HU213948B - Process for the bromination of methyl 2-(2-methylphenyl)-3-methoxypropenoate - Google Patents

Process for the bromination of methyl 2-(2-methylphenyl)-3-methoxypropenoate Download PDF

Info

Publication number
HU213948B
HU213948B HU9500300A HU9500300A HU213948B HU 213948 B HU213948 B HU 213948B HU 9500300 A HU9500300 A HU 9500300A HU 9500300 A HU9500300 A HU 9500300A HU 213948 B HU213948 B HU 213948B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
polymer
organic solvent
compound
polymeric base
formula
Prior art date
Application number
HU9500300A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT69034A (en
HU9500300D0 (en
Inventor
Nicholas Russell Foster
Alfred Glyn Williams
Original Assignee
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zeneca Ltd filed Critical Zeneca Ltd
Publication of HU9500300D0 publication Critical patent/HU9500300D0/hu
Publication of HUT69034A publication Critical patent/HUT69034A/hu
Publication of HU213948B publication Critical patent/HU213948B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás az (I) képletű 2-(2-/bróm-metil/-fenil)-3-metőxi-prőpénkarbőnsav-metil-észter előállítására a(II) képletű 2-(2-metil-fenil)-3-metőxi-prőpénkarbőnsa -metil-észter(E)- és/vagy (Z)-izőmerjének brómőzásával. A találmány szerintbrómőzószerként brómőt használnak, és a reakciót közömbös szervesőldószerben, fény és pőlimer bázis – azaz bázikűs cs pőrtőt tartalmazóismétlődő egységeket magában főglaló szerves pőlimer, amely hidrőgén-brőmiddal vízképződés nélkül képez sót – jelenlétében végzik. ŕ

Description

A találmány brómozási eljárásra vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről eljárás 2-(2-metil-fenil)3—metoxi-propénkarbonsav-metil-észterbrómozására.
A 278 595 sz. európai közzétételi irat eljárást ismertet (E)-2-(2-metil-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsavmetil-észter kloroformos közegben, azo-diizobutironitril és fény jelenlétében brómmal végzett brómozására. A 299 694 sz. európai közzétételi iratban ismertetett eljárás szerint (Z)-2-(2-metil-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter N-bróm-szukcinimiddel végzett brómozása útján (E)-2-(2-/bróm-metil/-fenil)-3-metoxipropénkarbonsav-metil-észtert állítanak elő. A J. Org. Chem. 51, 929-931 (1986) közlemény eljárást ismertet aromás molekulák oldalláncainak brómozására poli(sztirol-4-vinil-piridin) brómkomplexének felhasználásával.
Találmány tárgy javított eljárás az (I) képletű vegyület előállítására oly módon, hogy a (II) képletű vegyület (E)- vagy (Z)-izomeqét szerves vagy a két izomer elegyét közömbös oldószerben, a későbbiekben meghatározandó polimer bázis és fény jelenlétében brómmal hozzuk érintkezésbe.
A „közömbös szerves oldószer” megjelölésen olyan szerves oldószereket értünk, amelyek a találmány szerinti eljárás körülményei között brómmal nem lépnek érzékelhető mértékű kémiai reakcióba. Oldószerekként például legalább 20 °C forráspontú halogénezett - így klórozott - alifás és aromás szerves oldószereket használhatunk, amelyek közül a szén-tetrakloridot és a klórbenzolt említjük meg.
A „polimer bázis” megjelölésen olyan bázikus csoportot tartalmazó ismétlődő egységeket magában foglaló szerves polimereket értünk, amelyek szervetlen savakkal - a jelen esetben hidrogén-bromiddal - vízképződés nélkül képeznek sót. A bázikus csoport például aminocsoport, így tercier aminocsoport lehet. A polimer bázis jellemzően tercier nitrogénatomot tartalmazó ismétlődő egységeket magában foglaló szerves polimer lehet, ahol az ismétlődő egységekben lévő tercier nitrogénatom egy heterociklusos gyűrű része. A heterociklusos gyűrű aromás gyűrű (például piridingyűrü) és nemaromás gyűrű (például pirrolidingyürű) egyaránt lehet. Az alkalmas polimer bázisok közül példaként a következőket soroljuk fel: térhálós poli(vinil-piridin) polimerek, sztirolból és vinil-piridinekből (így 4-vinil-piridinből) képezett térhálós kopolimerek, és poli(N-vinilpirrolidon) polimerek, A polimer bázisok kereskedelemben kapható képviselői például a következők lehetnek [az egyes termékek neve után azoknak az Aldrich: Handbook of Fine Chemicals (1992-3) katalógusban szereplő számát is megadjuk]: 2% divinil-benzollal térhálósított poli(4-vinil-piridin) [22696-3], 30% sztiroltartalmúpoli(2-vinil-piridin-ko-sztirol) [18460-8], 10% sztiroltartalmú poli(4-vinil-piridin-ko-sztirol) [18207-4], 300 °C-nál magasabb olvadáspontú, térhálósított poli(vinil-pirrolidon) (PVPDC) [85648-7], továbbá különböző átlag móltömegű (így 10 000, 24 000, 40 000 és 360 000 átlagmóltömegű) poli(vinilpirrollidon) (povidon, PVP) polimerek [85645-2, 23425-7, 85656-8, 85847-9], A legkedvezőbbek a reakcióközegként felhasznált oldószerben a reakció körülményei között oldhatatlan polimer bázisok, amelyek felhasználása után egyszerűen elkülöníthetők. Az így elkülönített polimereket ezután - például vizes bázissal kezelve - regenerálhatjuk, majd szárítás után ismételten felhasználhatjuk.
A találmány szerinti eljárást előnyösen 20 °C és 80 °C közötti, rendszerint 25 °C és 75 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A művelet hőmérsékletét a felhasznált oldószer forráspontja is meghatározhatja. Alkalmas reakcióhőmérséklet lehet például az 55 °C és 70 °C közötti tartomány (így 60-65 °C vagy 65-70 °C), valamint a 20 °C és 25 °C közötti tartomány.
A találmány szerinti eljárást rendszerint úgy végezzük, hogy a (II) képletű vegyület és az előzetesen megszárított polimer bázis közömbös szerves oldószerrel készített keverékébe keverés közben, lassú ütemben beadagoljuk (például becsepegtetjük) a brómot, miközben az elegyet látható fénnyel sugározzuk be. A látható fényt például wolfram-halogén lámpa szolgáltathatja.
A kiindulási anyag - ami a (II) képletű vegyület (E)-vagy (Z)-izomerje vagy a két izomer keveréke lehet előállítását a kémiai szakirodalom részletesen ismerteti. Az (E)-2-(2-metil-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsavmetil-észter előállítását például a 203 606 sz. európai közrebocsátási irat, míg a (Z)-izomer előállítását például a 299 694 sz. európai közrebocsátási irat közli.
A találmány szerinti eljárással az (I) képletű vegyületet nagy hozammal állíthatjuk elő. Az (I) képletű vegyület például a 370 629 sz. európai közrebocsátási iratban ismertetett típusú füngicid hatóanyagok előállításában használható fel kiindulási anyagként.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Ha a példákban mást nem közlünk, az oldatok szárítását magnézium-szulfát szárítószer fölött, az oldatok bepárlását pedig csökkentett nyomáson végeztük. Szükség esetén az anyagokat felhasználás előtt szárítottuk. A példákban megadott infravörös és NMR spektrum-adatok között csak a jellemző értékeket soroltuk fel, és nem törekedtünk az összes abszorpció-érték felsorolására. Amennyiben mást nem közlünk, az NMR spektrumok felvételéhez oldószerként deutero-kloroformot (CDC13) használtunk.
1. példa (E)-2-(2-/Bróm-metil/-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter előállítása szén-tetrakloridban, 60-62 °C-on, poli(vinil-pirrolidon) jelenlétében 309 g (E)-2-(2-metil-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter és 534 g, előzetesen csökkentett nyomáson szárított térhálósított poli(vinil-pirrolidon) (300 °Cnál magasabb olvadáspontú anyag; az Aldrich Chemical Co. Ltd. cég gyártmánya) 1750 ml szén-tetrakloriddal készített keverékébe keverés közben, 5,25 óra alatt 178 ml brómot adagolunk, miközben a reakcióelegyet két 500 W-os wolfram-halogén lámpával megvilágítva 60-62 °C-on tartjuk.
A reakcióelegyet további 5 órán át megvilágítva 60-62 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, és diklór-metánnal
HU 213 948 Β mossuk. A szűrleteket egyesítjük és bepároljuk. 403 g halványsárga, kristályos szilárd anyagot kapunk.
A kapott terméket ciklohexánból átkristályosítjuk. 234 g fehér, porszerű terméket kapunk; op.: 88-91 °C.
Infravörös spektrum adatai (Nujol): 1704,1627 cm1.
NMR spektrum adatai (270 MHz): δ = 3,70 (3H, s), 3,83 (3H, s), 4,41 (2H, s), 7,1-7,6 (4H, m), 7,64 (1H, s) ppm.
2. példa (E)-2-(2-/Bróm-metil/-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter előállítása szén-tetrakloridban, °C-on, poli(4-vinil-piridin) jelenlétében
103 g (E)-2-(2-metil-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter, 153 g, azeotrop desztillációval és csökkentett nyomáson végzett szárítással előszárított, 2 t% divinil-benzollal térhálósított poli(4-vinil-piridin) (0,15-0,075 ml szemcseméretü anyag, a Fluka Chemie AG cég gyártmánya) és 380 ml szén-tetraklorid keverékébe keverés közben, 6,5 óra alatt 37 ml brómot adagolunk, miközben a reakcióelegyet 500 W-os wolfram-halogén lámpával megvilágítva 65 °C-on tartjuk.
A reakcióelegyet további 7 órán át megvilágítva 65 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, és szén-tetrakloriddal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. 146 g halványsárga, viaszos szilárd anyagot kapunk, ami gázkromatográfiás elemzés szerint 78 %-os tisztaságú. Izopropanolos átkristályosítás után 90 g fehér, porszerű anyagot kapunk; az így kapott anyag főkomponensének (96%) gázkromatográfiás retenciós ideje azonos az
1. példa szerint előállított anyagéval.
3. példa (E)-2-(2-/Bróm-metil/-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter előállítása klór-benzolban, 63—97 °C-on, poli(vinil-pirrolidon) jelenlétében 5,05 g (E)-2-(2-metil-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter, 8,7 g, előzetesen csökkentett nyomáson szárított térhálósított poli(vinil-pirrolidon) (300 °C-nál magasabb olvadáspontú anyag; az Aldrich Chemical Co. Ltd. cég gyártmánya) és 0,05 ml Synperonic NP13 felületaktív anyagot tartalmazó 45 ml klór-benzol keverékébe keverés közben, 95 perc alatt 3 ml brómot adagolunk, miközben a reakcióelegyet 500 W-os wolfram-halogén lámpával megvilágítva 63-67 °C-on tartjuk.
A reakcióelegyet további 5,75 órán át megvilágítva 63-67 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hütjük. A szilárd anyagot kiszűqük, és klór-benzollal mossuk.
A szűrleteket egyesítjük és bepároljuk. 6,5 g narancssárga, olajos anyagot kapunk, ami állás közben kristályosodik. Az így kapott anyag fokomponensének (68%) gázkromatográfiás retenciós ideje azonos az 1. példa szerint előállított anyagéval.
A kapott anyagot ciklohexán és dietil-éter elegyével eldörzsöljük. 2,42 g krémszínű szilárd anyagot kapunk; op.: 86-89 °C. Az így kapott anyag gázkromatográfiás elemzés szerint 94,4%-os tisztaságú; a főkomponens gázkromatográfiás és nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás retenciós ideje azonos az 1. példa szerint előállított anyagéval.
Infravörös spektrum adatai (Nujol): 1704,1627 cm1.
4. példa (E)-2-(2-/Bróm-metil/-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter előállítása klór-benzolban,
21-24 °C-on, poli(vinil-pirrolidon) jelenlétében 5,05 g (E)-2-(2-metil-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter, 8,7 g előzetesen csökkentett nyomáson szárított térhálósított poli(vinil-pirrolidon) (300 °C-nál magasabb olvadáspontú anyag; az Aldrich Chemical Co. Ltd. cég gyártmánya) és 0,05 ml Synperonic NP13 felületaktív anyagot tartalmazó 45 ml klór-benzol keverékébe keverés közben, 100 perc alatt 3 ml brómot adagolunk, miközben az elegyet 500 W-os volffam-halogén lámpával megvilágítva 21-24 °C-on tartjuk.
A reakcióelegyet további 6,25 órán át megvilágítva 21-24 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, és klór-benzollal mossuk.
A szürleteket egyesítjük és bepároljuk. 6,84 g narancssárga, olajos anyagot kapunk, ami állás közben kristályosodik. Az így kapott anyag főkomponensének (64,5%) gázkromatográfiás retenciós ideje azonos az 1. példa szerint előállított anyagéval.
A kapott anyagot ciklohexán és dietil-éter elegyével eldörzsöljük. 1,62 g fehér, porszerű anyagot kapunk; op.: 85,5-88 °C. Az így kapott anyag gázkromatográfiás elemzés szerint 91 %-os tisztaságú; a főkomponens gázkromatográfiás és nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás retenciós ideje azonos az 1. példa szerint kapott anyagéval.
Infravörös spektrum adatai (Nujol): 1704,1627 cm1.

Claims (10)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű vegyület (E)- vagy (Z)izometjét vagy a két izomer keverékét közömbös szerves oldószerben, polimer bázis - azaz bázikus csoportot tartalmazó, ismétlődő egységeket magában foglaló szerves polimer, amely hidrogén-bromiddal vízképződés nélkül képez sót - és fény jelenlétében brómmal hozzuk érintkezésbe.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként legalább 20 °C forráspontú klórozott alifás vagy aromás szerves oldószert használunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként szén-tetrakloridot vagy klórbenzolt használunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimer bázisként tercier nitrogénatomot tartalmazó ismétlődő egységeket magában foglaló szerves polimert használunk, ahol a tercier nitrogénatom egy heterociklusos gyűrű része.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan polimer bázist használunk, amelyben a heterociklusos gyűrű piridin- vagy pirrolidongyűrü.
    HU 213 948 Β
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a polimer bázisként térhálósított poli(vinil-piridin) polimert, térhálósított sztirol/vinil-piridin kopolimert vagy poli(N-vinil-pirrolidon) polimert használunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 5 hogy a polimer bázisként poli(4-vinil-piridin) vagy poli(vinil-pirrolidon) polimert használunk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet 20-80 °C-on hozzuk érintkezésbe brómmal.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hőmérsékletet 55-70 °C-on tartjuk.
  10. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hőmérsékletet 20-25 °C-on tartjuk.
HU9500300A 1992-08-27 1993-07-28 Process for the bromination of methyl 2-(2-methylphenyl)-3-methoxypropenoate HU213948B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929218242A GB9218242D0 (en) 1992-08-27 1992-08-27 Chemical process

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9500300D0 HU9500300D0 (en) 1995-03-28
HUT69034A HUT69034A (en) 1995-08-28
HU213948B true HU213948B (en) 1997-11-28

Family

ID=10721055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9500300A HU213948B (en) 1992-08-27 1993-07-28 Process for the bromination of methyl 2-(2-methylphenyl)-3-methoxypropenoate

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5504173A (hu)
EP (1) EP0656879B1 (hu)
KR (1) KR100236029B1 (hu)
CN (1) CN1040205C (hu)
AT (1) ATE148447T1 (hu)
CA (1) CA2141677A1 (hu)
DE (1) DE69307902T2 (hu)
DK (1) DK0656879T3 (hu)
ES (1) ES2097531T3 (hu)
GB (2) GB9218242D0 (hu)
HU (1) HU213948B (hu)
IL (1) IL106584A (hu)
TW (1) TW240214B (hu)
WO (1) WO1994005620A1 (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109627211A (zh) * 2018-12-24 2019-04-16 合肥利夫生物科技有限公司 一锅法制备啶氧菌酯的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3006685C2 (de) * 1980-02-22 1982-09-09 Riedel-De Haen Ag, 3016 Seelze 3-Brom-4-fluorbenzonitril und Verfahren zur Herstellung eines substituierten 3-Brom-4-fluorbenzols
HU193317B (en) * 1985-06-12 1987-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 2-bromo-alpha-ergochristin
GB2201152B (en) * 1987-02-09 1991-08-14 Ici Plc Fungicidal propenoic acid derivatives
EP0307103B1 (en) * 1987-09-09 1994-09-21 Zeneca Limited Fungicides
ATE169616T1 (de) * 1988-11-21 1998-08-15 Zeneca Ltd Zwischenverbindungen zur herstellung von fungiziden
DK0378308T3 (da) * 1989-01-11 1996-08-05 Agrevo Uk Ltd Acrylat-fungicider

Also Published As

Publication number Publication date
ES2097531T3 (es) 1997-04-01
CA2141677A1 (en) 1994-03-17
GB9218242D0 (en) 1992-10-14
DE69307902D1 (de) 1997-03-13
KR950702955A (ko) 1995-08-23
IL106584A0 (en) 1993-12-28
GB9315553D0 (en) 1993-09-08
CN1040205C (zh) 1998-10-14
IL106584A (en) 1998-02-08
DK0656879T3 (da) 1997-07-28
CN1088909A (zh) 1994-07-06
HUT69034A (en) 1995-08-28
EP0656879B1 (en) 1997-01-29
DE69307902T2 (de) 1997-05-15
US5504173A (en) 1996-04-02
WO1994005620A1 (en) 1994-03-17
EP0656879A1 (en) 1995-06-14
ATE148447T1 (de) 1997-02-15
HU9500300D0 (en) 1995-03-28
KR100236029B1 (ko) 1999-12-15
TW240214B (hu) 1995-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1611129B1 (en) Cyclic sulfamides for inhibition of gamma-secretase
TW201139400A (en) Process for the synthesis of ketobenzofuran derivatives
CZ297915B6 (cs) Zpusob prípravy meziproduktu florfenikolu
HU213948B (en) Process for the bromination of methyl 2-(2-methylphenyl)-3-methoxypropenoate
EP0511187B1 (fr) Procédé de préparation de 1H-benzimidazoles
JPH02202870A (ja) タキステロール化合物のプロビタミンｄ化合物への及びトランス―ビタミンｄ化合物のシス―ビタミンｄ化合物への光化学的転化法
JPS62225558A (ja) 固状高分子安定剤化合物及びその製法
US4124763A (en) Free radical initiators
EP0624585B1 (fr) Procédé de préparation de 2-(4-(4-(4-chloro-1-pyrazolyl)butyl) 1-pipérazinyl)pyrimidine
KR100302346B1 (ko) 6-히드록시-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린의 제조방법
JPS63141958A (ja) ジフエニルエーテル化合物の製造方法
JP2005502701A (ja) ３−ブロモメチル安息香酸の製造方法
CA2003730A1 (en) Antimicrobial phenazine derivatives, method for their preparation, compositions containing them, and their use in therapy
JPH0258253B2 (hu)
JPH01149740A (ja) ４，４’−ジブロモビフェニルの製造方法
US5227560A (en) Chlorination and elimination process and some products thereof
JPS63115878A (ja) ピロン−３−カルボキサミド誘導体及び除草剤
NL8500546A (nl) Aminodiarylsulfoxidederivaten, werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische alsmede pesticide preparaten met dergelijke derivaten erin.
JP4269462B2 (ja) チオフェン−３−カルボキサルデヒドの製造方法
JPH0662469B2 (ja) ビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノールの製造法
JPH0429990A (ja) 光学活性なシス―チアゾリジン―４―オン誘導体の製造法
Thönnißen Atroposelective formation of carbon-nitrogen bonds
JPH10298156A (ja) 置換ハロメチルフェニルカルバミド酸エステル類の製造方法
ZA200204875B (en) Novel process of the preperation of alpha-(2-4-disulfophenyl)-N-tert-butylnitrone and pharmaceutically acceptable salts thereof.
JP4098847B2 (ja) ジメチルアルキルアンモニオメチルジベンゾチオフェン誘導体、その製法および用途

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee