HU211931A9 - Two-stage contraception system and method using an estrogen and a progestin - Google Patents
Two-stage contraception system and method using an estrogen and a progestin Download PDFInfo
- Publication number
- HU211931A9 HU211931A9 HU95P/P00591P HU9500591P HU211931A9 HU 211931 A9 HU211931 A9 HU 211931A9 HU 9500591 P HU9500591 P HU 9500591P HU 211931 A9 HU211931 A9 HU 211931A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- progestin
- day
- daily dose
- contraceptive
- estrogen
- Prior art date
Links
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 title claims abstract description 73
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 title claims abstract description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims description 77
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title claims description 75
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 56
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 34
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 34
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 33
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 31
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 25
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 5
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims description 5
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 4
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 3
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 claims description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 16
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 9
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 8
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 7
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 4
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 4
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 101100258233 Caenorhabditis elegans sun-1 gene Proteins 0.000 description 3
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N Rohrzucker Natural products OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960000445 ethisterone Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000017448 oviposition Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- -1 progestin steroid Chemical class 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Description
Az orális fogamzásgátlók először az 1960-as évek elején kerültek forgalomba. További kutatómunkával új, nagyon hatásos, az ösztrogént kisebb dózisban tartalmazó termékeket fejlesztettek ki. Egy ideje ismeretes az ösztrogéneket és progesztineket tartalmazó kombinációs készítmények orális adagolása. A páciens normális 28 napos menstruációs ciklusának szimulálására tisztán szekvenciális készítmények alkalmazása is ismert már. Ilyen esetekben az ösztrogént progesztin nélkül, nagy dózisban, 14-16 napig adagolják, majd az ösztrogént ugyanolyan nagy dózisban a progesztin aránylag nagy mennyiségével együtt adagolják 5-6 napig és a következő 7-8 nap alatt sem ösztrogént, sem progesztint nem kap a páciens [Physician’s Desk Reference, 30. kiadás, 1026., 1127. és 1532. oldal, (1976)].
Nemrégiben egy olyan szekvenciális kombinált adagolást közöltek [Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 7. kiadás, 14301436. oldal, (1985)], amelynek során 7 napon át nagy dózisban ösztrogént adnak be progesztin nélkül, azután ugyanolyan nagy dózisú ösztrogént aránylag nagymennyiségű progesztinnel együtt adagolnak 15 napig, és a következő 6 nap alatt sem ösztrogént, sem progesztint nem kap a páciens.
A 4 292 315 számú és a 4 372 951 számú USA-beli szabadalmi leírásokban (Vorys) különböző szekvenciális és kombinációs orális fogamzásgátló adagoló rendszereket írnak le. A Vorys-féle szabadalmi leírásokban ismertetett rendszerek mindegyike egy olyan 7 napos szakasszal kezdődik, amelyben exogén szteroidokat nem adagolnak, majd a következő 7 napban egy „unopposed” ösztrogén vagy progesztin szteroid gyógyászatilag alacsony dózisát adják be naponta, ezt követi egy 14 napos időszak, amelyben az ösztrogén és progesztin különböző kombinációit különféle dózisokban adagolják naponta. A Vorys által leírt rendszerek egyikében sem alkalmaznak „unopposed” ösztrogént a menstruációs ciklus első 7 napjában. Kétfázisú és háromfázisú orális fogamzásgátló kombinációkat ismertetett Pasquale a 4 530 839, 4 544 554 és a 4 628 051 számú USA-beli szabadalmi leírásokban. A leírt kétfázisú és háromfázisú orális fogamzásgátló rendszerek nem foglalják magukba egy „unopposed” ösztrogén vegyület adagolását a menstruációs ciklus első 7 napján. A kétfázisú kombinációs típusú orális fogamzásgátlóknál először egy ösztrogén és egy kis dózisban alkalmazott progesztin kombinációját adagolják 10-12 napon át. Ezután ugyanolyan ösztrogéndózis és egy megnövelt progesztin dózis kombinációját alkalmazzák a 21 napos időtartam fennmaradó 9-11 napján. A kétfázisú rendszert azért fejlesztették ki, hogy a dózist csökkentsék és a vérzést elfogadható szintentartsák.
A háromfázisú orális fogamzásgátlásnál egy ösztrogén dózisát állandó értéken tartják a 21 napos időszak alatt, míg a progesztin dózisát fokozatosan emelik egymást követő lépésekben. így a 21 napos időszak első 7 napján naponta egy ösztrogén vegyületet egy progesztin kis dózisával kombinációban adnak be; ezután i napon át az ösztrogén vegyületet a progesztin közepes dózisával együtt adagolják naponta; majd a végső 7 napon egy ösztrogén hatású vegyület napi dózisát a progesztin nagy dózisával kombinálva adják be egy nőnek. Ezt a szakaszt aztán egy 7 napos periódus követi, amely alatt nem adnak hormont a páciensnek.
A fentebb leírt ismert orális fogamzásgátló rendszerek hátránya, hogy gyakran lép fel áttöréses vérzés és szivárgás. Emellett a pete kiszökés vagy terhesség veszélye is fennáll, különösen, ha a ciklus alatt egy nap a tabletta betévele elmerad [Chowdhury és munkatársai, Contraception, 22: 241-247 (1980); Molloy és munkatársai, Brit. Med. J„ 290; 1474-1475. (1985)].
A TALÁLMÁNY ÖSSZEFOGLALÁSA
A jelen találmány egy kétszakaszos orális fogamzásgátló készítményre vonatkozik, amelyben a menstruációs ciklus első 7 napjának végefelé egy „unopposed” ösztrogén vegyületet adunk be; 1. napnak a menstruáció kezdő napját tekintjük. A szóbanforgó készítmény alkalmazása során egy fogamzóképes korban levő nőnek fogamzásgátlás céljából a fogamzásgátlás szempontjából egyetlen hatásos anyagként egy ösztrogén vegyületet tartalmazó induló készítményt adagolunk a menstruációs ciklus első 7 napjának végső részében, a 3-7. napon naponta, olyan napi dózisban, amely ösztrogén aktivitásban körülbelül 0,01-0,04 mg 17 α-etinil-ösztradiolnak felel meg. Ezután az első adagolási szakasz után, amelyben egy „unopposed” ösztrogén vegyületet aránylag kis dózisban adagolunk, a szóbanforgó készítmény alkalmazásának második szakasza kezdődik. A második szakaszban progesztint egymagában vagy egy ösztrogén vegyülettel együtt tartalmazó követő készítményt alkalmazunk naponta a menstruációs ciklus körülbelül 28. napjáig.
A jelen találmány szerinti fogamzásgátlási módszerhez alkalmazott követő készítmény a menstruációs ciklus
7-28. napja között adagolandó és előnyösen egy ösztrogén vegyület és egy progesztin kombinációját tartalmazza. A második szakaszban adagolt készítmény lehet egyfázisú, kétfázisú vagy háromfázisú kombinációs orális fogamzásgátló készítmény A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítmény legalább 24 külön, egymást követő napi orális adagolás céljára készült egységdózisból áll. Előnyösen legalább az első 3 dózisegység egy „unopposed” ösztrogén vegyület gyógyászatilag hatásos napi dózisát, és a fennmaradó dózisegységek mindegyike egy fent említett, progesztint magába foglaló készítmény gyógyászatilag hatásos napi dózisát tartalmazza.
AZ ELŐNYÖS KIVITELI ALAKOK RÉSZLETES
ISMERTETÉSE
A jelen találmány szerinti kétszakaszos protokol alkalmazása nők esetében fogamzásgátlási módszert tesz lehetővé az áttöréses vérzés fellépésének lehető legkisebbre csökkentésével. A protokol első szakaszában a fogamzásgátlás szempontjából egyetlen hatásos anyagként egy ösztrogén vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk a menstruációs ciklus első 7 napjának második részében, előnyösen a menstruációs ciklus 4-7. napján. A protokol második szakaszában, amely közvetlenül az első szakasz befejezése után kezdődik, egy olyan készítmény követő' napi dózisát adagoljuk a menstruációs ciklus 28. napjáig, amely progesztint tartalmaz. A jelen leírásban és igénypontokban a menstruációs ciklus 1. napja azt a napot jelenti, amelyen a menstruáció kezdetét észlelik.
Ez a progesztintartalmú követő készítmény lehet:
1. egy „unopposed” progesztint tartalmazó készítmény:
2. egy ösztrogén és egy progesztin kombinációja;
3. kétfázisú orális fogamzásgátló rendszer, amely szerint egy ösztrogén és egy progesztin kombinációs dózisát adagoljuk naponta, a menstruációs ciklus körülbelül 10 napján át, majd egy másik, ösztrogén vegyületet és progesztint tartalmazó követő dózist adunk be naponta a menstruációs ciklus fennmaradó napjain; vagy
4. háromfázisú orális fogamzásgátló rendszer, amelyben 3x7 napi dózist adunk be egymást követően előre meghatározott sorrendben. Az egyes csoportok dózisegységei egy ösztrogén vegyületet és egy progesztint tartalmazó készítményből állnak; azonban a három csoportban az ösztrogén vegyület és a progesztin tömegaránya egymástól eltérő.
Az ösztrogén vegyületek, abban az értelemben, ahogy a leírásban használjuk, magukba foglalják a hormonokat, valamint az egyéb ösztrogénhatású vegyületeket is. Az ösztrogén vegyület tehát egy olyan vegyület, amely a nők szervezetében egy endogén ösztrogén által normálisan előidézetthez hasonló fiziológiás válasz kiváltására, így például a tüsző stimuláló hormon [follicle stimulating hormoné (FSH)] kiválasztásának gátlására képes. Ilyen vegyülek például a 17oc-etinilösztradiol-3-metil-éter, mesztranol, I7(j-<)sztradiol. 17oc-etinil-ösztradiol és hasonlók.
A jelen találmány szerint alkalmazható progesztinek közül a progeszteront és származékait, például a 17-hidroxi-progeszteron-észtereket és a 19-nor-17-hidroxi-progeszteron-észtereket, a 17oc-etinil-tesztoszteront, a 17oc-etinil-19-nor-tesztoszteront és származékaikat, a noretindront, norgesztrelt, norgesztamátot, Desorgestrel-t és a 13-17[3-acctoxi-17β-ctiI-17cx—ctini 1gon-4-en-3-on-oximot említhetjük. Az előnyös progesztinek a noretindron, A-norgesztrel és a D-17(3-acctoxi-13 β-etil-17oc-etinil-gon-4-en-3-onoxim
A jelen találmány szerint az ösztrogén vegyület előnyös dózisa az ösztrogén hatás szempontjából körülbelül 0,01-0,04 mg 17oc-etinil-ösztradiollal egyenértékű dózis.
A progesztin előnyös dózisa a találmány szerint körülbelül 0,5-1,0 mg.
A spontán menstruációs ciklusokban a domináns tüsző a menstruációs ciklus első 6 napja alatt erősödik meg, amikoris első napnak a vérzés első napját tekintjük. Ezen időszak alatt az FSH-szint egy kicsit megemelkedik, és aztán lecsökken, majd a ciklus középső részében, az ovuláció idején ismét csúcsot ér el. A jelen találmány azt a tényt használja fel, hogy az ösztrogén visszaszorítja az FSH-szintet. így a menstruációs ciklus első 7 napjában, a tüszőerősödés idején adagolt ösztrogén jelenlétében kevésbé valószínű, hogy egy dózisegység kimaradásakor petekiszökésre kerül sor.
A menstruációs ciklus e korai szakaszában adagolt ösztrogén megakadályozza a domináns tüsző megerősödését is, és így lehetővé teszi a menstruációs ciklus 7. és 28. napja között az orális fogamzásgátló készítményben az ösztrogénnek és a progesztinnek a fogamzás gátlásához szükséges dózisának csökkentését. Emellett az ösztrogének stimulálják a progeszteron receptorhelyeket. A progeszteron receptorok stimulálásával a menstruációs ciklus elején az ösztrogén adagolás csökkenti a menstruációk közötti vérzés fellépésének gyakoriságát. A találmány szerinti kis dózisú orális fogamzásgátlók tehát minimálisra csökkentik az áttöréses vérzést és a szivárgást.
A menstruációs ciklus tüszőnövekedési periódusa alatti „unopposed” ösztrogén adagolás után egy második adagolási szakasz következik, amelynek 21 napja alatt egy standard orális fogamzásgátló készítményt adunk be napi dózisokban. Ez a második szakasz progesztintartalmú készítmény napi dózisainak egymás utáni beadásából áll.
A találmány szerinti módszer második szakaszára azok az orális fogamzásgátló készítmények a jellemzőek, amelyek egy ösztrogén vegyület és egy progesztin egy vagy több kombinációs dózisát vagy egymagában a progesztint tartalmazzák. Az ilyen, ösztrogén vegyületet és progesztint tartalmazó követő kombinációk alkothatnak egyfázisú, kétfázisú vagy háromfázisú orális fogamzásgátló rendszert.
Az egyfázisú rendszerben a találmány szerinti módszer második szakaszának 21 napján át egy ösztrogén vegyület és egy progesztin kombinációjának egyetlen dózisát adjuk be naponta. Egy előnyös egyfázisú rendszerben egy 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 0,5 mg noretindront tartalmazó napi egységdózist alkalmazunk.
A kétfázisú rendszerben egy ösztrogén és egy progesztin két különböző dózisát adagoljuk, az egyiket a 21 napos időszakban körülbélül 7 és körülbelül 10 nap között ideig, és a másodikat a menstruációs ciklusból hátralevő napokon.
Az egyik előnyös rendszerben egymás után több követőkészítményt alkalmazunk. Az ösztrogén vegyület napi dózisa lényegében azonos mindegyik beadott követő készítményben, a progesztin napi dózisa pedig nő mindegyik további követő készítményben. Egy különösen előnyös megvalósítási mód szerint napi 0,035 mg etinilösztradiolt és 0,5 mg noretindront adunk be a nőnek körülbelül 7 - körülbelül 10 napon át, majd közvetlenül ezután, a menstruációs ciklus hátralévő részében napi 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 1,0 mg noretindront adagolunk.
A háromfázisú rendszerben a beadást 3, megközelítőleg 7 napos periódusra osztjuk a napi orális fogamzásgátló beadása szempontjából; egy ösztrogén vegyület és egy progesztin kombinációjának napi dózisszintje az egymást követő, körülbelül 7 napos periódusok szerint válto3 zik. A háromfázisú rendszerben a 3 megfelelő dózis lehet egymástól különböző vagy egymáshoz hasonló az adagolás első és harmadik 7 napos periódusában.
Egy különösen előnyös megvalósítási mód szerint 0,035 mg etinil-ösztradiol és 0,5 mg noretindron napi dózist adagolunk egy nőnek körülbelül 7 napon át, majd a közvetlenül ezután következő 7 napon át 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 0,75 mg noretindront adunk be, és közvetlenül eztkövetően napi 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 1,0 mg noretindront adagolunk a menstruációs ciklus fennmaradó 7 napja alatt.
Egy második előnyös fogamzásgátló rendszerben több követő készítményt adagolunk egymást után, amelyekben az ösztrogén vegyület napi dózisa lényegében azonos mindegyik beadott követő készítményben és a progesztin napi dózisa az egymás után beadott követő készítményekben először a kezdeti dózist meghaladó szintre emelkeik, majd az első ízben adagolt napi progesztin dózisig csökken. Egy különösen előnyös megvalósítási mód szerint napi 0,035 mg etinilösztradiolt és 0,5 mg noretindront adagolunk körülbelül 7 napig, közvetlenül ezt követően napi 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 1,0 mg noretindront adunk körülbelül további 7 napig, és közvetlenül ezután ismét napi 0,035 mg etinil-ösztradiol és 0,5 mg noretindron dózist adagolunk a menstruációs ciklus fennmaradó 7 napján.
Az ösztrogén és progesztin komponenseket a jelen találmány szerinti második szakaszban előnyösen egymással összekeverve adagoljuk, de külön is beadhatjuk. Általában a hatóanyagokat egyetlen dózisegységgé formulázzuk. Előnyös dózisegységek a tabletták és pilulák.
A dózisegységekben a fogamzásgátló hatóanyagokat segédanyagokkal, vivőanyagokkal és gyógyászatilag elfogadható hordozókkal kombináljuk, amelyeket a szakemberek az általánosan elfogadott gyógyszerészeti gyakorlatban szokásosan alkalmaznak a gyógyszerek előállítására. A gyógyászatilag elfogadható hordozók körül példaként a kukoricakeményítőt, laktózt, dikalcium-foszfátot, a sürítő anyagokat, például a tragantmézgát és metilcellulózt (U.S.P.) a finomszemcsés szilícium-dioxidot, poli(vinil-pirrolidon)-t, a magnézium-sztearátot és hasonlókat említhetünk. Emellett a szilárd hordozó lehet biológiailag lebontható vagy nem lebontható polimer és polipeptid hordozó. Antioxidánsok, például metil-parabén és propil-parabén, valamint édesítőszerek, így nádvagy répacukor, szacharin-nátriumsó, nátrium-ciklamát és olyan dipeptid-metil-észter édesítők is jelen lehetnek, amelyeket NUTRA SWEET (aspartame) védjeggyel hoz forgalomba a Nutrasweet Company (North Chicago, IL). A különböző orálisan beadható dózisformák közül különösen előnyösek a tabletták, kapszulák és pilulák.
Egy találmány szerinti gyógyszer adagoló rendszerbe kiszerelt gyógyszerkészítmény legalább 24 hatóanyag dózisegységet tartalmaz megfelelő, egymást követő elrendezésben. Előnyösen a gyógyszercsomag 28 dózisegységből áll, beleértve a placebo egységeket is. Ez a gyógyszeradagoló rendszer a találmány szerinti módszer első szakaszában való alkalmazásra legalább 4 dózisegységet, és a második szakaszában való alkalmazásra 21 dózisegységet tartalmaz. Egy dózisegység az a napi dózis, amelyet az adagolás időszakában naponta be kell venni.
Egy különösen előnyös kiviteli alaknál az adagoló rendszerbe kiszerelt gyógyszerkészítmény 28 tablettából áll. A sorozat első tablettáiban placebo van, a következő 4 vagy 5 tabletta egy, „unopposed” ösztrogén vegyületet tartalmazó készítmény, és a sorozatban fennmaradó 21 tabletta egy kívánt orális fogamzásgátló követő készítményt tartalmaz, a fentiek szerint.
Egy előnyös kiviteli alak esetében a 21 követő dózisegység mindegyike egy ösztrogén vegyület és egy progesztin lényegében azonos napi dózisát tartalmazza.
Egy másik előnyös kiviteli alaknak megfelelően a 21 követő dózisegység első csoportját képező 10 egység mindegyike egy ösztrogén vegyület fogamzásgátlás szempontjából hatásos napi dózisát progesztinnel, a második csoportot alkotó 11 dózisegység mindegyike pedig egy progesztin fogamzásgátlás szempontjából hatásos követő mennyiségét egy ösztrogén vegyülettel együtt tartalmazza.
Egy másik előnyös kiviteli alak szerint a 21 követő dózisegység 3 egymást követő, egyenként körülbelül 7 dózisegységes csoportot alkot, és mindegyik csoport egy ösztrogén és egy progesztin fogamzásgátlás szempontjából hatásos napi dózisegységeit tartalmazza. Az ösztrogén vegyület és a progesztin minden egyes csoportban lényegében azonos tömegarányban van jelen, azzal a megkötéssel, hogy az ösztrogén vegyület és a progesztin tömegaránya az egyes, egymást követő csoportok dózisegységeiben eltérő.
A következőkben csak a bemutatás céljából és nem korlátozó jelleggel néhány konkrét példát ismertetünk.
1. példa
Ösztrogén vegyület és egyfázisú fogamzásgátló rendszer
Egy menstruáló nőnek a menstruációs ciklus első 2 napján placebo tablettát adunk; az 1. nap a vérzés kezdetének napja. A 3-7. napon, a határokat is beleértve, naponta 0,02 mg etinil-ösztradiolt adagolunk. A 8. naptól a menstruációs ciklus végéig a 28. napon, a határt is beleértve, naponta 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 0,5 mg noretindront adunk be. A rendszert az I. táblázat mutatja.
I. táblázat
Fogamzásgátló rendszer
| Nap | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Készítmény | P | P | E | E | E | E | E |
| Nap | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Készítmény | c | C | C | C | C | C | C |
| Nap | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Készítmény | c | C | C | C | C | C | C |
| Nap | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
| Készítmény | C | C | C | C | C | C | C |
Nap = a menstruációs ciklus napja; az 1. nap a vérzés elsó' napja Készítmény = a menstruációs ciklus megfelelő' napján bevett napi dózisegységben lévő hatóanyag(ok)
P = placebo, nem tartalmaz fogamzásgátló anyagot E = 0,02 mg etinil-ösztradiol
C = 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 0,5 mg noretindront tartalmazó kombináció
2. példa
Osztrogén vegyület és egyfázisú fogamzásgátló rendszer
Egy menstruáló nőnek a menstruációs ciklus első 2 napján placebo tablettát adunk; az 1. nap a vérzés kezdetének napja. A 3-7. napon, a határokat is beleértve, naponta 0,04 mg etinil-ösztradiolt adagolunk. A 8. naptól a menstruációs ciklus végéig, a 28. napot is beleértve, 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 0,5 mg noretindront adunk be naponta. A rendszert a II. táblázat mutatja.
II. táblázat
Fogamzásgátló rendszer
| Nap | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Készítmény | P | P | E | E | E | E | E |
| Nap | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Készítmény | c | C | C | C | C | C | C |
| Nap | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Készítmény | c | C | C | C | C | C | C |
| Nap | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
| Készítmény | C | C | C | C | C | C | C |
Nap = a menstruációs ciklus napja; az 1. nap a vérzés elsó' napja Készítmény = a menstruációs ciklus megfelelő napján bevett napi dózisegységben lévő hatóanyag(ok)
P = placebo, nem tartalmaz fogamzásgátló anyagot E = 0,04 mg etinil-ösztradiol
C = 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 0,5 mg noretindront tartalmazó kombináció
3. példa
Osztrogén vegyület és háromfázisú fogamzásgátló rendszer
Egy menstruáló nőnek a menstruációs ciklus első 2 napján placebo tablettát adunk; az 1. nap a vérzés kezdetének napja. A 3-7. napon, a határokat is beleértve, naponta körülbelül 0,02 - körülbelül 0,04 mg etinil-ösztradiolt adagolunk. A 8-14. napon, a határokat is beleértve, 0,035 mg etinil-ösztradiolt 0,5 mg noretindronnal, a 1521. napon, a határokat is beleértve, 0,033 mg etinil-ösztradiolt 0,75 mg noretindronnal, a harmadik fázisban, a 22-28. napon, a határokat is beleértve, 0,035 mg etinilösztradiolt 1,0 mg noretindronnal együtt adunk be naponta. A rendszert a III. táblázat mutatja.
III. táblázat
Fogamzásgátló rendszer
| Nap | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Készítmény | P | P | E | E | E | E | E |
| Nap | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| Készítmény | Cl | Cl | Cl | Cl | Cl | Cl | Cl |
| Nap | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
| Készítmény | C2 | C2 | C2 | C2 | C2 | C2 | C2 |
| Nap | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
| Készítmény | C3 | C3 | C3 | C3 | C3 | C3 | C3 |
Nap = a menstruációs ciklus napja; az 1. nap a vérzés elsó' napja Készítmény = a menstruációs ciklus megfelelő napján bevett napi dózisegységben lévő hatóanyag(ok)
P = placebo, nem tartalmaz fogamzásgátló anyagot E = körülbelül 0,02 - körülbelül 0,04 mg etinil-ösztradiol Cl = 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 0,5 mg noretindron C2 = 0,035 mg etinil-ösztradiolt és 0,75 mg noretindron C3 = 0,035 mg etrnil-ösztradiolt és 1,0 mg noretindron
A fenti leírás, benne a speciális megvalósítási módok és példák a jelen találmány bemutatására szolgálnak és semmiképpen sem korlátozó jellegűek.
A találmány körén belül számos más variáció és módosítás hatásos lehet, anélkül, hogy a jelen találmány valódi szellemétől és korétól eltérnénk.
Claims (29)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás fogamzás gátlására, azzal jellemezve, hogya) egy fogamzásképes korú nőnek, a menstruációs ciklusának 3. napjától a 7 napjáig, amikor az 1. nap a menstruáció első napja, először naponta a fogamzásgátlás szempontjából egyetlen hatásos anyagként egy osztrogén vegyületet - melynek osztrogén aktivitása körülbelül 0,01- körülbelül 0,04 mg 17oc-etinil-ösztradioléval egyenértékű tartalmazó készítményt adagolunk, majdb) a fenti nőnek a menstruációs ciklusának a 28. napjával bezárólag naponta legalább egy további, valamely progesztin fogamzásgátlás szempontjából hatásos napi dózisát tartalmazó követő készítményt adunk be.
- 2. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy a követő készítmény a fogamzásgátlás szempontjából egyetlen hatásos anyagként egy progesztint tartalmaz.
- 3. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy a követő készítmény egy ösztrogén vegyület és egy progesztin fogamzásgátlás szempontjából hatásos mennyiségét tartalmazza.
- 4. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy osztrogén vegyületként etinilösztradiolt alkalmazunk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy osztrogén vegyületként mesztranolt alkalmazunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy osztrogén vegyületként 17βösztradiolt alkalmazunk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy a követó' készítmény körülbelül 0,5 mg és körülbelül 1,0 mg közötti napi dózisban noretindront tartalmaz.
- 8. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy progesztinként D-norgesztrelt alkalmazunk.
- 9. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy progesztinként D-l7(j-acetoxi-l3(jeti I-17cx-eti ni I-g(> η-4-én-3-(>n-o xi mot alkalmazunk
- 10. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy progesztinként 19-nor-17-hidroxi-progeszteron-észtert alkalmazunk.
- 11. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy ösztrogén vegyületként etinilösztradiolt és progesztinként noretindront alkalmazunk.
- 12. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy ösztrogén vegyületként mesztranolt és progesztinként D-norgesztrelt alkalmazunk.
- 13. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy több követó' készítményt adagolunk egymást követó'en, amelyekben az ösztrogén vegyület napi dózisa lényegében mindegyik követó' készítményben azonos, és a progesztin napi dózisa mindegyik egymás után következő' követó' készítményben nő az előzőhöz képest.
- 14. A 13. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy ösztrogén vegyületként etinilösztradiolt és progesztinként noretindront alkalmazunk.
- 15. A 14. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy az etinil-ösztradiol napi dózisa körülbelül 0,035 mg.
- 16. Az 1. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy több követó' készítményt adagolunk sorozatosan egymás után, amelyekben az ösztrogén vegyület napi dózisa lényegében mindegyik követó' készítményben azonos; és a progesztin napi dózisa az egymás után következő' követó' készítményekben eló'ször a kezdetben adagolt napi progesztin dózis fölé emelkedik, majd a kezdetben adagolt napi progesztin dózisra csökken.
- 17. A 16. igénypont szerinti fogamzásgátló eljárás, azzal jellemezve, hogy az etinil-ösztradiol napi dózisa 0,035 mg.
- 18. Gyógyszerkészítmény gyógyszer adagoló rendszer formájában, amely legalább 24 különálló, orális adagolásra alkalmas napi dózisegységbó'l áll, azzal jellemezve; hogy legalább 4, de legfeljebb 5 induló dózisegységének mindegyike egy ösztrogén vegyület fogamzásgátlás szempontjából hatásos, lényegében azonos napi dózisát; és21 további, követó' dózisegységének mindegyike egy progesztin fogamzásgátlás szempontjából hatásos napi dózisát tartalmazza.
- 19. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a 21 további, követó' dózisegység mindegyike a progesztin lényegében azonos napi dózisát tartalmazza.
- 20. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a 21 további, követő dózisegység mindegyike egy ösztrogén vegyület és egy progesztin lényegében azonos napi dózisát tartalmazza.
- 21. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a 21 további dózisegység két csoportot alkot, és az első csoport 10 dózisegységének mindegyike egy ösztrogén vegyület fogamzásgátlás szempontjából hatásos napi dózisát egy progesztinnel együtt, és a második csoport 11 dózisegységének mindegyike egy progesztin fogamzásgátlás szempontjából hatásos menynyiségét egy ösztrogén vegyülettel együtt tartalmazza.
- 22. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a fenti követő dózisegységek három egymást követő, egyenként körülbelül 7 dózisegységból álló csoportot alkotnak, ezen csoportok mindegyike egy ösztrogén vegyület és egy progesztin fogamzásgátlás szempontjából hatásos napi dózisegységét tartalmazza, lényegében azonos tömegarányban, azzal a kikötéssel, hogy a fenti ösztrogén vegyület és a fenti progesztin tömegaránya az egymást követő csoportok dózisegységeiben különböző.
- 23. A 22. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az ösztrogén vegyület és a progesztin tömegaránya az első és harmadik csoport dózisegységeiben lényegében azonos.
- 24. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az induló dózisegységek ösztrogén vegyületként etinil-ösztradiolt tartalmaznak.
- 25. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az induló dózisegységek ösztrogén vegyületként mesztranolt tartalmaznak.
- 26. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az induló dózisegységek ösztrogén vegyületként I7(j-<)sztradiolt tartalmaznak.
- 27. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely progesztinként noretindront tartalmaz.
- 28. A 18. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely progesztinként D-norgesztrelt tartalmaz
- 29. Fogamzásgátló módszer, azzal jellemezve, hogya) egy fogamzásképes korú nőnek, a menstruációs ciklusának 4. napjától a 7. napjáig, amikor az 1. nap a menstruáció első napja, először naponta a fogamzásgátlás szempontjából egyetlen hatásos anyagként egy ösztrogén vegyületet - melynek ösztrogén aktivitása körülbelül 0,01 - körülbelül 0,04 mg 17oc-etinil-ösztradioléval egyenértékű tartalmazó készítményt adagolunk, majdb) a fenti nőnek a menstruációs ciklusának a 28. napKiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Gyurcsekné Philipp Clarisse osztályvezető ARCANUM Databases - BUDAPEST jával bezárólag naponta legalább egy további, valamely progesztin fogamzásgátlás szempontjából hatásos napi dózisát tartalmazó követó' készítményt adunk be.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/260,447 US4921843A (en) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Contraception system and method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211931A9 true HU211931A9 (en) | 1996-01-29 |
Family
ID=22989203
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU895364A HUT51899A (en) | 1988-10-20 | 1989-10-19 | Contraception system and process |
| HU95P/P00591P HU211931A9 (en) | 1988-10-20 | 1995-06-29 | Two-stage contraception system and method using an estrogen and a progestin |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU895364A HUT51899A (en) | 1988-10-20 | 1989-10-19 | Contraception system and process |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4921843A (hu) |
| EP (1) | EP0397823B1 (hu) |
| JP (1) | JP3001216B2 (hu) |
| KR (1) | KR0182283B1 (hu) |
| AT (1) | ATE175353T1 (hu) |
| AU (1) | AU620940B2 (hu) |
| CA (1) | CA2001144C (hu) |
| DE (1) | DE68928897T2 (hu) |
| FI (1) | FI103951B1 (hu) |
| HU (2) | HUT51899A (hu) |
| IL (1) | IL92069A0 (hu) |
| NZ (1) | NZ231091A (hu) |
| PT (1) | PT92069B (hu) |
| WO (1) | WO1990004330A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA897977B (hu) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5108995A (en) * | 1987-09-24 | 1992-04-28 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| DE4104385C1 (hu) * | 1991-02-09 | 1992-08-13 | Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich | |
| US6407082B1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
| DE4344405C2 (de) * | 1993-12-24 | 1995-12-07 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel und Verfahren zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4411585A1 (de) * | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4429374C1 (de) * | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| US20050032756A1 (en) * | 1995-10-28 | 2005-02-10 | Michael Dittgen | Multistage preparation for contraception based on natural estrogens |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| AU3888697A (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US6511970B1 (en) | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
| US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| FR2754179B1 (fr) | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| US6251956B1 (en) | 1998-08-20 | 2001-06-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Combination progestin oral contraceptive regimen |
| PT1007052E (pt) * | 1997-08-27 | 2005-01-31 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Combinacoes de progestinas de crescimento do endometrico e progestinas de atropia do endometrio com estrogenios, em contracepcao oral |
| WO2000028995A1 (en) * | 1998-11-12 | 2000-05-25 | Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited | Graduated progestin contraceptive |
| US6214815B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | Triphasic oral contraceptive |
| ES2316350T3 (es) * | 1999-02-26 | 2009-04-16 | SHIONOGI & CO., LTD. | Capsulas blandas masticables con propiedades mejoradas de administracion y procedimiento para producirlas. |
| US7989436B2 (en) * | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
| US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
| US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
| US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
| US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| DK1293210T3 (da) * | 2001-05-23 | 2004-03-15 | Pantarhei Bioscience Bv | Midler og fremgangsmåde til hormonal prævention |
| NZ533242A (en) * | 2001-12-05 | 2007-11-30 | Duramed Pharmaceuticals Inc | Oral extended regime contraceptive package |
| JP2004140323A (ja) * | 2002-08-20 | 2004-05-13 | Sharp Corp | 半導体レーザ装置およびその製造方法 |
| US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
| WO2004091535A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Barr Laboratories, Inc. | Methods of administering estrogens and progestins |
| EP1689411B1 (en) * | 2003-11-14 | 2008-10-08 | Warner Chilcott Company Inc. | Graduated estrogen contraceptive |
| EP1550447A1 (en) * | 2004-01-02 | 2005-07-06 | Schering Aktiengesellschaft | Menstrual cycle control and improvement of conception rates in females |
| WO2005092441A2 (en) * | 2004-03-19 | 2005-10-06 | Warner Chilcott Company, Inc. | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method |
| DE102004019743B4 (de) * | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| WO2006084082A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
| US7704984B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-04-27 | Warner Chilcott Company, Llc | Extended estrogen dosing contraceptive regimen |
| US8153616B2 (en) * | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6615481A (hu) * | 1966-11-02 | 1968-05-03 | ||
| US3409721A (en) * | 1967-09-15 | 1968-11-05 | Neomed Lab Inc | Oral dosage system effective to control the reproduction cycle |
| US4372951A (en) * | 1979-10-11 | 1983-02-08 | Nichols Vorys | Vaginal delivery for physiologic follicular-luteal steroid treatment |
| US4628051A (en) * | 1983-09-26 | 1986-12-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4616006A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4544554A (en) * | 1983-09-26 | 1985-10-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| DE3347125A1 (de) * | 1983-12-22 | 1985-07-11 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption |
-
1988
- 1988-10-20 US US07/260,447 patent/US4921843A/en not_active Ceased
-
1989
- 1989-10-19 KR KR1019900701321A patent/KR0182283B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-19 AT AT89912312T patent/ATE175353T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-19 HU HU895364A patent/HUT51899A/hu unknown
- 1989-10-19 EP EP89912312A patent/EP0397823B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-19 AU AU44970/89A patent/AU620940B2/en not_active Expired
- 1989-10-19 JP JP1511457A patent/JP3001216B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-19 DE DE68928897T patent/DE68928897T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-19 WO PCT/US1989/004697 patent/WO1990004330A1/en active IP Right Grant
- 1989-10-20 ZA ZA897977A patent/ZA897977B/xx unknown
- 1989-10-20 IL IL92069A patent/IL92069A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-10-20 NZ NZ231091A patent/NZ231091A/en unknown
- 1989-10-20 PT PT92069A patent/PT92069B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-10-20 CA CA002001144A patent/CA2001144C/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-06-20 FI FI903106A patent/FI103951B1/fi active IP Right Grant
-
1995
- 1995-06-29 HU HU95P/P00591P patent/HU211931A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT51899A (en) | 1990-06-28 |
| PT92069A (pt) | 1990-04-30 |
| CA2001144C (en) | 1999-07-20 |
| DE68928897T2 (de) | 1999-07-29 |
| CA2001144A1 (en) | 1990-04-20 |
| AU620940B2 (en) | 1992-02-27 |
| EP0397823A1 (en) | 1990-11-22 |
| PT92069B (pt) | 1995-06-30 |
| US4921843A (en) | 1990-05-01 |
| JPH03502932A (ja) | 1991-07-04 |
| FI103951B (fi) | 1999-10-29 |
| NZ231091A (en) | 1995-12-21 |
| JP3001216B2 (ja) | 2000-01-24 |
| WO1990004330A1 (en) | 1990-05-03 |
| KR0182283B1 (ko) | 1999-05-01 |
| DE68928897D1 (de) | 1999-02-18 |
| KR900701277A (ko) | 1990-12-01 |
| FI103951B1 (fi) | 1999-10-29 |
| ATE175353T1 (de) | 1999-01-15 |
| EP0397823A4 (en) | 1991-04-03 |
| AU4497089A (en) | 1990-05-14 |
| FI903106A0 (fi) | 1990-06-20 |
| ZA897977B (en) | 1990-07-25 |
| EP0397823B1 (en) | 1999-01-07 |
| IL92069A0 (en) | 1990-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU211931A9 (en) | Two-stage contraception system and method using an estrogen and a progestin | |
| EP0911029B1 (en) | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy | |
| US7320970B2 (en) | Low dose estrogen interrupted hormone replacement therapy | |
| US5552394A (en) | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy | |
| AU725670B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| SK281709B6 (sk) | Viacstupňový preparát na antikoncepciu na báze prírodných estrogénov | |
| CZ296387B6 (cs) | Antikoncepcní prípravek | |
| JPH04290830A (ja) | 避妊薬処方物 | |
| KR890004723A (ko) | 호르몬 제제 및 이의 제조방법 | |
| CZ291698B6 (cs) | Farmaceutický kombinační preparát pro hormonální antikoncepci | |
| JP2000502108A (ja) | ゲストゲンとエストロゲン併用によるほ乳動物の避妊法とキット | |
| KR19980703702A (ko) | 호르몬 피임법용 제약학상 복합 제제 | |
| JP2000515888A (ja) | 経口避妊薬 | |
| US20030018018A1 (en) | Ultra low dose oral contraceptives with sustained efficacy and induced amenorrhea | |
| AU759925B2 (en) | Oral contraceptive preparation having a first phase comprising progestin/estrogen and a second phase comprising progestin | |
| USRE35724E (en) | Contraception system and method | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| JP2000515889A (ja) | プロゲスチンとエストロゲンとの混合剤からなる二相性避妊法およびキット |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: BIO-TECHNOLGY GENERAL CORPORATION, US |