HU213451B - Process for the preparation of n-acetyl neuraminic acid derivatives - Google Patents
Process for the preparation of n-acetyl neuraminic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU213451B HU213451B HU9503599A HU9503599A HU213451B HU 213451 B HU213451 B HU 213451B HU 9503599 A HU9503599 A HU 9503599A HU 9503599 A HU9503599 A HU 9503599A HU 213451 B HU213451 B HU 213451B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- process according
- formula
- catalyst
- compound
- formic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
Description
A találmány tárgyát N-acetil-neuraminsav-származékok előállítására szolgáló eljárás képezi. Közelebbről, a találmány 5-acetamido-4-amino-2,3,4,5-tetradezoxi-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonsav (a DANA 4-amino-analógja, amely 5-(acetil-amino)-4-amino-2,6-anhidro-3,4,5-tridezoxi-D-glicero-D-galakto-non-2-enonsavként is ismert) előállítására vonatkozik.
Schreiner és mtsai., [Ann. Chem 1991 129-134] DANA 4-amino-analógjának előállítását ismertetik sziálsav peracetilezett metil-észteréből (peracetil-NANA-metil-észter) az 1. reakcióvázlatban bemutatott módon.
A PCT/AU91/00161 számú, WO91/16320 közzétételi számú szabadalmi leírásban számos 5-acetamido-2,3,5-tridezoxi-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonsav (2,3-didezoxi-2,3-didehidro-N-acetil-neuraminsav; DANA), köztük a DANA 4-amino-analógjának az előállítását ismertetik DANA peracetilezett metil-észteréből a Schreiner és mtsai. által leírt (az előzőekben hivatkozott) eljáráshoz hasonló módon, azzal az eltéréssel, hogy a (3a) képletű peracetilezett vegyületet dezacetilezés előtt redukálják. Az eljárás a 2. reakcióvázlatban látható.
PCT/EP92/02904 számú, WO93/12105 közzétételi számú egyidejűleg függő, 1993. június 24-én közzétett bejelentésünkben 4-amino-DANA megfelelő peracetil-4-azido analógból való előállítására szolgáló eljárást ismertettünk katalitikus hidrogénezéssel hidrogéngáz alkalmazásával.
Arra a felismerésre jutottunk, hogy a 4-amino-DANA hozama és tisztasága javítható a peracetil-4-azido-DANA 4-amino-DANA-vá való konverziója PCT/EP92/02904 számú leírásban közölt megoldásának módosításával.
Ennek megfelelően a találmány tárgyát az (I) képletű vegyület előállítására szolgáló eljárás képezi, amely a (II) általános képletű vegyületek katalitikus hidrogenolizisében áll (a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil védőcsoport, előnyösen acilcsoport, különösen előnyösen acetilcsoport), amelyet vizes hangyasavban végzünk, majd ezt követően szükséges esetben hidrolízist végzünk.
A hangyasav vizes oldatán hangyasavnak vízben készült oldatát vagy víznek és bármely vízzel elegyedő kompatibilis oldószernek az elegyét értjük. Az oldószer előnyösen víz. A hangyasav célszerűen 1-4 mólekvivalens mennyiségben, például 2 mólekvivalens mennyiségben van jelen a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva.
A hangyasav a hidrogenolízis során hidrogénforrásul működik. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a (II) képletű vegyület hidrogenolízise nitrogéngáz szabaddá válásával jár, így előnyös, ha inkább hangyasavat használunk hidrogénforrásul, mint hidrogéngázt.
A katalitikus redukálás bármely megfelelő katalizátorral végezhető. Egy előnyös megvalósítási mód szerint palládiumkatalizátort, különösen mérgezett palládiumkatalizátort alkalmazunk. Előnyös mérgezett palládiumkatalizátor az ólommal mérgezett palládiumkatalizátor, például egy Lindlar katalizátor. Egy különösen előnyös katalizátor 51% palládiumot tartalmaz megfelelő hordozóanyagon, pl. bárium-szulfáton vagy előnyösen kalcium-karbonáton, és a katalizátor tömegére számított
3- 7 t%, előnyösen 4-6 t%, még előnyösebben 5 t% ólmot tartalmaz.
Egy másik előnyös megvalósítási mód szerint a katalizátor mérgezetlen, különösen palládiumkatalizátor, például szénhordozós palládiumkatalizátor.
A redukálást célszerűen 0-50 °C, előnyösen 20-30 °C hőmérsékleten végezzük.
A találmány egy előnyös szempontja szerint a (II) általános képletű vegyület védőcsoport nélküli, azaz mind R mind R1 jelentése hidrogénatom. Az olyan, a (II) általános képletnek megfelelő vegyület, amelyben mind R mind R1 jelentése hidrogénatom, az olyan megfelelő (II) általános képletű vegyület hidrolízisével nyerhető, amelyben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R1 jelentése hidroxil védőcsoport, előnyösen acetilcsoport. A hidrolízis bármely megfelelő szervetlen vagy szerves bázissal megvalósítható. Előnyösen szerves bázist, így trietil-amint, vagy különösen 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-ént(DBU) alkalmazunk. Oldószerként célszerűen alkalmazhatunk vizet vagy víznek bármely vízzel elegyedő kompatibilis szerves oldószerrel alkotott elegyét. Előnyösen vizet alkalmazunk. A reagáltatást célszerűen szobahőmérsékleten végezzük. Célszerűen a bázist legalább 5 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk, más megoldás szerint alkalmazhatunk katalitikus mennyiségű bázist, ha egy alkoholnak, előnyösen metanolnak az oldószerelegybe való bevitelével átészterezést végzünk.
Az (I) képletű vegyület izolálásának megkönnyítésére előnyösen a reakcióelegy pH-ját optimalizáljuk. Az (I) általános képletű vegyület izolálásának optimális pH-ja a 3-9, előnyösen az 5-8 tartományba esik, még előnyösebben mintegy 6,5. Az optimális pH beállítását célszerűen egy sav, például egy szerves sav, például hangyasav vagy egy bázis, például egy szerves bázis, például 1,8diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-én (DBU) alkalmazásával végezzük szükség szerint.
Az (I) képletű vegyület bármely célszerű, a szakterületen ismert eljárással izolálható. Előnyösen azonban az (I) képletű vegyületetkristályosítással nyeljük ki. Ily módon a 4-amino-DANA könnyen kinyerhető, lényegében szennyeződésektől mentes formában.
A kristályosítást megindíthatjuk úgy, hogy a vizes
4- amino-DANA-oldatot egy antiszolvenssel kezeljük, például izopropanollal 10-80 °C, például 25-70 °C, például mintegy 60 °C hőmérsékleten.
A DANA 4-amino-analógja az influenzavírus hatásos inhibitora mind in vitro, mind in vivő, és így vírusfertőzések, például influenza kezelésében hasznos (lásd például a WO91/16320 szakirodalmi helyen).
A DANA 4-amino-analógja más, ugyancsak az influenzavírus inhibitoraiként ható DANA származékok szintézisének hasznos köztiterméke is (lásd például a WO91/16320 szakirodalmi helyen).
A találmányt a következőkben példákban mutatjuk be a korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleteket mindenütt °C értékben adjuk meg.
HU 213 451 Β
1. Példa g metil-5-acetamido-7,8,9-tri(O-acetil)-4-azido-2,3,4,5-tetradezoxi-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonát-monohidrátot 40 ml vízben szuszpendálunk, és keverés mellett 10 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezután 31,5 ml 1,8-diaza-biklo[5.4.0]undec-7-ént adunk hozzá 20 perc alatt. Az elegyet 20 °C hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, tiszta oldatot nyerünk.
Ezután 1 g Lindlar katalizátort, majd 3,2 ml hangyasavat adunk hozzá, és az elegyet 16 órán át 20 °C hőmérsékleten keveijük. A reakcióelegyhez ezután 1 g szűrősegédanyagot adunk, majd szűréssel eltávolítjuk belőle a katalizátort. A használt katalizátorágyat 3x0,67 ml vízzel mossuk.
A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és hangyasav adagolásával pH = 6,5-re állítjuk be. A kapott oldatot 60 °C-ra melegítjük, és a terméket 400 ml izopropil-alkohol részletekben való adagolásával kristályosítjuk.
A kapott kristályos elegyet éjszakán át 5 °C hőmérsékleten tartjuk, majd szűrjük és a terméket 2x40 ml izopropil-alkohollal mossuk, majd vákuumban 40 °C hőmérsékleten 16 órán át szárítjuk. így 12,25 g 4-amino-DANA analógot nyerünk trihidrátja formájában.
N.M.R (D2O) 5,62 (1H, d, 2);4,40-4,25 (2H, m);
4,18 (1H, m);4,05-3,50 (4H, m);2,08 (3H,s)
1. R.(Nujol) 3526, 3477, 3368, 3179(HO, NH);
1675 (CO, amid), 1601 cm 1 (CO, CO2H)
2. Példa g metil-5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetil-4-azido-2,3,4,5-tetradezoxi-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonát-monohidrátot 6 ml vízben és 14 ml metanolban oldunk és 1,17 ml trietil-amint és 1,89 ml 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-ént adunk hozzá. A kapott elegyet 1,2 órán át 20 °C hőmérsékleten keveijük, majd 0,2 g 101% fémtartalmú aktívszén-hordozós palládiumkatalizátort és 0,32 ml hangyasavat adunk hozzá. Az elegyet nitrogéngáz atmoszférában 20 °C hőmérsékleten 18 órán át keveijük, majd 0,2 g szürősegédanyagot adunk hozzá.
Az elegyből ezután a katalizátort kiszűrjük, a használt katalizátorágyat 2x4 ml vízzel mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és vákuumban 16 ml-re sűrítjük be. A kapott oldatot 60 °C hőmérsékletre melegítjük, és a terméket 80 ml izopropil-alkohol részletekben való adagolásával kristályosítjuk.
A kapott kristályos elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, 2x4 ml izopropil-alkohollal mossuk, majd vákuumban 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 0,63 g 4-amino-DANA analógot nyerünk, amely azonos az 1 példa szerinti termékkel.
3. Példa
100 g metil-5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetil-4-azido-2,3,4,5-tetradezoxi-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonát-monohidrátot 150 ml vízben oldunk, és az oldathoz mintegy 10 °C hőmérsékleten 158 ml 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-ént adunk, az elegyet mintegy 20 °C hőmérsékleten mintegy 1,5 órán át keverjük, így oldatot nyerünk. Az oldathoz 5 g, 5 t% palládiumot tartalmazó, kalcium-karbonát hordozós, 5 t% ólomtartalmú Lindlar katalizátort, majd 15,9 ml hangyasavat adunk, miközben a hőmérsékletet 30 °C alatt tartjuk. Az elegyet mintegy 16 órán át 25-30 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a katalizátort előre elkészített szűrőágyon kiszűrjük belőle, és a szűrőágyat 2x50 ml vízzel mossuk.
A szürlet és a mosófolyadékok egyesítésével kapott oldatot pH = 6,5-re állítjuk 10 ml hangyasavval. Az oldatot 30 percig keverjük, majd további néhány csepp hangyasav adagolásával ismét pH = 6,5-re savanyítjuk. Az oldatot mintegy 60 °C hőmérsékletre melegítjük, 800 ml izopropanollal hígítjuk, majd hagyjuk kristályosodni. Az elegyet ismét 60 °C hőmérsékletre melegítjük, és további 1200 ml izopropanollal hígítjuk. A kapott szuszpenziót mintegy 16 órán át keveijük, máj d mintegy 5 °C hőmérsékletre hütjük. A szilárd anyagot kiszűijük, 2x200 ml izopropanollal mossuk, vákuumban 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, így 62,4 g 4-amino-DANA analógot nyerünk, amely azonos az 1. példa szerint kapott termékkel.
Claims (16)
1. Eljárás (I) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—4- szénatomos alkilcsoport és R1 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil védőcsoport vizes hangyasavban katalitikusán hidrogenolizálunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként palládiumkatalizátort alkalmazunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként mérgezett palládiumkatalizátort alkalmazunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként ólommal mérgezett palládiumkatalizátort alkalmazunk.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként Lindlar katalizátort alkalmazunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 51% fémtartalmú hordozóra vitt palládiumkatalizátort alkalmazunk, amely 3-71% ólmot tartalmaz.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kalcium-karbonát hordozót alkalmazunk.
8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy 51% ólmot tartalmazó katalizátort alkalmazunk.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületre számított 1-4 mólekvivalens mennyiségű hangyasavat alkalmazunk.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületre számított mintegy 2 mólekvivalens mennyiségű hangyasavat alkalmazunk.
11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatás 0-50 °C hőmérsékleten végezzük.
12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben az R és R1 helyettesítők közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és a redukálás termékét hidrolizáljuk.
HU 213 451 Β
13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a hidrolízist vizes közegben végezzük.
14. A 12. vagy 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist trietil-aminnal vagy l,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-énnel végez- 5 zük.
15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy pH-ját 3 és 9 közötti tartományba állítjuk be az (I) képletű vegyület izolálását megelőzően.
16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elegy pH-ját mintegy 6,5-re állítjuk be.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939312531A GB9312531D0 (en) | 1993-06-17 | 1993-06-17 | Process |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503599D0 HU9503599D0 (en) | 1996-02-28 |
| HUT73561A HUT73561A (en) | 1996-08-28 |
| HU213451B true HU213451B (en) | 1997-06-30 |
Family
ID=10737336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503599A HU213451B (en) | 1993-06-17 | 1994-06-15 | Process for the preparation of n-acetyl neuraminic acid derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5597933A (hu) |
| EP (1) | EP0705256B1 (hu) |
| JP (1) | JP3298644B2 (hu) |
| CN (1) | CN1061343C (hu) |
| AT (1) | ATE172198T1 (hu) |
| AU (1) | AU687825B2 (hu) |
| CA (1) | CA2165329C (hu) |
| CY (1) | CY2184B1 (hu) |
| DE (1) | DE69413974T2 (hu) |
| DK (1) | DK0705256T3 (hu) |
| ES (1) | ES2125463T3 (hu) |
| FI (1) | FI111941B (hu) |
| GB (1) | GB9312531D0 (hu) |
| HK (1) | HK1011995A1 (hu) |
| HU (1) | HU213451B (hu) |
| NO (1) | NO312675B1 (hu) |
| SG (1) | SG48162A1 (hu) |
| WO (1) | WO1995000503A1 (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996026933A1 (en) | 1995-02-27 | 1996-09-06 | Gilead Sciences, Inc. | Novel selective inhibitors of viral or bacterial neuraminidases |
| US5866601A (en) * | 1995-02-27 | 1999-02-02 | Gilead Sciences, Inc. | Carbocyclic compounds |
| US5763483A (en) * | 1995-12-29 | 1998-06-09 | Gilead Sciences, Inc. | Carbocyclic compounds |
| US5859284A (en) * | 1996-08-23 | 1999-01-12 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of carbocyclic compounds |
| US6518438B2 (en) | 1996-08-23 | 2003-02-11 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of cyclohexene carboxylate derivatives |
| US5994377A (en) | 1996-10-21 | 1999-11-30 | Gilead Sciences, Inc. | Piperidine compounds |
| US5886213A (en) * | 1997-08-22 | 1999-03-23 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of carbocyclic compounds |
| US20040053999A1 (en) * | 1997-09-17 | 2004-03-18 | Bischofberger Norbert W. | Novel compounds and methods for synthesis and therapy |
| TW477783B (en) * | 1997-12-12 | 2002-03-01 | Gilead Sciences Inc | Novel compounds useful as neuraminidase inhibitors and pharmaceutical compositions containing same |
| US7636596B2 (en) * | 2002-12-20 | 2009-12-22 | Medtronic, Inc. | Organ access device and method |
| KR101142052B1 (ko) | 2010-02-18 | 2012-07-19 | 한미약품 주식회사 | 자나미비어의 제조방법 |
| CN101962375B (zh) * | 2010-09-21 | 2012-05-23 | 仙居县圃瑞药业有限公司 | 扎那米韦中间体叠氮还原工艺方法 |
| PE20170185A1 (es) | 2014-05-12 | 2017-04-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd | Composiciones farmaceuticas para tratar enfermedades infecciosas |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK282950B6 (sk) * | 1990-04-24 | 2003-01-09 | Biota Scientific Management Pty Ltd | Deriváty alfa-D-neuramínovej kyseliny, spôsob ich prípravy, ich použitie a farmaceutické prípravky na ich báze |
| GB9126725D0 (en) * | 1991-12-17 | 1992-02-12 | Glaxo Group Ltd | Process |
-
1993
- 1993-06-17 GB GB939312531A patent/GB9312531D0/en active Pending
-
1994
- 1994-06-15 AT AT94918871T patent/ATE172198T1/de active
- 1994-06-15 CA CA002165329A patent/CA2165329C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 EP EP94918871A patent/EP0705256B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 CN CN94192472A patent/CN1061343C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 WO PCT/EP1994/001940 patent/WO1995000503A1/en active IP Right Grant
- 1994-06-15 ES ES94918871T patent/ES2125463T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 AU AU70006/94A patent/AU687825B2/en not_active Expired
- 1994-06-15 SG SG1996007494A patent/SG48162A1/en unknown
- 1994-06-15 JP JP50240795A patent/JP3298644B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 DK DK94918871T patent/DK0705256T3/da active
- 1994-06-15 DE DE69413974T patent/DE69413974T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 HU HU9503599A patent/HU213451B/hu unknown
- 1994-06-15 US US08/549,820 patent/US5597933A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-12-14 FI FI955993A patent/FI111941B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-15 NO NO19955124A patent/NO312675B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-14 HK HK98113326A patent/HK1011995A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-14 CY CY9900002A patent/CY2184B1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE172198T1 (de) | 1998-10-15 |
| JPH08511550A (ja) | 1996-12-03 |
| FI955993A (fi) | 1995-12-14 |
| US5597933A (en) | 1997-01-28 |
| FI955993A0 (fi) | 1995-12-14 |
| DE69413974T2 (de) | 1999-03-11 |
| CY2184B1 (en) | 2002-11-08 |
| EP0705256B1 (en) | 1998-10-14 |
| SG48162A1 (en) | 1998-04-17 |
| NO955124D0 (no) | 1995-12-15 |
| AU7000694A (en) | 1995-01-17 |
| HUT73561A (en) | 1996-08-28 |
| GB9312531D0 (en) | 1993-08-04 |
| FI111941B (fi) | 2003-10-15 |
| EP0705256A1 (en) | 1996-04-10 |
| DE69413974D1 (de) | 1998-11-19 |
| NO955124L (no) | 1995-12-15 |
| DK0705256T3 (da) | 1999-06-23 |
| NO312675B1 (no) | 2002-06-17 |
| WO1995000503A1 (en) | 1995-01-05 |
| CA2165329C (en) | 2002-08-20 |
| HK1011995A1 (en) | 1999-07-23 |
| CN1125441A (zh) | 1996-06-26 |
| JP3298644B2 (ja) | 2002-07-02 |
| CA2165329A1 (en) | 1995-01-05 |
| CN1061343C (zh) | 2001-01-31 |
| ES2125463T3 (es) | 1999-03-01 |
| HU9503599D0 (en) | 1996-02-28 |
| AU687825B2 (en) | 1998-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2925863B2 (ja) | α−Ｄ−ノイラミン酸の抗ウイルス性４−置換−２−デオキシ−２，３−ジデヒドロ誘導体 | |
| HU210533A9 (en) | Mevinic acid-lactone derivatives and process for preparing mevinic acids and analogs thereof | |
| HU213451B (en) | Process for the preparation of n-acetyl neuraminic acid derivatives | |
| JP2001058975A (ja) | Ｎ−置換グルカミン又はその塩の製造方法 | |
| US5495027A (en) | Preparation of N-acetyl neuraminic derivatives | |
| HU226475B1 (en) | Process for producing (1r,4s)- and (1s,4r)-1-amino-4-hydroxymethyl-2-cyclopentene and the new intermediates | |
| IE882608L (en) | 2',2'-difluoronucleosides | |
| EP0662967B1 (en) | Synthesis of n-acetyl neuraminic acid derivatives | |
| HU218423B (hu) | N-acetil-neuraminsav-származékok és eljárás előállításukra | |
| JP3166125B2 (ja) | インドール誘導体の製法 | |
| JP2003525935A (ja) | 低下したレベルの二量体不純物を伴うロバスタチン及びシンバスタチンの精製方法 | |
| IL97277A (en) | (2r 3s)-N-benzyl-béta-phenylisoserine derivative, and its preparation and application | |
| EP1934195B1 (en) | Method for producing lactones | |
| US4879393A (en) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide production | |
| ES2217485T3 (es) | Procedimiento perfeccionado de lactonizacion para la preparacion de estatinas. | |
| EP0598383B1 (en) | Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole | |
| NO780445L (no) | Everninomicinderivater og fremstilling av disse | |
| KR100538420B1 (ko) | γ-옥소-호모페닐알라닌유도체및그것을환원하여이루어지는호모페닐알라닌유도체의제조방법 | |
| KR20010062068A (ko) | 아지드의 아미드로의 포스핀 환원방법 | |
| BG107477A (bg) | Лактонизационен метод за получаване на симвастатин с висока чистота | |
| JPH0363560B2 (hu) | ||
| KR20030045340A (ko) | 스타틴의 제조에 있어서 새로운 락톤화 방법 | |
| HU217329B (hu) | Eljárás N-acetil-neuraminsav-származék előállítására | |
| US6252089B1 (en) | Method of producing 4-hydroxy-2-pyrrolidinone and method of purifying the same | |
| JPH02289539A (ja) | Ｎ―メチル―３，４―ジメトキシフェニルエチルアミンの新規合成方法 |