PL186292B1 - Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego - Google Patents
Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowegoInfo
- Publication number
- PL186292B1 PL186292B1 PL97328375A PL32837597A PL186292B1 PL 186292 B1 PL186292 B1 PL 186292B1 PL 97328375 A PL97328375 A PL 97328375A PL 32837597 A PL32837597 A PL 32837597A PL 186292 B1 PL186292 B1 PL 186292B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkali metal
- inert solvent
- methyl ester
- reaction
- temperature
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 title claims description 4
- RQEJGZSKYLBLAI-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-(2-methylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound COC=C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1C RQEJGZSKYLBLAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- -1 alkali metal cation Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 4
- 230000022244 formylation Effects 0.000 claims description 4
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- IIYFINSFZVFXCL-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methoxy-2-(2-methylphenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC=C(C(=O)OC)C1=CC=CC=C1C IIYFINSFZVFXCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- BLEMRRXGTKTJGT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2-methylphenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=CC=C1C BLEMRRXGTKTJGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/734—Ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/34—Migration of groups in the molecule
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3- -metoksyakrylowego przez formylowanie estru metylowego kwasu 2-metylofenylooctowe- go w obojetnym rozpuszczalniku w obecnosci zasady, a nastepnie, po usunieciu z mieszaniny reakcyjnej lotnych skladników, metylowanie utworzonego enolanu o ogól- nym wzorze 3 w którym M+ oznacza kation metalu alkalicznego, bez jego wydzielania, znamienny tym, ze jako obojetny rozpuszczalnik stosuje sie aprotonowy dipolarny rozpuszczalnik orga- niczny, a jako zasade stosuje sie C1 -C4-alkoholan metalu alkalicznego. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estru metylowego kwasu O-lO-metylofenolo)-3 -metyksorkpolowegy.
186 292
Wytwarzanie estru metylowego związku o wzorze 1:
kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego,
(1) opisano wielokrotnie w literaturze (opisy europejskich zgłoszeń patentowych nr 178826, 203606, 226917 i 473980 oraz publikacja międzynarodowego zgłoszenia patentowego nr WO 94/05622).
W opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr 178826 ujawniono zastosowanie dimetyloformamidu jako obojętnego rozpuszczalnika w reakcji formylowania i wodorku sodu jako zasady. Reakcję formylowania prowadzi się w temperaturze 0 - 5°C. Reakcję metylowania prowadzi się następnie w dimetyloformamidzie z użyciem siarczanu dimetylu, w obecności węglanu potasu. Podobne reakcje opisano w opisach europejskich zgłoszeń patentowych nr 243012, 273572, 329011 i 480795.
W opisach europejskich zgłoszeń patentowych nr 203606 i 226917 podano, że reakcję formylowania prowadzi się w eterze w obecności wodorku sodu, w temperaturze wrzenia mieszaniny, a następnie reakcję metylowania prowadzi się w acetonie z użyciem siarczanu dimetylu, w obecności węglanu potasu.
W opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr 473980 opisano wytwarzanie estrów kwasu 3-alkoksy-2-heteroazoliloaminoakrylowego drogą formylowania w dimetyloformamidzie, w obecności alkoholanów metali alkalicznych, w temperaturze 0 - 5°C, a następnie metylowania siarczanem dimetylowym.
Ponadto w publikacji międzynarodowego zgłoszenia patentowego nr WO 94/05622 opisano wytwarzanie estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego o wzorze 1 przez reakcję formylowania w węglowodorach w obecności katalizatora przenoszenia fazowego.
Znane sposoby wykazująjednak wady takie jak:
1. w niektórych przypadkach prowadzenie reakcji i obróbka mieszaniny poreakcyjnej są bardzo uciążliwe, toteż reakcja w skali przemysłowej jest tylko przy zachowaniu wielu dodatkowych warunków,
2. uzyskiwane wydajności są niezadowalające i
3. produkt reakcji tworzy się w postaci mieszaniny izomerów (E+Z).
Ze względu na to, że ester metylowy kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego o wzorze 1 stosowany jest jako związek wyjściowy do wytwarzania substancji czynnych znanych z cytowanej na wstępie literatury, istnieje zapotrzebowanie na opracowanie sposobu nadającego się do stosowania w skali przemysłowej, zgodnie z którym uzyskuje się w przewadze izomer E z dobrą ogólną wydajnością.
Nieoczekiwanie okazało się, że te cechy spełnia zgodny z wynalazkiem sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego przez formylowanie estru metylowego kwasu 2-metylofenylooctowego o wzorze 2 ch3 co2ch3 (2) w obojętnym rozpuszczalniku w obecności zasady, a następnie, po usunięciu z mieszaniny reakcyjnej lotnych składników, metylowanie utworzonego enolanu o ogólnym wzorze 3
186 292
(3) w którym M+ oznacza kation metalu alkalicznego, bez jego wydzielania, polegający na tym, że jako obojętny rozpuszczalnik stosuje się aprotonowy dipolarny rozpuszczalnik organiczny, a jako zasadę C1-C4-alkoholan metalu alkalicznego.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako obojętny rozpuszczalnik stosuje się dimetyloformamid, N-metylopirolidon, dimetylosulfotlenek, N,N-dimetyloacetamid lub N-mety loformanilid, a korzystniej N-metylopirolidon.
Korzystnie jako Ci-C^-alkoholan metalu alkalicznego stosuje się metanolan metalu alkalicznego, przy czym korzystnie stosuje się alkoholan sodu lub potasu.
Korzystnie jako środek formylujący stosuje się ester Ci-C4-alkilowy kwasu mrówkowego, a zwłaszcza ester metylowy kwasu mrówkowego.
Korzystnie jako środek metylujący stosuje się halogenek metylu lub siarczan dimetylowy, a zwłaszcza stosuje się chlorek, bromek lub jodek metylu.
W sposobie według wynalazku formylowanie korzystnie prowadzi się w temperaturze -10 - 50°C, a korzystniej w temperaturze 10 - 30°C, a metylowanie prowadzi się w temperaturze 0 - 50°C, a korzystniej w temperaturze 0 - 30°C.
Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego można zobrazować następującym schematem:
gdzie Ra w estrze kwasu mrówkowego i Rb w alkoholanie niezależnie oznaczają alkile, zwłaszcza Ci-C4-alkile, takie jak metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, sec-butyl, izobutyl i tert-butyl, zwłaszcza metyl, a X w odczynniku metylującym oznacza atom chlorowca, zwłaszcza chloru, bromu i jodu, lub ugrupowanie siarczanu.
Zgodnie z wynalazkiem zazwyczaj postępuje się tak, że ester metylowy kwasu 2-metylofenylooctowego o wzorze 2 i ester alkilowy kwasu mrówkowego umieszcza się w obojętnym aprotonowym rozpuszczalniku polarnym i tę mieszaninę w temperaturze reakcji od -10°C do 50°C, korzystnie 10 - 30°C, a zwłaszcza 15 - 25°C, zadaje się roztworem alkoholanu w odpowiednim alkoholu.
Jako obojętny rozpuszczalnik w sposobie według wynalazku stosuje się zazwyczaj aprotonowy polarny rozpuszczalnik organiczny, przy czym rodzaj stosowanego rozpuszczalnika zazwyczaj nie ma wpływu na przebieg reakcji. Ze względu na obróbkę mieszaniny reakcyjnej korzystnie stosuje się dimetyloformamid, N-metylopirolidon, dimetylosulfotlenek, N,N-dimetyloacetamid lub N-metyloformanilid, a zwłaszcza N-metylopirolidon ponieważ rozpuszczalniki te można łatwo oddzielić od produktu drogćą destylacji.
Ilość zastosowanego rozpuszczalnika ma niewielki wpływ na wydajność reakcji, przy czym ilość ta powinna być wystarczająca, aby zapewnić właściwą dystrybucję reagentów. Większa ilość rozpuszczalnika zazwyczaj nie przeszkadza, jest jednak niepożądana z ekono186 292 micznego punktu widzenia. Zazwyczaj stosuje się około 1000 - 3000 ml, korzystnie 1000 - 1500 ml rozpuszczalnika na 1 mol związku o wzorze 2.
Estry alkilowe kwasu mrówkowego stosuje się w ilości co najmniej równomolowej (1 mol na 1 mol związku o wzorze 2). Ze względu na to, że ester alkilowy kwasu mrówkowego dodatkowo może służyć jako rozpuszczalnik lub rozcieńczalnik, stosuje się go korzystnie w nadmiarze wynoszącym do 20 moli na 1 mol związku o wzorze 2. Większa ilość estru alkilowego kwasu mrówkowego nie przeszkadza, jednakże jest niepożądana z ekonomicznego punktu widzenia.
Jako alkoholan metalu alkalicznego stosuje się zazwyczaj niższy alkoholan potasu lub sodu, np. o 1 - 4 atomach węgla, zwłaszcza metanolan potasu lub sodu, etanolan potasu lub sodu i tert-butanolan potasu lub sodu. Z ekonomicznego punktu widzenia szczególnie korzystny jest metanolan sodu i tert-butanolan potasu, a zwłaszcza metanolan sodu.
W sposobie według wynalazku alkoholan metalu alkalicznego stosuje się co najmniej w ilości równomolowej (1 mol alkoholanu na 1 mol związku o wzorze 2). W celu uniknięcia zmniejszenia wydajności korzystnie stosuje się alkoholan w nadmiarze wynoszącym około 0,5 - 3 moli, korzystnie 1,5 - 2,5 mola. Nie należy stosować zbyt dużej ilości alkoholanu, ponieważ metylowanie prowadzone w następnym etapie reakcji może zostać zakłócone.
Alkoholan można stosować w postaci substancji stałej lub jako zawiesinę albo roztwór w odpowiednim alkoholu.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku enolanu o wzorze 3 nie wyodrębnia się. Z mieszaniny reakcyjnej otrzymanej w wyniku reakcji związku o wzorze 2 z estrem alkilowym kwasu mrówkowego usuwa się jedynie pod zmniejszonym ciśnieniem i w podwyższonej temperaturze łatwiej lotne składniki. Temperatura nie powinna przy tym przewyższać 130°C, ponieważ w wyższej temperaturze obserwuje się rozkład produktu (odszczepienie CO). Najniższa temperatura zależy od zastosowanego alkoholanu i od ciśnienia. Destylację prowadzi się zazwyczaj pod ciśnieniem 100-2 kPa, korzystnie 2 - 0,2 kPa.
Ponieważ składniki protonowe, np. woda powstała podczas reakcji lub alkohole, mogą zakłócać dalszą reakcję enolanu do produktu o wzorze 1, należy zapewniać jak najpełniejsze ich usunięcie w trakcie destylacji łatwiej lotnych składników.
Mieszaninę reakcyjną, zatężoną do około 2/3 - 1/2 jej pierwotnej objętości, można bez dalszego oczyszczania poddać metylowaniu. Zazwyczaj mieszaninę reakcyjną, rozcieńcza się aprotonowym polarnym rozpuszczalnikiem organicznym, korzystnie rozpuszczalnikiem już zastosowanym w pierwszym etapie reakcji, a następnie rozcieńczoną mieszaninę zadaje się odczynnikiem metyluj ącym.
Jako aprotonowy polarny rozpuszczalnik organiczny stosuje się rozpuszczalnik wymieniony na wstępie, przy czym rodzaj zastosowanego rozpuszczalnika nie ma zazwyczaj wpływu na przebieg reakcji. Ze względu na łatwość obróbki mieszaniny reakcyjnej również i w tym przypadku korzystne okazało się stosowanie dimetyloformamidu, N-metylopirolidonu, dimetylosulfotlenku, N,N-dimetyloacetamidu lub N-metyloformanilidu, a zwłaszcza N-metylopirolidonu, ponieważ te rozpuszczalniki można łatwo oddzielić od produktu drogą destylacji.
Ilość zastosowanego rozpuszczalnika ma niewielki wpływ na wydajność reakcji, przy czym ilość ta powinna być wystarczająca, aby zapewnić właściwą dystrybucję reagentów. Większa ilość rozpuszczalnika zazwyczaj nie przeszkadza, jest jednak niepożądana z ekonomicznego punktu widzenia. Zazwyczaj stosuje się około 1000 - 3000 ml, korzystnie 1000 - 1500 ml rozpuszczalnika na 1 mol związku o wzorze 2.
Odpowiednimi środkami metylującymi są zwykłe odczynniki metylujące, np. halogenki metylu, takie jak chlorek, bromek i jodek metylu oraz dimetyloformamid.
W sposobie według wynalazku środek metylujący stosuje się w ilości co najmniej równomolowej (1 mol na 1 mol związku o wzorze 2). Że względu na to, że środek metylujący reaguje z jeszcze obecnymi resztami alkoholanu metalu alkalicznego, pożądane jest stosowanie jego nadmiaru. Stosowany nadmiar środka metylującego zasadniczo zależy od zastosowanego w pierwszym etapie reakcji nadmiaru alkoholanu. Nadmiar środka metylującego nie ma znaczenia dla przebiegu reakcji, unika się go jedynie ze względów ekonomicznych.
186 292
Temperatura reakcji metylowania powinna wynosić zazwyczaj poniżej 50°C, ponieważ powyżej tej temperatury następuje dostrzegalny rozkład enolanu o wzorze 3 lub estru kwasu akrylowego o wzorze 1. Temperatura reakcji zależy poza tym zasad-niczo od rodzaju zastosowanego odczynnika metylującego. W przypadku stosowania łatwiej lotnych środków metyluj ących, takich jak halogenki metylu, należy dobierać odpowiednio niską temperaturę reakcji, natomiast w przypadku stosowania trudno lotnych środków metyluj ących, takich jak siarczan di-metylu, można wybierać wyższą temperaturę reakcji.
Przy metylowaniu chlorkiem metylu korzystna okazała się temperatura reakcji 0 - 50°C, korzystnie 0 - 30°C.
Mieszaninę reakcyjną przerabia się w zwykły sposób, polegający na tym, że najpierw pod zmniejszonym ciśnieniem usuwa się w znacznym stopniu lotne składniki i tak otrzymaną pozostałość oczyszcza się drogą ekstrakcji. Produkt można ewentualnie dalej oczyścić drogą destylacj i frakcj onowanej.
Odzyskane przy usuwaniu składników lotnych rozpuszczalniki i odczynniki można ponownie stosować do reakcji.
Wynalazek ilustruje następujący przykład.
Przykład
CEUCl -2->
OCH, co2ch3
Mieszaninę złożoną z 2000 ml N-metylopirolidonu i 328 g (2 mole) estru metylowego kwasu 2-metylofenylooctowego zadano w temperaturze 20 - 25°Ć 720 g estru metylowego kwasu mrówkowego. Po około 15 minutach do mieszaniny dodano 540 g roztworu metanolanu sodu (30% w metanolu). Po zakończonym dodawaniu zmniejszono stopniowo ciśnienie do 20-2 mbarów (2 - 0,2 kPa) i mieszaninę ogrzano powoli do temperatury 80°C, przy czym oddestylowano mieszaninę złożoną z metanolu, estru metylowego kwasu mrówkowego i N-metylopirolidonu (łącznie około 1400 ml).
Pozostałość rozprowadzono w 450 ml N-metylopirolidonu i do mieszaniny wprowadzono 180 g (3,6 mola) gazowego chlorku metylu w temperaturze 10 - 20°C. Po około 12 godzinach usunięto pod ciśnieniem 20 mbarów (2 kPa), w temperaturze 50°C nadmiar chlorku metylu i powstały eter dimetylowy, a następnie pod ciśnieniem 2 mbary (0,2 kPa), w temperaturze 80°C około 1640 g N-metylopirolidonu..
Pozostałość rozprowadzono w 5000 ml wody i wyekstrahowano 3 razy porcjami po 2000 ml toluenu. Fazę organiczną przemyto raz 2000 ml wody, wysuszono i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskanym przy użyciu pompy wodnej.
W wyniku destylacji frakcjonowanej z użyciem kolumny z wypełnieniem o wysokości 50 cm otrzymano 358 g enoloeteru (temperatura wrzenia pod ciśnieniem 0,5 mbara (0,05 kPa): 105 - 115°C, czystość oznaczona metodą chromatografii gazowej: 99,3%, co oznacza 89% wydajności teoretycznej; stosunek izomerów E : Z = 98 : 2).
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzaniaestrn meSylowego Owesu
- 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyaktyl°wego przez formolowanie estro metylowego kwaso O-metylofenolooctoweso w obojętnym rozpuszczalniku w obecności zasady, a następnie, po osunięciu z mieszaniny reakcyjnej lotnych składników, metylowanie utworzonego enolanu o ogólnym wzorze 3 (3) w którym M oznacza kation metalu alkalicznego, bez jego wydzielania, znamienny tym, że jako obojętny rozpuszczalnik stosuje się aprotonowy dipolarny rozpuszczalnik organiczny, a jako zasadę stosuje się Cl-C4-alkyholrn metalu alkalicznego.O. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako obojętny rozpuszczalnik stosuje się dimetyloformamid, N-metylopirolidon, dimetylosulfotlenek, N,N-dimetyloacetamid lub N-metyloformanilid.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako obojętny rozpuszczalnik stosuje się N-metylopirolidon.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako Ci-C4-alkoholan metalu alkalicznego stosuje się metanolan metalu alkalicznego.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako Cty-Cty-alkoholm metalu alkalicznego stosuje się alkoholan sodu lub potasu.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek formolująco stosuje się ester Ci-Cty-alkiloww kwasu mrówkowego.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako środek formolojąco stosuje się ester metylowy kwasu mrówkowego.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek metyl^ący stosuje się halogenek metylu lub siarczan dimetylowo.
- 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako środek mety-Iujący' stosuje się chlorek, bromek lub jodek metylu.
- 10. Spc^^ojs? według zastrz. 1 , znamienny tym, że formylowanie prowadzi się w temperaturze -10 - 50°C.
- 11. Spt>^osów<^(^^^u^ zastrz. 10, znamienny tym, że yormykzvanie poowadzr się w temperaturze 10 - rO°C.1O. Sposób według , 1 , zmamίenyy tmm, e.c mety)zwam e poowadzi sęę w temperaturze 0 - 50°C.
- 13. Sposósó według zastrz. 10, tym, ee lk.etyyaw’anie p)zwadzi sęę w temperaturze 0 - 30°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19605901A DE19605901A1 (de) | 1996-02-17 | 1996-02-17 | Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Methylphenyl)-3-methoxyacrylsäure -methylester |
| PCT/EP1997/000728 WO1997030020A1 (de) | 1996-02-17 | 1997-02-17 | Verfahren zur herstellung von 2-(2-methylphenyl)-3-methoxyacrylsäure-methylester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL328375A1 PL328375A1 (en) | 1999-01-18 |
| PL186292B1 true PL186292B1 (pl) | 2003-12-31 |
Family
ID=7785669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97328375A PL186292B1 (pl) | 1996-02-17 | 1997-02-17 | Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6162945A (pl) |
| EP (1) | EP0888280B1 (pl) |
| JP (1) | JP2000504707A (pl) |
| KR (1) | KR100460018B1 (pl) |
| CN (1) | CN1129573C (pl) |
| AR (1) | AR005878A1 (pl) |
| AT (1) | ATE204850T1 (pl) |
| AU (1) | AU709159B2 (pl) |
| BR (1) | BR9707444A (pl) |
| CA (1) | CA2245547C (pl) |
| CZ (1) | CZ184498A3 (pl) |
| DE (2) | DE19605901A1 (pl) |
| DK (1) | DK0888280T3 (pl) |
| ES (1) | ES2162242T3 (pl) |
| GR (1) | GR3036530T3 (pl) |
| HU (1) | HU224530B1 (pl) |
| IL (1) | IL124226A (pl) |
| MX (1) | MX9803844A (pl) |
| NZ (1) | NZ330387A (pl) |
| PL (1) | PL186292B1 (pl) |
| PT (1) | PT888280E (pl) |
| SK (1) | SK102898A3 (pl) |
| WO (1) | WO1997030020A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA971252B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0114408D0 (en) * | 2001-06-13 | 2001-08-08 | Syngenta Ltd | Chemical process |
| IL180134A0 (en) * | 2006-12-17 | 2007-07-04 | David Ovadia | Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives |
| IL181125A0 (en) | 2007-02-01 | 2007-07-04 | Maktheshim Chemical Works Ltd | Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2- |
| CN100564362C (zh) | 2007-10-24 | 2009-12-02 | 北京颖泰嘉和科技股份有限公司 | 嘧菌酯及其类似物的制备方法 |
| CN106008367A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-10-12 | 江苏长青农化股份有限公司 | 嘧菌酯合成方法 |
| EP3252381B1 (en) | 2016-05-31 | 2021-08-04 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Cooking oven and controlling method thereof |
| CN108299197B (zh) * | 2018-02-06 | 2021-08-03 | 荆楚理工学院 | 一种3-烷氧基丙烯酸酯合成方法 |
| CN109748792A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-05-14 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 啶氧菌酯中间体2-（2-氯甲基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ213630A (en) * | 1984-10-19 | 1990-02-26 | Ici Plc | Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions |
| DE3889345T2 (de) * | 1987-02-09 | 1994-09-01 | Zeneca Ltd | Schimmelbekämpfungsmittel. |
| DK0378308T3 (da) * | 1989-01-11 | 1996-08-05 | Agrevo Uk Ltd | Acrylat-fungicider |
| DE4026904A1 (de) * | 1990-08-25 | 1992-02-27 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-alkoxy-2-heteroazolyl-amino-acrylsaeureestern |
| GB9218241D0 (en) * | 1992-08-27 | 1992-10-14 | Ici Plc | Chemical process |
-
1996
- 1996-02-17 DE DE19605901A patent/DE19605901A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-02-14 ZA ZA971252A patent/ZA971252B/xx unknown
- 1997-02-17 HU HU9900523A patent/HU224530B1/hu active IP Right Grant
- 1997-02-17 IL IL12422697A patent/IL124226A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 SK SK1028-98A patent/SK102898A3/sk unknown
- 1997-02-17 WO PCT/EP1997/000728 patent/WO1997030020A1/de not_active Ceased
- 1997-02-17 JP JP9529003A patent/JP2000504707A/ja not_active Withdrawn
- 1997-02-17 CZ CZ981844A patent/CZ184498A3/cs unknown
- 1997-02-17 DE DE59704450T patent/DE59704450D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-17 ES ES97903297T patent/ES2162242T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 AT AT97903297T patent/ATE204850T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 DK DK97903297T patent/DK0888280T3/da active
- 1997-02-17 KR KR10-1998-0706357A patent/KR100460018B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-17 CN CN97191447A patent/CN1129573C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-17 EP EP97903297A patent/EP0888280B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 BR BR9707444A patent/BR9707444A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 CA CA002245547A patent/CA2245547C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-17 PT PT97903297T patent/PT888280E/pt unknown
- 1997-02-17 AR ARP970100620A patent/AR005878A1/es unknown
- 1997-02-17 PL PL97328375A patent/PL186292B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 US US09/117,656 patent/US6162945A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-17 NZ NZ330387A patent/NZ330387A/xx unknown
- 1997-02-17 AU AU17904/97A patent/AU709159B2/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-05-14 MX MX9803844A patent/MX9803844A/es unknown
-
2001
- 2001-09-05 GR GR20010401390T patent/GR3036530T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU709159B2 (en) | 1999-08-26 |
| HU224530B1 (hu) | 2005-10-28 |
| AU1790497A (en) | 1997-09-02 |
| ES2162242T3 (es) | 2001-12-16 |
| DE59704450D1 (de) | 2001-10-11 |
| CA2245547A1 (en) | 1997-08-21 |
| AR005878A1 (es) | 1999-07-21 |
| DE19605901A1 (de) | 1997-08-21 |
| GR3036530T3 (en) | 2001-12-31 |
| CA2245547C (en) | 2005-07-26 |
| ZA971252B (en) | 1998-08-19 |
| CN1206401A (zh) | 1999-01-27 |
| PL328375A1 (en) | 1999-01-18 |
| DK0888280T3 (da) | 2001-10-08 |
| EP0888280A1 (de) | 1999-01-07 |
| ATE204850T1 (de) | 2001-09-15 |
| US6162945A (en) | 2000-12-19 |
| BR9707444A (pt) | 1999-07-20 |
| KR100460018B1 (ko) | 2005-01-15 |
| IL124226A (en) | 2000-10-31 |
| CN1129573C (zh) | 2003-12-03 |
| JP2000504707A (ja) | 2000-04-18 |
| NZ330387A (en) | 2000-01-28 |
| HUP9900523A3 (en) | 1999-11-29 |
| WO1997030020A1 (de) | 1997-08-21 |
| CZ184498A3 (cs) | 1998-09-16 |
| SK102898A3 (en) | 1999-02-11 |
| KR19990082618A (ko) | 1999-11-25 |
| PT888280E (pt) | 2002-02-28 |
| EP0888280B1 (de) | 2001-08-29 |
| HUP9900523A2 (hu) | 1999-06-28 |
| MX9803844A (es) | 1998-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI58908C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra | |
| PL186292B1 (pl) | Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 2-(2-metylofenylo)-3-metoksyakrylowego | |
| JPS6366308B2 (pl) | ||
| EP0645365B1 (en) | Process for producing 2-fluoroisobutyric acid or ester thereof | |
| US6239317B1 (en) | Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds | |
| JP2009137955A (ja) | シクロアルキルおよびハロアルキルｏ−アミノフエニルケトン類の改良された製造方法 | |
| PL199007B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów kwasu malonowego | |
| RU2131413C1 (ru) | Бета-аминовинилкетоны, способ их получения | |
| JP2003500465A (ja) | アルコキシケイ皮酸エステルの製造方法 | |
| KR100619386B1 (ko) | 할로겐화 페닐말로네이트의 제조방법 | |
| PL154619B1 (en) | Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid | |
| US5262561A (en) | Process for preparing (E)-2-propyl-2-pentenoic acid and intermediate compounds | |
| EP1867625B1 (en) | Method for producing 2-isopropenyl-5-methyl-4-hexen-1-yl 3-methyl-2-butenoate | |
| EA013354B1 (ru) | Способ получения карбоксанилидов | |
| US20040015010A1 (en) | Process for the preparation of bromoisophthalic acid compounds | |
| CZ2002112A3 (cs) | Způsob přípravy 5-nebo/a 6-substituovaných esterů kyseliny 2-hydroxybenzoové | |
| EP0887333B1 (en) | Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds | |
| JP3898258B2 (ja) | ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法 | |
| US5144083A (en) | Process for producing p-hydroxyneophyl m-phenoxybenzyl ether | |
| US6225484B1 (en) | Process for the preparation of beta-methoxyacrylates | |
| US6239307B1 (en) | Process for preparing cyanoacetic esters | |
| KR970006237B1 (ko) | 피라졸을 함유한 프로페노익 에스테르 유도체의 제조방법 | |
| EP0053950A1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de dérivés de la tétrahydro-5,6,7,7a-4H-thiéno(3,2-c)pyridinone-2 | |
| US6388151B1 (en) | Synthesis of Tetraalkylcyclopentadienes | |
| JP2004168774A (ja) | ２−ブロモシクロペンタノンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20070217 |