HU229906B1

HU229906B1 - Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2-hydroxybenzoic acid esters

Info

Publication number: HU229906B1
Application number: HU0202331A
Authority: HU
Inventors: Robert Francis East Windsorjr Doehner
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 1999-07-15
Filing date: 2000-07-10
Publication date: 2014-12-29
Also published as: AU5926300A; US6441219B1; JP3779615B2; DE60005193D1; IL147027A0; HUP0202331A3; RU2245325C2; ES2207528T3; HUP0202331A2; EP1196370B1; SK682002A3; BR0012493A; BR0012493B1; CZ2002112A3; CA2379342A1; JP2003505355A; IL147027A; EP1196370A1; ATE249415T1; WO2001005739A1

Description

CO2R ch₃

III .R1

R2^ ^CHO általános képletű aldehidnek egy alkii karbonsav-só és egy oldószer jelenlétében végzett reakciójával.

Az (I) általános képletű vegyületek kiindulási anyagként alkalmazhatók természetes anyagok szintézisében és benzofenon gombaölő szerek gyártásában.

gyárás 5* és/vagy 6~hetyzetfeen szubsztituált 2-feldToxlé -be nzoasav-észtered élőé hatására

A 2 -hidroxi-benzoesav-és zter származékok. kiindulási anyagként hasznoséthatök természetes eredetű térnének szintézisében [né 1 kául él M, ha n sót' a 1, ni ,, 3 yn the sés, 1(12; [ z va u) 1 t óa g y o i y an gordaaold benzofenonok eiőaioltásában, nini. amilyeneket az US 5, 773,363 széna amerikai egyesült államokbeli szaöadalmi iratban közölnek, ismertek eljárások a 2-h.idroxi-benzoesav-észterek elöallitasára [példánl d. góbiik et al ,é Eynthesis·, 214 [Idév] vagy 11 Kanada et el,, Tetrahedron, ül, 6633 (1331)]. Ezek az ismert eljárások azonban több lépésből állnak, és korrozlv vagy toxikus reagenseket alkalmaznak, és nem. teleinek meg nagy méretekben, történő előállításához vagy a nagyüzemi gyártás feitétateinek,

A Tetrahedron-ban és Synthesis--ben fentiekben idézett kéziépéses eljárások során ez intermedierek izolálása a környezetre káros nemkévánatos oidöszerterhelést eredményeznek. Továbbá ezek a s z to tsz W: k na z t a zisü sósavat és külön oxidáoids eljárást igényelnek, amely olyan omidalőszereket' alkalmaz, mint a öröm vagy a ré z ( 71) - klór ttd ' azért a találmány oélje, hogy 5- es/vagy ő-helyzetben szab-sztitnált k-hidroxl-benzoesav-észterek előáilitásáre olyan hatékony és eredményes egylépéses eljárást biztosítson, amely megfelel nagy méretekben történő erdei1 izésnak vagy a nagyüzemi gyártás teltételeinek..

n találmány mási.k célja, hogy hatásos módszert biztosítson szabsztÍrnélt-2-hrdrozé.-benzoesav-észterek jo kitermeléssel, viA kei ókörülmények meliatz és könnyen beszerezhető kz.indalási anyago kb ő I és reagensekből veié előállítására..

n találmány : továbbá, célja, hogy sz a. bs zt i t na 11 - a - hidzox 1-•benzoesav-észterek aörnyezesoarét kereskedelmi forrásáé biztosítsa a fontos fitopategén gombaölő szeres előállításához, és a természetes eredéin termékek szintézisének folyamatos kutatása, A a a 1 á l mát y s én é s m á s cél ja i é s táj á t o se ág a í r rfiág emeá n é lse k az ezután tövet keze részletes leírásból..

A találmány egviéoéses elzárást biztosit az

általános képleté vegyületek előáll.:, tasera ....... amely képletben

R jelentése 1-é szénatomot alkilcsoport;

Ff és R- jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy l~é szénatomos alkilcsoport — ame .1 y e .1. j a r á s e g y (XX) ánoe képletű eegyületnek — emel? képletben jelentése f-f szénatomos sikiicsoporlu jelentése n ,a lóg én a tóm vagy eret fi csoport —

\ .n Jl. ,á. 5 általános lép tetű vegyül öttel amely képletben Ϊ1 1 x

Et és tótt j:eientése egymástól Ili eget le női hidrogénatom vagy -1--4 széiratomos alól le a© pert ; v y < y y y _:y ls e; lilllj általánoi jkápietá. vegye 1 el lm.ágáló:I értetődően lemet ölet , tsansz Vagy a kettő keveréke — ;

egy 1-4 szénatomos karbonsav sója es egy ólátezer jelenlétében velő resigáltátásáböi. elit ^{: ::} 1 ^: ; :

A találmány ogyanesak ismerteti az {1; általános képlett, vegyül et alkalmazását egy gombaölő beneeienon vegyület gyáttásaban.

Az (!) általános képlett szabsz!ü.taáÍt-2-hlő.roni-benzoesat-ászterek kslosfontosságs kiindulási anyagként hsszmá.lhatók természetes eredetű termékek szintézisében és tentoe benzotenen ttptsü gomPaoiá szerek gyártásában. Az említett gombaolő szerek a termelőknek segítenek csúcsminőségű élelmiszer termékek és: étkezési termetek biztosításában az amerikai egyesült államokbeli, zogyasztók, vei amint ás egész világi részére. Gye kor la ti tag az összes egyesült, államokbeli knkorisa ős búza vetőmagéllományt ős a szójababnak közei egybarmabát kezelik gombaöiö szerekkel, szert ilyen gombaöiőként aktit vegyületek környezetbarát módon való hatékony előállítása nagyon kívánatos.

Azt találtok, hogy az ii) áitalános képletű 5- és vagy a-hc1y a e tben e Z nős étit a á11-2 -h1d no s1-beη zoesev-észtér el előáIlit hatók egy egylépéses eljárással könnyen összerezzenő klj.ndaláai anysgokbéi és viszony tag enyhe reafeoiökárliimények mellett. Isistővé téve az ereőmenyes nagy méretekben történő: ipari gyártást, iiőnyosen e találmány szerinti, eljárás elkerüli a korroslv gázfázist, sósav használatát, es kiküszöböli- olyan ősidőié szerek >3.éié/tm/nAttóV χ

-a szükségességét. mint a brőm vagy a rés (1' 1; -kiorid .

& találmány sserlnti eljárással előállítható előnyös (1) a.l.t. alános képletü vegyületek esek, amelyek képletében 1' jelentése Ι-ő saénatemos al,kü lesöpörtés; tő jelentése i/iőregénatom. blönylisebbek es olyat.; (1] éltteiános képletü vegyületek,;- amelyek képletében lő jelentése metilosoport, és lő jelentése n;. őr tg éne rom.

e találmány nzerintl eljárásban alkalmazott előnyös (II) általános képletü vegyületek esek, amelyek képletében X jelentése halogénatom. Különösen előnyösek esen (XX) általános képletü vegyületek, amelyekben X jelentése ki.eratso, a (Ili; álba1esős kéρ1e t ö vagyülete k ólat vagy t ra n s z ken f1g'.oráclóban, Illetve esek keverékeként lehetnek jelen. .1 leírásban és as ige nypoast okban a (Ilii általános képletü veyy ül etekként jeleit vegyületek kosé értenének mind a olts, sm.no a tttnss koaf Igor s ül öö(á. Izomerem, 11 let ve ezek keverékei is.

1. leírásban és as igénypontokban használt értelemben a ^;'naiogerő Kifejezés flnor-, klót-, bróm- vagy joöafemot jelent, találmány tárgyát képeső eljárás szerint a (111 általános képletü β-keto-éasfért egy (111; általános képletü o,β-telitetlen a tseüistán 1 reagáltak jni egy 1-4 szénatomos karbonsav-só előnyösen körülbelül l,ö-s,e molekvlva1ens, különösen előnyösen körűibe lüi 1,p-l,a rest elvi vei enő mennyiségének, és egy oléögyérnék, előnyösen l~t szénáié«os aisonsinar, 1-4 szénatomos karbonsavnak vagy ezek elegyének, különösen előnyösen metanol, atenol, eoetsa v , vagy ese k e legyének (lel oni étében a kí vánt ( D á l t alánsa képiéi ti vegyületté, é reá kelét as 1, tea kor óvá sin ion mo'tat jak he, ahol. (4 jelentése alkálifém vagy alkáli földfém.

n i: n in

1. reakcióvár.lat

Xx. .,ΧΟρΗ

X*¹

0' CH₃ (XX)

R<

...................................................>

oldószer

Ή

Az Π) áitalanos képletö ntdroxi-benzoesav-észter-szároazek szokásos izo.isj.asl módszerekkel , mint a ki csapós, őekanzsidó... szórás, extrakciő, kromatográflés elválasztás vagy hasonlók különít he tő el, apai vak közöl előny be a: szárás és az: extra keié.

A találmány szerinti eljárásban a reakció sebessége egyenesen arányos a reakció hőmérsékletével, azaz a hőmérséklet növelésével a reakotósebesseg nő. tűi magas hőmérsékleten azonban bomlás és nemkívánatos mai iákrarmekek Képződése· lehetséges, ezzel csökkentve a kitermelést és a tisztaságot. az eljárás szempontjából előnyős reakoiöhőmáraéklet szobahőmérséklettől az oldószer forrást hőmérsékletéig, előnyösen törő).belöl 11 °C--téi llö '⁵C-íg, különösen előnyösen 11 ^&C-töi én 110 ög~lg terjeshez,

A találmány szerinti eljárásban alkalmazható sok az síitán savak, előnyösen .1-4 szénatomon karbonsavak alkálifém- vagy aikáiifőidtém-sői, kőienösen előnyösek az ecetsav alkálifémsői, mint a nátrinm-acetát vagy káii.em-acef át.

á találmány szerinti el tatásban a 1kaimazhatő oldószerek közé tartoznak a eoiázts erőénterek, előnyösen a protikas oldószerek, mint az i-á szénatomos alkoholok, 1-1 szénatomos karbonsavak vagy ezek eiegyet, különösen előnyös a metanol, etanol, ecetsav vagy ezek elegye! ..

korlatban a (111 ints kéeletn (1- ke ko -ész tért én a (III) általános k éölelő n,ő-1e1izet 1e n a 1 d & L. r ö e f 1,1-2,0, e1őzwssa 1,0-1,3, köilönősen e-lonydsen .1,2 mxd.e:fevivaiene menny izéén 1-4 szénatomos kaseormav-sévai, előnyösen, alkálifém- vagy alkaÜföidfém-sőveí, különösen előnyösen egy alkáiifŐidtém-aeetáttal összekeverjük egy oldószerben, előnyösen egy profi tus olőo·· szemen, előnyösebben egy 1-0 szénatomos: alkoholban., 1-0 szénavemos karbonsavban vagy ezek eiegyében, snobaöömérsékleiööi az oldószer forrás! hőmé reá ki étéig terjedő,· előnyösen 2ö⁰C-tóI Izőéü-ig, eidnyözebben 7o*C-föl Ilim terjedő hőmérsékleten, hogy a kívánt il) általános képlete 5- és/vagy l-szobeztiPaáit-x-hidroxi™ ~ b en r o e s a v - é s z t e r t n y e r. j ő k,

1. (!) áitelános képlető vegyüietek hasznos intermedierek termés rezes anyagok előállításában,· illetve benzofenen gombaölő szerek gyártásában. Ennek megfelelően a találmány egyik megvalósításéban egy (llj és (III) általános képietű vegyőletekbél az előbb leírtak szerint egy egylépéses: eljárásban, eios.ii5.tsfl (1; általanoé képlexn vegyüíet megfelelően továbbelakitnatö egy iil) általános képiéin benzofenon gombáéit) vegyi; 1 étté az (1) általános képlete vegyöd.etnek egy dl (1—3 ssénsiomes alkil.) -szelfátzal bázis jelenlétében: at (Vj általános képlető vegyüíet megfelelő aikoxi származékká való: aikl iezesével, er ( v) áltelánoe képietű származék vizes sav vagy vizes: bázis jelenlétében a megfelelő ívi) általános képietű karbonsavvá veié htőrolizálásávaX, a (VI) általános· képiemé vegyületnek egy kiőrező szerrel, mint a ilonii-kioxld a i'kil; általános képlető. savkloriddá való reagáltatásával, és végül a (VH; általános képlető esvkieriooak egy (VITT) áitelános: képlető vegyőletfei egy Levés sav és adott erem veié reagál tatónéval a kívánt (IV) ib,·· im-ká reakcióált a Iá no a képletű_::: g omb ael p «sí re, .e reűkc i ebeire_:: e vázlat matatja. ba, ahol b'e 70, Ü aa Ü jelentébe agymértem foggá b 1 a π ο 1 1. - 6 a a a n a f omo a a. 1 k 1 1. c a ο p art.

2. reakeióvéelat

(VIII)

A (16b általános képle fa vegye lerak gombáéi;:: ezerként való fe.l.sazzné.'.ása ée a (17) éltab.ánoa képleté vegyületek elcéliitébére arolgáió módszerek az 5 0773, 613 aramé amerikai egyeanlt államokbeli azaeagalmj. iréibbé eb a 03 /élé, 666 arámé, elbírálás alatt álló azababolmi bejelentaaben vannak leírva, melyet 1667, leírásban is benne rog6

Sgyász tne z 9--11:/_:::: y ya / y ebbe k/:: be,·;: / is::: á e len 1 a 1 i no he a i -el é zgr e /- y aí é 1 n 1 y a y ko zá s: s-al: y ,:

a ji a 1 á?In a n y i obb m e géy y e s é t / szolga i j y y n k b v e v asz d k ba n i á mertetett példák. A példák ezt a célt szolgálják, begy szemléltessek a találmányt, és nesz szabaá ágy értelmezni eteket, hogy eset a találmány oltalmi korénak vagy aiacelveinek korlátozásai.

éz itt hasznait értelemben az /W rövidizés jelentése mágnesez m-agrezonaneia spektroszkópia.. é leírásokban, he másként nem;, érteim zsák, minden arány tömegarányt jelent.

1, példa/

BfeiX- <2-'hx«fcc>xí'~6~tmet£l) -benzolt elöállifcása

zi,z g 11, db mól; irtáénál dm bio és za,n g iö,oy mól/ vízmentes nátriam-aoetát ecetsavban kevertetett elegye/ forrást bömérzékiezte melegítjak nitrogénatmosádázában, az elegybez v,2b óra alatt 11,1 g //..// mo 1 / a a a - o s e a i 1 - k 1 o r - a o e t o - se e t a t) - o t o s a pestétánk, további 16 érán át visszafoiyo bűzd alatt forraljak, s zobab dmér séklet re bő tjük, és vákaambon szárazra pároljuk, .é rzrá dó kot. etil-acetát éa viz kozott megosztjuk, é szerves fázist ibenánnal bégi t/ uk, majd ví z tel és: utána vizes nátriam-bidroge//··· -kárbonát-o'/de/ttai mossak, majd: váka/rmban bepárbllak, és olajként 41,0 g, 71, az tzsztaságs óim: szerinti vegyületet kapunk.

altér me rés kik-ss, a végterméke i bité ans iá. z issei az© nos i kot t a k, S/vyyeys/sv . : ::...... i: / // ,/:: / / :: // bi 1 - (2 - h idr ο v1» 5 -mebi X) -bemsoét,

CK /CögCgHs

Q- 'CRg

HgC XHO

NaGCQCHs

CH3CO2H

COyCgHs

22,3 g (2,22 moll 923-oo zi-tjet il-a:kreiej.n., 0,1 g (2,25 mull 22%-os etli-ők-kiőr-aoetsaoetátj is· 22,:2 g (2,32 moll vi-zmenmer: nátrium-acetát acetsazöan kevertetett eiegyet nittogenatmoszférában visszafeivő bőtő alatt forraljuk 12 órán át. Ezt követően szobahőmérsékletre hőtjük, éa vákuumban szárazra bemásoljuk. A maradékot et1i-soetát éo váz között megosztjuk, a szerves fázist vákuumban foepáre1va olaj kínt 44,2 g, 71,9% tisztaságú mim szeriről vegyüle tét kaeunk.

Kitermelés 299-os,

A végterméket EME anaiizéssel azorősittékuk,

Ι-XI, példák:

~ és /vagy § -s á eb ss z bi teái t- 2 -eh 1 dr o v i -bem m oe s w --é s r berak el ö- állítása

Ck_x „XOyR

O^'XHg

X^Rl r2' ^XxCHO

Az: 1, és 2, mélöában i.et.rf sXziráeeal lénye gébet, ezouos eljárással, ,·.; megfelelő kefoeszter ea a, p-zeii testen aiőehio alkalmazásával az 1, táblázatban látható z-hioroxi-befszoosav-észterekef áztat ra, vz.na: Zen r

1. táblázat

Cb_x^..,CO2R

O^CHa

NáOCOCHa •------------------------------>

fedőszer

(álca százai	2	X	rá	ál ács ser	öitermeiée fed
J	metiI-	met11-	nidrogén	ecetsav	43, 7
á _: :	sze-t™ .outáe--...................	beti1-	hídregén	eeetsav	de , 2:
a	etil	eseti 1-	hidrogén	1 -b-atáhol	ii, 0
	etil	eseti 1. -	hláregén	etanol	07,0
7	etil--	hidrogén	e i n regén	i vXCX V. 5> X X'	vá, 3
i	etil'	hidrogén	etil	eeetsav	él , Ö
	iá t Xi,”'	híd regér:	ont.U·..	ecetsav	32,0
ív	ta...-	:met11-	:met11	eeetsav	alacsony
11	c χ x 1 -	ez al·	s hidrogén	eeetsav	2i,e

pélőa:

Etil- <2~hxdroxi~ β-me tó 1 ~feen«oá-t} előállítása. 2 -acetox-1 -~aoe to 'téttálon kéresstél

CHfe '0. ...COdCyHg cho í ₊ ]

Ö⁵'''''GH₃

lobén a példában ar etil-ife-acotw^ agy állít lat alá, hagy 11,1 a (1,11 mail), 1:11--00 el 11 -(:2-kiér-ecetoacélát) óc tg, a a ;0,v col) oáoolam acélát keverékét ecetaazfea.a visszafolyó hűtő alatt, nitrogéné rmosziérábao 16 órán keresztül forraljuk, majd a reakoióeiegyet vákuumosa benároijuk. A maradékot eti:-acetst és viz között megosztjuk, A szerves fázist hexánnal hígítjuk, vízzel, utána vizes nát r turm-hi drogén-kar boré a -oldattal mossak, majd vákuumban hepároljuk, és OMR- és tőmegspsktromstriás analízissel azonosított 31 a etii-íu-acetoxi™ - a o e t o - a oe t a t) - o t n y e r a n k ο 1 a j ké n a, éz így erőéi irtott etil- íz -aoet oxi -aoet o-aoetát) 19,0 grammját elméletiing ü,l mól; további tisztítás nélkül összekeverjük 13,0 g 13,14 mól) krotnnáiöehiddel és 3,0 g rOrOdkmoi) nátrium--aoetáttai, az elegyet ecetssvbsn visszafolyó bütö alatt 16 érán keresztéi forraljuk. Ezt követően szobahőmérsékletre hé tjük, és vákuumban szárazra, pároljuk, A maradékot etll-acetát és viz között megosztjuk. A szerves fázist hexánnal hígítjuk, vízzel, aréna vizes nátrism-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd vákuumban répáról jak, és olaj ként 16,6 g, alá tisztaságú cim szerinti vegyületet kapunk.

Κ1te tmaIés 31,3 z-os,

A végzerméket kkR analízissel a honosítottuk..

Claims

általános képlet ö. vegyületek — amely képletben

R. jelentése l-ő szénatomos alk 1.1 csoport; ás fo és fo jelentése egymástól 1 ügyet lenül hidrogénatom vagy 1-4 seénatomos alkilcsoport — előállítására, estei jelieretve, hogy egy

X^XOyR tr X) _,h^xX 0 CH₃ általános képietű vegyűletet ....... amely képletben

R jelentése 1-6 esen sietem, alkl leseperi és

X jelentése halogénérom vagy acél élcsoport -......

7 vy, -.γ,· \ > Wa «w j?

RB' >CH0 általános képietű vegyüleilel. ....... amely képletben fo es fo jel öntése egymástól függetlenül hi.omogénatom vagy 1-4 s sénatomos aakilese©ott teaysitafsnk egy 1-4 szénatomot karbonsav sójának, és egy ciocaternek a jelenlétében.
2. Az Ι. A.geoynoor szerinti eljárás, azzal jellemezve, hegy az oldószer egy I-e szénatomos alkohol, 1-4 szeeszemse kar· baasav vagy ezek elegye,

I, A z, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, heg; az oldószer metanol, etanol, ecetsav vagy ezek elegye,
4, Az 1. igénypont szerinti eljársz:, azzal jellemezve hogy az 1-1 szerv romos ksrooosav-só egy nátrium- vagy kél lan-só·,

J. A 4, Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, heg' a használt só nátríum-acetát, el Az 1. igénypont szerit 11 eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (11) általános kepletö vegyületet reagáltatené amelyben x jelenlese halogénatom, ?, A r. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, heg; olyan (11) általános képletü vegyületet reagáltaronx, amelyben .: jelentene klóratom.
8. Az 1. igáeypoor szerinti eljárás, azzal jellemezve hegy olyan tűr) általános kepletö. vegyületet reagáitatnnk: amelyhez lé jelentése met 11 csoport; és A^; jelentése hi drogénál ot:., i. Az b. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve hogy az oidőszer ecetsav, etanol vagy ezek elegye,
10. A s. igénypont szerinti eljárás olyan (I) álhaláno kepletö vegyület eléé!Irtására, amelyben a jelentése etilcsoport;

kk jelentése merő. issen űrt; és

A jelentése to Szögese rom,.

a ..r ,· nrmsms a :zr s&snznzssom általános képletü yombaéá.ö benzofenon vegyületek: ........

amely képletben
11' és ff áeá.a_:ntése egymástét függetlenöl 1-4 e alkilesöpört;

kt, öö kt é s in te leütése egymás té l féygeélenéi 1-e s; el kilesöpört .......

előállítására, azzal tel terse zve, hogy kt ®él * CO2R (Xi) ,, CHg általános képleté vegyöletet ........ amely képletben k jelentése l~k szénatomon alkílosoport.; es

X jelentése ha l egén a s om. vagy a ceti lesöpört .......

r e a oá1 tatan k a ay

...-Rt .X

Il (ni) rs-^^cho általános képleté vegyéleétel ---- amely képletben n¹ és X jelentése megegyezik a fentebb említettel — egy 1-4 szénatomos karbonsav sojánsr és egy rkötszernek 1étében egy énetemen énatomos a jelen-

Általános képlett vegyöietlé — amely O R‘ és pk jeienzéze megegyezik a lp az Ok általános keylata

P1 (1-6 éténatomos a1ki1j ~s ζ a1láttai, képletben '

1 e n s e b η Ielr 11 a 1.· vegyületet a 1 k 11 e a z a k lúg jelenlétében egy egy általános képletá vegyüíet lé ······· amely képletben sk jelentése 1-1 szénatomos alkliosopozt;

ek az Ok általános képlein vegyületek kidrollzáljók vizes t alános képi el a vagy klet lé amely képletben ,, 1 és lk jeleni éne megegyezik a fentebb leírttal?

d; a OO általános kénletá venvik.etef ti onii-kló.

képa.etu vagyűlotté ·---·-· amely képletben Rb l'p p? jelentése megegyezik a fentebb lelet tel --·· reagáltatjuk; at ej a jfli; altelfenee képiét:! vegyéletet legalább eg y képletben függetlenéi l-n aaénatomo oldótaer jelenlétében a ki a lti lesepert — egy Lenle-aav ét adott esetben egy vént geeéeölé hatású, sIVl általénét képlett benaofenon vegyi letté reagáltáljuk.

a eaghataleesett: