HU208536B - Process for producing amino-diol derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components - Google Patents
Process for producing amino-diol derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components Download PDFInfo
- Publication number
- HU208536B HU208536B HU912213A HU221391A HU208536B HU 208536 B HU208536 B HU 208536B HU 912213 A HU912213 A HU 912213A HU 221391 A HU221391 A HU 221391A HU 208536 B HU208536 B HU 208536B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- same
- formula
- different
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgyát az (I) általános képletű vegyületek, valamint sóik előállítási eljárása képezi. A képletben R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük l-[(C6-Ci0)-aril]-(Ci-C6)-alkil-csoport,
R3 jelentése (C4-C8)-cikloalkil-(C i—C6)-alkilcsoport, R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, (C,-C6)-alkil-csoport vagy piridilcsoport,
R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük (C1-C6)-alkilcsoport.
Találmányunk értelmében az alkilcsoport lehet egyenes vagy elágazó szénláncú.
A cikloalkilcsoport lehet például ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptil-csoport.
A (C6-C)0)-arilcsoport például fenil-, naftil- vagy bifenilcsoport, előnyösen fenilcsoport.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek valamint sóik, amelyeknek képletében R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük l-[(C6-C|0)-aril]-(C1-C6)-alkil-csoport;
R3 jelentése (C4-C8)-cikloalkil-(C]-C3)-alkil-csoport,
R4 és R5 jelentése az előzőekben megadott, és
R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük (C1-C6)-alkil-csoport.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, valamint sóik, amelyeknek képletében R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük benzil-, vagy 1-fenil-etil-csoport;
R3 jelentése ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil- vagy cikloheptil-metil-csoport,
R4 és R5 jelentése az előzőekben megadott, és
R6 és R7 jelentése azonos és jelentésük (C1-C4)-alkilcsoport,
Rendkívül előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, valamint sóik, amelyeknek képletében R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük benzil- vagy 1-fenil-etil-csoport;
R3 jelentése ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil- vagy cikloheptil-metil-csoport;
R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom vagy (Ci-C4)-alkilcsoport, és
R6 és R7 jelentése (C]-C4)-alkilesöpört.
A találmányunk szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R6 és R7 jelentése a megadott - egy (V) általános képletű foszforánnal - a képletben R4 és R5 jelentése a megadott, és R8, R9 és R10 jelentése azonos vagy különböző arilcsoport, előnyösen fenilcsoport - reagáltatunk.
A (IV) általános képletű vegyületek előállítása során kiindulási vegyületként megfelelően védett furanóz-N-glükozidokat, így D-mannofuranóz-N-glükozidokat, L-glükofuranóz-N-glükozidokat, D-talofuranózN-glükozidokat vagy L-allofuranóz-N-glükozidokat alkalmazhatunk. Ezeket a vegyületeket C-nukleofil-vegyületekkel, így Grignard-vegyülettel vagy alkil-lítium-vegyülettel reagáltatjuk a nukleofil vegyületekkel szemben inért oldószerben, így dietil-éterben, di-n-butil-éterben, MTB-ben, DIP-ben, THF-ben, tetrahidropiránban, formaldehid-dimetil-acetálban vagy DMEben -30 °C és az alkalmazott oldószer fonáspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 °C és +35 ’C közötti hőmérsékleten, adott esetben ultrahangos kezeléssel egyidejűleg, és így kapjuk a (II) általános képletű vegyületet, a képletben R1, R2, R3, R6 és R7 jelentése a megadott.
A kapott vegyületnek savakkal megfelelő oldószerben, így vízben, metanolban vagy etanolban 0 ’C és 65 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 ’C és 30 ’C közötti hőmérsékleten való reagáltatása útján kapjuk a (III) általános képletű vegyületet, a képletben R1, R2, R3, R6 és R7 jelentése a megadott.
Savakként karbonsavakat, így ecetsavat, vagy szulfonsavakat, így ρ-toluolszulfonsavat alkalmazhatunk.
Az így kapott vegyületnek 1,2-diolt hasító oxidálószerekkel, így NaIO4-gyel vagy Pb(OAc)4-gyel, Ca(Cl)2-vel, Bu4NIO4-gyel, MnO2-vel, Ti3+, Co3+/O2 rendszerrel vagy H5IO6-tal inért oldószerben, így vízben, dietil-éterben, di-n-butil-éterben, MTB-ben, DME-ben, DIP-ben, THF-ben vagy dioxánban 0 °C és 50 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 ’C és 30 ’C közötti hőmérsékleten való reagáltatásával kapjuk a (IV) általános képletű aldehidet, a képletben R1, R2, R3, R6 és R7 jelentése a megadott.
Megfelelő foszforánnal inért oldószerben, így dietiléterben, di-n-butil-éterben, MTB-ben, DIP-ben, THFben, DME-ben, dioxánban, -30 ’C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 30 ’C közötti hőmérsékleten lefolytatott Wittigreakcióval kapjuk az (I) általános képletű cím szerinti vegyületeket. A (IV) általános képletű aldehideket megfelelő foszfin-oxid anionjával is reagáltathatjuk, és így is a cím szerinti vegyületeket kapjuk [Homer; lásd továbbá Krauch, Kunz, Reaktionen dér Organischen Chemie, Hüthig Verlag Heidelberg, 1976, 241. oldal].
Az R’-R7 szubsztituensek bizonyos kombinációinál előfordulhatnak olyan R1 és R2 csoportok, amelyek a (II) általános képletű vegyület előállításánál kedvezőek, ugyanakkor a (IV) általános képletű vegyületek szintézise során kedvezőtlenek. Ilyen esetekben célszerűen átalakítást végzünk.
Ilyen esetben a (II) általános képletű vegyületet vagy hidrogénezzük hidrogénnel és Pd/C katalizátorral, vagy pedig transzfer-hidrogénezzük például ammónium-formiáttal vagy ciklohexinnel és Pd/C katalizátorral. Megfelelő oldószerek az alkoholok, így a metanol és az etanol. A hőmérséklet célszerűen -20 ’C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, előnyösen 0 ’C és a forráspont közötti.
A hidrogénezés nyerstermékét megfelelő, az új R1 és R2 szubsztituenst tartalmazó elektrofil reagensekkel alakítjuk át oldószerben, így dietil-éterben, tetrahidrofuránban, vagy tercbutil-alkoholban segédbázis alkalmazásával, így trietil-aminnal, etil-diizopropilaminnal vagy N-metil-piperidinnel. Megfelelő elektrofil reagensek, például a kloridok, bromidok, jodidok, metilszulfonátok, toluolszulfonátok vagy trifluor-metánszulfonátok. A reakciósebesség megnövelése céljából kloridoknak vagy bromidoknak az alkalmazása esetén célszerűen vízmentes nátrium-jodidot adago2
HU 208 536 Β lünk. A reakció hőmérséklete 0 °C és az alkalmazott oldószer fon'áspontja közötti, előnyösen 20 °C és a forráspont közötti.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek között vannak értékes közbenső termékek, amelyek gyógyhatású vegyületek előállításánál, különösen renin- és HIV-proteáz-inhibitorok előállításánál használhatók. Azokat az inhibitorokat, amelyeknek az előállításánál az (I) általános képletű vegyületek előnyösen alkalmazhatók, például a következő irodalmi helyek írják le: FEBS Lett. 230, 38 (1988), J. Med. Chem. 31, 2264 (1988), J. Med. Chem. 31, 2277 (1988), Biochem. Biophys. Rés. Commun. 146, 959 (1987) és 370454 számú európai közrebocsátási irat.
Reningátló hatású amino-diol-származékokat ismertet a 370 454 számú európai közrebocsátási irat. A leírásban azonban nem történik utalás a találmányunk szerinti közbenső termékre.
Ugyancsak dioxolán-származékokat írnak le a Chemical Abstracts 113,3,24 297e és 113,25,231702y irodalmi helyeken, ezek mindegyike különbözik azonban szerkezetében a találmány szerinti közbenső termékektől.
A leírásunkban a következő rövidítéseket alkalmaztuk, illetve alkalmazzuk:
DC vékonyréteg-kromatográfia
DCL deszorpciós kémiai ionizálás
DIP diizopropil-éter
DME 1,2-dimetoxi-etán
EE ecetsav-etil-észter
FAB gyors atombombázás
Hep n-heptán
M molekulacsúcs
MeOH metanol
MS tömegspektrum
MTB metil-terc-butil-éter
NEM N-etil-morfolin sz.h. szobahőmérséklet
Op. olvadáspont
THF tetrahidrofurán
Találmányunkat a következő nem korlátozó példákkal mutatjuk be.
1. példa
H, H-DÍbenzil-[l-(ciklohexil-metil)-(2,3-izopropilidén)-2(R),3(S)-dihidroxi-5-(2-piridil)-pent4-én-l-il-amin
I, 3 g N,N-dibenzil-[l-(cikohexil-metil)-2,3-izopropilidén)-2(R),3(R),4(R),5(R),6-pentahidroxi]-hexilamint 65 ml dietil-éterben oldunk és hozzáadunk az oldathoz 25 ml 1 m KH2PO4-oldatot. A reakcióelegyhez ezután szobahőmérsékleten 2,7 g NaIO4-t adunk 50 ml vízben, és a kapott reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 4 napig. Ezt követően a reakcióelegyet 50 ml 10%-os vizes Na2SO3-oldattal elegyítjük, 3x100 ml dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázist Na2SO4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott terméket 3 órán át szobahőmérsékleten olajszivattyús vákuumban szárítjuk, így a nyers aldehidet kapjuk.
1,1 g 2-pikolil-trifenil-foszfónium-kloridot 15 ml
THF-ben (vízmentes) szuszpendálunk, és hozzáadunk a kapott szuszpenzióhoz 0,3 g kálium-terc-butilátot szobahőmérsékleten. 3,5 óra után a reakcióelegyet lehűtjük 0 °C hőmérsékletre, és hozzácsepegtetjük az előzőek szerint kapott nyers aldehidet 10 ml THF-ben. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 100 ml telített vizes NaHCO3-oldatba öntjük, és 3x100 ml EE-vel extraháljuk, Na2SO4 felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Kovasavgélen diizopropil-éterrel végzett kromatografálás után 980 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként, amely az NMR spektrum alapján csaknem teljesen transz-vegyület.
Rf (DIP) = 0,31.
MS (DCI): 511 (M+l) la. példa
N,N-DÍbenzll-[l-(CÍklohexil-metil)-2,3-izopropilidén-2(R),3(R),4(R),5(R)-6-pentahidroxi]-hexil-amin
5,2 g N-benzhidril-[l-(ciklohexil-metil)-(2,3-izopropilidén)-2(R),3(R),4(R),5(R),6-pentahidroxi]-hexilamint 200 ml metanolban oldunk, majd az oldathoz hozzáadunk 6,8 g ammóniumformiátot és 1,0 g 10%-os Pd/C katalizátort, és a kapott reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A katalizátort kiszűrjük, a metanolt vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot felvesszük 200 ml EE/200 ml telített vizes Na2CO3-oldat elegyében, és további 200 ml EE-vel extraháljuk. Na2SO4 felett való szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot felveszszük 100 ml THF-ben (vízmentes), hozzáadunk 2,6 ml benzil-bromidot, 3,7 ml diizopropil-etil-amint és 6,4 g NaI-t (vízmentes), és az így kapott reakcióelegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 250 ml telített vizes NaHCO3-oldatba öntjük, és 3x150 ml EE-vel extraháljuk. Na2SO4 felett való szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Kovasavgélen MTB-vel való kromatografálás után 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér habként.
Rf (MTB) = 0,42
MS (DCI): 498 (M+l) lb. példa
N-Benzhidril-[]-(ciklohexil-metil)-(2,3-izopropilidén)-2(R),3(R),4(R),5(R),6-pentahidroxÍ]hexil-amin
1,7 g N-benzhidril-[l-(ciklohexil-metil)-2,3,5,6-diizopropilidén)-2(R),3(R),4(R),5(R),6-pentahidroxi]hexil-amint 70 ml metanolban oldunk, és 1,7 g p-toluolszulfonsavval elegyítünk. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 300 ml telített vizes Na2CO3 oldatba visszük, a metanolt vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot 3x150 ml EEvel extraháljuk. Na2SO4 felett való szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot kovasavgélen EE-vel kromatografáljuk. így
1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér habként. Rf(EE) = 0,41
MS (FAB): 484 (M+l)
HU 208 536 Β lc. példa
N-Benzhidril-[1 -(ciklohexil-metil)-(2,3,5,6-diizopropilidén)-2(R),3(R),4(R),5(R),6-pentahidroxi]hexil-amin
520 mg lítium-drótot (1% Na, 03,2 mm) 12 ml dietil-éterben (vízmentes) argon légkörben mintegy 40 μΐ ciklohexil-metil-bromiddal szórunk be szobahőmérsékleten, és addig keverünk, amíg a reakció megindul, amelyet zavarosodás jelez. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük -10 °C hőmérsékletre, és hozzácsepegtetünk további 4,2 ml ciklohexil-metil-bromidot 6 ml dietil-éterben. A reakcióelegyet -10 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten keverjük 6 órán át, majd lehűtjük -30 °C hőmérsékletre, és gyorsan hozzáadunk -30 °C hőmérsékletre lehűtött benzhidril-amino-Dmannofuranozid-diacetanidot 20 ml dietiléterben (exoterm reakció). 15 perc elteltével a reakció a DC alapján befejeződik. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a lítium maradékokat kiszűrjük, a reakcióelegyet 150 ml telített vizes NaHCO3-oldatba visszük, és 3x100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Na2SO4 felett való szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és 500 g kovasavgélen diizopropil-éter/toluol 1:5 arányú elegyével kromatografáljuk a visszamaradó anyagot. így 4,6 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként.
Rf(DIP) = 0,31
MS (DCI): 511 (M+l) ld. példa
Benzil-hidril-amino-mannofuranozid-diacetonid g D(+)-mannózt és mintegy 10 mg p-toluolszulfonsavat 40 ml 2,2-dimetoxi-propánban szuszpendálunk, és 40 °C hőmérsékleten 1 órán át keverünk. Ekkor tiszta oldat keletkezik. A kapott oldathoz hozzáadunk 10 ml benzhidril-amint, és a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez ezután további 10 ml 2,2-dimetoxi-propánt és 2 ml benzhidril-amint adunk, és további 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az illékony komponenseket vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot felvesszük 100 ml EE-ben, és 3x100 ml NaHC03-oldattal mossuk. Na2SO4 felett való szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot kovasavgélen DIP/toluol 1:5 arányú elegyével kromatografáljuk. így 17 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga kristályos anyagként, olvadáspont: 82-84 °C.
Rf (DIP/toluol 1:3) = 0,41.
MS (DCI): 426 (M+l)
Az le. példa szerinti vegyület alternatív előállítása le. példa
H-Benzhidril-[ 1 -(ciklohexil-metil)-(2,3,5,6-diizopropilidén)-2(R),3(R),4(R),5(R),6-pentahidroxi]hexil-amin
1,8 g benzhidril-amino-mannofuranozid-diacetonidot és 1,2 ml ciklohexil-metil-bromidot 40 ml formaldehid-dimetil-acetálban (a K/Na-ötvözetektől desztillálással megtisztítjuk) oldunk, és az oldatot argon légkörben ultrahang fürdőn 20-40 °C hőmérsékleten 3,5 órán át 115 mg lítium-dróttal (3,2 mm, mintegy 1% Na) reagáltatjuk. A kapott reakcióelegyhez ismét 115 mg lítium-drótot és 1,2 ml ciklohexil-metil-bromidot adunk, és a reakciót még 1 órán át folytatjuk 40-60 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 200 ml NaHC03-oldatba öntjük és 3x100 ml MTB-vel extraháljuk. Na2SO4 felett való szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot kovasavgélen DIP/toluol 1:3 arányú elegyével kromatografáljuk. így 1,1 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként.
2. példa
N ,N-Dibenzil-[1 -(ciklohexil-metil)-(2,3-izopropilidén)-2(R),3(S)-dihidroxi-5-metil-hex-4-en-lil]-amin
A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint szintetizáljuk.
Rf (DIP/Hep 1:10) = 0,33
MS (DCI): 462 (M+l)
Claims (4)
1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben
R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük l-[(C6-C10)-aril)-(C1-C6)-alkil-csoport,
R3 jelentése (C^Cgj-cikloalkil-jC^C^-alkilcsoport, R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, (C^Cgj-alkil-csoport vagy piridilcsoport,
R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük (^-Cgj-alkilcsoport valamint sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R6 és R7 jelentése a megadott - foszforánnal reagáltatunk, és a kapott vegyületet adott esetben sójává alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében
R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük 1-[(C6—C10)-aril]-(C1—C6)-alkil-csoport,
R3 jelentése (C4-C8)-cikloalkil-(C1-C3)-alkil-csoport,
R4 és R5 jelentése az előzőekben megadott, és
R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük (C]-C6)-alkil-csoport azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében
R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük benzil-, vagy 1-fenil-etil-csoport,
R3 jelentése ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil- vagy cikloheptil-metil-csoport,
R4 és R5 jelentése az előzőekben megadott, és
HU 208 536 Β
R6 és R7 jelentése azonos és jelentésük (Cj-C4)-alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek kép- 5 létében
R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük benzil-, vagy 1 -fenil-etil-csoport;
R3 jelentése ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil- vagy cikloheptil-metil-csoport;
R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, (C|-C6)-alkilcsoport, 2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-csoport; és
R6 és R7 jelentése azonos és jelentésük (C,—C6)-alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4021007A DE4021007A1 (de) | 1990-07-02 | 1990-07-02 | Aminodiol-derivate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU912213D0 HU912213D0 (en) | 1991-12-30 |
| HUT58081A HUT58081A (en) | 1992-01-28 |
| HU208536B true HU208536B (en) | 1993-11-29 |
Family
ID=6409489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU912213A HU208536B (en) | 1990-07-02 | 1991-07-01 | Process for producing amino-diol derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5235057A (hu) |
| EP (1) | EP0464639A1 (hu) |
| JP (1) | JPH04230375A (hu) |
| KR (1) | KR920002590A (hu) |
| CN (1) | CN1057838A (hu) |
| AU (1) | AU636773B2 (hu) |
| CA (1) | CA2045892A1 (hu) |
| CS (1) | CS199791A3 (hu) |
| DE (1) | DE4021007A1 (hu) |
| FI (1) | FI913170A (hu) |
| HU (1) | HU208536B (hu) |
| IE (1) | IE912308A1 (hu) |
| IL (1) | IL98673A0 (hu) |
| MA (1) | MA22200A1 (hu) |
| MX (1) | MX9100049A (hu) |
| NO (1) | NO912584L (hu) |
| NZ (1) | NZ238768A (hu) |
| PL (1) | PL290901A1 (hu) |
| PT (1) | PT98166A (hu) |
| ZA (1) | ZA915054B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126794C1 (ru) * | 1992-03-11 | 1999-02-27 | Нархекс Лимитед | Аминопроизводные оксо- или гидроксизамещенных гидразинов, способ их получения и фармацевтические композиции для ингибирования ретровирусной протеазы |
| US5888992A (en) * | 1992-03-11 | 1999-03-30 | Narhex Limited | Polar substituted hydrocarbons |
| ATE253050T1 (de) | 1992-03-11 | 2003-11-15 | Narhex Ltd | Aminderivate von oxo- und hydroxy- substituierten kohlenwasserstoffen |
| US6071895A (en) * | 1992-03-11 | 2000-06-06 | Narhex Limited | Polar-substituted hydrocarbons |
| US5728843A (en) * | 1993-10-04 | 1998-03-17 | Wallace Technologies | (2'-nitro-1'-imidazolyl)-2,3-isopropylidene-y-tosylbutanol, a precursor to 18 F!fluoroerythronitroimidazole PET imaging agent |
| US20070021612A1 (en) * | 2004-11-04 | 2007-01-25 | University Of Notre Dame Du Lac | Processes and compounds for preparing histone deacetylase inhibitors and intermediates thereof |
| US7235688B1 (en) | 2004-11-04 | 2007-06-26 | University Of Notre Dame Du Lac | Process for preparing histone deacetylase inhibitors and intermediates thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK686888D0 (da) * | 1988-07-01 | 1988-12-09 | Cheminova As | Aminoketaler, deres fremstilling og deres anvendelse som fungicider |
| DE3828490A1 (de) * | 1988-08-23 | 1990-03-01 | Bayer Ag | Substituierte dioxolanylethylamine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in schaedlingsbekaempfungsmitteln und neue zwischenprodukte |
| DE3839559A1 (de) * | 1988-11-24 | 1990-05-31 | Hoechst Ag | Renin-hemmende aminodiol-derivate |
-
1990
- 1990-07-02 DE DE4021007A patent/DE4021007A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-06-26 EP EP91110571A patent/EP0464639A1/de not_active Withdrawn
- 1991-06-28 CA CA002045892A patent/CA2045892A1/en not_active Abandoned
- 1991-06-28 CS CS911997A patent/CS199791A3/cs unknown
- 1991-06-28 NZ NZ238768A patent/NZ238768A/en unknown
- 1991-06-28 US US07/723,223 patent/US5235057A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-28 FI FI913170A patent/FI913170A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-06-30 IL IL98673A patent/IL98673A0/xx unknown
- 1991-07-01 KR KR1019910011060A patent/KR920002590A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-07-01 PT PT98166A patent/PT98166A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-07-01 AU AU79476/91A patent/AU636773B2/en not_active Ceased
- 1991-07-01 NO NO91912584A patent/NO912584L/no unknown
- 1991-07-01 PL PL29090191A patent/PL290901A1/xx unknown
- 1991-07-01 MA MA22472A patent/MA22200A1/fr unknown
- 1991-07-01 ZA ZA915054A patent/ZA915054B/xx unknown
- 1991-07-01 CN CN91104294A patent/CN1057838A/zh active Pending
- 1991-07-01 HU HU912213A patent/HU208536B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-07-01 JP JP3160617A patent/JPH04230375A/ja active Pending
- 1991-07-01 IE IE230891A patent/IE912308A1/en unknown
- 1991-07-02 MX MX9100049A patent/MX9100049A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI913170A0 (fi) | 1991-06-28 |
| IE912308A1 (en) | 1992-01-15 |
| JPH04230375A (ja) | 1992-08-19 |
| US5235057A (en) | 1993-08-10 |
| PT98166A (pt) | 1993-08-31 |
| NO912584L (no) | 1992-01-03 |
| MA22200A1 (fr) | 1992-04-01 |
| PL290901A1 (en) | 1992-01-13 |
| HUT58081A (en) | 1992-01-28 |
| DE4021007A1 (de) | 1992-01-09 |
| NO912584D0 (no) | 1991-07-01 |
| EP0464639A1 (de) | 1992-01-08 |
| CA2045892A1 (en) | 1992-01-03 |
| CS199791A3 (en) | 1992-06-17 |
| AU636773B2 (en) | 1993-05-06 |
| KR920002590A (ko) | 1992-02-28 |
| MX9100049A (es) | 1992-02-28 |
| HU912213D0 (en) | 1991-12-30 |
| ZA915054B (en) | 1992-03-25 |
| NZ238768A (en) | 1993-08-26 |
| IL98673A0 (en) | 1992-07-15 |
| FI913170A (fi) | 1992-01-03 |
| AU7947691A (en) | 1992-01-02 |
| CN1057838A (zh) | 1992-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198437B (en) | Process for producing mono- or bis-carbonyl-compounds | |
| HU208536B (en) | Process for producing amino-diol derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| US4950767A (en) | Process for the preparation of the (-)-antipode of (E)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ene | |
| US4958033A (en) | Process for preparing alcohols | |
| US5281718A (en) | Process for the preparation of substituted difluorobenzo-1,3-dioxoles | |
| Yusufoglu et al. | Enantioselective synthesis and absolute configuration of both enantiomers of endo-brevicomin | |
| HU208964B (en) | Process for producing new oxazolidine derivatives | |
| EP0333658B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Difuorbenzo-1,3-dioxolen | |
| EP0168852B1 (en) | Azetidine derivatives and their preparation | |
| JP3241760B2 (ja) | シクロヘキサノン誘導体 | |
| JP2895462B2 (ja) | 新規のシクロプロパンカルボン酸系化合物 | |
| JP2835785B2 (ja) | 光学活性２−（１−ヒドロキシアルキル）ベンズアルデヒド類の製法 | |
| US4582924A (en) | α-Fluoroalkyl carboxylic acid esters and process for preparing the same | |
| US5142099A (en) | Enantioselective process | |
| JP2000256244A (ja) | ４−メチルテトラフルオロベンジルアルコール誘導体の製造法 | |
| US4384127A (en) | Process for synthesis of optically pure prostaglandin E2 and analogs thereof | |
| JP2750874B2 (ja) | （−）−３−（ｐ−トリル）グリシドール | |
| US4503239A (en) | Process for the preparation of ethylenic halogenoacetals | |
| HU216842B (hu) | Új eljárás kondenzált karbapenémszármazék előállítására | |
| EP0506235A1 (en) | Glyceraldehyde-3-pentanide and process for producing same | |
| JP2503040B2 (ja) | α−置換−γ−アルコキシアリルスルフィド誘導体及びその製造方法 | |
| WO2002044146A1 (fr) | Procede de cyclisation pour la synthese de composes derives de pyrrolidine | |
| HU214631B (hu) | Eljárás transz vagy cisz konfigurációjú ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, valamint e vegyületek | |
| HU224730B1 (en) | Processes for the preparation of 2-arylvinyl alkyl ether and 1,4-diaryl-2-fluoro-2-butene compounds | |
| JPH0355452B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |