HU208956B - Process for producing occasionally substituted 2,3-pyridine- and quinoline-carboxylic acid derivatives - Google Patents
Process for producing occasionally substituted 2,3-pyridine- and quinoline-carboxylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU208956B HU208956B HU914008A HU400891A HU208956B HU 208956 B HU208956 B HU 208956B HU 914008 A HU914008 A HU 914008A HU 400891 A HU400891 A HU 400891A HU 208956 B HU208956 B HU 208956B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- pyridine
- water
- formula
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű, adott esetben szubsztituált 2,3-piridin- és -kinolin-dikarbonsav-származékok és e vegyületek savas sóinak előállítására, a képletben
X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkil-amino-, di(l—4 szénatomos alkil)amino-, vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, vagy X és Y együtt (a) képletű csoportot alkot. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy
a) valamely (Π) általános képletű 2,3-piridin- vagy
-kinolin-dikarbonsav-diésztert - a képletben R és Rj jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, továbbá X és Y jelentése a fentiekben megadott - víz és sav jelenlétében 50-110 °C közötti hőmérsékleten hidrolizálunk, ahol az alkalmazott sav pKa értéke 3,0-nál kisebb, miközben a reakció során felszabaduló vizet és alkoholt a reakcióelegyből elkülönítjük, majd a maradék reakcióelegyet 20-35 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, és bázissal kezeljük ha a maradék elegy pH-értéke 1,3-nál kisebb, így a reakcióelegy maradékát 1,3-2,0 pH közötti értékre állítjuk be, majd a keletkezett terméket az elegyből elkülönítjük, vagy
b) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R és Rj jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, X és Y jelentése a fentiekben megadott, víz és 3,0-nál kisebb pKa konstanssal rendelkező sav jelenlétében 50 és 110 °C közötti hőmérsékleten hidrolizálunk, majd a reakcióelegyet 20-40 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, a lehűlt elegyet illékony klórozott szénhidrogénnel, éterrel, vagy vízzel nem elegyedő alkohollal mossuk, majd a mosott elegyhez Ι,Γ-oxibisz[2-metoxi-etán]-t, 2,5,8,11-tetraoxadodekánt vagy 2,5,8,11,14-pentaoxapentadekánt adunk, majd a keletkező vizet elkülönítjük, ezután a maradékból a keletkezett (I) általános képletű vegyület savas sóját elkülönítjük, majd a savas sót vízben vagy vizes bázisban diszpergáljuk, amikor is (I) általános képletű vegyületet kapunk.
A 2-(2-imidazolin-2-il)-piridin- és -kinolin-származékoknak herbicid szerként való alkalmazása igen előnyös; ezen vegyületek közül némelyik igen széles spektrumú, és hatásukat mind a lombhullató, mind a fafélék esetében kifejtik. Némelyek ezek közül szelektív gyomirtó szerként alkalmazhatók és haszonnövények között növekedő gyomok irtására használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított széles spektrumú vegyületeket tartalmazó készítményeket alkalmazni lehet ipari területeknek gyomoktól való tisztítására, vasutak és elektromos vezetékek gyommentesítésére. A szelektív gyomirtókat használjuk szójabab, borsó vagy lóhere földek gyommentesítésére. A fent felsorolt előnyös tulajdonságok miatt a kutatók számos előállítási eljárást dolgoztak ki a herbicid hatással rendelkező
2-(2-imidazolin-2-il)-piridin- és -kinolin-származékok előállítására.
Ismertek olyan eljárások, amelyekkel a 2,3-piridindikarbonsavakból 2,3 -piridin-dikarbonsavanhidridszármazékokat állítanak elő; de ezen eljárások alkalmazási lehetősége meglehetősen korlátozott; a legtöbb előállítási eljárás időigényes, több lépésből áll vagy alacsony hozammal megy végbe.
így például a 4 460 776 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Wepplo P. J.) 6-szubsztituált2,3-piridin-dikarbonsav-diészterek előállítását, valamint ezek hidrolízisét ismerteti; a hidrolízishez alkohol jelenlétében erős bázist alkalmaznak, a művelet eredményeként a megfelelő dikarbonsavhoz jutnak. Az elegyet ezt követően lehűtik, egy keton oldószerrel meghígítják, az oldatot szilárd nátrium-szulfáttal kezelik, majd szűrik. A szűrletet betöményítik, a maradékot éterrel eldörzsölik, majd a dikarbonsavat szűréssel elkülönítik. A keletkezett dikarbonsavat ezt követően ecetsav-anhidriddel kezelik, dimetoxi-etán és piridin jelenlétében, amikor is 6-szubsztituált-2,3-piridin-dikarbonsav-anhidridet kapnak, e vegyületből egy további reakciólépés segítségével herbicid hatású 6-szubsztituált-2-(5-izopropil-5-metoxi-4-oxo-2imidazolin-2-il)-nikotinsavat állítanak elő.
A 4608079 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Los M.) 3-klór-4-metil-ftálsav előállítását ismertetik 3-klór-N,N-dietil-p-toluoamidból kiindulva. A művelethez ciklohexános butil-lítiumot használnak, az átalakítást vízmentes tetrahidrofürán és Ν,Ν,Ν'.N’-tetrametil-etilén-diamin jelenlétében végzik.
A 4723 111 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Doehner R. F.) szubsztituált és diszubsztituált piridin-2,3-dikarbonsav-észterek előállítását írják le. E szabadalmi leírásban ismertetik a Wepplo-féle dikarbonsav-észter hidrolízist is, amelyet lúgos közegben végeznek, és a művelet eredményeként szubsztituált vagy diszubsztituált dikarbonsavakat kapnak, amit ezt követően dikarbonsav-anhidriddé alakítanak. A kapott anhidridet ezt követően amino-karboxamiddal vagy amino-tiokarboxamiddal reagáltatva piridin-monokarbonsav diamidot állítanak elő, majd a kapott vegyületet ciklizálva szubsztituált vagy diszubsztituált 2(5-izopropil-5-metil-4-oxo-2-imidazolin-2-il)-nikotinsavat állítanak elő.
Ismeretesek azok a módszerek, ahol a kinolin-származékok oxidációjához átmenetifém katalizátort alkalmaznak (így például a 3 345 223 és 3 150005 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírások, a 2193 820 számú francia szabadalmi leírás, valamint a 3 829 432 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint); ezen irodalmi helyeken olyan módszereket ismertetnek, amelyek segítségével szubsztituálatlan 2,3-piridin-dikarbonsavat állítanak elő, vagy olyan származékokat, amelyek nem tartalmaznak az eljárás során oxidálható szubsztituenseket. A 3 027 380 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a 2,3-piridin-dikarbonsav-származékok előállítására szintén oxidációt alkalmaznak; így
3-fluor-kinolint nascens atomos oxigénnel kezelve 5fluor-piridin-2,3-dikarbonsavat állítanak elő. A 880592 számú nagy-britanniabeli szabadalmi leírás olyan meg2
HU 208 956 Β oldást ismertet, amelynek segítségével szubsztituált vagy szubsztituálatlan 2,3-piridin-dikarbonsav-származékot állítanak elő ozonolizis segítségével, kiindulási anyagként benzazin-származékokat, így például kinalidint, lepidint, karbosztirolt, 8-hidroxi-kinolint és 2amino-kinolint alkalmaznak kellő mennyiségű ásványi sav jelenlétében; ásványi savként salétromsavat, kénsavat vagy foszforsavat használnak, ily módon benzazinsókat képeznek.
Ismertek azok az eljárások, amelyek segítségével alkilcsoporttal szubsztituált 2,3-piridindikarbonsavakat oxidatív módszerrel állítanak elő lepidinből (4-metilkinolin) kiindulva.
Hoogeweff S. és van Dorp W. A. Chem. Bér. 13, 1369 közleményében leírják, hogy lepidint permanganáttal lépésekben oxidálva 4-metil-2,3-piridindikarbonsav állítható elő.
Riedel C., Chem. Bér. 16. 1609-1616 közleményében hivatkozik Hoogeweff és van Dorp fenti közleményére, és javasolja, hogy az ott leírtak szerint β-etilbenzokinolinból oxidációs lépések segítségével β-etilpiridin-2,3-karbonsavakat állítsanak elő; a kapott vegyületet kalcium-hidroxid felett desztillálva dekarboxilezést végez, és így β-etil-piridint nyer. A kapott vegyületet további oxidáció segítségével β-piridin-karbonsavvá alakítja; ezen eljárás segítségével, a karbonsav szubsztituens helyzetét pontosítani lehet.
Riedel ismertetése szerint β-etil-benzokinolint krómsavval oxidálva β-benzokinolin-karbonsavhoz lehet jutni, e vegyületet kálium-permanganáttal tovább oxidálva lúgos körülmények között a megfelelő piridin-dikarbonsavhoz lehet jutni. Ezen eredményekből Riedel arra a következtetésre jut, hogy a β-etil-kinolin és a lepidin viselkedésében mutatkozó eltérés az alkillánc hosszúságában mutatkozó különbségre vezethető vissza (etil- vagy metillánc).
Doebner 0. és van Miller W. (Chem. Bér. 18, 1640-1644) a Riedel-féle következtetésekre reagálva Weidel H.-t idézi (Monatshefte F. Chem. 3 79). Weidel szerint cinkolepidint krómsavval oxidálva kálium-permanganát helyett, nem a benzol-csoport, hanem a metilcsoport oxidálódik. Doebner és van Miller szintén bemutatja, hogy β-metil-kinolint krómsavval oxidálva a metilcsoport oxidációja is fellép.
A Doebner és van Miller közleményének alátámasztására igazolták, hogy lúgos körülmények között
3-etil-kinolint kálium-permanganáttal oxidálva (ezen körülmények között végezte Riedel a β-benzokinolinkarbonsavnak a megfelelő piridin-trikarbonsavvá történő utólagos oxidációját is) mintegy 6-7%-ban 5-etilpiridin-2,3-dikarbonsav keletkezik.
Ismertek újabb oxidációs módszerek is, amelyek segítségével olyan 2,3-piridin-dikarbonsav-származékok állíthatók elő, amelyek a piridingyűrű 4, 5 és
6-helyzetében szubsztituenst hordoznak; ezek közül említjük meg az alábbiakat;
A) 8-hidroxi-3-metil-kinolint salétromsavval oxidálva
5-metil-piridin-2,3-dikarbonsav állítható elő; a kiindulási anyagot Skraup-reakció segítségével állítják elő o-amino-fenolból kiindulva, reagensként ametil-akrilaldehidet alkalmaznak; [Oakes V. és
Ryden H. N„ J. Chem. Soc., 4433 (1956)];
B) Blank B. és munkatársai [J. Med. Chem. 17. kötet,
10. szám (1974)] az alábbi vegyületek előállítását ismertetik: 4-metil-piridin-2,3-dikarbonsav, 65%os hozammal; 5-metil-piridin-2,3-dikarbonsav, 50%-os hozammal; 6-metil-piridin-2,3-dikarbonsav, 57%-os hozammal; e vegyületek a megfelelő 4, 5 vagy 6-metil-8-hidroxi-kinolinból állíthatók elő salétromsavas oxidáció segítségével; 5-klór-piridin-2,3-dikarbonsav állítható elő 31%-os hozammal 3-klór-kinolinbóI kiindulva, oxidálószerként kálium-permanganátot használva.
A fenti közlemények szerint salétromsavval oxidálva 3-etil-8-hidroxi-kinolint (e vegyületet o-amino-fenolból kiindulva a Skraup-féle reakció körülményei között állítják elő a kiindulási vegyületet 2-etil-akroleinnel reagáltatva; így 39%-os hozam érhető el), 5-etil2,3-piridin-dikarbonsav állítható elő 40%-os hozammal. A kapott vegyület olvadáspontja 146-147 °C.
A fentiekben ismertetett eljárások nem alkalmasak arra, hogy segítségükkel nagyüzemi méretben állítsunk elő 2,3-piridin- és kinolindikarbonsav-származékot.
A találmány szerinti megoldás feladata olyan eljárás kidolgozása, amelynek segítségével szubsztituált és szubsztituálatlan 2,3-piridin és kinolindikarbonsavszármazékokat lehet kedvező hozammal ipari körülmények között előállítani.
A találmány szerinti eljárás különösen eredményesen alkalmazhatjuk 5-etil-2,3-piridin-dikarbonsav, 2,3piridin-dikarbonsav, 5-metoxi-metil-2,3-piridin-dikarbonsav, 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsav és 2,3-kinolindikarbonsav előállítására.
Az előállított (I) általános képletű 2,3-piridin és -kinolin-dikarbonsavakat szűréssel különítjük el a reakcióelegyből vagy pedig a reakcióelegyet megfelelő oldószerrel extraháljuk. Megfelelő oldószerként alkalmazhatunk tetrahidrofuránt vagy vízzel nem elegyedő alkoholokat.
Azok a savak, amelyeknek ionizációs konstansa (pKa) 3,0-nál nagyobb, nem képesek a piridin vagy kinolin gyűrűt az (I) általános képletű vegyületeknél teljes mértékben protonálni. Ennek következtében az (I) általános képletű vegyületek dekarboxileződés révén elbomlanak. Célszerű olyan savakat alkalmazni, amelyek pKa értéke 3,0-nál kisebb, így a nemkívánatos dekarboxilezést el lehet kerülni és a (II) általános képletű dikarbonsav-észterek eredményesen hidrolizálhatók (1) általános képletű dikarbonsavakká.
A találmány szerinti eljáráshoz savként alkalmazhatunk olyan ásványi savakat vagy szerves savakat, amelyek ionizációs konstansa (pKa) 3,0-nál kisebb. E savak közül említjük meg a kénsavat, hidrogén-bromidot, hidrogén-kloridot. A (II) általános képletű dikarbonsav-diészterek hidrolíziséhez legalább 1,1 mólekvivalens mennyiségű savat használunk. Általában az alkalmazott sav mennyisége a (II) általános képletű diészterre számítva 1,5-5,0 mól, még előnyösebb, ha ez az értéke 3-5 mólekvivalens között van. A savak ionizációs konstansait a következőkben soroljuk fel:
HU 208 956 Β
| Sav | pKa |
| kénsav | -3,0 |
| kénessav | 1,9 |
| sósav | -6,1 |
| hidrogén-bromid | -9,0 |
| trifluor-ecetsav | 0,5 |
| triklór-ecetsav | 0,5 |
| β-naftalinszulfonsav | 0,6 |
| benzolszulfonsav | 2,6 |
| p-toluolszulfonsav | 0,9 |
| p-etil-benzolszulfonsav | 0,9 |
| diklór-ecetsav | 1,3 |
| foszforsav | 2,5 |
| A találmány szerinti eljáráshoz bázisként célszerű- |
en vizes bázist, így például alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidot vagy -karbonátot alkalmazunk; előnyösen vizes nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot használunk.
A találmány szerinti megoldáshoz klórozott szénhidrogénként előnyösen diklór-metánt, szén-tetrakloridot, kloroformot, 1,2-diklór-etánt, 1,1,1-triklór-etánt vagy hasonló oldószert alkalmazunk. Előnyösen diklór-metán használható a találmány szerinti eljárásnál. A találmány szerinti megoldáshoz felhasználható éterek közül megemlítjük a dietil-étert, a tetrahidrofuránt stb, előnyösen tetrahidrofuránt használunk. Vízzel nem elegyedő alkoholként szerepelhet n-butanol, n-hexanol, n-pentanol stb.
A víz és alkohol azeotróp elegyet képez magasabb hőmérsékleten, és az azeotróp elegyet a reakcióelegyből folyamatos desztillálással eltávolíthatjuk. Minthogy a melléktermékként keletkező alkoholt a reakcióelegyből folyamatosan ledesztilláljuk, a reakcióelegyben nem léphet fel egyensúlyi állapot, a reakció folyamatosan előre halad mindaddig, amíg az összes jelen lévő (II) általános képletű dikarbonsav-diészter el nem hidrolizál. Ily módon az összes kiindulási anyagot (I) általános képletű 2,3-piridin- vagy -kinolin-dikarbonsavvá alakíthatjuk át.
Az (I) általános képletű 2,3-piridin- és -kinolin-dikarbonsavak sóit a vizes oldatból általában nem lehet elkülöníteni. Ezért a reakcióelegyet célszerűen magas forráspontú oldószerrel, így l,l’-oxi-bisz[2-metoxietán]-nal, 2,5,8,11-tetraoxo-dodekánnal, 2,5,8,11,14pentaoxa-pentadekánnal kezeljük, és a vizet desztilláció segítségével a reakcióelegyből eltávolítjuk magasabb hőmérsékleten és/vagy csökkentett nyomáson. A víz eltávolítása után a fent említett sók magas hozammal különíthetők el a reakcióelegyből,
A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
5-Metoxi-2,3-piridin-dikarbonsav előállítása kénsav alkalmazásával
12,0 g (0,05 mól) 5-metoxi-2,3-pÍridin-dikarbonsav-dimetil-észter, 14,7 g (0,15 mól) kénsav és 40 g (2,2 mól) víz elegyét 70-110 °C közötti hőmérsékletre melegítjük fel. A metanol és víz elegyét folyamatosan desztilláljuk le a reakcióelegyből, a reakcióelegyet folyamatosan melegítjük mindaddig, amíg a reakció be nem fejeződik. Ezt kromatográfiás analízissel ellenőrizzük. A reakció befejezése után az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid segítségével az elegy pH-ját 1,3-2,0 értékre állítjuk. A cím szerinti vegyületet szűréssel elkülönítjük, 20 ml vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet NMR, továbbá tömegspektroszkópiai vizsgálattal azonosítjuk, továbbá magas nyomású folyadékkromatográfiával ellenőrizzük a kapott tennék tisztaságát. A kapott termék tisztasága 96%-nál nagyobb.
2. példa
5-Metoxi-metil-2,3-plridin-dikarbonsav előállítása sósav alkalmazásával
12,0 g (0,05 mól) 5-metoxi-metil-2,3-piridin-dikarbonsav-dimetil-észter, 9,1 g (0,25 mól) sósav és 36 g víz elegyét 70-110 'C hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyből folyamatos melegítés közben metanolt, vizet és sósavat desztillálunk le. A desztillációt mindaddig folytatjuk, amíg a reakció teljessé nem válik. Ezt kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, a pH-t
1,3-2,0 értékre állítjuk 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid oldattal. A kapott cím szerinti vegyületet szűréssel elkülönítjük, a terméket 20 ml vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. A cím szerinti vegyületet NMR vizsgálattal, tömegspektroszkópiával és magas nyomású folyadékkromatográfiával ellenőrizzük, a kapott termék tisztasága 92% felett van.
3. példa
5-Metil-2,3-piridin-dikarbonsav előállítása foszforsav alkalmazásával
20,9 g (0,1 mól) 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsavdimetil-észtert, 29,4 g (0,3 mól) foszforsavat, 60,0 g (3,3 mól) vizet elegyítünk, az elegyet 70-110 °C közötti hőmérsékletre felmelegítjük. A reakcióelegyből metanol és víz elegyét folyamatosan ledesztillálva a desztillációt mindaddig folytatjuk, amíg a reakció teljessé nem válik; ezt kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, ekkor a cím szerinti vegyület csapadék formájában válik le, ezt szűréssel elkülönítjük, 30 ml vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk. A kapott terméket NMR vizsgálattal, tömegspektroszkópiával és magas nyomású folyadékkromatográfiával ellenőrizzük. A kapott termék tisztasága 97% felett van.
4. példa
5-Metil-2,3-piridin-dikarbonsav előállítása sósav alkalmazásával
20,9 g (0,1 mól) 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsavdimetil-észter, 18,2 g (0,5 mól) sósav és 72 g víz elegyét 70-110 °C hőmérsékleten kevertetjük. Az elegyből metanolt, vizet és sósavat desztillálunk le. A desztillálást folyamatosan végezzük, amíg a reakció végbe nem megy, a reakció előrehaladását kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. Ezután a reakcióelegyet vá4
HU 208 956 Β kuumban betöményítjük, majd vízzel meghígítjuk. A cím szerinti vegyületet szűréssel különítjük el, a kapott anyagot 30 ml vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A cím szerinti vegyületet NMR vizsgálattal, tömegspektroszkópiával és magas nyomású folyadékkromatográfiával ellenőrizzük. A kapott termék tisztasága 96% feletti.
5. példa
5-Metil-2,3-plrÍdin-dikarbonsav előállítása hidrogén-bromid alkalmazásával
20,9 g (0,1 mól) 5-metil-2,3-pirídin-dikarbonsavdimetil-észtert, 40,5 g (0,5 mól) hidrogén-bromidot és 50 g vizet elegyítünk. Az elegyet 70-110 ’C hőmérsékletre felmelegítjük, majd az elegyből folyamatosan metanolt, vizet és hidrogén-bromidot desztillálunk le. Az elegyet mindaddig melegítjük és desztilláljuk, amíg a reakció teljesen végbe nem megy. Ezt kromatográfiás analízissel ellenőrizzük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, vízzel meghígítjuk. A cím szerinti vegyületet szűréssel különítjük el, a kapott anyagot 30 ml vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A cím szerinti vegyületet NMR vizsgálattal, tömegspektroszkópiával és magas nyomású folyadékkromatográfiával ellenőrizzük. A kapott termék tisztasága 96% felett van.
6. példa
5-Etil-2,3-piridin-dikarbonsav előállítása kénsav alkalmazásával g (0,1 mól) 5-etil-2,3-piridin-dikarbonsav-dietilésztert, 30 g (0,3 mól) kénsavat és 60 g (3,3 mól) vizet elegyítünk. Az elegyet 70-110 °C hőmérsékletre felmelegítjük, majd folyamatosan etanolt, vizet és hidrogén-kloridot desztillálunk le az elegyből. A desztillálást mindaddig folytatjuk, amíg a reakció teljesen be nem fejeződik. Ezt kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, a pH-t 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid segítségével 1,3-2,0 értékre állítjuk. A cím szerinti vegyületet szűréssel különítjük el, a kapott anyagot 20 ml vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A cím szerinti vegyületet NMR vizsgálattal, tömegspektroszkópiával és magas nyomású folyadékkromatográfiával ellenőrizzük. A kapott termék tisztasága 98% feletti.
7. példa
5-Etil-2,3-piridin-dikarbonsav előállítása sósav alkalmazásával
182 g (0,73 mól) 5-etil-2,3-piridin-dikarbonsav-dietil-észtert, 93 g (2,5 mól) hidrogén-kloridot és 60 g (3,3 mól) vizet elegyítünk. Az elegyet 70-110 °C hőmérsékletre felmelegítjük. A reakcióelegyből folyamatosan etanolt, vizet és sósavat desztillálunk le, majd az elegyhez 18 tömeg%-os vizes hidrogén-kloridot adunk a ledesztillált sósav pótlására. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk és a desztillálást mindaddig folytatjuk, amíg a reakció teljessé nem válik. A reakció lefutását kromatográfiás analízissel ellenőrizzük. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, a pH-t 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid segítségével 1,3-2,0 értékre állítjuk. A cím szerinti vegyületet szűréssel különítjük el, a kapott anyagot 20 1 vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A cím szerinti vegyületet NMR vizsgálattal, tömegspektroszkópiával és magas nyomású folyadékkromatográfiával ellenőrizzük. A kapott termék tisztasága 96% feletti.
8. példa
5-Etil-2,3-piridin-dikarbonsav előállítása sósav és diglim alkalmazásával
44,2 g (0,18 mól) 5-etil-2,3-piridin-dikarbonsav-dietil-észtert, 23,3 g (0,64 mól) hidrogén-kloridot és 10 g, 5,7 mól vizet elegyítünk. Az elegyet 80 °C hőmérsékleten tartjuk 18 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet 30 ’C-ra lehűtjük, majd metilén-kloriddal mossuk. A reakcióelegyhez diglimet adunk, majd az elegyet vákuumban betöményítjük, ezután metilén-kloriddal meghígítjuk, majd leszűrjük. A szűrőpogácsát diglimmel és metilén-kloriddal mossuk, így a cím szerinti vegyület sósavas sóját kapjuk. A szűrőpogácsát ezután vízzel szuszpendáljuk, leszűrjük, szárítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A kapott vegyületet NMR vizsgálattal, tömegspektroszkópiával és magas nyomású folyadékkromatográfiával ellenőrizzük. A kapott tennék tisztasága 99% feletti.
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű 2,3-piridin- vagy -kinolin-dikarbonsavak vagy ezek savas sóinak előállítására, a képletbenX és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkil-amino-, di(l—4 szénatomos alkil)amino-, vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, vagy X és Y együtt (a) képletű csoportot alkot, azzal jellemezve, hogya) valamely (II) általános képletű 2,3-piridin- vagy-kinolin-dikarbonsav-diésztert - a képletben R és R! jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, továbbá X és Y jelentése a fentiekben megadott - víz és sav jelenlétében 50-110 ’C közötti hőmérsékleten hidrolizálunk, ahol az alkalmazott sav pKa értéke 3,0-nál kisebb, miközben a reakció során felszabaduló vizet és alkoholt a reakcióelegyből elkülönítjük, majd a maradék reakcióelegyet 20-35 ’C közötti hőmérsékletre lehűtjük, és bázissal kezeljük, ha a maradék elegy pH-értéke 1,3-nál kisebb, így a reakcióelegy maradékát 1,3-2,0 pH közötti értékre állítjuk be, majd a keletkezett terméket az elegyből elkülönítjük, vagyb) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R és Rj jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, X és Y jelentése a fentiekben megadott, víz és 3,0-nál kisebb pKa konstanssal rendelkező sav jelenlétében 50 és 110 ’C közötti hőmérsékleten hidrolizá5HU 208 956 Β lünk, majd a reakcióelegyet 20-40 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, a lehűlt elegyet illékony klórozott szénhidrogénnel, éterrel, vagy vízzel nem elegyedő alkohollal mossuk, majd a mosott elegyhez l,l’-oxibisz[2-metoxi-etán]-t, 2,5,8,11-tetraoxadodekánt vagy 2,5,8,11,14-pentaoxapentadekánt adunk, majd a keletkező vizet elkülönítjük, ezután a maradékból a keletkezett (I) általános képletű vegyület savas sóját elkülönítjük, majd a savas sót vízben vagy vizes bázisban diszpergáljuk, amikor is (I) általános képletű vegyületet kapunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízishez savként kénsavat, kénessavat, sósavat, hidrogén-bromidot, trifluor-ecetsavat, triklórecetsavat, β-naftalin-szulfonsavat, benzolszulfonsavat, p-toluol-szulfonsavat, p-etil-benzolszulfonsavat, diklór-ecetsavat vagy foszforsavat alkalmazunk 3-5 mól ekvivalens mennyiségben, a kezelt diészter egy móljára számítva.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém-hidroxid vizes oldatát alkalmazzuk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy pH-ját 1,3-2,0 értékre állítjuk, majd a keletkezett (I) általános képletű vegyületet szűréssel távolítjuk el.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként kénsavat, sósavat vagy hidrogén-bromidot és bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2,3-piridin vagy -kinolin-dikarbonsavként 5-etil-2,3-piridin-dikarbonsav, 5-metoxi-metil-2,3-piridin-dikarbonsav, 2,3-piridin-dikarbonsav, 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsav vagy2.3- kinolin-dikarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a művelethez savként kénsavat, sósavat vagy hidrogén-bromidot és bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
- 7. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás 2,3-piridin vagy -kinolin-dikarbonsavként 5-etil-2,3-piridindikarbonsav, 5-metoxi-metil-2,3-piridin-dikarbonsav,2.3- piridin-dikarbonsav, 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsav és 2,3-kinolin-dikarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
- 8. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként sósavat alkalmazunk 1,5— 5 mólekvivalens mennyiségben a diészter móljaira számítva.
- 9. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy illékony klórozott szénhidrogénként diklór-metánt, kloroformot vagy szén-tetrakloridot, éterként dietil-étert vagy tetrahidrofuránt, továbbá vízzel nem elegyedő alkoholként n-butanolt, n-hexanolt vagy n-pentanolt alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/631,594 US5122608A (en) | 1990-12-19 | 1990-12-19 | Method for the preparation of substituted and unsubstituted 2,3-pyridine and quinolinedicarboxylic acids |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU914008D0 HU914008D0 (en) | 1992-03-30 |
| HUT59670A HUT59670A (en) | 1992-06-29 |
| HU208956B true HU208956B (en) | 1994-02-28 |
Family
ID=24531896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU914008A HU208956B (en) | 1990-12-19 | 1991-12-18 | Process for producing occasionally substituted 2,3-pyridine- and quinoline-carboxylic acid derivatives |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5122608A (hu) |
| EP (1) | EP0491140B1 (hu) |
| JP (1) | JPH04295466A (hu) |
| KR (1) | KR100198166B1 (hu) |
| AT (1) | ATE151072T1 (hu) |
| AU (1) | AU637277B2 (hu) |
| BR (1) | BR9105447A (hu) |
| CA (1) | CA2057787A1 (hu) |
| DE (1) | DE69125461T2 (hu) |
| DK (1) | DK0491140T3 (hu) |
| ES (1) | ES2099728T3 (hu) |
| GR (1) | GR3023302T3 (hu) |
| HU (1) | HU208956B (hu) |
| IE (1) | IE914432A1 (hu) |
| IL (1) | IL99882A (hu) |
| PT (1) | PT99816B (hu) |
| SG (1) | SG47574A1 (hu) |
| TW (1) | TW198713B (hu) |
| ZA (1) | ZA919958B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5208342A (en) * | 1992-03-30 | 1993-05-04 | Hoechst Celanese Corporation | Conversion of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters to cyclic anhydrides |
| US5284955A (en) * | 1992-10-28 | 1994-02-08 | American Cyanamid Company | Substituted-2,3-dicarboxypyridinium nitrates |
| ES2709063T3 (es) * | 2016-08-15 | 2019-04-15 | Helmholtz Zentrum Geesthacht | Composición inhibidora de la corrosión para magnesio o aleaciones de magnesio |
| EP3782985A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-24 | BASF Agrochemical Products B.V. | Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR880375A (fr) * | 1940-07-26 | 1943-03-24 | Ig Farbenindustrie Ag | Procédé pour préparer à partir de leurs esters des acides carboxyliques de la série pyridique |
| GB880592A (en) * | 1959-03-16 | 1961-10-25 | Koppers Co Inc | Improvements in or relating to pyridine carboxylic acid preparation |
| US3027380A (en) * | 1959-06-10 | 1962-03-27 | Lilly Co Eli | Process for preparing 5-fluoronicotinic acid |
| BE788353A (fr) * | 1972-07-26 | 1973-01-02 | Labofina Sa | Procede d'oxydation de la quinoleine |
| US3829432A (en) * | 1973-04-02 | 1974-08-13 | Labofina Sa | Process for the oxidation of quinoline |
| US4798619A (en) * | 1980-06-02 | 1989-01-17 | American Cyanamid Co. | 2-(2-imidazolin-2-yl)-pyridines and quinolines and use of said compounds as herbicidal agents |
| DE3150005A1 (de) * | 1981-12-17 | 1983-06-23 | Rütgerswerke AG, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von chinolinsaeure |
| US4460776A (en) * | 1982-05-25 | 1984-07-17 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 6-substituted-2,3-pyridinedicarboxylic acid diesters |
| US4656283A (en) * | 1982-05-25 | 1987-04-07 | American Cyanamid Company | Alkyl esters of substituted 2-methyl-3-quinolinecarboxylic acid and quinoline-2,3-dicarboxylic acid |
| US4608079A (en) * | 1983-08-02 | 1986-08-26 | American Cyanamid Company | Imidazolidinones, and imidazolidinethiones, process and intermediates for the preparation thereof, and use of said compounds as herbicidal agents |
| DE3345223A1 (de) * | 1983-12-14 | 1985-06-27 | Rütgerswerke AG, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von chinolinsaeure aus chinolin |
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| EP0274379B1 (en) * | 1987-01-06 | 1993-06-30 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| US4847405A (en) * | 1987-03-19 | 1989-07-11 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of anilinofumarate [quinoline-2,3- dicarboxylic] |
| GB8709228D0 (en) * | 1987-04-16 | 1987-05-20 | Shell Int Research | Preparation of heterocyclic compounds |
| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
-
1990
- 1990-12-19 US US07/631,594 patent/US5122608A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-10-24 SG SG1996002900A patent/SG47574A1/en unknown
- 1991-10-24 EP EP91118108A patent/EP0491140B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-24 DK DK91118108.9T patent/DK0491140T3/da active
- 1991-10-24 ES ES91118108T patent/ES2099728T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-24 AT AT91118108T patent/ATE151072T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-24 DE DE69125461T patent/DE69125461T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-29 IL IL9988291A patent/IL99882A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-05 TW TW080108702A patent/TW198713B/zh active
- 1991-12-13 BR BR919105447A patent/BR9105447A/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 PT PT99816A patent/PT99816B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 JP JP3352728A patent/JPH04295466A/ja active Pending
- 1991-12-17 CA CA002057787A patent/CA2057787A1/en not_active Abandoned
- 1991-12-18 AU AU89858/91A patent/AU637277B2/en not_active Ceased
- 1991-12-18 IE IE443291A patent/IE914432A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-18 KR KR1019910023377A patent/KR100198166B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-18 HU HU914008A patent/HU208956B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-12-18 ZA ZA919958A patent/ZA919958B/xx unknown
-
1997
- 1997-05-02 GR GR960403250T patent/GR3023302T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2057787A1 (en) | 1992-06-20 |
| KR100198166B1 (ko) | 1999-06-15 |
| PT99816A (pt) | 1992-12-31 |
| HUT59670A (en) | 1992-06-29 |
| TW198713B (hu) | 1993-01-21 |
| KR920012034A (ko) | 1992-07-25 |
| IL99882A0 (en) | 1992-08-18 |
| IE914432A1 (en) | 1992-07-01 |
| EP0491140A1 (en) | 1992-06-24 |
| ATE151072T1 (de) | 1997-04-15 |
| PT99816B (pt) | 1999-05-31 |
| IL99882A (en) | 1995-05-26 |
| GR3023302T3 (en) | 1997-08-29 |
| AU637277B2 (en) | 1993-05-20 |
| DK0491140T3 (da) | 1997-04-21 |
| HU914008D0 (en) | 1992-03-30 |
| ES2099728T3 (es) | 1997-06-01 |
| ZA919958B (en) | 1992-10-28 |
| US5122608A (en) | 1992-06-16 |
| JPH04295466A (ja) | 1992-10-20 |
| DE69125461T2 (de) | 1997-07-17 |
| AU8985891A (en) | 1992-06-25 |
| EP0491140B1 (en) | 1997-04-02 |
| SG47574A1 (en) | 1998-04-17 |
| BR9105447A (pt) | 1992-08-25 |
| DE69125461D1 (de) | 1997-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20120027015A (ko) | 6-(아릴)-4-아미노피콜리네이트의 제조 방법 | |
| NZ207238A (en) | Quinolone carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPH0130823B2 (hu) | ||
| JPH04230263A (ja) | ピリジンジカルボン酸化合物の製法 | |
| EP0095105B1 (en) | Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinic acids, quinoline-3-carboxylic acids, and benzoic acids | |
| HU208956B (en) | Process for producing occasionally substituted 2,3-pyridine- and quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| JP2825596B2 (ja) | 置換キノリンの逐次酸化による置換ピリジン―２，３―ジカルボン酸の製造法 | |
| US4816588A (en) | Method for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| KR100585407B1 (ko) | 피리딘-2,3-디카복실레이트 화합물의 제조를 위한 방법 및중간체 | |
| EP0184027B1 (en) | Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids | |
| EP0259687B1 (en) | Method for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| US6080867A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| EP1064265B1 (en) | Synthesis of 3-amino-2-chloro-4-methylpyridine from malononitrile and acetone | |
| US6166246A (en) | 4-fluorosalicyclic acid derivative and process for production thereof | |
| US5166354A (en) | Quinoline derivatives and processes for the preparation thereof | |
| US4009169A (en) | 8-Carboxylester, and 8-carbamyl derivitives of 5,6,7,8-tetrahydroquinoline | |
| JP3315219B2 (ja) | 置換された硝酸２，３−ジカルボキシピリジニウム | |
| EP0638065B1 (en) | A process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids | |
| US4921961A (en) | 2-Carbamoyl-3-quinolinecarboxylic acids and salts as intermediates for the preparation of herbicidal 2-(5-isoproyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-quinolinecarboxylic acids | |
| JPS5951534B2 (ja) | ２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造法 | |
| JP2816855B2 (ja) | ピリジン―２，３―ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| IE43737B1 (en) | 3-hydroxymethylene-6,7-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinoline carboxylic acid esters | |
| NO842941L (no) | Fremgagsmaate for fremstilling av 1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-oksokinolin-3-karboksylsyre | |
| JPH0543549A (ja) | αークロロシアノピリジン類の製造法 | |
| JPH09263580A (ja) | ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサミド、その製造法、その中間体、及び中間体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |