CZ300511B6 - Zpusob prípravy 5- nebo/a 6-substituovaných esteru kyseliny 2-hydroxybenzoové - Google Patents
Zpusob prípravy 5- nebo/a 6-substituovaných esteru kyseliny 2-hydroxybenzoové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300511B6 CZ300511B6 CZ20020112A CZ2002112A CZ300511B6 CZ 300511 B6 CZ300511 B6 CZ 300511B6 CZ 20020112 A CZ20020112 A CZ 20020112A CZ 2002112 A CZ2002112 A CZ 2002112A CZ 300511 B6 CZ300511 B6 CZ 300511B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- carbon atoms
- alkyl
- process according
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims abstract description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- -1 benzophenone compound Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical group [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 7
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 6
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical compound CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KCLNHRSLECZYEW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-acetyloxy-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)OC(C)=O KCLNHRSLECZYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDULEYWUGKOCMR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Cl)C(C)=O RDULEYWUGKOCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWXBNUYCDMPLEQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxy-6-methylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)C=CC=C1O KWXBNUYCDMPLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- QHMYICVZNHGMPP-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-3-oxobutanoic acid Chemical compound CC(=O)OC(C(C)=O)C(O)=O QHMYICVZNHGMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LODHFNUFVRVKTH-ZHACJKMWSA-N 2-hydroxy-n'-[(e)-3-phenylprop-2-enoyl]benzohydrazide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NNC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 LODHFNUFVRVKTH-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 150000005166 2-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical class C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- ZGYXABNSOOACGL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxy-5-methylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(C)=CC=C1O ZGYXABNSOOACGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLRLMWUFVDREV-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CCl OHLRLMWUFVDREV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010887 waste solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Rešení poskytuje jednostupnový zpusob prípravy slouceniny obecného vzorce I. Slouceniny obecného vzorce I jsou použitelné jako výchozí látky pro syntézu prírodních produktu a pri výrobe benzofenonových fungicidních cinidel.
Description
(57) Anotace;
Řešení poskytuje jedno stupňový způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I. Sloučeniny obecného vzorce I jsou použitelné jako výchozí látky pro syntézu přírodních produktů a při výrobě benzofenon o vých fungicidních činidel,
Způsob přípravy 5- nebo/a 6-substituováných esterů kyseliny 2-hydroxvbenzoové
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 5- nebo/a 6-substituovaných esterů kyseliny 2-hydroxybenzoové.
to Dosavadní stav techniky
Deriváty esterů kyseliny 2-hydroxybenzoové jsou užitečnými výchozími látkami pro syntézu přírodních produktů, jak je to například popsáno F. M. Hauser-em a kol. v Synthesis 1980, 72, nebo pro přípravu fungicidně účinných benzofenonů, které jsou například popsány v patentovém dokumentu US 5 773 663. Způsoby přípravy esterů kyseliny 2-hydroxybenzoové jsou známé například z G. Schill a kol., Synthesis, 1980, 814 nebo Y. Hamada a kol., Tetrahedron, sv. 47 (1991), 8635. Nicméně tyto známé způsoby vyžadují provedení několika reakčních stupňů a používají se při nich korozivní nebo toxická činidla a nejsou takto vhodné pro použití v průmyslovém nebo komerčním měřítku.
Dvoustupňové syntézy popsané v uvedených odkazech Synthesis a Tetrahedron vyžadují izolaci meziproduktu, což má za následek nežádoucí zatížení okolního životního prostředí odpadními rozpouštědly. Kromě toho tyto syntézy vyžadují použití plynného chlorovodíku a separátní oxidační proces, při kterém se používají oxidační činidla, jakými jsou například Br2 nebo CuCl2.
Je proto cílem vynálezu poskytnout efektivní a účinný jednostupňový způsob přípravy 5- nebo/a 6-substituovaných esterů kyseliny 2-hydroxybenzoové, který by byl realizovatelný v průmyslovém komerčním měřítku.
Dalším cílem vynálezu je poskytnout účinný prostředek pro získání substituovaného esteru kyseliny 2-hydroxybenzoové v dobrém výtěžku za relativně mírných reakčních podmínek, a to ze snadno dostupných výchozích látek a reakčních činidel.
Ještě dalším cílem vynálezu je poskytnout ekologicky přijatelný komerční zdroj substituovaných esterů kyseliny 2-hydroxybenzoové pro přípravu důležitých fytopatogenních fungicidních činidel a pro pokračující vývoj syntéz přírodních produktů. Tyto a další cíle a předměty vynálezu budou detailně vysvětleny v následující části popisu.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje jednostupňový způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a
- 1 CZ 300511 B6
Ri a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II
X-^C02R (II)Z cr ch3 ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a X znamená atom halogenu nebo skupinu OCOCH-i, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce III (III),
CHO ve kterém Rj a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž sloučenina obecného vzorce III může mít konfiguraci cis nebo trans anebo směs obou těchto konfigurací, v přítomnosti soli karboxylové kyseliny obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a rozpouštědla.
Vynález rovněž zahrnuje použití sloučeniny obecného vzorce I při přípravě fungicidní benzofenonové sloučeniny.
Estery kyseliny 2-hydroxybenzoové obecného vzorce I jsou užitečné jako klíčové výchozí látky při syntéze přírodních produktů a při výrobě důležitých benzofenonových fungicidních činidel. Uvedená fungicidní činidla pomáhají pěstitelům poskytnout konzumentům jak v USA, tak i v ostatních částech světa potravinové produkty a obilí vysoké kvality. Ve skutečnosti je v USA veškerá satba kukuřice a pšenice a téměř jedna třetina satby sójových bobů ošetřena fungicidními činidly. Proto je vysoce žádoucí mít k dispozici účinnou přípravu takových fungicidně účinných sloučenin ekologicky přijatelným způsobem.
Nyní bylo zjištěno, že 5- nebo/a 6—substituované estery kyseliny benzoové obecného vzorce I mohou být připraveny jednostupňovým způsobem ze snadno dostupných výchozích látek a za relativně mírných reakčních podmínek umožňujících účinnou komerční výrobu ve velkém měřítku. Výhodné je, že se při způsobu podle vynálezu nepoužívají ani korozivní plynný chlorovodík, ani oxidační činidla, jakými jsou například Br2 a CuCl2.
Výhodnými sloučeninami připravenými způsobem podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R] znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a R2 znamená atom vodíku. Výhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém R, znamená methylovou skupinu a R2 znamená atom vodíku.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce II použitými při způsobu podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém X znamená atom halogenu. Výhodnějšími sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém X znamená atom chloru.
-2 CZ 300511 B6
Sloučeniny obecného vzorce IH mohou mít konfiguraci cis nebo trans anebo směs obou těchto konfigurací. V popisné části a v nárocích zahrnují sloučeniny označené jako sloučeniny obecného vzorce III cis-izomer, trans-izomer nebo jejich směs.
Pod pojmem atom halogenu se popisné části a nárocích rozumí atom chloru, atom bromu, atom fluoru nebo atom jodu.
V rámci způsobu podle vynálezu se beta-ketoester obecného vzorce 11 uvede v reakci s alfa,betanenasyceným aldehydem obecného vzorce III v přítomnosti soli karboxylové kyseliny obsahující ίο 1 až 4 uhlíkové atomy, výhodně v množství asi 1,0 až 2,0 molámích ekvivalentů, výhodněji v množství asi 1,0 až 1,5 molárního ekvivalentu, a rozpouštědla, kterým je výhodně alkanol obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, karboxylová kyselina obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jejich směs, výhodněji methanol, ethanol, kyselina octová nebo jejich směs, k vytvoření požadovaného produktu obecného vzorce I. Tato reakce je znázorněna reakčním schématem I, ve kterém
M znamená alkalický kov nebo kov alkalických zemin.
Reakění schéma I x^^co2r
CH, (II)
Produkt tvořený esterem kyseliny hydroxy benzoové obecného vzorce I může být izolován za použití konvenčních izolačních metod, jakými jsou například srážení, dekantace, filtrace, extrakce, chromatografieké dělení, výhodně filtrace nebo extrakce.
Při způsobu podle vynálezu je reakční rychlost přímo závislá na reakční teplotě, což znamená, že reakční rychlost roste se vzrůstající teplotou. Nicméně nadměrně vysoká reakční teplota může vést k rozkladu a ke tvorbě nežádoucích vedlejších produktů, čímž se sníží výtěžek a čistota produktu. Vhodné reakční teploty se při způsobu podle vynálezu mohou pohybovat v teplotním rozmezí od okolní teploty do teploty zpětného toku rozpouštědla pod zpětným chladičem, výhodně v teplotním rozmezí od asi 25 do 125 °C, výhodněji v teplotním rozmezí od asi 75 do 120 °C.
Soli karboxylových kyselin, které jsou vhodné pro použití při způsobu podle vynálezu, jsou soli alifatických kyselin, výhodně soli alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin karboxylových kyselin obsahujících 1 až 4 uhlíkové atomy, výhodněji soli alkalických kovů kyseliny octové, jakými jsou octan sodný nebo octan draselný.
Vhodná rozpouštědla pro použití při způsobu podle vynálezu zahrnují polární rozpouštědla, výhodně protická rozpouštědla, jakými jsou alkanoly obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, karbo40 xylové kyseliny obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jejich směs, výhodněji methanol, ethanol, kyselina octová nebo jejich směsi.
Při praktickém provedení způsobu podle vynálezu se beta-ketoester obecného vzorce II s alfa,beta-nenasycený aldehyd obecného vzorce III smísí s asi 1,0 až 2,0, výhodně asi 1,0 až 1,5, výhodněji asi 1,2, molárního ekvivalentu soli karboxylové kyseliny obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, výhodně soli alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, výhodněji acetátu alkalického kovu, v rozpouštědle, výhodně vprotickém rozpouštědle, výhodněji v alkanolu obsahujícím 1 až 4 uhlíkové atomy, karboxylové kyselině obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo v jejich smě-3 CZ 300511 B6 si, při okolní teplotě až teplotě zpětného toku rozpouštědla pod zpětným chladičem, výhodně při teplotě 25 až 125 °C, výhodněji pří teplotě 75 až 120 °C, k vytvořeni požadovaného 5- nebo 6substituovaného esteru kyseliny 2-hydroxybenzoové.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou použitelné jako meziprodukty při syntéze přírodních produktů a při výrobě benzofenonových fungicidních činidel.
V souladu s tím může být v rámci jednoho provedení vynálezu sloučenina obecného vzorce 1, připravená výše popsaným jednostupňovým způsobem ze sloučenin obecného vzorce II a obecného vzorce III, vhodným způsobem převedena na benzofenonovou fungicidní sloučeninu obecného vzorce IV alkylaci sloučeniny obecného vzorce I díalkylsulfátem, ve kterém každá alkylová skupina obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, v přítomnosti báze k vytvoření odpovídajícího alkoxy-derivátu obecného vzorce V; hydrolýzou derivátu obecného vzorce V v přítomnosti vodného roztoku kyseliny nebo vodného roztoku báze k vytvoření odpovídající karboxylové kyseliny obecného vzorce VI; reakcí sloučeniny obecného vzorce VI s chloračním činidlem, jakým je například SOC12 k vytvoření chloridu kyseliny obecného vzorce VII; a reakční chloridu kyseliny obecného vzorce VII se sloučeninou obecného vzorce VIII v přítomnosti Lewísovy kyseliny, případně v přítomnosti rozpouštědla k vytvoření požadovaného fungicidního produktu obecného vzorce IV. Uvedená reakční sekvence je znázorněna následujícím reakčním schématem II, ve kterém R3, R4, R5 a Ré nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů.
Reakční schéma II
(IX) (ID
(VIII)
-4CZ 300511 B6
Sloučeniny obecného vzorce IV a jejich použití a způsoby přípravy sloučenin obecného vzorce
IV jsou popsané v patentovém dokumentu US 5 773 663 a v přihlášce US 08/914,966 (patent PL 193675),
V následující části popisu bude vynález blíže popsán pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují vlastní rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků a obsahem popisné části.
Zkratka NMR v těchto příkladech znamená nukleární magneticko-rezonanční spektroskopii. Pokud není výslovně uvedeno jinak, jsou všechny díly hmotnostními díly.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava ethyl—2-hydroxy—6—methylbenzoátu
Míchaná směs aldehydu kyseliny krotonové (21,0g, 0,30 mol) a bezvodého octanu sodného (25,0 g, 0,30 mol) v ledové kyselině octové se zahřívá k varu pod zpětným chladičem a pod dusíkovou atmosférou, načež se k ní po kapkách v průběhu 2,25 hodiny přidává ethylehloracetoacetát (41,1 g, 95%, 0,25 mol), směs se zahřívá po dobu 16 hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem, ochladí na okolí teplotu a zahustí za vakua k získání zbytku. Tento zbytek se rozdělí mezi ethylacetát a vodu. Organická fáze se zředí hexany a postupně promyje vodou a vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, načež se zahustí za vakua k získání požadovaného produktu ve formě oleje. Získá se 41,0 g produktu s čistotou 71,4 % (65% výtěžek) charakterizovaného nukleární magnetickorezonanční analýzou.
Příklad 2
Příprava ethyl—2-hydroxy—5-methy lbenzoátu
Míchaná směs 2-methylakroleinu (22,8 g, 92%, 0,30 mol), ethyl-2-chloracetoacetátu (41,1 g, 95%, 0,25 mol) a bezvodého octanu sodného (24,6 g, 0,30 mol) v kyselině octové se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem pod dusíkovou atmosférou po dobu 16 hodin, načež se reakční směs ochladí na okolní teplotu a zahustí k vakuu k získání zbytku. Tento zbytek se rozdě-5 CZ 300511 B6 lí mezi ethylacetátu a vodu. Organická fáze se zahustí za vakua k získání požadovaného produktu ve formě oleje. Získá se 44,2g produktu s čistotou 71,9 % (70,6% výtěžek) charakterizovaného nukleární magnetickorezonanční analýzou.
Příklady 3 až 1 1
Příprava 5- nebo/a ósubstituovaných esterů kyseliny 2-hydroxybenzoové io
Za použití v podstatě stejného postupu, jaký byl popsán výše v příkladech 1 a 2 a za použití příslušného ketoesteru a alfa,beta-nenasyceného aldehydu se získají estery kyseliny 2-hydroxybenzoové uvedené v následující tabulce I.
Tabulka I
| Př.č. | R | Rl |
| 3 | ch3 | ch3 |
| 4 | Sec-Butyl | ch3 |
| 5 | C2h5 | ch3 |
| 6 | c2h5 | ch3 |
| 7 | CjHs | H |
| 8 | c2hs | H |
| 9 | c2h5 | H |
| 10 | c2h5 | ch3 |
| 11 | c2h5 | c2h5 |
| R2 | rozpouštědlo výtěží | |
| H | CH3C02H | 43,7 |
| H | ch3co2h | 50^2 |
| H | n-BuOH | 44f 0 |
| H | C2H5OH | 37;0 |
| H | ch3co2h | 70;8 |
| C2HS | ch3co2h | 44;0 |
| Λ- C4H9 | ch3co2h | 32;0 |
| ch3 | ch3co2h | nízký |
| H | ch3co2h | 24^6 |
6CZ 300511 B6
Příklad 12
Příprava ethyl-2-hydroxy-6-methylbenzoátu přes 2-acetoxyacetoacetát
V tomto příkladu se ethyl-2-acetoxyacetoacetát připraví zahříváním směsi ethyl-2-chloracetoacetátu (95,5 g, 95%, 0,58 mol) a oetanu sodného (57,0 g, 0,7 mol) v kyselině octové na teplotu varu pod zpětným chladičem a pod dusíkovou atmosférou po dobu 16 hodin a následným zahušio těním reakční směsi za vakua k získání zbytku. Tento zbytek se rozdělí mezi ethylacetát a vodu.
Organická fáze se zředí hexany, postupně promyje vodou a vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a zahustí za vakua k získání olejovitého produktu. Získá se 82 g produktu identifikovaného nukleární magnetickorezonanční spektroskopií a hmotovou spektrální analýzou jako ethy 1-2-acetoxy acetoacetát.
Část takto získaného ethy 1-2-acetoxyacetoacetátu (19,0 g, 0,1 mol teoreticky) se bez dalšího čistění smísí s aldehydem kyseliny krotonové (10,0g, 0,14 mol) a octanem sodným (3,0 g, 0,036 mol) v kyselině octové a získaná směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 16 hodin. Reakční směs se potom ochladí na okolní teplotu a zahustí za vakua k získání zbytku. Tento zbytek se potom rozdělí mezí ethylacetát a vodu. Organická fáze se zředí hexany, postupně promyje vodou a vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a zahustí za vakua k získání požadovaného produktu ve formě oleje. Získá se 16,6g produktu s čistotou 41 % (37,8% výtěžek) charakterizovaného nukleární magnetickorezonanční analýzou.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I35 ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a Ri a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce II XXx-C02R (II), o ch3-7CZ 300511 B6 ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a X znamená atom halogenu nebo skupinu OCOCH.i, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce III ve kterém R] a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, v přítomnosti soli karboxylové kyseliny obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a rozpouštědla.10
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že rozpouštědlem je al kanoi obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyselina karboxylová obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jejich směs.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že rozpouštědlem je methanol, ethanol, kyselina octová nebo jejich směs.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že solí kyseliny karboxylové obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy je sodná nebo draselná sůl.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že uvedenou solí je octan sodný.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se použije sloučenina obecného vzorce II, ve kterém X znamená atom halogenu.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že se použije sloučenina obecného vzorce 25 II, ve kterém X znamená atom chloru.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se použije sloučenina obecného vzorce III, ve kterém R] znamená methylovou skupinu a R2 znamená atom vodíku.30
- 9. Způsob podle nároku 5, vyznačený tím, že rozpouštědlem je kyselina octová, ethanol nebo jejich směs.
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačený tím, že se připraví sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R znamená ethylovou skupinu, Rt znamená methylovou skupinu a R2 znamená atom35 vodíku.
- 11. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že dále zahrnuje alkylaci sloučeniny obecného vzorce I dialkylsulfátem, ve kterém každý alkylový zbytek obsahu40 je 1 až 6 uhlíkových atomů, v přítomnosti báze za vzniku sloučeniny obecného vzorce V ve kterém R, R, a R2 mají výše uvedené významy a R3 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 45 až 6 uhlíkových atomů,-8 CZ 300511 B6 hydrolýzu sloučeniny obecného vzorce V ve vodné kyselině nebo volné bázi za vzniku slouČe· niny obecného vzorce VI (VI) f ve kterém Rb R2 a R3 mají výše uvedené významy, reakci sloučeniny obecného vzorce VI s thionylchloridem za vzniku sloučeniny obecného vzorce VII (VII)f ve kterém Rb R2 a R3 mají výše uvedené významy, a reakci sloučeniny obecného vzorce VII s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce VIII (VIII) ve kterém R4, R5 a R^ nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, v přítomnosti Lewisovy kyseliny, případně v přítomnosti rozpouštědla za vzniku požadované fungicidní benzofenové sloučeniny obecného vzorce IV (IV) ve kterém Rb R2, R3, R4, R5 a Ré mají výše uvedené významy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35403799A | 1999-07-15 | 1999-07-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002112A3 CZ2002112A3 (cs) | 2002-05-15 |
| CZ300511B6 true CZ300511B6 (cs) | 2009-06-03 |
Family
ID=23391634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20020112A CZ300511B6 (cs) | 1999-07-15 | 2000-07-10 | Zpusob prípravy 5- nebo/a 6-substituovaných esteru kyseliny 2-hydroxybenzoové |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6441219B1 (cs) |
| EP (1) | EP1196370B1 (cs) |
| JP (1) | JP3779615B2 (cs) |
| KR (1) | KR100651090B1 (cs) |
| CN (1) | CN1160304C (cs) |
| AT (1) | ATE249415T1 (cs) |
| AU (1) | AU5926300A (cs) |
| BR (1) | BR0012493B1 (cs) |
| CA (1) | CA2379342C (cs) |
| CZ (1) | CZ300511B6 (cs) |
| DE (1) | DE60005193T2 (cs) |
| DK (1) | DK1196370T3 (cs) |
| ES (1) | ES2207528T3 (cs) |
| HU (1) | HU229906B1 (cs) |
| IL (2) | IL147027A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02000395A (cs) |
| RU (1) | RU2245325C2 (cs) |
| SK (1) | SK286835B6 (cs) |
| WO (1) | WO2001005739A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6559336B2 (en) * | 1999-07-15 | 2003-05-06 | Basf Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2-hydroxybenzoic acid esters |
| ES2282155T3 (es) * | 2000-12-23 | 2007-10-16 | Basf Aktiengesellschaft | Procedimiento para la obtencion de esteres del acido 2-hidroxibenzoico 5- y/o 6-substituido. |
| BR112014017780A8 (pt) | 2012-01-18 | 2017-07-11 | Zafgen Inc | Compostos de sulfona tricíclicos e métodos para fazer e usar os mesmos |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5773663A (en) * | 1996-05-01 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2107958C3 (de) | 1971-02-19 | 1980-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von a -Naphtholen |
| US5945567A (en) | 1997-08-20 | 1999-08-31 | American Cyanamid Company | Fungicidal 2-methoxybenzophenones |
-
2000
- 2000-07-10 BR BRPI0012493-1A patent/BR0012493B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-10 AU AU59263/00A patent/AU5926300A/en not_active Abandoned
- 2000-07-10 RU RU2002102233/04A patent/RU2245325C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-10 KR KR1020027000513A patent/KR100651090B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-10 ES ES00945295T patent/ES2207528T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-10 SK SK68-2002A patent/SK286835B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-07-10 CA CA002379342A patent/CA2379342C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-10 DK DK00945295T patent/DK1196370T3/da active
- 2000-07-10 WO PCT/US2000/018768 patent/WO2001005739A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-10 CN CNB008101779A patent/CN1160304C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-10 HU HU0202331A patent/HU229906B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-07-10 IL IL14702700A patent/IL147027A0/xx active IP Right Grant
- 2000-07-10 MX MXPA02000395A patent/MXPA02000395A/es active IP Right Grant
- 2000-07-10 DE DE60005193T patent/DE60005193T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-10 EP EP00945295A patent/EP1196370B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-10 AT AT00945295T patent/ATE249415T1/de active
- 2000-07-10 JP JP2001511400A patent/JP3779615B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-10 CZ CZ20020112A patent/CZ300511B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-30 US US09/699,775 patent/US6441219B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-12-11 IL IL147027A patent/IL147027A/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5773663A (en) * | 1996-05-01 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001005739A1 (en) | 2001-01-25 |
| CN1360564A (zh) | 2002-07-24 |
| EP1196370A1 (en) | 2002-04-17 |
| HU229906B1 (en) | 2014-12-29 |
| DE60005193T2 (de) | 2004-07-01 |
| RU2245325C2 (ru) | 2005-01-27 |
| IL147027A (en) | 2006-12-31 |
| HUP0202331A2 (hu) | 2002-11-28 |
| BR0012493B1 (pt) | 2011-02-22 |
| SK682002A3 (en) | 2002-08-06 |
| MXPA02000395A (es) | 2002-07-02 |
| HUP0202331A3 (en) | 2005-01-28 |
| ES2207528T3 (es) | 2004-06-01 |
| CN1160304C (zh) | 2004-08-04 |
| IL147027A0 (en) | 2002-08-14 |
| DE60005193D1 (de) | 2003-10-16 |
| JP3779615B2 (ja) | 2006-05-31 |
| DK1196370T3 (da) | 2004-01-12 |
| ATE249415T1 (de) | 2003-09-15 |
| US6441219B1 (en) | 2002-08-27 |
| JP2003505355A (ja) | 2003-02-12 |
| CA2379342A1 (en) | 2001-01-25 |
| EP1196370B1 (en) | 2003-09-10 |
| KR20020012629A (ko) | 2002-02-16 |
| CA2379342C (en) | 2007-01-02 |
| CZ2002112A3 (cs) | 2002-05-15 |
| AU5926300A (en) | 2001-02-05 |
| SK286835B6 (sk) | 2009-06-05 |
| BR0012493A (pt) | 2002-04-02 |
| KR100651090B1 (ko) | 2006-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6350904B1 (en) | Method for producing ortho-alkylated benzoic acid derivatives | |
| CZ300511B6 (cs) | Zpusob prípravy 5- nebo/a 6-substituovaných esteru kyseliny 2-hydroxybenzoové | |
| JP6702623B2 (ja) | メデトミジンの合成に有用な３−アリールブタナールなどの化合物の調製方法 | |
| PL186292B1 (pl) | Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego | |
| US5310947A (en) | Process for the production of tetronic acid alkyl esters | |
| PL154619B1 (en) | Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid | |
| AU2001221726B2 (en) | Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2- hydroxy-benzoic acid esters | |
| JP4541143B2 (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| JP3275437B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| US6559336B2 (en) | Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2-hydroxybenzoic acid esters | |
| JP3201062B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| AU2001221726B8 (en) | Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2- hydroxy-benzoic acid esters | |
| EP1948584B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentanone derivatives | |
| ZA200305638B (en) | Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2-hydroxy-benzoic acid esthers. | |
| JP2581186B2 (ja) | ４−置換−２−シクロペンテノンエステル誘導体の製造法 | |
| CZ281994A3 (en) | Process for preparing alkyl esters of high purity and yields from fluorobenzoic acid | |
| JPH04210941A (ja) | ヒドロキシイミノヘプタン酸エステル類及びその製造方法 | |
| AU2001221726A1 (en) | Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2- hydroxy-benzoic acid esters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150710 |