a tanul' η á n y b a be o s z t v a, é s még non épeit fel. bármely újabb keletű műtét következményeiből,
A beteg &eze2«$6 wAg^Aablfeltételei.
Minden klinikai kutató joga és kötelessége bármely olyan be·· g kezelését megszakítani . akinek egészségét vagy jólétéi ve- élyaztetheti e tann.Lmátyoan valö részvétei folytatása.
A beteg kezelését meg lehet szakítani a vizsgálat bevégzése gmzmntye zás 11 y
-< η előtt, h« a férfi vagy nő;
a; a kutatásokat verető szer rőt megái lapított, klinika iiag jelentős káros esersény restese;
fej úgy kívánja, hogy vegyék ki a tanairányozősből;
cl előre :ot látott kiriimenyek folytén képtelen a kiértékelése ke η Z v i z i t e ke r r é s & t v e on i;
őj egyé olyan kor torro következtek be nála, amelyek miatt a kötető véleménye szerint a betegnek leginkább érdekében áll, begy kivonják: a tanulmányozásból;
el súlyos depresszió tégy egyéb olyan pszichiátriái rendellenesség lép lel nála, amely korházi kezelést igényei;
f; a tanulmányban szereplő gyógyszerrel szénben engioodémábsn, horgoszőkoletben vagy anefíienisben megnyiivárniő zorsoiy allergiás reakció len fel nála,
Más? klinikai. vizefalefez fcetirejtet
A raiái.oány szerinti kezelést eljárás egy másik előnyös megvelős Írásában az áttétes kCC-ben szenvedő beteg peglíezett alfa-zb interferont, kőbi.zerr~aifa~ib interferont ken ó, ú μο/kg adagokban,· sznPkután injekció ioroájánan, hetente egyszer, kombinálva szubkután adott li-z-vel, et alábbi adagolás szerint; gg n-ggggg nemzetköze egység lL-2/sfb hetente háromszor az első sm és azé tán minden negyedik héten, továbbá ö ródd.iá Nemzetközi egység IL-z/rsÓ a lm, 3,t ó., id, 1., '3. , 10., 11,, stb héten.
Am alső'dXaíyes es ssewdXegvzs mőggmoméak a»alí«i.w
Az elsődleges hatékonysági végpont a daganat·· válasz;eekoiöja a 0, hónapban. Az elsődleges analízis a kezelési csoportoknak a ú, hónapban jelentős daganat-válaszreakciót mutató betegek arsvr emnnvzío zár:
nyávai való összabasoniitása Cochran dantei-Haenszel tesztnek a stratrnanfcra való a 1 ?<η ina zásává ΐ,
1,?. esélyarányt íodes tatio) és ss esélyarányra s k %-es keni r ösn nra-r n t e tv a Hongot összegezzék..
A tanninúny nzásoáisges végpontjai a visszaesés-isentes túlélés a 2., 6. és 12. hónapban és as általános túlélés, A visszaeses-szentes túlélést éa aa által ártsa túlélést a Ina-ránk statisztika al kainiazásávat analizáljuk, A túlélési görbék Káplánllaiar értékelései rendelkezésre állnak, A véletles-arany és a ét %-os konfidensl aintervai lu:t a vezet len-arányra ára zárd rétin; a Cos-tele arányos véletien-snödeli a lkaim zásával. nyerhetők..
vt, Atisúzsz sár

Claims (7)

  1. Szabadni m i Ig 4 n y ponto k
    1, kegiiezett alfa-interferon alkeirozSsa vesesej t- karóinémában szenvedő paciens kezelésére szolgáié gyógyszer előáll, itsaara,
  2. 2, Az .1. igénypont t/vvr ηοηκοΑ, ahol a pegiiezett alfa-interferon pegiiezett aifa-la: interferon vagy pegiiezett aIf a-2 b i n t e r fe rοn.
    2, A 2. igénypont szerinti slkalzzazés, ahol a pegiiezett alfa-interferon pegiiezett elra-lo interferon, és a pegiiezett aifa-2b interferon mennyisége a 11S pg/kg-toi. lg o pg/kg-ig terjedő tarroinénynan van,
    i. A 3. igénypont szerinti aikaimazas? ahol a pegiiezett arfa-zf interferon mennyisége a if5 ng/kg-tói ina pg/kg-ig terjedő tattééényfean van. f i e, ρ a, igénypont szerinti alkalmazás, ahol. a pegi.Iezett. aifa-zd Interferon mennyisége ez 5,5 pg/kg-foi 6,-a pg/kg-ig- ie.tj eOő tar töményben van.
    ő, Az 1. igénypont szerinti ni keima sas, ahol a pepiiesett aifa-zd interferon mennyisége a 6,0 pg/kg kőrPii tartományban ven, : :: 1 1- 1 y:: 1--1--0
  3. 7« A. 2, igénypont szerinti ai karma zásahol a cégi lesett alfa-interferon pegiiezett alfa-2a interferon, és a pegiiezett alfa—2a interferon mennyisége az 10 pg-téi 500 gg-ig terjedő fa r t on an y b an va η,
  4. 8, A 7, igénypont szerinti alkalmazás, ahol a pegtinzert alfa-2a interferon mennyisége s 201 pg-tól 210 og-ig rerjedő tartedénybah van, : tj.ztttar.··síit tát - tj o -0: o-o-o
    1. ti, igénypont szerinti alkalmazás, ahol a pegiiezett all a-interfercn 12000 átlagos moiekalstömegü polietilénéi 1 ko.lt f og1a1 ma g ássn.
  5. 10» A i. igénypont szériáéi alkalmazás, e.hei a pellatiiénglitol agy ametán.-kotesen át van az alfa-2 internáronhoz kenjagáita,
  6. 11, Az 1 - 10„ igénygnntek feármelylke szerintiéalkaima-zésl·: ahol a pegiiezett aiia-ab injekciós célra szánt líoti1izáIt porként van termázva,
  7. 12, az 1 ·· 11, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a gyógyszer továbbá magában foglal egy 1mmgnteréniás ezeré,
    12, A 12, igénypont szerinti alkalmazás, ahol. az illető immnn t er ábi á s szer f n tor le okim-f- 12 n-21 vagy f 1 .no z - 00:000 b.(5 - kb írt;,
    11» Az 1 - 12, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol. a gyógyszer pegiiezett sir a-interferon terápiásán hatásos olyan dózisának beadására van formázva, amely egy időtartamig legalább részleges őaganat-váiaszreakeió kiváltására elégséges,
    10. Az 1 - lé, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a beadanoo pegiiezett aifa-interfercn boti egyszeri beadásra formázott, in. Az 1 - io, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a paciens egy kezelésben tapasztalatlan beteg.
    11. A 11, igénypont szerinti aikaimazas, ahol a kezelésben tapasztalatlan beteg egy agonnan diagnosztizált véséséjt-karcin érné bán s z e n vedd,
    11. Az I - 15, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a paciens egy kezelést már tapasztalt beteg,
    19» A 19. igénypont szerinti alkaim.azási ahol a kezelést zmazánnyamt na;· t ::: : ...... ac o ‘7 A
    ΛνΚ»' már tapasztalt beteg alfa-interferonnal szemben intoleráns vagy alfa-interferonnal szemben rezísztens .
    20. á 14 - is. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol az időtartam legelőbe bárom hónap.
    21. á 20, igénypont szerinti alkalmazás, ahol az időtartam legalább hat hőnap.
    22, é 11 · 21. igénypontök bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a daganat-válasz teljes daganat-válasz,
    23, áz 1 - 22. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a véséséjt-karoindma áttétes vesesejt-kazcinbma, á megha t aImazo11:
HU0200781A 1999-04-08 2000-04-06 Pegilezett alfa-interferon alkalmazása vesesejt-karcinóma kezelésére HU230271B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28835999A 1999-04-08 1999-04-08
US09/288,359 1999-04-08
PCT/US2000/009127 WO2000061174A2 (en) 1999-04-08 2000-04-06 Use of pegylated interferon alpha for renal cell carcinoma treatment

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0200781A2 HUP0200781A2 (en) 2002-08-28
HUP0200781A3 HUP0200781A3 (en) 2002-09-30
HU230271B1 true HU230271B1 (hu) 2015-11-30

Family

ID=23106761

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0200781A HU230271B1 (hu) 1999-04-08 2000-04-06 Pegilezett alfa-interferon alkalmazása vesesejt-karcinóma kezelésére

Country Status (24)

Country Link
EP (2) EP1043025B1 (hu)
JP (2) JP4721488B2 (hu)
CN (1) CN1367702A (hu)
AR (1) AR029160A1 (hu)
AT (2) ATE419002T1 (hu)
AU (2) AU777406B2 (hu)
BR (1) BR0009644A (hu)
CA (1) CA2303752A1 (hu)
CO (1) CO5170412A1 (hu)
CY (1) CY1108919T1 (hu)
DE (2) DE60020442T2 (hu)
DK (2) DK1043025T3 (hu)
ES (2) ES2319777T3 (hu)
HK (2) HK1032533A1 (hu)
HU (1) HU230271B1 (hu)
MX (1) MXPA00003401A (hu)
MY (1) MY155221A (hu)
NO (1) NO328983B1 (hu)
NZ (1) NZ514629A (hu)
PE (1) PE20010026A1 (hu)
PT (2) PT1043025E (hu)
TW (2) TW200526243A (hu)
WO (1) WO2000061174A2 (hu)
ZA (1) ZA200108169B (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2319777T3 (es) * 1999-04-08 2009-05-12 Schering Corporation Tratamiento de carcinoma de celulas renales.
CA2648077A1 (en) * 2006-03-31 2007-11-08 Schering Corporation Parenteral low dose type 1 interferons for bladder cancer
TW200901989A (en) * 2007-04-10 2009-01-16 Wyeth Corp Anti-tumor activity of CCI-779 in papillary renal cell cancer
US8053430B2 (en) 2008-10-06 2011-11-08 Haraldsson Boerje Treatment of renal cell carcinoma
KR20130001279A (ko) 2010-04-01 2013-01-03 온코레나 에이비 신장세포 암종의 향상된 치료
CN103463623B (zh) * 2013-09-03 2015-09-09 长春海伯尔生物技术有限责任公司 一种聚乙二醇干扰素注射液及其制备方法
WO2018215936A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Novartis Ag Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer
WO2024186735A1 (en) * 2023-03-03 2024-09-12 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and compositions for the treatment of cancer

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5766582A (en) * 1994-10-11 1998-06-16 Schering Corporation Stable, aqueous alfa interferon solution formulations
US5908621A (en) * 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
ID28470A (id) * 1998-03-26 2001-05-24 Schering Corp Formulasi-formulasi untuk perlindungan terhadap konjugasi polietilen glikol-interferon alfa
ES2319777T3 (es) * 1999-04-08 2009-05-12 Schering Corporation Tratamiento de carcinoma de celulas renales.

Also Published As

Publication number Publication date
NO328983B1 (no) 2010-07-05
MXPA00003401A (es) 2002-03-08
AU777406B2 (en) 2004-10-14
CA2303752A1 (en) 2000-10-08
BR0009644A (pt) 2002-01-08
JP3712914B2 (ja) 2005-11-02
HK1032533A1 (en) 2001-07-27
PT1043025E (pt) 2005-09-30
PT1535623E (pt) 2009-03-19
PE20010026A1 (es) 2001-02-05
NO20014851L (no) 2001-12-07
TW200526243A (en) 2005-08-16
DE60020442D1 (de) 2005-07-07
HUP0200781A2 (en) 2002-08-28
AU2004242454B2 (en) 2007-02-15
ATE419002T1 (de) 2009-01-15
EP1535623B1 (en) 2008-12-31
NZ514629A (en) 2004-02-27
DK1043025T3 (da) 2005-07-04
HUP0200781A3 (en) 2002-09-30
WO2000061174A2 (en) 2000-10-19
DK1535623T3 (da) 2009-04-27
EP1043025A2 (en) 2000-10-11
AU2004242454A1 (en) 2005-01-20
ZA200108169B (en) 2003-01-06
AR029160A1 (es) 2003-06-18
EP1535623A1 (en) 2005-06-01
JP2000319196A (ja) 2000-11-21
JP2001288110A (ja) 2001-10-16
CN1367702A (zh) 2002-09-04
JP4721488B2 (ja) 2011-07-13
ES2319777T3 (es) 2009-05-12
ES2239953T3 (es) 2005-10-16
WO2000061174A3 (en) 2001-01-25
CO5170412A1 (es) 2002-06-27
EP1043025B1 (en) 2005-06-01
DE60041291D1 (de) 2009-02-12
DE60020442T2 (de) 2006-05-04
HK1075417A1 (en) 2005-12-16
AU4204400A (en) 2000-11-14
CY1108919T1 (el) 2014-07-02
NO20014851D0 (no) 2001-10-05
EP1043025A3 (en) 2000-12-20
TWI310314B (en) 2009-06-01
MY155221A (en) 2015-09-30
ATE296638T1 (de) 2005-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Welsh et al. Amikacin alone and in combination with trimethoprim-sulfamethoxazole in the treatment of actinomycotic mycetoma
CA2407466A1 (en) Formulations and methods of using nitric oxide mimetics against a malignant cell phenotype
Kelsen et al. Interferon alfa-2a and fluorouracil in the treatment of patients with advanced esophageal cancer.
HU230271B1 (hu) Pegilezett alfa-interferon alkalmazása vesesejt-karcinóma kezelésére
JP2009539916A (ja) ステージＩＶの悪性黒色腫の処置のための医薬品の製造のためのチモシンα１の使用
Bukowski et al. Combination chemotherapy of metastatic thyroid cancer: phase II study
Cortes et al. Chemotherapy for head and neck cancer relapsing after radiotherapy
Heinzerling et al. Panniculitis after subcutaneous injection of interferon beta in a multiple sclerosis patient
Watanabe et al. Human interferon beta, nimustine hydrochloride, and radiation therapy in the treatment of newly diagnosed malignant astrocytomas
JP2001288110A6 (ja) 腎細胞ガン処置
JP2007169300A (ja) 進行癌の処置のためのテモゾロミドとα−ＩＦＮの組合せ
US20020009428A1 (en) Combination therapy for cancer
US20080057032A1 (en) Combination therapy (temozolomide and alpha-ifn) for advanced cancer
JPH06340549A (ja) ネコの呼吸器疾患治療剤とその治療剤を用いる治療方法
TWI271196B (en) CML therapy
Strojan et al. Immunochemotherapy with recombinant interferonα2b plus dacarbazine in the treatment of advanced malignant melanoma
TWI292320B (en) Melanoma therapy
CN118742305A (zh) 用于治疗疾病的口服奥曲肽
Moussalli Alpha Interferon: A New Treatment for AIDS-Related Kaposi's Sarcoma: FDA Approves Marketing of Two Drugs
WO2011069527A1 (en) Treatment scheme for idd and other automimmune diseases

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Change of name, address

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US

Free format text: FORMER OWNER(S): SCHERING CORP., US

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees