HU227795B1 - 8-alkoxyquinolonecarboxylic acid hydrate with excellent stability and process for producing the same - Google Patents
8-alkoxyquinolonecarboxylic acid hydrate with excellent stability and process for producing the same Download PDFInfo
- Publication number
- HU227795B1 HU227795B1 HU9800908A HU9800908A HU227795B1 HU 227795 B1 HU227795 B1 HU 227795B1 HU 9800908 A HU9800908 A HU 9800908A HU 9800908 A HU9800908 A HU 9800908A HU 227795 B1 HU227795 B1 HU 227795B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- oxo
- sesquihydrate
- methyl
- tablet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
Description
A találmány kitűnő stabilitású 1 -eikkípropil-6-íluor-1,4-dtfeidro-S-t8eto-sü-7-('3-sHetil-I -pipera-zjaH)-4-oxo-3-kinoÍiskarboufov~szeszkvihidrátra és ennek előállítási eljárására vonatkozik.
Az «többi éveld® a kimioskarbossav osztályába: tartozó- antibakferiális szereket széles astíbakteriális hatásspektrumuk és jelentős baktericid hatásuk miatt ~ ami a Grsm-pozítív baktériumok és Gram-negatív baktériumok körét is magában foglalja - sebészeti fertőzések következtében előálló betegségek, valamint a vizelet vezető rendszer fortőzéses betegségei esetében alkalmazzák, Ezek kitűnő hatásossága jói ismert és ez vezetett a .klinikai gyakorlatban történő széleskörű alkalmazásukhoz.
Különösen az 1 -elklopropll-ó-íluor-l,4-dlhldro-8-metoxl-7-(3~metfl-1 -piperazinil >-4-oxo-3~kinolinkarhoíisavat említjük üteg, nemcsak jelentős amibakteriális hatása miatt, hanem emlősök sejtjeiből származó baktériumokkal szembeni nagyobb szelektivitása - ami kitűnő szelektív toxicltást eredményez miatt is.
A Sho 02*252 772 sziláin japán közrebocsátott szabadalmi bejelentésben a (2) képletü 1 ciklopropil-6-fluor-l,4-dlhldro-8~metoxi-7-(3-metíi-l-ptperazmíl)-4-oxö-3-kínolínkarboasav-heatíbidrátot ismertetik.
Az l-cÍklopropil-6-tluor-i,4-díhíőro-8-mefoxl-7-(3-!ttetil-!-plperazj»í.l)-4-oxo-3-klnoiinkarbons3.v hajlamos hidrát képzésére, mivel erősen hlgroszkópikus és ezért könnyen alakul ki a hemihidrát forma, amikor víztartalmú szerves oldószerekből kristályosítják vagy sav-bázis átkrisíáiyositással a hagyományos módon (^kristályosítási módszer semlegesítéssel) kapott nedves, kristályos terméket szárítják.
Felismertük, hogy ennek a hemlhidtttek a mért tömege- a környezed tógaedves-ség-íartalommal együtt növekszik. Továbbá azt is felismertük, hogy a hemihídrátot tartalmazó tabfetláknak igen rossz a szétesést tulajdonságuk és az oldódási sebességük, ami a gyógyszerészeti felhasználásoknál előnytelen.
Az Sho 63-198 ő64 szánni japán közrebocsátott: szabadalmi leírásban a (3) képletü I -c ikkspropll-6-nuör-í,4-díhídro-;S-méíoxi-?-<3-meőil-pipörazmií)-4~öxo-3-kmoiinkarbonsav~hidrökiorÍdoí ismertetik. Azonban a (3) képletü hidrokiorid forma is instabil a bigroszkóplkus tulajdonság miatt, ami a (2) képletü isemjhídrát formával azooos vagy annál még nagyobb mértékű,. és ami a tabletta formánál ugyanazokban a problémákban, - Így csekély széfesnetőségben és olőékonyságban - nyilvánul meg.
Célul tűztük ki, hogy az. l-cikloj»opil-ő-öxtör-i,4-áibidro-8-metoxí-7-(3-ínetíl-l-piperímöü>4-oxo-3-ki.nojinke.nbonsav-hemihidrát és -hidrokiorid formákkal együttjáré, font említeti problémákat megoldja. Munkánk során ügy találtuk, hogy az, í:-ciklöpropil-ö“fluor-l,4-dihidre-8-mefoxi-7-(3-metil-l:-pípemzinil)-4-oxo--3-k!niOl5okarboasa.v-S2eszkvihidráí stabil vegyület és kitünően alkalmazható a gyógyszergyártásban. Az 1 -ciklopropll-ó-liuor-1,4-dihidro-S-metoxl-7~(3-metii-1 -piperaz,írnl)-4-oxo-3-kinollnkarfeonsav-szeszkvihidrát különböző légnsdvességü környezetekben, is stabil és az ezt tartalmazó tabletták szétesése és oldódási sebessége is jó.
Találmányunk vonatkozik az l:-eiklöprepll-6-Snor-i,4-dihídro-S-metoxi-7(3-ínetihl:-piperazinil)-4-oxo-3-kmoimkarbonsav-szeszkvíhidrát előállítási eljárására is, A céivegyületet oly módon állíthatjuk elő, hogy sz l-ciklepropil-6-fluor-Í,4-dlhídro-il-metoxi-7-(3-met.il-l~pipeíaz.inil)-4-oxo-3-kiaolinknrbonsavat tartalmazó vizes szuszpenziőt keverés közben 50-109 *C hőmérsékleten melegítjük.
A vizes szuszpenziót előállíthatjuk a tisztítási eljárás folyamán a sav-bázis átkristályosílásl műveletben a semlegesítés után, az izolált kristályokhoz víz hozzáadással vagy hasonló módon, mely szuszpen*·* » · ♦ zlöban a víz mennyisége 3~28~szöf, előnyösen 3-5-szőr több, mist a kristályok mennyisége abbét a célból, hogy a eélvegyületet nagy hozammal kapjak.
Az eljárás sarán -a szttszpenzlét 18-38 percen át 50-18Ö ®C-on> előnyösen 80-90 '-'C höntérsékletes? kevertetjük.
A vizes szuszpenzió pH-értékét a melegítés előtt előnyösen semleges értékre (6,0-8,8 értékre) kell beállítani.
Miután a célvegydlst, azaz a szeszkvshídrát első hozamát szűréssel eltávolítják, a szőr letet szobahőmérsékletre hötjök és ily módon az összes hozamot tovább söveiheijí-k.
Az ábrák rövid Ismertetése: az
1. ábrás? a találmány szerinti vegyület termoanalízis diagramját mutatjuk be; a
2. ábrán az összelsasorJító anyag termoanshzfeéí. mutatjuk be; a
3. ábrán a találmány szeristtí vegyület infravörös spektrumát matatjuk be; a
4. ábrán tsz össaeh;?sos?litó anyag infravörös spekírtssnái mutatjuk be; az
5. ábrán a találmány szerinti vegyület rostgeststígár átf&shlogrsmját mutatjuk be; a
6. ábrás? az összehasonlító anyag röntgensugár dlBrahtegramját mrttaijssk be; és a
7. ábrás?. a találmány szerisití vegyület kristálysserkezetét ábrázoljuk.
A taiálmtmyí - a korlátozás Igénye ssélkül - az alábbi példás? keresztel mutatjuk be.
g i-oikfopropil-6-i?ísor-l,4-dsasdrö-8-!?2eío:s?-7--i'3-r!?etil-l-'piperazÍ!?Í!j-4-oxo-3-kiíSölÍ!?k3rbo:t!savat 425 ml (5-szőrös térfogat) vízben sztsszpendáinsrk és 18 percen át 80-85 A2 belső hőmérséklete» kevertetünk. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékletei? szikjük, a kristályokat szárítjuk. 84,43 g célve.gygletet kapunk, hozam: 02,7 %,
Etemanalízis a C ΤόΤΝόΑ - 3/2 H-.Ö összegképletre:
számított: C % - 56,71, H % ~ 6,26, N % - 10,44, viztertáioí?? % ~ 6,7;
talált: C 56,79, H % - 6,15, N % - 10,44, víztartalom % ~7,3.
.«lőszerek:
TG/BTA:
infravörös spektrofotométer:
Por rősitgötteogár d i ffitsktosnétér:
Egykristályos rÖ3?iges?st}gár difiraktíssnéter;.
Kari Eísehsr nedvességmérő:
Rigáim Corporatiort (TAS. 200; Centről seetíon), TG81Ö1B2 (Mérőberendezés) Hitachi, Ltd., Model 270-39 Rigák,í Corporation,,
Model 2013
Rigák» Corporation,
Model AFC5R
Kyoto Electronics .Manuftsctortog Co., Ltd., Model MXA-3P
Ay szsggtbstimódszg rek, tefeásm.
IIT^o^aifeLsilföíSIAl
A vizsgálatban a találmány szerinti szssskvihidrát vegyületből és ferróvszes kezelés nélküli összehasonlitó, kezeletlen vegyidéiből 10 mg mintát aftalmazunk.. A testsroanalizi-íí oly módon kivitelezzük, hogy a mintákat szobahőmérsékletről 248 ®C-ra melegítjük. 5 °C/msn hómérsékietesnelési sebességgel, re-4♦♦ ♦ * X * * # * * « w' ♦ ♦ V »Λ4 * *♦ ·♦♦·♦.
fereneiakém α-ulumínitun-oxídot alkalmazunk és a. gravimetrikus, valamint: a. temikus viselkedést az idő függvényében mérjük. Áz 1, ábrán a taláhnány szerinti vegyülefre és a 2. ábrán az összehasonlító vegyüietre kapott vizsgálati eredményeket mutatjuk be.
3ifS&vörösa^zo^ós.^^rpmetria:
A találmány szerimi vegyületbő! és a forróvizes kezelés nélküli: összehasonlító, kezeletlen vegyöletfeŐS vett mintái KBrdranszmíssziós módszerrel határozzuk. meg. A. találmány szerinti vegyület infravörös spektrumát- a 3. ábrán, az összehasonlító vegyüld infravörös spektrumát a 4. ábrán mutatjuk. be.
B-E^Iómgensngárdilmkciő:
A találmány szerinti vegyidéiből és az összehasonlító vegyüieíból származó mintát elporítjuk és üveg nuntafartó lemezen, végezzük el a mérést. A találmány szerinti vegyület röntgendiífraktogramját az 5. ábrán, az összehasonlító vegyület röntgendiífrakfogramját.a ó. ábrán matatjuk, be.
A röntgensugár diffrakció eredményeképpen kapott kristályszerkezetet a 7. ábrán mutatjuk be.
Az l~cikiopropií~6-iiöor-l,4~dihidro-8~metoxi'7’(3-metil-i~pipörazinilj-4~exo’3-kiüohnkarbonsav~ -szaszkvihidrál szokásos tárolási köritotésyek mellett állandó mennyiségű vizet tartalmaz és stabil.
Ha a mruKsanatlzls (TG/DTA), infravörös abszorpciós spektrum és por röntgensugár diffrakció mért adatait a kezeletlen vegyület és a forró viszel kezelt találmány szerinti vegyület esetében összehasonlítjuk, nyilvánvaló, hogy a görbék különböznek, hiszen a forró vízzel kezelt anyag és a kezeletlen anyag különböző kristályformájö.
Továbbá. az egykristályos röntgensugár diffrakciós vizsgálat eredményes azt bizonyítják, hogy az 1~eiklopropifő-fruor-l,4-dihidro-8-mete.xi-7-(3-metil-i-píperazinii)-4-oxo-3-kinoiinkarbonsav-szeszkvihidrái S molekula- l-cStlqprqjtl^-ó-f?uor-l,4-dati''^o-:8metosi:-7-{3-metil-l-piperazantlH’OXO-3’l:ffloÍrü* karbonsavat és 12 molekula vizet tartalmaz egy egységnyi cellában.
A találmány szerinti l-cikf^n^íl-ó-íluor-tté-dihidro-S-nretoxí-T-CJ-mdíl-l-piperazinílj-Ó-oxo-S-kiRolinkarbossav-szeszkvihídrát kitűnő szétesést és oldódási tulajdonságokkal rendelkezik és ily módon a gyógy szergyártásban nagyon hasznos.
Mint fent említettük, a gátit ioxacin-bemibiárát hátránya, hogy higroszkópos jellege miatt instabil, és tabletta formájában rossz szétesés! és oldódási tulajdonságokat mutat.
Á találmány szerinti megoldás előnyős tulajdonságait az· alábbi összehasonlító példákkal mutatjuk be:
1. összehasonlító példa: A stabilitás összehasonlítása a páratartalom széles tartományában
Szeszkvihidrát terméket és heinlhiárat terméket egy hónapon keresztül különböző páratartalom mellett tároltunk, A mérési eredményeket a 8. ábra szerinti grafikon mutatja. A grafikonon a függőleges tengely a víztartalmat (%)»és a vízszintes tengely a .relatív páratartalmat (%) ábrázolja,
A szeszkvihidrát esetén a víztartalom ehérő páratartalomnál is a tárolás előtti érteken (mintegy 7 %) marad; A hemihidrát termeknél a víztartalom a páratartalom növekedésével együtt nő, ami különösen nagy páratartalom (mintegy 95 %) esetén: látványos.
2uösszgíwiAhlfi.példa; Tabletta szétesésének és oldódásának összehasonlítása
Szeszkvibldráí terméket és hemihidrát terméket, tabletta készítménnyé alakítottunk azonos komponensek azonos mennyiségekben törtéi» alkalmazásával. A tabletta készítményeket azonos « «X keménység} szintre állítottak (mbtegy 8 kg). Mértük a kapóit tabletták szétesés! idejét. Emeleti mértük az egyes tabletták SO % mértékű oldódásához szükséges időt (a továbbiakban 80 % oldódási idő). A mérési eredményeket az 1. táblázatban adjak meg:
Mátóázgí
| Hatóanyag | Sorozat | Előállított tabletta (a ~ 8) | ||
| keménység (kg) *2 | szétesés! idő (perc) | 80 % oldódás (perc) *1 | ||
| hemíhídráí | A | 8,5 | 35 | 3S ................... |
| B | 7,8 | 2ö | 26 | |
| szcszkvihidr&í | C | 8,2 | 5 | <5 |
| D | S,ő | 6 | <5 |
* í: JP (Χ1Π), ázíatásos módszer vagy US.P (XXft), áztatásos módszer *2: a keménység standard értéke matíegy 8 kg
A hemihídrátot tartalmazó tabletta szétesés! ideje 25-35 perc, és az eredmény elfogadhatatlan vagy majdnem elfogadhatatlan, mivel a Japán Gyógyszerkönyvbe» a szétesés mérésére- megadott általános módszer szerint egy tabletta szétesés! ideje 3'Ö percen belől kell. hogy tegyen.
Ezzel szemben a szexzkvíhidrátot tartalmazó tabletta szétesést ideje 5~6 perc. ami teljes egészében a feni megadott határértéken belül van.
A tabletták 80 % oldódási ideje (T SO %) rendre közel azonos a szétesést idővel. (Az oldódási ínlajdöns.ágöt a Japán Gyógyszerkönyvben az oldódás vizsgálatára megadott második általános módszerre’, vagyis az áztatásos módszerrel mértük.)
Az 1, táblázat adataiból látható, hogy az elvárt eredményeket adó készítmény előállításához előnyösebb a szeszkvihídrát termék, mint a bemlbldrát termék.
3. összehasonlító példa: A grannláinm és a tabletta megjelenésének.összehasonlítása
A .lapán Gyógyszerkönyvben tabletta előállítására. megadott általános szabályok szerint tabletta készítményeket állltohnnk elő a szokásos nedves eljárással szeszkvihídrát és hemíhidrát termékekből, és összehasonlítottak ezek külső megjelenését. Az eredményeket a 2. táblázatban adjak meg.
2. táblázat
| Megjelenés leírása | ||||
| Hatóanyag | Sorozat | Gyúrás közben | Szárítás közbe!? | Tafelettázás közben |
| fcemhidrát (fehér) | A | fehér | halványsárga | halványsárga |
| B | fehér | halványsárga | halványsárga | |
| szeszkvihídrát (fehér) | C | fehér | fehér | fehér |
| » | fehér | fehér | fehér |
A kiindulási anyag mindkét esetben fehér por, de a tabletta megjelenése (színe) feliéiről sárgára változott hemíhidrát esetén.
A színváltozás arra utal, hogy a hemihidrát instabil a tabletta előállításához alkalmazott nedvességnél és nyomásnál. Ezzel szemben a szeszkvihidíát tabiettta fehér marad az előállítás során, anti azt jelenti, hogy garantált a nedvességgel és nyomással szembeni stabilitás.
A fenti példák igazolják, hogy a gatifloxacin szeszkvihidrálja nagyobb stabilitást mutat a páratartalom széles tartományában, és tabletta formájában jobb szétesés! és oldódási tulajdonságokká) rendelkezik, mint az ismeri hemihidrát.
Claims (2)
1. (1) képletü L^iktepfQpil-A-fhxsr-l ,4~d;fesdm-S-metosí~7-G-netil- í-píperazmü)-4-oxo-3-kinolinkarboasav-sseszkvihidrát.
2. Eljárás az 1. igányimm szedni vegyület előállítására;, azzal jellemezve, hogy az 1-caílopr8pS-6“ftuts,-í,4-<iíhídrí>Srmetö}ü«7-(3-meül-Í-’piperazí8íl)-4-oxO‘3«kí8olinkaíbon^:v vizes szuszpenzióját keverés közben, 50-100 *C hőmérsékleten tórtónő melegítéssel késeijük.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33556994A JP3449658B2 (ja) | 1994-12-21 | 1994-12-21 | 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法 |
| PCT/JP1995/002477 WO1996019472A1 (fr) | 1994-12-21 | 1995-12-05 | Hydrate d'acide 8-alcoxyquinolonecarboxylique ayant une excellente stabilite et procede de fabrication |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77945A HUT77945A (hu) | 1998-12-28 |
| HU227795B1 true HU227795B1 (en) | 2012-03-28 |
Family
ID=18290056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9800908A HU227795B1 (en) | 1994-12-21 | 1995-12-05 | 8-alkoxyquinolonecarboxylic acid hydrate with excellent stability and process for producing the same |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5880283A (hu) |
| EP (1) | EP0805156B1 (hu) |
| JP (1) | JP3449658B2 (hu) |
| KR (1) | KR100381644B1 (hu) |
| CN (1) | CN1137890C (hu) |
| AT (1) | ATE216381T1 (hu) |
| AU (1) | AU694946B2 (hu) |
| CA (1) | CA2208704C (hu) |
| DE (1) | DE69526453T2 (hu) |
| DK (1) | DK0805156T3 (hu) |
| ES (1) | ES2173982T3 (hu) |
| HU (1) | HU227795B1 (hu) |
| PT (1) | PT805156E (hu) |
| TW (1) | TW393479B (hu) |
| WO (1) | WO1996019472A1 (hu) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9820405D0 (en) * | 1998-09-18 | 1998-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Process |
| GB9920919D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| TWI287987B (en) * | 2000-08-14 | 2007-10-11 | Senju Pharma Co | Cytokine inhibitor |
| US6413969B1 (en) * | 2000-09-13 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Gatifloxacin pentahydrate |
| JP2002363172A (ja) * | 2001-06-05 | 2002-12-18 | Showa Denko Kk | ５−アルキルオキサゾリジン−２，４−ジオンの製造方法 |
| US6589955B2 (en) | 2001-06-20 | 2003-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pediatric formulation of gatifloxacin |
| KR100517638B1 (ko) | 2002-04-08 | 2005-09-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법 |
| AU2003230831A1 (en) * | 2002-04-08 | 2003-10-27 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | ANHYDROUS CRYSTALLINE FORMS I AND II OF 1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-8-METHOXY-7-(3-METHYL-1-PIPERAZINYL) 4-OXO-l, 4-DIHYDROQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID (GATIFLOXACIN) |
| EP1503762A2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-02-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Novel crystalline forms of gatifloxacin |
| US7423153B2 (en) * | 2002-05-10 | 2008-09-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of gatifloxacin |
| EP1645274A1 (en) * | 2002-05-10 | 2006-04-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for making gatifloxacin form omega |
| CA2489377A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Valerie Niddam-Hildesheim | Novel crystalline forms of gatifloxacin |
| CA2494518A1 (en) | 2002-08-06 | 2004-02-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Novel crystalline forms of gatifloxacin |
| WO2004069825A1 (en) * | 2002-08-14 | 2004-08-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Synthesis of gatifloxacin |
| WO2004054583A1 (en) * | 2002-12-12 | 2004-07-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of gatifloxacin and processes for preparation |
| US20050085640A1 (en) * | 2003-04-02 | 2005-04-21 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of gatifloxacin |
| WO2004101547A1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-11-25 | Hetero Drugs Limited | Purification methods of gatifloxacin and a novel form of gatifloxacin |
| WO2005021000A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Solid oral dosage forms of gatifloxacin |
| ES2232310B1 (es) * | 2003-11-13 | 2006-08-01 | Quimica Sintetica, S.A. | Formula cristalina no higroscopica de gatifloxacino. |
| ES2232311B1 (es) * | 2003-11-13 | 2006-08-01 | Quimica Sintetica, S.A. | Forma cristalina de gatifloxacino. |
| US7781585B2 (en) | 2004-06-04 | 2010-08-24 | Matrix Laboratories Ltd | Crystalline forms of Gatifloxacin |
| US20090156577A1 (en) * | 2004-09-09 | 2009-06-18 | Benjamin Davis | 7-amino alkylidenyl-heterocyclic quinolones and naphthyridones |
| US20060247255A1 (en) * | 2005-05-02 | 2006-11-02 | Patel Satishkumar A | Method for preparing a stable gatifloxacin composition |
| US20080139574A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-12 | Cadila Healthcare Limited | Novel quinoline derivatives |
| CA2621616A1 (en) * | 2007-02-19 | 2008-08-19 | Alcon Research, Ltd. | Topical gatifloxacin formulations |
| US7902227B2 (en) | 2007-07-27 | 2011-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv. | C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents |
| US7884099B2 (en) * | 2007-11-16 | 2011-02-08 | Cumbre Ip Ventures, L.P. | Quinolone carboxylic acid-substituted rifamycin derivatives |
| JP2013510097A (ja) * | 2009-11-03 | 2013-03-21 | リウ、リー | タンシノンｉｉａスルホン酸ナトリウム水和物、並びにその調製方法及び使用 |
| CN102757419B (zh) * | 2012-08-08 | 2015-03-11 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种加替沙星的纯化方法 |
| MX2019001633A (es) | 2016-08-12 | 2019-09-18 | Silk Tech Ltd | Proteina derivada de la seda para el tratamiento de la inflamacion. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3985747A (en) * | 1974-05-24 | 1976-10-12 | Bristol-Myers Company | Crystalline sesquihydrate of 7-[D-α-amino-α-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-(1,2,3-triazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid |
| JPS57134482A (en) * | 1981-02-13 | 1982-08-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation |
| DE3248506A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| JPH089597B2 (ja) * | 1986-01-21 | 1996-01-31 | 杏林製薬株式会社 | 選択毒性に優れた８‐アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法 |
| JPS62205060A (ja) * | 1986-03-04 | 1987-09-09 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ８位置換キノロンカルボン酸誘導体 |
| CN1019114B (zh) * | 1986-03-31 | 1992-11-18 | 三共株式会社 | 喹啉-3-羟酸衍生物的制备方法 |
| JPS63198664A (ja) * | 1986-03-31 | 1988-08-17 | Sankyo Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
| CA2128601C (en) * | 1992-01-31 | 2003-07-15 | Hiroyuki Nagano | Quinolone carboxylic acid derivatives in crystalline hydrate form |
-
1994
- 1994-12-21 JP JP33556994A patent/JP3449658B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-12-05 US US08/860,325 patent/US5880283A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-05 DE DE69526453T patent/DE69526453T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-05 KR KR1019970704228A patent/KR100381644B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-12-05 AT AT95938644T patent/ATE216381T1/de active
- 1995-12-05 AU AU39946/95A patent/AU694946B2/en not_active Expired
- 1995-12-05 HU HU9800908A patent/HU227795B1/hu unknown
- 1995-12-05 DK DK95938644T patent/DK0805156T3/da active
- 1995-12-05 WO PCT/JP1995/002477 patent/WO1996019472A1/ja active IP Right Grant
- 1995-12-05 CN CNB951969838A patent/CN1137890C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-05 EP EP95938644A patent/EP0805156B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-05 CA CA002208704A patent/CA2208704C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-05 PT PT95938644T patent/PT805156E/pt unknown
- 1995-12-05 ES ES95938644T patent/ES2173982T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-11 TW TW084113176A patent/TW393479B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2208704A1 (en) | 1996-06-27 |
| JPH08176143A (ja) | 1996-07-09 |
| CN1171108A (zh) | 1998-01-21 |
| US5880283A (en) | 1999-03-09 |
| TW393479B (en) | 2000-06-11 |
| AU694946B2 (en) | 1998-08-06 |
| ATE216381T1 (de) | 2002-05-15 |
| DE69526453T2 (de) | 2002-12-12 |
| DE69526453D1 (de) | 2002-05-23 |
| KR100381644B1 (ko) | 2003-08-30 |
| CN1137890C (zh) | 2004-02-11 |
| AU3994695A (en) | 1996-07-10 |
| EP0805156A4 (en) | 1998-04-15 |
| EP0805156A1 (en) | 1997-11-05 |
| EP0805156B1 (en) | 2002-04-17 |
| DK0805156T3 (da) | 2002-05-06 |
| ES2173982T3 (es) | 2002-11-01 |
| PT805156E (pt) | 2002-09-30 |
| JP3449658B2 (ja) | 2003-09-22 |
| HUT77945A (hu) | 1998-12-28 |
| CA2208704C (en) | 2005-05-03 |
| WO1996019472A1 (fr) | 1996-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU227795B1 (en) | 8-alkoxyquinolonecarboxylic acid hydrate with excellent stability and process for producing the same | |
| US4620007A (en) | 6-fluoro-7-chloro-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid | |
| JP2504895B2 (ja) | １−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロパン | |
| JPS59212474A (ja) | ７−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリンカルボン酸 | |
| US20090232889A1 (en) | Crystalline salts of quinoline compounds and methods for preparing them | |
| EP1615645B2 (en) | A crystalline form iii of anhydrous moxifloxacin hydrochloride and a process for the preparation thereof | |
| HU201050B (en) | Process for production of derivatives of 5-substituated quinolone carbonic acid and medical compositions containing them as active substance | |
| JPS62161763A (ja) | ７‐アミノ‐１シクロプロピル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐ナフチリジンまたは‐キノリン‐３‐カルボン酸類またはその塩及びそれらの製造法 | |
| HU200777B (en) | Process for producing crystalline cefalosporinhydrate and capsules comprising same | |
| HU199821B (en) | Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them | |
| HU194866B (en) | Process for producing 7-/3-aryl-1-piperazinyl/- and 7-/3-cyclohexyl-1-piperazinyl/-3-quinoline-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| JPH06247962A (ja) | キノロン−及びナフチリドンカルボン酸誘導体 | |
| HU195498B (en) | Process for preparing quinoline-carboxylic acid derivatives with antibacterial effect and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI71144B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-(1-piperazinyl)-1,8-naftyridin-3-karboxylsyraseskvihydrat | |
| JPH07316134A (ja) | １−（２−ハロゲノシクロプロピル）キノリンカルボン酸誘導体 | |
| US4473568A (en) | Antibacterial thiazolidine or thiomorpholine substituted quinolines | |
| JPS61205258A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0653741B2 (ja) | ６，７―二置換された１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―１，８―ナフチリジン―３―カルボン酸類 | |
| US4588726A (en) | 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(3-oxo-1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid antibacterial agents | |
| NZ233087A (en) | (s)-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8 naphthyridine-3-carboxylic acid, esters, salts and pharmaceutical compositions | |
| JP3793583B2 (ja) | 抗菌性化合物の結晶 | |
| US4044130A (en) | Compositions for the control of microorganisms | |
| HU191537B (en) | Process for producing quinazolinone derivatives of activity against coccidiosis and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| JPH05508170A (ja) | 新規なジフルオロキノロンと、その合成方法と、それを含む医薬 | |
| JPS6259263A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体 |