HU216891B - Új morfolino-karbamid-származékok, ezeket tartalmazó rovar- és atkariasztó, valamint gyógyászati készítmények, és eljárás a vegyületek és a készítmények előállítására - Google Patents

Új morfolino-karbamid-származékok, ezeket tartalmazó rovar- és atkariasztó, valamint gyógyászati készítmények, és eljárás a vegyületek és a készítmények előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU216891B
HU216891B HU911881A HU188191A HU216891B HU 216891 B HU216891 B HU 216891B HU 911881 A HU911881 A HU 911881A HU 188191 A HU188191 A HU 188191A HU 216891 B HU216891 B HU 216891B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
hydrogen
alkenyl
compounds
Prior art date
Application number
HU911881A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT57548A (en
Inventor
Peter Hoever
Bernd-Wieland Krüger
Günther Nentwig
Klaus Ströch
Original Assignee
Bayer Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag. filed Critical Bayer Ag.
Publication of HUT57548A publication Critical patent/HUT57548A/hu
Publication of HU216891B publication Critical patent/HU216891B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát új (I) általánős képletű mőrfőlinő-karbamid-származékők, előállításűkra szőlgáló eljárásők, a vegyületekettartalmazó rővarriasztó és atkariasztó, valamint gyógyászatikészítmények képezik. A képletben az RI és RII szűbsztitűensekjelentése azőnős vagy különböző, és jelentésük hidrőgénatőm vagy C1–C4alkilcsőpőrt, R9 jelentése C1–C8 alkilcsőpőrt, C2–C5 alkenilcsőpőrt,C3– C6 ciklőalkilcsőpőrt vagy benzilcsőpőrt, R10 jelentése C1–C8alkilcsőpőrt vagy C2–C5 alkenilcsőpőrt, és R9 és R10 együtt, adőttesetben őxigénatőmmal megszakítőtt C4–C7 alkiléncsőpőrtőt alkőtnak,kivéve azőkat a vegyületeket, ahől a) RI és RII jelentésehidrőgénatőm, és R9 és R10 jelentése metil- vagy etilcsőpőrt, és b) RIés RII jelentése hidrőgénatőm, és R9 és R10 jelentése a közbezártnitrőgénatőmmal együtt 3-őxa-pentilén-csőpőrt. ŕ

Description

A találmány tárgyát új morfolino-karbamid-származékok, előállításukra szolgáló eljárások, a vegyületeket tartalmazó rovarriasztó és atkariasztó, valamint gyógyászati készítmények képezik.
A rovarok és atkák leküzdésére szolgáló készítményeknek (repellenseknek) a feladata, hogy a velük kezelt felületeken, így az állatoknak vagy embereknek a bőrén megakadályozzák, hogy a káros, illetve nem kívánt ízeltlábúak azokkal érintkezésbe lépjenek, ezeken a felületeken szúrást, szívást vagy harapást okozzanak.
Repellensekként már számos hatóanyagot javasoltak (például K. H. Büchel, Chemie dér Pflanzenschutz- und Schádlingsbekámpfungsmittel; kiadó: R. Wegler, 1. kötet, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1970,487. és ezt követő oldalak).
Különösen ismertek és régóta használatosak a 3-metil-benzoesav-dietilamid (DEET), a dimetil-ftalát és a 2etil-hexán-1,3-diol, ezek közül a gyakorlatban különös jelentőségre a DEET tett szert [például R. K. Kocher, R. S. Dixit, C. I. Somaya; Indián J. Med. Rés., 62,1 (1974)].
Ismertek karbamidszármazékok is, amelyek rovarriasztó hatásúak (22 653 számú európai, 27 56360 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratok, 3 624 204 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
Az US-PS 4389401 artropóda riasztó hatóanyagokra vonatkozik, ezek karbamidszármazékok, ahol a megfelelő szubsztituensek a nitrogénatommal együtt heterociklusos gyűrűt képezhetnek. Morfolinoszármazékokról nem beszélnek.
Az US-PS 3 296 306 2,2-diaril-N-helyettesített acetamid-származékok előállítását ismerteti kiindulási anyagként karbamidokat használva. A megfelelő szubsztituensek a nitrogénatommal együtt itt is alkothatnak heterociklusos gyűrűt, de a morfolinogyűrűk esetén csak a szimmetrikus 1,1-karbonil-dimorfolint említik, és az oltalmi kör is szimmetrikus morfolinszármazékokra vonatkozik.
Az ismert repellenseknek nagy hátránya, hogy részben rendkívül rövid ideig (csak néhány órán át) tart a hatásuk.
Találmányunk tárgyát az új I általános képletű morfolino-karbamid-származékok képezik, a képletben az R1 és R11 szubsztituensek jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy C]-C4 alkilcsoport,
R9 jelentése C|-C8 alkilcsoport, C2-C5 alkenilcsoport,
C3-C6 cikloalkilcsoport vagy benzilcsoport,
R10jelentése C,-C8 alkilcsoport vagy C2-C5 alkenilcsoport, és
R9 és R10 együtt adott esetben oxigénatommal megszakított C4-C7 alkiléncsoportot alkotnak, kivéve azokat a vegyületeket, ahol
a) R1 és R11 jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése metil- vagy etilcsoport, és
b) R1 és R11 jelentése hidrogénatom, és R9 és Rlü jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt 3oxa-pentilén-csoport.
Az a) és b) pont alatt kizárt vegyületeket írja le a DE-OS 2 206 366 és az EP-A 85 286.
Az I általános képletű morfolino-karbamid-származékokat - a képletben a szubsztituensek jelentése a megadott - úgy állítjuk elő, hogy
a) egy II általános képletű morfolinszármazékot - a képletben R1 és Rn jelentése a megadott - egy III általános képletű karbamidsav-származékkal - a képletben
R9 és R10 jelentése a megadott és
X jelentése lehasadó csoport reagáltatunk bázis és oldószer jelenlétében, vagy
b) egy II általános képletű morfolinszármazékot - a képletben R1 és R11 jelentése a megadott - egy IV általános képletű izocianáttal - a képletben R9 jelentése a megadott - reagáltatunk oldószerben, majd a kapott V általános képletű vegyületet - a képletben R1, R11 és R9 jelentése a megadott - egy VI általános képletű alkilezőszerrel - a képletben R10 és X jelentése a megadott - reagáltatjuk oldószerben bázis jelenlétében, vagy
c) egy VII általános képletű 4-(halogén-karbonil)-morfolin-származékot - a képletben R1 és Rn jelentése a megadott, és Hal jelentése halogénatom, különösen klóratom - egy VIII általános képletű szekunder aminnal - a képletben R9 és R10 jelentése a megadott - reagáltatunk adott esetben bázis és adott esetben oldószer jelenlétében.
Az új I általános képletű morfolino-karbamid-származékok, valamint az olyan I általános képletű vegyületek, ahol a) R1 és Rn jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése metil- vagy etilcsoport, és b) R1 és Rn jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése morfilinogyűrű, erős, kifejezett rovarriasztó és atkariasztó hatással rendelkeznek.
A vegyületek repellens hatása lényegesen jobb, mint a technika állása szerint ismert repellenseké. A találmány szerinti vegyületek így tehát gazdagítják a technikát.
Az I általános képletben felsorolt csoportok előnyösen a következő jelentésűek:
az R1, Rn, R9 és R10 szubsztituensek helyén álló alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú, és előnyösen 1-6 szénatomos. Példaként megemlítjük a metil-, az etil-, az n- és izopropil-, az η-, izo- és terc-butil-, az n-pentil- és n-hexil-csoportokat.
Az R9 szubsztituens helyén álló alkenilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú. Példaként megemlítjük az adott esetben helyettesített etenil-, propenil-(l)-, propenil-(2)-, butenil-(l)-, butenil-(2)- és butenil-(3)csoportokat.
Az R9 szubsztituens helyén álló cikloalkilcsoport 3-6 szénatomos, különösen 3, 5 vagy 6 szénatomos. Példaként megemlítjük a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentíl-, ciklohexilcsoportot.
Előnyösen az olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R1 és Rn jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport,
R9 jelentése Cj-C6 alkil-, C2-C5 alkenil- vagy C3-C6 cikloalkilcsoport, és
R10 jelentése C,-C6 alkil- vagy C2-C5 alkenilcsoport.
HU 216 891 Β
Az előállítási példákban bemutatott vegyületeken kívül felsoroljuk a következő I általános képletű morfolin-karbamid-származékokat.
I általános képletű vegyületek
R1 R R’ RIO
H H ch3 n-C3H7
ch3 H ch3 i-C3H7
ch3 H c2h5 n-C4H9
ch3 H c2h5 i-C4H9
H H c2h5 terc-C4H9
ch3 H c2h5 szek-C4H9
ch3 H ch2=ch-ch2 n-C4H9
c2h5 H ch2=ch-ch2 n-CsHn
ch3 H n-C4H9 i-C3H„
c2h5 H -(CH2)5-
H H -(CH2)6-
H H -(CH2)7-
CH3 H -(CH2)2O-(CH2)2-
CH3 H -CH2CH(CH3)-O-(CH2)2-
H H ch2O c2h5
H H ch2^ C3H7-n
H H C4H9-n
H H CH2CH=CH2
AII általános képletű morfolinszármazékoknak a III általános képletű karbamidsav-származékokkal lefolytatott reakcióját az a) eljárás szerint bázis (előnyösen tercier amin, így például trietil-amin, nitrogéntartalmú aromás vegyület, így például piridin vagy szervetlen bázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid, vagy pedig a II általános képletű morfolinszármazék feleslegének) jelenlétében, adott esetben katalizátor, így például 4-(dimetil-amino)-piridin vagy 1,3-diaza-biciklo[2.2.2]oktán (DABCO) jelenlétében és oldószer jelenlétében folytatjuk le.
Az oldószerek lehetnek inért szerves oldószerek, így éter, benzol, toluol. Adott esetben vizet vagy pedig a II általános képletű morfolinszármazék feleslegét is alkalmazhatjuk oldószerként.
A reakció-hőmérséklet -20 °C és 100 °C, előnyösen 0 °C és 60 °C közötti.
A II és III általános képletű vegyületek közül bármelyiket alkalmazhatjuk feleslegben, előnyösen azonban a II és III általános képletű vegyületeket 1:1 mólarányban használjuk.
A b) eljárás szerint először a II általános képletű morfolinszármazékot egy IV általános képletű izocianáttal reagáltatjuk, oldószerben, előnyösen inért szerves oldószerben, így például éterben, benzolban, toluolban 0 °C és 150 °C, előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten [például DE-OS 3 539994, DE-OS 2206366 és Chemical Abstracts, 107, 7033 lk (1987)]. Adott esetben katalizátort is használunk. Példaként megemlítjük az l,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec7-ént (DBU).
A II általános képletű morfolinszármazéknak a IV általános képletű izocianáthoz viszonyított mólaránya előnyösen (1-1,2): 1.
Az ezt követő, a kapott V általános képletű vegyület és a VI általános képletű R’°-X általános képletű alki55 lezőszer, ahol az X lehasadó csoport, jelentése előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, közötti reakciót előnyösen inért szerves oldószerben folytatjuk le.
Példaként megemlítjük a dimetil-formamidot, a dimetil-szulfoxidot, az étert, az acetonitrilt, a tetrahid60 rofüránt.
HU 216 891 Β
Bázisként a szokásos szervetlen vagy szerves bázisokat alkalmazzuk. Ilyenek például a nátrium-hidroxid, a kálium-hidroxid, a nátrium-hidrid, a butil-lítium és a piridin.
A reakció-hőmérséklet előnyösen -20 °C és 100 °C, különösen 20 °C és 80 °C közötti.
A VI általános képletű alkilezőszert ekvimoláris mennyiségben, illetve ötszörösig terjedő moláris feleslegben alkalmazzuk az V általános képletű vegyületre vonatkoztatva.
A c) eljárás szerint egy VII általános képletű 4-(halogén-karbonilj-morfolin-származékot egy VIII általános képletű szekunder aminnal reagáltatunk. Oldószerként, bázisként és katalizátorként az előzőekben ismertetett a) eljárásnál felsorolt oldószereket, bázisokat és katalizátorokat alkalmazhatjuk. A reakciókörülmények szintén megfelelnek az a) eljárásnál leírtaknak.
Az a), b) vagy c) eljárás szerint előállított I általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon, például szerves oldószerrel való extrahálással és ezt követő desztillálással, illetve átkristályosítással izoláljuk.
A találmány szerinti készítmények, amelyek legalább egy I általános képletű vegyületet tartalmaznak, további ismert repellens hatóanyagokkal is összekeverhetők. Ilyenek a gyakorlatban szokásos repellensek (K. H. Büchel; Chemie dér Pflanzenschutz- und Schadlingsbekámpfungsmittel; kiadó: R. Wegler, 1. kötet, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, 1970,487. és ezt követő oldalak).
Repellenskombinációk esetén előnyösen az I általános képletű morfolino-karbamid-származékot karbonsavamid, 1,3-alkán-diol vagy karbonsav-észter típusú repelenssel együtt alkalmazzuk. Külön megemlítjük a következőket: 3-metil-benzoesav-dietilamid (DEET), 2-etil-hexándiol-l,3 (Rutgers 612) és ftálsav-dimetilészter.
Az I általános képletű vegyületek rovarriasztó és atkariasztó hatása hosszú ideig tart.
A vegyületek jó eredménnyel alkalmazhatók a káros vagy nem kívánt, szopó vagy harapó rovarok és atkák elriasztására.
A szopó rovarok közé tartoznak lényegében a következők: dalos szúnyogok (például Aedes-, Culex- és Anopheles-fajták), lepkeszúnyogok (Phlebotomen), púpos szúnyogok (Culicoides-fajták), púpos szúnyogok (Simulium-fajták), bökőlegyek (például Stomoxys calcitrans), csecselegyek (Glossina-fajták), böglyök (Tabanus-, Haematopota- és Chrysops-fajták), házilegyek (például Musca domestica és Fannia canicularis), közönséges húslegyek (például Sarcophaga camaria), légylárvabetegséget létrehozó legyek (például Lucilia cuprina, Chrysomyia chloropyga, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Dermatobia homínis, Oestrus ovis, Gasterophilus intestinalis, Cochliomyia hominivorax), poloskák (például Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma infestans), tetvek (például Pediculus humánus, Haematopinus suis, Damalina ovis), tetűlegyek (például Melophagus ovinus), bolhák (például Pulex irritans, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis) és homoki bolha (például Dermatophilus penetrans).
A harapó rovarok közé tartoznak lényegében a következők: molyok (például Blattella germanica, Periplaneta americana, Blatta orientalis, Supella supellectiIíum), bogarak (például Sitophilus granarius, Tenebrio molitor, Dermestes lardarius, Stegobium paniceum, Anobium puntactum, Hylotrupes bajulus), termeszek (például Reticulitermes lucifugus) és hangyák (például Lasius niger).
Az atkák közé tartoznak például a következők: kullancsok (például Omithodorus moubata, Ixodes ricinus, Boophilus microplus, Amblyomma hebreum) és a szűkebb értelemben vett atkák (például Sarcoptes scabiei, Dermanyssus gallinae).
A találmány szerinti hatóanyagokat alkalmazhatjuk hígítatlan, vagy előnyösen hígított állapotban, és a repellenseknél szokásos készítményekké alakíthatók. A vegyületek alakíthatók a kozmetikumoknál szokásos adagolási formákká, így például oldatokká, emulziókká, zselékké, kenőcsökké, pasztákká, krémekké, porokká, stiftekké, spray-kké vagy aeroszolokká.
A nem kozmetikai területen való alkalmazás céljából a hatóanyagok például bedolgozhatok granulátumokba, olajos permetezőszerekbe vagy slow release készítményekbe.
A készítményeket ismert módon állítjuk elő úgy, hogy a találmány szerinti hatóanyagokat oldószerekkel (például xilollal, klór-benzollal, paraffinokkal, metanollal, etanollal, izopropanollal, vízzel), hordozóanyagokkal (például kaolinnal, agyaggal, talkummal, krétával, nagy diszperzitású kovasawal, szilikátokkal), emulgeálószerekkel [például poli(oxi-etilén)-zsírsav-észterekkel, poli(oxi-etilén)-zsíralkohol-éterekkel, alkilszulfonátokkal, arilszulfonátokkal] és diszpergálószerekkel (például ligninnel, szulfit-szennylúgokkal, metil-cellulózzal) keveijük össze, vagy ezekkel hígítjuk.
A találmány szerinti hatóanyagokat a készítményekben egymással keverhetjük, vagy pedig keverhetjük azokat más ismert hatóanyagokkal (például napvédő anyagokkal). A készítmények általában 0,1 és 95 tömeg% hatóanyagot, előnyösen 0,5 és 90 tömeg% közötti hatóanyagot tartalmaznak.
A vérszívó rovarok vagy atkák elleni védelem céljából a találmány szerinti vegyületeket vagy az emberi, vagy állati bőrre visszük fel, vagy pedig a készítményekkel a ruhákat vagy más tárgyakat kezelünk.
A találmány szerinti hatóanyagok alkalmasak adalékként impregnálószerekben, például textilszalagok, ruházati cikkek, csomagolóanyagok esetén, valamint polírozó-, tisztító-, ablaktisztító szerek esetén.
A továbbiakban a találmányunkat a példákkal mutatjuk be.
7. készítmény-előállítási példa
Bőrön alkalmazható oldat formájában készítünk repellens készítményt úgy, hogy 30 tömegrész találmány szerinti hatóanyagot 1,5 tömegrész parfümöt és 68,5 tömegrész izopropanolt összekeverünk. Az izopropanolt etanollal helyettesíthetjük.
HU 216 891 Β
2. készítmény-előállítási példa
A bőrre való felszórással alkalmazásra kerülő aeroszol formájában lévő repellens készítményt állítunk elő úgy, hogy 50 tömeg% hatóanyagoldatot, amely 30 tömegrész találmány szerinti hatóanyagból, 1,5 tömegrész parfümből és 68,5 tömegrész izopropanolból áll, 50 tömeg0/» Frigen 11/12-vel (=halogénezett szénhidrogén hajtógázként) együtt szóródobozban formálunk.
3. készítmény-előállítási példa
Egy további szóródobozban alkalmazható készítmény 40 tömeg% hatóanyagoldatot tartalmaz, amely 20 tömegrész találmány szerinti hatóanyagból, 1 tömegrész parfümből és 79 tömegrész izopropanolból áll, valamint a készítmény 60 tömeg% propán/bután elegyet (15:85) tartalmaz.
Az 1., 2. és 3. készítmény-előállítási példákban leírtaknak megfelelően állíthatók elő különböző hatóanyagot tartalmazó készítmények, így például az 1., 5., 14. és 18. példa szerinti vegyületet tartalmazó készítmények.
A példa
Repellens vizsgálat tengerimalacokon A vizsgálati állat: Aedes aegypti (Imagok)
A vizsgált állatok száma: mintegy 5000 Az oldószer: etanol (99,8 tömeg%-os) tömegrész hatóanyagot felveszünk 100 tömegrész oldószerben.
Tengerimalacot, amelynek a hátát 50 cm2-nyi területen leborotváltuk, dobozban úgy rögzítünk, hogy csak a borotvált felület legyen a szúnyogok számára hozzáférhető. A felületet 0,4 ml hatóanyagoldattal kezeljük, majd az oldószert elpárologtatjuk, és a tengerimalacokat a dobozzal együtt egy 60 χ 60 χ 60 cm méretű másik dobozba helyezzük, amely cukros vízzel táplált, mindkét nembeli vizsgálati állatokat tartalmaz.
percig megfigyeljük, hogy mennyi szúnyog szúrja meg a tengerimalacot.
Ezt követően az állatot kivesszük a dobozból, és a vizsgálatot 1 óra elteltével megismételjük. A kísérletet legfeljebb 9 órán át folytatjuk addig, amíg a hatás abbamarad.
Ebben a vizsgálatban a technika állásához (DEET) viszonyítva a következő példák szerinti vegyületek mutatnak jobb repellens hatást: 1., 5., 14. és 18.
B példa
Repellens vizsgálat tengerimalacon A vizsgált állat: Culex pipiens fatigans (imagok)
A vizsgált állatok száma: mintegy 1000 Az oldószer: etanol (99,8 tömeg%-os) tömegrész hatóanyagot felveszünk 100 tömegrész oldószerben.
Egy tengerimalacot, amelynek hátát 50 cm2 felületen leborotváltuk, dobozban úgy rögzítünk, hogy csak a borotvált felülete legyen a szúnyogok számára hozzáférhető. A felületet 0,4 ml hatóanyagoldattal kezeljük, majd az oldószert elpárologtatjuk, és a tengerimalacot a dobozzal együtt egy 60 χ 60 χ 60 cm méretű másik dobozba helyezzük, amely csak cukros vízzel táplált, mindkét nembeli vizsgálati állatokat tartalmaz.
percig tartó megfigyelés alatt megszámoljuk, hogy mennyi szúnyog szúija meg a tengerimalacot.
Ezt követően az állatot kivesszük, és a vizsgálatot 1 óra elteltével megismételjük. A vizsgálatot legfeljebb 9 órán át folytatjuk addig, míg a hatás abbamarad.
Ebben a vizsgálatban a technika állásához (DEET) viszonyítva a következő példák szerinti vegyületek mutatnak jobb repellens hatást: 1.
C példa
Repellens vizsgálat tengerimalacon A vizsgált állat: Stomoxys calcitrans (Imagok)
A vizsgálati állatok száma: mintegy 1000 Az oldószer: etanol (99,8 tömeg%-os) tömegrész hatóanyagot felveszünk 100 tömegrész oldószerben.
Egy tengerimalacot, amelynek hátát 50 cm2 felületen leborotváltuk, dobozban úgy rögzítünk, hogy csak a borotvált felülete legyen a szúnyogok számára hozzáférhető. A felületet 0,4 ml hatóanyagoldattal kezeljük, majd az oldószert elpárologtatjuk, és a tengerimalacot a dobozzal együtt egy 60 χ 60 χ 60 cm méretű másik dobozba helyezzük, amely csak cukros vízzel táplált, mindkét nembeli vizsgálati állatokat tartalmaz.
percig tartó megfigyelés alatt megszámoljuk, hogy mennyi szúnyog szúija meg a tengerimalacot.
Ezt követően az állatot kivesszük, és a vizsgálatot 1 óra elteltével megismételjük. A vizsgálatot legfeljebb 9 órán át folytatjuk addig, míg a hatás abbamarad.
Ebben a vizsgálatban a technika állásához (DEET) viszonyítva a következő példák szerinti vegyületek mutatnak jobb repellens hatást: 1.
D példa
Repellens hatás vizsgálata kullancsokon
7,5 χ 15 cm-es méretű szűrőpapírokat a feloldott hatóanyaggal (0,1-5 tömeg%-os etanolos oldat) itatunk át, majd szobahőmérsékleten megszárítjuk a szűrőpapírokat. A szűrőpapírt ezután fényezett csempe (15x15 cm) fele részére helyezzük. A csempe másik fél részére kontroll szűrőpapírt (adalékanyag nélküli, 2 ml etanollal átitatott) borítunk. A szűrőpapírokra talkumozott üveggyűrűt helyezünk, ennek magassága 5,3 cm, belső átmérője 9 cm. Négy csempét 30±2 °C hőmérsékletre melegített lemezen lévő üveglemezre helyezünk. Három csempén kezelt szűrőpapírok helyezkednek el. A negyedik csempén a kontroll szűrőpapír van. 20 éheztetett kullancsot (Riphicephalus sanguineus) helyezünk az üveggyűrűk közepébe. 10 perc elteltével 10 perces intervallumokban kilenc számlálást végzünk. A negyedik számlálást követően a melegítőlemezt a csempékkel együtt 180°-kal elfordítjuk. Megszámoljuk a mérési időpontokban a kezelt szűrőpapíron lévő kullancsok számát. A középső vonalon lévő kullancsok 50 tömeg%-át a kontrolioldalhoz tartozónak tekintjük.
Kiértékelés: meghatározzuk a kapott értékekben a kontrolihoz viszonyított szignifikáns különbséget.
Standard hatóanyag: DEET.
HU 216 891 Β
Az alkalmazási koncentrációk: 5 tömeg%, 1 tömeg%, 0,5 tömeg%, 0,1 tömeg%.
Szűrőpapír: Schleicher & SchuellNr. 512.
Állatok: 20 éheztetett R. sanguineus kullancs (nőstény és hím).
Vizsgálati eredmények
A kullancsok száma a kezelt szűrőpapíron
Anyag Koncentráció Koncentráció
0 tömeg% 5 tömeg%
DEET 11,33±2,12 3,39+1,84
14. példa 9,11+2,71 1,55+1,33
5. példa 8,67+2,00 1,55+1,01
1. példa 9,66+3,20 2,49+1,33
18. példa 13,11+3,37 0,22+0,44
Előállítási példák
1. példa képletű vegyület
10,4 g (0,12 mól) morfolint, 0,2 g 4-(dimetil-amino)piridint és 15,2 g (0,15 mól) trietil-amint 250 ml abszolút toluolban oldunk. Az oldathoz 0 °C hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetünk 20 g (0,1 mól) N,N-dibutilkarbamoil-kloridot. A reakcióelegyet 14 órán át keverjük 20 °C hőmérsékleten, majd 2 órán át 30 °C hőmérsékleten. A kiváló trietil-ammónium-kloridot leszívatjuk. A szűrletet híg sósavoldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Golyóshűtő alkalmazásával történő desztillálás után 21,8 g (86 tömeg%) 4-(N,N-dibutil-amino-karbonil)-morfolint kapunk színtelen olajként, forráspont: 140 °C/13,33 Pa.
2. példa képletű vegyület
Nitrogén légkörben 5 g (27 mmol) 4-(N-butilamino-karbonil)-morfolint 15 ml abszolút dimetil-formamidban oldunk. Az oldathoz 0 °C hőmérsékleten óvatosan hozzáadunk 1,7 g (57 mmol) nátrium-hidridet (80 tömeg%-os). A kapott reakcióelegyhez 5,7 g (40 mmol) metil-jodidot adunk, és 2 órán át keveijük 40 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez hűtés közben hozzáadunk 2 ml vizet, és az oldószert vákuum15 bán lepároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk diklór-metánban, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Golyóshűtő alkalmazásával történő desztillálás után 4,6 g (86 tömeg%) 4-(N-butil-N-metil-amino-karbonil)-morfolint kapunk olajként, forráspont: 110°C/20Pa.
3. példa képletű vegyület ml N-metil-benzil-amint 20 °C hőmérsékleten lassan 3 g (0,026 mól) 4-(klór-karbonil)-morfolinnal elegyítünk (exoterm reakció). A reakcióelegyet 4 órán át keverjük 40 °C hőmérsékleten, majd rögtön szüljük kovasavgélen (futtatószer: toluol/aceton 7:3 arányú elegye). Az oldószert rotációs bepárlóberendezésben lepá30 roljuk, így 4,4 g (77 tömeg%) 4-(N-benzil-N-metil-amino-karbonil)-morfolint kapunk, törésmutató n2rJ= 1,5430.
Az 1., 2. és 3. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket.
I általános képletű vegyületek
Példa száma Rí R R9 RIO Fizikai adatok
4. H Η n-C4H9 C2H5 fp. (20 Pa): 120 °C
5. H H CH2=CH-CH2- n-C4H9 fp. (26,66 Pa): 105 °C
6. H H CHj fp. (17,33 Pa): 150 °C
7. H H -(CH2)5- fp. (26,66 Pa): 100 °C
8. CHj H n-C4H9 CHj fp. (26,66 Pa) : 129 °C
9. CHj H n-C4H9 c2h5 fp. (26,66 Pa): 100 °C
10. CHj H CH2=CH-CH2 n-C4H9 fp. (66,66 Pa): 128 °C
11. CHj H n-C4H9 n-C4H9 fp. (26,66 Pa): 115°C
12. CHj H C2H5 c2h5 fp. (26,66 Pa): 91 °C
13. CHj H n-C3H7 n-CjH7 fp. (26,66 Pa): 110°C
14. CHj H CHj fp. (13,33 Pa): 130 °C
15. CHj H -(CH2)5- fp. (40 Pa): 136 °C
16. CHj CHj -CH2-CH(CHj)O-(CH2)2- fp. (13,33 Pa): 119 °C
17. CHj CHj -(CH2)5- fp. (40 Pa): 112°C
18. CHj CHj n-C4H9 CHj fp. (26,66 Pa): 130 °C
HU 216 891 Β
Táblázat (folytatás)
Példa száma R1 R R9 RIO Fizikai adatok
19. CHj CHj ch2=chch2 n-C4H9 fp. (13,33 Pa): 130 °C
20. CHj CHj <E> CHj fp. (20 Pa): 155 °C
21. H H CH(CHj)C2H5 C4H9-n n2D°: 1,4693
22. H H CH(CHj)C2Hj CH(CHj)C2H5
23. H H CH(CHj)C2H5 ch2ch=ch2 n2D°: 1,4785
24. H H CH2CH(CHj)2 C4H9-n n2D°: 1,4672
25. H H CH2CH(CHj)2 CH2CH=CH2 n2D°: 1,4775
26. H H CH2CH(CHj)2 C4H9-t
27. H H CH2CH(CHj)2 CH2CH(CHj)2 n2D°: 1,4640
28. H H CH2CH(CHj)C2H5 C4H9-n n2D°: 1,4685
29. CHj CHj CH(CHj)C2H5 CHj n2D°: 1,4687
30. CHj CHj C(CHj)j CHj n2D°: 1,6480
31. CHj CHj C2H5 CHj n2D°: 1,4689
32. H H C(CHj)j CHj op.: 42-44 °C
33. H H CH(CHj)C2H5 c2h5 n2D°: 1,4692
34. H H C(CHj)j c2h5 n2D°: 1,4705
35. H H C(CHj)j ch2ch=ch2 n2D°: 1,4740
36. H H n-C4H, CH2CH=CH-CHj n2D°: 1,4885
37. H H C(CHj)j n-C4H9 njj: 1,4665
38. H H n-C4H9 ch2ch=ch2 n2D°: 1,4885
39. H H CH2CH(CHj)2 CH2CH=CH-CHj n2D°: 1,4805
40. CHj H CH2CH(CHj)2 n-C4H9 n2D°: 1,4672
SZABADALMI IGÉNYPONT

Claims (6)

1. (I) általános képletű morfolino-karbamid-származékok, a képletben
R1 és Rn szubsztituensek jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy C] -C4 alkilcsoport,
R9 jelentése C,-C8 alkilcsoport, C2-C5 alkenilcsoport, C3-C6 cikloalkilcsoport vagy benzilcsoport,
R10 jelentése C,-C8 alkilcsoport vagy C2-C5 alkenilcsoport, és
R9 és R10 együtt, adott esetben oxigénatommal megszakított C4-C7 alkiléncsoportot alkotnak, kivéve azokat a vegyületeket, ahol
a) R1 és R” jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése metil- vagy etilcsoport, és
b) R1 és Rn jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt 3oxa-pentilén-csoport.
(Módosítási elsőbbsége: 1994. 07. 01.)
2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű morfolino-karbamid-származékok, ahol az R1 és Rn jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport,
R9 jelentése C,-C6 alkil-, C2-C5 alkenil- vagy C3-C6 cikloalkilcsoport, és
R10 C,-C6 alkil- vagy C2-C5 alkenilcsoport. (Módosítási elsőbbsége: 1994. 07. 01.)
3. Rovar- és atkariasztó készítmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg% mennyiségben (I) általános képletű morfolino-karbamidszármazékot - a képletben az R1 és Rn szubsztituensek jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy Cj-C4 alkilcsoport,
R9 jelentése C]-C8 alkilcsoport, C2-C5 alkenilcsoport, C3-C6 cikloalkilcsoport vagy benzilcsoport,
R10 jelentése C[-Cg alkilcsoport vagy C2-C5 alkenilcsoport, és
R9 és R10 együtt, adott esetben oxigénatommal megszakított C4-C7 alkiléncsoportot alkotnak, kivéve azokat a vegyületeket, ahol
a) R1 és R11 jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése metil- vagy etilcsoport, és
b) R1 és R11 jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt 3oxa-pentilén-csoport tartalmaznak a szokásos adalékanyagok mellett.
4. Eljárás (I) általános képletű morfolino-karbamidszármazékok - a képletben az R1 és R11 szubsztituensek jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy Ct-C4 alkilcsoport,
HU 216 891 Β
R9 jelentése C)-C8 alkilcsoport, C2-C5 alkenilcsoport, C3-C6 cikloalkilcsoport vagy benzilcsoport,
R10 jelentése C|-C8 alkilcsoport vagy C2-C5 alkenilcsoport, és
R9 és R10 együtt, adott esetben oxigénatommal megszakított C4-C7 alkiléncsoportot alkotnak, kivéve azokat a vegyületeket, ahol
a) R1 és R11 jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése metil- vagy etilcsoport, és
b) R1 és R” jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt 3oxa-pentilén-csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) egy (II) általános képletű morfolinszármazékot - a képletben R1 és Rn jelentése a megadott - egy (III) általános képletű karbamidsav-származékkal - a képletben
R9 és R10 jelentése a megadott, és
X jelentése lehasadó csoport reagáltatunk bázis és oldószer jelenlétében, vagy
b) egy (II) általános képletű morfolinszármazékot - a képletben R1 és R11 jelentése a megadott - egy (IV) általános képletű izocianáttal - a képletben R9 jelentése a megadott - reagáltatunk oldószerben, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R11 és R9 jelentése a megadott - egy (VI) általános képletű alkilezőszerrel - a képletben R10 és X jelentése a megadott - reagáltatjuk oldószerben bázis jelenlétében, vagy
c) egy (VII) általános képletű 4-(halogén-karbonil)morfolin-származékot - a képletben R1 és Rn jelentése a megadott, és Hal jelentése halogénatom, különösen klóratom - egy (VIII) általános képletű szekunder aminnal - a képletben R9 és R10 jelentése a megadott - reagáltatunk adott esetben bázis és adott esetben oldószer jelenlétében.
5. Gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként (I) általános képletű morfolino-karbamid-származékot - a képletben az R1 és R szubsztituensek jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy Cj-C4 alkilcsoport,
R9 jelentése C[-C8 alkilcsoport, C2-C5 alkenilcsoport, C3-C6 cikloalkilcsoport vagy benzilcsoport,
R10 jelentése C,-C8 alkilcsoport vagy C2-C5 alkenilcsoport, és
R9 és R10 együtt, adott esetben oxigénatommal megszakított C4-C7 alkiléncsoportot alkotnak, kivéve azokat a vegyületeket, ahol
a) R1 és R11 jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése metil- vagy etilcsoport, és
b) R1 és Rn jelentése hidrogénatom, és R9 és R10 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt 3oxa-pentilén-csoport tartalmaznak a szokásos hordozó- és adalékanyagok mellett.
(Módosítási elsőbbsége: 1994. 07. 01.)
6. Eljárás rovar- és atkariasztó hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 4. igénypont szerint előállított (I) általános képletű morfolino-karbamid-származékot - a képletben a szubsztituensek jelentése a 4. igénypontban megadott - a szokásos hordozó- és/vagy adalékanyagokkal gyógyászati készítményekké alakítunk.
HU911881A 1990-06-06 1991-06-05 Új morfolino-karbamid-származékok, ezeket tartalmazó rovar- és atkariasztó, valamint gyógyászati készítmények, és eljárás a vegyületek és a készítmények előállítására HU216891B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4018070A DE4018070A1 (de) 1990-06-06 1990-06-06 Morpholinoharnstoff-derivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT57548A HUT57548A (en) 1991-12-30
HU216891B true HU216891B (hu) 1999-10-28

Family

ID=6407857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU911881A HU216891B (hu) 1990-06-06 1991-06-05 Új morfolino-karbamid-származékok, ezeket tartalmazó rovar- és atkariasztó, valamint gyógyászati készítmények, és eljárás a vegyületek és a készítmények előállítására

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5218002A (hu)
EP (1) EP0467045B1 (hu)
JP (1) JPH04235978A (hu)
KR (1) KR920000741A (hu)
AT (1) ATE163644T1 (hu)
AU (1) AU644438B2 (hu)
BR (1) BR9102322A (hu)
CA (1) CA2043797A1 (hu)
DE (2) DE4018070A1 (hu)
EG (1) EG19884A (hu)
ES (1) ES2112845T3 (hu)
HU (1) HU216891B (hu)
IL (1) IL98340A0 (hu)
NZ (1) NZ238351A (hu)
PT (1) PT97800B (hu)
TR (1) TR26723A (hu)
TW (1) TW198028B (hu)
ZA (1) ZA914278B (hu)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4302860A1 (de) * 1993-01-22 1994-08-04 Chemie Linz Deutschland N-Cyclische und N,N'dicyclische Harnstoffe
AT400566B (de) * 1993-01-22 1996-01-25 Chemie Linz Gmbh Verwendung und verfahren zur herstellung von n-cyclischen und n,n'-dicyclischen harnstoffen
US6015570A (en) * 1993-12-23 2000-01-18 Tucci Associates, Inc. Slow-release insect-repellent compositions and uses
JPH09510184A (ja) * 1993-12-23 1997-10-14 ツッチ アソシエイツ，インコーポレイティド 徐放性昆虫忌避製剤及びその利用
RU2146254C1 (ru) * 1996-06-29 2000-03-10 Самдзин Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные пиперазина и способ их получения
CN1302293A (zh) * 1998-06-18 2001-07-04 诺瓦提斯公司 吲哚类化合物及其用途
DE10032877A1 (de) * 2000-07-06 2002-02-07 Bayer Ag Anthelmintika zur Verhinderung von parasitären Infektionen bei Mensch und Tier III
NZ554374A (en) * 2004-10-07 2010-11-26 Vitae Pharmaceuticals Inc Diaminoalkane aspartic protease inhibitors
TWI411607B (zh) * 2005-11-14 2013-10-11 Vitae Pharmaceuticals Inc 天門冬胺酸蛋白酶抑制劑
CL2007002689A1 (es) 2006-09-18 2008-04-18 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras.
ATE520690T1 (de) * 2006-09-18 2011-09-15 Vitae Pharmaceuticals Inc Piperidinderivate als renin-inhibitoren
US20100160424A1 (en) * 2007-06-20 2010-06-24 Baldwin John J Renin inhibitors
WO2009096996A1 (en) * 2007-06-20 2009-08-06 Smithkline Beecham Corporation Renin inhibitors
US8741874B2 (en) * 2007-11-07 2014-06-03 Bayer Cropscience Lp Insecticidal compositions with disinfectant
EP2307396A1 (en) * 2008-06-20 2011-04-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Renin inhibitors and method of use thereof
CA2729052A1 (en) * 2008-06-26 2009-12-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Salts of methyl 2-((r)-(3-chlorophenyl)((r)-1-((s)-2-(methylamino)-3((r)-tetrahydro-2h-pyran-3-yl)propylcarbamoyl)piperidin-3-yl)methoxy)ethylcarbamate
AR077692A1 (es) * 2009-08-06 2011-09-14 Vitae Pharmaceuticals Inc Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo
WO2012104865A1 (en) * 2011-01-28 2012-08-09 Director General, Defence Research & Development Organisation (Drdo) N, n- dialkyl -morpholin- 4 - carboxamide compounds as insect repelling agents and a process for their preparation
CN104114531A (zh) * 2011-11-04 2014-10-22 防卫研究与发展组织总干事 N,n-二取代羧酰胺的制备方法
GB201603581D0 (en) 2016-03-01 2016-04-13 Spts Technologies Ltd Plasma processing apparatus

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3161676A (en) * 1962-05-21 1964-12-15 Berkeley Chemical Corp Preparation of substituted alkyl ureas
US3296306A (en) * 1965-03-04 1967-01-03 Upjohn Co Process for 2, 2-diaryl-nu-substituted acetamides
FR2050522A5 (en) * 1969-06-17 1971-04-02 Aries Robert Pesticidal carbamoyl morpholines
DE2206366C3 (de) * 1971-02-16 1980-10-23 Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) Verfahren zur Herstellung von substituierten Diaminocarbonylderivaten
US4025652A (en) * 1975-03-31 1977-05-24 William H. Rorer, Inc. Amidinoureas
US4052385A (en) * 1975-10-21 1977-10-04 The Dow Chemical Company Certain n-(2-hydroxyethyl)heteroiminocarboxamides
US4400512A (en) * 1976-12-17 1983-08-23 Rohm And Haas Company Azaspiro compounds
US4356180A (en) * 1979-02-02 1982-10-26 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Insect repellants
US4389401A (en) * 1979-07-10 1983-06-21 Rohm And Haas Company Arthropod repellents
ATE19510T1 (de) * 1981-12-17 1986-05-15 Haessle Ab Para-substituierte 3-phenoxy-1carbonylaminoalkylaminopropan-2-ole mit blockierenden wirkungen bei betarezeptoren.
DE3314435A1 (de) * 1983-04-21 1984-10-25 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von 1,1-disubstituierten thioharnstoffen
JPS61215381A (ja) * 1985-03-22 1986-09-25 Ube Ind Ltd ベンゾオキサジン誘導体および除草剤
DE3539994A1 (de) * 1985-11-12 1987-05-14 Bayer Ag Herbizide mittel enthaltend photosynthesehemmer-herbizide in kombination mit harnstoffderivaten

Also Published As

Publication number Publication date
HUT57548A (en) 1991-12-30
DE59108943D1 (de) 1998-04-09
EP0467045A3 (en) 1992-02-05
TR26723A (tr) 1995-05-15
KR920000741A (ko) 1992-01-29
EP0467045A2 (de) 1992-01-22
ZA914278B (en) 1992-03-25
EG19884A (en) 1996-10-31
TW198028B (hu) 1993-01-11
AU7806491A (en) 1991-12-12
ES2112845T3 (es) 1998-04-16
JPH04235978A (ja) 1992-08-25
IL98340A0 (en) 1992-07-15
CA2043797A1 (en) 1991-12-07
AU644438B2 (en) 1993-12-09
NZ238351A (en) 1992-06-25
US5218002A (en) 1993-06-08
EP0467045B1 (de) 1998-03-04
ATE163644T1 (de) 1998-03-15
BR9102322A (pt) 1992-01-07
DE4018070A1 (de) 1991-12-12
PT97800A (pt) 1992-03-31
PT97800B (pt) 1998-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU216891B (hu) Új morfolino-karbamid-származékok, ezeket tartalmazó rovar- és atkariasztó, valamint gyógyászati készítmények, és eljárás a vegyületek és a készítmények előállítására
US4900834A (en) Substituted α,ω-aminoalcohol derivatives
US4873252A (en) Acylated aminoalcohols for repelling insects and mites
US4965286A (en) Agents for repelling insects and mites
AU753691B2 (en) Benzazole compounds and their use
US3513182A (en) Bicyclic-substituted sulfamides
KR20090086557A (ko) 거울상이성질체-강화 알파-,오메가-아미노 알코올 유도체, 그의 제조 및 곤충- 및 진드기-퇴치제로서의 용도
US3534141A (en) Bicyclic-substituted ureas and their insect- and mite-repellent compositions and methods of use
DD281340A5 (de) Mittel zur insekten- und milbenabwehr

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee