CN109627211A - 一锅法制备啶氧菌酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一锅法制备啶氧菌酯的方法，采用3‑甲氧基‑2‑(2‑甲基苯基)丙烯酸甲酯和溴化剂进行溴化反应，所述溴化反应结束后洗涤并干燥得到中间体，再将所述中间体与2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶、碳酸钾或碳酸钠混合进行缩合反应，制备得啶氧菌酯。采用本发明技术方案操作方便，反应时间短，最终产品容易分离纯化，收率高，三废少，生产成本低适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机物制备技术领域，具体为一锅法制备啶氧菌酯的方法。
背景技术
啶氧菌酯(通用名称：picoxystrobin，商品名称：Acanto)是由先正达公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，化学名为3-甲氧基-2-{2-[6-(三氟甲基)-2-吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯。啶氧菌酯是目前使用效果最好的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与现有其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂相比，对小麦叶祜病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。
现有工艺以3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯为原料，以N-溴代丁二酰亚胺为溴化试剂，反应结束，后处理，结晶纯化烘干，制备3-甲氧基-2-(2-溴甲基苯基)丙烯酸甲酯，再与2-羟基-6-三氟甲基吡啶反应，制备啶氧菌酯。现有工艺所得溴化产物，需要结晶烘干，产品刺眼，第二步反应溴化物溶解于DMF，再滴加于下一步反应试剂，操作繁琐。原先的工艺反应时间长，反应收率低,后处理比较繁琐不利于工业化生产。
发明内容
基于背景技术中存在的技术问题，本发明提出了一锅法制备啶氧菌酯的方法，操作方便，反应时间短，收率高，副产物少，生产成本低。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，采用3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯和溴化剂进行溴化反应，所述溴化反应结束后洗涤并干燥得到中间体，再将所述中间体与2-羟基-6-三氟甲基吡啶、碳酸钾或碳酸钠混合进行缩合反应，制备得啶氧菌酯。
优选地，所述溴化剂选自N-溴代丁二酰亚胺或溴素；N-溴代丁二酰亚胺和3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.85-1.01:1；溴素与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.75-0.91:1。采用液态溴素作溴化剂，成本较低，避免了固体加料困难导致的冲料危险，且反应时间短，生产收率高
优选地，所述溴化反应以偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰作催化剂，偶氮二异丁腈和3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为1.2-1.8:100；过氧化苯甲酰和3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为1.2-1.8:100。
优选地，所述溴化反应温度60-80℃，反应时间为12-18h。
优选地，所述碳酸钾与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.75-0.95:1；碳酸钠与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.70-0.90:1。
优选地，所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.6-0.75:1。
优选地，缩合反应温度为80-90℃，反应时间为6-10h。
优选地，所述缩合反应结束后得到产物，将所述产物结晶处理，再离心干燥得所述啶氧菌酯，其中，结晶所用溶剂为甲醇，甲醇与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.8-2:1。
与现有技术相比，本发明技术方案的有益效果是：以3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯为原料，以N-溴代丁二酰亚胺或溴素为溴化试剂，反应结束，水洗，蒸干溶剂得3-甲氧基-2-(2-溴甲基苯基)丙烯酸甲酯粗品，不经纯化，再与2-羟基-6-三氟甲基吡啶、碳酸钾一锅煮制备啶氧菌酯。溴化物和其他原料为一锅法加料，操作方便，反应时间短，最终产品容易分离纯化，收率高，三废少，生产成本低适合工业化生产。
附图说明
图1为溴素与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的反应示意图。
图2为N-溴代丁二酰亚胺与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的反应示意图。
图3为本发明缩合反应示意图。
图4位本发明反应示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一锅法制备啶氧菌酯的方法，包括以下步骤：向3000L反应釜中，依次加入400kg3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯和1200kg四氯化碳，加入6kg偶氮二异丁腈，开启搅拌，蒸汽升温70℃，分批缓慢加入363kgN-溴代丁二酰亚胺，控制温度为75℃，加入加毕，保温反应1h。降温至30℃。加入800kg水，搅拌30min，静置30min，分层，收集下层有机相。下层有机相减压蒸馏，减压蒸出所有四氯化碳，控制温度≤95℃。降温至50℃，依次加入1600kgDMF、260kg 2-羟基-6-三氟甲基吡啶和334kg碳酸钾，搅拌均匀，升温至80℃，保持80±2℃反应6h。降温至30℃，离心。收集滤液，转移至3000L浓缩釜。减压蒸馏回收DMF，减压浓缩DMF至干，降温至30℃，加入400kg甲醇，降温至0℃，结晶4小时。离心，收集滤饼。烘干称重，既得啶氧菌酯。所得产物收率75％，纯度98.5％。
实施例2
一锅法制备啶氧菌酯的方法，包括以下步骤：向3000L反应釜中，依次加入400kg3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯和1200kg四氯化碳，加入7.2kg偶氮二异丁腈，开启搅拌，蒸汽升温70℃，分批缓慢加入404kgN-溴代丁二酰亚胺，控制温度为65℃，加入加毕，保温反应1h。降温至30℃。加入800kg水，搅拌30min，静置30min，分层，收集下层有机相。下层有机相减压蒸馏，减压蒸出所有四氯化碳，控制温度≤95℃。降温至50℃，依次加入1600kg DMF、300kg 2-羟基-6-三氟甲基吡啶和380kg碳酸钾，搅拌均匀，升温至80℃，保持82℃反应6h。降温至30℃，离心。收集滤液，转移至3000L浓缩釜。减压蒸馏回收DMF，减压浓缩DMF至干，降温至30℃，加入400kg甲醇，降温至5℃，结晶4小时。离心，收集滤饼。烘干称重，既得啶氧菌酯。所得产物收率80％，纯度99％。
实施例3
一锅法制备啶氧菌酯的方法，包括以下步骤：向3000L反应釜中，依次加入400kg3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯和1200kg四氯化碳，加入4.8kg过氧化苯甲酰，开启搅拌，蒸汽升温70℃，缓慢滴加300kg溴素，控制温度为75℃，加入加毕，保温反应1h。降温至30℃。加入800kg水，搅拌30min，静置30min，分层，收集下层有机相。下层有机相减压蒸馏，减压蒸出所有四氯化碳，控制温度≤95℃。降温至50℃，依次加入1600kg DMF、270kg 2-羟基-6-三氟甲基吡啶和280kg碳酸钠，搅拌均匀，升温至80℃，保持78℃反应6h。降温至30℃，离心。收集滤液，转移至3000L浓缩釜。减压蒸馏回收DMF，减压浓缩DMF至干，降温至30℃，加入400kg甲醇，降温至2℃，结晶4小时。离心，收集滤饼。烘干称重，既得啶氧菌酯。所得产物收率79％，纯度99.5％。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (8)
1.一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，采用3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯和溴化剂进行溴化反应，所述溴化反应结束后洗涤并干燥得到中间体，再将所述中间体与2-羟基-6-三氟甲基吡啶、碳酸钾或碳酸钠混合进行缩合反应，制备得啶氧菌酯。
2.根据权利要求1所述的一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，所述溴化剂选自N-溴代丁二酰亚胺或溴素；N-溴代丁二酰亚胺和3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.85-1.01:1；溴素与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.75-0.91:1。
3.根据权利要求1所述的一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，所述溴化反应以偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰作催化剂，偶氮二异丁腈和3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为1.2-1.8:100；过氧化苯甲酰和3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为1.2-1.8:100。
4.根据权利要求1所述的一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，所述溴化反应温度60-80℃，反应时间为12-18h。
5.根据权利要求1所述的一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，所述碳酸钾与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.75-0.95:1；碳酸钠与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.70-0.90:1。
6.根据权利要求1所述的一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.6-0.75:1。
7.根据权利要求1所述的一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，缩合反应温度为80-90℃，反应时间为6-10h。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的一锅法制备啶氧菌酯的方法，其特征在于，所述缩合反应结束后得到产物，将所述产物结晶处理，再离心干燥得所述啶氧菌酯，其中，结晶所用溶剂为甲醇，甲醇与3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的质量比为0.8-2:1。
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