HU228115B1 - Perindopril-terc-butil-amin-só új gamma-kristályos formája, eljárás ennek elõállítására és ezt tartalmazó gyógyászati készítmények - Google Patents
Perindopril-terc-butil-amin-só új gamma-kristályos formája, eljárás ennek elõállítására és ezt tartalmazó gyógyászati készítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HU228115B1 HU228115B1 HU0102814A HUP0102814A HU228115B1 HU 228115 B1 HU228115 B1 HU 228115B1 HU 0102814 A HU0102814 A HU 0102814A HU P0102814 A HUP0102814 A HU P0102814A HU 228115 B1 HU228115 B1 HU 228115B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- formula
- carboxylic acid
- salt
- resulting
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 11
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical class CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 7
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QNRXNRGSOJZINA-QMMMGPOBSA-N (2s)-2,3-dihydro-1h-indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N[C@H](C(=O)O)CC2=C1 QNRXNRGSOJZINA-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- QNRXNRGSOJZINA-UHFFFAOYSA-N indoline-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)CC2=C1 QNRXNRGSOJZINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N Indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- CJAAPVQEZPAQNI-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanamine Chemical class CC1=CC=CC=C1CN CJAAPVQEZPAQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 claims 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 claims 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 8
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical class CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000021559 Dicerandra Species 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
PERINDÖPRIL~(TER€-RUTIL)~AMIN~SÓ ÚJ γ KRISTÁLYFORMÁJA, ELJÁRÁS ENNEK ELŐÁLLÍTÁSÁRA, ÉS EZT TARTALMAZÓ GYÓGYÁSZATI. KÉSZÍTMÉNYEK
A találmány az (1) képletü perindoprií-(tere-butil)-amin-ső új γ krístályformájára, ennek előállítására szolgáló eljárásra, és ezt tartalmazó gyógyászati készítményekre vonatkozik.
A perindoprü és győgyászatilag elfogadható sói - és. különösen (tere~buti..l)-amin sója - értékes farmakológia! tulajdonságokkal rendelkeznek. Alapvető tulajdonságuk, hogy gátolják az angiotenzin-áíalakító enzimet (vagy kinináz ll-t), amely viszont egyrészt az angiotenzin. 1 dekapeptid érszükítő hatású angiotenzln II. oktapeptiddé történő átalakulását, és másrészt az értágító hatású bradikinín inaktív pepiiddé történő lebomlását gátolja. Ez a két hatás együttesen biztosítja a perindopril jótékony hatását a szív-érrendszeri betegségekre, különösen artériás magasvérnyomás és szívelégtelenség esetén.
A perindoprllt, annak előállítását és gyógyszerként történő alkalmazását az EP 0 049 658 számú szabadalmi iratban ismertetik.
A fenti vegyület gyógyászati értékére való tekintettel elsődleges fontosságú, hogy azt rendkívüli tisztasággal lehessen elő94863-4192A Sí állítani. Fontos az is, hogy a fenti vegvűletet olyan eljárással lehessen előállítani, amely könnyen nagyítható ipari méretekre, és különösen olyan, formában, amely gyorsan szűrhető és szárítható. Végül, olyan formát kellett előállítani, amely tökéletesen reprodukálható, könnyen formálható és nagy tárolási stabilitással rendelkezik anélkül, hogy ehhez specifikus hőmérsékleti és fényviszonyokra, nedvesség- vagy oxigéntartalomra lenne szükség.
Az EP 0 308 341 számú szabadalmi iratban ipari léptékű szintézist ismertetnek a perindopríl előállítására. Azonban ebben az iratban nem specifikálják azokat a körülményeket, amelyek a perindopríl fenti tulajdonságokkal rendelkező formájának reprodukálható módon történő előállításához szükségesek.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a perindopríl egyik sója, a (tere-butil)-aminnal képzett só jól definiált, tökéletesen reprodukálható kristályos formában állítható elő, amely gyógyszerkészítménnyé történő formáláshoz különösen értékes tulajdonságokkal rendelkezik.
A találmány tárgyát közelebbről az (1) képiéin vegyület γ kristály formája képezi, amelynek jellemzője az alábbi por-röntgendiífrakeiős diagram, Siemens D5ÖO5 diffraktométerrel (réz antikatóddal) mérve, és a síkok közötti távolsággal (d), a fíraggféle 2-feta szöggel, az intenzitással és a (legintenzívebb sugár százalékában kifejezett) relatív intenzitással kifejezve;
·**
Ο •teta szög | Síkok közötti távolság d ( 14,02
8,700
9,276
10,564
7,49
13,661
| 14,095 i | 6,28 | j 163 |
| 14,332 í | 6,17 | 290 |
| 14,961 | 5,92. | 161 |
I Intenzitás
| I 15,793 I | 5,61 | 128 | | 8,1 | |
| i 16,212 1 | 5,46 | 179 | | 1 1,3 | |
| i 16,945 | | 5,23 | 1 80 | | 5,1 |
| 1 17,291 1 | 5,12 | 1 92 | | 5,8 I |
| | 17,825 I | 4,97 | 1 420 | 26,5 | |
| j 18,100 j | 4,90 | i 159 | | ίο 1 |
| | 18,715 | | 4,74 | | 89 | 5,6 |
| 1 19,017 j | 4,66 | 1 11.8 | 7,4 |
| i 19,362 t | 4,58 | j 134 1 | 8,5 | |
| 1 19,837 | | 4,47 | 1 133 I | 8,4 1 |
| ) 20,609 | 4,3 1 | j 95 1 | 6 | |
26,586
A találmány további tárgya eljárás az (I) képletü vegyület * krístályformájának előállítására, amelyre jellemző, hogy egy első kiviteli mőd szerint a perindopril“(tere-butil) ratő hűtő alatt forral iák,
-amin-sót kloroformban visszaf az oldatot gyorsan 0 “C-ra hűtjük, és keverés után a kapott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük;
vagy kiviteli mód szerint a perindopnl-(terc-butil)-amin-sőt etíl-acetátban visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldatot gyorsan 0 - 5 ’C-ra hütjűk, és keverés után a kapott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, a szilárd anyagot kloroformban resznszpend áljuk, a szuszpenziót szobahőmérsékleten 5 ..... 10 napon keresztül keverjük, és a szilárd anyagot szűré ss el ö s sze gy üj tj ük.
A találmány szerinti kristályosítási eljárásban bármely eljárással előállított (I.) képletü vegyület alkalmazható. Előnyösen. az EF Ö 308 341 számú szabadalmi irat szerinti eljárással előállított (!) képletü vegyületet alkalmazzuk. A fenti eljárás szerint az (I) általános képletü vegyületet úgy állítjuk elő, hogy először, savat vagy annak al.kil-észterét előnyösen egyrészt indol-2-kart ón/sősav alkalmazásával redukáljuk, majd észter esetében a ve eltávolítjuk; a kapott raeém indolin-2—karbonsavhoz (+)-<z-metíl amin rövid szénláncú alifás alkohollal készült oldatának hozzáadásával, a csapadék formában kapott (S)~mdohn-2~karbonsav a-metil-benzil-aminsójának szűrésével, vízben való oldásával és savanyításával izoláljuk az (S)-í zömért, a kapott (S)~índolin-2-karbonsavat szűrés és mosás után ΙΟΙ. 50 bar, előnyösen 20-60 bar hidrogénnyomáson., 30-1.00 °C, előnyösen 40-80 °C hőmérsékleten, hordozóval, előnyösen aktivszénne! kevert
rádium, palládium, platina és nikkel közül választott katalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá, és a kisebb arányban kapott (2S, 3aR,7aR)-izomer elválasztása után rövid szénláncú alifás alkohol, aeelonitril, etil-aeetát és dioxán közül választott poláros oldószerből, vagy ezek vizes elegyébol, vagy ezek egymással és vízzel alkotott egyfázisú elegyébol végzett egyetlen kristályosítással kapott tiszta (2S,3<
2-karbonsavat rövid szénláncú alifás alkohollal vagy benzil~al.koho.llal savas észterező katalizátor jelenlétében reagáltatva a megfelelő észterré alakítjuk másrészt (Sj-L-norvalint etanollal észterezünk sav katalizátor jelenlétében, a kapott (Sj-etil-norvalinátot 10-150 bar bídrogénnyomáson, hordozóval, előnyösen aktívszénnel, kevert rádium, palládium, platina és nikkel közül választott katalizátor jelenlétében, katalitikus hidrogénezés közben, piroszőiősavval kondenzáljuk, és így rövid szénláncú alifás alkohol, acélomtól, etil-aeetát és dioxán közül választott poláros oldószerből, vagy ezek vizes elegyébol, vagy ezek egymással és vízzel alkotott egyfázisú elegyébol végzett egyetlen kristályosítás, hűtés és szűrés után közvetlenül optikailag tiszta N-[(S)-l-etoxikarboníl—buthj-ÍSj-alanint kapunk, másodszor, a (2S»3aS,7aS)~perhídroíndol-2-karbonsav benzíl- vagy rövid szénláncú alkil-észterét 1 -etoxikarbonil~butil3-(S)—alaninna!
kondenzáljuk alkálikus közegben, peptid-szintézísben használatos katalizátor, előnyösen diciklohexií-karbödíimíd és 1 -hídroxí-benzotriazol jelenlétében, a kapott megfelelő amidből a heterociklusos gyűrűn lévő karboxilesoport védöesoportját eltávolítjuk, tere-buil-aminnal sóvá alakítjuk, és kristályosítjuk.
A találmány szerinti eljárás első kiviteli módja szerint az (!) képletű vegyület koncentrációja a kloroformban előnyösen
150 - 3Ö0 g/1.
A találmány szerinti eljárás második kiviteli módja szerint az (I) képletű vegyület koncentrációja az etíl-acetátb&n előnyösen 70 - 90 g/1. A kapott szilárd anyag koncentrációja a kloroformban előnyösen 100 — 150 g/1.
á φ* *
A találmány további tárgya gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként az (I) képietü vegyület γ kristályformáját tartalmazza egy vagy több megfelelő inért, nemtoxikus segédanyaggal együtt. A találmány szerinti gyógyászati készítmények közül közelebbről említhetjük az orális, parenterális (intravénás vagy sznbkután) vagy nazális adagolásra alkalmas tablettákat vagy drazsékat, szubl ingnál is tablettákat, zselatínkapszulákat, győgycukorkákat, kúpokat, krémeket, balzsamokat, dermális géleket. Injektálható készítményeket, iható szuszpenziókat és hasonlókat.
Az alkalmazható dózis a betegség természetétől és súlyosságától, az adagolás módjától és a beteg életkorától és testtömegétől függően változhat... A dózis 1 és 500 mg/nap között változhat, amelyet egy vagy több alkalommal adagolhatunk.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények diuretikumot, például indapamídot is tartalmazhatnak.
A találmányt közelebbről a korlátozás szándéka nélkül az alábbi példákkal illusztráljuk.
A röntgendiffrakciós spektrumot az alábbi kísérleti körülmények között vettük fél:
Siemens DSÖÖ5 diffraktométer, szcintillációs detektor, réz antikatód (λ~1,5405 A), feszültség 40 kV, intenzitás 40 rnA, elrendezés Θ-Θ, mérési tartomány 5” - 3Ö\ egyes mérések közötti növekmény: 0,02°, mérési idő lépésenként 2 sec, változtatható rések: vó.
* + ♦ · χ· Φ * * -.X * :♦'♦<*· * β +
Φ ·» >
szűrő: Κβ (Ni), belső referencia nélkül, nullára állítás Siemens résekkel, kísérleti adatok feldolgozása ÉVA software (version 5..Ö)
100 g PeríndopriI(terc-butÍl)-amin~sőt - amelyet az EFO 308341 számú szabadalmi iratban ismertetett eljárás szerint állítottunk elő - 500 ml kloroformban oldunk, visszafolyató hűtő alatti forralás közben. Az oldatot ezután 0 ’C-ra lehűtjük, és ezen a hőmérsékleten egy éjszakán keresztül keverjük. A kapott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük.
Por-rőntgendiffrakciós diagram;
A perindopril-(tete~butil)-anf n-ső γ kristályformájának porrönlgendiíírakeios profilját az alábbi táblázatban feltüntetett szignifikáns sugarak jellemzik az intenzitással és (a legintenzívebb sugár százalékában kifejezett) relatív intenzitással együtt;
| 2~teta szög o | távolság; d (Á) | intenzitás | Intenzitás (%) |
| = 6,298 | 14,02 | 630 | 39,8 |
| 7.480 | 11,81 | 380 | 24 |
| 8,700 | 10,16 | 1584 | 100 |
| 9,276 | 9,53 | 318 | 20,1 |
| 10,564 | 8,37 | 526 | 33,2 |
| 11,801 | 7,49 | 54 | 3,4 |
«ί X * . V
J, X ># ♦ # # # \ χ. φ -Í# # χ· νΜ
-'?· «;* *,.« *'4Τ
tere*
-a mis -só
125 g rindoprií~(terc-'b«tii)-amin-sót - amelyet az
308341 számú szabadalmi iratban ismertetett eljárás szerint állítottunk elő ··· 1,5 I eiil-aeetátöan oldunk visszafolyató hűtő alatti forralás közben. Az oldatot ezután gyorsan 0 és 5 ’C közötti hőmérsékletre hütjük. A kapott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, majd 750 g kloroformban reszuszpendáijuk. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 5-10 napon keresztül keverjük, és a kapott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük.
3. példa
Claims (11)
1-hídroxi-benzotriazol jelenlétében, a kapott megfelelő amidből a heterociklusos gyűrűn lévő karboxílesoport védőesoportját eltávolítjuk, tere-buíl-amlnnal sóvá alakítjuk, és kristályosítjuk.
1 aktóz 100 g magnézium-sztearát 3 g tálkám
1. példa szerint vegyület 4 g hidroxipropilceHulőz 2 g búzakeményitő 10 g
2, Eljárás az L igénypont szerinti (I) képletű vegyület γ kristályformájának előállítására, azzal Jellemezve, hogy perindopril~(iere-butil)-amín-só kloroformos oldatát visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldatot Ö *C~ra hűtjük, és a kapott szilárd anyagot szűréssel ősszegvüitjük,
...2.2,639
•3 ·*>
~ Íz, először, egyrészt indol-2-karbonsavat vagy annak alkil-észterét előnyösen ón/sósav alkalmazásával redukáljuk, majd észter esetében a védőcsoportot eltávolítjuk; a kapott raeém indolin-2karbonsavhoz (+)-«»metil~benzil-amin rövid szénláncú alifás alkohollal készült oldatának hozzáadásával,, a csapadék formában kapott (S)~indolin~2~karbonsav o-metil-benzíl~amínsójának szűrésével, vízben való oldásával és savanyításával izoláljuk az (S)~izomert, a kapott {S)-indolin-2~karbonsavat szűrés és mosás után 10-150 bar, előnyösen 20-60 bar hidrogérmyomáson, 30-100 °C, előnyösen 40-80 °C hőmérsékleten, hordozóval, előnyösen aktívszénnel kevert rádium, palládium, platina és nikkel közül választott katalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá, és a kisebb arányban kapott (2S, 3aR,7aR)-izomer elválasztása után rövid szénláneú alifás alkohol, acetonitril, etíl-acetát és dioxán közül választott poláros oldószerből, vagy ezek vizes elegyéböl, vagy ezek egymással és vízzel alkotott egyfázisú elegyéböl végzett egyetlen kristályosítással kapott optikailag tiszta <2S,3aS,7aS)~ perhídroindol-2-karbonsavat rövid szénláneú alifás alkohollal vagy benzíl-alkohollal. savas észterező katalizátor jelenlétében reagálhatva a megfelelő észterré alakítjuk, másrészt (Sj-L-norvalint etanollal észterezünk sav katalizátor jelenlétében, a kapott (S)-etil-norvalínátot 10-150 bar hidrogénnyomáson, hordozóval, előnyösen aktívszénnel kevert rődium, palládium, platina és nikkel közül választott katalizátor jelenlétében, katalitikus hidrogénezés közben píroszölősavval kondenzáljuk, és így rövid szénláneú alifás aeeionitril, etíl-aeetát és dioxán közül választott poláros oldószerből, vagy ezek vizes elegyéből, vagy ezek egymással és vízzel alkotott egyfázisú elegyeből végzett egyetlen kristályosítás, hűtés és szűrés után közvetlenül optikailag nini ka tiszta N-[(S)~Ih másodszor.
a (2S,3aS,7aS)~perhidroíndol-2-karbonsav benzil- vagy rövid szénláncú alkil-észtsrét N-[(S)- 1 -etoxíkarbonil-butllj-(S)~ -ataninnal kondenzáljuk alkálikus közegben, peptid-szintézisben használatos katalizátor, előnyösen, díciklohexíl-karbodiímíd és
3, Eljárás az L igénypont szerinti (I) képletű vegyület γ kristályformájának előállítására, azzal jellemezve, hogy perindopril-(tere-buti1)-amin-ső etll-aeetátos oldatát visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldatot gyorsan lehűtjük, a kapott szilárd anyagot szűréssel Összegyűjtjük, kloroformban resznszpendáljuk, a szuszpenzíöt szobahőmérsékleten 5 -- 10 napon keresztül keverjük, majd a szilárd anyagot szűréssel összegyűjt
4. A 2, vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, .hogy kiindulási anyagként egy alábbiak szerint előállított (I) általános képletű vegyűletet alkalmazunk:
5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyület koncentrációja a kloroformban. 150 - 300 g/L
6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve» hogy az (I) képletű vegyület koncentrációja az etíl-aeetátban 70 - 90 σ/j
7. Gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként az 1. igénypont szerinti (I) képletű vegyület γ kristályformáját tartalmazza egy vagy több gyógyászatílag elfogadható, inért, nemtoxikus hordozóanyaggal kombinálva,
8. A 7, igénypont szerinti gyógyászati készítmény, angiotenzin I átalakító enzim gátlására alkalmas gyógyszer előállítására történő alkalmazásra.
9, A 8. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, szív-érrendszeri betegségek kezelésére alkalmas gyógyszer előállítása14 ra történő alkalmazásra.
1Ő. A 7-9. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely egy dínretíknmot is tartalmaz.
- 10 tetű vegyüiet γ kristálylOrmája, amelynek porrőntgendiffrakciós diagramja Siemens D5ÖÖ5 diffraktométerrel (réz antikaíóddal) mérve, és a síkok közötti távolsággal (d), a. Bragg-féle 2-teta szöggel, az intenzitással és (a legintenzívebb sugár százalékában kifejezett) relatív intenzitással kifejezve:
11, A 10. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely dinre ti kant ként í n dap ami do t tartalmaz.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0008791A FR2811318B1 (fr) | 2000-07-06 | 2000-07-06 | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0102814D0 HU0102814D0 (en) | 2001-09-28 |
| HUP0102814A2 HUP0102814A2 (hu) | 2002-02-28 |
| HUP0102814A3 HUP0102814A3 (en) | 2003-12-29 |
| HU228115B1 true HU228115B1 (hu) | 2012-11-28 |
Family
ID=8852170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0102814A HU228115B1 (hu) | 2000-07-06 | 2001-07-05 | Perindopril-terc-butil-amin-só új gamma-kristályos formája, eljárás ennek elõállítására és ezt tartalmazó gyógyászati készítmények |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030158121A1 (hu) |
| EP (1) | EP1296948B1 (hu) |
| JP (2) | JP3592296B2 (hu) |
| KR (1) | KR100513572B1 (hu) |
| CN (1) | CN1328258C (hu) |
| AP (1) | AP1452A (hu) |
| AR (1) | AR029570A1 (hu) |
| AT (1) | ATE249435T1 (hu) |
| AU (2) | AU2001276420B2 (hu) |
| BG (1) | BG66239B1 (hu) |
| BR (1) | BR0112211A (hu) |
| CA (1) | CA2415447C (hu) |
| CZ (1) | CZ302022B6 (hu) |
| DE (1) | DE60100761T2 (hu) |
| DK (1) | DK1296948T3 (hu) |
| EA (1) | EA004275B1 (hu) |
| EE (1) | EE05286B1 (hu) |
| ES (1) | ES2206423T3 (hu) |
| FR (1) | FR2811318B1 (hu) |
| GE (1) | GEP20043362B (hu) |
| HK (1) | HK1058199A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20030078B1 (hu) |
| HU (1) | HU228115B1 (hu) |
| ME (1) | ME01367B (hu) |
| MX (1) | MXPA02012904A (hu) |
| NO (1) | NO323445B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ523311A (hu) |
| OA (1) | OA12306A (hu) |
| PL (1) | PL348491A1 (hu) |
| PT (1) | PT1296948E (hu) |
| RS (1) | RS51621B (hu) |
| SI (1) | SI1296948T1 (hu) |
| SK (1) | SK287452B6 (hu) |
| UA (1) | UA57187C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001083439A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200300025B (hu) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811320B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
| GB2395195A (en) * | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
| EA008603B1 (ru) * | 2003-06-24 | 2007-06-29 | Ле Лаборатуар Сервье | Новые кристаллические формы периндоприл эрбумина |
| AU2003263584A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Hetero Drugs Limited | Process for pure perindopril tert-butylamine salt |
| JP4677611B2 (ja) | 2003-10-21 | 2011-04-27 | レ ラボラトワール セルヴィエ | 結晶ペリンドプリルエルブミンの新規な調製方法 |
| SI21704A (en) * | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | New crystal form of perindopril, procedure of its preparation, pharmaceutical preparations containing this form and their application in treatment of hypertensia |
| SI21703A (en) | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| LT1729739T (lt) * | 2004-03-29 | 2016-11-10 | Les Laboratoires Servier | Kietos farmacinės kompozicijos gamybos būdas |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| SI21881A (sl) | 2004-10-15 | 2006-04-30 | Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. | Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine |
| SG125976A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SG125975A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| JP2006290825A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Shiono Chemical Co Ltd | アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法 |
| WO2007017894A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE |
| WO2007020012A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Lek Pharmaceuticals D.D. | A process for the preparation of perindopril erbumine |
| WO2007020009A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Sandoz Ag | New crystalline form of perindopril erbumine |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| WO2007092758A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline forms of perindopril erbumine |
| FR2897865B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2897866B1 (fr) | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2008114270A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Aarti Healthcare Limited | Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof |
| WO2008120241A2 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Ipca Laboratories Limited | Novel alcohol solvates of perindopril erbumine |
| SI22543A (sl) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| EP2318365B1 (en) * | 2008-06-24 | 2015-08-12 | Mylan Laboratories Limited | Novel polymorphic forms of perindopril (l)-arginine and process for the preparation thereof |
| KR200453510Y1 (ko) * | 2009-02-09 | 2011-05-11 | 윤유원 | 튀김유 정제기 |
| KR101041878B1 (ko) * | 2009-03-26 | 2011-06-15 | 신준호 | 튀김장치용 찌꺼기 제거장치 |
| SI23149A (sl) | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| PT105315B (pt) | 2010-09-29 | 2013-01-16 | Inst Superior Tecnico | Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2620703B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-10-04 | Adir | Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2771010B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2003-08-15 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
| FR2811320B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2000
- 2000-07-06 FR FR0008791A patent/FR2811318B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-07 UA UA2003021019A patent/UA57187C2/uk unknown
- 2001-07-05 HU HU0102814A patent/HU228115B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 WO PCT/FR2001/002169 patent/WO2001083439A2/fr active IP Right Grant
- 2001-07-06 KR KR10-2003-7000117A patent/KR100513572B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 ME MEP-2008-672A patent/ME01367B/me unknown
- 2001-07-06 NZ NZ523311A patent/NZ523311A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 CN CNB018123538A patent/CN1328258C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 PT PT01954060T patent/PT1296948E/pt unknown
- 2001-07-06 AU AU2001276420A patent/AU2001276420B2/en not_active Ceased
- 2001-07-06 SK SK150-2003A patent/SK287452B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 OA OA1200200399A patent/OA12306A/en unknown
- 2001-07-06 BR BR0112211-8A patent/BR0112211A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 ES ES01954060T patent/ES2206423T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 EA EA200300104A patent/EA004275B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 GE GE5074A patent/GEP20043362B/en unknown
- 2001-07-06 AT AT01954060T patent/ATE249435T1/de active
- 2001-07-06 AU AU7642001A patent/AU7642001A/xx active Pending
- 2001-07-06 AR ARP010103224A patent/AR029570A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 CA CA002415447A patent/CA2415447C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 EE EEP200300003A patent/EE05286B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 US US10/312,903 patent/US20030158121A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-06 EP EP01954060A patent/EP1296948B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 PL PL01348491A patent/PL348491A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 DE DE60100761T patent/DE60100761T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 RS YU100302A patent/RS51621B/sr unknown
- 2001-07-06 SI SI200130029T patent/SI1296948T1/xx unknown
- 2001-07-06 MX MXPA02012904A patent/MXPA02012904A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 JP JP2001580868A patent/JP3592296B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 DK DK01954060T patent/DK1296948T3/da active
- 2001-07-06 CZ CZ20030358A patent/CZ302022B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 AP APAP/P/2002/002709A patent/AP1452A/en active
-
2003
- 2003-01-02 ZA ZA200300025A patent/ZA200300025B/en unknown
- 2003-01-06 NO NO20030051A patent/NO323445B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-05 BG BG107534A patent/BG66239B1/bg unknown
- 2003-02-06 HR HR20030078A patent/HRP20030078B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-12 HK HK04100948A patent/HK1058199A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-03-29 US US10/811,727 patent/US20040248817A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-13 JP JP2004206157A patent/JP5016184B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228115B1 (hu) | Perindopril-terc-butil-amin-só új gamma-kristályos formája, eljárás ennek elõállítására és ezt tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| JP3602826B2 (ja) | ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩のα結晶形 | |
| NZ523234A (en) | New beta crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| AU2007220435B2 (en) | Alpha crystalline form of the arginine salt of perindopril, process for preparing it, and pharmaceutical compositions comprising it | |
| AU2007220434A1 (en) | Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same | |
| AU2007203451B2 (en) | Pharmaceutical composition containing a crystalline form of perindopril tert-butylamine salt | |
| HU225340B1 (en) | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| AU2006235841A1 (en) | Novel beta crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |