HU217172B - Javított Chichibabin-aminezési eljárás, eljárás 2-amino-5-alkil-piridin előállítására, és eljárás a reakciósebesség növelésére 3-alkil-piridinek aminezésében - Google Patents
Javított Chichibabin-aminezési eljárás, eljárás 2-amino-5-alkil-piridin előállítására, és eljárás a reakciósebesség növelésére 3-alkil-piridinek aminezésében Download PDFInfo
- Publication number
- HU217172B HU217172B HU9603557A HU9603557A HU217172B HU 217172 B HU217172 B HU 217172B HU 9603557 A HU9603557 A HU 9603557A HU 9603557 A HU9603557 A HU 9603557A HU 217172 B HU217172 B HU 217172B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- additive
- compound
- pyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány szerinti javítőtt Chichibabin-aminezési eljárásban egyszerves őldószert, egy piridinbázist, szódamidőt és egy szervesadalékanyagőt, ami a reakció- sebességet növeli, reagáltatnak, amelyszerves adalékanyag többek között lehet –(I) általánős képletű vegyület (I) ahől X jelentése S, O, NR3 vagy CO2; R1, R2 és R3 jelentésehidrőgénatőm vagy alkilcsőpőrt; és n értéke 0–12; –(II) általánős képletű vegyület (II) ahől Y jelentése O vagy NH; és m és ő értéke 1–12; –(III) általánős képletű vegyület (III) ahől Z jelentése C vagy S; és R7, R8 és R9 jelentése alkilcsőpőrt vagyfenilcsőpőrt; –(IV) általánős képletű vegyület (IV) ahől B jelentése OR11 vagy NR12R13; R10 jelentése alkilcsőpőrt; ésR11, R12 és R13 jelentése hidrőgénatőm vagy alkilcsőpőrt; –(V) általánős képletű vegyület (V) ahől G jelentése –OH vagy –ROH, ahől R jelentése alkilcsőpőrt; –(VI) általánős képletű vegyület (VI) ahől p értéke 1–4; –(VII) általánős képletű vegyület (VII) ahől B jelentése OR11, CR11, NR12R13 vagy NO2; R11, R12 és R13jelentése hidrőgénatőm vagy alkilcsőpőrt; és p értéke 1–4; vagy egy 18-kőrőna-éter, vagy egy egyelektrőnős elektrőnátvivő szer,ami kűmén és difenil-ketőn lehet, vagy hexametil-főszfőramid,tetrametil-ammóniűm-acetát vagy 1-hexin. Az adalékanyagők javítják areakciósebességet, kedvezően befőlyásőlják az izőmerarányőkat éshőzamőkat, miközben a reakcióelegy feldőlgőzása és a termékekkinyerése is kedvezőbb. ŕ
Description
- (V) általános képletű vegyület
A leírás terjedelme 14 oldal
HU 217 172 B
HU 217 172 Β ahol
G jelentése -OH vagy -ROH, ahol R jelentése alkilcsoport;
- (VI) általános képletű vegyület
-H— (NHí)p ahol p értéke 1 -4;
- (VII) általános képletű vegyület ahol
B jelentése OR11, CR, NR12R13 vagy NO2;
R11, R12 és R13 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport; és p értéke 1-4;
(VI) vagy egy 18-korona-éter, vagy egy egyelektronos elektronátvivő szer, ami kumén és difenil-keton lehet, vagy hexametil-foszforamid, tetrametil-ammónium-acetát vagy 1-hexin.
Az adalékanyagok javítják a reakciósebességet, kedvezően befolyásolják az izomerarányokat és hozamokat, miközben a reakcióelegy feldolgozása és a ter(VII) mékek kinyerése is kedvezőbb.
A találmány nitrogéntartalmú heterociklusos vegyületek alkálifém-amidokkal történő aminezésére vonatkozik, különösen piridinbázisok javított Chichibabin-aminezésére.
1914-ben Chichibabin és Seide először közölték, hogy a 2-metil-piridin - vagy még általánosabban apikolin - a gyűrű szabad α-helyzetében közvetlenül amineződik toluolban, emelt hőmérsékleten, nátriumamiddal történő kezelés hatására [Chichibabin és Seide,
J. Russ. Phys. Chem. Soc., 461216 (1914)]. Chichibabin és munkatársai később ezt a reakciót piridin-kinolin- és izokinolin-bázisok aminezésére is kiterjesztették. Azóta ezt a reakciót a piridinkémia egyik legfontosabb és a fejlődést leginkább befolyásoló felfedezésének ismerték el, és így ezt a reakciót a felfedezője neve után nevezték el. A reakciónak kereskedelmi jelentősége is van, hiszen például a piridin 2-amino-aminezett terméke nagyon sok területen fontos és alkalmazható kiindulási anyag további szintéziseknél. Az elmúlt évek során sok tanulmánynak és ismertetésnek volt a tárgya a Chichibabin-reakció, mind az aminezés területét, mind annak mechanizmusát illetően. így például - bár az első reakciót toluolban végezték - azóta egyéb aprotikus oldószereket is alkalmaznak, amelyek közül a dialkil-anilinek, folyékony paraffinek és egyéb szénhidrogének, mint például benzol, xilol, kumén, mezitilén és ásványolaj-frakciók a legáltalánosabban alkalmazottak. Hasonló módon, bár az első reakciókat nátrium-amid vagy még közismertebb néven szódamid alkalmazásával végezték, a reakciót azóta egyéb fém-amidok, mint például kálium-amid és báriumamid alkalmazásával is kivitelezik, különösen, ha alacsony hőmérsékleteket és hosszú reakcióidőt alkalmaznak abból a célból, hogy a reakciót lelassítsák az aminezési eljárás mechanizmusának tanulmányozása céljából. Mindazonáltal a Chichibabin-reakció mechanizmusa a heterociklusos kémia szubsztitúciós reakcióinak egyik legkevésbé ismert mechanizmusa, ami annak tulajdonítható, hogy nehézkes az alkálifém-amidok kezelése, és az olyan eljárás kinetikájának a tanulmányozása, amely magas hőmérsékleten heterogén körülmények között megy végbe. Ez esetben ezek a feltételek azt jelentik, hogy a reakcióelegyet atmoszféranyomáson és körülbelül
100-200 °C hőmérsékleten melegítik. További jellem20 vonása a reakciónak, hogy hidrogéngáz és ammóniagáz fejlődik, ami jelzi a reakció elindulását és ennek továbbhaladását [Novikov, Pozharskii & Doron 'kin, Khim. Geterotsikl. Soedin., 2. szám, 244 (1976); Lewitt & Lewitt, Chem. & Ind., 1621 (1963)].
Az aminezendő bázisvegyületet is sokan tanulmányozták. így cikkekben számoltak be mono- és diazinok, mint például piridinek, kinolinok, izokinolinok, benzokinolinok, fenantridinek, akridinek, benzimidazolok, kinazolinok, naftiridinek, pirimidinek, pirazinok és egyéb heterociklusos rendszerek aminezéséről. A heterociklusostól eltérő vegyületek, amelyek N=CH-csoportot tartalmaznak, mint például Schiff-bázisok Chichibabin-aminezéssel kapcsolatos reakcióit is vizsgálták [Pozharskii, Simonov és Doron’kin, Russ. Chem.
Rév., 47,1042 (1978), Uspekhi Khim., 47,1933 (1978)]. A kutatások eredménye véleményünk szerint az, hogy a Chichibabin-aminezés eredményét, azaz a reakció termékét vagy termékeit egy adott bázis alkalmazásakor nagy pontossággal előre meg lehet jósolni.
Bár az ilyen előrejelzés hasznos, olyan helyzetek is előfordulnak, amikor arra van szükség, hogy a várt Chichibabin-eredménytől részben vagy teljesen különbözőt kapjunk. Például a várt termékek lehetnek nemkívánatosak, vagy új termékekre lehet szükség, vagy elő45 nyös lehet az izomerarányok megváltoztatása.
Ez utóbbira példa például a 3-szubsztituált-piridinbázisok és ezen belül is a 3-alkilszármazékok esete, amelyekkel kapcsolatban a korábbi közleményekben azt közölték, hogy Chichibabin-aminezéssel alapvetően 250 amino-3-alkil-piridinné („2,3-izomer”) alakulnak és sokkal kisebb mértékben 2-amino-5-alkil-piridinné („2,5-izomer”). A 3-metil-piridin - ami β-pikolinként is ismert - aminezése kitűnő példa erre, amely a korábbi közlemények szerint a 2,3- és 2,5-izomerek hozamának aránya körülbelül 10,5:1 [Abramovitch, Adván. Heterocycl. Chem., 6,294 (1966); Abramovitch, Helmer és Saha, Chem. & Ind., 659 (1964); Abramovitch, Helmer és Saha, Can. J. Chem., 43, 727 (1965)].
Az US 4386209 számú szabadalmi leírásban egy jelentős mértékben javított Chichibabin-reakciót ismer2
HU 217 172 Β tetnek, ami magas 2,5-izomer:2,3-izomer arányokat biztosít. A javított reakciókat nyomás alatt lévő ammóniatartalmú gázfázisban vezetik, ami a Chichibabinreakcióból származó izomerarányokat kedvezően befolyásolja, és lehetővé teszi a 2,5-izomer nagyobb hozamát. Mindazonáltal az ismertetett eljárások reakciósebességei meglehetősen kicsik, és a hidrolízis után a reakcióelegy kezelése nagymértékű habzás vagy emulzió/részecske réteg következtében nehézkes.
A fent ismertetett hátrányok következtében szükség van a Chichibabin-aminezési eljárás javítására. így például kívánatos oly módon javítani a reakciósebességet, hogy a kívánt elfogadható hozamértékek ne csökkenjenek, és egyszerűsítsük a termék feldolgozását. Célul tűztük ki ezen igények kielégítését.
Ennek megfelelően összefoglalóan találmányunk piridinbázisok javított Chichibabin-aminezési eljárására vonatkozik, amely eljárással a reakciósebesség növekszik és egyéb előnyök is együtt járnak. így például a piridinbázisok olyan aminezését dolgoztuk ki, amelyben a reakciósebesség növekszik, miközben a kívánt termékek hozama és/vagy szelektivitása nem romlik, sőt bizonyos esetekben javul. A találmány szerinti előnyös Chichibabin-aminezés során egy reakcióelegyet, ami egy szerves oldószert, egy piridinbázist, nátriumamidot tartalmaz, reagáltatunk egy szerves adalékanyaggal, ami a reakciósebességet növeli és amely adalékanyag lehet
- (I) általános képletű vegyület ahol
X jelentése S, O, NR3 vagy CO2;
R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; és n értéke 0-12;
- (II) általános képletű vegyület
ahol
Y jelentése O vagy NH; és m és o értéke 1-12;
- (III) általános képletű vegyület 0
II (III)
Z jelentése C vagy S; és
R7, R8 és R9 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport;
- (IV) általános képletű vegyület
R10—Β (IV) ahol
B jelentése OR11 vagy NRI2R13;
R10 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport; és
R* ’, R12 és R13 jelentése hidrogénatom vagy 1 -6 szénatomos alkilcsoport;
- (V) általános képletű vegyület
ahol
G jelentése -OH vagy -ROH, ahol
R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
- (VI) általános képletű vegyület (NH2)P (γη ahol p értéke 1-4;
- (VII) általános képletű vegyület
ahol
B jelentése OR11, CR11, NR12R13 vagy NO2;
R11, R12 és R13 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; és p értéke 1-4;
vagy egy 18-korona-éter, vagy egy egyelektronos elektronátvivő szer, ami kumén és difenil-keton lehet, vagy hexametil-foszforamid, tetrametil-ammóniumacetát vagy 1-hexin. Az előnyös reakciókat egy szilárd/folyékony, heterogén reakcióelegyben egy választott adalékanyag jelenlétében vezetjük ammóniatartalmú gázfázis alatt, túlnyomáson. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös megvalósítási módjában az adalékanyag(ok) (R18)(R19)N-R20 általános képletű hidroxi-alkil-amino-vegyületek, ahol a képletben R18 és R19 jelentése azonosan vagy egymástól eltérően hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált rövid szénláncú alkilcsoport és R20 jelentése hidroxilcsoporttal szubsztituált rövid szénláncú alkilcsoport.
A találmány szerinti javított Chichibabin-aminezés egyik előnyös kiviteli formája szerint az eljárást úgy végezzük, hogy egy reakcióelegyet, ami egy pirimidinbázist, nátrium-amidot és egy fentiekben definiált adalékanyagot tartalmaz, és egy szerves oldószert reagáltatunk a pirimidinbázis aminezésére. A reakciót gázfázisban legalább 340,25 kPa nyomáson végezzük, amely gázfázis legalább 34,025 kPa parciális nyomású ammóniagázt tartalmaz.
A találmány egy másik előnyös megvalósítási formájában eljárást szolgáltat egy aminezett piridinbázis előállítására, amely eljárás során egy piridinbázist, nátrium-amídot és egy fentiekben azonosított adalékanyagot tartalmazó reakcióelegyet készítünk, és a reakcióelegyet reagáltatjuk egy aminezett piridinbázis előállítására. A reakció folyamán a reakcióelegy fölött egy ammóniatartalmú gázfázist tartunk fent szuperatmoszfe3
HU 217 172 Β rikus túlnyomáson. Az adalékanyagnak olyan mennyiségben kell jelen lennie, amely elegendő ahhoz, hogy a reakciósebességet hatásosan fokozza (azaz a reakciósebesség az adalékanyag nélküli reakciósebességhez viszonyítva nagyobb). A reakcióelegyet ezután hidrolizáljuk, és az ily módon képződött aminezett piridinbázist kinyerjük.
A találmány egy másik előnyös formájában eljárást szolgáltat Chichibabin-aminezési reakciók sebességének a növelésére. Az eljárás abban áll, hogy a Chichibabin-aminezést heterogén reakcióelegyben, ami nátrium-amidot, egy piridinbázist, egy vagy több fent definiált adalékanyagot és egy szerves oldószert tartalmaz, vezetjük, a reakcióelegyet az aminezés alatt egy nitrogéntartalmú gázfázisnak és szuperatmoszferikus nyomásnak tesszük ki.
A találmány egy piridinbázis szódamiddal történő előnyös Chichibabin-aminezésére is vonatkozik, amely aminezést egy szerves oldószer jelenlétében kivitelezünk, és az aminezést egy vagy több, fent említett adalékanyag és gázfázisban túlnyomás alatt vezetjük, amely gázfázisban az ammónia parciális nyomása lényegében egyenlő vagy nagyobb, mint a reakció folyamán képződött ammónia nyomása.
A fent ismertetett találmány szerinti aminezési reakciókat kívánt módon egy lényegében inért atmoszférában 100-250 °C hőmérsékleten játszatjuk le, a klasszikus Chichibabin-reakciótól eltérően a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralása (refluxáltatás) nélkül. Az ammóniát adagolhatjuk gáz formában, vagy a reakcióelegyben folyékony formában hagyhatjuk, mint amikor a szódamidot in situ állítjuk elő nátrium és feleslegben lévő folyékony ammónia reagáltatásával az aminezési reakció előtt. A reaktorban a hőmérsékletet és a nyomást előnyösen elegendő ideig tartjuk fent ahhoz, hogy lényeges aminezés történjen, amit a reakció folyamán a hidrogéngáz fejlődésével követhetünk, bár a hőmérsékletet és a nyomást is a kezdeti beállításhoz képest változtathatjuk. így például a hőmérsékletet előnyösen körülbelül 130-200 °C között tartjuk, míg a nyomást előnyösen legalább 2,042 MPaon, melyben 102,1-680,5 kPa ammónia van jelen kezdetben. Az aminezés folyamán képződött gázok saját nyomását alkalmazhatjuk a reaktomyomás fokozására, és a felesleges gázokat lefúvathatjuk, hogy megakadályozzuk azok felhalmozódását.
A találmány szerinti előnyös eljárásokban a reakcióelegyben egy amino-piridin, még előnyösebben egy vagy több kívánt reakciótermék, mint például 2-amino5-(rövid szénláncú alkil)-piridin van jelen.
A találmány további előnyös megvalósítási módjait, jellemvonásait és előnyeit a következőkben ismertetjük.
A találmány szerinti eljárást a következőkben részletesen bemutatjuk a könnyebb érthetőség kedvéért, különböző megvalósítási módokban. Mindazonáltal, ezen megvalósítási módokkal nem kívánjuk a találmány oltalmi körét korlátozni, így ezek alternatív megoldásai és további módosításai, amelyek a technika állásában járatos szakemberek számára kézenfekvőek, a találmány oltalmi körébe tartoznak.
Jelen találmányunk egyik jellemvonása azon a felismerésen alapszik, hogy egy piridinbázis Chichibabinaminezésénél meglepő és jelentős eredményeket érünk el, ha egy vagy több, következő szerves adalékanyagot alkalmazunk a reakcióban:
- (I) általános képletű vegyület
ahol
X jelentése S, O, NR3 vagy CO2;
R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; és n értéke 0-12;
- (II) általános képletű vegyület
ahol
Y jelentése O vagy NH; és m és o értéke 1-12;
- (III) általános képletű vegyület O
II (III)
Z jelentése C vagy S; és
R7, R8 és R9 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport;
- (IV) általános képletű vegyület
R10—Β (IV) ahol
B jelentése OR11 vagy NRI2R13;
R10 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport; és
R, R12 és R13 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
- (V) általános képletű vegyület
ahol
G jelentése -OH vagy -ROH, ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport; - (VI) általános képletű vegyület
ahol p értéke 1-4;
- (VII) általános képletű vegyület
HU 217 172 Β ahol
B jelentése OR11, CR11, NRI2R13 vagy NO2;
R11, R12 és R13 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; és p értéke 1-4;
vagy egy 18-korona-éter, vagy egy egyelektronos elektronátvivő szer, ami kumén és difenil-keton lehet, vagy hexametil-foszforamid, tetrametil-ammónium-acetát vagy 1-hexin.
Az (I) általános képletű adalékanyagok közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében n értéke 1 és körülbelül 6 közötti, és ahol az „R” csoport (azaz R1, R2 stb.) hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport. A (II) általános képletű adalékanyagok közül előnyösek azok, amelyekben az m és o közül legalább az egyik értéke előnyösen legalább 1. Az m és o értéke előnyösen 0-6. A (III) általános képletű adalékanyagok közül előnyösek azok, amelyekben az „R” csoportok jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, és ahol Z jelentése C. A (IV) általános képletű adalékanyagok közül előnyösek azok, amelyek képletében az RH-R15 csoportok jelentése hidrogénatom vagy
1-6 szénatomos alkilcsoport, és ezek a vegyületek magukban foglalhatják az (1-6 szénatomos alkil)-aminokat és 1-6 szénatomos alkanolokat. Az (V) általános képletű piridinvegyületek közül előnyös az, amelyben R jelentése metiléncsoport és a hidroxilcsoport-tartalmú piridinvegyületek szintén előnyös vegyületek, amint azt a példákban bemutatjuk. A (VI) és (VII) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében p értéke 2, és amelyekben az NH2, illetve B szubsztituensek közvetlenül egymás után következnek a gyűrűben (azaz orto-konfigurációban), bár a méta- és para-konfigurációk szintén megfelelők lehetnek. Különféle ciklusos éterek, így a viszonylag nagy tömegű éterek, konkrétan a 18-korona-éterek, szintén megfelelő találmány szerinti adalékanyagok, csakúgy, mint az úgynevezett egyelektronos elektronátvivő szerek, amelyeket a kumén és difenil-keton közül választunk meg. A reakciósebességet növelő következő vegyületek szintén megfelelőek: hexametil-foszforamid (HMPA), tetrametil-ammónium-acetát (TMA) és 1hexén.
A mind ez ideig végzett munkák alapján az adalékanyagok előnyös körébe tartoznak az (R18)(R19)N-R20 általános képletű hidroxi-alkil-amin-vegyületek, ahol Ris és R19 jelentése, egymással azonosan vagy eltérően, hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált rövid szénláncú alkilcsoport és R20 jelentése hidroxilcsoporttal szubsztituált rövid szénláncú alkilcsoport. Az adalékanyag mólaránya a reakcióelegyben a piridinbázisra vonatkoztatva előnyösen körülbelül 0,001 és körülbelül 0,2 közötti mólarány, és még előnyösebben körülbelül 0,02 és körülbelül 0,08 közötti. Ezek a mennyiségek hatásosan növelik a Chichibabin-aminezés sebességét és megfelelően csökkentik a reakcióidőt. így úgy találtuk, hogy az előnyös reakciókban az adalékanyagok adagolása a reakcióidőt 10%-kal vagy ennél nagyobb mértékben csökkenthetik az adalékanyagot nem tartalmazó reakciókhoz viszonyítva. A reakcióidő lényeges csökkenése, amit a találmány szerinti eljárással érünk el, rendkívül nagy jelentőségű a gazdasági szempontokat tekintve, így például növeli az előállítási kapacitást és csökkenti az előállítási költségeket. Továbbá úgy találtuk, hogy a 3-(rövid szénláncú alkil)-piridinek Chichibabin-aminezésénél az adalékanyagok adagolása következtében lényegesen növekszik a 2,5-izomer hozama csakúgy, mint a 2,5-:2,3-izomer arány, és hidroxi-alkil-aminok, mint például monoetanol-amin adagolása javítja a hidrolízis után a reakcióelegy színét, valamint csökkenti a habzásból vagy emulzióképződésből eredő problémákat, amelyekre a hidroxi-alkil-aminokat nem alkalmazó reakciók után, a termékszétválasztásoknál számítani kell.
A találmány szerinti aminezés egyik előnyös kiviteli módjában, miután a reaktánsokat és a hidroxilalkil-amint egy nyomásálló reaktorban egyesítettük, az elegy fölött a gázfázist kezdetben legalább körülbelül 340,25 kPa nyomás alá helyezzük, és ammóniát adagolunk a reaktorba elegendő mennyiségben ahhoz, hogy a gázfázisban az ammónia kezdeti parciális nyomása legalább körülbelül 34,53 kPa legyen. A reakcióelegyet elegendő hőmérsékletre melegítjük ahhoz, hogy az aminezés végbemenjen, és a nyomást fenntartjuk a kezdeti 340,25 kPa szinten vagy efölött a reakció folyamán addig, amíg a hidrogéngáz fejlődése lényegében megszűnik. Bár az aminezés folyamán in situ képződött gázok saját nyomását alkalmazhatjuk a reakció folyamán a nyomás fenntartásához, előnyösen kezdetben a reaktorból a levegőt kiöblítjük, és a nyomás alá helyezést inért gázzal, mint például nitrogén- vagy argongázzal végezzük, majd ezután az aminezést lényegében inért nitrogéngáz-atmoszférában vezetjük. így a „lényegében” kifejezéssel azt a körülményt definiáljuk, ami az aminezés folyamán kialakul, amelynek folyamán hidrogéngáz fejlődik és egyéb lehetséges gázok jutnak be a gázfázisba, és ezáltal meghatározóan, de nem teljesen, inért nitrogéngáz-atmoszféra van.
Még előnyösebben a kezdeti ammónianyomás a gázfázisban legalább körülbelül 102,1-680,5 kPa, még előnyösebben 272,2-340,25 kPa. Ahogy az aminezés előrehalad, bizonyos mennyiségű ammónia elveszhet a lefüvatás folyamán, amire azért van szükség, hogy a reakció folyamán a hidrogéngáz és egyéb gázok fejlődése következtében a nyomásnövekedést megszüntessük, de ez a reakció eredményét károsan nem befolyásolja. Ez természetesen függ az alkalmazott nyomásálló reaktor és kondenzátor méretétől és hatékonyságától.
A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módjában a szódamidot in situ állítjuk elő a reaktorban nátrium és feleslegben lévő folyékony ammónia reagáltatásával. A szódamid kialakulása után a folyékony ammónia egy részét eltávolítjuk, és ugyanabba a reaktorba szerves oldószert adagolunk. A reaktorban ezután egyesítjük a piridinbázist és a hidroxi-alkil-amin adalékanyagot. A reaktorban elegendő mennyiségű folyékony ammónia marad, így amikor az elegy hőmérsékletét az aminezés beindulását előidéző elegendő hőmérsékletre
HU 217 172 Β emeljük, a maradék ammónia parciális nyomása a gázfázisban elegendő ahhoz, hogy a kívánt szintet elérje. Szabad ammóniára disszociálódó vegyületeket is adagolhatunk a reakcióelegybe ammóniaforrásként. Legelőnyösebben azonban a gázfázis nyomás alá helyezése folyamán gáz formájú ammóniát injektálunk közvetlenül a reaktorba.
A reakció egyéb körülményeit illetően a következők szerint járunk el: miután a reakcióelegy hőmérsékletét elegendően magasra emeltük ahhoz, hogy a hidrogéngáz-fejlődés (és így aminezés) elkezdődjön, a reakcióelegyet elegendően magas hőmérsékleten tartjuk ahhoz, hogy előidézze, illetve megengedje az aminezés végbemenetelét. Előnyösen a hőmérséklet körülbelül 100-200 °C közötti, még előnyösebben körülbelül 130-200 °C közötti. Előnyösnek találjuk, hogy a reakció kezdetén viszonylag az említett tartományon belüli alacsonyabb hőmérsékletet tartsunk fenn, és a reakció előrehaladtával ebben a hőmérséklet-tartományban viszonylag magasabb hőmérsékleten játszassuk le a reakciót. A reakció folyamán ezeket a hőmérsékletszakaszokat fenntartva előnyösen magas 2,5-: 2,3-izomer arányokat érhetünk el 3-alkil-piridinek aminezése esetében, míg a reakció is sokkal gyorsabban megy végbe.
Szerves oldószerként rövid szénláncú alkil-benzolokat, mint például toluolt és xilolt alkalmazunk előnyösen, bár egyéb szerves oldószereket is alkalmazhatunk. Az ilyen oldószerek többsége a Chichibabin-aminezéseknél alkalmazott oldószerekkel azonos.
A találmány szerinti aminezéseket a piridinbázisok széles spektruma esetében alkalmazhatjuk, amelyek magukban foglalják mind a szubsztituált, mind a szubsztituálatlan piridinbázisokat. A piridinbázis terminológiába a piridin benzoszármazékait, mint például kinolinokat és izokinolinokat is beleértjük. így számos megfelelő szubsztituált és szubsztituálatlan piridinbázis ismert, és ezek használata a találmány szerinti eljárásban a technika állását ismerő szakemberek megítélésétől függ.
A találmány szerinti előnyös aminezést 3-(rövid szénláncú alkilj-piridin aminezésére alkalmazzuk. Ebben az összefüggésben a „rövid szénláncú alkilcsoport” magában foglalja az 1-5 szénatomos, elágazó vagy nem elágazó alkilcsoportokat. így az aminezésnél előnyös vegyületek a következők: 3-metil-piridin, 3-etil-piridin, 3-propil-piridin, 3-izopropil-piridin, 3-butil-piridin (összes butilizomer) és 3-pentil-piridin (összes pentilizomer). Legelőnyösebb a 3-metil-piridin.
A találmány szerinti előnyös reakciókat oly módon vezethetjük, hogy a piridinbázist és az adalékanyagot egy nyomásálló reaktorba, mint például egy autoklávba adagoljuk, amelyben előzőleg a szódamidot kialakítottuk, melynek mennyisége a piridinbázisra vonatkoztatva legalább kis sztöchiometrikus feleslegben van. Az adagolási lépést szobahőmérsékleten kivitelezhetjük, és előzőleg egy szerves oldószert és adott esetben egy diszpergálószert, mint például olajsavat adagolunk. A reaktort ezután lezárjuk, a levegőt nitrogénnel kiöblítjük, és a reaktort a szilárd/folyékony, heterogén reakcióelegy fölött lévő gázfázisba - gáz alakú ammónia adagolásával - körülbelül 306,23 kPa és nitrogéngáz adagolásával körülbelül 2,042 MPa nyomás alá helyezzük. A reaktort és annak tartalmát ezután keverés közben gyorsan körülbelül 130-200 °C-ra melegítjük, amikor is hidrogéngáz fejlődése kezdődik meg, jelezve ezáltal az aminezési reakció elindulását. A reaktorban a nyomás általában emelkedik anélkül, hogy nitrogéngázzal tovább növelnénk azt, a hőmérséklet emelése, valamint a gázfejlődés következtében. A hőmérsékletet előnyösen 130-200 °C tartományban és a nyomást körülbelül 2,38-6,805 MPa között tartjuk, ami iparilag egy gyakorlatilag elfogadható tartománynak tekinthető. Előnyösen 2,38 MPa nyomást tartunk fent addig, amíg a hidrogéngáz-fejlődés lényegében megszűnik, jelezve ezáltal, hogy az aminezési reakció befejeződött. A felesleges nyomást lefúvatjuk a reakció folyamán egy nyomáskiegyenlítő szelepen vagy egyéb eszközön át. Az aminezés végén a reaktort szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, és atmoszféranyomásra lefúvatjuk. A reakcióelegyet ezután hidrolizálhatjuk és eltávolíthatjuk, és a reakció termékeit standard eljárásokkal izoláljuk.
A reaktor nyomás alá helyezése előtt a reakcióelegybe előnyösen egy amino-piridin katalizátort is adagolhatunk a kívánt termék vagy termékek képződésének elősegítésére. Előnyösen az amino-piridin katalizátor a reakció kívánt termékei egyike vagy ezek közül több, mint például 2-amino-3-(rövid szénláncú alkilj-piridin vagy egy 2-amino-5-(rövid szénláncú alkilj-piridin, vagy ezek elegye. A katalizátor vagy katalizátorelegy például lehet egy előző aminezésből származó reakciótermékek egy része, amelyet nem izoláltunk, hanem a reaktorban hagytunk abból a célból, hogy a következő aminezésnél katalizátorként fúnkcionáljon. Továbbá egyéb adalékanyagot is alkalmazhatunk kombinációban egymással abból a célból, hogy az aminezési reakciókban még előnyösebb tulajdonságokat érjünk el.
A találmány szerinti eljárás megértése és előnyeinek megismerése érdekében, valamint az előnyös kivitelezési módok ismertetésére a következő példákat mutatjuk be. Nyilvánvalóan ezek a példák a találmány illusztrálására szolgálnak és nem a találmány tárgykörének korlátozására. A példákban a következő rövidítéseket alkalmazzuk: Tol=toluol; MEA=monoetanolamin; 2A5=2-amino-5-metil-piridín és 2A3 = 2-amino3-metil-piridin, DMSO = dimetil-szulfoxid, Dytekdiamin= 1,3-pentán-diamin.
1. és 2. példa
3-Pikolin aminezése monoetanol-amin (MEA) jelenlétében
Mechanikus keverővei ellátott 1 1 térfogatú, háromnyakú gömblombikban 2,86 mól szódamidot készítünk oly módon, hogy körülbelül 700 ml folyékony ammóniába, ami katalitikus mennyiségű vas(III)-nitrát-hexahidrátot tartalmaz, lassan 65,78 g nátriumot adagolunk. Az ammóniát lényegében evaporáljuk, és 300 ml toluollal, ami 0,1 ml olajsavat tartalmaz, helyettesítjük. Az NaNHVtoluol szuszpenzióba keverés közben
HU 217 172 Β
0,1 mól monoetanol-amint adagolunk. A reakcióelegyet a gömblombikból 1 1 térfogatú autoklávba helyezzük, a lombik kiöblítésére 100 ml toluolt alkalmazunk.
Az autokláv (forgalmazó: Hazard Evaluation Laboratories, Limited) automatikus hőmérséklet-, nyomás- és keverőszabályozóval, valamint automatikus, komputerizált adatfeldolgozóval van ellátva a hőmérséklet, nyomás, keverés és gázfejlődés adatainak feldolgozására.
Az autoklávból a levegőt először nitrogénnel kiöblítjük, majd a reaktort ammóniával 306,23 kPa és ezt követően nitrogénnel 680,5 kPa nyomás alá helyezzük. A reaktort ezután 150 °C reakció-hőmérsékletre melegítjük, és elegendő időn át ezen a hőmérsékleten tartjuk, hogy biztosítsuk ezáltal, hogy mind az olaj, mind a reaktor-hőmérséklet állandósult állapotot érjen el. Ez alatt az idő alatt a reaktor nyomását 2,38 MPa-ra növeljük nitrogéngáz adagolásával.
A reaktorba ezután 20 g/min sebességgel beadagoljuk a 3-metil-piridint addig, hogy 190,2 g (2,04 mól) betáplálást kapjunk. A reakciót hagyjuk végbemenni, miközben a reaktor hőmérsékletét 150 °C-on és nyomását 2,38 MPa-on tartjuk. A reakció exoterm. A reakciót akkor tekintjük befejezettnek, amikor a gázfejlődés lényegében megszűnik. A reaktort ezután lehűtjük és lefúvatjuk 102 MPa nyomásig.
A reakcióelegyet óvatosan hidrolizáljuk 300 g vízzel 25-30 °C hőmérsékleten és 1,02 MPa nyomáson. A reaktort ezután atmoszféranyomásra lefúvatjuk.
A két réteget elválasztjuk. A vizes réteget 25-40 ml toluollal extraháljuk és a szerves rétegeket egyesítjük. A szerves réteget desztilláljuk, a toluol és bármilyen alacsony forráspontú, szerves anyag eltávolítása céljából. A kapott oldószerpárlatból és koncentrált aminopirimidinekből gázkromatográfiás analízishez mintát készítünk. Az oldószer eltávolítása után visszamaradt koncentrátumot tovább desztillálhatjuk, és ily módon
2- amino-5-(rövid szénláncú alkilj-piridint és 2-amino3- (rövid szénláncú alkilj-piridint tartalmazó elegyet és maradékot kapunk.
A reakció eredményeit az 1. táblázatban foglaljuk össze. Az eredményekből látszik, hogy a MEA adalékanyag alkalmazásával a 2-amino-5-metil-piridin-hozam magasabb, és a reakció gyorsabban végbement, mint a hasonló módon vezetett, de adalékanyag nélküli reakció (2. példa). A MEA az összes reakcióidőt körülbelül 55%-kal csökkentette a katalizátort nem tartalmazó reakcióhoz viszonyítva. A MEA növelte a 2,5-: 2,3-izomer arányt 2,90-ról 4,04-re. A reakcióidő csökkenése, miközben mind a 2,5-izomerhozam, mind a 2,5-:2,3izomer arány a találmány szerinti aminezési eljárás lényeges előnyeit támasztja alá.
1. táblázat
| 1. példa | 2. példa | ||
| Kiindulási anyagok | NaNH2 (mól) | 2,86 | 2,86 |
| 3-Pic (mól) | 2,04 | 2,04 | |
| 2A5 (mól) | 0 | 0 | |
| Oldószer/térfogat | toluol/400 ml | toluol/400 ml | |
| Megjegyzés | 0,1 mól MEA | adalékanyag nélkül | |
| Reakciókörülmények | Reaktorméret | 1,01 | 1,01 |
| Túlnyomás | 2,38 MPa | 2,38 MPa | |
| NH3-nyomás | 306,23 kPa | 306,23 kPa | |
| Hőmérséklet | 150 °C | 150 °C | |
| Komponens Hozamok | 2A3 | 16,5 | 20,7 |
| 2A5 | 66,8 | 60,0 | |
| Adatok összefoglalása | Konverzió (%) | 99,3 | 99,8 |
| 2A5/2A3 | 4,99 | 5,41 | |
| Hidrogénáram | Összes reakcióidő (min) | 150 | 330 |
3-10. példa
3-Pikolin aminezése változó körülmények mellett
Kísérletsorozatot végzünk a MEA hatásának jellemzésére változó reakciókörülmények között. A vizsgálódás tárgyát képezi a 2-amino-5-metil-piridin (2A5) jelenléte, hőmérséklethatások, az NH3 parciális nyomása és a MEA koncentrációjának a hatása.
1. MEA és 2A5, mint társadalékanyag hatása (3. és 4. példa)
Kísérleteket végeztünk abból a célból, hogy megállapítsuk a 2A5 és MEA együttes hatását összehasonlítva azzal az esettel, amikor ezeket a komponenseket külön-külön alkalmazzuk. A 3. és 4. példa reakcióit (2. táblázat) az 1. példában ismertetett módon kivitelezzük, azzal az eltéréssel, hogy társadalékanyagként 0,1 mól 2-amino-5-metil-piridint adagolunk a rendszerbe (3. példa) vagy ezt az anyagot egyedül alkalmazzuk (4.
példa).
HU 217 172 B
A 2. táblázatban összefoglalt eredményekből jól látszik, hogy azok a reakciók, amelyekben mind 2A5-öt, mind MEA-t is alkalmazunk, sokkal gyorsabban végbemennek, mint azok a reakciók, amelyekben csak MEA-t, 2A5-öt vagy katalizátort egyáltalán nem alkalmazunk.
Az összes reakcióidő 13%-kal csökkent a MEA-t egyedül alkalmazó reakcióhoz képest, a 2A5/MEA reakciók a 2A5-hozamot 66,8%-ról 71,4%-ra növelik, és az izomerarányban szintén növekedés figyelhető meg 4,045 ről 4,48-ra.
2. táblázat
| 1. példa | 3. példa | 4. példa | ||
| Kiindulási anyagok | NaNH2 (mól) | 2,86 | 2,86 | 2,86 |
| 3-Pic (mól) | 2,04 | 2,04 | 2,04 | |
| 2A5 (mól) | 0 | 0,100 | 0,100 | |
| Oldószer/térfogat | toluol/400 ml | toluol/400 ml | toluol/400 ml | |
| Megjegyzés | 0,1 mól MEA | 0,1 mól MEA | adalékanyag nélkül | |
| Reakciókörülmények | Reaktorméret | 1,01 | 1,01 | 1,01 |
| Túlnyomás | 2,38 MPa | 2,38 MPa | 2,38 MPa | |
| NH3-nyomás | 306,23 kPa | 306,23 kPa | 306,23 kPa | |
| Hőmérséklet | 150 °C | 150°C | 150 °C | |
| Komponens Hozamok | 2A3 | 16,5 | 15,9 | 19,3 |
| 2A5 | 66,8 | 71,4 | 61,2 | |
| Adatok összefoglalása | Konverzió (%) | 99,3 | 99,5 | 99,7 |
| 2A5/2A3 | 4,04 | 4,48 | 3,17 | |
| Hidrogénáram | Összes reakcióidő (min) | 150 | 130 | 165 |
Megfigyelhető továbbá, hogy a MEA alkalmazásával a hidrolízis után a reakcióelegy sokkal kevésbé színes. Továbbá, a hidrolízis utáni rétegek szétválasztódása is sokkal gyorsabb és hatásosabb, mivel sokkal kevesebb emulzió/részecske réteg alakul ki.
2. Hőmérséklet/ammónianyomás hatásának vizsgálata (5- 7. példák)
Kísérletsorozatot végzünk abból a célból, hogy megállapítsuk a hőmérséklet és az ammónia parciális nyomásának hatását a reakcióra. Az összes reakciót az 1. példában ismertetett módon kivitelezzük 0,1 mól 2A5 adalékanyag mint társadalékanyag adagolása mel30 lett. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze. Az eredmények azt mutatják, hogy a reakcióidő növekszik, akár az ammónianyomást növeljük, akár a hőmérsékletet csökkentjük. Ezzel együtt a reakcióidők, az adalékanyag nélküli reakcióhoz viszonyítva, azokkal azonosak vagy rövidebbek. A 2,5-:2,3-arány az ammónia koncentrációjának növekedésével vagy a reakció-hőmérséklet csökkenésével javul. A különböző vizsgált körülmények melletti hozamértékek összevethetők, közel azonosak. Ezek a példák azt illusztrálják, hogy a hőmérséklet és az ammónianyomás változhatnak, miközben az ismertetett előnyök megmaradnak.
3. táblázat
| 3. példa | 5. példa | 6. példa | 7. példa | ||
| Kiindulási anyagok | NaNH2 (mól) | 2,86 | 2,86 | 2,86 | 2,86 |
| 3-Pic (mól) | 2,04 | 2,04 | 2,04 | 2,04 | |
| 2A5 (mól) | 0,100 | 0,100 | 0,100 | 0,100 | |
| Oldószer/térfogat | toluol/400 ml | toluol/400 ml | toluol/400 ml | toluol/400 ml | |
| Megjegyzés | 0,1 mól MEA | 0,1 mól MEA | 0,1 mól MEA | 0,1 mól MEA | |
| Reakció- körülmények | Reaktorméret | 1,01 | 1,01 | 1,0 1 | 1,01 |
| Túlnyomás | 2,38 MPa | 2,38 MPa | 2,38 MPa | 2,38 MPa | |
| NH3-nyomás | 306,23 kPa | 306,23 kPa | 306,23 kPa | 306,23 kPa | |
| Hőmérséklet | 150 °C | 137 °C | 132 °C | 137 °C | |
| Komponens Hozamok | 2A3 | 15,9 | 13,8 | 12,8 | 12,2 |
| 2A5 | 71,4 | 68,7 | 69,4 | 69,7 |
HU 217 172 Β
3. táblázat (folytatás)
| 3. pclda | 5. példa | 6. példa | 7. példa | ||
| Adatok összefoglalása | Konverzió (%) | 99,5 | 99,3 | 98,6 | 98,8 |
| 2A5/2A3 | 4,48 | 4,99 | 5,41 | 5,71 | |
| Hidrogénáram | Összes reakcióidő (min) | 130 | 260 | 350 | 275 |
3. MEA-koncentráció (8-10. példa) Kísérletsorozatot végzünk a MEA koncentrációjának a reakcióra gyakorolt hatásának vizsgálatára. A reakciókat az 1. példában ismertetett módon kivitelezzük, de 2A5 jelenléte nélkül. Az eredményeket a 4. táblázatban foglaljuk össze. A 8. példa - amiben 2A5-öt mint társadalékanyagot nem alkalmazunk - eredményei azt mutatják, hogy a MEA-koncentráció megkétszereződése nincs hatással a reakcióidő javulására. Míg a 2,5-: 2,3izomer arány javul, a 2A5-hozam csökkenése figyelhető meg. A 3., 9. és 10. példák, amelyekben 2A5 társadalékanyagot alkalmazunk, eredményei azt mutatják, hogy a reakcióidő javulása fennmarad, ha akár növekvő, akár csökkenő koncentrációkban alkalmazzuk a MEA-t.
A 2,5 -:2,3-izomer arány változása figyelhető meg, a MEA koncentrációjának megkétszereződésével az izomerarány növekszik. A 2A5-hozamok a vizsgált koncentrációkon belül összevethetőek. így összegezve megállapítható, hogy a MEA mennyiségét változtatni lehet, miközben a leírt előnyök továbbra is fennmaradnak.
4. táblázat
| 3. példa | 8. példa | 9. példa | 10, példa | ||
| Kiindulási anyagok | NaNH2 (mól) | 2,86 | 2,86 | 2,86 | 2,86 |
| 3-Pic (mól) | 2,04 | 2,04 | 2,04 | 2,04 | |
| 2A5 (mól) | 0,1000 | 0,000 | 0,100 | 0,100 | |
| Oldószer/térfogat | toluol/400 ml | toluol/400 ml | toluol/400 ml | toluol/400 ml | |
| Megjegyzés | 0,1 mól MEA | 0,2 mól MEA | 0,2 mól MEA | 0,04 mól MEA | |
| Reakció- körülmények | Reaktorméret | 1,01 | 1,01 | 1,01 | 1,01 |
| Túlnyomás | 2,38 MPa | 2,38 MPa | 2,38 MPa | 2,38 MPa | |
| NH3-nyomás | 306,23 kPa | 306,23 kPa | 306,23 kPa | 306,23 kPa | |
| Hőmérséklet | 150 °C | 150 °C | 150 °C | 150 °C | |
| Komponens Hozamok | 2A3 | 15,9 | 13,8 | 13,7 | 18,6 |
| 2A5 | 71,4 | 58,5 | 67,2 | 68,8 | |
| Adatok összefoglalása | Konverzió (%) | 99,5 | 98,5 | 97,1 | 99,8 |
| 2A5/2A3 | 4,48 | 4,24 | 4,91 | 4,48 | |
| Hidrogénáram | Összes reakcióidő (min) | 130 | 155 | 130 | 125 |
11. példa Niacin aminezése
0,06 cm3 olajsavat tartalmazó 120 cm3 toluolt, 18,45 g (körülbelül 0,15 mól) niacint (USP minőség) és 15,2 g (0,350 mól) 90%-os NaNH2-t (Aldrich Chemical) bemérünk 300 ml térfogatú Parr-féle autokláv reaktorba. A MEA-val katalizált reakcióhoz 0,46 g MEA-t (a niacinra vonatkoztatva 5 mol%) adunk a toluol/olajsav elegybe, mielőtt azt az autoklávba adagolnánk. Az autoklávot ezután háromszor nitrogéngázzal átöblítjük. Az autoklávot nyomástalanítjuk és NH3-gázt adagolunk be oly módon, hogy az autoklávban 217,76 kPa túlnyomást biztosítsunk. A nitrogéngáz-adagolásával a nyomást összesen 1,36 MPa-ig növeljük. Az autokláv tartalmát kevertetjük és a reakcióelegyet melegítjük, amely idő alatt további nitrogéngáz-adagolással a túlnyomást 2,38 MPa-ig növeljük. Az aminezési reakció előrehaladtával a fejlődő hidrogéngázt egy szabályozón keresztül kibocsátjuk és mérjük. Miután a gázfejlődés megszűnik, a hőmérsékletet 165 °C-ra emeljük, minek hatására további kis mennyiségű gázfejlődés figyelhető meg mindkét emelt hőmérsékletű kísérletben. A reakcióelegyet 25 °C hőmérsékletre hűtjük, a gáznyomást lefúvatással lecsökkentjük, és a reakcióelegyet óvatosan 45 g víz ada55 golással, 50 °C hőmérséklet alatt hidrolizáljuk. A két réteget ezután szétválasztjuk. A vizes réteget titrálással analizáljuk, és a vizes réteg pH-értékét 8,2,6,0 és 3,85 értékre állítjuk be. A csapadék formájában kivált szilárd anyagot szűrjük, minimális mennyiségű vízzel mossuk és vízmentesítjük. A szilárd termékeknek meghatározzuk az
HU 217 172 B olvadáspontját, valamint IR- és NMR-spektrumát. Hasonló termékek képződnek a MEA-val katalizált és a MEA nélküli aminezéseknél. A MEA nélkül katalizált aminezés 6,4 g 6-amino-nikotinsavat (hozam: 13,3%) és 2,6 g 2,6-diamino-nikotinsavat (hozam: 4,8%) eredményez. A MEA-val katalizált aminezési reakcióban 7,5 g 6-amino-nikotinsavat (hozam: 15,6%) és 1,7 g 2,6diamino-nikotinsavat (hozam: 3,1%) kapunk. A MEAval katalizált kísérlet lényegében 30 perc alatt befejeződik, míg a MEA nélküli kísérlethez 95 percre van szükség. A MEA javítja a 6-amino-nikotinsav-hozamot, és jelentősen javítja a reakciósebességet.
12. példa
4-(5-Nonil)-piridin aminezése
Mechanikai keverővei ellátott, 1 1 térfogatú, háromnyakú gömblombikban 0,41 ml NaNH2-t készítünk vas(III)-nitráttal katalizált folyékony ammóniába 0,41 mól nátrium adagolásával. Az elegyhez az ammónia helyettesítésére 250 cm3 xilolelegyet, ami 0,25 cm3 olajsavat tartalmaz, adagolunk. A kapott nátrium-amidszuszpenziót nitrogéngáz-atmoszféra alatt visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A nonil-piridint ezután körülbelül 10 perc időperiódus alatt beadagoljuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett addig forraljuk, amíg a gázfejlődés gyakorlatilag megszűnik. A gázfejlődést ásványolajjal töltött csapdán keresztül a gázbuborékok áramlása jelzi. A MEA-val katalizált aminezésnél 1,49 g, a nonil-piridinre vonatkoztatva 5 mol% MEA-t adagolunk a forralt NaNH2/toluol szuszpenzióba a nonil-piridin beadagolása előtt. A reakcióelegyet 45 cm3 víz adagolásával, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hidrolizáljuk. A hidrolizált reakcióelegyet lehűtjük, és a két réteget szétválasztjuk. A szerves réteget Vigeroux-kolonnán desztilláljuk maximum 295 °C/199,6 Pa-on. A desztillált frakciókat és a maradékot gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk. A MEA nélküli aminezés hozama az elfogyasztott 4-(5nonil)-piridinre vonatkoztatva 14,3% 2-amino-4-(5nonil)-piridin. A MEA-val katalizált kísérletben a hozam javul, az elfogyott 4-(5-nonil)-piridinre vonatkoztatva 28,5% 2-amino-4-(5-nonil)-piridin. A MEA-val katalizált aminezés a MEA nélküli kísérleti idő fele alatt végbemegy (körülbelül 1,5 óra, míg a MEA nélküli kísérlet esetében 3 óra).
13. példa
Kinolin aminezése
300 ml térfogatú Parr-féle autoklávba bemérünk 19,5 g (0,45 mól) 90%-os szilárd NaNH2-t. A bemért anyaghoz 100 ml toluolt és 6 csepp olajsavat adagolunk. A reaktort ezután lezáijuk és nitrogénnel átöblítjük. A reaktort ezt követően 1,02 MPa nyomás alá helyezzük, és egyidejűleg 140 °C-ra melegítjük. A reaktorba 0,25 mól kinolint mérünk be kezdetben 3 ml/min, majd néhány perc múlva 2 ml/min sebességgel. A reaktort 3,5 órán át 140 °C hőmérsékleten és 1,02 MPa nyomáson tartjuk. A reaktort ezután szobahőmérsékletre hűtjük a hidrolízishez. A betáplálóvezetékeket toluollal, metanollal és vízzel mossuk, majd a vezetékekbe vizet töltünk és 50 g vizet szivattyúzunk a reaktorba 5,0 ml/min sebességgel a reakcióelegy hidrolizálására. A feldolgozásnál a vizes és szerves réteget szétválasztjuk, majd a szerves rétegből a szilárd anyagot kiszűrjük. A szilárd anyagot toluollal mossuk, a mosófolyadékot az anyalúghoz adagoljuk. A szilárd anyagot vákuum alkalmazásával egy éjszakán át szárítjuk. A vizes réteget toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves réteget és szilárd anyagot gázkromatográffal és összekapcsolt gázkromatográf/tömegspektrométerrel analizáljuk. A MEA-val katalizált és MEA nélküli aminezésekben hasonló termékeket kapunk. A MEA nélküli reakcióban 10,7 g 2-amino-kinolint (hozam: 29,8%) és 14,7 g 2-amino-3,4-dihidrokinolint (hozam: 40,4%) kapunk. A MEA-val katalizált reakcióban 12,7 g 2amino-kinolint (hozam: 35,8%) és 16,6 g 2-amino-3,4dihidrokinolint (hozam: 45,4%) kapunk. Mindkét vegyüld esetében javított hozamértékek figyelhetők meg a MEA-val katalizált reakcióban.
14. példa Piridin aminezése
1,0 1 térfogatú, háromnyakú gömblombikban 25,30 g (1,10 mól) szilárd nátrium és 1,25 g vas(III)nitrát-katalizátort tartalmazó folyékony ammónia alkalmazásával 1,10 mól NaNH2-t készítünk. A folyékony ammóniát 300 ml toluollal, ami 1,0 ml olajsavat tartalmaz, kicseréljük, majd a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az NaNH2-szuszpenziót hűtés után az 1. példa szerinti autoklávba helyezzük további 100 ml toluol, mint átmosó oldószer, segítségével. Az autoklávot ezután lezárjuk, és nitrogéngázzal átöblítjük, majd nitrogéngázzal nyomás alá helyezzük. A MEA-val katalizált reakciónál 3,06 g (0,05 mól) MEA-t adagolunk egy pipetta alkalmazásával a hideg NaNH2-ba, mielőtt azt az autoklávba helyeznénk. A reaktort nyomástalanítjuk, majd nitrogéngázzal 1,02 MPa nyomás alá helyezzük, és ennek a nyomásnak a fenntartása mellett 125 °C-ra melegítjük. A reaktorba 79,1 g (1,0 mól) piridint adagolunk 10 g/min sebességgel, és a reakciót hagyjuk végbemenni izoterm körülmények között 125 °C hőmérsékleten és körülbelül 1,02 MPa nyomáson. A reakciót akkor tekintjük befejezettnek, amikor a gázfejlődés megszűnik. A reaktort ezután a hidrolízishez lehűtjük. A lehűtött reakcióelegyet 123 g víz alkalmazásával hidrolizáljuk. A hidrolízis folyamán a hőmérséklet soha nem haladja meg a 80 °C-ot (1,02 MPa). A hidrolizált reakcióelegyet lehűtjük és eltávolítjuk a reaktorból. A rétegeket szétválasztjuk, és a vizes réteget 2x30-40 ml toluollal extraháljuk. A rétegeket elválasztjuk minden egyes extrakció után és a szerves részeket egyesítjük. A szerves réteget ezután atmoszferikus nyomáson desztilláljuk a 2-amino-piridin koncentrálására, és gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk. Standardreakciókat (MEA nélkül) hasonlóképpen játszatunk le 125 °C hőmérsékleten és 1,02 MPa nyomáson. Az eredmények azt mutatják, hogy a reakcióidő nagymértékben lerövidül a MEA adalékanyag alkalmazásával, megközelítőleg 500 percről 220 percre csökken, ha MEA-t alkalmazunk.
HU 217 172 Β
16-73. példa
Ezekben a példákban az adalékanyagok széles körét vizsgáljuk meg a Chichibabin-aminezésre gyakorolt hatásuk megítélése céljából. Az 1. példában ismertetett eljárás szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az egyes esetekben az 5. táblázatban megadott adalékanyagokat alkalmazzuk. Amint azt az eredmények igazolják, jól látható, hogy az adalékanyagok széles köre javítja a piridinbázisok aminezési reakcióját, ami különösen azokban a példákban figyelhető meg, amelyek5 ben az adalékanyagok jelentősen csökkentik a reakció végbemeneteléhez szükséges időt.
5. táblázat
| Adalékanyag | Példa | Hozam | Konverzió | 2A5/2A3 | Hidrogénfejlődés megszűnéséig eltelt idő (min) | |
| 2A3 | 2A5 | |||||
| Nincs | 16. | 20,7 | 60,0 | 99,8 | 2,90 | 330 |
| 2A5 | 17. | 19,3 | 61,2 | 99,7 | 3,17 | 165 |
| Anilin | 18. | 20,6 | 67,6 | 99,8 | 3,27 | 170 |
| 3-Metil-piperidin | 19. | 22,4 | 62,9 | 99,9 | 2,80 | 330 |
| 1-Fenil-pipetidin | 20. | 22,9 | 62,9 | 99,9 | 2,74 | 300 |
| 3 -Metil-ciklopentanon | 21. | 22,4 | 66,3 | 99,6 | 2,95 | 230 |
| Fenol | 22. | 20,4 | 68,9 | 99,8 | 3,38 | 260 |
| 18-korona-6-éter | 23. | 18,8 | 63,3 | 99,7 | 3,36 | 235 |
| Dytek-diamin | 24. | 21,8 | 67,6 | 99,8 | 3,10 | 260 |
| 2-Amino-etanol (MEA) | 25. | 16,5 | 66,8 | 99,3 | 4,04 | 150 |
| 2A5/MEA | 26. | 15,0 | 69,8 | 99,6 | 4,64 | 125 |
| Etilén-diamin | 27. | 18,0 | 68,9 | 99,8 | 3,83 | 130 |
| terc-Butanol | 28. | 20,8 | 66,5 | 99,9 | 3,20 | 185 |
| Dietanol-amin | 29. | 17,0 | 67,6 | 98,2 | 3,97 | 150 |
| Melamin | 30. | 19,7 | 67,0 | 99,2 | 3,40 | 185 |
| N,N-Dimetil-anilin | 31. | 22,3 | 61,4 | 99,8 | 2,75 | 190 |
| 3 - Amino-1 -propanol | 32. | 20,8 | 63,1 | 99,6 | 3,04 | 85 |
| 2-Amino-fenol | 33. | 21,8 | 68,0 | 99,7 | 3,12 | 145 |
| n-Butanol | 34. | 22,0 | 66,9 | 99,8 | 3,05 | 155 |
| n-Butil-amin | 35. | 21,0 | 66,7 | 99,8 | 3,18 | 185 |
| 4-Amino-terc-butanol | 36. | 20,7 | 66,1 | 99,7 | 3,19 | 120 |
| 2A3 | 37. | 22,6 | 65,1 | 99,7 | 2,88 | 125 |
| di(n-Butil)-amin | 38. | 23,1 | 64,8 | 99,8 | 2,80 | 180 |
| Béta-alanin | 39. | 21,3 | 68,6 | 99,5 | 3,23 | 165 |
| 4-Amino-butánsav | 40. | 19,0 | 67,2 | 99,5 | 3,52 | 120 |
| 3-Metoxi-propil-amin | 41. | 19,0 | 70,2 | 99,8 | 3,70 | 135 |
| Etilénglikol-dimetil-éter | 42. | 18,5 | 66,9 | 99,4 | 3,62 | 260 |
| DMSO | 43. | 17,4 | 65,0 | 98,5 | 3,74 | 245 |
| HMPA | 44. | 19,9 | 71,1 | 99,7 | 3,57 | 170 |
| 2-Piridil-karbinol | 45. | 20,5 | 68,2 | 99,8 | 3,32 | 130 |
| 2-Hidroxi-piridin | 46. | 20,3 | 68,2 | 99,8 | 3,35 | 145 |
| 1,2-Dimetoxi-benzol | 47. | 22,8 | 66,0 | 99,8 | 2,89 | 175 |
| Tetrahidro túrán | 48. | 21,9 | 65,8 | 99,8 | 3,01 | 165 |
| transz-1,2-Diaminociklohexán | 49. | 21,3 | 65,9 | 99,6 | 3,10 | 185 |
| 2-(2-Amino-etoxi)-etanol | 50. | 17,4 | 65,9 | 99,6 | 3,78 | 190 |
| 1 -Amino-2-propanol | 51. | 17,7 | 66,3 | 99,3 | 3,75 | 145 |
HU 217 172 Β
5. táblázat (folytatás)
| Adalékanyag | Példa | Hozam | Konverzió | 2A5/2A3 | Hidrogénfejlődés megszűnéséig eltelt idő (min) | |
| 2A3 | 2A5 | |||||
| Benzofenon | 52. | 22,1 | 65,5 | 99,8 | 2,96 | 185 |
| N,N-Dimetil-formamid | 53. | 18,5 | 66,3 | 99,7 | 3,59 | 190 |
| 2-Piridil-karbinol | 54. | 20,4 | 68,6 | 99,3 | 3,35 | 85 |
| 3-Metoxi-propil-amin | 55. | |||||
| Metánszulfonsav | 56. | 23,0 | 64,4 | 99,7 | 2,80 | 185 |
| Kumén | 57. | 22,3 | 63,9 | 99,8 | 2,86 | 180 |
| Nitro-benzol | 58. | 21,0 | 68,1 | 99,4 | 3,24 | 155 |
| 1 -Etanol-piperidin | 59. | 22,5 | 67,1 | 99,6 | 2,98 | 150 |
| T etrametil-ammónium-acetát | 60. | 21,1 | 66,2 | 99,6 | 3,14 | 205 |
| 1 -Hexin | 61. | 26,6 | 60,0 | 99,6 | 2,25 | 205 |
| 2-(Butil-amino)-etán-tiol | 62. | 19,1 | 67,3 | 98,8 | 3,52 | 165 |
| 2-(2-Amino-etil-amino)-5- nitro-piridin | 63. | 14,9 | 65,2 | 95,5 | 4,36 | 300 |
| 2-Piridil-karbinol | 64. | 20,4 | 68,6 | 99,3 | 3,35 | 85 |
| 3-Metoxi-propil-amin | 65. | |||||
| n-Butanol/THF | 66. | 19,9 | 59,6 | 99,6 | 2,99 | 170 |
| 2A5/terc-Butanol | 67. | 21,1 | 65,3 | 99,6 | 3,10 | 115 |
| n-Butil-amin/melamin | 68. | 20,0 | 67,1 | 99,3 | 3,35 | 195 |
| 1 -Amino-2-propanol/HMPA | 69. | 16,2 | 65,0 | 96,2 | 4,01 | 155 |
| 2-Hidroxi-piperidin/etilén- diamin | 70. | 16,7 | 68,7 | 99,3 | 4,11 | 115 |
| Anilin/HMPA | 71. | 19,5 | 69,0 | 99,7 | 3,54 | 140 |
| 2A3/n-Butanol | 72. | 20,5 | 63,1 | 99,6 | 3,08 | 120 |
| 2A5/MEA | 73. | 15,0 | 69,8 | 99,6 | 4,64 | 125 |
Az összes fent idézett referencia a technika állásának illusztrálására szolgál.
Bár találmányunkat a fentiekben részletesen bemutattuk és leírtuk, ezzel nem szándékoztuk találmányunkat korlátozni. Annak ellenére, hogy csak az előnyös megvalósítási módokat ismertettük, az összes változtatás és módosítás találmányunk oltalmi körébe esik.
Claims (30)
1. Javított Chichibabin-aminezési eljárás, azzal jellemezve, hogy egy szerves oldószert, egy piridinbázist, szódamidot és egy szerves adalékanyagot, ami a reakciósebességet növeli, reagáltatunk, amely szerves adalékanyag lehet
- (I) általános képletű vegyület (I) ahol
X jelentése S, O, NR3 vagy CO2;
R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; és n értéke 0-12;
- (II) általános képletű vegyület /fK 0
Ηγ/ ητ\γ/ ο\γπ (ΙΙ) ahol
Υ jelentése Ο vagy ΝΗ; és m és ο értéke 1-12;
- (III) általános képletű vegyület ahol
Z jelentése C vagy S; és
R7, R8 és R9 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport;
HU 217 172 Β
- (IV) általános képletű vegyület
R'°—B (IV) ahol
B jelentése OR11 vagy NR12R13;
R10 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport; és
R11, R12 és R13 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
- (V) általános képletű vegyület ahol
G jelentése -OH vagy -ROH, ahol R jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport; - (VI) általános képletű vegyület ahol p értéke 1-4;
- (VII) általános képletű vegyület ahol
B jelentése OR1 ·, CR1 >, NR12R13 vagy NO2;
R11, R12 és R13 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; és p értéke 1-4;
vagy egy 18-korona-éter, vagy egy egyelektronos elektronátvivő szer, ami kumén és difenil-keton lehet, vagy hexametil-foszforamid, tetrametil-ammónium-acetát vagy 1-hexin, abból a célból, hogy az említett bázist aminezzük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű adalékanyagot alkalmazunk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű adalékanyagot alkalmazunk, amelynek képletében n értéke 1-6, R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű adalékanyagot alkalmazunk, amelynek képletében m és o közül legalább az egyik jelentése legalább 1.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű adalékanyagot alkalmazunk, amelynek képletében R7, R8 és R9 jelentése
1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, és Z jelentése C.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű adalékanyagot alkalmazunk, amelynek képletében R11, R12 és R13 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként (V) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (V) általános képletű adalékanyagot alkalmazunk, amelynek képletében R jelentése metiléncsoport.
12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként (VI) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (VI) általános képletű adalékanyagot alkalmazunk, amelynek képletében p értéke 2, és ahol az NH2-szubsztituensek egymáshoz képest orto-helyzetűek.
14. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként (VII) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (VII) általános képletű adalékanyagot alkalmazunk, amelynek képletében p értéke 2, és ahol a B-szubsztituensek egymáshoz képest orto-helyzetűek.
16. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves adalékanyagként egy 18-korona-étert alkalmazunk.
17. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves adalékanyagként egyelektronos elektronátvivő szert alkalmazunk.
18. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves adalékanyagként hexametil-foszforamidot alkalmazunk.
19. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves adalékanyagként tetrametil-ammónium-acetátot alkalmazunk.
20. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves adalékanyagként hexint alkalmazunk.
21. Eljárás 2-amino-5-(rövid szénláncú alkil)-piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-(rövid szénláncú alkil)-piridint, szódamidot, (R1S)(R19)N-R20 általános képletű hidroxi-alkil-amint - ahol a képletben Ris és R19 jelentése -H, rövid szénláncú alkilcsoport vagy hidroxi-(rövid szénláncú alkil)-csoport, R20 jelentése hidroxi-(rövid szénláncú alkil)-csoport - és egy szerves oldószert tartalmazó szilárd-folyadék heterogén reakcióelegyet alakítunk ki;
a reakcióelegyet reagáltatjuk, és a reakció folyamán a reakcióelegy felett atmoszferikus nyomásnál nagyobb nyomású ammóniatartalmú gázfázist biztosítunk; és a reagált reakcióelegyet hidrolizáljuk 2-amino-5-(rövid szénláncú alkil)-piridin előállítására.
22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegybe egy amino-(rövid szénláncú alkil)-piridint is belefoglalunk.
HU 217 172 B
23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 3-(rövid szénláncú alkilj-piridinként 3-metilpiridint alkalmazunk, és a reakcióelegybe 2-amino-5metil-piridint is belefoglalunk.
24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 100-250 °C hőmérsékleten végezzük, és hidroxi-alkil-aminként monoetanol-amint alkalmazunk.
25. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióiniciálásnál az ammóniatartalmú gázfázis nyomása legalább 340,25 kPa.
26. Eljárás a reakciósebesség növelésére egy 3-(rövid szénláncú alkilj-piridin 2-amino-3-(rövid szénláncú alkilj-piridint és 2-amino-5-(rövid szénláncú alkilj-piridint tartalmazó eleggyé történő Chichibabin-aminezésében, azzal jellemezve, hogy a Chichibabin-aminezést egy heterogén reakcióelegyben, ami szódamidot, 3-(rövid szénláncú alkilj-piridint, (R18)(R19)N-R20 általános képletű hidroxi-alkil-amint - ahol a képletben R18 és R19 jelentése -H, rövid szénláncú alkilcsoport vagy hidroxi-(rövid szénláncú alkilj-csoport és R20 jelentése hidroxi-(rövid szénláncú alkilj-csoport - és egy szerves oldószert tartalmaz, vezetjük; és az érintkeztetés alatt a reakcióelegyet atmoszféranyomás feletti nyomáson ammóniatartalmú gázfázisnak tesszük ki.
27. A 26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a Chichibabin-aminezési eljárás kezdetén a heterogén reakcióelegy továbbá tartalmaz egy 2-amino5-(rövid szénláncú alkilj-piridint, és a gázfázisban az ammónia parciális nyomása legalább 34,03 kPa.
28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan hidroxi-alkil-amint alkalmazunk, amelynek képletében R18 és R19 jelentése -H.
29. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidroxi-alkil-aminként monoetanol-amint alkalmazunk.
30. A 29. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt vagy xilolt alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26532194A | 1994-06-24 | 1994-06-24 | |
| US48044095A | 1995-06-07 | 1995-06-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9603557D0 HU9603557D0 (en) | 1997-02-28 |
| HUT76424A HUT76424A (en) | 1997-08-28 |
| HU217172B true HU217172B (hu) | 1999-12-28 |
Family
ID=26951123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9603557A HU217172B (hu) | 1994-06-24 | 1995-06-26 | Javított Chichibabin-aminezési eljárás, eljárás 2-amino-5-alkil-piridin előállítására, és eljárás a reakciósebesség növelésére 3-alkil-piridinek aminezésében |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0766675A4 (hu) |
| JP (1) | JPH10502089A (hu) |
| CN (1) | CN1156990A (hu) |
| AU (1) | AU703530B2 (hu) |
| BR (1) | BR9508123A (hu) |
| CA (1) | CA2193236A1 (hu) |
| HU (1) | HU217172B (hu) |
| IL (1) | IL114314A (hu) |
| MX (1) | MX9606724A (hu) |
| TW (1) | TW306915B (hu) |
| WO (1) | WO1996000216A1 (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9556119B2 (en) | 2013-02-01 | 2017-01-31 | Sophia School Corporation | Process for preparing desmosine, isodesmosine, and derivatives thereof |
| CN104447523B (zh) * | 2014-11-27 | 2017-05-17 | 安徽星宇化工有限公司 | 一种由吡啶碱混合物合成氨基吡啶的方法及其分离纯化方法 |
| CN114409593B (zh) * | 2022-01-20 | 2024-02-23 | 上海泾维化工科技有限公司 | 一种2-氨基-5-甲基吡啶的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405790A (en) * | 1982-04-08 | 1983-09-20 | Reilly Tar & Chemical Corp. | Process for preparing 2-alkylamino- and 2-amino-5-alkylpyridines |
| US4386209A (en) * | 1982-04-08 | 1983-05-31 | Reilly Tar & Chemical Corporation | Chichibabin reaction |
-
1995
- 1995-06-25 IL IL11431495A patent/IL114314A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-06-26 WO PCT/US1995/008030 patent/WO1996000216A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-06-26 EP EP95924694A patent/EP0766675A4/en not_active Withdrawn
- 1995-06-26 AU AU29100/95A patent/AU703530B2/en not_active Ceased
- 1995-06-26 JP JP8503374A patent/JPH10502089A/ja active Pending
- 1995-06-26 CN CN 95194733 patent/CN1156990A/zh active Pending
- 1995-06-26 HU HU9603557A patent/HU217172B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-26 MX MX9606724A patent/MX9606724A/es unknown
- 1995-06-26 CA CA 2193236 patent/CA2193236A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-26 BR BR9508123A patent/BR9508123A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-08-08 TW TW84108230A patent/TW306915B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW306915B (hu) | 1997-06-01 |
| AU2910095A (en) | 1996-01-19 |
| CN1156990A (zh) | 1997-08-13 |
| MX9606724A (es) | 1997-03-29 |
| EP0766675A1 (en) | 1997-04-09 |
| IL114314A (en) | 2000-12-06 |
| WO1996000216A1 (en) | 1996-01-04 |
| JPH10502089A (ja) | 1998-02-24 |
| HU9603557D0 (en) | 1997-02-28 |
| BR9508123A (pt) | 1997-08-12 |
| HUT76424A (en) | 1997-08-28 |
| EP0766675A4 (en) | 1997-09-24 |
| CA2193236A1 (en) | 1996-01-04 |
| AU703530B2 (en) | 1999-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870001045B1 (ko) | 2-[4-[(4,4-디알킬-2,6-피페리딘디온-1-일)부틸]피페라지닐] 피리미딘류의 제조방법 | |
| CA3040720C (en) | Method for producing substituted 5-fluoro-1h-pyrazolopyridines | |
| US20080262236A1 (en) | Process for the Preparation of 4-Carbonyl)Amino]Phenoxy}-N-Methylpyridine-2-Carboxamide | |
| KR102396059B1 (ko) | 신규 화합물 및 이의 제조방법 | |
| JP6944682B2 (ja) | ベンゾイミダゾール系化合物の製造方法 | |
| CN111315742A (zh) | 制备氨基嘧啶衍生物的改善方法 | |
| JP2020518661A5 (hu) | ||
| US7220863B2 (en) | Process for preparing 2-aminopyridine derivatives | |
| HU217172B (hu) | Javított Chichibabin-aminezési eljárás, eljárás 2-amino-5-alkil-piridin előállítására, és eljárás a reakciósebesség növelésére 3-alkil-piridinek aminezésében | |
| US5424432A (en) | Process for the preparation of imidazolutidine | |
| CN114276203B (zh) | 一种紫外光诱导合成2-氨基苯甲酰胺类化合物的方法 | |
| JP3981892B2 (ja) | ニコチンアルデヒド水の製造方法 | |
| SK283297B6 (sk) | Spôsob prípravy 2,3-pyridíndikarboxylátových derivátov | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| RU2165414C2 (ru) | Усовершенствованный способ аминирования пиридиновых оснований по чичибабину | |
| WO2022121615A1 (zh) | 一种阿帕他胺的制备方法 | |
| EP3487854A1 (en) | The method for manufacture of brexpiprazole, intermediates used in this method, and the method for manufacture thereof | |
| US5808081A (en) | Chichibabin aminations of pyridine bases | |
| IL281497B1 (en) | Intermediates for the preparation of herbicide pyridazinones | |
| Hirota et al. | Pyrimidine derivatives and related compounds. Part 37. Novel nucleophilic substitutions of 5-bromo-6-methyluracils or 5-bromo-6-bromomethyluracils with aromatic amines | |
| JP6664170B2 (ja) | アミノヒドロキシピリジン化合物の製造方法 | |
| Schmidt et al. | Hetarenium salts from pentafluoropyridine. Syntheses, spectroscopic properties, and applications | |
| CN114507180B (zh) | 甲基取代的氮杂环化合物C(sp3)-H键自身脱氢烯基化的方法 | |
| CN108148005B (zh) | 一类邻胺基苯酚衍生物及其制备方法 | |
| US3793336A (en) | Process for the preparation of 2-amino-pyridines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |