CN101568260A - 富含旋光对映体的α,ω-氨基醇衍生物类、它们的生产以及作为昆虫和螨驱避剂的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种昆虫和螨的驱避剂，其特征为至少一种取代的、富含旋光对映体的具有化学式(1)的α－，ω－氨基醇衍生物的一种成分，其中X代表氢，COR11或R13，R13代表C1－C6烷基，R1代表C1－C7烷基，C3－C7链烯基或C2－C7炔基，R2、R11、R13是相同的或不同的并且代表C1－C6烷基或C2－C7链烯基，R3－R8是相同或不同的并且代表氢或C1－C6烷基，其中R2和R3或R3和R7或R3和R5或R5和R7还可以与它们所键连的原子一起形成一个5或6元的单环。还披露了用于生产所述制剂的一种方法。

Description

富含旋光对映体的α，ω-氨基醇衍生物类、它们的生产以及作为昆虫和螨驱避剂的用途
本发明涉及作为昆虫和螨驱避剂的富含旋光对映体的取代的α，ω-氨基醇衍生物类的制备以及用途。本发明进一步提供了新颖的取代的α，ω-氨基醇衍生物类。
昆虫或螨驱避剂类所具有的任务是在吸引昆虫的表面上，例如在动物和人类的皮肤上(当它们已经预先用驱避剂进行了处理时)，防止有害的或恼人的节肢动物接触到这些表面，并且防止在上面叮螫和吸血，或咬伤。
已经提出了多种作为驱避剂的活性成分(参见例如K.H.Büchelin Chemie der Pflanzenschutz-und
Figure A20078004486800091
[Chemistry of Crop Protectants and Pesticides]；editor：R.Wegler，vol.1，Springer Verlag Berlin，Heidelberg，New York，1970，p.487 ff.)。
一度已经使用的特别为人熟知的例子是N，N-2-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(DEET)，邻苯二甲酸二甲酯以及2-乙基己-1，3-二醇，其中特别是DEET在实际中获得了显著的意义(见，例如R.K.Kocker，R.S.Dixit，C.I.Somaya；Indian J.Med.Res.62，1(1974))。
已知的驱避剂的一个重要的缺点是它们的往往较短的作用持续时间(仅几个小时)。
以下由化学式(1)所定义的这些化合物中有些已知是处于它们的消旋体的形式(关于这一主题，见DE 1 288 587，栏2，化学式1，其中定义R＝甲基)。这是用于制备N-(3-氨基甲酰基烷氧基)氨基甲酸乙酯(它被用作一种镇静性药物，关于这一主题，见EP 0 144 825Al，43页化合物号37)的一种中间体，它用作制备抗生素化合物的一种中间体。
DE-A 1 150 973同样披露了用作药物类的具有类似结构的一些化合物。
然而至今还不知道这些化合物的昆虫和螨驱避剂的作用。
取代的具有以下化学式(1)的α，ω-氨基醇衍生物类以它们单独的旋光对映体的外消旋混合物的形式是已知的，如在化学合成(EPA 289 842)中所获得，
Figure A20078004486800101
在该式中
X是氢、COR11、或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是支链或直链的C1-C7-烷基、C3-C7-链烯基、或C2-C7-炔基，
R2是C1-C6-烷基或C2-C7-炔基，
R3到R8是相同或是不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，其中R2和R3、或R3和R7、或R3和R5、或R5和R7与它们所键连的原子一起还可以形成一个5或6元的单环。
本发明的一个目的是提供一种更有效的昆虫和螨驱避剂。
现已经发现具有化学式(1)的这些醇类的这些单个的旋光异构体作为昆虫和螨驱避剂具有不同的作用。
甚至以消旋异构体混合物的形式使用，这些也显示出了一种很强的昆虫和螨的驱避作用。
如在所有存在于多种旋光异构体中的物质的情况下，这些单个的旋光对映体的生物作用可能是十分不同的，这样看上去有利的是制备单个的旋光异构体类并且检验它们的生物活性。
然后最有效的异构体能够以富含的或富含旋光对映体的形式制备出并且作为一种更有效的驱昆虫和螨驱避剂而推向市场。此过程的优点是显著地降低了用量并且“省略”了更少有效的或无效的异构体。除了在旋光对映体混合物效能上的增加之外，这防止了使用可能带有更大的所不希望的副作用的无效的异构体。
本发明因此提供了一种昆虫和螨驱避剂，其特征为至少一种取代的富含旋光对映体的具有以下化学式(1)的α，ω-氨基醇衍生物的一个成分
Figure A20078004486800111
在该式中
X是氢、COR11、或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是C1-C7-烷基、C3-C7-链烯基、或C2-C7-炔基
R2、R11、R13是相同或不同的并且各自是C1-C6-烷基或C2-C7-链烯基，
R3到R8是相同或不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，其中R2和R3、或R3和R7、或R3和R5、或R5和R7与它们所键连的原子一起还可以形成一个5或6元的单环。
具有通式(1)的化合物可以通过已知的方法和过程类似于外消旋混合物而进行制备(参见，例如C.Ferri，Reaktionen derorganischen Synthese[Reactions in Organic Synthesis]，Georg ThiemeVerlag Stuttgart，1978，p.211 ff.以及496，497)。
因此，具有化学式(1)的化合物可以在以下反应时获得，用已知方法可制备的具有以下化学式(2)的光学活性的α，ω-氨基醇(例如(S)-或(R)-2-(2-羟乙基)哌啶→S.M.Kupchun et al.J.Am.Chem.Soc.82(1960)2616)
Figure A20078004486800121
在该式中
R2到R8各自如在化学式(I)中所指明的进行定义，
首先与本身已知的具有以下化学式(3)的氯甲酸酯类进行反应，
在该式中R1是一个光学活性基团(例如(R)-或(S)-仲-丁基)并且另外如在化学式(1)中所指明的进行定义，该反应可任选地在一种酸受体存在下，例如三乙胺或碳酸钾，并且可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯、CH2Cl2、四氢呋喃或乙腈在-40℃和110℃之间进行。
在R2和R3可以与它们所键连的原子一起形成一个6元环(哌啶)的情况下，具有该化学式(2)的手性的氨基醇可以由一种新颖的方法，通过一种相应的哌啶的手性环的氢化作用来制备(WO20051049570)。
对于具有通式(1)的化合物的制备，在该式中X不是氢，在一个第二反应步骤中，可任选地在将具有一个游离的OH基团的中间体分离之后，用本身已知的具有化学式(4)的碳酰氯类，进行酰化/烷化
R11COCl(4)
以制备具有化学式(1)的化合物，其中X＝COR11；
或用具有化学式(6)的卤代烷类，进行酰化/烷化
R13-Y(6)
以制备具有化学式(1)的化合物，其中X＝R13；
其中，在化学式(4)、(6)中，Y是氯、溴或碘，优选溴或碘，并且R11和R13各自是如以上定义，
该酰化/烷化反应可任选地在一种酸受体，例如三乙胺或碳酸钾，或一种碱例如氢化钠或丁基锂的存在下，可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯、四氢呋喃或乙腈在-78和110℃之间的温度进行，
b)具有化学式该(1)的化合物还可以如下获得，将本身已知或通过已知的方法可制备的具有以下化学式(10)的α，ω-氨基醇或氨基醚类
Figure A20078004486800141
在该式中
R3到R8各自是如在化学式(1)中所指明而定义并且其中X′是氢或R13，首先与本身已知的具有该化学式(3)的带有一个光学活性的烷基基团R1的氯甲酸酯类进行反应，该反应可任选地在一种酸受体的存在下，例如三乙胺或碳酸钾，或可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯、CH2Cl2、四氢呋喃或乙腈在-40℃和110℃之间的温度进行。
在一个第二反应步骤中，为了制备具有化学式(1)的化合物其中X不是R13或氢，可任选地在将具有一个游离的OH基团的中间体分离之后，然后用本身已知的具有该化学式(4)的碳酰氯类进行进一步的酰化以便制备具有该化学式(1)的化合物，在该式中X＝COR11，其中在该化学式(4)中R11如以上所指明的定义，该反应任选地在一种酸受体的存在下，例如三乙胺或碳酸钾，或可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯、四氢呋喃或乙腈在-78℃和110℃之间的温度进行。在一个第三反应步骤中，可任选地在将具有一个游离的NH基团的中间体分离之后，然后用具有以下化学式(11)的卤代烷类进行进一步的N-烷化
R2一Y’(11)
以制备具有化学式(1)的化合物其中Y′是氯、溴或碘，优选溴或碘，优选溴或碘并且R2是如以上定义，该反应可任选地在一种碱的存在下，例如氢化钠或丁基锂，可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯或四氢呋喃在在-78℃和110℃之间的温度进行。
该工作进程(workup)通过常规方法来完成，例如通过使用二氯甲烷或甲苯从水稀释的反应混合物中来萃取产物，用水来洗涤有机相，干燥以及蒸馏，或所谓的“初蒸馏”，即通过在减压下延长的加热到适当地提高的温度，以便释放最后挥发性组分的产物。
一个进一步的纯化可以用柱色谱法使用己烷∶丙酮＝7∶3作为洗脱液经过硅胶来进行。这些化合物使用NMR谱、折射率、熔点、Rf或沸点进行表征。光学纯度通过已知的方法进行测定(例如加入手性位移试剂的NMR)或通过气相色谱法用手性载体材料通过柱进行测定。
本发明还涉及一种新颖的取代的光学活性的具有以下化学式(7)的氨基醇衍生物类
Figure A20078004486800151
在该式中
X是氢、COR11、或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是C1-C7-烷基、C3-C7-链烯基、或C2-C7-炔基，
R2、R11、R13是相同或不同的并且各自是C1-C6-烷基或C2-C7-链烯基，
R3-R8是相同或是不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，其中R2和R3、或R3和R7、或R3和R5、或R5和R7同样与它们所键连的原子一起还可以形成一个5或6元的单环。
这排除了以下a)到f)的取代基组合：
a)X＝氢、R2＝甲基、并且R1＝叔丁基
b)X＝氢、R1＝乙基、R1＝乙基、R6＝乙基
c)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝甲基
d)X、R3、R4、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基，R7＝甲基
e)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基
f)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝正丙基。
具有该化学式(7)的化合物在以下反应时获得
a)将本身已知或通过已知的方法可制备的具有以下化学式的手性的α，ω-氨基醇类(参见，例如B.Cesare Ferri，Reaktionen der org.Synthese，Georg Thieme Verlag Stuttgart，1978，p.211 ff.or 496-497)
Figure A20078004486800161
在该式中
R2到R8各自如在化学式(7)中所指明的而定义，首先与本身已知的具有以下化学式(9)的碳酸衍生物类进行反应
Figure A20078004486800171
其中R1的定义如在化学式7中所指明，并且Y是氢或在酰胺化作用中的一个常规的离去基团，优选一个活化的酯基团或一个基团
该反应任选是在一种稀释剂的存在下并且任选地加入一种碱。
对于具有该通式(7)的化合物的制备，其中X不是氢，在一个第二反应步骤，可任选地在将具有一个游离的OH基团的中间体分离之后，然后用具有化学式(4)的本身已知的碳酰氯类进行进一步的酰化/烷化
R11COCl(4)
以制备具有该化学式(7)的化合物(其中X＝COR11)，或用具有以下化学式(6)的卤代烷类进行进一步的酰化/烷化
R13-Y(6)
以制备具有该化学式(1)的化合物，其中X＝R13，其中在化学式(4)、(6)中Y是氯、溴或碘，优选溴或碘，并且R11和R13各自是如以上所定义，该反应任选地在一种酸受体的存在下，例如三乙胺或碳酸钾，或一种碱例如氢化钠或丁基锂，可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯、四氢呋喃或乙腈在-78℃和110℃之间的温度进行。
b)具有该化学式(7)的化合物还可以在以下反应时获得，将本身已知或通过已知的方法可制备的具有以下化学式(12)的α，ω-氨基醇或α，ω-氨基醚类
Figure A20078004486800181
在该式中
R3到R8各自是如在化学式(7)中所指明的定义并且其中X′是氢或R13，其中R13任选地被烷基或链烯基取代，首先与本身已知的具有该化学式(3)的手性氯代碳酸酯类进行反应，该反应可任选地在一种酸受体的存在下，例如三乙胺或碳酸钾，并且可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯、CH2Cl2、四氢呋喃或乙腈优选地在-40℃和110℃之间的温度进行。
在一个第二反应步骤中，对于具有该化学式(7)的化合物的制备，在该式中X不是R13或氢，可任选地在将具有一个游离OH基团的中间体分离之后，使用本身已知的具有该化学式(4)的碳酰氯类进行进一步的酰化来制备具有该化学式(7)的化合物，其中X＝COR11，其中在该化学式(4)中R11和R12各自如以上定义，该反应可任选地在一种酸受体的存在下，例如三乙胺或碳酸钾，可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯、四氢呋喃或乙腈，在-78℃和110℃之间的温度进行。
在一个第三反应中，可任选地在将具有一个游离NH基团的中间体分离之后，然后用具有化学式(11)的卤代烷类进行进一步的N-烷化反应
R2-Y′(11)
以制备具有该化学式(7)的化合物其中Y′是氯、溴或碘，优选溴或碘，优选溴或碘并且R2是如以上定义，该反应可任选地在一种碱的存在下，例如氢化钠或丁基锂，可任选地使用一种稀释剂，例如甲苯或四氢呋喃在在-78℃和110℃之间的温度进行。
该工作进程通过常规方法来完成，例如通过使用二氯甲烷或甲苯从水稀释的反应混合物中来萃取产物，用水来洗涤有机相，干燥以及蒸馏，或所谓的“初蒸馏”，即通过在减压下延长的加热到适当地提高的温度，以便将其从最后的挥发性组分中释放。
进一步的纯化可以用柱色谱法使用己烷∶丙酮＝7∶3作为洗脱液经过硅胶来进行。
具有该通式(7)的新颖的取代的旋光的α，ω-氨基醇衍生物类的强的昆虫和螨驱避剂作用是值得注意的。它们还可以与其他驱避剂一起以协同混合物来使用。
在该化学式(7)中所指明的基团各自优选地是如以下所定义的：
在R1到R13的基团中烷基的例子包括：甲基、乙基、正和异丙基、正、异、仲和叔丁基、正戊基以及正己基。
链烯基的例子包括：2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基。
特别优选的是具有通式(7)的化合物，其中：
X是氢或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是C1-C7烷基或C3-C7链烯基，
R4到R8是相同或不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，
R2和R3与它们所键连的原子一起还可以形成一个5或6元的单环。
此外，具有该化学式(7)的化合物是优选的，其中R1是C1-C7-烷基、C3-C7-链烯基、或C2-C7-炔基，X是氢、COR11或R13，R2和R11是相同或不同的并且各自是C1-C6-烷基，R3到R8是相同或不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，R13是C1-C6-烷基，
不包括以下a)到f)的取代基组合：
a)X＝氢、R2＝甲基、并且R1＝叔丁基，
b)X＝氢、R1＝乙基、R5＝乙基、R6＝乙基
c)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝甲基
d)X、R3、R4、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基，R7＝甲基
e)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基
f)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝正丙基。
当例如S-(+)-2-(2-羟乙基)哌啶以及仲丁基(R)-(-)-氯甲酸酯用作起始材料时，这些化合物的反应可以由以下公式方案来概括：
Figure A20078004486800201
特别优选富含旋光对映体的取代的具有该化学式(7)的α，ω-氨基醇衍生物类，其特征为它们来自下组：1-[(S)-仲-丁氧羰基]-2-(S)-(2-羟乙基)哌啶、1-[(R)-仲丁氧羰基]-2-(R)-(+)-(2-羟乙基)哌啶、1-[(S)-仲-丁氧羰基]-2-(R)-(+)-(2-羟乙基)哌啶或1-[(R)-仲-丁氧羰基)-2-(S)-(+)-(2-羟乙基)哌啶。特别优选1-[(R)-仲-丁氧羰基)-2-(S)-(2-羟乙基)哌啶以及1-[(R)-仲-丁氧羰基)-2-(R)-(2-羟乙基)哌啶。
具有通式(1或7)的驱避剂的作用是持久的。它们因此可以相当成功地用于驱避有害的或恼人的吸血以及咬式昆虫类以及螨类。
吸式昆虫基本上包括蚊(例如伊蚊属、库蚊属和疟蚊属物种)，白蛉(Phlebotoma)，蠓(库蠓属物种)，蚋(蚋属物种)，咬式家蝇类(例如厩螫蝇)，采采蝇(舌蝇属物种)，马蝇类(虻属、麻虻属以及斑虻属物种)，普通家蝇类(例如家蝇(Muca domestica)以及黄腹厕蝇)，食肉蝇(例如尸食性麻蝇(Sarcophaga carnaria))，引起蝇蛆病的蝇类(例如铜绿蝇(Lucilia couprina)、Chrysomyiachloropyga、牛皮蝇、纹皮蝇、人肤蝇、羊狂蝇、肠胃蝇、螺旋蝇(Cochliomyia hominovorax))，臭虫(例如温带臭虫、长红猎蝽、骚扰锥蝽(Triatoma infestans))，虱类(例如人虱、猪血虱、Damalinaovis)，虱蝇类(例如绵羊虱蝇)，跳蚤类(例如致痒蚤、犬蚤(Cthenocephalides canis)、印鼠客蚤)，以及潜蚤类(例如穿皮潜蚤)。
咬式昆虫基本上包括蟑螂类(例如德国小蠊、美洲大蠊、东方蜚蠊、棕带蟑螂)，甲虫类(例如谷象(Sitophilus granarius)、黄粉虫、火腿皮蠹(Dermestes lardarius)、药材甲(Stegobium paniceum)、家具窃蠹、北美家天牛)白蚁类(例如欧洲散白蚁)以及蚂蚁类(例如黑蚁)。
螨类包括扁虱类(例如非洲钝缘蜱(Ornithodorus Moubata)、蓖子硬蜱、微小牛蜱、Amblyomma hebreum)以及狭义上的螨类(例如疥螨、鸡皮刺螨)。
本发明因此涉及光学活性的取代的具有通式1的α，ω-氨基醇衍生物类的制备以及它们用于昆虫和螨驱避性的用途。
本发明进一步涉及昆虫和螨驱避剂，其特征为至少一种取代的富含旋光对映体的具有通式(1)或(7)的α，ω-氨基醇衍生物的一个成分。
包括至少一种具有化学式(1)或(7)的本发明的驱避剂还可以包括此外的昆虫驱避剂。所有常规的实际中使用的驱避剂在此处是有用的(参见，例如K.H.Büchel in Chemie der Pflanzenschutz-und
Figure A20078004486800221
editor：R.Wegler，vol.1，SpringerVerlag Berlin，Heidelberg，New York，1970，p.487 ff.)。
在驱避剂组合的情况下，优选将取代的具有通式(1)的α，ω-氨基醇衍生物类与驱避剂羧酰胺类、1，3-烷二醇类和羧酸酯类一起使用。具体的例子包括：N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(DEET)、2-乙基己-1，3-二醇(Rutgers 612)和邻苯二甲酸二甲酯。
根据本发明可用的取代的α，ω-氨基醇衍生物类其特征为通式(1)。
优选使用富含旋光对映体的具有该通式(1)的化合物作为驱避剂，其中
X是氢或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是直链或支链的C1-C7烷基或C3-C7链烯基，
R4-R8是相同或不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，
R2和R3与它们所键连的原子一起形成一个5或6元的单环。
进一步优选以下的化合物，其中R1是C1-C7烷基或C3-C7链烯基，X是COR11或R13，R2和R11是相同或不同的并且各自是C1-C6-烷基，R3到R8是相同或不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，并且R13是C1-C6-烷基。
更特别地，所使用的驱避剂是具有该通式(1)的化合物，其中R1是C1-C4-烷基，R2、R11和R13是相同或不同的并且各自是C1-C6-烷基，R3-R8是氢并且X是氢、COR11或R13，其中R11和R13各自是如以上定义。
所使用的这些驱避剂又最优选是具有该通式(1)的化合物，其中R1是C3-C4-烷基，R2和R3与它们所键连的原子一起形成一个6元环，R4到R8各自是氢并且X是氢或R13，其中R13是C1-C4烷基。
本发明的活性成分(它们可以未稀释使用或优选进行稀释)可以转化成用于驱避剂的常规的配方。它们能够以所有的在化妆品中常规的施用方式来使用，例如以溶液、乳液、凝胶、软膏、糨糊、膏、粉末、棍棒、喷雾或来自喷雾容器的气溶胶。
对于在非化妆品部门的使用，可以结合活性成分，例如结合到颗粒、油性喷雾或慢释放的配制品中。
这些配制品是以一种已知的方式通过用溶剂类(例如二甲苯、氯苯、石蜡、甲醇、乙醇、异丙醇、水)，载体类(例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸酯类、芳基磺酸酯类)和分散剂类(例如木素、亚硫酸盐废液、甲基纤维素)混合或稀释本发明的活性成分来生产的。
本发明的活性成分可以用于相互混合的，或者还以与其他已知的活性成分(遮光剂)混合的配方。这些配制品总体上包括按重量计0.1％和95％之间的活性成分，优选按重量计0.5％和90％之间。
为了进行对抗吸血昆虫类或蝉类的保护，本发明的活性成分或者施用于人或动物的皮肤上，或用它们处理服装类物件或其他物品。本发明的活性成分还适用于作为渗透剂的一种添加剂，例如织物的丝网、衣服类物品、包装材料、以及作为抛光剂、清洁剂和窗户清洁剂的一种添加剂。
以下的这些配方的实例以及本发明活性成分的用途用于进一步地说明本发明。
实例
A)配方实例
配方实例1
用于施用到皮肤上的以一种洗液形式的一种驱避剂通过混合20份的一种活性成分、1.5份的香料和78.5份的异丙醇进行生产。异丙醇可以用乙醇替换。
配方实例2
用于喷到皮肤上的气溶胶形式的一种驱避剂的生产是通过将50％的活性成分溶液(该活性溶液由30份的一种本发明的活性成分，1.5份的香料、68.5份的异丙醇)与50％的Frigen 11/12(作为一种推进剂气体的卤化烃)配制为一种喷雾罐制剂。Frigen可以用一氧化二氮或丁烷替换。
配方实例3
另一种喷雾罐制剂由40％的活性成分溶液组成，该活性成分溶液由20份的一种本发明的活性成分，1份的香料、79份的异丙醇和60％的丙烷/丁烷(比例15∶85)组成。
这些单个的配制品对应配方实例1、2和3使用以下的活性成分进行生产：根据制备实例号1、2、3、4的化合物。
驱避剂实验：
A)在一只豚鼠上的驱避剂实验
实验动物：埃及伊蚊(成虫)
溶剂：乙醇(99.8％)
按重量计3份的活性成分用溶剂溶解到按体积计100份。
将背部50cm2的面积进行了刮毛的豚鼠容纳于一个盒子中，这样只有刮毛的区域易受蚊子的影响。将该区域用0.4ml的活性成分溶液进行处理之后，将该豚鼠在其盒子中于溶剂蒸发之后置于在一个60×60×60cm尺寸的笼中，该笼包括仅用糖水喂养了的两种性别的蚊子。
对于有多少蚊子叮咬这只豚鼠观察了10分钟。随后，将其移开并且1小时后重复该实验。该实验进行最多9小时或直至作用停止。
表A
在一只豚鼠上的驱避剂实验(埃及伊蚊)
Figure A20078004486800261
B)配制品用于人臂上针对蚊子的驱避有效性：
这些昆虫，作为一种活跃的叮咬种群(约1000种两种性别的蚊子)饲养在一个笼子(长90cm、宽30cm、高40cm，侧壁由金属丝制成)中，该笼在其前侧有两个轻的织物的门。这些昆虫已经单一地用糖水来喂养(10％Dextropur)。昆虫的年龄是至少7天；昆虫的数目由3天完全长大的昆虫每周增加到两倍。
这些叮咬行为是在试验期间的过程中通过将一个未经处理的臂部暴露于昆虫而连续地每小时进行检验(由一个选定的志愿者使用了一个附加的内部产品标准)。
该笼子的低电照明灯从上午6点到下午6点起作用，而从下午6点到上午6点用光。温度是25-27℃，相对空气湿度是50-70％。
试验对象的下臂用无香料的肥皂进行洗涤，用水漂洗，然后用70％的乙醇和30％的水的一个溶液漂洗，并且用毛巾擦干。
对一个试验对象的每一个下臂的90cm2用150μl(或150mg)的试验产品均匀地进行擦抹。这些配制品一干(大约5分钟之后)，将具有一个3.1-8cm(25cm2)的开口的袖套围绕胳膊而进行捆扎，这样开口完全在经处理的表面之上。袖套开口的角落的1cm的宽度同样擦上试验材料(200μl)以便防止在角落叮咬。袖套之上的范围使用一个毛巾进行保护，蚊子不能穿透其中。手用胶乳手套进行保护。
将两只手臂经由该织物的门伸入到笼子中，每只胳膊上叮咬(以及降落，如果必要的话)的数目在一个3分钟的试验时间进行记录。每小时重复该试验至8小时，或如果作用停止的话提前结束。(在3分钟或在2个连续的试验序列过程中3次或更多次叮咬)。每个试验由三到5个试验对象组成。
表B报道了相比外消旋的混合物，在本发明的富含旋光对映体的化合物的保护时间内的增加。
表B
在人下臂上针对蚊子的驱避试验
Figure A20078004486800281
*标准的外消旋的混合物
B)制备实例
实例1
1-[S]-仲-丁氧羰基]-2-(S)-(2-羟乙基)哌啶
(a)2-(S)-(2-羟乙基)哌啶樟脑磺酸酯
将25.5g的dl-2-(2-羟乙基)哌啶在50ml的乙醇中的一个溶液在0-10℃缓慢地滴加到64g的(1S)-(+)-樟脑-10-磺酸一水合物在80ml的乙醇中的一个溶液中。将混合物放置过夜并且然后蒸馏出25ml的乙醇。冷却之后，用600ml的乙醚进行沉淀。抽滤以及在一个干燥箱中干燥之后，获得了86g几乎无色的具有125-130℃熔点(lit.118-120)的固体。然后将该固体在65℃溶解在87ml的乙醇中以产生一个几乎澄清的溶液并且进行热过滤。将母液允许达到室温过夜并且然后抽滤。产生的固体(27g具有137-145℃的熔点)在70℃再溶解在60ml的乙醇中。将该混合物与乙醚混合直至它变得些微混浊并且加热到室温下过夜。将沉淀抽滤之后，获得了13.7g具有158-160℃的熔点的KBR9527-1。在70℃再溶解在30ml的乙醇中并且与乙醚进行混合直至轻微的混浊，抽滤并干燥之后，产生了9g具有168℃熔点的d-2-(2-羟乙基)哌啶d-10-樟脑磺酸酯(文献：168℃，S.M.Kupchan et al.J.Am.Chem.Soc.82(1960)2616)。
(b)通过x-射线结构分析确定绝对构型
将以上获得的材料的一些晶体通过缓慢地蒸发一个饱和的乙酮溶液进行再结晶。对应化学式(1)的结构的一个溶液通过使用手性的残基P21的一个单斜的晶胞获得。最终的构型通过基于具有0.04标准偏差的-0.03的Flack参数由S(C2)；R(C5)，R(C11)进行固定。预期的测量正确的是0而+1是错误的镜像结构。
Ortep图和精确的数据在图1中示出
c)1-[S]-仲-丁氧基羰基]-2-(S)-(2-羟乙基)哌啶
将在1(a)中获得的3.6g(0.0996mol)的(+)-樟脑磺酸酯初始时引入到50ml的甲苯中。在20℃在猛烈地搅拌下滴加50ml(0.05mol)的1N氢氧化钠溶液。连续搅拌5分钟的时间之后，在20℃加入1.5g(0.01099mol)的氯甲酸(S)-(+)-仲-丁基酯。继续搅拌1小时并且移去有机相，通过硫酸镁进行干燥并且在减压下完全浓缩。
产量：1.95g(85％的理论值)的1-[S]-仲-丁氧基羰基]-2-(S)-(2-羟乙基)哌啶
[α]D 25：-13.2°(CHCl3)
其他旋光对映体通过以下路径以同样的方式获得：
1-[(R)-仲-丁氧基羰基]-2-(R)-(+)-(2-羟乙基)哌啶
是来自2-(R)-(2-羟乙基)哌啶的(-)-樟脑磺酸酯和R-(-)-仲-丁基氯甲酸酯
[α]D 25：12.6°(CHCl3)
1-[S]-仲-丁氧基羰基]-2-(R)-(+)-(2-羟乙基)哌啶
来自(-)-樟脑磺酸酯和(R)-(+)-仲-丁基氯甲酸酯
[α]D 25：+49.6°(CHCl3)
1-[R]-仲-丁氧基羰基]-2-(S)-(+)-(2-羟乙基)哌啶
来自(+)-樟脑磺酸酯和(R)-(-)-仲-丁基氯甲酸酯
[α]D 25：-50.6°(CHCl3)
表1  2-(S)-(2-羟乙基)哌啶樟脑磺酸酯的晶体数据和结构精修
Figure A20078004486800311
表2 2-(S)-(2-羟乙基)哌啶樟脑磺酸酯的键长
Figure A20078004486800321
和键角[°]
S(1)-O(1)    1.4567(8)     C(2)-C(8)    1.5649(14)    C(8)-C(9)      1.5276(15)
S(1)-O(2)    1.4603(9)     C(3)-O(4)    1.2114(16)    C(11)-C(12)    1.5223(16)
S(1)-O(3)    1.4660(9)     C(3)-C(4)    1.5247(17)    C(11)-C(16)    1.5255(16)
S(1)-C(1)    1.7802(11)    C(4)-C(5)    1.5385(17)    C(12)-C(13)    1.532(2)
N(1)-C(15)   1.4962(15)    C(5)-C(6)    1.5371(16)    C(13)-C(14)    1.520(2)
N(1)-C(11)   1.5022(13)    C(5)-C(8)    1.5559(15)    C(14)-C(15)    1.5214(16)
C(1)-C(2)    1.5272(14)    O(5)-C(17)   1.4268(18)    C(16)-C(17)    1.5246(19)
C(2)-C(3)    1.5335(15)    C(6)-C(7)    1.5501(16)
C(2)-C(7)    1.5600(14)    C(8)-C(10)   1.5239(16)
O(1)-S(1)-O(2)    113.15(6)    C(6)-C(5)-C(8)       102.88(8)
O(1)-S(1)-O(3)    112.21(5)    C(4)-C(5)-C(8)       103.09(9)
O(2)-S(1)-O(3)    112.18(6)    C(5)-C(6)-C(7)       103.36(9)
O(1)-S(1)-C(1)    108.17(6)    C(6)-C(7)-C(2)       103.80(8)
O(2)-S(1)-C(1)    106.98(5)    C(10)-C(8)-C(9)      107.99(10)
O(3)-S(1)-C(1)    103.46(6)    C(10)-C(8)-C(5)      113.02(9)
C(15)-N(1)-C(11)  111.92(8)    C(9)-C(8)-C(5)       113.94(10)
C(2)-C(1)-S(1)    119.04(7)    C(10)-C(8)-C(2)      114.79(8)
C(1)-C(2)-C(3)    110.87(8)    C(9)-C(8)-C(2)       113.02(9)
C(1)-C(2)-C(7)    119.03(8)    C(5)-C(8)-C(2)       93.76(8)
C(3)-C(2)-C(7)    102.20(8)    N(1)-C(11)-C(12)     108.10(9)
C(1)-C(2)-C(8)    119.24(8)    N(1)-C(11)-C(16)     111.38(9)
C(3)-C(2)-C(8)    100.45(8)    C(12)-C(11)-C(16)    112.09(10)
C(7)-C(2)-C(8)    102.27(8)    C(11)-C(12)-C(13)    111.83(10)
O(4)-C(3)-C(4)    126.50(11)   C(14)-C(13)-C(12)    110.90(11)
O(4)-C(3)-C(2)    126.29(11)   C(13)-C(14)-C(15)    110.55(10)
C(4)-C(3)-C(2)    107.21(9)    N(1)-C(15)-C(14)     109.71(10)
C(3)-C(4)-C(5)    101.19(9)    C(17)-C(16)-C(11)    115.38(10)
C(6)-C(5)-C(4)    106.16(10)   O(5)-C(17)-C(16)     111.81(11)
表3 2-(S)-(2-羟乙基)哌啶樟脑磺酸酯的扭角[°]
O(1)-S(1)-C(1)-C(2)    -62.53(10)    C(6)-C(5)-C(8)-C(9)       172.04(10)
O(2)-S(1)-C(1)-C(2)    59.67(10)     C(4)-C(5)-C(8)-C(9)       61.78(12)
O(3)-S(1)-C(1)-C(2)    178.29(9)     C(6)-C(5)-C(8)-C(2)       54.78(10)
S(1)-C(1)-C(2)-C(3)    -138.70(8)    C(4)-C(5)-C(8)-C(2)       -55.48(10)
S(1)-C(1)-C(2)-C(7)    -20.66(13)    C(1)-C(2)-C(8)-C(10)      -68.98(12)
S(1)-C(1)-C(2)-C(8)    105.45(10)    C(3)-C(2)-C(8)-C(10)      169.78(9)
C(1)-C(2)-C(3)-O(4)    21.07(16)     C(7)-C(2)-C(8)-C(10)      64.72(11)
C(7)-C(2)-C(3)-O(4)    -106.79(13)   C(1)-C(2)-C(8)-C(9)       55.48(13)
C(8)-C(2)-C(3)-O(4)    148.08(13)    C(3)-C(2)-C(8)-C(9)       -65.76(11)
C(1)-C(2)-C(3)-C(4)    -159.91(9)    C(7)-C(2)-C(8)-C(9)       -170.82(10)
C(7)-C(2)-C(3)-C(4)    72.23(10)     C(1)-C(2)-C(8)-C(5)       173.50(9)
C(8)-C(2)-C(3)-C(4)    -32.90(11)    C(3)-C(2)-C(8)-C(5)       52.26(9)
O(4)-C(3)-C(4)-C(5)    177.24(13)    C(7)-C(2)-C(8)-C(5)       -52.80(9)
C(2)-C(3)-C(4)-C(5)    -1.78(12)     C(15)-N(1)-C(11)-C(12)    60.30(11)
C(3)-C(4)-C(5)-C(6)    -71.31(11)    C(15)-N(1)-C(11)-C(16)    -176.14(9)
C(3)-C(4)-C(5)-C(8)    36.49(11)     N(1)-C(11)-C(12)-C(13)    -56.57(13)
C(4)-C(5)-C(6)-C(7)    71.54(11)     C(16)-C(11)-C(12)-C(13)   -179.70(10)
C(8)-C(5)-C(6)-C(7)    -36.40(12)    C(11)-C(12)-C(13)-C(14)   54.84(15)
C(5)-C(6)-C(7)-C(2)    1.97(12)      C(12)-C(13)-C(14)-C(15)   -54.06(16)
C(1)-C(2)-C(7)-C(6)    166.57(10)    C(11)-N(1)-C(15)-C(14)    -61.19(11)
C(3)-C(2)-C(7)-C(6)    -70.96(10)    C(13)-C(14)-C(15)-N(1)    56.87(14)
C(8)-C(2)-C(7)-C(6)    32.74(11)     N(1)-C(11)-C(16)-C(17)    62.39(13)
C(6)-C(5)-C(8)-C(10)   -64.20(12)    C(12)-C(11)-C(16)-C(17)   -176.34(10)
C(4)-C(5)-C(8)-C(10)   -174.46(9)    C(11)-C(16)-C(17)-O(5)55.73(14)
图1：具有非氢原子编号的2-(S)-(2-羟乙基)-哌啶鎓-α-樟脑磺酸酯的Ortep图(50％)

Claims (9)

1.一种昆虫和螨驱避剂，其特征为至少一种取代的富含旋光对映体的具有以下化学式(1)的α，ω-氨基醇衍生物的一个成分
Figure A2007800448680002C1
在该式中
X是氢、COR11、或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是C1-C7-烷基、C3-C7-链烯基、或C2-C7-炔基，
R2、R11、R13是相同或不同的并且每个是C1-C6-烷基或C2-C7-链烯基，
R3到R8是相同或是不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，其中R2和R3、或R3和R7、或R3和R5、或R5和R7与它们所键连的原子一起还可以形成一个5或6元的单环。
2.一种富含旋光对映体的取代的具有以下化学式(7)的α，ω-氨基醇衍生物
在该式中
X是氢、COR11、或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是C1-C7-烷基、C3-C7-链烯基、或C2-C7-炔基，
R2、R11、R13是相同或不同的，并且各自是C1-C6-烷基或C2-C7-链烯基，
R3到R8是相同或不同的，并且各自是氢或C1-C6-烷基，其中R2和R3、或R3和R7、或R3和R5、或R5和R7同样与它们所键连的原子一起还可以形成一个5或6元的单环，
不包括以下a)到f)的取代基组合：
a)X＝氢、R2＝甲基、并且R1＝叔丁基
b)X＝氢、R1＝乙基、R5＝乙基、R6＝乙基
c)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝甲基
d)X、R3、R4、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基，R7＝甲基
e)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基
f)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝正丙基。
3.如权利要求2所述的一种富含旋光对映体的取代的具有该化学式(7)的α，ω-氨基醇衍生物
在该式中
X是氢或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是C1-C7-烷基、或C3-C7-链烯基，
R4到R8是相同或不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，
R2和R3与它们所键连的原子一起还可以形成一个5或6元的单环。
4.如权利要求2所述的一种富含旋光对映体的取代的具有该化学式(7)的α，ω-氨基醇衍生物
在该式中
R1是C1-C7-烷基、C3-C7-链烯基、或C2-C7-炔基，
X是氢、COR11、或R13，
R2和R11是相同或不同的并且各自是C1-C6-烷基，
R3到R8是相同或不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，
R13是C1-C6-烷基，
不包括以下a)到f)的取代基组合：
a)X＝氢、R2＝甲基、并且R1＝叔丁基，
b)X＝氢、R1＝乙基、R5＝乙基、R6＝乙基
c)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝甲基
d)X、R3、R4、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基，R7＝甲基
e)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基
f)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝正丙基。
5.一种富含旋光对映体的取代的具有该化学式(7)的α，ω-氨基醇衍生物，其特征在于它来自于下组：1-[(R)-仲-丁氧基羰基]-2-(+)-(2-羟乙基)哌啶、1-[(R)-仲-丁氧基羰基]-2-(R)-(+)-(2-羟乙基)哌啶、1-[(S)-仲-丁氧基羰基]-2-(R)-(+)-(2-羟乙基)哌啶、或1-[(R)-仲-丁氧基羰基]-2-(R)-(+)-2-羟乙基)哌啶。
6.用于制备富含旋光对映体的取代的具有以下通式(7)的α，ω-氨基醇衍生物的一种方法
Figure A2007800448680005C1
在该式中
X是氢、COR11、或R13，其中R13是C1-C6-烷基，
R1是C1-C7-烷基、C3-C7-链烯基、或C2-C7-炔基，
R2、R11、R13是相同或不同的并且各自是C1-C6-烷基或C2-C7-链烯基，
R3到R8是相同或不同的并且各自是氢或C1-C6-烷基，其中R2和R3、或R3和R7、或R3和R5、或R5和R7同样与它们所键连的原子一起还可以形成一个5或6元的单环，
不包括以下a)到f)的取代基组合：
a)X＝氢、R2＝甲基、并且R1＝叔丁基
b)X＝氢、R1＝乙基、R5＝乙基、R6＝乙基
c)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝甲基
d)X、R3、R4、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基，R7＝甲基
e)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R2、R5、R6＝乙基
f)X、R3、R4、R7、R8＝氢，R1、R5、R6＝乙基，R2＝正丙基，
其特征在于
a)将富含旋光对映体的具有化学式(8)的α，ω-氨基醇衍生物
Figure A2007800448680006C1
在该式中
R2到R8各自是如在化学式(7)中所指明的定义，与具有以下化学式(9)的手性的碳酸衍生物类进行反应
Figure A2007800448680006C2
其中
R1是如在化学式(7)中所定义并且
Y是卤素或在酰胺化作用中的常规的一个离去基团，
该反应任选是在一种稀释剂的存在下并且任选地加入一种碱，将产生的具有该化学式(7)的化合物任选地进行分离，在该化学式中X是氢，并且任选地与具有以下化学式(4)的碳酰氯类进行反应，以获得具有该化学式(7)的化合物，其中X是COR11，
R11-COCl(4)
或可任选地与具有以下化学式(6)的卤代烷类进行反应，以获得具有该化学式(7)的化合物，其中X是R13，
R13-Y(6)
在该式中
Y是氯、溴或碘；
b)或将具有以下化学式(12)的手性的α，ω-氨基醇衍生物类或手性的α，ω-氨基醚类
Figure A2007800448680007C1
在该式中
R3到R8各自如在化学式(7)中所指明的定义，并且其中X′是氢或R13，其中R13是C1-C6-烷基；首先与具有以下化学式(9)的手性的氯甲酸的酯类进行反应
Figure A2007800448680007C2
在该式中
R1是如在化学式(7)中所指明的定义的一个手性的基团；
该反应可任选地是在一种酸受体的存在下并且可任选地使用一种稀释剂，然后在一个第二反应步骤中，可任选地在将具有一个游离OH基团(X’＝H)的中间体分离之后，与具有以下化学式(4)的碳酰氯进行反应，以制备具有该化学式(7)的化合物，其中X＝COR11，其中R11如以上定义
R11COCl(4)
并且在将具有一个游离的NH基团的中间体可任选地分离之后还与具有以下化学式(11)的一种化合物进行反应，
R2-Y’(11)
在该化学式中R2是如以上所指明的定义并且Y′是氯、溴或碘，可任选地在一种碱的存在下并且可任选地使用一种稀释剂。
7.一种用于控制昆虫类以及螨类的方法，其特征在于允许将富含旋光对映体的取代的具有化学式(1)或(7)的α，ω-氨基醇衍生物类作用于昆虫类和/或螨类和/或它们的栖息地上。
8.富含旋光对映体的取代的具有化学式(1)或(7)的α，ω-氨基醇衍生物类用于控制昆虫类和/或螨类的用途。
9.一种用于生产昆虫和螨驱避剂的方法，其特征在于将富含旋光对映体的取代的具有化学式(1)或(7)的α，ω-氨基醇衍生物类与多种增充剂和/或多种表面活性剂进行混合。
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Cited By (1)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1150973B (de) * 1960-07-14 1963-07-04 Kreweli Leuffen G M B H Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Carbaminsaeurederivaten
DE3801082A1 (de) * 1987-04-28 1988-11-17 Bayer Ag Mittel zur insekten- und milbenabwehr
US6562841B1 (en) * 2000-10-19 2003-05-13 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Methods and compositions for repelling arthropods
EP1794129B1 (en) * 2004-09-30 2015-12-30 Janssen Pharmaceutica NV Synthesis by chiral diamine-mediated asymmetric alkylation

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102273471A (zh) * 2010-06-12 2011-12-14 赛拓有限责任公司 α,ω-氨基醇对映异构体的协同活性混合物，其制备以及在驱虫和驱螨配制品中的用途
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