HU209723B - Process for producing of piperazine derivatives - Google Patents

Process for producing of piperazine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU209723B
HU209723B HU906953A HU695390A HU209723B HU 209723 B HU209723 B HU 209723B HU 906953 A HU906953 A HU 906953A HU 695390 A HU695390 A HU 695390A HU 209723 B HU209723 B HU 209723B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
acetone
compound
mol
chem
Prior art date
Application number
HU906953A
Other languages
English (en)
Other versions
HU906953D0 (en
HUT62278A (en
Inventor
Ferenc Trischler
Attila Csehi
Tibor Gizur
Laszlone Demeter
Eva Vajda
Komlosi Gyoergyi Szabone
Csongor Eva Againe
Kalman Harsanyi
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU906953A priority Critical patent/HU209723B/hu
Publication of HU906953D0 publication Critical patent/HU906953D0/hu
Priority to PT99368A priority patent/PT99368A/pt
Priority to CA002054544A priority patent/CA2054544A1/en
Priority to AU86830/91A priority patent/AU8683091A/en
Priority to NO91914250A priority patent/NO914250L/no
Priority to JP3285053A priority patent/JPH04264078A/ja
Priority to KR1019910019180A priority patent/KR920008018A/ko
Priority to PL29222791A priority patent/PL292227A1/xx
Priority to ZA918636A priority patent/ZA918636B/xx
Priority to CS913294A priority patent/CS329491A3/cs
Priority to EP91202836A priority patent/EP0483932A1/en
Publication of HUT62278A publication Critical patent/HUT62278A/hu
Publication of HU209723B publication Critical patent/HU209723B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű piperazinszármazékok és sóik - ahol a képletben R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - előállítására.
Ismert, hogy az (I) általános képletű vegyületek kalcium-ion belépést befolyásoló hatással rendelkeznek és mint ilyenek, előnyösen alkalmazhatók kardiovaszkuláris megbetegedések, mint miokardiális infarktus, pangásos szívzavarok, angina és aritmia tüneteinek kezelésére.
A fenti anyagok előállítását a 192 404 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti. A szerzők a termékek előállítására két eljárást írnak le. Mind a két eljárás azonos kiindulási anyagokat alkalmaz. A két eljárás közötti különbség az, hogy a piperazin gyűrű két nitrogén atomján lévő helyettesítő csoportot más sorrendben alakítják ki. Mindkét eljárás-változat hátránya a lineáris szintézis-út, amely egy ilyen több lépéses szintézisben nem kedvező, mert a szintézis végén a kinduló anyagokra vonatkoztatott fajlagosok már igen magasak.
Másik hátránya ezen eljárásoknak az, hogy a piperazint nagy feleslegben kell alkalmazni, azért, hogy elkerüljék a gyűrű másik N-atomján történő mellékreakciót.
A találmány célja tehát olyan eljárás kidolgozása, amely a fent ismertetett hátrányokat kiküszöböli és jó hozammal előállítható a kívánt végtermék.
A találmány azon a felismerésen alapul, hogy ha a (Π) és (III) képletű vegyületeket egymástól független úton - önmagában ismert módon - állíthatjuk elő, majd ezekből zárólépésként a piperazingyűrűt alakítjuk ki igen kedvező fajlagosokkal, tiszta, jó minőségű végterméket nyerhetünk.
A fentiek alapján a találmány eljárás az (I) általános képletű piperazinszármazékok és sóik - ahol a képletben R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - előállítására, olyan módon, hogy a (II) képletű amint egy (Hl) általános képletű - ahol a képletben R jelentése a fenti - vegyülettel vagy ennek savaddíciós sójával reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös változatában a reakciót vízzel elegyedő szerves oldószerben, például acetonban végezzük el. Előnyösnek különösen az bizonyult, amikor reakcióközegként 30-60 térfogat%-os aceton-víz elegyet használunk.
A (II) képletű vegyület az irodalomból ismert. Előállítható például a megfelelő oxiránszármazékból a J. Med. Chem. 9, 155 (1966) publikáció alapján.
A (III) képletű vegyület (R jelentése hidrogénatom esetében) ismert és előállítható a Can. J. Chem. 45, 155 (1967) publikáció alapján N,N-bisz-(2-klór-etil)aminhidrokloridból, vagy pedig a megfelelő bisz-(2-hidroxi-etil)-amino-származékból tionilkloriddal. Amikor R metilcsoportot jelent, a (ΙΠ) általános képletű vegyület nem ismert. Ennek előállítását az előbbivel analóg módon valósíthatjuk meg.
A találmány szerinti eljárásban vizet és vele elegyedő szerves oldószert különböző összetételű elegyként alkalmazunk oldószernek, előnyösen 30-60% vizet tartalmazó acetont forrásponton. A reakcióban célszerű savmegkötőként különböző szerves bázisokat, így előnyösen trietil-amint, vagy szervetlen bázist, például nátriumhidroxid vizes oldatát használni.
A találmány egyik előnyös kivitelezési módja szerint úgy járunk el, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott (III) képletű vegyületet vagy hidroklorid sóját és a (II) képletű vegyületet mólekvivalens arányban a keletkezett sav megkötéséhez elegendő trietil-amin jelenlétében 50 térf%-os vizes-acetonban 1-3 órán át forraljuk; majd az acetont desztillációval eltávolítva a vizes fázisból a terméket szerves oldószerrel extraháljuk. Kívánt esetben a terméket kromatografáljuk vagy só képzésével tisztítjuk.
A találmány szerinti eljárás előnyei a következőkben foglalhatók össze:
- egyszerű kivitelezési mód,
- a két molekularészt egymástól függetlenül előállítva, jelentősen csökkenthetők az anyagfajlagosok.
A találmány szerinti eljárást a következő példákban mutatjuk be, anélkül, hogy a találmány körét ezekre a példákra korlátoznánk.
1. példa
-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-4-(fenilammo-karbonil-metil)-piperazin-hidroklorid
Egy 50 cm3-es gömblombikba bemérünk 0,82 g (0,003 mól) a-[N,N-bisz(2-klór-etil)-amino]-acetanilid-hidrokloridot, 20 cm3 50%-os vizes acetont, 0,6 g (0,003 mól) l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi]-propilamint, valamint 0,9 g; 1,25 cm3 (0,009 mól) trietilamint. Az elegyet 2 órát forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és az acetont vákuumban lepároljuk. A maradék vizes-fázist kétszer 10 cm3 kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradék olajat 2 cm3 metanolban oldjuk és sósavas metanolt hozzáadva savanyítjuk pH = 2-ig. A kivált kristályos cím-szerinti terméket szűrjük, szárítjuk.
Termelés: 0,85 g (60,0%)
O. p.: 207-211 °C
2. példa
a) a-[N,N-bisz-(2-hidroxi-etil)-amino]-2,6-dimetilacetanilid
Egy 100 cm3-es gömblombikba bemérünk 7,9 g (0,04 mól) [(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metiljkloridot, 4,58 g; 6,3 cm3 (0,045 mól) trietil-amint; 4,24 g (0,04 mól) dietanolamint; 50 cm3 metil-izobutilketont és 0,1 g nátrium-jodidot. Az elegyet 3 órát forraljuk, majd forrón szüljük. A szűrletet vákuumban felére pároljuk, majd hűtjük. A kivált terméket szűrjük, szárítjuk.
Termelés: 8,93 g (83,81%)
O. p.: 77-80 °C
b) a-[N,N-bisz-(2-klór-etil)-amino]-2,6-dimetilacetanilid-hidroklorid
Egy háromnyakú 250 cm3-es gömblombikot hőmérővel, csepegtetőtölcsérrel kalciumkloridos csővel látunk el. Bemérünk 20 cm3 kloroformot és 10,76 g; 6,6 cm3 (0,09 mól) tionilkloridot. Külső hűtést alkalmazva, +5 °C2
HU 209 723 Β on beadagolunk 4,0 g (0,015 mól) a-[N,N-bisz-(2-hidroxi-etíl)-amino]-2,6-dimetil-acetanilid 20 cm3 kloroformban készült oldatát. Az adagolás után felengedjük szobahőmérsékletre, majd 18 órát keveqük. Ezután +10 °C-ra hűtjük és 5 cm3 metanolt adunk, hozzá, majd vákuumban +30 °C-os fürdőről bepároljuk. A maradék olajat etilacetáttal kristályosítjuk, szűrjük, szántjuk.
Termelés: 3,03 g (59,4%)
O.p.: 118-120 ’C
c) 1 -[3-(2-metoxi-fenoxi )-2-hidroxi-propil]-4-[( 2,6dimetil-jénil)-amino-karbonil-metil]-piperazin-hidroklorid
Egy 100 cm3-es gömblombikba bemérünk 4,62 g (0,15 mól) a-[N,N-bisz-(2-klór-etil)-amino]-2,6-dimetil-acetanilidet, 40 cm3 50%-os vizes acetont, 3,0 g (0,015 mól) l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi]-propilamint, valamint 3,5 g; 4,87 cm3 0,035 mól) trietilamint. Az elegyet 2 órát forraljuk, majd az acetont vákuumban eltávolítjuk. A maradék vizes szuszpenziót háromszor 50 cm3 metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk. Az így kapott 4,88 g olajos terméket 150 g Kieselgel 60 (0,0400,063 mm) adszorbenssel töltött oszlopon kloroformmetanol 9:1 eleggyel eluálva kromatografáljuk. Az eluátumokat bepárolva 4,28 g olajat kapunk, amelyet 15 cm3 sósavas metanolban oldunk és di-izopropilétert hozzáadva kristályosítjuk. A kivált terméket szűrjük, szárítjuk.

Claims (3)

1. Eljárás (I) általános képletű piperazinszármazékok és sóik - ahol a képletben R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű amint egy (ΠΙ) általános képletű ahol a képletben R jelentése a fenti - vegyülettel vagy ennek savaddíciós sójával reagáltatjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióban vízzel elegyedő szerves oldószert, előnyösen acetont használunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy reakcióközegként 30-60 térfogat%-os aceton-víz elegyet használunk.
HU906953A 1990-10-31 1990-10-31 Process for producing of piperazine derivatives HU209723B (en)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU906953A HU209723B (en) 1990-10-31 1990-10-31 Process for producing of piperazine derivatives
PT99368A PT99368A (pt) 1990-10-31 1991-10-29 Processo para a preparacao de derivados de piperazina
CS913294A CS329491A3 (en) 1990-10-31 1991-10-30 Process for preparing piperazine derivatives
NO91914250A NO914250L (no) 1990-10-31 1991-10-30 Fremgangsmaate for fremstilling av piperazinderivater
AU86830/91A AU8683091A (en) 1990-10-31 1991-10-30 Process for the preparation of piperazine derivatives
CA002054544A CA2054544A1 (en) 1990-10-31 1991-10-30 Process for the preparation of piperazine derivatives
JP3285053A JPH04264078A (ja) 1990-10-31 1991-10-30 ピペラジン誘導体の製造方法
KR1019910019180A KR920008018A (ko) 1990-10-31 1991-10-30 피페라진 유도체의 제조방법
PL29222791A PL292227A1 (en) 1990-10-31 1991-10-30 Method of obtaining piperazine derivatives
ZA918636A ZA918636B (en) 1990-10-31 1991-10-30 Process for the preparation of piperazine derivatives
EP91202836A EP0483932A1 (en) 1990-10-31 1991-10-31 Process for the preparation of piperazine derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU906953A HU209723B (en) 1990-10-31 1990-10-31 Process for producing of piperazine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU906953D0 HU906953D0 (en) 1991-05-28
HUT62278A HUT62278A (en) 1993-04-28
HU209723B true HU209723B (en) 1994-10-28

Family

ID=10972063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU906953A HU209723B (en) 1990-10-31 1990-10-31 Process for producing of piperazine derivatives

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0483932A1 (hu)
JP (1) JPH04264078A (hu)
KR (1) KR920008018A (hu)
AU (1) AU8683091A (hu)
CA (1) CA2054544A1 (hu)
CS (1) CS329491A3 (hu)
HU (1) HU209723B (hu)
NO (1) NO914250L (hu)
PL (1) PL292227A1 (hu)
PT (1) PT99368A (hu)
ZA (1) ZA918636B (hu)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0585500A1 (en) * 1992-09-04 1994-03-09 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Diaryl piperazineacetamides as antimuscarinic agents
WO2001062749A1 (en) 2000-02-22 2001-08-30 Cv Therapeutics, Inc. Substituted piperazine compounds
WO2001062711A2 (en) 2000-02-22 2001-08-30 Cv Therapeutics, Inc. Substituted alkylene diamine compounds
US6677336B2 (en) 2000-02-22 2004-01-13 Cv Therapeutics, Inc. Substituted piperazine compounds
US6451798B2 (en) 2000-02-22 2002-09-17 Cv Therapeutics, Inc. Substituted alkyl piperazine derivatives
MXPA02008213A (es) * 2000-02-22 2004-04-05 Cv Therapeutics Inc Compuestos piperazina sustituidos.
US6552023B2 (en) 2000-02-22 2003-04-22 Cv Therapeutics, Inc. Aralkyl substituted piperazine compounds
KR100797835B1 (ko) * 2001-08-13 2008-01-24 주식회사 포스코 핀치롤의 이물질 제거장치
WO2004063180A1 (en) 2003-01-03 2004-07-29 Cv Therapeutics, Inc. Substituted heterocyclic compounds
CA2530376A1 (en) 2003-06-23 2005-01-06 Cv Therapeutics, Inc. Urea derivatives of piperazines and piperidines as fatty acid oxidation inhibitors
EP1723129A1 (en) * 2003-12-18 2006-11-22 Cv Therapeutics, Inc. 1-akan-2-ol substituted piperazine and piperidine compounds
WO2006008753A1 (en) * 2004-07-19 2006-01-26 Unichem Laboratories Limited Crystalline and amorphous form of ranolazine and the process for manufacturing them
WO2008047388A2 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Ind-Swift Laboratories Limited Improved process for the preparation of ranolazine
WO2008139492A2 (en) * 2007-05-15 2008-11-20 Natco Pharma Limited A process for the preparation of highly pure ranolazine base
US20110300218A1 (en) * 2008-09-09 2011-12-08 Actavis Group Ptc Ehf Novel solid state forms of ranolazine salts
US20110223213A1 (en) * 2008-10-15 2011-09-15 Actavis Group Ptc Ehf Highly pure ranolazine or a pharmaceutically acceptable salt thereof
WO2010097805A1 (en) 2009-02-24 2010-09-02 Lupin Limited A process for the preparation of ranolazine
WO2016142819A2 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Unichem Laboratories Limited Novel process for the preparation of ranolazine

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB662283A (en) * 1948-08-02 1951-12-05 Rhone Poulenc Sa Improvements in or relating to piperazine compounds
US4567264A (en) * 1983-05-18 1986-01-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry

Also Published As

Publication number Publication date
HU906953D0 (en) 1991-05-28
CA2054544A1 (en) 1992-05-01
NO914250D0 (no) 1991-10-30
NO914250L (no) 1992-05-04
AU8683091A (en) 1992-05-07
CS329491A3 (en) 1992-05-13
JPH04264078A (ja) 1992-09-18
PL292227A1 (en) 1992-06-26
PT99368A (pt) 1992-09-30
HUT62278A (en) 1993-04-28
ZA918636B (en) 1992-08-26
KR920008018A (ko) 1992-05-27
EP0483932A1 (en) 1992-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU209723B (en) Process for producing of piperazine derivatives
KR970009728B1 (ko) 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 및 그의 중염산염의 제조방법
EP0330065A1 (en) Sulfonamide compounds
JPS5949225B2 (ja) 化合物の製造方法
JPH0610192B2 (ja) ビ―２ｈ―ピロール―ジオン化合物
HU220971B1 (hu) Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására
FI83641C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2(n-bensyl-n-metylamino)-etylmetyl-2,6-dimetyl-4-(m-nitrofenyl) -1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat och dess hydrokloridsalt.
US3135756A (en) Table ii
SU569289A3 (ru) Способ получени -(3,4,5-триметоксициннамоил)- -(пирролидинон-2-ил1-карбонилметил) пиперазина или его солей
HU227319B1 (en) Process for the production of (2-chloro-ethoxy)-acetic acid-n,n-dimethylamide and its intermediate and the novel intermediate
GB2171997A (en) 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives
HU192994B (en) Process for preparing 4-/3-alkynyl-oxy-2-hydroxy-propyl/-piperazin-1-y1-n-phenyl-acetamide derivatives
HUT50800A (en) Process for producing new trisubstituted amine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same novykh
JPH0140033B2 (hu)
US4483983A (en) Substituted derivatives of thiamorpholinone
PT1430049E (pt) Polimorfos de um derivado de 1-pirrole, intermediários para a preparação de atorvastatina
JP2678758B2 (ja) 新規なプロパン誘導体
JPH0625191B2 (ja) １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物
FI61698C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya saosom hjaertmediciner anvaendbara piperazinderivat samt deras salter
EP0976735B1 (en) Process for producing piperidinecarboxylic acid amides
US2655504A (en) N, n-disubstituted aminoalkanol esters of alpha, alpha-diacyltoluic acids and their salts
Abdel-raham et al. Synthesis and biological activity of some heterocyclic s-triazole derivatives
JPH0899965A (ja) ２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン誘導体及びそれを用いるトリアジン誘導体の合成方法
CS261295B1 (cs) Amidiny a amidoximy difenylsulfidové řady á jejich soli
HU197313B (en) Process for producing 8-azaspiro <4.5> decane-7,9-dione-8-propine-/2/

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee