HU210064B - Process for preparing benzothiazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Process for preparing benzothiazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU210064B
HU210064B HU904885A HU488590A HU210064B HU 210064 B HU210064 B HU 210064B HU 904885 A HU904885 A HU 904885A HU 488590 A HU488590 A HU 488590A HU 210064 B HU210064 B HU 210064B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
reaction
pyridyl
benzothiazine
Prior art date
Application number
HU904885A
Other languages
English (en)
Other versions
HU904885D0 (en
HUT58733A (en
Inventor
Constansa Jordi Frigola
Jose Miguel Ribalta-Baro
Original Assignee
Esteve Labor Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Esteve Labor Dr filed Critical Esteve Labor Dr
Publication of HU904885D0 publication Critical patent/HU904885D0/hu
Publication of HUT58733A publication Critical patent/HUT58733A/hu
Publication of HU210064B publication Critical patent/HU210064B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű vegyületek és ezen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
A (II) általános képletű oxazino-benzotiazin-6,6dioxidok, ahol R2 jelentése egy heteroarilcsoport, jól ismert gyulladás ellenes és fájdalomcsillapító hatással rendelkező vegyületek; különösen a droxicam (R2 = 2-piridil-csoport). Ezeket a Chem. Abst. 1984, 700, 191893j szakirodalom ismerteti.
Hosszú kutatási munkák eredményeképp olyan egyszerű és hatásos intermedierekhez jutottak, melyek lehetővé tették a droxicam szintézisét egyszerű körülmények mellett, különös tekintettel arra, hogy a szintézis igen könnyen alkalmazható ipari méretekben. A fenti szakirodalmi cikkben szereplő eljárás szerint a droxicamot egy (III) általános képletű észterből állították elő, ahol R3 jelentése egy alkoxicsoport, míg az FR-A 2 566 408 és FR-A 2 597 103 számú szabadalmi leírások szerinti eljárásokban a droxicam R3 = 2-piridil-amino-csoport jelentésű (ΙΠ) általános képletű vegyületből szintetizálható.
A jelen találmány egy új (I) általános képletű vegyület előállítására vonatkozik, amely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk egy (III) általános képletű vegyületnek - ahol R3 jelentése 2-piridil-amino-csoport egy (IV) általános képletű vegyülettel - amelyben R1 jelentése az (I) általános képletnél a fentiekben megadott —5 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten 1-5 órás reakcióidővel adott esetben bázis jelenlétében.
A (III) és (IV) általános képletű vegyületek reakcióját tehát -5 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten és 1-5 óra közötti reakcióidővel hajtjuk végre. A reakciókomponensek pontos mennyisége nem lényeges, azonban előnyös alkalmazni legalább 2 mól-rész (IV) általános képletű vegyületet minden egyes mól (III) általános képletű vegyületre vonatkoztatva, abból a célból, hogy a reakció teljesen végbemenjen jó kitermeléssel.
A reakciót szerves oldószerben valósítjuk meg. Ezek az oldószerek lehetnek: piridin, trietil-amin, szubsztituált piridinek, például a 4-dimetil-amino-piridin, pikolin, lutidin és hasonlók; vagy dimetil-szulfoxid, diklór-metán, 1,2-diklór-etán, dimetil-formamid, 1,2-dimetoxi-etán, dioxán, tetrahidrofurán és hasonlók.
Minden olyan esetben, ahol az oldószer nem bázikus, szükséges legalább 2 mólekvivalens szerves bázis, úgy mint például piridin, trietil-amin, trimetil-amin és hasonlók adagolása a reakcióelegyhez.
A (ΙΠ) és (IV) általános képletű vegyületek reakciója kivitelezhető alkálifém-hidrid, például nátrium-hidrid jelenlétében is, szerves oldószerben, például dioxánban, tetrahidrofuránban, 1,2-dimetoxi-etánban, toluolban, xilolban vagy dipoláros aprotikus oldószerekben, úgy mint dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, hexametil-foszfor-amidban és hasonlókban. A reakció kivitelezése ugyanolyan hőmérsékletnél és ugyanannyi reakcióidő alatt történhet, mint ahogy azt a szerves bázis alkalmazásával végrehajtható reakciónál a fentiekben ismertettük.
Az új (I) általános képletű vegyületeket, ahol R1 jelentése azonos a fent leírtakkal, átalakíthatjuk olyan (II) általános képletű vegyületté, ahol R2 jelentése 2-piridil-csoport, azaz droxicammá, melegítéssel szerves oldószerben, például piridinben, 25-60 °C közötti hőmérsékletnél, 5-24 óra közötti reakcióidő alatt.
Ezek az (I) általános képletű vegyületek tehát a droxicam előállításában alkalmazhatók.
Az (I) általános képletű vegyületek előállításához vezető reakcióban először egy szerves só- vagy alkálifém-só-forma keletkezik, melyből az anion-rész reagál a (IV) általános képletű klór-formiáttal. Ezt követi egy második anion-forma kialakulása és ennek a (IV) általános képletű vegyülettel való reakciója vezet a jelen alkalmazás - illetve a jelen találmány tárgyát képező (I) általános képletű vegyülethez. E reakciósort az 1. reakcióvázlat tartalmazza. A cél azonban nem az, hogy e vegyületet csak erre az alkalmazásra korlátozzuk.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket felhasználjuk az oxazino-benzotiazin-származékokból, különösen a droxicamból készült gyógyászati készítmények előállítására mint intermediereket.
Az (I) általános képletű származékok és a (II) általános képletű droxicamnak (R2 = 2-piridil-csoport) az (I) általános képletű vegyületekből való előállítását az alábbi, egyszerű, de nem korlátozó példákkal szemléltetjük.
1. példa
N-Etoxi-karbonil-N-(2-piridil)-4-etoxi-karboniloxi-2-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid 1,1dioxid előállítása ml (0,945 mól) etil-klór-formiátot adagolunk lassan 75 g (0,226 mól) N-(2-piridil)-4-hidroxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxidnak 225 ml vízmentes piridinnel készült szuszpenziójához 0°C-nál és a hőmérsékletet tartjuk 10 °C alatt. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd a reakcióközeget hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre (közelítően 20 °C). A szuszpenziót 1200 ml jéghideg vízbe öntjük, az elegyet keveijük 1 órán át 0-5 °C-nál és leszűrjük. A terméket 200 ml hideg vízzel mossuk.
A nyers terméket 200 ml hideg acetonnal keverjük össze, az elegyet szűrjük és a szüredéket mossuk 100 ml hideg acetonnal. 96,4 g (90%) fehér, 144—146 °C olvadáspontú terméket nyerünk. Etil-acetáttal való átkristályosítással 148-149 °C olvadáspontú, sárgás-fehér, szilárd termékhez jutunk.
Spektroszkópiai adatok:
Ή-NMR, δ, (DMSO-d6): 1,10 (t, 3H), 1,30 (t, 3H),
3,30 (s, 3H), 4,24 (q, 2H), 4,35 (q, 2H), 7,42 (m,
2H), 7,60 (m, 1H), 7,80 (m, 2H), 7,96 (m, 2H), 8,53 (d, 1H).
IR (KBr): 1755, 1748, 1690, 1335, 1245, 1015, 715 cm-1.
HU 210 064 Β
2. példa
N-Etoxi-karbonil-N-(2-piridil)-4-etoxi-karboniloxi-2-metil-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l, 1dioxid előállítása
2,62 g nátrium-hidrid ásványi olajjal alkotott 55%os szuszpenzióját n-pentánnal mossuk abból a célból, hogy az olajat elválasszuk a leülepedés után. 100 ml tetrahidrofuránt adagolunk a kapott nátrium-hidridhez (1,44 g, 0,06 mól), majd jeges fürdőben 5 °C-nál 8,3 g (0,025 mól) N-(2-piridíI)-4-hidroxi-2-metiI-2H-l,2benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot adunk még hozzá. Az elegyet 1 órán át keveijük, miközben a hőmérsékletet 0-5 °C között tartjuk és 67 ml (0,07 mól) etil-klór-formiátot adagolunk a reakcióelegyhez. Az elegyet keverjük 1-2 órán át, amíg a hőmérséklet szobahőfokra (20 °C) emelkedik. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot hideg vízzel mossuk és így 11,2 g (94%) terméket nyerünk. Etil-acetátból való átkristályosítással 148-149 °C olvadáspontú termékhez jutunk. E termék spektroszkópiai adatai azonosak az 1. példában ismertetett adatokkal.
3. példa
Az 1. és 2. példában leírt előállítási körülményeket és a megfelelő (IV) általános képletű klór-formiátot alkalmazva a következő vegyületek állíthatók elő:
-N-fenoxi-karbonil-N-(2-piridil)-4-fenoxi-karboniloxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1dioxid;
-N-benzil-oxi-karbonil-N-(2-piridil-4-benzil-oxikarbonil-oxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid;
-N-metoxi-karbonil-N-(2-piridil)-4-metoxi-karboniloxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1dioxid.
4. példa
5-Metil-3-( 2-piridil)-2H, 5H-l,3-oxazino[5,6c][l,2]benzotiazin-2,4(3H)-dion 6,6-dioxid, (droxicam) előállítása g (0,189 mól) N-etoxi-karbonil-N-(2-piridil)-4etoxi-karbonil-oxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-karb oxamid-l,l-dioxidot szuszpendálunk 150 ml vízmentes piridinben. Az elegyet 35 °C-ra melegítjük és ezt a hőmérsékletet fenntartjuk 15 órán keresztül. Az elegyet szobahőmérsékletre (20 °C-ra) lehűtjük és 750 ml vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszűijük és vízzel, végül acetonnal mossuk.
g (95%) terméket nyerünk. 1,2-diklór-etánnal való átkristályosítással fehér, 261-263 °C olvadáspontú kristályokat kapunk.
Spektroszkópiai adatok:
’H-NMR, δ, (DMSO-d6): 3,02 (s, 3H), 7,52 (m, 2H),
7,92 (m, 5H), 8, 52 (d, IH).
IR(KBr): 1185,1355, 1410, 1640, 1710, 1790 cm-’.
Gyulladásellenes aktivitás (Karragenin - moszat - által indukált ödéma gátlása)
Az 1. példában előállított vegyület gyulladásellenes aktivitását úgy tanulmányoztuk, hogy Wistar patkányokban meghatároztuk a karragenin-indukált ödéma gátlását és összehasonlítottuk a fenil-butazonéval. E vizsgálati módszert Winter és munkatársai írták le (Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 1982,111, 544-547).
Az ED50 értékeket a vegyületek orális adagolását követő 3 óra után nyert eredményekből számítottuk. A vegyületek adagolását a karragenin injekció lábfejbe való adását (2%-os karragenin oldat 0,1 ml-ét szubplantáris módon) követő 2 óra múlva hajtottuk végre.
A nyert eredmények összefoglalva a következők:
1. táblázat
Karragenin által indukált ödéma gátlása Wistar patkányokban a készítmény beadagolását követő 3 óra után
Vegyület dózis (mg/kg, p.o.) N Ödéma gátlása % ED50 (mg/kg)
1. példa 2,5 10 33,8
5 10 54,3
10 10 63,8 5,6
40 10 65,5
fenil-buta- zon 3,12 10 21,5
12,5 10 46,6
25 10 52,1 19,6
50 10 63,5
A jelen találmány szerinti vegyületek három sajátos gyógyászati dózis formáját az alábbi példákkal szemléltetjük.
Példa kemény zselatin kapszulánként! összetételre
N-etoxi-karbonil-N-
(2-piridil)-4-etoxi-
karbonil-oxi-2-metil2H-1,2-benzotiazin3-karboxamid-1,1 -dioxid 0,020 g
laktóz 0,136 g
talkum 0,0016 g
magnézium-sztearát 0,0016 g
Aerosil 200 0,0008 g
Kapszula tömege 0,160 g
Példa tabletta-egység összetételére N-etoxi-karbonil-N(2-piridil)-4-etoxikarbonil-oxi-2-metil2H-1,2-benzotiazin3-karboxamid-1,1 -dioxid 0,020 g
Avicel pH 102 0,046 g
laktóz 0,055 g
Primogel 0,003 g
poli-vinil-pirrolidon 0,005 g
magnézium-sztearát 0,011 g
Tabletta tömege 0,100 g
HU 210 064 Β
Példa kúp-egység összetételére
N-etoxi-karbonilN-(2-piridil)-4-etoxikarbonil-oxi-2-metil2H-1,2-benzotiazin3-karboxamid-1,1-dioxid 0,050 g
Monolene 1,950 g
Kúp tömege 2,000 g

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (ΙΠ) általános képletű - a képletben R3 jelentése 2-piridilamino-csoport - vegyületet egy (IV) általános képletű vegyülettel - mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport - reagáltatunk -5 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten 1-5 órás reakcióidővel.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó N-(etoxi-karbonil)N-(2-piridil)-4-(etoxi-karbonil-oxi)-2-metil-2H-l,2benzotiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk.
  3. 3. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 1 órás reakcióidővel hajtjuk végre a reagáltatást.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást bázikus közegben hajtjuk végre.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus közegként bázikus szerves oldószert, előnyösen piridint használunk.
  6. 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű hatóanyagot - a képletben R1 jelentése az 1. igénypont szerinti - a gyógyszertechnológiában szokásos és gyógyászatilag alkalmas hordozó- és/vagy kötőanyagokkal készítményformává alakítjuk.
HU904885A 1989-08-04 1990-08-03 Process for preparing benzothiazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them HU210064B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8910537A FR2650589A1 (fr) 1989-08-04 1989-08-04 Derives benzothiaziniques, leur preparation et leurs applications comme medicaments ou comme intermediaires de synthese de medicaments

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU904885D0 HU904885D0 (en) 1991-01-28
HUT58733A HUT58733A (en) 1992-03-30
HU210064B true HU210064B (en) 1995-01-30

Family

ID=9384485

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU904885A HU210064B (en) 1989-08-04 1990-08-03 Process for preparing benzothiazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5132304A (hu)
EP (1) EP0412014A1 (hu)
JP (1) JP2566843B2 (hu)
KR (1) KR950009827B1 (hu)
CA (1) CA2022460A1 (hu)
CZ (1) CZ277710B6 (hu)
DD (1) DD296920A5 (hu)
ES (1) ES2023760A6 (hu)
FR (1) FR2650589A1 (hu)
HU (1) HU210064B (hu)
PL (1) PL164340B1 (hu)
PT (1) PT94904A (hu)
RO (1) RO107657B1 (hu)
RU (1) RU2032679C1 (hu)
YU (1) YU47562B (hu)
ZA (1) ZA905995B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2053395B1 (es) * 1992-11-16 1995-02-16 S A L V A T Lab Sa "4-cinnamoiloxi-2-metil-n-(2-piridil)-2h-1,2-benzotiazina-3-carboxamida 1,1-dioxido, procedimiento para la obtencion del mismo y nuevos intermedios utilizados en su preparacion.
US5703073A (en) * 1995-04-19 1997-12-30 Nitromed, Inc. Compositions and methods to prevent toxicity induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs
EP1126838A4 (en) 1998-10-30 2005-02-16 Nitromed Inc NITROSIS AND NITROSYAL NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3923801A (en) * 1974-09-23 1975-12-02 Mcneilab Inc Oxazinobenzothiazine 6,6-dioxides
US3925371A (en) * 1974-09-23 1975-12-09 Mcneilab Inc Benzothiazine-1,1-dioxides
US3900470A (en) * 1974-09-23 1975-08-19 Mcneilab Inc Esters of benzothiazine-1,1-dioxides derivatives
US4623486A (en) * 1985-05-29 1986-11-18 Pfizer Inc. [4-substituted benzoyloxy]-N-substituted-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides having anti-arthritic activity
FR2597103B1 (fr) * 1986-04-15 1988-12-16 Provesan Sa Procede de preparation de derives d'oxazinobenzothiazine 6,6-dioxyde

Also Published As

Publication number Publication date
ES2023760A6 (es) 1992-02-01
CA2022460A1 (fr) 1991-02-05
YU47562B (sh) 1995-10-03
CZ277710B6 (en) 1993-03-17
RO107657B1 (ro) 1993-12-30
PL286340A1 (en) 1992-01-13
JP2566843B2 (ja) 1996-12-25
HU904885D0 (en) 1991-01-28
US5132304A (en) 1992-07-21
CS384690A3 (en) 1992-08-12
PT94904A (pt) 1991-04-18
PL164340B1 (pl) 1994-07-29
RU2032679C1 (ru) 1995-04-10
JPH0366687A (ja) 1991-03-22
KR950009827B1 (ko) 1995-08-29
DD296920A5 (de) 1991-12-19
HUT58733A (en) 1992-03-30
KR910004614A (ko) 1991-03-29
YU150690A (sh) 1992-09-07
EP0412014A1 (fr) 1991-02-06
FR2650589B1 (hu) 1994-04-22
ZA905995B (en) 1991-07-31
FR2650589A1 (fr) 1991-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU744518B2 (en) Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
JP3334980B2 (ja) 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途
PL192664B1 (pl) Pochodne azolidynodionu, sposób ich wytwarzania, zawierające je kompozycje farmaceutyczne, ich zastosowanie w leczeniu cukrzycy i związanych z nią chorób oraz związki pośrednie
EP0389861A1 (en) Benzopyran derivatives and processes for preparation thereof
EP1200415A1 (en) Diamino-1,2,4-triazole-carboxylic acid derivatives as gsk-3 inhibitors
GB2177089A (en) Thiazolidinecarboxylic acid derivatives
KR0125938B1 (ko) 피리돈 카르복실산
US4933345A (en) Isoxazole-β-carboline derivatives
CA1038386A (en) Pyrrolo(3,4-d) pyrimidines and methods for their preparation
HU210064B (en) Process for preparing benzothiazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
NZ233576A (en) Heterocyclically-substituted guanidine derivatives
JP2552494B2 (ja) イミダゾチアジアジン誘導体及びその製造法
US4090020A (en) Thienothiazine derivatives
HU203736B (en) Process for producing new thiouracil-derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0276826A1 (en) 2-Alkylsulfinyl-4 (3H)-quinazolinone derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions
JP3473956B2 (ja) 抗増殖剤およびｇａｒｆｔ阻害剤として有用な化合物
US20020123502A1 (en) Novel heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US4797483A (en) Process for obtaining 4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide
CA1049017A (en) Pyrrolo (3,4-b) pyridines and methods for their preparation
JP3068175B2 (ja) イソチアゾロ〔５，４―ｂ〕ピリジン誘導体
KR920010074B1 (ko) 에르골린 유도체의 제조방법
US5185341A (en) Substituted 5-(phenoxyalkanoylamino)-uracil compounds, methods for making same and pharmaceutical compositions based on same
KR0139946B1 (ko) 신규한 피리돈 카르본산 유도체 및 그의 제조방법
BE896159A (fr) 1h-pyrazolo (1,5,-a) pyrimidines substituees et leur preparation
HU202528B (en) Process for producing pyrimido(2,1-a)isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee