KR20090086557A - 거울상이성질체-강화 알파-,오메가-아미노 알코올 유도체, 그의 제조 및 곤충- 및 진드기-퇴치제로서의 용도 - Google Patents

거울상이성질체-강화 알파-,오메가-아미노 알코올 유도체, 그의 제조 및 곤충- 및 진드기-퇴치제로서의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 X가 수소, COR11 또는 R13을 나타내고, R13은 C1-C6-알킬을 나타내고 R1은 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7- 알키닐을 나타내고, R2, R11, R13은 동일하거나 상이하고 C1-C6-알킬을 나타내고, R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 또한 이들과 결합하는 원자와 함께 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성할수 있는 화학식 1의 치환 이성질성 부화 α,ω-아미노 알코올 유도체 1종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 곤충- 및 진드기-퇴치제에 관한 것이다. 또한 상기 제제의 제조 방법도 개시하고 있다.
<화학식 1>
Figure 112009030280747-PCT00023
곤충- 및 진드기- 퇴치제, 거울상이성질체-강화 α,ω-아미노 알코올 유도체, 모노시클릭 고리

Description

거울상이성질체-강화 알파-,오메가-아미노 알코올 유도체, 그의 제조 및 곤충- 및 진드기-퇴치제로서의 용도{ENANTIOMER-ENRICHED ALPHA-,OMEGA-AMINO ALCOHOL DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE AS INSECT- AND MITE-REPELLING AGENTS}
본 발명은 곤충 및 진드기 퇴치제로서 거울상이성질체 강화 (enantiomerically enriched) 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체의 제조 및 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 신규 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체를 제공한다.
곤충 또는 진드기 퇴치제는 해롭거나 성가신 절지동물을 이끄는 표면, 예를 들어 동물 및 인간의 피부 상에 미리 처리될 경우, 상기 절지 동물이 상기 표면에 접촉하고, 또한 쏘거나 빨거나 무는 것을 방지하는 작용을 한다.
다수의 활성 성분이 이미 퇴치제로서 제안되었다 (예를 들어, 문헌 [K. H. Buechel in Chemie der Pflanzenschutz- und Schaedlingsbekaempfungsmittel; [Chemistry of Crop Protectants and Pesticides]; editor: R. Wegler, vol.1, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, 1970, p. 487 ff.] 참조).
이전에 사용된 특히 널리 공지된 예는 N,N-디에틸-3-메틸벤즈아미드 (DEET), 디메틸 프탈레이트 및 2-에틸헥산-1,3-디올이고, 이들 중 특히 DEET는 실제로 상당 한 효과를 거뒀다 (예를 들어, 문헌 [R. K. Kocker, R. S. Dixit, C. I. Somaya; Indian J. Med. Res. 62,1 (1974)] 참조).
공지된 퇴치제의 고려할만한 단점은 이들의 종종 상대적으로 짧은 작용 지속성 (단지 수 시간)이다.
하기 화학식 1에 의해 정의된 화합물 중 일부는 그의 라세미 화합물의 형태로 공지되어 있다 (이 주제에 대해서 DE 1 288 587, 컬럼 2, R이 메틸로 정의된 화학식 1 참조). 이것은 진정제 (이 주제에 대해서, EP 0 144 825 A1, 43 페이지의 화합물 번호 37 참조)로서 사용되고 항생제 화합물의 제조를 위한 중간체로서 역할을 하는 에틸 N-(3-카르바모일옥시알킬)카르바메이트의 제조를 위한 중간체이다.
DE-A 1 150 973은 또한 약제로서 사용되는 유사 구조의 일부 화합물을 개시하고 있다.
그러나, 이들 화합물의 곤충- 및 진드기-퇴치 작용은 지금까지 알려지지 않고 있다.
화학식 1의 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체는 또한 화학 합성에서 수득되는 경우, 개별 거울상이성질체의 라세미 혼합물의 형태로 공지되어 있다 (EP A 289 842).
Figure 112009030280747-PCT00001
상기 화학식에서,
X는 수소, COR11 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이고,
R1은 분지형 또는 선형 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7-알키닐이고,
R2는 C1-C6-알킬 또는 C2-C7-알케닐이고,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하고, 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고, 여기서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 이들이 결합된 원자와 함께 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성할 수도 있다.
본 발명의 목적은 보다 효율적인 곤충 및 진드기 퇴치제를 제공하는 것이다.
이제 상기 화학식 1의 아미노 알코올의 개별 광학 이성질체들이 곤충 및 진드기 퇴치제로서 상이한 작용을 갖는다는 것이 발견되었다.
사용되는 라세미 이성질체 혼합물의 형태에서도, 이들은 강력한 곤충- 및 진드기-퇴치제 작용을 나타낸다.
거울상이성질체에서 발생되는 모든 물질의 경우에서와 같이, 개별 이성질체의 생물학적 작용은 상당히 다를 수 있으므로, 개별 거울상이성질체를 제조하고 이들의 생물학적 작용을 확인하는 것이 유리한 것으로 나타난다.
이어서, 가장 효과적인 이성질체를 강화된 또는 거울상이성질체가 강화된 형태로 제조하여, 보다 효과적인 곤충 및 진드기 퇴치제로서 시판할 수 있다. 이 절차의 이점은 사용량의 상당한 감소 및 보다 덜 효과적이거나 또는 효과가 없는 이성질체의 "생략"이다. 거울상이성질체 혼합물에 대한 효율의 증가 이외에, 이는 목적하지 않는 부작용의 부담이 더 높을 수 있는 비효과적인 이성질체가 사용되는 것을 방지한다.
따라서, 본 발명은 1종 이상의 화학식 1의 치환된 거울상이성질체-강화 α,ω-아미노 알코올 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 곤충 및 진드기 퇴치제를 제공한다.
<화학식 1>
Figure 112009030280747-PCT00002
상기 화학식에서,
X는 수소, COR11 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이고,
R1은 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7-알키닐이고,
R2, R11, R13은 동일하거나 상이하고, 각각 C1-C6-알킬 또는 C2-C7-알케닐이고,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하고, 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고, 여기서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 이들이 결합된 원자와 함께 또한 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성할 수도 있다.
화학식 1의 화합물은 공지된 방법 및 공정 (예를 들어, 문헌 [C. Ferri, Reaktionen der organischen Synthese [Reactions in Organic Synthesis], Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, p.211 ff. and 496, 497] 참조)에 의해 라세미 혼합물과 유사하게 제조할 수 있다.
따라서, 화합물 1의 화합물은 공지된 방법 (문헌 [S.M. Kupchun et al. J. Am. Chem. Soc. 82 (1960) 2616])에 의해 제조가능한 하기 화학식 2의 광학 활성 α,ω-아미노 알코올 (예를 들어, (S)- 또는 (R)-2-(2-히드록시에틸)피페리딘)을 먼저 그 자체로 공지된 하기 화학식 3의 클로로카르본산 에스테르와 임의로는 산 수용체, 예를 들어 트리에틸아민 또는 칼륨 카르보네이트의 존재하에서 및 임의로는 희석제, 예를 들어, 톨루엔, CH2Cl2, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴을 사용하여 -40 내지 110℃의 온도에서 반응시킬 경우 수득된다.
Figure 112009030280747-PCT00003
상기 화학식에서, R2 내지 R8은 각각 화학식 1에서 특정된 바와 같이 정의되고,
Figure 112009030280747-PCT00004
상기 화학식에서, R1은 광학 활성 라디칼, 예를 들어 (R)- 또는 (S)-sec-부틸이고, 그렇지 않을 경우 화학식 1에서 특정된 바와 같이 정의된다.
R2 및 R3이 그들과 결합된 원자와 함께 6원 고리(피페리딘)를 형성할 수 있는 경우, 화학식 2의 키랄 아미노 알코올은 상응하는 피리딘의 키랄 고리 수소화에 의한 새로운 방법에 의해 제조될 수 있다 (WO 2005/049570).
X가 수소가 아닌 화학식 1의 화합물의 제조를 위해서는, 제2 반응 단계에서, 임의로는 유리 OH기를 갖는 중간체를 단리한 후, 추가 아실화/알킬화를 임의로는 산 수용체, 예를 들어 트리에틸아민 또는 칼륨 카르보네이트, 또는 염기, 예를 들어 나트륨 히드리드 또는 부틸리튬의 존재하에서 임의로는 희석제, 예를 들어, 톨루엔, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴을 사용하여 -78 내지 110℃의 온도에서 그 자체로 공지된 화학식 4의 카르보닐 클로라이드로 수행하여 화학식 1의 화합물(여기서 X는 COR11임)을 제조하거나, 또는 화학식 6의 알킬 할라이드로 수행하여 화학식 1의 화합물(여기서 X는 R13임)을 제조한다.
R11COCl
R13-Y
상기 화학식 4 및 6에서, Y는 염소, 브롬 또는 요오드이고, 바람직하게는 브롬 또는 요오드이고, R11 및 R13은 각각 상기에 정의된 바와 같다.
b) 화학식 1의 화합물은 또한 그 자체로 공지되었거나 또는 공지된 방법에 의해 제조가능한 하기 화학식 10의 α,ω-아미노 알코올 또는 α,ω-아미노 에테르를 먼저 광학 활성 알킬 라디칼 R1을 갖는 그 자체로 공지된 화학식 3의 클로로카르본산 에스테르와 임의로는 산 수용체, 예를 들어 트리에틸아민 또는 칼륨 카르보네이트의 존재하에서, 또는 임의로는 희석제, 예를 들어 톨루엔, CH2Cl2, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴을 사용하여 -40 내지 110℃의 온도에서 반응시킬 경우 수득된다.
Figure 112009030280747-PCT00005
상기 화학식에서,
R3 내지 R8은 각각 화학식 1에서 특정된 바와 같이 정의되고, X'는 수소 또는 R13이다.
제2 반응 단계에서, X가 R13 또는 수소가 아닌 화학식 1의 화합물의 제조를 위해 임의로는 유리 OH기를 갖는 중간체를 단리한 후, 추가 아실화를 그 자체로 공지된 화학식 4의 카르보닐 클로라이드로 임의로는 산 수용체, 예를 들어 트리에틸아민 또는 칼륨 카르보네이트의 존재하에서, 또는 임의로는 희석제, 예를 들어 톨루엔, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴을 사용하여 -78 내지 110℃에서 수행하여 화학식 1의 화합물 (여기서, X는 COR11이고, 화학식 4의 R11은 상기 특정된 바와 같이 정의됨)을 제조한다. 제3 반응 단계에서, 임의로는 유리 NH기를 갖는 중간체를 단리한 후, 추가 N-알킬화를 화학식 11의 알킬 할라이드로 임의로는 염기, 예를 들어 나트륨 히드리드 또는 부틸리튬의 존재하에서 임의로는 희석제, 예를 들어 톨루엔 또는 테트라히드로푸란을 사용하여 -78 내지 110℃에서 수행하여 화학식 1의 화합물을 제조한다.
R2-Y'
상기 화학식에서, Y'는 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 브롬 또는 요오드이고, R2는 상기 특정된 바와 같이 정의된다.
후처리는 통상적인 방법, 예를 들어 생성물을 물로 희석된 반응 혼합물로부터 메틸렌 클로라이드 또는 톨루엔으로 추출하고, 유기상을 물로 세척하고, 건조시키고 증류하거나 또는 소위 "초기 증류(incipient distillation)", 즉 감압하에서 온화하게 상승된 온도로 장시간 가열하여 생성물에서 최종 휘발성 성분을 제거함으로써 수행된다.
추가 정제는 예를 들어 용리제(eluent)로서 헥산:아세톤=7:3인 실리카겔 상의 크로마토그래피에 의해 수행될 수 있다. 화합물은 NMR 스펙트럼, 굴절률, 융점, Rf 또는 비점을 사용하여 분석한다. 광학 순도는 공지된 방법, 예를 들어 키랄 이동 시약을 첨가한 NMR, 또는 키랄성 운반 물질을 사용하는 컬럼 상의 기체 크로마토그래피에 의해 측정한다.
본 발명은 또한 신규한 화학식 7의 치환 광학 활성 아미노 알코올 유도체에 관한 것이다.
Figure 112009030280747-PCT00006
상기 화학식에서,
X는 수소, COR11 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이고,
R1은 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7-알키닐이고,
R2, R11, R13은 동일하거나 상이하고, 각각 C1-C6-알킬 또는 C2-C7-알케닐이고,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하고, 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고, 여기서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 마찬가지로 이들과 결합하는 원자와 함께 또한 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성할 수 있다.
이는 하기 치환체 조합 a) 내지 f)를 제외한다:
a) X=수소, R2=메틸, R1=tert-부틸
b) X=수소, R1=에틸, R5=에틸, R6=에틸
c) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=메틸
d) X, R3, R4, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸, R7=메틸
e) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸
f) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=n-프로필.
화학식 7의 화합물은
a) 그 자체로 공지되거나 또는 공지된 방법 (예를 들어, 문헌 [B. Cesare Ferri, Reaktionen der org. Synthese, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, p.211 ff. or 496-497] 참조)에 의해 제조될 수 있는 하기 화학식 8의 키랄성 α,ω-아미노 알코올을 먼저 그 자체로 공지된 하기 화학식 9의 카르본산 유도체와 임의로는 희석제의 존재하에서, 및 임의로는 염기의 첨가와 함께 반응시키는 경우 수 득된다.
Figure 112009030280747-PCT00007
상기 화학식에서,
R2 내지 R8은 각각 화학식 7에서 특정된 바와 같이 정의되고,
Figure 112009030280747-PCT00008
상기 화학식에서, R1은 화학식 7에서 특정된 바와 같이 정의되고, Y는 할로겐 또는 아미드화 반응에서 통상적인 이탈기이고, 바람직하게는 활성 에스테르 라디칼 또는
Figure 112009030280747-PCT00009
기이다.
X가 수소가 아닌 화학식 7의 화합물의 제조를 위해서는, 제2 반응 단계에서, 임의로는 유리 OH기를 갖는 중간체를 단리한 후, 추가 아실화/알킬화를 그 자체로 공지된 화학식 4의 카르보닐 클로라이드로 수행하여 화학식 7의 화합물 (여기서, X는 COR11임)을 제조하거나, 또는 화학식 6의 알킬 할라이드로 수행하여 화학식 1의 화합물 (여기서 X는 R13임)을 제조하며, 반응은 임의로는 산 수용체, 예를 들어 트리에틸아민 또는 칼륨 카르보네이트, 또는 염기, 예를 들어 나트륨 히드리드 또는 부틸리튬의 존재하에서, 임의로는 희석제, 예를 들어 톨루엔, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴을 사용하여 -78 내지 110℃의 온도에서 수행한다.
<화학식 4>
R11COCl
<화학식 6>
R13-Y
상기 화학식에서, 화학식 4, 6의 Y는 염소, 브롬 또는 요오드이고, 바람직하게는 브롬 또는 요오드이고, R11 및 R13은 각각 상기 정의된 바와 같다.
b) 화학식 7의 화합물은 또한 그 자체로 공지되거나 또는 공지된 방법에 의해 제조가능한 화학식 12의 키랄성 α,ω-아미노 알코올 또는 α,ω-아미노 에테르를 먼저 그 자체로 공지된 화학식 3의 키랄 클로로카르본산 에스테르와 임의로는 산 수용체, 예를 들어 트리에틸아민 또는 칼륨 카르보네이트의 존재하에서, 및 임의로는 희석제, 예를 들어 톨루엔, CH2Cl2, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴을 사용하여, 바람직하게는 -40 내지 110℃의 온도에서 반응시킬 경우 수득된다.
Figure 112009030280747-PCT00010
상기 화학식에서,
R3 내지 R8은 각각 화학식 7에서 특정된 바와 같이 정의되고, X'는 수소 또는 R13이고, 여기서 R13은 임의로 치환된 알킬 또는 알케닐이다.
제2 반응 단계에서, X가 R13 또는 수소가 아닌 화학식 7의 화합물의 제조를 위해, 임의로는 유리 OH기를 갖는 중간체를 단리한 후, 추가 아실화를 그 자체로 공지된 화학식 4의 카르보닐 클로라이드 (여기서, 화학식 4의 R11 및 R12는 각각 상기 특정된 바와 같이 정의됨)로 임의로는 산 수용체, 예를 들어 트리에틸아민 또는 칼륨 카르보네이트의 존재하에서, 임의로는 희석제, 예를 들어 톨루엔, 테트라히드로푸란 또는 아세토니트릴을 사용하여 -78 내지 110℃의 온도에서 수행하여 화학식 7의 화합물 (여기서 X는 COR11임)을 제조한다.
제3 반응에서, 임의로는 유리 NH기를 갖는 중간체를 단리한 후, 추가 N-알킬화를 화학식 11의 알킬할라이드로 임의로는 염기, 예를 들어 나트륨 히드리드 또는 부틸리튬의 존재하에서, 임의로는 희석제, 예를 들어 톨루엔 또는 테트라히드로푸란을 사용하여 -78 내지 110℃의 온도에서 수행하여 화학식 7의 화합물을 제조한 다.
<화학식 11>
R2-Y'
상기 화학식에서, Y'는 염소, 브롬 또는 요오드이고, 바람직하게는 브롬 또는 요오드이고, R2는 상기 특정된 바와 같이 정의된다.
후처리는 통상적인 방식, 예를 들어 생성물을 물로 희석된 반응 혼합물로부터 메틸렌 클로라이드 또는 톨루엔으로 추출하고, 유기상을 물로 세척하고, 건조시키고 증류하거나 또는 소위 "초기 증류", 즉 감압하에서 온화하게 상승된 온도로 장기간 가열하여 생성물에서 최종 휘발성 성분을 제거함으로써 수행된다.
추가 정제는 예를 들어 용리제로서 헥산:아세톤=7:3인 실리카겔 상의 크로마토그래피에 의해 수행될 수 있다.
신규한 화학식 7의 치환 광학 활성 α,ω-아미노 알코올 유도체는 강력한 곤충- 및 진드기-퇴치 작용에 대해 주목할만하다. 이것은 또한 다른 퇴치제를 갖는 상승작용성 혼합물에서 사용될 수 있다.
화학식 7에서 특정된 라디칼은 바람직하게는 하기와 같이 각각 정의된다:
R1 내지 R13 라디칼 중 알킬기의 예는 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필, n-, i-, s- 및 t-부틸, n-펜틸 및 n-헥실을 포함한다.
알케닐의 예는 2-프로페닐, 2-부테닐 및 3-부티닐을 포함한다.
X가 수소 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이고,
R1가 C1-C7-알킬 또는 C3-C7-알케닐이고,
R4 내지 R8이 동일하거나 상이하고, 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고,
R2 및 R3이 이들과 서로 결합하는 원자와 함께 또한 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성하는, 화학식 7의 화합물이 특히 바람직하다.
추가로 바람직한 것은 R1이 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7-알키닐이고, X가 수소, COR11 또는 R13이고, R2 및 R11이 동일하거나 상이하고 각각 C1-C6-알킬이고, R3 내지 R8은 동일하거나 상이하고 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고, R13은 C1-C6-알킬이며, 하기 치환체 조합 a) 내지 f)를 배제하는 화학식 7의 화합물이다.
a) X=수소, R2=메틸, R1=tert-부틸
b) X=수소, R1=에틸, R5=에틸, R6=에틸
c) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=메틸
d) X, R3, R4, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸, R7=메틸
e) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸
f) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=n-프로필.
예를 들어, S-(+)-2-(2-히드록시에틸)피페리딘 및 sec-부틸 (R)-(-)-클로로포르메이트를 출발 물질로 사용하는 경우, 이들 화합물의 반응은 하기 반응식에 의해 개괄될 수 있다.
Figure 112009030280747-PCT00011
특히 바람직한 것은 1-[(S)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(S)-(2-히드록시에틸)피페리딘, 1-[(R)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(R)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘, 1-[(S)-sec-부톡시카르보닐]-2-(R)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘 또는 1-[(R)-sec-부톡시카르보닐)-2-(S)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘의 군으로부터인 것을 특징으로 하는, 화학식 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체이다. 특히 바람직한 것은 1-[(R)-sec-부톡시카르보닐)-2-(S)-(2-히드록시에틸)피페리딘 및 1-[(R)-sec-부톡시카르보닐)-2-(R)-(2-히드록시에틸)피페리딘이다.
화학식 1 또는 7의 퇴치제의 작용은 오래 지속된다. 따라서, 이들은 위험하거나 성가시고, 빨고 무는 곤충 및 진드기를 퇴치하는데 성공리에 사용될 수 있다.
빠는 곤충은 본질적으로 모기 (예를 들어, 아에데스(Aedes), 쿨렉스(Culex) 및 아노페레스(Anopheles) 종), 모래파리 (플레보토마(Phlebotoma)), 무는 진드기 (쿨리코이데스(Culicoides) 종), 검정파리 (시물리엄(Simulium) 종), 무는 집파리 (예를 들어, 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans)), 체체파리 (글로스시나(Glossina) 종), 말파리 (타바누스 (Tabanus), 하에마토포타 (Haematopota) 및 크리소프스 (Chrysops) 종), 통상적인 집파리 (예를 들어, 무카 도메스티카 (Muca domestica) 및 판니아 카니쿨라리스 (Fannia canicularis)), 쉬파리 (예를 들어, 사르코파가 카르나리아 (Sarcophaga carnaria)), 승저증(myiasis)을 유발하는 파리 (예를 들어, 루실리아 코우프리나(Lucilia couprina), 크리소미아 클로로피가 (Chrysomyia chloropyga), 히포데르마 보비스 (Hypoderma bovis), 히포데르마 리네아툼 (Hypoderma lineatum), 데르마토비아 호미니스 (Dermatobia hominis), 오에스트루스 오비스 (Oestrus ovis), 가스테로필루스 인테스티날리스 (Gasterophilus intestinalis), 코클리오미아 호미노보락스(Cochliomyia hominovorax), 곤충 (예를 들어, 시멕스 렉투라리우스 (Cimex lectularius), 로드니우스 프로리수스 (Rhodnius prolixus), 트리아토마 인페스탄스 (Triatoma infestans)), 이(lice) (예를 들어, 페디쿨루스 후만누스 (Pediculus humanus), 하에마티피누스 수이스 (Haematipinus suis), 다말리나 오비스 (Damalina ovis)), 양파리 (louse fly, 예를 들어 멜라파구스 오리누스 (Melaphagus orinus)), 벼룩 (예를 들어, 풀렉스 이리탄스 (Pulex irritans), 크테노세팔리데스 카니스 (Cthenocephalides canis), 제노프실라 체오프시스 (Xenopsylla cheopsis)) 및 모래벼룩 (예를 들어, 데르마토필루스 페네트란스 (Dermatophilus penetrans))를 포함한다.
무는 곤충은 본질적으로 바퀴벌레 (예를 들어 블라테라 게르마니카 (Blattela germanica), 페리플라네타 아메리카나 (Periplaneta americana), 플라타 오리엔탈리스 (Blatta orientalis), 수펠라 수펠렉틸리움 (Supella supellectilium)), 딱정벌레 (예를 들어, 시토필루스 그라나리우스 (Sitophilus granarius), 테네브리오 몰리토르 (Tenebrio molitor), 데르메스테스 라르다리우스 (Dermestes lardarius), 스테고비움 파니세움 (Stegobium paniceum), 아노비움 푼크탁툼 (Anbium punctactum), 히로트루페스 바주루스 (Hylotrupes bajulus), 흰개미 (예를 들어 게티쿨리테르메스 루시푸구스 (Reticulitermes lucifugus) 및 개미 (예를 들어, 라시우스 니게르 (Lasius niger))를 포함한다.
진드기는 진드기 (tick, 예를 들어 오르니토도루스 모우바타 (Ornithodorus Moubata), 이소데스 리시누스 (Ixodes ricinus), 부필루스 미크로플러스 (Boophilus microplus), 암블리옴마 헤브레움 (Amblyomman hebreum)), 및 좁은 의미의 진드기 (예를 들어, 사르콥테스 스카비에이 (Sarcoptes scabiei), 데르마니수스 갈리나에 (Dermanyssus gallinae))를 포함한다.
따라서, 본 발명은 곤충 및 진드기 퇴치를 위한 화학식 1의 광학 활성 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체의 제조 및 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 1 또는 7의 1종 이상의 치환된 α,ω-아미노 알코올 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 곤충 및 진드기 퇴치제에 관한 것이다.
화학식 1 또는 7의 1종 이상의 유도체를 포함하는 본 발명의 퇴치제는 또한 추가 곤충 퇴치제를 포함할 수 있다. 실제 통상적인 모든 퇴치제가 본원에서 유용하다 (예를 들어, 문헌 [K. H. Buechel in Chemie der Pflanzenschutz- und Schaedlingsbekaempfungsmittel; editor: R. Wegler, vol. 1, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, 1970, p. 487 ff.] 참조).
퇴치제 조합의 경우, 화학식 1의 치환된 α,ω-아미노 알코올 유도체를 퇴치제 카르복스아미드, 1,3-알칸디올 및 카르복실 에스테르와 함께 사용하는 것이 바람직하다. 특정 예는 N,N-디에틸-3-메틸벤즈아미드 (DEET), 2-에틸헥산-1,3-디올 (루트거스 (Rutgers) 612) 및 디메틸 프탈레이트를 포함한다.
본 발명에 따라 사용가능한 치환된 α,ω-아미노 알코올 유도체는 화학식 1을 특징으로 한다.
특히 바람직한 것은
X가 수소 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이고,
R1은 선형 또는 분지형 C1-C7-알킬 또는 C3-C7-알케닐이고,
R4 내지 R8은 동일하거나 상이하고, 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고,
R2 및 R3은 이들과 결합되는 원자와 함께 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성하는, 화학식 1의 거울상이성질체-강화 화합물을 사용하는 것이다.
R1이 C1-C7-알킬 또는 C3-C7-알케닐이고, X가 COR11 또는 R13이고, R2 및 R11이 동일하거나 상이하고 각각 C1-C6-알킬이고, R3 내지 R8이 동일하거나 상이하고 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고, R13이 C1-C6-알킬인 화합물이 더 바람직하다.
보다 특히, 사용되는 퇴치제는 R1이 C1-C4-알킬이고, R2, R11 및 R13이 동일하거나 상이하고 각각 C1-C6-알킬이고, R3 내지 R8이 수소이고 X가 수소, COR11 또는 R13이고, 여기서 R11 및 R13이 각각 상기 정의된 바와 같은 것인 화학식 1의 화합물이다.
사용되는 퇴치제는 R1이 C3-C4-알킬이고, R2 및 R3이 이들과 결합하는 원자와 함께 6원 고리를 형성하고, R4 내지 R8이 각각 수소이고, X가 수소 또는 R13이고, R13이 C1-C4-알킬인 화학식 1의 화합물이 추가로 가장 바람직하다.
희석되지 않거나 또는 바람직하게는 희석하여 사용될 수 있는 본 발명의 활성 성분은 퇴치제에 대해 통상적인 제형물로 전환될 수 있다. 이들은 화장품에서 통상적인 모든 투여 형태, 예를 들어 용액, 에멀젼, 겔, 연고, 페이스트, 크림, 분말, 풀(stick), 스프레이 또는 스프레이 캔으로부터의 에어로졸(aerosol)의 형태로 사용될 수 있다.
비화장품 분야에서 사용을 위해, 활성 성분은 예를 들어 과립, 오일 스프레이 또는 완효성(slow-release) 제형물에 혼입될 수 있다.
제형물은 공지된 방식으로 본 발명의 활성 성분을 용매 (예를 들어, 크실렌, 클로로벤젠, 파라핀, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 물), 캐리어 (예를 들어, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에테르, 알킬술포네이트, 아릴술포네이트) 및 분산제 (예를 들어, 리그닌, 술파이트 폐액, 메틸셀룰로오스)와 혼합하거나 희석함으로써 생성된다.
본 발명의 활성 성분은 서로 혼합된 제형물 또는 다른 공지된 활성 성분 (예를 들어, 선스크린 (sunscreen))과 혼합물로 사용될 수 있다. 제형물은 일반적으로 0.1 내지 95 중량％, 바람직하게는 0.5 내지 90 중량％의 활성 성분을 함유한다.
흡혈 곤충 또는 진드기에 대한 보호를 위해, 본 발명의 활성 성분을 인간 또는 동물 피부에 도포하거나, 또는 의복 물품 또는 다른 물건에 처리한다. 본 발명의 활성 성분은 또한 예를 들어 텍스타일 웹, 의복 물품, 포장 물질을 위한 함침제의 첨가제로서 및 광택제, 세정제 및 유리 세정제에 대한 첨가제로서 적합하다.
하기 제형물 및 본 발명의 활성 성분의 용도에 대한 실시예는 본 발명을 추가로 예시하는 역할을 한다.
A) 제형물 예
제형물 실시예 1
피부에 도포하기 위한 로션의 형태의 퇴치제를 본 발명의 활성 물질 20 부, 향수 1.5 부, 이소프로판올 78.5 부를 혼합하여 생성하였다. 이소프로판올은 에탄올에 의해 치환될 수 있다.
제형물 실시예 2
피부 상에 분무를 위한 에어로졸 형태의 퇴치제를 본 발명의 활성 성분 중 하나 30 부, 향수 1.5 부, 이소프로판올 68.5 부로 이루어진 50％ 활성 성분 용액을 50％ 프리겐 (Frigen)11/12 (=분사체 기체로서 할로겐화 탄화수소)와 스프레이 캔 제제로 제형화함으로써 제조하였다. 프리겐은 디니트로겐 모노옥시드 또는 부탄으로 치환될 수 있다.
제형물 실시예 3
다른 스프레이 캔 제제는 본 발명의 활성 성분 중 하나 20 부, 향수 1 부, 이소프로판올 79 부로 이루어진 40％ 활성 성분 용액 및 60％ 프로판/부탄 (비 15:85)으로 구성된다.
활성 성분 (제조 실시예 1, 2, 3 및 4에 따른 화합물)을 사용하여 제형물 실시예 1, 2 및 3에 상응하는 개별 제형물을 생성하였다.
퇴치제 시험:
A) 기니 피그에 대한 퇴치제 시험
시험 동물: 아에데스 아에깁티 (성충)
용매: 에탄올 (99.8％)
활성 성분 3 중량부를 용매 100 부피부에 취하였다.
등의 50 ㎠ 영역을 면도한 기니 피그를 오로지 면도한 면적만 모기가 접근가능하도록 박스에 수용하였다. 상기 영역을 활성 성분 용액 0.4 ㎖로 처리한 후, 박스 안의 기니 피그를, 용매 증발 후, 단지 설탕물만 공급한 두 성별 모두의 모기 를 함유하는 60 x 60 x 60 ㎝ 크기의 우리(cage)에 넣었다.
10분 동안 얼마나 많은 모기가 기니 피그를 물었는지 관찰하였다. 이어서, 제거하고 1시간 후 시험을 다시하였다. 시험은 최대 9시간 동안 또는 효과가 끝날 때까지 수행하였다.
Figure 112009030280747-PCT00012
B) 모기에 대항하여 인간 팔에 사용하기 위한 제형물의 퇴치 효과
활동적으로 무는 개체 (대략 1000 마리의 두 성별 모두의 모기)로서 곤충을 전면 상에 2개의 경량 패브릭 문을 갖는 우리 (길이 90 ㎝, 폭 30 ㎝, 높이 40 ㎝, 거즈(gauze)로 만들어진 측벽)에 유지하였다. 곤충은 오로지 설탕물 (10％ 덱스트로푸르 (Dextropur))만을 공급하였다. 곤충의 연령은 7일 이상이고, 곤충의 수는 매주 2회씩 3일 연령의 완전 성충으로 보충하였다.
무는 활동은 미처리된 팔을 곤충에 노출함으로써 시험 기간 동안 연속적으로 매시간 체크하였다 (추가의 내부 생성물 표준이 선택된 지원자에 의해서 사용됨).
우리에서 약한 전기 조명을 오전 6시부터 오후 6시까지 작동시키고, 조명은 오후 6시부터 6시까지 사용하였다. 온도는 25 내지 27℃였고, 상대 습도는 50 내지 70％였다.
실험 대상자의 하박은 향기 없는 비누로 세척하고 물로 세정한 후 70％ 에탄올 및 30％ 물 용액으로 세정하고 수건으로 건조시켰다.
실험 대상자의 각 하박 90 ㎠을 시험 생성물 150 ㎕ (또는 150 mg)으로 균일하게 문질렀다. 제형물이 건조되자마자 (대략 5분 후), 3.1 내지 8 ㎝ (25 ㎠)의 개구부를 갖는 소매를 개구부가 완전히 처리된 표면 위에 있도록 팔 주변에 묶었다. 소매의 개구부의 모서리도 마찬가지로 모서리에서 무는 것을 막기 위해 1 ㎝의 폭으로 시험 물질 (200 ㎕)로 문질렀다. 소매 위의 영역은 모기가 뚫을 수 없는 수건으로 보호되었다. 손은 라텍스 장갑으로 보호하였다.
양 팔을 패브릭 입구를 통해 우리로 도입하고, 팔마다 물린 수 (및 가능하다면 착륙수)를 3분의 실험 시간 내에 기록하였다. 시험은 8시간까지 매시간 반복하거나 또는 효과가 멈추는 경우 (3분 내에 또는 2번의 연속적인 실험 순서 동안 3회 이상 물린 경우) 미리 종료한다. 매 실험은 3개 내지 5개의 실험 대상자로 이루어졌다.
표 B는 라세미 혼합물에 비해 본 발명의 거울상이성질체-강화 화합물의 보호 시간이 증가되었음을 보고하고 있다.
Figure 112009030280747-PCT00013
B) 제조 실시예
실시예 1
1-[(S)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(S)-(2-히드록시에틸)피페리딘
(a) 2-(S)-(2-히드록시에틸)피페리딘 캄포르술포네이트
에탄올 50 ㎖ 중 dl-2-(2-히드록시에틸)피페리딘 25.5 g의 용액을 에탄올 80 ㎖ 중 (1S)-(+)-캄포르-10-술폰산 모노히드레이트 64 g의 용액에 0 내지 10℃에서 천천히 적가하였다. 혼합물을 밤새 방치한 후 에탄올 25 ㎖를 증류하였다. 냉각 후, 디에틸 에테르 600 ㎖로 침전을 수행하였다. 흡입에 의해 여과하고 건조 캐비넷에서 건조한 후, 융점이 125 내지 130℃ (문헌 118 내지 120)인 거의 무색의 고체 86 g을 수득하였다. 이어서, 고체를 에탄올 87 ㎖ 65℃에서 용해시켜 거의 투명한 용액을 제공하고, 고온 여과하였다. 모액을 밤새 실온이 되도록 방치하고, 흡입에 의해 여과하였다. 융점이 137 내지 145℃인 생성된 고체 27 g를 다시 에탄올 60 ㎖에 70℃에서 용해시켰다. 혼합물을 디에틸 에테르와 약간 흐리게 될 때까지 혼합하고 밤새 실온으로 가온하였다. 침전물을 흡입에 의해 여과한 후, 융점이 158 내지 160℃인 KBR9527-1 13.7 g을 수득하였다. 70℃에서 에탄올 30 ㎖에 재용해시키고 약간 흐려질 때까지 디에틸 에테르와 혼합하고, 흡입에 의해 여과하고 건조시켜 융점이 168℃ (문헌: 168℃, 문헌 [S.M. Kupchan et al. J. Am. Chem. Soc. 82 (1960) 2616])인 d-2-(2-히드록시에틸)피페리딘 d-10-캄포르술포네이트를 유도하였다.
(b) x-선 구조 분석에 의한 절대 형태의 측정
상기 수득된 물질의 몇몇 결정을 포화 아세톤 용액의 느린 증발에 의해 결정화시켰다. 제안 1에 상응하는 구조를 갖는 솔루션을 키랄 잔류기 P21을 사용하여 단사정 셀에 의해 수득하였다. 최종 형태를 표준 편차 0.04인 -0.03의 플랙 매개변수 (Flack parameter)를 기준으로 하여 S(C2); R(C5), R(11)에 의해 고정시켰다. 예상 측정치는 올바른 경우 0이고 거울상 구조인 경우 +1이었다.
오르텝(Ortep) 플롯 및 추출 데이터를 도 1에 나타내었다.
(c) 1-[(S)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(S)-(2-히드록시에틸)피페리딘
1(a)에서 수득된 (+)-캄포르술포네이트 3.6 g (0.0996 몰)을 톨루엔 50 ㎖에 초기 충전하였다. 20℃에서, 1N 수산화나트륨 용액 50 ㎖ (0.05 몰)을 격렬한 교반과 함께 적가하였다. 5분 동안 연속하여 교반한 후, (S)-(+)-sec-부틸 클로로포르메이트 1.5 g (0.01099 몰)을 20℃에서 적가하였다. 교반을 1시간 동안 지속하였고, 유기상을 제거하고, 마그네슘 술페이트 상에서 건조시키고 감압하에서 완전히 농축하였다.
생성물: 1-[(S)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(S)-(2-히드록시에틸)피페리딘 1.95 g (이론치의 85％)
[α]D 25: -13.2°(CHCl3)
다른 거울상이성질체를 하기 경로에 의해 유사한 방식으로 수득하였다:
2-(R)-(2-히드록시에틸)피페리딘의 (-)-캄포르술포네이트 및 R-(-)-sec-부틸 클로로포르메이트로부터의 1-[(R)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(R)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘 [α]D 25: +12.6°(CHCl3)
(-)-캄포르술포네이트 및 R-(+)-sec-부틸 클로로포르메이트로부터의 1-[(S)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(R)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘 [α]D 25: +49.6°(CHCl3)
(+)-캄포르술포네이트 및 R-(-)-sec-부틸 클로로포르메이트로부터의 1-[(R)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(S)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘 [α]D 25: -50.6°(CHCl3)
Figure 112009030280747-PCT00014
Figure 112009030280747-PCT00015
Figure 112009030280747-PCT00016

Claims (9)

1종 이상의 화학식 1의 거울상이성질체-강화(enantiomerically enriched) 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 곤충 및 진드기 퇴치제.
<화학식 1>
Figure 112009030280747-PCT00017
상기 화학식에서,
X는 수소, COR11 또는 R13이고, 여기서 R13이 C1-C6-알킬이고,
R1은 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7-알키닐이고,
R2, R11, R13은 동일하거나 상이하고, 각각 C1-C6-알킬 또는 C2-C7-알케닐이고,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하고, 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고, 여기서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7이 이들이 결합된 원자와 함께 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성할 수도 있다.
화학식 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체.
<화학식 7>
Figure 112009030280747-PCT00018
상기 화학식에서,
X는 수소, COR11 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이고,
R1은 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7-알키닐이고,
R2, R11, R13은 동일하거나 상이하고, 각각 C1-C6-알킬 또는 C2-C7-알케닐이고,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하고, 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고, 여기서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 이들과 결합하는 원자와 함께 또한 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성할 수도 있고,
a) X=수소, R2=메틸, R1=tert-부틸
b) X=수소, R1=에틸, R5=에틸, R6=에틸
c) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=메틸
d) X, R3, R4, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸, R7=메틸
e) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸
f) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=n-프로필의 치환체 조합은 제외된다.
제2항에 있어서,
X가 수소 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이고,
R1이 C1-C7-알킬 또는 C3-C7-알케닐이고,
R4 내지 R8이 동일하거나 상이하고 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고,
R2 및 R3이 이들이 서로 결합된 원자와 함께 또한 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성하는, 화학식 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체.
제2항에 있어서,
R1이 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7-알키닐이고,
X가 수소, COR11 또는 R13이고,
R2 및 R11이 동일하거나 상이하고 각각 C1-C6-알킬이고,
R3 내지 R8이 동일하거나 상이하고 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고,
R13이 C1-C6-알킬이며,
a) X=수소, R2=메틸, R1=tert-부틸
b) X=수소, R1=에틸, R5=에틸, R6=에틸
c) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=메틸
d) X, R3, R4, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸, R7=메틸
e) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸
f) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=n-프로필의 치환체 조합은 제외되는, 화학식 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체.
1-[(S)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘, 1-[(R)-sec-부틸옥시카르보닐]-2-(R)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘, 1-[(S)-sec-부톡시카 르보닐]-2-(R)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘 또는 1-[(R)-sec-부톡시카르보닐)-2-(R)-(+)-(2-히드록시에틸)피페리딘의 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는, 화학식 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체.
a) 하기 화학식 8의 거울상이성질체-강화 α,ω-아미노 알코올 유도체를 하기 화학식 9의 키랄성 카르본산 유도체와 임의로는 희석제의 존재하에서, 및 임의로는 염기의 첨가와 함께 반응시키고, X가 수소인 하기 화학식 7의 생성 화합물을 임의로 단리시키고, 임의로는 하기 화학식 4의 카르보닐 클로라이드와 반응시켜 X가 COR11인 하기 화학식 7의 화합물을 수득하거나, 또는 임의로는 하기 화학식 6의 알킬 할라이드와 반응시켜 X가 R13인 화학식 7의 화합물을 수득하거나,
b) 하기 화학식 12의 키랄성 α,ω-아미노 알코올 유도체 또는 키랄성 α,ω-아미노 에테르를 먼저 하기 화학식 9의 키랄성 클로로카르본산 에스테르와 임의로는 산 수용체의 존재하에서 및 임의로는 희석제를 사용하여 반응시킨 후, 제2 반응 단계에서 임의로는 유리 OH기를 갖는 중간체 (X'=H)를 단리한 후 하기 화학식 4의 카르보닐 클로라이드와 반응시키고, 유리 NH기를 갖는 중간체를 임의로 단리한 후 또한 하기 화학식 11의 화합물과 임의로는 염기의 존재하에서 및 임의로는 희석제를 사용하여 반응시켜, X가 COR11 (여기서 R11은 하기 정의된 바와 같음)인 화학식 7의 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체의 제조 방법.
<화학식 7>
Figure 112009030280747-PCT00019
상기 화학식에서,
X는 수소, COR11 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이고,
R1은 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C2-C7-알키닐이고,
R2, R11, R13은 동일하거나 상이하고, 각각 C1-C6-알킬 또는 C2-C7-알케닐이고,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하고, 각각 수소 또는 C1-C6-알킬이고, 여기서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 이들과 결합하는 원자와 함께 5원 또는 6원 모노시클릭 고리를 형성할 수도 있으며,
a) X=수소, R2=메틸, R1=tert-부틸
b) X=수소, R1=에틸, R5=에틸, R6=에틸
c) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=메틸
d) X, R3, R4, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸, R7=메틸
e) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R2, R5, R6=에틸
f) X, R3, R4, R7, R8=수소, R1, R5, R6=에틸, R2=n-프로필의 치환체 조합이 제외된다.
<화학식 8>
Figure 112009030280747-PCT00020
상기 화학식에서,
R2 내지 R8은 각각 화학식 7에서 특정된 바와 같이 정의된다.
<화학식 9>
Figure 112009030280747-PCT00021
상기 화학식에서,
R1은 화학식 7에서 특정된 바와 같이 정의된 키랄성 라디칼이고,
Y는 아미드화 반응에서 통상적인 이탈기이다.
<화학식 4>
R11COCl
<화학식 6>
R13-Y
상기 화학식에서,
Y는 염소, 브롬 또는 요오드이다.
<화학식 12>
Figure 112009030280747-PCT00022
상기 화학식에서,
R3 내지 R8은 각각 화학식 7에서 특정된 바와 같이 정의되고,
X'는 수소 또는 R13이고, 여기서 R13은 C1-C6-알킬이다.
<화학식 11>
R2-Y'
상기 화학식에서, R2는 상기 특정된 바와 같이 정의되고,
Y'는 염소, 브롬 또는 요오드이다.
화학식 1 또는 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체를 곤충 및/또는 진드기 및/또는 이들의 거주지에 작용시키는 것을 특징으로 하는 곤충 및 진드기 제어 방법.
곤충 및/또는 진드기의 제어를 위한 화학식 1 또는 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체의 용도.
화학식 1 또는 7의 거울상이성질체-강화 치환 α,ω-아미노 알코올 유도체를 증량제(extender) 및/또는 계면활성제와 혼합하는 것을 특징으로 하는, 곤충 및 진드기 퇴치제의 제조 방법.
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