HU230064B1 - Fulvesztrant felhasználása rezisztens emlőrák kezelésében - Google Patents
Fulvesztrant felhasználása rezisztens emlőrák kezelésében Download PDFInfo
- Publication number
- HU230064B1 HU230064B1 HU0300339A HUP0300339A HU230064B1 HU 230064 B1 HU230064 B1 HU 230064B1 HU 0300339 A HU0300339 A HU 0300339A HU P0300339 A HUP0300339 A HU P0300339A HU 230064 B1 HU230064 B1 HU 230064B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- damage
- treatment
- patient
- disease
- patients
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 78
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims description 31
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims description 31
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 title description 6
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 title description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 47
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 43
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 37
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 22
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003973 paint Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 claims description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 claims description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 claims description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 claims 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 claims 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 claims 1
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 claims 1
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 claims 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 claims 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 claims 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 208000005250 Spontaneous Fractures Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010046782 Uterine enlargement Diseases 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 claims 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 1
- 235000015142 cultured sour cream Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 1
- JCYWCSGERIELPG-UHFFFAOYSA-N imes Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1N1C=CN(C=2C(=CC(C)=CC=2C)C)[C]1 JCYWCSGERIELPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 14
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 5
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 4
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 3
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 2
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 206010061363 Skeletal injury Diseases 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N ethyl methyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XUNKPNYCNUKOAU-VXJRNSOOSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]a Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O XUNKPNYCNUKOAU-VXJRNSOOSA-N 0.000 description 1
- FESDHLLVLYZNFY-UHFFFAOYSA-N 2-benzylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 FESDHLLVLYZNFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 244000257790 Brassica carinata Species 0.000 description 1
- 235000005156 Brassica carinata Nutrition 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000597000 Freesia Species 0.000 description 1
- 206010061978 Genital lesion Diseases 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000160777 Hipparchia semele Species 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N Hydroxyprogesterone caproate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CCCCC)[C@@]1(C)CC2 DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 229930186657 Lat Natural products 0.000 description 1
- 241000252816 Lemonia Species 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036590 Maladministrations Diseases 0.000 description 1
- 241001446467 Mama Species 0.000 description 1
- 241001214257 Mene Species 0.000 description 1
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 241000146313 Parnassius apollo Species 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023146 Pre-existing disease Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 244000010375 Talinum crassifolium Species 0.000 description 1
- 235000015055 Talinum crassifolium Nutrition 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000576 arachnoid Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000009412 basement excavation Methods 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 208000029499 cancer-related condition Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011976 chest X-ray Methods 0.000 description 1
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 229920006038 crystalline resin Polymers 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003759 ester based solvent Substances 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- IXSZQYVWNJNRAL-UHFFFAOYSA-N etoxazole Chemical compound CCOC1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1N=C(C=2C(=CC=CC=2F)F)OC1 IXSZQYVWNJNRAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 101150115538 nero gene Proteins 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 206010039722 scoliosis Diseases 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 235000012773 waffles Nutrition 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
(57) Kivonat
A találmány tárgya fulvesztrant felhasználása korábban aromatóz inhibitorral és tamoxifennel eredménytelenül kezelt beteg emlőrákjának kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállításához.
FULVESZTBANT FELHASZNÁL.ASA EEZiSZTENS EMLŐRÁK KEZELÉSÉBEN
A találmány tárgya kdvesztrant fetnasználása korábban iamoxtfennei és aromatáz s nhlb korral kozák emkkákos őetegok kezelését a alkalmas gyógyszerek gyártásához.
Az emlőrák a inéi szervezet rosszmdoiatb betegségeinek teggyakoribe formáié, aaa a oábetegekea ősziek összes rákbetegség mintegy 18 %-át teszi ki iMrPhersoe K. és mtsai: IBniish Medinai Journal 889, 1003-1006 N6040 Vrégszede hé ez emtőrákoe betegek száma, és ez emlőrák évente több mint negyedmilkó nőbeteg halálát okozza Az évente diagnosztizált éj körösetek szeme megttaiebla a félmilliót; ennek mmtegy e felét alkotják ez Eszak-Amerlkébao es NyogaiMlurépaban diagnosztizált A fobmset:eks::::::y:::::s:::ss::::::::s:::::yyy:::::::::::::::::::::::::::::::::::::g::::::::g::::::::::s má;' régóta felismerték, begy sok emiörák-tlpus hormonfógge, és a bormom raraszomé való beavatkozás ylsszaszőritbaba « betegség kifeliodéséb Az áttételes emlőrák kétoldali pelefészok-ekávolitással eksoezett hormonális beavatkozásra adott reakolérrél IbOé-ban számoltak be először paatson Q.Tz rancet z, 014-107 ΙΙοΑΟίϊ.
Az esze egének az emmrákos esetek legalább egyharmaőaOan hat,nak endokrin növekedési testőrökként és o lomor megfaszlása ettől a sarkentéstel az elerebaiadott betegség elismert terápiája (Moss M Dr Brosst Caooer Eesearoo and Trean íZhe:rOf:m:Ít;rtámky7émoA1:mfiD:;EÍé.::t::y:::::::::::::r:::rr::::::::::::::::::::::::::::::::::^::jn::::iiiiii::::::::::::::::iiiiiii-i::if 00 A: 11,1 jjy :::::7::7:::::::::::
Ezt a hatást a nőbetegeken a menopaoza előtti életszakaszban a petefészek fonkclamak sebészeik raőlölerápiés vagy orvosi módszerekkel való megszenletésével, a menedaoze utáni életszakaszban pedig aromaiáz tnfiibitorok l'elfmeznélásáva;
é;á<. el.
Az esztrogéh-megvohás alternatív módszere az ősztrogon antagonlzalása am hoszd egon szerekkel. Az utóbbiak olyan gyöyyrmiásO anyagok, Oinalyek az oszfrm génnel versengve kötődnek az ősztrggénre reagáló szövetekben tévé ösztrogén reuenbvoknoz (a továbbtakban; ER). A hagyományos nernszteroid anEoszirogen szerek így a tumorban az EE-hoz kötődési tekintve az öszü'ogén íó versenytársai, hatásosságukat azonban gyakran korlátozza az aha iák kjeitek részleges agorszmu aminek következtében nem kapósak tettes mábékban gatolm az ősztrogén áttol köz vetíted. akkvkást Iburr B.J.A.. as Jordán 7 C.. Pt'sannanentleat Tnarapy 29. 127-298 (1984b May -7(((( és Wesiiey S.E.: Journal Eloiogioat Cisomistry 292 Í589J-46891 UÍÍjiilíJjiáJííiíííííEÍÍÍJ
A, szekvenciális honoonkezeiás a borrnonámákony alő:rehaiadett emlőrák kazotasoaak bővek gyakorlata Eienopauza utáni életszakaszban lévő emiorakos nőbetegeknek ha- a haltagség a szelekév oszmánén renepiur modulátorok (a továbbiak· bán. SEREI) osoocráába tartozó iamoxlfennel végzők kezelés után Is előrehalad, a követési harmadik generációs nemszleroid arernatáz ioMbiíorokkaE így anaaztrozoii vagyíeírozoííal teiyteéák ÍBuzdar A.. (Endeerine-Rolated Cancer 8(2), 219-225 (19954. Kérdéses maradt azonban azoknak a betegeknek a ievabbkezeíáse, akiken a bánnád ik generációs riemszteroid aromatáz inhibitorok hatástalanoknak 0704(001:11001((((((:((((((((1((((1(((((((((((((((((((((((((1(((1(((((((((((((((((((((((((:1(((((((:((((((1
Az dszEbdenfuggŐ betegség kezelésében a hagyományos nemszteroid anti oszkogénekénéi kedvezőbb eredmények várhatók olyan speolflkas vagy Aszta' anti ösztrogánektel.. amelyek nagy ER-aéáAassai renoeikevnek. ugyanakkor azonban nincs serorniíéte agonmm hatásuk. Az ilyen hatóanyaguk Amutatasara irányúié kutatások számos megtelem hatással rendelkező vegyöietet teltábak ívVakeiing A.E. és Bonkor Jv J. Enuonnnni. 11,2. R7-R18 bi987); A/akeimg A.E, éa Bemer J.. 4. Sterold Bioahem 80; 14k-t48 i 1988)( Bonjai' J. áe mtsai: Steralas 54 44-99 ki9694, ame· ivek Emut tovább; fejlesztésre a fulvesztFantot (más néven babodévá 2(29228 vagy let 1821780) választották ki.
A faiveszií'eni a isatésos tiszta onilösziregenek hi csoportjának első Keovroeiom, ami ietles mértékben mentes a jelenleg ismert ηνΟοεζΕοοόηοίοο égy a tarr:extfeore) jellemző részleges agonrsta eeztregénszero aktivitásiét. Egy korábbi il. fázisé ozs-gala;sorozatban a tol veszíteni már hatásosnak bizonyait olyan nőbetegek kezeiésé-merr akiknél az emlőrák a taroomíerekezolós után le tovább fejlődött IHevvet?
A. és mtsai: Láncol. 340; 29-39 ifi 90911.
A 17.?? ve szita ni űl fmtosmechomzmessol re nde i ke ze ti sem am les szögen am:
eiéiebalaooit emlőrákban szenvedő betegeken igazéit iornoreilenes halasi tej! le (Homok A. és mtsan Láncéi 34E; 23-30 (19091: Hemeti A. és mise:: Br J. Cancer 74, 309-390 (1 936)). Hetásrnecbanlzrnosát tekintve a folveszirent ösztsogén receptor elolszaPélyezó (a továbbiakban? ÉRD).
A folveszirantet {kémtat nevén: 7-o-|é-i4;4.n 0 3-pcn-ak;.;or-pe?rtk-mznLv%j-neoiltmsztra-é LL6niCt)rtrtéJS-3,'iob-diott) Wakellng és mism ÍCartcar Rés. EA 3807-3873 fi 0927: jelentős mértéké észté öszirogén antagonísta aktivitási kifejtő, agnnlsla Látásiéi mentes él vegyéieikéni Igék le. Az Idézett közlemény szervé a fniveszirant öszi-rogén raeeptorhoz flLRi való remim kötődési aérrotáso - az ösziradioi kötődési afőnl-íasét i 0-nak tekintve - ö:83: a fulvesztrant jelentős mértékben gátolja az MCF-7 :hg-mén emlőrák-sejtek növekedéséi ftCfe 0.29 nMA és 89 A,-val csökkeni? az MCF-7 sejtszámot olyan körülmények közért, ahol a tamoxifeti tegíoitebis Eö %-os gátlást felt pí. .'.1212
Osborne és rntsal ICaneer Chem. Pharmaeel. 34. 30-90 fi 394)] kimotattak, hogy a noxszrmferio tamoxkam-kezeiée étén kinövő tarnox:· en-r ezezmns MCF-7 lomotok fölvaszlranbkexeiésre érzékenyek maradnak. Ugyanezek a szerzők azt Is klmotaliákn hogy a fulvesztrant kétszer olyan hossza ?detg szöriAa vissza a már klalakntt: MCF-7 tornorok nevesedeset mint: a iarooxrién-kezeies, és egereken fölvesz?rarΌ öze lés sel nagyobb mértekben késleltethető a famorképzödes, rmot tamoxhem 'kezeléssel lOsborne és mísolr 2. Naf. Caneer inat. 87 7A6-/50 (1995)1.
Maqienö módon azt tapasztattuk, hogy a karáéban amvnalöxnnmbtton'a; ás tamoxttennel ereóns-mgteíenol kezeli: betegek ernkkákja érzékeny a fulyesztrard:lal való tevéé b kéz elésre.
A találmány lé rgy ál kepez; tehát a foAeszbani te inaszna lése korábban erőmafáz Inbrbkomat és farnexéenaei (NolvadexA eredménytelenül: sexek betegek emlőrákjának kazeleséra alkalmas gyógyszerek gyártásához. A beteg előnyösen olyan, akinél az emlőrák kezelesere korábban nem használtak 2-nel több különböze;
harrnopéil a ezeré 11 s 7 :y y : y y / :::::
A találmány értelmében a tulvesztrantof előnyösen a hámén gyógyászatban, elsősorban nőbetegek: kezeléseben hasznosítható gyógyszerkészítmények gyabésáhez bősznél juk fél.:: y: y: y vs y y- y v: : a 7 - I j 17 A /: 777:· 1) 1:717::: ::::::::7:717171 7:::::: 17:|::: [ y:,, : r : 1: |::
7r korább: kezelésben lek'msznőtt aromatáz inmhtlar előnyösen anasztrozal (AnnséexA:, létrozol (Femara’A vagy arrsnoglntetlmm (Ofimeteg) lehet.
Az mreómérmlelen kezelés” megjelölésen azt értjük, hegy az emlőrák növekedése aremafáz Inhibitorral vagy tamoxltennél végzett zexelessnl. vagy aromatáz rnhthtterráf es tamoxtíennst végzett együttes kezeléssel tovább már nem tartóztatható lei.
A írrvesztrarhot bármilyen alkalmas módot': beadhatjuk a betegnek. A fuNeszlrarAot előnyöseik Inberrmsxkuléns mlek-do tormámban abrak be, ezek különösen előnyös képVíselőr a nornosotapalapü nyújtott hetéstadama készítmények A káveszttantot előnyösen legalább 200 mg-os dózisokban adagoljak, célszerűen legalább 1 hónapos időközönként. A kezeléshez különösen előnyősei·; dcrnnsoiar-alapé hordozóben 200-360 mg foivesztranttA tartalmazó irttramoszkntáns Injekciót használhatónk, amit előnyösen legalább t hónapos időközönként anr-nk be a betegnek. A eszelősfm? használt egyszeri folveszíraní-dézts célszerűen körülbelül 250 mg lehet: ezt a kezelest előnyösen: körülbelül haverbe ismételjük A dózist előnyösen ügy váiasztfok moo hegy a verssoromban legalább 2,5 ng/ml, célszerűen 5-20 ng/rm raívesziranikonoenbáolöt eredményezzen
A folvesztrarkot mdoknezö gyógyszerek előnyös képviselői azok az inframnszkolahsan adagolható Injekciós készítmények. amelyek érne szimatot a készítmény lerlbgamra vonatkoztatva legföljebb 30 tornác % gyógyászati célokra alkalmas alkoholt a készítmény térfogatéra vonatkoztatva legalább 1 tömeg % gyógyászai; colokra alkalmas alkoholt, a készítmény térfogatára vonatkoztatva legalább 1 tömeg % gyógyászát célokra alkalmas, monotont hordozom; elegyedő nemvszes észter oldószert, továbbá legalább 45 rng/rnl íötvesztranhkoocaréréelé eléréséhez elegendő mennyiségű notnoreái hordozol tartalmaznak. A foiclnoleéí hordozó megjelölésen olyan olajai értőnk, aminek bizonyos hányadét (legalább 20 tömeg/térfogat %-ái, 30 tömegnénbgal fé-át. 40 iömeg/lerfcgal %--át; 50 tbmeq/tártogat %-át. 60 tömeg/térfogat %-át, 20 tömeg/léno-gai %-al. SO tömegöédogar %-át, 00 tömeg/térfogat %-at vegy OS tömegbe; fogat A,-érj ncmolsav-ingimendek alkotják. A nclnoieéi rzmdozo szmietems olaj Is lehel, ncinoleáf nmfoozokém azonban általában noinnsolajat. célszerűen gyégyszerkönyvl minőségű nclrmsolajat baszaátaok.
félreértések élkor· rése érdekében rögzítjük, hogy az egyes komponensek mennyiségének meghatározására használt te készítmény térfogatára von ate áztatott X tömeg %!! megjelölésen azt értjük, hogy az adná komponensből egységnyi térfogaté kész Ο;?vény X tömeg %-oí tartalmaz. Az 1 témeg/térfogat %-os készítmény példéol 100 ml térfogatú készítményben 1 g komponenst tartalmaz. Tovább; példákként közöljük, hogy egy adott komponens mennyiségére kézölt tömeg/terfogaí %-os érteik 1 ml készítményben 300 mg komponenst, tömeg/térfogat %-os érték 1 mi keszíknérmber; 20b mg komponenst,
A 10 tömeg/térfog el %-<·« érték 1 ml keszltmenvben 100 mg komponenst.
tömeg/terfogat !Α-·οο értek t rnl készítményben 00 mg komponenst, és 1 tömeg/térfogat kf-os ették 1 ml készítményben ig mg komponenst jelent.
A gyógy észak készítmények előnyösen legfeljebb 05 tömeg/térfogat km céisze réen legföfePb 20 törnog/téboget % gyégyaszatl célokra alkalmas alknboit tabeheazA gyógyászati készítményekben a gyógyászát: célokra alkalmas nemmzes észter oldészar mennyisége előnyösen legföljebb 00 tömeg %, c-élszeröen legföljebb 50 tömeg kb előnyösebben legföljebb 45 tömeg/térfogat %, célszerűbben legföljebb 40 tömeg/térfogat kb meg előnyösebben iegforeob 30 fomeg/fonőgatAA kmenésen előnyösen legföljebb 30 tömeg/térfogat klemelkeööen előnyösen legföljebb 25 tömeg /ténegál % iebet.
A gyógyászati készítményekben a gyógyászati bólékra alkalmas alkohol előnyösen éfano 1I és: bőrfolt-a iköböl keveréké; lébet-j r r A o; j r r r r rt : / y y |::::::; f rj / r y; ? ? , Ξ j: ;;;;
A gyógyászati készítményekben a gyógyászát célokra alkalmas nemnzes észter oldószer előnyösen benzA-nenzoat ettl-olaát, Izma ny: ami risztet izonropAgao rmtát vagy ezek tetszőleges összetételű elegye lehet. A gyógy észak célokra alkalmas nemvlz.es észter oldószerek különösen előnyös kenmselme o benzii-berfoöét.
A gyógyászati készítmények előnyösen legalább 45 mg/ml foAeszfranfot tertalme znak bblönösen előnyösek e legalább 250 mg folvesztrantot termi mezé, légtől jebo 6 ml osszterlogate készítmények.
Kiemelkedően előnyösek azok a gyógyászati készítmények, amelyek gyógyászati célokra alkalmas alkohetkéni 10 fomegAébogat % etanoit és 10 tömeg/térfogat % benzii-alkobeft, gyógyászati célokra alkalmas nem-vizes eszter nioészerként: 15 fömog/tértőgaf % benzll-benzöátot, nolnolát hordozóként pedig ncrmsoiajal tartalmaz nAk.AAÍ ffi/A/AAf AA AA ΑηΑΑΑΑ HHrHH / ffr / f fi r:: /
A találmány további toszlefak a kővelkazo pélbával szemtolthéük, amelyben n felvesziraal arctatokra kltepeé hatosainak slzsgálalára kioalaozall klinikai kísérletek és annak aradnrényalt lsetartottak.
| At. | ; példában basznak rbvlbkeses jelent ése a kévelkezc k a d vázoltén a sa mér? y |
| toiiíiii | lúgos ícszlmáz |
| i:Atbl ti | a la n ; n ?-am? arára nszfetox |
| AST | aszna? agmáhlranszamlnáz |
| BE | sarayíímas r ? ? ? ? r r r ? ? : |
| totolli | tollas sálasz |
| tototori | aa a 1 rö g z i to íormany amtotv á r > y |
| OTBiilii | érett ópáf Pé tért tornakjraltié f S |
| ER | cszbogen receptor |
| ÉRD | oszbooen receptor alclazabalyoza |
| EílSHftlf | fluoreszcens rn sen hibridizáció |
| klRtttiittttét | rr:rrrazlsfrakséítola?rr:rrrlrrrrrrtrlrrtrrttttrttl II tlctt |
| IDtol 1 | nemzetközi norrnakzáit arany (aisadás; ma) |
| LH-RH | erret tt ti etetatxálá: tnorr hgnPitolsxabád Aéi ttoffábpéki e e e e é |
| totofiltt | helyi patoóoíéuia |
| Aééiffff | mág n a sas re zonancia leképezés |
| PER | polimeráz lancrcekcrö pregeszteren receptor |
| ............... > i\ | részleges válasz |
| || rt | rttttrtttetoblrbetogsépfttrtttrtrtttttttrttltlfit: ::: Itt! :: |
| SEREI | szelektív osztrogen receptor modulátor |
| DI..ER | a retorencsa-tortomány felső határa |
Példái
HytH. többgentr|i.jrné. k. tazmo kísértet a folvesztrant (Fasroriey):)í) rrernsztergld aromaíaz Indlbkortikkal eredményfeiipnytbő;éofí>...ριοπροοί,ιζρ yténl étetszsAaszban levő nőbetegok eiőronaladmt áilanolá emlőrákjára kifenett fumorejledesr;atásának ezrese ta sár©
A kísértet céljai • elsőd jogos cél· a tolvesziraní kezelésre ecet; objektív válaszok te bé v pp) reszaráayáobk meghatározása;
- másodlagos célok: a klinikai előnyök időtartamának te CR a PR > gp > 04 bég, a továbbfejlődéséig, eHolt Időnek, a vétesz lődtértdmának; e kezeléséreornénytetensegevj altok mének es a mlvesztrant-kezelés biztonsagának ás toiezáteoíoságá nak meghatározása, a bíRRAPeeb eliapot szerint! obíekbe válaszok részárányanák meghatározása.
I A| táséalb'tl égő Isit; ΙηΑ I! ti. I ílbbbcaniröáiá; rném kémparPttv: ál: ItáZláŐílklIbeéek'rá: bál:::
kísérteibe bevont betegeket bárom osztályba söreitek be a következők szőne A, osztály: a betegség előrehaladok állapotában vegzek anaszknoovnezektem tetro zoi-kezelesre vagy amlnog Intet! arc-keze lésre reagáló betegeik:
13. osztály: a belsőség előrehelaooí! állapotában végzőt! ooasztrozoi-kozelesm ietro zohkezeiésre vagy anznogkkekmtóAezelesre rezmztees betegek:
C. osztály: az A. ős A. osztályba be nem sorolható betegek, azaz adjováns terápiaként anasztrozoliai, íetrozeíte! vagy amlnoglroekmlgösi kezelt betegek.
A kteedetoe de vem de- egek. opusa: menopa o za ólán r él at sza ka szita n lévő, előrehaladott emlőrákban szenvedő nőbetegek, akiken az emlöfáir anaszlrozol·, ietro-zob vagy amamglaiehmnbkezetes után tovább íbitogőít:
A kísérlet során alkair;rezek kezelés: havonta egyszer zőo mg tuiveszirark beadása tetnsreoszkniáhs lem) intekoiő tdrrnájáben.
A kezelés idolabame: a betegeken a kezelés az enáörák továbbíejledéoének ebiekbe mazomsmg folytatható.
A végpontban vmagbit tényezők
- elsődleges tényező; az emekn v válaszok részaranya;
- másodlagos tényezők; a klloikai előnyök fennállásának mötartatna, a betegség tóvá betek öné sé;y okolt idő, a válasz Időtartama, a kezelés oredmenytelenségéig ekeit mő, toleréihatösag és biztonság, a Htm-2/neo állapét szedré objektív válaszok i ΘβΖβ: 3>':V Sl ; A
Az eredmények elemzése: A végső elemzési az összes beteg állapoténak fegáiábhieá· hétenjkáfösztöiijköyetésejbtátf kévelkézg ténye zek at é bé ka I ki; k;
- óbjoki tv ilöitler váfá: szóié (élzödiégésl é'léhöSzb mg 1 k k r ~ a klsmke; előnyök fennállásának Időtartama:
- a betegség tovabbíeködesétg eltek leö;
- a valasz időtartama;
·· a kezelés eroöménytelenségélg eltelt Idő;
- loierálbatőság és biztonság;
- a kin bbéásen 1 étlapottszerinli btéeki lé Aálászoki részarányai y: r r : t;; 1 ο | y νv; j|yv;
KI sébeá fo ry I
Az elvégzendő vizsgálatokat és: azok ütemezését az 1 táblázatban loglaliok össze. Az A táblázatban használt havonta megjelölésen 2é 3 napos időtartamot ártőrfk. Az '1. taőlázaiban használt rovmltések jelentése a következő;
J ”· a beteg jelentkezése (dl - első jelentkezés, Ü2 második jelentkezés síből ibo lé Ihénad kél éj i h gl él ;vtzégététéOliazétrtáégkézöéöét^ (οΐΑηί;; j j [: y ir r 10 1' 11111 ( χ IN111 f
X ·--- az adóit időpontban el kell végezni a kérdéses vizsgálatot.
X x
Ni
Xü
ΝΦ
Φ: Síi:
'<V ΦΦ Φ :: ΦΦ
ΦΦ φ
ΦΦ φφ 'Φ·:
=Φ
ΦΦ
ΦΦ
Λ.-'i ·χ :£ •,::*··· Φ φφ
Φ <Λ :φ X
ΦφΧφφ :·.·.< X X χ X X yxyqáX· időparnie ::χ
Ni ξφ
X
Φ
Φ··
X
X φφ <<·
-Ο
............
φφφφφ
X φ
Φ .φ. X X
X. X X χ X ©
Νΐ
X χ
Φ *Χν·* φ » £ φ:
:
Φ3
X ί'.φ φ:.....X <0· Φ
SX
Φ.Φ ί·φ .φ <
V' χ χ ,χ <φ X (φ c>; φ; φφ φφ φ ΧΧ φφ ί.Ώ 7.3 <3 \φ •Ο £
φφ
Ο
Q.
ΦΦ· ' ·: φ θ' •φ
ΦΦ
Φ;
| X | ΦΦ. φΦφφ | φ | :«! C | •X | Ö5 | |||
| \χ : | £ | '£ | ΦΦΧ | φ) | Ό | Φ; | ||
| χ> X φ: φ. | φφ ί>Λ· Χ | ·.... ί'φί 0 | 0 φφ; φ'φ | χ X | <·· χ Α | ?Φ X £ | X | £ |
| ''Φ | £ | ο | φφ | XX | ό | £,·£ | ||
| X | Ω | X | X | Φ- | X | X |
σ>
;χχ
ϊ.φ
Φί φ
χ
ΦΦ
ΦΦ íií ίφ,Χ
φ.
φχ:
:φφ φχ φχ:
'£ :ΦΦ :
: Φ ::
Ö!
X
ΦΦ··
Φ
X
Ü5 s\X
Wi : Φ£χ φ
Γ '£.
ο <δ
X
C3 : X::
.£ £
Χ ί—
Kedv ező ί χ r\ ' s ex é η y ívegjegyze sok az 1. tohléznthoz:
8 Legrnijodb 8 héttői a tényleges besorolás előtt.
s A kísértet A. napja nem lehet a besorolás óiéra 1, hét elteltét és a ti.rmorv;zsgélat utáni 8 hét elteltét követő időpont s He ev adott vizsgálatot az 1 sápot megelőző 8 Péten Pétül mar' elvégeztük, ez I. napos nem szükséges íáabo vizsgálatot végezni,
A kezelést megelőző tt heten hétté évévé az izotópos osonttelvéleti, amit s kezelést megelőző 8 héten beim kelt elvegezni. (A csontfelvéteíiei kimutatott bármely tömő pont meglétét a kezelési megelőző tt héten belül mámon- vagy Ct 1elvétet le I vagy MRü<-ve5tt:rHgesmnArrtttvveilt,gllllllllllllllllllllllllltllll^llllllllllllllllllllllllllll||lllllllltl|AII^AIIII--H-r AΑί^ζίνηρ:,A :tA o - -íA si K Az első borom hónap sorén csak a böretvéttozásokal es a szubkután elváltozásokat kétl tvavőhtő^őrtéttettgvtttttttttllltllllllllllltllllllllllllllllálllllllllltllrttttt:trs--lltltsillllltiillllll:llΗ I tr Ayzrty .
: A tumorokat az A néptől (tanét nem a besorolás albdntésere végzett vizsgálattól; szamkva 3 havonta kell vizsgálni. A követési időszak serén a csonlelváifozásokot röntgen-· vagy íA3-roivétettel vagy mH|-vel (tettét nem Izotopos telvélelleb kall vlzsg át ni: ΐίΙ|Ι|Ι|ΐΐΐΐΐΐ|ΐ||Ι|ΐΙΐ|Ι|Ι| : r t: tt Itl t-i: ttt ö A vizsgalatot a rovnobtetodes igazoláséig 3 havonta mindig el kell végezni, az emlőrék szisztémás terápiájának ésetteges rnégváltoztatásalol függetlenül.
' A kedveződen eseményeket és a kísérő terápiái az amisé toiveszírani ttáekmé beadását keverő 3 héten kérésziül ínségük ttgyéieráméi.
! A beteg besorolásai előtt nem szükséges a tomormlntékat HER-2 fehérje túlzott mértékű kifejeződésére vizsgáivá, ügy ez a vizsgálni a beteg (elvétele után is elvégezhető.
A kísérlet oétlgr
A kísértei elsődleges célja a éaslödex''· (fhiveszti'arrl) anaszfrozoilal, letrozollal vagy aminogjalettmíddoi eredménytelenül kezelt, menopauza utáni életszakaszban lévé nőbetegek ettvehamdott étlapom emlőrákjára kőeltett fomarelienes hatásának értékelése (a.z objektív válaszok részarányában kltetezve).
A kísértet másod tagos cella a következők értékelése veit;
- a kiseket előnyök iosnáilásásék Idotenama a lovébbteilödéslg ekeit ide, a válasz időtartamé; a kezelés sradmenytetensegeiS ekeit ide,
- a iaiveszlranl helyi és szisztémás tsleráirmtósága és biztonsaga:
· a HERáteneo állapot szerinti objektív válaszok részaránya,
A kisáriét Ismebetése
Akalénes előkés
A kísértei típusa; mnnopaoza utáni életszakaszban lévő, előrehaladna araké rákban szenvedő nőbetegeken vészes nyílt, többeentrumd, nem koiaparatív 11. láziad ks serlet,
A kisérlebe vonhatóság köveietteényeteek megtaieiö betegeknek havonta (azaz 2b -y naponként) egyszer 2 öt? ssg ts!vészkoritat adónk be ők) rnl (édeséin írn tekéié tormáiéban A kísértettre bevont betegeket három osztályba soroljuk be a következők Szőriét'rrr;rrrrrrr;rrrrrr;;r;rrrrrrrrrrrrrr..................................... :: ........
A, osztály' arrasz'htezotra. tefrozotra vagy amiasglrkekmiare reagáló betegek, azaz olyas betegek, akiken az elorehaladad betegség az enasztrozsi-, letrozsl· vagy ama riOsiutetiiTiío-kszeíés sora;'· a kezdeti szakaszban adott objektív válasz vagy a betegség legalább zé ftesés atabiliz ál ásásé után tovább feíiösöib
h. osztály; aaaaztrozstro, letrozoira vagy emlsogiutetimidra rezisztens betegek, azaz olyan betegek, akiken ez eierePáiádott betegség nem rengek az asasztrozob. létrazol- vagy amtnogiutetimÍd-kezelésre, vagy a betegség 24 hétnél rövidebb Időtartamig stabil jzáktóott:
C osztály' az A és 8. osztályba be nem sorolható betegek, azaz aslsváss terápiaként ana szí rozst le I, letrszoi la i vagy amrnog lotetim Ibse I kezelt betegek.
A betegeket mindaddig kezeltek (stvesztranttaí, amíg a betegsés tóvsbpfeíinaésonek oétekbv léiét nem ószietlsk., vagy inas ok miatt nermkényszerhiünk. a kezelés megoznotetésére. Ekkor a kísérteti kezelést ieáittkok, és a betegnek éj >;ezeésmomel alántank fel Azokon a betegeken, okikét o betegség iovábbíeltoőáséiöl etterö ek mmt! zenjei·; ki a további klsédeiéör o hatékonyságot mindedéig tovább figyeltük es édéketjuk, amíg a betegség iovébbiejlöééeéi.nem észlegök
A végső elemzési akikor végezzük ek amikor már az összes noteg állapotát legalább 24 heten kérésziéi nevettek. A következe tényezőket értékellek' ··· objektív veleszok részaranya {elsődleges osérdszérm:
a kiieikal előnyök fennáiiásának Idétodaroe:
-arbetőéségkrdrábbiéjíhdéáétgiekátttloékzzzzyyyyytzzyyzzr^rytt^'^z·· k
- a vétesz időtartama:
- a kezelés eredménytelanségélg eltelt idő
- ielerálhatósag és biztonság;
-a id Be A a ee g tto-böt: ;sze rrotr botoké á val Aszok | részaránya; I k k
A betegekeeia kísérteti temma leállításáig az összes felsorolt tényezőt értékek iák. Azokon e betegeken, akiken a kísérleti terápia tealktásaker a betegség nem fej i o déli tovább, a temnráéeget Vizsgálatát o továbbfejlődés észleléséig folytatlak, éheden beteg állapotát mmdaoölg követték, amíg a betegség iovábéfe;tőéésének οίροίΑίν;οtelt nem tapasztellek, függődénél odók hogy Időközben véltezotf-e az emlőrák szisztémás kezeiasmédte vagy sem A kezelés megváliöziotáeánek időpontéi és az alkalmazod ml kezalésméPot feljegyezzék.
A betegek kmáigsztása z j . .o .oasorr.rmaásnkaíj Aovarai/pagya;.' > ÖS' fel SOOölOO : :000Ζ :0ί’’Ζ<ί|Jí 00^000^ 0 i. 0000010 00: ÖO, ΟΖ ίΖ ΟΟί dí: SÖV'Οί|\Ο20 Kp:VÖdO*:
|rTíéPééielkl·;AnkpngésΐnyliymktmtfStnbdl:πππππHfΗπΗ||ΗιπππΗπΗΐΙΐπππππ;η·η kfnnfrfyjr-::é :: :: o ^lkat szövettaniiagánteibgmkng Igazok emlőrák gj a betegség objektívon igazolt továbbtejindése nemszterold aromatáz. Inrkfehorraí (a leien esetben anasziíozoliak lekozollal vagy agbnogk.keli?oiddeh vegzek kezelés során·;
et menopaeza utáni életszakaszban lévő nőbeteg, aki a következő 0) - gy) pegífcep telsorok követelmények bármelytkének megieiei
a) legalább ab eves éleikor;
(lg legalább 4b éves eleikor. erlrkeken mám több esni 12 hónapos ínenelzubelő nélküli életszakasz:
tág bsokamlallag: Igazak rnenöpaaza aiénl hcmoonállagot; vagy
Őv) korább; kétoldali petefészek-ekáybtkás: bt napi 1 rag anasztí azokat, napi z,b atg leír ázol tai vagy legalább napi bét) mg ammo· glatekrrrbdel legalább Ί.2 héten keresztül végzett kezeles után észtek továbbiéliőéés esetén az áttételes emlőrák kezelésére hormonkezelés javasolt;
el igazak nonnonérzékenység, azaz · legalsón 12 hónapos adjuváns dormenkezeiés a visszaesés előtt; vagy
- homnonterőpiénak lutatdoníihatP, legalább 0 hónapon at tartó iamorcsbkke·' nés vagy stabilizálódás a betegség előrehaladok állapotba való továbbfetlődése elölt;
vagy • ösztrogér; receptor-onzk;v (Enhpozklv) vagy pregeszts· oo receptor· pozáiv (PgR -ροζ 111 s) ál la pnt la jele n k; ser I et szemponbaböl IPR-pozI ti I vn ak azt az a 11 apótól tekin tjük, amlpor az ΡΡοπορ. legalább íO ímőt/mg okoszel let rége kötődik, vagy a tömörsejtek legalábbis 10 %-a festödik ezekre a receptorokra, míg PgR-pozitlvbak azt az állagaiét lek;ekük amikor a pglkdanz legalább íö tmól/g címszói tehene kötődik. vagy e iamorsekek legalább íö %-a testődik ezekre a reeeptnrokraj;
ff legalább egy mérhető vagy értékelhető károsodás jelenléte;
:: gy: ily ί vagy 2 ;go ntébéká felles íiokebesség;i a ké ss bbtok hon lorriertaf énein WHC2 osztályozás őzen rá;
íd 3 hónaposnál hosszabb várható éietterfaay d a beton írásbeli beleegyezése.
2 Kizárást okom
A következőkben felserok körülmények bármelyikének fennállása elegendő ahhoz, hogy a betegei klzariluk a kísérteiből;
a) Az életei fenyegető zsigeri áttétei, orrún klleneőt ménén nlek ség vegy bármilyen főim múltbeli vegy meglévő agyi es/vagy legyegyouml érintettség: vegy szrn'rgfórnás iödő-nylrokén ozókeryviés edenbő A dezkrél kAlógmovehyeiav átíéíefekei motatÖ betegek azonban bevonhatók a kísérletbe, fékévé, hogy légzésfonkciótok a betegség ered mégy e ként |nám;vaitk vészé iy ozte;feiie,;v ;; A^y / < ;
b) ProgesziínneÍ. bszfmgénekkeh an drogén ekkel vagy folvesztmnltal végzett korábbi egtigrákArezeíés. ;v; rwyígvAyytím y;;;Α/ fi-'/ A d: n di| gi Kettőnél több elférő hormonhaíásé szenei végzek korábbi emlörák-kezeíes (e kísérletbe azonban bevonhatok azok a betegek, akik ez enesztrozoh, letrozol- vagy arrkrsogiotetvnid-kezalést megelőzően gőfuváns kezelésként és az előrehaladok betegség kezelésére tamozlfent vagy más amiöszkogen szén kaptak:. A leien klisédet szompontlébol a ymiefészek-eftávoikési, a petefészok-bosegarzőst ás az LH--RH analóg terápiát nem tekirmók endokrin kezelésnek.
ói A besorolást megelőző 3 hónapon bálái íoteinlzálő hormont felszabad lto hormon
y.. lo - non a; taton orma; nézés ov t eg e k.: zrz e. ----.- a:oaíogenr;e t: a ne so ro; as t: me g ο I oz ő e hónapnál régebben kezek betegeket akkor zárlak ki, ba ismét megindulta betegek mensbuaomm. vagy kaszirácíős FSK-sz;ntíük fa vizsgáló iaberatérkvnban használt tabományok figyelembe vételével) nem esik a menopanza utáni tartományba.
é) Az anasztrozoá letrnzomc vagy aKiinoglIutefimké-íerápiát megelőzően a beteg ez előrehaladott betegség kezelésére mar egynél több keveze mambón részesülik í) A beteg a megelőző 4 héten belül mmgeőt (azaz a csontvelő legalább 30 %-át árm ta példáéi a téllé s medencére vagy a gerincoszlop telére kkerledn) sugárterápiában részesült.
g) A beteg e megelőaá 0 heten belül bilőszfenátmezelécben részesült (csak értékelhető csontkárosodasnk esetére).
b) A kIsáriét megkezdésekor tonnáim vagy a megelőző 3 éven beiül fennállt aktív szisztémás rosszlnclrilsté folyamat (kivéve az emlőrákot vagy a megfelelően kezelt m sít rt mé rm y a krákat : vágy éz I iáié te: vagy I f 5 ikkáily selt és jdőrk afő; nőreátyl r :: -::::)) r rl
I) Tervbe vett esztrogérmőflő terápia vagy ilyen temem tervbe vett folytatása.
f) kvzáléttaooratengrr4:aőafai<rrrrrrrrr:rr<-Hlllllllrllllllllkllll -Árkáé (( l).kkl Jll· )r) k() ver))))
- véd ernézkő SZárík ::A11 TÓIT ál : fi Oát) rrkláiiR) 011 ΊΙ)®)) 11 k))) (k () 111111 Ili ((á:: r (1 I- : :: 10 r |J) < r r r I r r r r 11 Ili 11: tirii
- Ősszel 1 írnám r régi ábzN B rí .őmzeraséné í nagyabb) Ι)1( (111 ki: r I) ......I li i 111 Τ i i I li i 11 -:-)111:::()):1 Ir:: I I j
- ALIT vagy ASTI az kJ I..NR 2. o-szeresénél nagyobb, ba fkégáíiéíel nem matatható kl.: vagy máj-áttétek esetén az iJLRR. P-ezömsénal nagyobb.
iá Nem engedélyezett vagy kisérlieé gyógyszerrel végzett kezelés a megelőző 4 'héten ne!:bálllllllr|rrlllll ll-rtlllllklA)lllllllllllllllkl)r-ll-lllll:r)tr)rl))lllllllllllllrrlr (ν1:Α1ΐ1ΐΙ1)-::)) jjlij
I) A ásérlervezető által kizáró oknak értékelt nármJyev súlyos vagy frezeteken: szisztémás betegség (példán! súlyos vese- vagy méjmbköees: zavar) fennáilásar fennállás vagy a kőrelözményben szerepé hepatitisz 0- vagy R»vlrnsfenőzés, AtÖS vagy szeroiőgraJag mázéit félv-fertőzés) fennállté Instabil vagy kompenzálaflan légzést vagy áenngasvaítappprrrirrrrrr Jirr Jirrr- var r r r .. rrrrr ....... rr)l:::: )|t)))t)rllrrrlllllllk)))):)-r)lr:rr ml A körtörténeiően verzekenyseg vagy hosszantartó anákeagnians terápia szerepeli (az antkromboolta-feréplát Ide nem értve)
η) A pmgram követését veszelyezfebsefo egyéb ok (például zevartság, fogyatékossá; lyagy afkolsollzrtvss).
A vizsgák gyógyszer és a kísérleti kezelés:
2.3, A nkvesz/rant kraso/e/ése csomagolása os tára/ásm
A kezolésékfraz nasiodeA^ készítményt basznáíuné arra a bdvesztrant 5 tömeg/lérfoget %-os olajos oldata, és 5 ml férfogatben 253 mg fulyesztrantot tartalmaz (a futvesztranf zoncemramom tokát 53 mg/ml).
2.4. Gyogyozoíms Aoze/os. a doadás máma. bázis és tartomány.· égéi. A beorfás: rr;őrgai:. Ili r ι-: :χ:
A Aesiodexeí rntramuszkuláns 'injekció formájában adjuk bo a nagy fanzomba. Az odokolói lassan, legalább 2 porc alatt kell beadm. Az injekciót havonta váltakozva sáli beadni a jobb es a bal farba. Célszerű az Injekciót oldalrtekvö testhelyzetö beteg nők beadni / - - -.:: - :: - - - 0:.::. -- .. - . . .. ..
3. QA v 13 at g: koz a la sec:
A kísértet során a: betegnek a vizsgáit gyógyszeren kívül semmiféle más olyan szmzlemas kezelés nem ad; ralo amiről todott, hogy hatást felt ki az emlőrákra (kivételt kaoezner a bifoszfonátok és a bánion).
Az oszbogénnöiló terápiát a kísérlet megkezdése előtt le kell állítani.
Az LH-RH analógokkal végzett terápiát Agamon a besorolás előtt g hónappal le kell állítani: a beteg biokémiai laboratórium; adatainak a meoepaoza utáni tartommnyt ra: kot I e s ni e. I r
A kísérlet során nem kezdhetők ez emlőrák szisztémás kezelését ugyan nem célzó, de a nem! hormonáSiap-otoi vagy a betegség kezelésre: veid reagálását befolyásolni képes gyógyszeres kezelések, A befog azonban folytathatta az ilyen gyógyszerek szenesek ha azokat már a kísérlet megkezdése eleit is szedte és a kisedeb vezetőnek megfelel az. hogy o beteg bcnmonaliapnfa stabil ilyen gyógyszerek példáéi a következők: kaiakonazoí (gové';aeilenes szerk prednlzolom a mejtókveeekbreg: működéséi Vissaaszodié szerek, kis dózisban ásások progeszünek ibörmilámok kezetásóre).
Csontfáldalmak eayhltósöre vagy más okbőt a botén a tdsérietl Időszakban smgárterapíásan ;s kezelhero A besugárzók károsodásokat azonban (ha azok nőm a betegség fovéébtéllodésének jeleg e válasz értékelésekor köveimen kívül kall bagyno A betegei akkor kall a betegség továbbtejlödáséj'e kezeknek mrrásíteni, ha a beteget oí károsodások megjelenése vagy a mar meglévő eseritkárosedésck objektív továhbtellődése miatt kezelik eegadorápiavat. Kern mlnösiijők azonban a betegei a betegség továbbfejlődése ónak közelinek akkor, ha a beteg más okok miéit kap sagaderáplát ipáidból ba a beteget a osooikkselmak csökkentese céhéből közegük, anélkül, begy éj károsodások megjelenése vagy objektív továóéíAdódés lenne észlelnem;.
A kísérletbe blszteszíonát-kezelésben részesített betegek Is bevonhatók Az íven betegek, c so at kérd lese i:t:íba azok nem a betegseg továbbfejlődésének jelel) e válasz értékelésekor ügyeimen kívül keit őagym. Kizárólag csöntbetegségben szenvedő, blszfoszfenátlal kezeit betegek azonban nem vonhatók be a msének-e ba a: bí sete sztón ét-kezelés a kísérlek időszak alatt kezdődik a tevábbiéllödés objektív jele nélkül:; :e csontsérüléseket a tovabbmknan nem tekintjük a válasz megítéléséhez értékelhető adatnak, hanem osak a továbbfejlődésnél ébékeilük. Azokat a betegeket, akiknél a kisédek Időszak alatt g; csontsé· révsek ioaiokoiasa vagy a meglévők továbbfejlődése rmatl van szükség: blszíoszíenát-kezelés megkezdésére, égy feklnijgk;;; re Int: akiken:: al ibét bőség i további ejtödótf <:::::::::: n j :: :: j: jé r::: ;; ::;;;;;;:: j;;; c;; j;; j:;
A hosszantartó amlkosgolans terápiával kezelt betegek fez antitromboclta-ieraptat Ide nem értve) a tótvesztrant reakció beadásét kővető intfamoszkoiéds vérzés kockázatai miatt nem vonhatók be a kezelésbe Azok a betegek azonban, akiknek a felvesztrani-kezeíés időtartama alatt kall megkezdem az anékoageiáns terápiát, a kisedeivezető döntésének megtetoiben adott esetben folytathatlak a fdivesztt'ant-'körát, Az utóbbi betegek ugyanis fokozeftan ki vannak töve a vemes kookazatalnak., és a kb serlm vezetőnek keli eldöntenie, hogy ezt a kcmkázatoi iőikorrmenzáliák-'e a fuiveszn ránt Kezelés vár redő kedvezd ereomenye; vagy sem. Ilyen betegeknél minden egyes fulvesztrant nyékeid beadása előtt meg kell győződni arról. begy ez etvedest lön I IN ívként megadva) a megfelelő^ terápiás tartományba esik-e, Ha a mád INR meghaiadla a terápiásán tavaséit tartomány lelsö i-atö;édeset az inleknlö beadásai mindaddig kaslei telni kell, amíg az INA vrssza nem tér a terápiásán mvasoit taidamányba.
4. Kísérleti módszerek
4.1. A aráve/etekösszelbg/a/öísmedelöne:
A lésedet sétán emegzendö vizsgálatokat es azok ütemezését az 1. táblázat tartalmazza a beteg jeiemkezesemek (azaz a visszarendeléseknek) megfelelő bmmiásőam Az 1 nap az a nap, amikor a beteg először kan íuiveszfrant Infekciói (ez nem azonos a besorolás napiéval) Alapvönal'-önékekként a szűréskor felvett adatokat használlak, kivéve az i napot megelőző 2 hétnél kaorábban mért bemafoiégmt ás tvnKem rat ért ©keire:. vzzí s,: n apón végzett: Kézé i és estet rn eg Keit mér or a oet ©g szív · trekvenoláiát és vérnyomáséi. Az első fulvesztrant dőz-s beadását megelőző legfrissebb vfbsgálatt eredményeket tel kelt töntetm az 1. leientkezösker tbáffiíoii esetrögzítő formanyomtatványon, Az eredmények értékelésekor a beteg: besorofbaiöséeáf rkövetkezésképpenia msénél; előírásoktól való esetleges eltéréseket) az n ;ém?e zéskor felvett adalék alantén keli minősíteni.
A betegnek a kísérletbe való bevonása elölt nem szükséges a mmo;mintákéi ldbR-2 fehérie túlzók mertéka klíeféződéséré festeni; ez a vizsgálat a beteg reglsziráipdréíp:)i^);pjII)éii:iiiii:éiiiiiiiiiiiiiiii Aiiiiivf)::ii::::iiiiii ::iiiiii Aiii11iÍV:: Aié:::Zi:Zii Ai::::p A11A:^::::v:: iiiip::))::ii::::)):::
A k; sédét első bárom nőnapjában minden beteget na vonta vizsgálunk Ezótán a vizsgálatokat bárom: hónapos időközönként folytattok rmndadéfg, amíg
- a betegség objektív lovebbteltébését nem észferrrk,, tüpgeliendl altól, hogy a kísérlet megkezdése étén változóiba az emlőrák terápiáié; vagy a beteg objektív továbhl'ellődes lemoiaiasa ősikéi meg nem bek.
A szorbvmsgáOsfekm a beteg besorolása előtt bérem héten beiéi be kell telezne és a beteget a besorolást követő egy héten belel Kezel rn kell. önnek megfelelően az elege: téz meghatározására a tomommsgélatot a kezelés megkezdése elölt héten belel el kell végezel (kivétek képez az molopos csonlfeivetei, énét a kezelési megelőző 8 héten belel kell elvégező·) A osonifeivéieien taiáit bármely tőrré pont meglétét a kezelés: rnegkezőese előtt 4 héten belől röntgen- vagy Généi vétekéi vagy Mikével Igazolni kell. Ezótán a betegeket a kezelés első barom hónapjában havonta, ezt követően pedig bárom havonként vizsgáljak. A betegeket 28 y 3 napimként reo de kők; bély Izsagigtra jl IA kgeAzry iásgátaí okát az rt; agadéit I Ibse db I teli számított y 2 (I r r héten belel kell elvégezni. A teivesztrant Injekolőkat I havi (ző y 3 napos) rendszeres időköz-őriként adtok be a beteg Vizsgálatra való jelentkezésekor.
A hatékonyságot 3 havonta értékellek objektív lommvlzsgaiatek alapján. A krrapmlhato lepyszevei-váresnriasnan szenvedd betegeknél áz értékelést az első három hónapban havonta, ezt követően pedig bárom havonta végezzük el. A tnmorvszS'gálatekat a beteg tervezeti jelentkezési időpentjeltél számílvá a.2 bélen belet kell elvégezni és a kísérleti terápia befejezésekor meg kell isme lelni. A tamorvizsgáletokat minden betegnél mindaddig foiyiatnr kell,. ermo a betegség továbbfejlődését nem esz!et:kfk,yZyfyZZZZZZZZyZZZZZZZZyZrZyyyoyy;v yyyy^jyyyf y;tZtypitZtyééZfAlA :: I A|rz y Asöíkafeé ;Bééf iáét éter ertékbíésákf Ζ W A ν: Ζ V ν V Ζ Ζ v::: r;;;; f;;;: H s: : : v f: ::::
4.2. A1.. Kimkor; ere álla pof ok
A beteget mered szűréskor, mind pedig az összes vlsszarendelesl Időpontban konkurfens állapotok (a rákkal kapcsolatos állapotokéi Is beleértve) fellépésére ;s meg kell Vizsgáim. A visszamnéelesmdöponfokbae észtek összes kedvezőtlen eseményt a kedvezőtlen esemenyek jegyzőkönyvében mgzltar·: kell ez azonban csak az emlőráktól és az azt kísérő áttétektől eltérő állapotokra vonatkozik; A nyilvánvalóan a betegség továbbfejlődésének toiafeonttnáió állapotokat nem mgzkldk kedvezőtlen eseményként
A konkorrens étlapotok kezelésére alkalmazott Ideérő terápiákat tel keli le4.2.2 nkomAo/ngm: ée ö/okemfet vlzsgé/arok bőszabályként mind a száraskor. mind pedig az 1, napon hematológiai és áloiőa;ai vizsgálatokat keit végezni;. Ilka azonban a szűréskor elvégzett vizsgálatok Idő pont jel az I4. InaprőII szá m lltvn 2 béta n beledf1 Azt 11.11 gőbpr;l oere szo|ksed|es I re vébblll l 1111II vizsgálatot végezne Ezaíén a bemotolégia; es biokémia; v i zs g állatok a | a kísérleti kezelés meg szüntet éséld barom havonta meg keit mmetelm A lahoretónnml méréseket és az iNb-meghatérozást központilag végezzük, A következő paramétereket mtmmvgárbloikldiπιrllllllιιιιιιιιιιιιl.ldllllιιιιιιlιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιιliilllillllitt|f|ιιιιιιllllιιlliillιιl|llιιιιllιιllllιιιιιιιιιιvιιllιιrllllιιιιιlιι:rlllιιllιlNι'ι'ιιιlιιl|ιιιll: :
0,2.2.1. bíemaro/ágra:
yysmrmrebm.tdryyryyyryyyyyyyyrryynrvrnddd||v||vvdvvvdvd||vv||||vdvvvv||ddddvdvhvvdn li :: · bemaloknt.
- védemezkeszánd ·· fehémámeliszám fősszédék), mmréröfíiékyiydiiiiiiididiiiiiiiidddidiiiiiiiiiiiiilliiiiiiiliiiiid
- alapvonal felvételekor: INR.
d|y| 422200.2^^ vvyd:cdddvyy!!vyyy!!!v vilii, tldt|ddr||r:||||||rlldddd
- kr'eatrni;n.rlll|iir||||||||||||||||||||||||||||||r|r||||rl||||||||||||||:lllllllllr|:vd||||r· V|l rrelllllllllrr|0IlllllnlllrreOlllrΙΙΟΟΙΙΙΙ η|||:|||··||||?|Ζ|||||||:||||ν
- ailonrnlsn (csak a reiferenota-tartomány felső határénál nagyobb kalommszvd esetény
-;dffefefefe||ffeA;zlffe:t|fefenávA|femé.|ll|i|dlllllllllllldlllllllllllllllllllll|l|ldliHllllllir||||HrVN-N--N||NN|||||vr%y;ry y vyy j -,yv jyyyyyyg -/eslWódnilOfebrAíOferferofeAfefer'fefeiAMOgjrHHrjnnnnnnnnHnnniH^nyyy^rNyyryll::NNr. rrrr |- II üldlydlry
4.2.2 /vök-zréeo.
A betegnek a kísérteibe vek; bevonása etek asm szükséges a tnmormmtékaf HER-2 tehene túlzott médékü kifejeződésére festeni: ez a Vizsgáiéi a beteg regisztrálása elán ;s elvégezhető.
4.2.4 üiteftete.nae^ök.'
A beteg vérnyomását es szlyfrekvengiálát az 1. napon a kezelés eteti ménelmk kell. Ezeket a méréseket e kísérlet beiélezésslg a beteg rnmden jelentkezésekor nmgiSibétetkterttttttrttttttttttttttttAttttAAtttAtttttttzAtttttrzizzzzzrzzzzlyr^lsssr Illírt Azét élAtelikesfbAbébriiiiiiii^ililiilliiiliiiiii-'ili^iiiillllsiy'-iiiiiiirilliisisy:''''
A beteg testtömegét az T napon menük, main eseten a mérési a kísértet befejezésem a beteg: mlndeo jelentkezésekor megmmetekar
4.z.6. kefesbőkénesség;
A beteg niAesküképessegei a szűréskor ra besorolási megelőző 2 héten Pelüg értekéitek, és az értékelést a kísértet befejezéséig a beteg mmbert jelentkezésekor mobtemétettelkiiiiiiiiiliiiiiiiiiiiiriiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiriiiiiilliiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiil: II;
4.2 7 éiekkasr Ateigeo- vagy CZ-iéivéteteA:
A kezelést megelőző 4 héten betűi minden betegről mellkasi röntgen- vagy C7-felvéteit készítőnk a észdeit tüdÖáilapot értékelése céljából, A metikasr röntgen·· vagy CT-felvételt a betegség objektív értekelesehez figyelembe kell venni.:
v.b. rts0;f?i·-.?erveteti
A kezelést megeiözé « héten belüli minden beiegrdi tzotöpes eseni-feivéteü készítünk a kezdeti nsontbeiegségek megnaterozasa oéliébél. Izotópos csoni-íetvető tra csak az a I aperték r og ζ I ie se k or va n szükség.
A csonbfeivéieten temotatort. alapként értékelendő minden esontsérűlést a kezelési megetezö 4 héten belől röntgen- vagy ÜT-felvétettel vagy IteRbvei Igazolni kell<
2 ö Obfekbv ftajíOí'y;ZSgáfeíote
Az alapéhekkéní szolgain objektív mrnorvmsgalai.okat o kezeiesi megelőző 4 heten balul köti elvegezni az Izotópos osrmt-tofvétei ievétetóveí fez utóban a kezelést megelőző δ héten· beiőf kelt elvégezni) Az Izotópos esoni-iéivéleten kimutatott összes forrö pontot a kezelést megelőző 4 héten Petői röntgen- vagy CT-teivétóitól vegy tóik;·vei Igazolni kell. A kísértei megkezdésekor a betegség összes hegén fellelhető kéro-sodásí a totó· hetek értékelhető, be nem mérhető0 vegy nem értekezhető és nem ;; mrlrerö osztályba kell sorolna
A kísérletbe kizárólag olyan betegek vonhatók lse. akiken legatóbb egy mérhető vagy ébékelisető károsodás kimutatható.
Az összes oentosan meghatározott mérhető és értékelőé tő károsodást azonosítani kell, és ezeket a kísérlet sorén figyelemmel kell kísérni. Az esetrögzrtö formanyomtatványon fel keli jegyezni a négy legnagyobb, tisztán mérhető károsodást továbbá négy értékelhető károsodást, A kísértei során azonban .minden lovábtó mérhető vagy értékelhető károsodást és mmden egyéb károsadást ;s figyelemmel kell kísérni Az érfékeíhetö károsodásokról nem szükséges méréseket készítem, azonban a klsérietvezelö által mént énekelés alátámasztására mindegyikről felvételeket; ront gén··, pásztázó- vagy íermkepletvételt) keli készíteni
Az objektív tomorvlzsgálatot minden betegen a kezelést megelőző 4 hátér· belől et keit végeznigézi szolgáltatja az a tápértékét), majd a vizsgálatot az első fölvesziránt mtekolő beadását követően a betegség objektív továbbfejlődésének észleléséig három havonként fy 2 hét) meg kell fsmétetnr A lágyszöveti károsodásokéi az első három hónapban fiavonta kell vizsgálni. Az értékelhető csőm károsodásokat a követési időszakban nem izotópos csontéelyéieiíei, hanem rengtem vagy CMeívéteiíei vagy MEh-vel kell vizsgálni
A további Ivilveszlranhkezalésbbi a betegség tovébbfe.iiödésétől éttéré ok eaait lezárt betegeken ez oblaktlv mmorv-zsgálatol három bevonta folytatni ke II, tok miét néikei a kezeibe esabagae későbbi megváltoztatáséra. Mindent meg keli fenn; a fent Ismerfelett vizsgáiéit Időzítés betartáséra annak érdekében, hegy kiküszöbölhessük e betsgseg tevébbíeitodésésg ettek léé rríegbaiáíezásábao veié torzüiésokat az egyes kezelés; csoportosba tarlósé betegek között. A tervezeti eönontekai megelőzően csak akkor tegezhető vizsgátok ha a betegség továbbleilodésenek gyanúja merni fel
Miieden egyes kiválasztott mérhető károsodásról két -neratm (hosszúság és szélesség) keit rögzítenünk; s mérést tengelyeknek egymásra memkegeseknek kelt lenniük; és azonos síkba kelt esniük.. Az értékelőnek rmodon agyas értékelhető károsodáshoz a következe; áilapaseizöK valamelyikei hozza keli rendelme: ielles vétasz (CH). részleges válasz (Hm), stabil betegség (Síd) vagy továbbfejlődés. Ha a rögzített alapállapotban hegynél több mérfielé vagy négynél több ébékalbaiö károsodás szerepei, további károsodásokként ezek állapotéi is flgyelorniTiel keit Msemt és a beteg minden agyas yAenlkezesekor ezekhez Is hozza kall rendelni a fent ielsorolt eilspotielzők valamelyikét,1
A kezelésre adott összesnek választ a WHO irányelveinek megfelelően határozza k. meg i; : r r; z:::::::::;:::::::::: :::::::::::::::::
t :ióétszeró:iiiiiyiiiiiiiiiii|yiiiiiiiiii:^yi|:|::||iiiiiiliiii:|i||iiii::|-i............................ i; gr
- a mai- vagy medeneekérosodásokaf hasoregí és medence fC-felvételek alapién értékéin (a méikárosodésok oltral'iang-feivéteie! is elfogadhatók, feltéve, hogy a vizsgálatot minden esetben azonos radloiágus végzi, és a jeliemzo károsodások lényképfeb vételeit megérzik; a májkár'osodésekréi radiolzotepos felvételek nem fogadhatok el):
a todokérosodásbkai meltkasi röntgen- vagy OT-felvéieiek slagján édékelnk és
- az oszleokbkbs esonikárosöbésoket rbnlgeo- vagy CTd'elvéteíek vagy MSI alapián értékéin;
Megjegyezzük, hogy a csontkérosodasok nerc mérhetők Az osztisolikkus esöefkázosodások értékeíheföig de nem mérfielnk. míg az oszteoblasztlkos és eszleoszklerodkns osontkéresedások sem nem mérhetők, sem gém értékelhetők, így ezek a károsodások éri ékei esi célokra nem választhatóit
KedvezÓtloh események és a belepek lezárass: a további msedéiből·
e.3. Xeríyezeéeo esen rengek.
4.3.1. A kedvezőken etmoeégrnk rfeAkncsa;
Kedveződen eseménynek minősül egy adod győgyszerlevmékkel való kezelés sorén vagy ólán kielakoid .mindén áj nemkivam. orvos; állapot vagy a mar meglévő orvosi állapot mlodegnemő romlása. Ez a deílnkvő az összes bevezetési és Mmosodásl
Claims (5)
- időszak, továbbá a kísérlet leírásakor megadod minden követés: :00100001 alak fellégáti eseményt magában foglalja, Az adod orvosi állagét fei lépése és a gyógyszénén rnékkeI vala kezelés kozod nem kell felfébenbl ekezad összefüggésnek lennie. Az or· vési állagéi tünet ágy émelygés vagy mellkasi fájdalom), jelenség (így íaebyreréla vagy méj-megrragyobbodés) vagy a gormádslel oilerö vizsgálati lelet fígy vétvizsgákéi röntgen-, CT- vagy EKIG-Ieiet; egyaránt tehet.A mién kísérlet szempontjából kedveződen eseménynek kell mlnösifeni a beteg állapomban a kísértet megkezdése és az utolsó Crveszkzml injekció beadásától szám kok 8 bet ekeire kézért nemi: minden kedvező 1M0 változást ami nem tekinthető egyéneíronéb a bel épség iovaőrkeliödése következményének. Ha éppen a vizsgád hatóanyaggal kezelni kívánt állapéiban áll ne kedveződen változás, bizonytalanságot okozhat begy ez a batbanyag baiásteiensagaaak telajbonllbató-e, vagy kedveződen eseménynek minősül. Az ilyen kedvezőtlen változásokat ·· hacsak az AstraZeneca vagy az értékelő orvos égy nem értékeli, hogy a vizsgáit gyógyszer közrehatok az állapot romláséban, vagy a helyi előírások mást nem tartalmaznák - a vizsgák gyógyszer hatástalanságénak kelt mmösdem Uj rák klafakolását azonban kedvezőtlen esemenynek kei) tekinteni. Cl i'éknak kell mlriősifen; minden olyan rákot, ami nem e kezelés közvetlen oka, es erek a klinikai kísérletbe vele belépés ólán azonosítottak.PatológiaA RER-
- 2 fehérle táizoíf rsgoékó ksfejezoóésónekyrzsgáfafa:Czsgáms módszerek.Az emberi emlőrákok 29-39 %-ában génampíikácié és/vagy transzkripciós változások e reá m eo veként a HÉRA fehérle tél zott rnánékoen fejeződik ki. A HER-2 kbeiszödésének változása többféle módszerrel kimutatható A gán-rnasoiatszárnok meghatározáséra DfdS-elanö technikákat (igy ElSIP-f és PCR-t) beaználnak; az ehhez szükséges anyagok és eszközök azonban nem altnak bármely patológiai Intézetben rendelkezésre. Széles bérben alzasnazak alternatív módszer a fehéne ekein Irányítok antitesteket feibasznáié nnmonmhisztokémla Az emlőrákok REB alapién és formáimnál rögzített, paraffinba ágyazott mintákat használó immuncAhíszfokémia alaptan meghatározott HfelR-2: állapoté kozott szoros korreláció áll fenn Cannes Th,· W: Journal ol Clíntee! Oenoiogy 17, 1974-1982 (f999)1 Az ;mmnrvohCztokémkz elemzés előnye, hogy a vizsgálat mindén patológiai Imézeíben el végezi'; elő. A paraffin blokkok dől vágok metszetek akár 5-19 év elteltével Is repróé :..00111010 eredményeket szolgáltatnak fezért a HÉRA túlzott mérteke knelezőoesenek szintié a heíegseg étféfelaInek jelentkezésekor akar a primer romomé; akár az aktuális áttétetekből kászfiek metszeteken vizsgálható.A PifeR-2 fehérje túlzott mértéke kifeiezögésönek immímo-hisztokömfás meghatározáséhoz a CAKÓ öiagnosrs AG HercepTeeR nevű (az PDA által elfogadott) készletét nasznakek. mert ellenőrzött és sfanoarőizak iinrnerfeí-niszkrkémiai festődést lesz lehetővé, a keszletnez keotreil metszetek Is tartoznak, es a leolvasás sfandáróéA RAKÓ Hercegé esc készletben antitestként anti-BER-z pollklönos antitest (A048P) szerepei.A mién kísérteiben a kezelésről alkotott döntéseket a kletek étlapot megnaiérozása nern noiogtesroja Pa énekes segéolnfonoáclöket szolgáltát a grognézlsnoz és a ftriveszirantta ártott válaszhozA ieltesliőképesség yy RG szerinti értekeleseAz. állapot leírása PopterfékTeljesen aktív, minden szokásos tevékenység végzésére korlátozás és 'fáldaiomcstttepftők szenese nélkül kénes beteg ti 'tevékenységében korlátozott, oe könnyé munka végzésére vagy elfoglal mag ellátáséra képes ambuláns beteg (a 0 pontenékd csoportba tartózó étlapétól fájöalomesláagéék szedésével elérő betegek Is ebbe a csoportba tartoznak) 1 önmaga ellátására teljes mértékben képes, de nme ka képtelen, ébremén Ideiének több mmt relét felkelve töltő ambuláns beteg k önmaga eifáfásáfá csak részlegesen képes, ez ébrenlét! r.!é több mint felét ágyhoz vagy székhez kötve telte beteg 3Teljesen teremtek, Önmagé ellátáséra teljesen képtelen, tetjos ;sebekben agyhoz vagy szék hoz kötőit beteg 4A mérhető és: értékelhető károsodások beim lomm etetem v váiasz-mrlennmen dJíCtte, és az összesített válasz meghatározásé sztlérteigmorokban a vVf-tef előíráséi '1 · A merhető es étfékeiiretö károsodások öeftetejőla:(ej ivem mémelö es nem értékeltető terosoéáson- korábban besugárzott területeken levő károsodások, kivéve tra a sugárterápia és a kísérlet megkezdése kőzett 4 bérnél hosszabb Idő lelt et és ezeken a bolyéi··en közveileoal a ki sérlel megkezdése előtt határozott továbbfejlődés észlelhető;- límteooeme nnfitgsmoygnagydd^^ Iv77- sr ( 7 ;;;;;; aPBM® N j;,;;g;;;;r:: :: - r :: rr • asdtes,- központ; mog-ar-rózer; áttételek,- csőéivé; ο - b e szó rödés;- oszteot-lasztlkos esontkárosedasök;- oszieoilirkns osordkárrjsodésok, ha a beteg őlioszíonatokat szód.(b) Mádiöiö károsodásom- két egymásra merőleges tengely mentén kbmkállag mérhető, lágalabb az égyé irányban z,S cm vagy annál nagyobb méreté károsodások ípékláo! kltmkatlao nyilvánvalóan énnieit böresomőoskak vagy féléiét; nyirokcsomók);- leképezés ntán két egymásra merőleges tengely mentén rriérhefönmlndkét irányban legalább 1,0 em mérete károsodások (példán! léggel lelt tüdővel könliveü csomós tödö-'étféteiek, nitreftarpn-felvéteien, C'n-felvételen vegy mágneses rezonanoroleképe-zésen megleieno. melyen tokai Izék károsodásom.A jegyzőkönyvben ieyiőitebb 4 mernemirarosodas (a legnagyobb és leglmtározöttebban levehető károsodások) odorok rögzítjük (eV ődekeAroiö. de nem roádndö károsodások.- két egymásra merőleges tengely mentén merhető károsodások, amelyek mérete az agyfk Irányban 1.10 crn-nét kisebb (lakenezossnl merve), vagy mr;dk.el irányban Z;ő em-nél lesedé (klinlAartag mérve) az alapadamk felvételekor;- csak egy tengely mentén mérbetö károsodások;- látható de nem merhető azonban fényképezhető károsodások (péidáni hör-oaszoredősek);- radiográfiásán értékelhető károsodások (példáét medlssztmátls nysrokesornok, dlffnz te nő - b e s zár ő d és j:;·· sík rsdmgráéával. CT rteivetellel vagy lőRi-vel értékelhető osz-eoébkus esontkár-avadasa;·A jegyzőkönyvben legföljebb 4 (a iegjeliemzöbfcj nem mézTsete, p;:e értékelhető kérosodés aealak rögzb;ük.A kísérteibe nem vonhatók be kizárólag osontbetegségben szenvedő, hifoszfo· aalekai szedő betegek.h vd-vekilv válasz-kritériumok:: jék : :í 'Sízem VOí aSZ,::A vizsgálat alkalmával kárasoőás-mareáváayok klinikai raőlelőglar vagy makk mlal módszerekkel nem Igazolhamk. teltévé, hagy a vizsgalatiéi szaanrtrti 4 héten belül nem észlelhető a betegség fnvápbfá|tedésa, és a beteg rtem halt meg. hklkus aSork-éttéielakrél külön kővetelrtzény a raölölőeláliagdgázöH káiotftkálődásA csak csarkbetagaégben szenvedő betegeknél a válasz akkor minősíthető leijasaekkkíavVksvyayvvvvvvvyvvvvsnyyyyvvt-:-vvsyvvvvyyvvsv:--yvvvynvvvyynesn yy' ·· az összes békás sérülés remmeraltzáiodoft;- a beteg kábaiamesAensa szedése nélkül nem erez rso:4la;da:mat;- a vizsgálatot megelőzd és követő 4 héten beiül nem következett be káros törés;- a korábbi torzult vázszerkezet igazoltan helyreállt;- él asonikárosertés nem észlelhető:- a gészlázéses esonttelvélel normallzálodoti laz összes fenő pont ellőni.).(h) mérzzegós vézasz:Ha a betegség tövábot'ejiödésére utaló lel nem észlelhető (azaz egyik károsodás sem fejlődött tovább, és új károsodásak sem képződtek), és a beteg a vizsgálatot köveié 4 bélen belüt nem halt meg. a kiindulás; állapothaz képest: kővetkező változások bármelyike kellően igazolja a részleges objektív választ:Mérhető károsodásók esetén' az összes mérhető károsodás kát legnagyobb merőleges átmérőm szorzateteak összege a kkndolésl adalboz köpést legalább a te lére esőkként anélkök nogy om melye károsodás mérete 25 sárnál nagyobb megákben növekedne rogy bármilyen át károsodás megjelenne.Nem mérhető., de énékeiheíö korosodások esetén: e károsodások bensőit objektív jovoiáss radmiógiar nltreénngos vagy tény képAel véle He: igazoltan legalább %-osCsak osonibefegségben szenvedő betegeknél: a ittlkos károsodások mérete részlegesen csökkeni és a károsodások részlegesen remlnerakzálodtek: patológiás törés és ál cseetkáresodások nem észlelhetek.(c) A betegség mvabore/íddése.A kővetkező eredmények bármelyike kellően Igazolja a betegség tovébbfejlö- bármely ik károsodás méretének d szerzet) 25 %-ot megbalado növekedése a kísértet során feljegyzett legkisebb mérethez viszonyítva;- ál károsodás megjelenése vagy bármely meglévő énekelhető károsodás rosszabbc dása gadioióglar ultrabang- vagy fény kép -íelvétek el mező var zjkd|5AyékAé^ 'f r;f f HHsprrzz;rrrr:HrrrrtjHj:Hjjr::Hrjf jCe a betegség továbbfejlődésének objektív jelel nem észlelhetők, és az eredmények nem érik eí az objektív teljee vagy részleges válasznak minösolésb a betegség stabilizáíódottnak minősítendő.
- 3, Az, összesdett válasz megSafározasa sarára ramoimkorrAz összesíteti választ a WHO által közöltek szenei (WHO Hsndbookfor reporéng rosnits of sansza ízearmertb WHO Odsef fsAmeatlcAr No, on Genova. Iává 1985) határozzak mega következők kgyejembevételével:- He az adott betegen e betegség mérhető és nem merhető károsodásokat egyaránt eredményezett., a kálimé kamsedás vákozásm kakin kéé ny Imanrasorm A válasz összegző értekeiosehez paramétereket keli bevezetni.·· Azoknál a betegeknél ahol a betegség esek mérhető károsodásokat okozom a leggyengébb mértoka: válasz tekintendő összesíteti válasznak- A nem mérhető károsodásokra adott vaitozalam rmnesríés nem befolyásolja a merőmé károsodásokra adott részleges válasz” mlnősífést, do a mérhető károsodásokra adóit összesített válasz mmösáesél részleges·;» rontja te,- Ha a szervita ivek válaszainak összegeiden a teljes e rész leges válaszok száma azonos vagy nagyobb a Változatlan minősítésekénél az összesített válasz részleges -ne k m Ino síié n d ö.- He bármelyik károsodásnál: továbbfejlődés íepasziafhsiőI vagy hj károsodás lép telj az összesített válasz dovaooíeyödöii beiegségratek minősítendő fefeOgdafey Igfeyyngnigy l-oilvesztránt felhasználása harsában eromalez mblbitomat és tamozrfennei eredfoénytelonül kezelt hemg emlőrákjának kezelésere szolgáló qyágyszerkeszit·· meny elöáfelásabaz.z. Az 1, igénypont szeonk tel használás olyan beteg emlőrák iának kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény eioálHtáseboz, akinél az emlőrák kezelésére korábban nem használtak fenéi több különböző hormonális szert.3. Az 1 zagy 2/ Igénypont szerinti felhasználna az afornatáz inhibftorral veié kezelést megelőzően tarnarelermei kezelt beteg emlőrákénak kezeléséin szolgám gy egy s zerk ő s zűrn é ny e I o á 11ít á s a in ez..
- 4. Az 1-3, igénypontok bármelyike szerinti felhasználás arematáz Ihlríhíterkent aaasztrazollab ietrezellal és/vagy ammogtolekmlddei kezelt beteg emlő;álganak kezelésére szólná 16 gyógyszerkészltméby eloa 11 kasához
- 5. Az f-4. Igenygenfek bármelyike szennti felhasználás arematáz Inhibitorként aireszhozoii ai kezeit beteg em Iára Igának kezeiesére szolgáig gyégyszerkészlfméhy eléé II kásához,Az fen Igányoomok bármelyére szemé; telnasznalas. ahol a talveszfrantbt ihtremaszkolánsi laleketo tormáiéban beadandó készítmény előállításához használtok.;b|yyytyyyyybtttr1yyyyyyybbyybybyy1byyy|ytotnfeqnatgirrfezglprtbbiygy1ytybytityt:ybyfeyttttib . /Az ν'ÁPfeUmfe.m A ké'/ á,: :: : b á \y 0··.:''·' b .'fe ib ábfebtoyb 'a y b b y b ' / fe.feAx:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0008172.9 | 2000-04-05 | ||
| GBGB0008172.9A GB0008172D0 (en) | 2000-04-05 | 2000-04-05 | Therapy |
| PCT/GB2001/001500 WO2001074366A1 (en) | 2000-04-05 | 2001-04-02 | Use of fulvestrant in the treatment of resistant breast cancer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0300339A2 HUP0300339A2 (hu) | 2003-06-28 |
| HUP0300339A3 HUP0300339A3 (en) | 2009-01-28 |
| HU230064B1 true HU230064B1 (hu) | 2015-06-29 |
Family
ID=9889101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0300339A HU230064B1 (hu) | 2000-04-05 | 2001-04-02 | Fulvesztrant felhasználása rezisztens emlőrák kezelésében |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030158166A1 (hu) |
| EP (2) | EP1272195B1 (hu) |
| JP (1) | JP2003528919A (hu) |
| KR (1) | KR100757764B1 (hu) |
| CN (1) | CN1431905A (hu) |
| AT (1) | ATE306270T1 (hu) |
| AU (2) | AU2001244372B2 (hu) |
| BR (1) | BR0109789A (hu) |
| CA (1) | CA2403608A1 (hu) |
| CH (1) | CH1272195H1 (hu) |
| CZ (1) | CZ303096B6 (hu) |
| DE (1) | DE60113975T2 (hu) |
| DK (1) | DK1272195T3 (hu) |
| EE (1) | EE05026B1 (hu) |
| ES (1) | ES2248300T3 (hu) |
| GB (1) | GB0008172D0 (hu) |
| HK (1) | HK1051498A1 (hu) |
| HU (1) | HU230064B1 (hu) |
| IL (2) | IL151932A0 (hu) |
| IS (1) | IS2869B (hu) |
| MX (1) | MXPA02009744A (hu) |
| NO (1) | NO329949B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ539603A (hu) |
| PL (1) | PL201175B1 (hu) |
| RU (1) | RU2265438C2 (hu) |
| SK (1) | SK287779B6 (hu) |
| UA (1) | UA80388C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001074366A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200207538B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0116620D0 (en) * | 2001-07-07 | 2001-08-29 | Astrazeneca Ab | Formulation |
| IL159576A0 (en) * | 2001-07-07 | 2004-06-01 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation for the intramuscular administration of fulvestrant |
| EP1623713A1 (en) * | 2004-07-09 | 2006-02-08 | Proskelia SAS | Cominations of pure anti-estrogen with aromatase inhibitors |
| US8557863B2 (en) * | 2005-09-27 | 2013-10-15 | Robert Benson Aylor | Suppression and prevention of tumors |
| US8324194B2 (en) * | 2005-11-22 | 2012-12-04 | Incyte Corporation | Combination therapy for the treatment of cancer |
| US7910108B2 (en) * | 2006-06-05 | 2011-03-22 | Incyte Corporation | Sheddase inhibitors combined with CD30-binding immunotherapeutics for the treatment of CD30 positive diseases |
| MX2013013104A (es) * | 2011-05-09 | 2014-10-15 | Univ Virginia Patent Found | Composiciones y metodos para el tratamiento de cancer. |
| ES2708302T3 (es) | 2011-05-20 | 2019-04-09 | Capital Business Y Gestion De Finanzas S L | Composición farmacéutica |
| WO2015106094A1 (en) * | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Atossa Genetics Inc. | Transpapillary methods and compositions for diagnosing and treating breast conditions |
| AU2018329202B2 (en) | 2017-09-11 | 2022-10-27 | Atossa Therapeutics, Inc. | Methods for making and using endoxifen |
| JP7384903B2 (ja) * | 2018-05-24 | 2023-11-21 | ケーアイ ファーマシューティカルズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | フルベストラントのプロドラッグ |
| EP4110344A4 (en) * | 2020-02-29 | 2024-03-13 | The University Of Vermont | USE OF THYROMIMETICS TO TREAT CANCER |
-
2000
- 2000-04-05 GB GBGB0008172.9A patent/GB0008172D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-02-04 UA UA2002118734A patent/UA80388C2/uk unknown
- 2001-04-02 NZ NZ539603A patent/NZ539603A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-02 AU AU2001244372A patent/AU2001244372B2/en not_active Expired
- 2001-04-02 AU AU4437201A patent/AU4437201A/xx active Pending
- 2001-04-02 EP EP01917289A patent/EP1272195B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-02 WO PCT/GB2001/001500 patent/WO2001074366A1/en active IP Right Grant
- 2001-04-02 PL PL357936A patent/PL201175B1/pl unknown
- 2001-04-02 EP EP05007561A patent/EP1586323A1/en not_active Withdrawn
- 2001-04-02 CH CH01917289T patent/CH1272195H1/de unknown
- 2001-04-02 US US10/240,656 patent/US20030158166A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-02 DK DK01917289T patent/DK1272195T3/da active
- 2001-04-02 MX MXPA02009744A patent/MXPA02009744A/es active IP Right Grant
- 2001-04-02 JP JP2001572110A patent/JP2003528919A/ja active Pending
- 2001-04-02 BR BR0109789-0A patent/BR0109789A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-04-02 EE EEP200200574A patent/EE05026B1/xx unknown
- 2001-04-02 DE DE60113975T patent/DE60113975T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-02 KR KR1020027013366A patent/KR100757764B1/ko active IP Right Grant
- 2001-04-02 SK SK1429-2002A patent/SK287779B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-04-02 RU RU2002129355/14A patent/RU2265438C2/ru active
- 2001-04-02 CA CA002403608A patent/CA2403608A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-02 ES ES01917289T patent/ES2248300T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-02 CN CN01810539A patent/CN1431905A/zh active Pending
- 2001-04-02 IL IL15193201A patent/IL151932A0/xx active IP Right Grant
- 2001-04-02 CZ CZ20023309A patent/CZ303096B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-04-02 AT AT01917289T patent/ATE306270T1/de active
- 2001-04-02 HU HU0300339A patent/HU230064B1/hu unknown
-
2002
- 2002-09-19 ZA ZA200207538A patent/ZA200207538B/en unknown
- 2002-09-25 IL IL151932A patent/IL151932A/en unknown
- 2002-10-01 IS IS6576A patent/IS2869B/is unknown
- 2002-10-02 NO NO20024735A patent/NO329949B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-27 HK HK03103770A patent/HK1051498A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-09-30 US US12/895,369 patent/US20110183949A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bray et al. | Sibutramine produces dose‐related weight loss | |
| Clark et al. | Handbook of nitrous oxide and oxygen sedation | |
| Dox et al. | Melloni's illustrated medical dictionary | |
| Nanning | Prophylactic effect of antivaccinia gamma-globulin against post-vaccinal encephalitis | |
| HU230064B1 (hu) | Fulvesztrant felhasználása rezisztens emlőrák kezelésében | |
| JP2016074728A (ja) | 脱髄性および他の神経系疾患を患っている患者における神経認知的および／または神経精神医学的障害を改善するための４−アミノピリジンの使用 | |
| Haga et al. | Effect of intratesticular injection of lidocaine on cardiovascular responses to castration in isoflurane-anesthetized stallions | |
| DE60222168T2 (de) | Antagonisten der prostaglandin ep2 und/oder ep4 rezeptoren zur behandlung von menorrhagie | |
| TURNER et al. | The evaluation of isoxsuprine hydrochloride for the treatment of navicular disease: a double blind study | |
| Heatley et al. | Hamsters and gerbils | |
| Elton et al. | Effect of moderate obesity on glucose transport in human muscle | |
| BEHAR et al. | Experimental Nitrofurantoin Polyneuropathy in Rats: Early Histological and Electro physiological Alterations in Peripheral Nerves | |
| SÓS et al. | Veterinary Management of European Hedgehogs | |
| DE60127935T2 (de) | Verfahren zur diagnose der effektivität der xenotypischen antikörpertherapie | |
| Carpenter et al. | Chemotherapy of murine leprosy | |
| Shinkawa et al. | Depressive state and common cold | |
| Malik et al. | Prednisolone‐responsive neuropathy in a cat | |
| RU2172182C1 (ru) | Способ профилактики и лечения заболеваний иммунной системы и средство для его осуществления | |
| CAMPBELL et al. | Myasthenia gravis treated by excision of thymic tumor: report of two cases | |
| CN110913880B (zh) | 抗氧化膳食补充组合物 | |
| McElwain | Radiotherapy and Chemotherapy for Colorectal Cancer [Abridged] Chemotherapy in Colorectal Cancer | |
| Sataloff et al. | Very high-dose streptomycin labyrinthectomy | |
| Gray | Löffler's syndrome following ingestion of a coin. | |
| Hernandez et al. | GM1 ganglioside treatment of spontaneously hypertensive stroke prone rats | |
| DE3789173T2 (de) | Verwendung von Ketamin zur Herstellung von Arzneimitteln zur Prävention oder Linderung der Effekte von Schlaganfall bei einer Person mit erhöhtem Risiko für Schlaganfall. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DR. JALSOVSZKY GYOERGYNE UEGYVED, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: DR. JALSOVSZKY GYOERGYNE UEGYVED, HU |
|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DR. JALSOVSZKY GYOERGYNE UEGYVED, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |