HU208426B - Method for producing 5-aralkylene-hydantoines - Google Patents
Method for producing 5-aralkylene-hydantoines Download PDFInfo
- Publication number
- HU208426B HU208426B HU874330A HU433087A HU208426B HU 208426 B HU208426 B HU 208426B HU 874330 A HU874330 A HU 874330A HU 433087 A HU433087 A HU 433087A HU 208426 B HU208426 B HU 208426B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- hydrogen
- phosphonate
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 43
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 41
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 abstract description 12
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 83
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 41
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 35
- PNQYQNIOVAYJJG-UHFFFAOYSA-N 5-diethoxyphosphorylimidazolidine-2,4-dione Chemical class CCOP(=O)(OCC)C1NC(=O)NC1=O PNQYQNIOVAYJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 9
- KXIFFDHDTNVQPJ-UHFFFAOYSA-N 5-diethoxyphosphoryl-1-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1N(C)C(=O)NC1=O KXIFFDHDTNVQPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYPHUGUKGMURE-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 XLYPHUGUKGMURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 6
- ANCFEHFRUKZNRS-UHFFFAOYSA-N P(O)(O)=O.N1C(=O)NC(=O)C1 Chemical compound P(O)(O)=O.N1C(=O)NC(=O)C1 ANCFEHFRUKZNRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- RHYBFKMFHLPQPH-UHFFFAOYSA-N N-methylhydantoin Chemical compound CN1CC(=O)NC1=O RHYBFKMFHLPQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- RSRLEAGQLHAZEZ-UHFFFAOYSA-N (3-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)phosphonic acid Chemical compound CN1C(C(=O)NC1=O)P(=O)(O)O RSRLEAGQLHAZEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- UHFXHJYDHIHZGM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-nitro-5-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl]-1,3-dioxolane Chemical compound C1=C(C2OCCO2)C([N+](=O)[O-])=CC=C1OCC1CO1 UHFXHJYDHIHZGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LBHWNZFYCKTRFN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=O LBHWNZFYCKTRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N keto-phenylpyruvic acid Chemical class OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NYNBIZMIFBGAJF-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C1NC(=O)NC1=O NYNBIZMIFBGAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXHVBTLFEMDFCH-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(1,3-dioxolan-2-yl)-4-nitrophenyl]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NCC(O)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C2OCCO2)=C1 ZXHVBTLFEMDFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGIWNONRDJEVHH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1C AGIWNONRDJEVHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDMDCDADEUGMQT-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(3-formyl-4-nitrophenoxy)butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 MDMDCDADEUGMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGOXNNGHEXFLIN-UHFFFAOYSA-N 5-(2-phenylethylidene)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1=CCC1=CC=CC=C1 OGOXNNGHEXFLIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNYRBVBFWGPQIC-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-nitro-5-piperidin-1-ylphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(N2CCCCC2)C=C1C=C1NC(=O)NC1=O VNYRBVBFWGPQIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQMQLOBCUISWAW-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-nitro-5-[(2-oxo-3-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-5-yl)methoxy]phenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O1C(=O)N(C(C)C)CC1COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 RQMQLOBCUISWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTYMLJJPOAJMTB-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-(2-ethoxyethoxy)-2-nitrophenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCOCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 LTYMLJJPOAJMTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQAVFDQARARFTB-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-[3-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)propoxy]-2-nitrophenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=CC=1OCCCC1(C)OCCO1 CQAVFDQARARFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDTSPKADQGPZFS-UHFFFAOYSA-N 5-benzylideneimidazolidine-2,4-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1=CC1=CC=CC=C1 UDTSPKADQGPZFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- UKYJSNPHLRNHHU-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-1-[3-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]-4-nitrophenyl]-n-methylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C=2C=C(C=C3C(NC(=O)N3)=O)C(=CC=2)[N+]([O-])=O)CCC1C(=O)N(C)C1CCCCC1 UKYJSNPHLRNHHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N phenylacetaldehyde Chemical compound O=CCC1=CC=CC=C1 DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZIPTKIGOAYJGU-RMKNXTFCSA-N (5E)-1-methyl-5-[(2-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN/1C(NC(\C\1=C/C1=C(C=CC=C1)[N+](=O)[O-])=O)=O AZIPTKIGOAYJGU-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 1
- AZIPTKIGOAYJGU-TWGQIWQCSA-N (5Z)-1-methyl-5-[(2-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN\1C(NC(/C/1=C/C1=C(C=CC=C1)[N+](=O)[O-])=O)=O AZIPTKIGOAYJGU-TWGQIWQCSA-N 0.000 description 1
- WRPWONRKBCAFDU-FNORWQNLSA-N (5e)-5-[(2-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1\C=C\1C(=O)NC(=O)N/1 WRPWONRKBCAFDU-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- UDTSPKADQGPZFS-SOFGYWHQSA-N (5e)-5-benzylideneimidazolidine-2,4-dione Chemical class N1C(=O)NC(=O)\C1=C/C1=CC=CC=C1 UDTSPKADQGPZFS-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 1
- BINWKEIURMBREF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroimidazo[4,5-b]quinolin-2-one Chemical class C1=CC=C2N=C(NC(=O)N3)C3=CC2=C1 BINWKEIURMBREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMYKTRPLXXWLBC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-ethoxyethane Chemical compound CCOCCBr MMYKTRPLXXWLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEPVMAZOUJGVOL-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-5-diethoxyphosphorylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCCCN1C(P(=O)(OCC)OCC)C(=O)NC1=O VEPVMAZOUJGVOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBYIHJGFEQKKHC-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-(2-phenylethylidene)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C1=CCC1=CC=CC=C1 UBYIHJGFEQKKHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIMUSIFDCHJQSO-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-[(2-methyl-6-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C1=CC1=C(C)C=CC=C1[N+]([O-])=O HIMUSIFDCHJQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUOQOUKEZKRWDW-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-[(5-methyl-2-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C1=CC1=CC(C)=CC=C1[N+]([O-])=O DUOQOUKEZKRWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZDRTUMKERMVJG-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-5-diethoxyphosphorylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1N(C(C)(C)C)C(=O)NC1=O XZDRTUMKERMVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARDBXITMSPPQC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxy-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=C(C=O)C(OC)=C1OC BARDBXITMSPPQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWTIGYSPAXKMDG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-imidazole Chemical compound C1NC=CN1 LWTIGYSPAXKMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJNHUFQGDJLQRS-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromopropoxy)oxane Chemical compound BrCCCOC1CCCCO1 HJNHUFQGDJLQRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFERIRWCHSOJJT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloropropyl)-2-methyl-1,3-dioxolane Chemical compound ClCCCC1(C)OCCO1 OFERIRWCHSOJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWEZBLPEMBXTNS-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]-4-nitrophenoxy]ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 LWEZBLPEMBXTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHQKFQZGLKBCF-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCBr RGHQKFQZGLKBCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(diethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCl RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYWHFRWDWDMYOY-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-[(2-oxo-3-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-5-yl)methoxy]benzaldehyde Chemical compound O1C(=O)N(C(C)C)CC1COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 IYWHFRWDWDMYOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIQRXNNMBUMUCO-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-piperidin-1-ylbenzaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C([N+](=O)[O-])=CC=C1N1CCCCC1 AIQRXNNMBUMUCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTIGMLMWOERDE-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-pyrrolidin-1-ylbenzaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C([N+](=O)[O-])=CC=C1N1CCCC1 RBTIGMLMWOERDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001903 2-oxo-3-phenylpropanoic acid Substances 0.000 description 1
- KUOHICTXUWRWNX-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-dioxolan-2-yl)-4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C2OCCO2)=C1 KUOHICTXUWRWNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXPXIYVBJNQZFQ-UHFFFAOYSA-N 4-bromobutylsulfonylbenzene Chemical compound BrCCCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JXPXIYVBJNQZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRLYGJHUQMBYHT-UHFFFAOYSA-N 5-(diethylamino)-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound CCN(CC)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 ZRLYGJHUQMBYHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XESDVFPKKYJMMA-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,3,4-trimethoxy-6-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([N+]([O-])=O)=C1C=C1C(=O)NC(=O)N1 XESDVFPKKYJMMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXSUREPGYUVQEM-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,3-dimethyl-6-nitrophenyl)methylidene]-1-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C1=CC1=C(C)C(C)=CC=C1[N+]([O-])=O TXSUREPGYUVQEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHSCTCAIAUBTGK-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,3-dimethyl-6-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1C XHSCTCAIAUBTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWWDEYJAHLEADA-UHFFFAOYSA-N 5-[(2,6-dichlorophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C=C1C(=O)NC(=O)N1 AWWDEYJAHLEADA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXPDYJIBYGLMKU-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-hydroxyphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=C1C(=O)NC(=O)N1 GXPDYJIBYGLMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIWJNPLPWFKQLU-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-methyl-6-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=C1C(=O)NC(=O)N1 PIWJNPLPWFKQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGXRCWUYOUZKRO-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-nitro-5-pyrrolidin-1-ylphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(N2CCCC2)C=C1C=C1NC(=O)NC1=O FGXRCWUYOUZKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRPWONRKBCAFDU-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=C1C(=O)NC(=O)N1 WRPWONRKBCAFDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOBQFDVPYJEMFC-UHFFFAOYSA-N 5-[(5-methoxy-2-nitrophenyl)methylidene]-1-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2C)=O)=C1 FOBQFDVPYJEMFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAXPLCVQYQNWCH-UHFFFAOYSA-N 5-[(5-morpholin-4-yl-2-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(N2CCOCC2)C=C1C=C1NC(=O)NC1=O KAXPLCVQYQNWCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWIKCVLRWJMMOE-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)propoxy]-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=CC=1OCCCC1(C)OCCO1 CWIKCVLRWJMMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQENOYHDYVTCFV-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(benzenesulfonyl)propoxy]-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C([N+](=O)[O-])=CC=C1OCCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 HQENOYHDYVTCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZLWGHOXIOJFKX-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(1-cyclohexyltetrazol-5-yl)butoxy]-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C([N+](=O)[O-])=CC=C1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 UZLWGHOXIOJFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIWRKYVGQWXMSU-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2C=C(C=O)C(=CC=2)[N+]([O-])=O)CC1 DIWRKYVGQWXMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFAASGUHRXYVSW-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(benzenesulfonyl)butoxy]-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C([N+](=O)[O-])=CC=C1OCCCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 FFAASGUHRXYVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKPQJLLKUVDORB-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-nitro-5-(4-phenylpiperazin-1-yl)phenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C=C1C=C1NC(=O)NC1=O UKPQJLLKUVDORB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLVRHZIOWMWJOC-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C=C1C(=O)NC(=O)N1 KLVRHZIOWMWJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVYCPUXDWXVNSP-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)-2-nitrophenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(OCCO1)C=1C=CC(=C(C=1)C=C1C(NC(N1)=O)=O)[N+](=O)[O-] XVYCPUXDWXVNSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOZKQNSFTKVLAG-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-nitrophenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)C=C1C=C1NC(=O)NC1=O SOZKQNSFTKVLAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGZNUEKJUHYONL-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-(diethylamino)-2-nitrophenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCN(CC)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 DGZNUEKJUHYONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODVMVBSVPGNEOP-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-[3-(benzenesulfonyl)propoxy]-2-nitrophenyl]methylidene]-1-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C1=CC1=CC(OCCCS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=CC=C1[N+]([O-])=O ODVMVBSVPGNEOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZVDWOTXVIOSK-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-[3-(benzenesulfonyl)propoxy]-2-nitrophenyl]methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)C([N+](=O)[O-])=CC=C1OCCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 LVZVDWOTXVIOSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBOMTIHROGSFTI-UHFFFAOYSA-N 5-benzylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)NC1CC1=CC=CC=C1 DBOMTIHROGSFTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAFCTMWBPBVFII-UHFFFAOYSA-N 5-bromoimidazolidine-2,4-dione Chemical compound BrC1NC(=O)NC1=O SAFCTMWBPBVFII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXNUPJZWYOKMW-UHFFFAOYSA-M 5-bromopentanoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCBr WNXNUPJZWYOKMW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- POJIDIIASKOEKT-UHFFFAOYSA-N 5-diethoxyphosphoryl-1-(2-methylpropyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1N(CC(C)C)C(=O)NC1=O POJIDIIASKOEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOIJIDAEEGXWFN-UHFFFAOYSA-N 5-diethoxyphosphoryl-1-ethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1N(CC)C(=O)NC1=O UOIJIDAEEGXWFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMDPTDSVDGEFEM-UHFFFAOYSA-N 5-diethoxyphosphoryl-1-propylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCCN1C(P(=O)(OCC)OCC)C(=O)NC1=O UMDPTDSVDGEFEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNTDDWPHSMILHQ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 BNTDDWPHSMILHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDPBSDXZXZCLNA-UHFFFAOYSA-N 5-morpholin-4-yl-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C([N+](=O)[O-])=CC=C1N1CCOCC1 KDPBSDXZXZCLNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- ICMAFTSLXCXHRK-UHFFFAOYSA-N Ethyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCC ICMAFTSLXCXHRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DRHRNPWZVOAVPX-UHFFFAOYSA-N O.C1(=CC=CC=C1)C(C(F)(F)F)=C1C(NC(N1)=O)=O Chemical compound O.C1(=CC=CC=C1)C(C(F)(F)F)=C1C(NC(N1)=O)=O DRHRNPWZVOAVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSPIBLXHELCAML-UHFFFAOYSA-N O.COC1=C(C(=CC(=C1)OC)OC)C=C1C(NC(N1)=O)=O Chemical compound O.COC1=C(C(=CC(=C1)OC)OC)C=C1C(NC(N1)=O)=O QSPIBLXHELCAML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOPVTVPYJAFZBQ-UHFFFAOYSA-N O.[N+](=O)([O-])C1=C(C=C(C=C1)O)C=C1C(NC(N1)=O)=O Chemical compound O.[N+](=O)([O-])C1=C(C=C(C=C1)O)C=C1C(NC(N1)=O)=O DOPVTVPYJAFZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C(O)=CC1=CC=CC=C1 DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N diethyl hydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(=O)OCC UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- VYVQYNQFVWNRSQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-(3-formyl-4-nitrophenyl)piperidine-4-carboxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)CCN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 VYVQYNQFVWNRSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFJLLLFYBAQHJO-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[3-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]-4-nitrophenyl]piperidine-3-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OCC)CCCN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 AFJLLLFYBAQHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOKMIJDYNGEABB-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[3-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]-4-nitrophenyl]piperidine-4-carboxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)CCN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 JOKMIJDYNGEABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPVLZGKETWSXKA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[3-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]-4-nitrophenoxy]acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 DPVLZGKETWSXKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOLPRWASQDONPC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[3-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]-4-nitrophenoxy]butanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 WOLPRWASQDONPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDDRJWXMNVHOLH-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[3-[(2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]-4-nitrophenyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 KDDRJWXMNVHOLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRYGGDUTEGWISW-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-1-(3-formyl-4-nitrophenyl)-n-methylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound C1CCN(C=2C=C(C=O)C(=CC=2)[N+]([O-])=O)CC1C(=O)N(C)C1CCCCC1 PRYGGDUTEGWISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHJKCRCIFSUGTL-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-1-(3-formyl-4-nitrophenyl)-n-methylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C=2C=C(C=O)C(=CC=2)[N+]([O-])=O)CCC1C(=O)N(C)C1CCCCC1 VHJKCRCIFSUGTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLOJZDLTCFAGKT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-4-(3-formyl-4-nitrophenoxy)-n-methylbutanamide Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=CC=1OCCCC(=O)N(C)C1CCCCC1 PLOJZDLTCFAGKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940100595 phenylacetaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- BTURSMUPRYMLJE-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-ylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C1CCCN1 BTURSMUPRYMLJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6503—Five-membered rings
- C07F9/6506—Five-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű helyettesített 5-aralkilidén-hidantoinok előállítására. Ezek a vegyületek közbenső termékként alkalmazhatók a hatékony trombózisellenes hatású 1,3-dihidro2H-imidazol[4,5-b]kinolin-2-on-származékok szintézisénél.
Az (1) képletű hidantoin és a (2) általános képletű aromás aldehidek kondenzálása a szakirodalomból ismert [E. Ware, Chemical Reviews, 46, 403-470 (1950); H. L. Wheeler és munkatársai, Am. Chem. J., 45, 368-383 (1911); 4345042 és 4582903 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. Amint az az A) reakcióvázlaton látható, a reakció során az 5-ös helyzetben telítetlen (3) általános képletű hidantoinszármazékok képződnek, A képletekben R jelentése hidrogénatom vagy egy szubsztituens. A (3) általános képletű vegyületet fenil-alanin- és fenil-piruvinsavszármazékok előállításához használják fel.
Az A) reakcióvázlattal bemutatott reakció kivitelezéséhez sokféle katalizátort és oldószerrendszert írtak le. Általában úgy járnak el, hogy az aldehidet, a hidantoint és a katalizátort alkalmas oldószerrendszerben melegítik 70-170 ’C-on 0,5-24 órán át. A leggyakrabban például az alábbi reakciókörülményeket alkalmazzák:
nátriumacetát/ecetsav, 160-170 ’C, 3 óra; ammóniumacetát/ecetsav, forralás 4 órán át; nátriumacetát/ecetsavanhidrid, forralás 1 órán át; piperidin, 130-140 ’C, 0,5 óra és dimetilamin, 100 ’C, 22 óra, reagáltatás leforrasztott edényben.
Ezek az ismert eljárások azonban nem biztosítanak egészen kielégítő eredményt. Némelyik aldehid ugyanis vagy nem kondenzálódik a hidantoinnal, vagy a kondenzációs reakció csak gyenge termeléssel megy végbe.
Foszfonát-karbanionoknak ketonokkal és aldehidekkel adott reakciója a szakirodalomból ismert [Wadsworth és munkatársai, J. Amer. Chem. Soc., 83, 1733-1738 (1961); Wadsworth, Org. Reactions, 25, 73-253 (1978)].
A találmány értelmében az 5-ös helyzetben etilénszerűen telítetlen hidantoin-származékokat állítunk elő, amelyek hasznos közbenső termékek az l,3-dihidro-2Himidazo[4,5-b]kinolin-2-on-származékok szintézisénél, amint azt az 1985. április 25-én benyújtott 4608295 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásunkban, az 1986. február 26-án benyújtott 4668686 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásunkban, az 1986. május 23-án benyújtott 4775674 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásunkban és az 1986. július 8-án benyújtott 4 701 459 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásunkban leírtuk.
A találmány szerinti eljárással előállított, az 5-ös helyzetben etilénszerűen telítetlen hidantoin-származékok más vegyületek, például fenil-alanin és fenil-piruvinsav előállításához is felhasználhatók.
A találmány értelmében az (I) általános képletű helyettesített 5-aralkilidén-hidantoinszármazékokat ebben a képletben
R, jelentése hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-,
1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-,
1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, amino-karbonil-(l-5 szénatomos alkil)-csoport, -0-(1-8 szénatomos alkil)-Y vagy
Ré /
-N általános képletű csoport és ezekben \ r7 '
Y jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, fenil-szulfonil-, 1-(5-7 szénatomos cikloalkil)lH-tetrazol-5-il-, (1-3 szénatomos alkil)-l,3dioxolanil-, tetrahidropiranil-, -oxi- vagy 3-(1-5 szénatomos alkil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-csoport;
R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R6 és R7 egyike hidrogénatom és a másik (1-5 szénatomos alkoxi)karbonil-csoport, vagy
R6 és R7 együtt 4-6 szénatomos alkilénlánc, amely adott esetben oxigénatommal vagy -NH- csoporttal lehet megszakítva és/vagy szén- vagy nitrogénatomon (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, N-(l-3 szénatomos alkil)-N-ciklohexilkarbamoil-, fenil-, benzoil- vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoportokkal szubsztituált benzoilcsoporttal lehet helyettesítve;
R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport;
R4 jelentése hidrogénatom, nitrocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy halogénatom;
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
n jelentése 0, 1 vagy 2 oly módon állítjuk elő, hogy valamely (V) általános képletű aromás aldehidet - ahol R,, R2, R3, R4 és n jelentése egyezik a fent megadottal - egy (VI) általános képletű hidantoin 5-(dialkil-foszfonát)-tal - ahol R5 jelentése egyezik a fent megadottal,
R9 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport reagáltatunk.
A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek sorában különösen előnyösen állíthatók elő az R! helyén hidrogénatomot vagy 4helyzetű 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot vagy 3-helyzetű 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoportot és R4 helyén nitrocsoportot tartalmazó, vagy a szűkebb körű (II) általános képletnek ahol Rb R2 és R4 az itt megadott jelentésűek, míg R3 és R5 jelentése egyezik a fentebb megadottal - megfelelő vegyületek.
Ugyancsak előnyösen állíthatók elő az R2 helyén -0-(1-8 szénatomos alkil)-Y általános képletű csoportot tartalmazó, vagyis a szűkebb körű (III) általános képletnek - ahol Rb R5 és Y jelentése egyezik a fen2
HU 208 426 Β tebb megadottal - megfelelő, valamint az R2 helyén -NR3R4 dialkil-amino-csoportot tartalmazó, vagyis a szűkebb körű (IV) általános képletnek - ahol Rb R5, R6 és R7 jelentése egyezik a fentebb megadottal megfelelő vegyületek.
A találmány szerinti eljárás egyik kiindulási anyagát képező (VI) általános képletű hidantoinszármazékok közül az l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát új vegyület; a megfelelő 1-helyettesítetlen dietil2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot a szakirodalom Chem. Abstracts, 702, 204029a (1985) már ismertette. Ezek a (VI) általános képletű foszfonátok úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő, 1-helyzetben helyettesítetlen vagy helyettesített imidazolin-2,4-diont ecetsavban brómozzuk, és a kapott 5-bróm-hidantoint a megfelelő trialkil-foszfittal reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás másik kiindulási vegyületéül alkalmazott (V) általános képletű aromás aldehidek jórészt ismert vegyületek. Ilyen helyettesített benzaldehideket és előállításukra alkalmas eljárásokat például a 4345072 és a 4382903 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetnek.
A találmány szerinti eljárásban az (V) általános képletű aromás aldehid 0,5-1,5 mól mennyiségét célszerűen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk a (VI) általános képletű hidantoin-foszfonáttal (ez utóbbinak 1 móljára számítva); a reakciót bázikus közegben, 15 perc és 24 óra közötti reakcióidő alatt. A különösen előnyös reakciókörülményeket a következőkben ismertetjük.
Amikor az aromás aldehideket a kis feleslegben vett foszfonátok, nátriumetilát és etanol elegyéhez adjuk szobahőmérsékleten, általában gyorsan elkülönülnek kitűnő termeléssel az 5-benzilidén-hidantoin-származékok. Mivel a kiindulási foszfonátok és a dietilfoszfát melléktermék vízben oldódnak, a terméket egyszerűen úgy elkülöníthetjük, hogy a reakcióelegyet vízzel vagy 2 n sósav-oldattal és vízzel elegyítjük, majd szűrjük. Egyes esetekben az elkülönítést megkönnyíthetjük az oldószer előzetes eltávolításával. A reakcióelegyből elkülönített nyers termékek általában nagy tisztaságúak, amint azt az NMR spektrum adatai mutatják, jóllehet gyakran geometriai izomerek elegyét kapjuk. Nagy termelést érhetünk el az aldehid szerkezetétől függetlenül, jóllehet a térbeli gátlású és dezaktivált aldehidek valamivel lassabban reagálnak. Az enyhe reakciókörülményeket igen sokféle funkciós csoport elviseli. A reakció eredményes lefolytatásához nem elengedhetetlenek a fentebb leírt vízmentes reakciókörülmények. Hasonló módon eredményes, ha vizes nátriumhidroxid-oldat vagy lítiumhidroxid-oldat és etanol elegyében dolgozunk, és akkor is jó termelést érünk el, ha diklórmetánból és vizes nátriumhidroxidoldatból álló kétfázisú rendszert alkalmazunk, fázistranszfer katalizátorral vagy anélkül. További alkalmas reakciókörülmények például a következők: trietilamin acetonitrilben; trietilamin és lítium-bromid acetonitrilben; és lítiumbromid piridinben.
A találmány szerinti eljárással előállított, az 5-ös helyzetben telítetlen hidantoin-származékokat egyes esetekben a (Z) és (E) izomerek keverékeként különítjük el. Az ezeket az izomereket bemutató (Z) és (E) általános képletben R5 jelentése a fenti, R’jelentése az (V) általános képletű aldehidből származó csoport.
(Z) jelzésű az a geometriai izomer, ahol R’ ciszhelyzetű a hidantoingyűrű N-R2 csoportjához képest, míg (E) jelzésű az a geometriai izomer, amelynél R’ transz helyzetben van az N-R2 csoporthoz képest. Ha a vinilcsoporthoz proton kapcsolódik, rendszerint előtérbe kerül az átalakulás kisebb térerősségnél az NMR spektrumban. Ha a kettős kötéshez kapcsolódó protont egy másik csoport helyettesíti, mint például ketonból vagy alfa-dikarbonil-vegyületből származó termék esetén, akkor az (E) vagy (Z) izomerjelölés a CahnWright-Prelog-féle elsőbbségi sorrend szerint történik. (Lásd Advanced Organic Chemistry, 2. kiadás, szerkesztő: Jerry Merch, McGraw-Hill, 1977, 113-117 és 99-101 oldal.)
A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük, anélkül, hogy ezáltal korlátozni kívánnánk, mivel a találmányi gondolaton belül a találmány számos változata lehetséges. A Thomas Hooever-féle kapilláris készülékkel meghatározott olvadáspont értékek korrigálatlanok. A magmágneses rezonancia spektrum (NMR spektrum) mérésénél belső vonatkoztatási anyagként tetrametil-szilánt használtunk, és a kémiai eltolódás értékek dimenziója ppm. Valamennyi leírt új vegyület elemanalízise kielégítő volt, és a spektrum jellemzői megfeleltek a vegyületnek tulajdonított szerkezetnek.
7. példa
Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát
200 g (2 mól) imidazolidin-2,4-dion és 800 ml ecetsav elegyét olajfürdőn 85 °C-on melegítjük. Adagoló tölcsérbe 352 g (112,8 ml, 2,2 mól) brómot töltünk, és ebből kis mennyiségű (mintegy 5 ml) brómot engedünk az elegy be erőteljes keverés közben. A narancs szín eltűnése után a bróm hátralévő mennyiségét gyorsan hozzáadjuk, mintegy 7 perc alatt. A képződő tiszta oldatot 30 percig keverjük 85 °C-on, majd a reakcióelegyet jeges fürdővel 30 °C-ra hűtjük, és 465 g (479 ml, 2,8 mól) trietil-foszfitot adunk hozzá olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet 45-50 °C maradjon. Az adagolás befejezése után a jeges fürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 90 percig keverjük környezeti hőmérsékleten. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 800 ml dietiléterrel hígítjuk, és fehér, szilárd anyag kiválásáig kavargatjuk. Az elegyet 2 liter dietiléterhez öntjük erőteljes keverés közben, majd 30 perc elteltével a szilárd anyagot szűrjük, dietiléterrel mossuk és levegőn szárítjuk. 337,0 g (71%) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Etanolból történő átkristályosítással analitikai mintát állítunk elő, op.: 161-163 °C.
‘H-NMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) deltaértékek: 1,25 (6H, triplett, J-=7 Hz, -OCH2C773), 4,10 (4H, multiplett, -OC772CH3), 4,76 [1H, dublett, J-15 Hz, P(O)-C77-CO], 8,42 (1H, széles
HU 208 426 Β szingulett, N/f) és 10,92 (1H, széles szingulett,
N/f).
Infravörös spektrum (káliumbromid pasztilla): 1035 (P-OEt), 1250 (P=O), 1720 (C=O) és 1775 (C=O) cm-1.
m/e=237 (MH+).
Analízis a C7H13N2O5P képlet alapján: számított: C 35,61%, H 5,55%, N 11,87%;
talált: C 35,21%, H5,60%, N 12,04%.
2. példa
Dietil-l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát
202,5 g (1,8 mól) l-metil-imidazolidin-2,4-dion és 1 liter jégecet elegyét olajfürdőn 90 °C-ra melegítjük. Adagoló tölcsérbe 311,5 g (100 ml, 1,95 mól) brómot töltünk, és kis mennyiségű brómot engedünk hozzá a reakcióelegyhez. A narancs szín eltűnése után a bróm többi részét olyan ütemben csepegtetjük a reakcióelegyhez, hogy azonnal elszíneződés lépjen fel. Az adagolás befejeződése után az elegyet 60 percig keverjük 90 °C-on, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és egy éjszakán át keverjük. A fehér csapadékról az ecetsavat dekantáljuk, vákuumban bepároljuk, a maradékot egyesítjük a csapadékkal, és körülbelül 2 liter dietiléterben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 295 g (320 ml, 1,8 mól) trietil-foszfitot adunk részletekben, keverés közben. Exoterm reakció megy végbe, amelyet a reakcióedény csapvízzel történő hűtésével szabályozunk. A képződő oldat további keverésekor csapadék válik ki. 60 percig állni hagyjuk, majd a fehér csapadékot tartalmazó elegyet 4 liter dietiléterbe öntjük, és egy éjszakán át állni hagyjuk. Szűréssel 331,7 g (75%) dietil-1 -metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot kapunk, op.: 95-96 °C. A metanol és dietiléter elegyéből átkristályosított analitikai minta olvadáspontja: 9596 ’C.
‘H-NMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek:
1,26 (6H, multiplett, OCH2CA3), 2,90 (3H, szingulett, N-C/f3), 4,12 (4H, multiplett, OC//2CH3), 4,72 [1H, dublett, J = 14 Hz, P(O)-C/f-CO] és 11,06 (1H, széles szingulett, N/f).
Infravörös spektrum (káliumbromid pasztilla): 1025,
1050 (P-OC2H5), 1275, 1250 (P=O), 1725 (C=O) és 1775 (C=O) cm-', m/e = 251 (M+).
Analízis a C8H15N2O5P képlet alapján: számított: C 38,41%, H 6,04%, N 11,20%;
talált: C 38,22%, H 6,07%, N 11,04%.
Hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi 5-foszfonáthidantoin vegyületeket, a megfelelő imidazolidin-2,4-diont használva az l-metil-imidazolidin-2,4-dion helyett: dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát, op.: 161—
163 ’C (etanolból átkristályosítva), dietil-1 -etil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát, dietil-1 -propil-2,4-dioxo-imidazolidín-5-foszfonát, dietil-l-izopropil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát, dietil-1 -butil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát, dietil-l-izobutil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát, dietil- l-(tercier-butil)-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát.
A következő hét példában a (II) általános képletű arilidén-hidantoinok előállítását mutatjuk be.
3. példa
5-[(2,3-Dimetil-6-nitro-fenil)-metilén]-2,3-imidazolidin-dion [R] = R4 = H, R2 = R3 = CH3 a (II) általános képletben]
0,41 g (0,018 g atom) nátriumot 40 ml etanolban oldunk, és hozzáadunk 4,21 g (18 mmól) dietil-2,4dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot. 5 perc elteltével egyszerre hozzáadunk 2,66 g (15 mmól) 2,3-dimetil-6nitro-benzaldehidet, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 90 percig. Ezután az elegyet vízzel hígítjuk, szűrjük, a szilárd anyagot vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ilyen módon 3,35 g (86%) 5-[(2,3dimetil-6-nitro-fenil)-metilén]-2,4-imidazolidin-diont kapunk egyetlen geometriai izomer alakjában. A metanolból történő kristályosítással nyert analitikai minta olvadáspontja 293-295 °C.
Analízis a C12H1,N3O4 képlet alapján: számított: C 55,17%, H 4,24%, N 16,09%;
talált: C 54,97%, H4,27%, N 16,09%.
NMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) delta-értékek: 2,20 (3H, szingulett, CH3), 2,37 (3H, szingulett, CH3), 6,62 (1H, szingulett, vinilcsoport protonja), 7,39 (1H, dublett, J = 9 Hz, aromás gyűrű protonja) és 7,82 (1H, dublett, J = 8 Hz, aromás gyűrű protonja).
A vizes fázist egy éjszakán át állni hagyjuk, és egy második generációt különítünk el, amely a geometriai izomerek 1 : 1 arányú elegye; mennyisége 0,5 g (12%), op.: 267-270 ’C (bomlik).
NMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) delta-értékek: 2,20 (6H, szingulett), 2,33 (3H, szingulett), 2,37 (3H, szingulett), 6,45 (1H, szingulett, vinilcsoport protonja, amely transz helyzetű a C=O csoporttal), 6,62 (1H, szingulett, vinilcsoport protonja, amely cisz helyzetű a C=O csoporttal), 7,31 (1H, dublett, J = 8 Hz), 7,38 (1H, dublett, J = 8 Hz), 7,73 (1H, dublett, J = 8 Hz), 7,81 (1H, dublett, J = 8 Hz).
4. példa
5-[(2-Metil-6-nitro-fenil)-metilén]-2,4-imidazolidin-dion [R, = R2 = R4 = H, R3 = CH3 a (II) általános képletben]
2-Metil-6-nitro-benzaldehidet a 3. példában megadott módon reagáltatunk dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfáttal. 81 %-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet a geometriai izomerek 84 : 1 arányú elegye alakjában, op.: 238-239 ’C (bomlik).
Analízis a ChH8N3O4 képlet alapján: számított: C 53,45%, H 3,67%, N 17,00%;
talált: C 53,44%, H 3,66%, N 16,92%.
5. példa
5-[(2,3-Dimetil-6-nitro-fenil)-metilén]-l-metil-2,4imidazolidin-dion [R, = H, R2 = R3 = R4 = CH3 a (II) általános képletben]
2,3-Dimetil-6-nitro-benzaldehidet a 3. példában leírt módon reagáltatunk dietil- l-metil-2,4-dioxo-imid4
HU 208 426 Β azolidin-5-foszfonáttal. 88%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet (részben hidrát) a geometriai izomerek elegyeként, op.: 195-198 °C.
Analízis a C13H13N3O4x0,l H2O képlet alapján: számított: C 56,36%, H4,81%, N 15,17%,
H2O 0,65%;
talált: C 56,38%, H4,87%, N 14,54%,
H2O0,16%.
6. példa
5-[(5-Metoxi-2-nitro-fenil)-metilén]-l-metil-2,4imidazolidin-dion [R4 = R3 = H, R2 = OCH3,
R4 = CH3 a (II) általános képletben]
3-Metoxi-6-nitro-benzaldehidet a 3. példában leírtak szerint reagáltatunk l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonáttal. 93%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet a geometriai izomerek elegyeként. Op.: 257-260 °C.
Analízis a C]2HnN3O5 képlet alapján: számított: C 51,99%, H4,00%, N 15,16%;
talált; C 51,87%, H4,01%, N 14,90%.
7. példa
1- Metil-5-[(5-metil-2-nitro-fenil)-metilén]-2,4imidazolidin-dion [R, = R3 = H, R2 = R4 = CH3 a (II) általános képletben]
2- Metil-6-nitro-benzaldehidet a 3. példában megadott módon reagáltatunk dietil-l-metil-2,4-dioxoimidazolidin-5-foszfonáttal. 66%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet (részben hidrát) a geometriai izomerek elegyeként. Op.: 261-262 ’C.
Analízis a C12HnN3O4x0,l H2O képlet alapján: számított: C 54,97%, H 4,29%, N 15,97%,
H2O 0,68%;
talált: C 54,73%, H4,30%, N 15,62%,
H2O 0,24%.
8. példa
5-[(4,5,6-Trimetoxi-2-nitro-fenil)-metilén]-2,4imidazolidin-dion [R, = R2 = R3 = OCH3, R4 = H a (II) általános képletben]
2,3,4-Trimetoxi-6-nitro-benzaldehidet a 3. példában leírtak szerint reagáltatunk dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonáttal. Metanolból történő kristályosítás után 91 %-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet egyetlen geometriai izomer alakjában. Op.: 206-208 ’C.
Analízis a C)3H13N3O7 képlet alapján: számított: C 48,30%, H4,05%, N 13,00%;
talált: C 48,38%, H 4,02%, N 13,00%.
9. példa
1- Metil-5-[(2-metil-6-nitro-fenil)-metilén]-2,4imidazolidin-dion [Rj = R2 = H, R3 = R4 = CH3 a (II) általános képletben]
2- Metil-6-nitro-benzaldehidet a 3. példában ismertetett módon reagáltatunk dietil-l-metil-2,4-dioxoimidazolidin-5-foszfonáttal. 80%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet a geometriai izomerek elegyének alakjában. Op.: 194-197 ’C.
Analízis a C12HnN3O4 képlet alapján: számított: C 55,18%, H4,25%, N 16,09%;
talált: C 54,94%, H4,24%, N 15,82%.
A 10-27. példákban további arilidén-hidantoinok előállítását mutatjuk be.
10. példa
4- [3-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-butánsav-etilészter
4,92 g (0,21 g atom) nátriumot 600 ml abszolút etanolban oldunk, és hozzáadunk 50,5 g (0,21 mól) dietil2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot. 10 perc elteltével egyszerre hozzáadjuk 50,0 g (0,18 mól) 4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)-butánsav-etil-észter 100 ml etanollal készült oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd vákuumban mintegy 250 ml térfogatig bepároljuk, és vízzel hígítjuk. 20 perc múlva a csapadékot szűrjük. Az anyalúgokból két további generációt különítünk el. A szilárd anyagokat egyesítjük, és vákuumban foszforpentoxidon szárítjuk. 61,3 g (95%) 4[3-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-butánsav-etilésztert kapunk, amely az NMR spektrum alapján a geometriai izomerek 4: 1 arányú elegye. Vizes etanolból történő kristályosítással a nagyobb részarányban jelen levő izomer analitikai mintáját kapjuk, op.: 131-134 ’C.
Analízis a C16H17N3O7 képlet alapján: számított: C 52,89%, H4,72%, N 11,57%;
talált: C 52,94%, H4,71%, N 11,57%.
11. példa [3-(2,4-Dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitrofenoxi]-ecetsav-etilészter
A cím szerinti vegyületet dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)ecetsav-etil-észterböl állítjuk elő a 10. példában ismertetettmódon. Op.: 268-270 ’C.
Analízis a C14H13N3O7 képlet alapján: számított: C 50,16%, H3,91%, N 12,54%;
talált: C 50,06%, H3,89%, N 12,51%.
12. példa
5- [3-(2,4-Dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-pentánsav-etilészter
A cím szerinti vegyületet dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)pentánsav-etil-észterből állítjuk elő a 10. példában megadott módon. Op.: 127-129 ’C.
Analízis a C17H19N3O7 képlet alapján: számított: C54,ll%, H5,08%, N 11,14%, talált: C 54,28%, H5,14%, N 11,29%.
13. példa
4-[3-(l-Metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-butánsav-etilészter
Dietil-l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 4-(3-formiI-4-nitro-fenoxi)-butánsav-etilészterből állítjuk elő a cím szerinti vegyületet a 10. példában leírtak szerint. Op.: 161-163 ’C.
HU 208 426 Β
Analízis a C17H19N3O7 képlet alapján: számított: C54,ll%, H5,O8%, N 11,14%;
talált: C54,01%, H5,08%, N 11,12%.
14. példa
5-[3-(l-Metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-pentánsav-etilészter
Dietil-l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát ból és 4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)-pentánsav-etilészterből állítjuk elő a cím szerinti vegyületet a 10. példában ismertetett módszer alkalmazásával. Op.: 121-123 °C.
Analízis a ClgH21N3O7 képlet alapján: számított: C 55,24%, H5,41%, N 10,74%;
talált: C 55,22%, H5,47%, N 10,80%.
75. példa
N-Ciklohexil-N-metil-4-[3-(l-metil-2,4-dioxoimidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-butánamid
0,079 g (0,003 g atom) nátriumot 20 ml etanolban oldunk, és hozzáadunk 0,86 g (3,4 mmól) dietil-l-metil2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot. 5 perc elteltével 1 g (2,9 mmól) N-ciklohexil-4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)N-metil-bután-amidot adunk a reakcióelegyhez, amelyet 90 percig keverünk szobahőmérsékleten. Az oldószert lepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumból habot különítünk el, amelyet hexán és diklórmetán elegyéből kristályosítjuk. 0,96 g (75%) N-ciklohexil-N-metil-4-[3-(l-metil-2,4dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-bután-amidot kapunk, amely a geometriai izomerek 3 : 1 arányú elegye. Op.: 149-154 ’C.
Analízis a C22H28N4O6 képlet alapján: számított: C 59,45%, H6,36%, N 12,61%;
talált: C 59,27%, H6,29%, N 12,44%.
76. példa
5-{5-[4-(l-Ciklohexil-lH-tetrazol-5-il)-butoxi]-2nitro-fenil-metilén }-2,4-imidazolidin-dion-hidrát 1,38 g (0,06 g atom) nátriumot 250 ml etanolban oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 14,22 g (60 mmól) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot. 5 perc elteltével 17,30 g (46 mmól) 5-[4-(l-ciklohexil-lH-tetrazol-5-il)-butoxi]-2-nitro-benzaldehid - amelyet T. Nishi és munkatársai szerint állítottunk elő [Chem. Pharm. Bull., 33, 1140-1147 (1985)] -50 ml etanollal és 50 ml diklórmetánnal készült oldatát adjuk hozzá egyszerre. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, az oldószert lepároljuk, a maradékot vízzel és 2 n sósav-oldattal hígítjuk. A sárga csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 18,38 g (87%) cím szerinti vegyületet kapunk. Vizes dimetil-formamidból történő kristályosítással analitikai mintát állítunk elő, amely részben hidrát, és az olvadáspontja nem határozható meg.
Analízis a C21H25N7O5x0,2 H2O képlet alapján: számított: C 54,95%, H5,58%, N 21,36%,
H2O 0,79%;
talált: C 54,78%, H5,74%, N 21,08%,
H2O 0,86%.
77. példa
5-{2-Nitro-5-[4-(fenil-szulfonil)-butoxi-fenil]-metilén}-2,4-imidazolidin-dion
0,386 g (0,017 g atom) nátriumot 70 ml etanolban oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 3,96 g (17 mmól) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot adunk hozzá. Egy óra elteltével 4,70 g (13 mmól) 2-nitro-5-[4(fenil-szulfonil)-butoxi]-benzaldehid - amelyet 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehidből 4-fenil-szulfonil-butil-bromiddal történő alkilezéssel állítunk elő - etanollal és kloroformmal készített oldatát adjuk hozzá. 20 perc múlva az oldószert lepároljuk, és a maradékot kloroformmal extraháljuk. Bepárlás után habos szilárd anyag marad vissza, amelyet acetonitrilben oldunk. Az oldathoz annyi dietilétert adunk, hogy a kicsapódás megkezdődjön, és az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. 0,86 g szilárd anyagot különítünk el, amelyet acetonitrilből és dietiléterből történő kristályosítással tovább tisztítunk. Ilyen módon 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az egyesített anyalúgokat bepárolva 4,1 g terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Összesen így 4,6 g (61%) cím szerinti terméket kapunk. A kristályosított anyag olvadáspontja: 150-152 ’C.
Analízis a C2oH19N307S képlet alapján: számított: C 53,93%, H4,30%, N9,43%;
talált: C 54,12%, H4,31%, N9,44%.
18. példa
5-{5-[2-(Dietil-amino)-etoxi]-2-nitro-fenil-metilén}-2,4-imidazolidin-dion g (60 mmól) 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid,
13,4 g (78 mmól) 2-(dietil-amino)-etil-klorid-hidroklorid, 24,8 g (180 mmól) porított káliumkarbonát és 200 ml dimetil-formamid elegyét olajfürdőn 100 ’C-on melegítjük. 2 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel kétszer mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó 14,60 g (92%) olajat egyszerre hozzáadjuk dietil-2,4-dioxo-imidazolidm-5-foszfonát-nátriumsó etanolos oldatához, amelyet úgy készítünk, hogy 1,46 g (0,06 g atom) nátriumot 200 ml etanolban oldunk, és hozzáadunk 13,00 g (49 mmól) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5foszfonátot. 30 perc múlva a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, szűrjük, a szilárd anyagot vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ilyen módon 11,0 g (65%) 5-{5-[2(dietil-amino)-etoxi]-2-nitro-fenil-metilén}-2,4-imidazolidin-diont kapunk. A vizes dimetil-formamidból történő kristályosítással nyert analitikai minta olvadáspontja: 208-211 ’C (bomlik).
Analízis a C16H20N4O5 képlet alapján: számított: C 55,17%, H5,79%, N 16,09%, talált: C 55,12%, H5,80%, N 15,98%.
9. példa
5-{5-[5-(l-Metil-etil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metiloxi]-2-nitro-fenil-metilén}-2,4-imidazolidin-dion
1. lépés: 2-[2-nitro-5-(oxiranil-metoxi)-fenil]-l,3dioxolán
HU 208 426 Β
29,5 g (0,14 mól) 2-(2-nitro-5-hidroxi-fenil)-l ,3-dioxolán, 29,03 g (18,15 ml, 0,21 mól) epibrómhidrin, 48,67 g (0,35 mól) káliumkarbonát és 250 ml dimetilformamid elegyét 100 °C-on keverjük, 30 perc elteltével az elegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és betöményítjük. 34,50 g (92%) kristályos anyagot kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
Analitikai mintát készítünk oly módon, hogy 1 g terméket 15 ml diklórmetánban oldunk, az oldathoz körülbelül 50 ml hexánt adunk, a kivált sárga, szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet hexánnal tovább hígítjuk. 0,8 g 2-[2-nitro-5-(oxiranil-metoxi)-fenil]-1,3-dioxolánt kapunk, op.: 78-79,5 ’C.
Analízis a CI2H13NO6 képlet alapján: számított: C 53,94%, H4,91%, N5,25%;
talált: C 53,58%, H 4,82%, N5,25%.
2. lépés: l-[3-(í,3-dioxolán-2-il)-4-nitro-fenil]-3[(l-metil-etil)-amino]-2-propanol g (7,5 mmól) 2-[2-nitro-5-(oxiranil-metoxi)-fenil]-l,3-dioxolán és 10 ml izopropilamin elegyét 23 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az izopropilamint vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot diklórmetánban oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot tisztítás céljából diklórmetánban oldjuk, az oldatot szilikagél rétegen vezetjük át, eluálószerként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva. Az elkülönített szilárd anyagot diklórmetánban oldjuk, majd az oldatot hexánnal hígítjuk. 0,8 g (32%) l-[3-(l,5-dioxolán-2-il)-4-nitrofenil]-5-[(l-metil-etil)-amino]-2-propanolt kapunk, op.: 97-99 ’C.
Analízis a C15H22N2O6 képlet alapján: számított: C 55,20%, H6,80%, N8,59%;
talált: C 54,80%, H 6,69%, N 8,54%.
3. lépés: 5-[5-(l-metil-etil)-2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil-oxo]-2-nitro-benzaldehid
14,65 g (0,05 mól) l-[5-(l,3-dioxolán-2-il)-4-nitrofenil]-3-[(l-metil-etil)-amino]-2-propanol, 8,88 g (9,1 ml, 0,11 mól) piridin és 150 ml diklórmetán elegyét jeges hűtéssel 0 ’C-on tartjuk, és keverés közben hozzácsepegtetjük 11,12 g (0,11 mól) foszgén 50 ml toluollal készített oldatát. Az adagolás befejezése után a jeges fürdőt eltávolítjuk, a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük fel és 15 percig keverjük, majd vízzel hígítjuk. Az elegyet diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített extraktumokat szárítjuk és bepároljuk, a visszamaradó olajat 300 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldathoz 75 ml híg sósav-oldatot adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 90 perc múlva a tetrahidrofuránt lepároljuk, és a maradékot diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó olaj kristályosodik. Ilyen módon 12,00 g (86%) sárga, szilárd anyagot kapunk. Analitikai minta előállítására ebből 1 g mennyiséget diklórmetánban oldunk, és dietiléter hozzáadásával ragacsos szilárd anyagot csapunk ki. Dekantálás után az oldatot dietiléterrel, majd hexánnal hígítjuk. Ilyen módon 0,7 g (74%) 5-[5-(l-metil-etil)2-oxo-oxazolidin-5-il-metil-oxi]-2-nitro-benzaldehidet kapunk, op.: 94-97 ’C.
Analízis a C14H16N2O6 képlet alapján: számított: C 54,54%, H5,23%, N9,09%;
talált: C 54,26%, H5,21%, N9,04%.
4. lépés: 5-{5-[3-(l-metil-etil)-2-oxo-oxazolidin-5-ilmetil-oxi]-2-nitro-fenil-metilén}-2,4-imidazolidin-dion
0,9 g (0,04 g atom) nátriumot 150 ml etanolban oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 9,19 g (40 mmól) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot. 30 perc elteltével 10,0 g (32 mmól) szilárd 5-[3-(l-metil-etil)-2oxo-oxazolidin-5-il-metil-oxi]-2-nitro-benzaldehidet adunk hozzá, és a reakcióelegyet erőteljesen keverjük. 30 perc múlva az elegyet 150 ml vízzel hígítjuk, szűrjük, a szilárd anyagot vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 9,80 g (77%) 5-{5-[3-(l-metil-etil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil-oxi]-2-nitro-fenil-metilén}-2,4-imidazolidin-diont kapunk. Dimetil-formamidból és vízből történő átkristályosítással analitikai mintát készítünk, op.: 285-287 ’C (bomlik).
Analízis a C17H18N4O7 képlet alapján: számított: C 52,31%, H4,65%, N 14,35%;
talált: C 51,84%, H4,64%, N 14,25%.
20. példa
5-{5-[5-(l,l-Dimetil-etil)-2-oxo-oxazolidin-5-ílmetoxi]-2-nitro-fenil-metilén}-imidazolidin-2,4-dion
5-[3-(l,l-Dimetil-etil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metiloxi]-2-nitro-benzaldehidet és dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot a 19. példa 4. lépésében leírtak szerint reagáltatunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, op.: 273-275 ’C (bomlik).
Analízis a ClgH20N4O7 képlet alapján: számított: C 53,46%, H 4,99%, N 13,86%;
talált: C 53,35%, H5,08%, N 13,86%.
27. példa
5-[2-Nitro-5-(3-tetrahidro-2H-pirán-2-il-oxi-propoxi)-fenil-metilén]-2,4-imidazolidin-dion
8,18 g (49 mmól) 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid,
11,50 g (51 mmól) l-bróm-3-(tetrahidro-2H-pirán-2il)-oxi-propán, 7,16 g (51 mmól) káliumkarbonát, katalitikus mennyiségű káliumjodid és 800 ml dimetilformamid elegyét 30 percig keverjük 110 ’C-on. A reakcióelegyet lehűtjük, 150 ml vízzel hígítjuk, és diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat 15 ml etanolban oldjuk, és hozzáadjuk 3,99 g (58 mmól) nátriumetilát és 13,87 g (59 mmól) dietil2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát 200 ml etanollal készült oldatához. 90 perc elteltével az etanolt lepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban betöményítjük, a visszamaradó olajat diklórmetánban oldjuk, és az oldatot szilikagél rétegen szűrjük át, eluálószerként dietilétert használva. Az oldószer lepárlása után 5-[2-nit7
HU 208 426 B ro-5-(3-te trahidro-2H-pirán-2-il-propoxi)-fenil-metilén]-2,4-imidazolidin-dion marad vissza viszkózus olaj alakjában, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Diklórmetános oldatból hexánnal történő kicsapással analitikai mintát készítünk, amely a cím szerinti vegyület részleges hidrátja, op.: 128-134 °C.
Analízis a C18H21N3O7x0,05 H2O képlet alapján: számított: C 55,12%, H 5,43%, N 10,72%,
H2O 0,23%;
talált: C 54,80%, H5,33%, N 10,85%,
H2O 0,1%.
22. példa
5-[5-(2-Etoxi-etoxi)-2-nitro-fenil-metilén]-2,4imidazolidin-dion
1,00 g (6 mmól) 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid, 1,00 g (0,74 ml, 6,5 mmól) 2-bróm-etil-etil-éter, 0,91 g (6,5 mmól) porított káliumkarbonát, katalitikus mennyiségű káliumjodid és 10 ml dimetil-formamid elegyét keverés közben 110 °C-on tartjuk. 30 perc elteltével a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, és diklórmetánnal háromszor kirázzuk. Az egyesített extraktumokat vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumtioszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat 3 ml etanolban oldjuk, és a kapott oldatot 0,53 g (78 mmól) nátriummetilát és 1,83 g (77 mmól) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát 15 ml etanollal készült oldatához adjuk keverés közben. 10 perc múlva a reakcióelegyet 2 n sósav-oldattal hígítjuk, a szilárd anyagot szűrjük és levegőn szárítjuk. Ilyen módon 1,40 g (73%) 5-(5-(2-etoxi-etoxi)-2-nitro-fenil-metilén]-2,4imidazolidin-diont kapunk részleges hidrát alakjában, op.: 228-233 ’C (bomlik).
Ezután 0,2 g (10%) második generációt különítünk el.
Analízis a CI4H15N306xO,12 H2O képlet alapján: számított: C 51,99%, H 4,75%, N 13,00%,
H2O 0,67%;
talált: C 51,59%, H 4,72%, N 12,82%,
H2O 0,25%.
23. példa
5-{5-[3-(2-Metil-1,3-dioxolán-2-il)-propoxi]-2-nitro-fenil-metilén}-2,4-imidazolidin-dion
20,00 g (0,12 mól) 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid,
21,7 g (0,132 mól) 5-klór-2-pentanon-etilén-ketál, 20,00 g (0,14 mól) káliumkarbonát, 0,5 g káliumjodid és 200 ml dimetil-formamid elegyét keverés közben 120 ’C-on tartjuk. 4 óra elteltével az elegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Az 5-[3-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-propoxij-2-nitro-benzaldehidből álló, visszamaradó olajat tisztítás nélkül használjuk fel, ezért 200 ml etanolban oldjuk, és egyszerre hozzáadjuk 10,05 g (0,15 mól) nátriumetilát és 35,00 g (0,15 mól) dietil-2,4-dioxoimidazolidin-5-foszfonát 300 ml etanollal készült oldatához. A reakcióelegyet 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 300 ml körüli térfogatra pároljuk be, és vízzel hígítjuk. A sárga csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 70 °C-on szárítjuk. 38,17 g (84%) 5-{5-[3-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)propoxi]-2-nitro-fenil-metilén}-2,4-imidazolidin-diont kapunk. Etanolból történő kristályosítással analitikai mintát készítünk, ennek olvadáspontja: 175— 180 ’C.
Analízis a C17H19N3O7 képlet alapján: számított: C 54,11%, H5,08%, N 11,14%;
talált: C 54,34%, H5,08%, N 10,85%.
24. példa
5-[2-Nitro-5-(3-fenil-szulfonil-propoxi)-fenil-metilén]-2,4-imidazolidin-dion 5-Hidroxi-2-nitro-benzaldehid 3-fenil-szulfonilpropil-bromiddal történő alkilezésével előállított 2-nitro-5-(3-fenil-szulfonil-propoxi)-benzaldehidet és dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot a 17. példában leírt módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, op.: 125-157 ’C.
Analízis a C19H17N3O7S képlet alapján: számított: C 52,90%, H3,97%, N9,74%;
talált: C 52,81%, H4,10%, N9,71%.
25. példa
1- Metil-5-[2-nitro-5-(3-fenil-szulfonil-propoxi)-fenil-metilén]-2,4-imidazolidin-dion
2- Nitro-5-(3-fenil-szulfonil-propoxi)-benzaldehidből és dÍetil-l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból kiindulva a 17. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, op.: 147-158 ’C.
Analízis a C20Hi9N3O7S képlet alapján: számított: C 53,93%, H 4,30%, N9,43%;
talált: C 54,07%, H 4,50%, N9,21%.
26. példa
2- (3-(2,4-Dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-etil-acetát
Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot acetonitrilben oldott, ekvimoláris mennyiségű trietilaminhoz adunk. 1 óra elteltével ekvimoláris mennyiségű 4-(3formil-4-nitro-fenoxi)-etil-acetátot - amelyet 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid 2-bróm-etil-acetáttal történő alkilezésével állítunk elő - adunk hozzá, és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük. A terméket a 10. példában megadott módon különítjük el. Ilyen módon 2-(3-(2,4dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-etilacetátot kapunk, amelynek az olvadáspontja nem határozható meg.
Analízis a C14H13N3O7 képlet alapján: számított: C 50,16%, H 3,91%, N 12,54%;
talált: C 49,90%, H 3,98%, N 12,68%.
27. példa
3- (3-(2,4-Dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenoxi]-propil-acetát
Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot és 5hidroxi-2-nitro-benzaldehid 3-bróm-propil-acetáttal történő alkilezésével előállított 4-(3-formil-4-nitro-fen8
HU 208 426 B oxi)-propil-ecetsav-etilésztert reagáltatunk a 26. példában ismertetett módon. A cím szerinti vegyületet kapjuk, op.: 94-130 ’C.
Analízis a C15H15N3O7 képlet alapján: számított: C 51,58%, H 4,33%, N 12,03%;
talált: C 51,56%, H 4,36%, N 12,27%.
28. példa
5-[2-Nitro-5-(l-piperidinil)-fenil-metilén]-2,4imidazolidin-dion
0,6 g (0,026 g atom) nátriumot 200 ml abszolút etanolban oldunk, és az oldathoz 6,0 g (25 mmól) dietil2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot adunk. 10 perc elteltével 5,0 g (21 mmól) 2-nitro-5-(l-piperidinil)benzaldehidet adunk hozzá egyszerre, és a reakcióelegyet 5 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A sárga csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ilyen módon 6,17 g (92%) 5-[2-nitro-5-(l-piperidinil)-fenil-metilén]-2,4-imidazolidin-diont kapunk, op.: 273-276 ’C. A 110 ’C-on vákuumban szárított minta olvadáspontja 280 ’C (bomlik).
Analízis a C15H16N4O4 képlet alapján: számított: C 56,96%, H5,10%, N 17,71%;
talált: C 56,64%, H5,06%, N 17,51%.
NMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) delta-értékek: 1,62 (6H m széles szingulett, a piperidingyűrű
C//2-csoportjai), 3,49 (4H, széles szingulett,
NCW2), 6,67 és 6,78 (1H, 2 szingulett, arányuk 3 :
1, olefin H), 6,80-7,00 (2H, multiplett, a piperidinilcsoporthoz képest orto-helyzetű aromás H) és 7,90—8,10 (1H, két dublett, J=9 Hz, a nitrocsoporthoz képest orto-helyzetű aromás H).
29. példa
5-[2-Nitro-5-(l-pirrolidinil)-fenil-metilén]-2,4imidazolidin-dion
Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 2nitro-5-(l-pirrolidinil)-benzaldehidből kiindulva a 30. példában leírtak szerint állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Dimetil-formamid és víz elegyéből kristályosítva, op.: 289 ’C (bomlik).
Analízis a C14H14N4O4 képlet alapján: számított: C 55,63%, H 4,67%, N 18,53%;
talált: C 55,73%, H 4,66%, N 18,51%.
30. példa
5-[5-(Dietil-amino)-2-nitro-fenil-metilén]-2,4imidazolidin-dion
Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 2nitro-5-(dietil-amino)-benzaldehidből kiindulva a 30. példában ismertetett módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet a részleges hidrátja alakjában. Etanol és víz elegyéből kristályosítva, op.: 251-252 ’C (bomlik).
Analízis a C14H16N4O4x0,2 H2O képlet alapján: számított: C 54,61%, H5,37%, N 18,20%,
H2O 1,17%;
talált: C 54,62%, H5,21%, N 17,92%,
H2O 3,72*%.
XA Kari Fischer-reagens reakcióba lépett a vegyülettel, és hibás eredményeket adott.
31. példa
5-[5-(4-Morfolinil)-2-nitro-fenil-metilén]-2,4-imidazolidin-dion
Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 2nitro-5-(4-morfolinil)-benzaldehidből kiindulva a 30. példában leírt módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amelyet részlegesen szolvatált és hidratált alakban kapunk. Etanol és víz elegyéből kristályosítva, op.: 278-280 ’C.
Analízis a C14H14N4O5x0,2 C2H6OxO,25 H2O képlet alapján:
számított: C 52,10%, H 4,77%, N 16,88%,
H2O 1,36%;
talált: C 51,74%, H 4,67%, N 16,64%,
H2O 0,99%.
32. példa l-[3-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenil]-4-piperidin-karbonsav-etilészter DietiI-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 2nitro-5-(4-etoxi-karbonil-l-piperidinil)-benzaldehidből kiindulva a 30. példában megadott módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Metanolból kristályosítva, op.: 221-223 ’C.
Analízis a C18H20N4O6 képlet alapján: számított: C 55,67%, H5,19%, N 14,43%;
talált: C 55,62%, H5,28%, N 14,40%.
33. példa
4-[3-(2,4-Dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenil]-l-piperazin-karbonsav-etilészter Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 2nitro-5-[4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-benzaldehidből a 30. példában leírtak szerint állítjuk elő a cím szerinti vegyületet a részleges hidrátja alakjában. Etanol és víz elegyéből kristályosítva, op.: 274-275 ’C.
Analízis a C17H19N5O6x0,25 H2O képlet alapján: számított: C 51,84%, H 4,99%, N 17,78%,
H2O 1,14%;
talált: C 51,94%, H5,04%, N 17,41%,
H2O 1,33%.
34. példa l-Benzoil-4-[3-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidénmetil)-4-nitro-fenil]-piperazin Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 2nitro-5-(4-benzoil-l-piperazinil)-benzaldehidből a 30. példában leírtak szerint állítjuk elő a cím szerinti vegyületet a részleges hidrátja alakjában. Dimetil-formamid és víz elegyéből kristályosítva, op.: 165-170 ’C.
Analízis a C21H19NsO5x0,5 H2O képlet alapján: számított: C 58,60%, H 4,68%, N 16,27%,
H2O 2,09%;
talált: C 58,86%, H4,98%, N 16,32%,
H2O 2,35%.
35. példa
-(3,4-Dimetoxi-benzoil)-4-[(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenil]-piperazin Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 29
HU 208 426 Β nitro-5-[4-(3,4-dimetoxi-benzoil)-piperazinil]-benzaldehidből a 30. példa szerinti eljárással állítjuk elő a cím szerinti vegyületet részleges hidrát alakjában. Acetonitrilből kristályosítva, op.: 200-203 °C.
Analízis a C23H23N5O7x0,12 H2O képlet alapján: számított: C 57,38%, H4,82%, N 14,55%,
H2O 0,45%, talált: C 57,03%, H4,77%, N 14,49%,
H2O 0,44%.
36. példa l-[3-(2,4-Dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenil]-3-piperidin-karbonsav-etilészter Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és
2-nitro-5-[3-(etoxi-karbonil)-l-piperidinil]-benzaldehidből kiindulva a 30. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, op.: 223— 225 ’C.
Analízis a C1gH20N4O6 képlet alapján: számított: C 55,67%, H5,19%, N 14,43%;
talált: C 55,50%, H5,22%, N 14,26%.
37. példa
N-Ciklohexil-l-[3-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenil]-N-metil-4-piperidinkarboxamid
Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 2nitro-5-[4-(N-metil-N-ciklohexil-karbamoil)-l-piperidinilj-benzaldehidből a 30. példában megadott módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet részleges hidrát alakjában. Metanol és víz elegyéből átkristályosítva, op.: 162-170 ’C.
Analízis a C23H29N5O5x0,25 H2O képlet alapján: számított: C 60,05%, H6,46%, N 15,22%,
H2O 0,98%;
talált; C 60,21%, H6,41%, N 15,15%,
H2O 1,07%.
38. példa
N-Ciklohexil-l-[3-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenil]-N-metil-4-piperidinkarboxamid
Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és 2-nitro-5-[3-(N-metil-N-ciklohexil-karbamoiI)-piperidinilj-benzaldehidből kiindulva a 30. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Metanol és víz elegyéből kristályosítva, op.; 153— 162 ’C.
Analízis a C23H29N5O5 képlet alapján: számított: C 60,65%, H 6,42%, N 15,37%;
talált: C 60,62%, H6,55%, N 14,97%.
39. példa l-[3-(2,4-Dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-4-nitro-fenil]-4-fenil-piperazin Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és
2-nitro-5-(4-fenil-l-piperazin)-benzaldehidből a 30. példában leírt módszerrel állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Etanolból kristályosítva, op.: 230-236 ’C (bomlik).
40. példa
5-(2-Nitro-fenil-metilén)-2,4-imidazolidin-dion
0,334 g (8 mmól) lítiumhidroxi-monohidrátot 10 ml vízben oldunk, és az oldatot 20 ml etanollal hígítjuk. Hozzáadunk 1,875 g (8 mmól) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin5-foszfonátot, és a reakcióelegyet 5 percig keverjük, majd 1 g (6,6 mmól) szilárd 2-nitro-benzaldehidet adunk hozzá. Néhány percen belül súlyos, sárga csapadék képződik, 15 perc múlva az elegyet 1 n sósav-oldattal hígítjuk, szűrjük, a szilárd anyagot vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 1,48 g (96%) terméket kapunk, amely a (Z)- és (E)-5-(2nitro-fenil-metilén)-2,4-imidazolidin-dion 2,5 : 1 arányú elegye, op.: 300-302 ’C (bomlik).
Analízis a Cl0H7N3O4 képlet alapján: számított: C 51,51%, H 3,03%, N 18,02%;
talált: C 51,36%, H 3,06%, N 18,29%.
41. példa
5-(Fenil-metilén)-2,4-imidazolidin-dion
0,5 g (5 mmól) benzaldehid 10 ml diklórmetános oldatát hozzáadjuk 1,45 g (6 mmól) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát és 0,15 ml 4 n nátrium-hidroxid-oldat 10 ml vízzel készített oldatához. A reakcióelegyet egy éjszakán át erőteljesen keverjük, a szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 0,73 g (82%) 5-(feniI-metilén)-2,4-imidazolidin-diont kapunk.
Ha a fenti reakciót megismételjük (spatulahegynyi mennyiségű) tetrabutil-ammóniumhidrogénszulfát hozzáadásával, 0,75 g (84%) 5-(fenil-metilén)-2,4imidazolidin-diont különítünk el.
42. példa
A megfelelő aromás aldehid és egy dialkil-5-foszfonát-hidantoin reakciójával a következő vegyületeket állítjuk elő:
(a) (Z)-l-metil-5-(2-nitro-fenil-metilén)-2,4-imidazolidin-dion, op.: 273-275 ’C.
Analízis a CnH9N3O4 képlet alapján: számított: C 53,45%, H 3,67%, N 17,00%;
talált: C 53,68%, H 3,75%, N 16,94%.
(b) (E)-1 -metil-5-(2-nitro-fenil-metilén)-2,4-imidazolidin-dion, op.: 210-213 ’C.
Analízis a ChH9N3O4 képlet alapján: számított: C 53,45%, H 3,67%, N 17,00%;
talált: C 53,61%, H 3,80%, N 16,80%.
(c) 5-(2-nitro-5-hidroxi-fenil-metilén)-2,4-imidazolidin-dion-hidrát, op.: 285-286 °C.
Analízis a Ci0H7N3O5x0,2 H2O képlet alapján: számított: C 47,52%, H 2,95%, N 16,62%;
talált: C 47,33%, H2,93%, N 16,75%.
(d) 5-[4-(dimetil-amino)-fenil-metilén]-2,4-imidazolidin-dion, op.: 272-277 °C.
Analízis a C12H13N3O2 képlet alapján: számított: C 62,33%, H 5,67%, N 18,18%;
talált: C 62,30%, H5,71%, N 18,33%.
(e) N-[2-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-fenil]-acetamid, op.: 295-298 °C.
Analízis a C12HnN3O3 képlet alapján: számított: C 58,77%, H 4,52%, N 17,13%;
talált: C 58,58%, H4,51%, N 17,07%.
HU 208 426 B (f) 5-(2,6-diklór-fenil-metilén)-2,4-imidazolidin-dion, op.: 237-259 ’C.
Analízis a C10H6Cl2N2O2 képlet alapján: számított: C 46,73%, H 2,36%, N 10,90%;
talált: C 46,80%, H 2,35%, N 10,87%.
(g) 5-(2,4,6-trimetoxi-fenil-metilén)-2,4-imidazolidindion-hidrát, op.: 258-260 ’C.
Analízis a C13H14N2O5x0,15 H2O képlet alapján: számított: C 55,58%, H 5,14%, N 9,90%;
talált: C 55,19%, H5,10%, N9,69%.
(h) 5-(2-hidroxi-fenil-metilén)-2,4-imidazolidin-dionhidrát, op.: 280-282 ’C.
Analízis a C10H8N2O3x0,05 H2O képlet alapján: számított: C 58,57%, H 3,99%, N 13,66%;
talált: C 58,38%, H 4,04%, N 13,51%.
(i) N-[3,4-dimetoxi-2-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-fenil]-2,2-dimetil-propánamid, op.: 227229 ’C.
Analízis a C17H21N3O5 képlet alapján: számított: C 58,78%, H 6,09%, N 12,10%;
talált: C 58,53%, H6,17%, N 11,91%.
(j) 5-[5-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-2-nitro-fenil-metilén]-2,4-imidazolidin-dion, op.: 202-203 ’C.
Analízis a C14H13N5O6 képlet alapján: számított: C 52,67%, H4,ll%, N 13,17%;
talált: C 52,37%, H4,12%, N 12,95%.
(k) Z-[4-bróm-2-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-fenil]-karbaminsav-( 1,1 -dimetil-etil)-észter, op.: >315 ’C.
Analízis a Ci5Hi6BrN3O4 képlet alapján: számított: C 47,14%, H 4,22%, N 11,00%;
talált: C 47,25%, H4,19%, N 10,78%.
(l) E-[4-bróm-2-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-fenil]-karbaminsav-( 1,1 -dimetil-etil)-észter, op.: 235-236 ’C (bomlik).
Analízis a C15H16BrN3O4 képlet alapján: számított: C 47,14%, H 4,22%, N 11,00%;
talált: C 47,18%, H4,19%, N 10,84%.
(m) N-[3,4-dimetoxi-2-(l-metil-2,4-díoxo-imidazolidin-5-ilidén-metil)-fenil]-2,2-dimetil-propánamid, op.: 208-216 ’C.
Analízis a ClgH23N3O5 képlet alapján: számított: C 59,82%, H 6,42%, N 11,63%;
talált: C 60,07%, H 6,49%, N 11,47%.
(n) 5-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etilidén)-2,4-imidazolidindion-hidrát, op.: 170-180 ’C.
Analízis a C11H7F3N2O2x0,05 H2O képlet alapján: számított: C 51,40%, H 2,79%, N 10,90%;
talált: C 51,14%, H 2,87%, N 11,21%.
A 43. és 44. példában aralifás aldehid és dialkil-5foszfonát-hidantoin reakcióját mutatjuk be.
43. példa
5-(2-Fenil-etilidén)-2,4-imidazolidin-dion
0,460 g (0,02 g atom) nátriumot 30 ml etanolban oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 4,72 g (2Ö mmól)
2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot. 5 perc elteltével 2,0 g (16 mmól) frissen desztillált fenil-acetaldehidet adunk az oldathoz, ekkor kissé exoterm reakció játszódik le. 15 perc múlva a reakcióelegyet mintegy 180 ml n sósav-oldatba öntjük, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 2,74 g (81%) 5-(2-feniletilidén)-2,4-imidazolidin-diont kapunk a (Z) és (E) izomer 2 : 1 arányú elegye alakjában, op.: 180-186 ’C.
1 H-NMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) deltaértékek: 3,54 [dublett, J = 8 Hz, (Z)-izomer
PhC//2], 3,98 [dublett, J = 8 Hz, (E)-izomer
PhC//2], 5,57 [triplett, J = 8 Hz, (E)-izomer vinilprotonja], 5,67 [triplett, J = 8 Hz, (Z)-izomer vinilprotonja], 7,10-7,40 (multiplett, aromás H), 10,35 (széles szingulett, NH) és 10,97 (széles szingulett,
NH).
Infravörös spektrum (káliumbromid pasztilla): 1675 (=C=C=, 1725 és 1780 (=C=O) cm'1, m/e = 203 (MH+).
Analízis a C11H10N2O2 képlet alapján: számított: C 65,34%, H4,99%, N 13,86%;
talált: C 65,32%, H 4,99%, N 13,75%.
44. példa
A 43. példában leírt módon járunk el, kiindulási anyagként azonban 2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát helyett 1 -metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot alkalmazunk. Ily módon l-metil-5-(2-fenil-etilidén)2,4-imidazolidin-diont kapunk, amely nem mutat éles olvadáspontot, 180 ’C felett elfolyósodik.
Analízis a Cl2H]2N2O2 képlet alapján: számított: C 66,66%, H 5,60%, N 12,96%;
talált: C 66,75%, H5,58%, N 12,92%.
Claims (5)
1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített 5aralkilidén-hidantoinok - ebben a képletben R, jelentése hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-,
1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-,
1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, amino-karbonil-(l-5 szénatomos alkil)-csoport, -0-(1-8 szénatomos alkil)-Y vagy
Ró /
-N általános képletű csoport és ezekben \ r7
Y jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, fenil-szulfonil-, 1-(5-7 szénatomos cikloalkil)lH-tetrazol-5-il-, (1-3 szénatomos alkil)-l,3dioxolanil-, tetrahidropiranil-, -oxi- vagy 3-(1-5 szénatomos alkil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-csoport;
R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R6 és R7 egyike hidrogénatom és a másik (1-5 szénatomos alkoxi)karbonil-csoport, vagy
R6 és R7 együtt 4-6 szénatomos alkilénlánc, amely adott esetben oxigénatommal vagy -NH- cso11
HU 208 426 Β porttal lehet megszakítva és/vagy szén- vagy nitrogénatomon (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, N-(l-3 szénatomos alkil)-N-ciklohexilkarbamoil-, fenil-, benzoil- vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoportokkal szubsztituált benzoilcsoporttal lehet helyettesítve;
R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport;
R4 jelentése hidrogénatom, nitrocsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy halogénatom;
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
n jelentése 0, 1 vagy 2 előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű aromás vagy aralifás aldehidet - ahol Rb R2, R3, R4 és n jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - egy (VI) általános képletű hidantoin-5-(dialkil-foszfonát)-tal - ahol R5 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, R9 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R] helyén hidrogénatomot vagy 4-helyzetű 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot vagy 3-helyzetű 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, R4 helyén nitrocsoportot tartalmazó, vagyis a szűkebb körű (II) általános képletnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek - ahol R3 és R5 jelentése egyezik az
1. igénypontban megadottal és n = 0 - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R2 helyén -0-(1-8 szénatomos alkil)-Y általános képletű csoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó, vagyis a szűkebb körű (III) általános képletnek - ahol R,, R5 és Y jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal megfelelő (I) általános képletű vegyületek - ahol R] és R5 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal és n = 0 - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R2 helyén -NR6R7 dialkil-amino-csoportot - ahol R6 és R7 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó, vagyis a szűkebb körű (IV) általános képletnek - ahol R) és R5 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,5-1,5 mólekvivalens mennyiségű aromás vagy aralifás aldehidet reagáltatunk a dialkil-5-foszfonát-hidantoinnal 0-50 °C-on, bázikus körülmények között, 15 perc és 24 óra közötti ideig.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US91304186A | 1986-09-29 | 1986-09-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49858A HUT49858A (en) | 1989-11-28 |
| HU208426B true HU208426B (en) | 1993-10-28 |
Family
ID=25432878
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU874330A HU208426B (en) | 1986-09-29 | 1987-09-28 | Method for producing 5-aralkylene-hydantoines |
| HU9201172A HU9201172D0 (en) | 1986-09-29 | 1992-04-07 | Method for producing 5-substituted hydantoin derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9201172A HU9201172D0 (en) | 1986-09-29 | 1992-04-07 | Method for producing 5-substituted hydantoin derivatives |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR880003919A (hu) |
| AT (1) | AT398566B (hu) |
| CA (1) | CA1323629C (hu) |
| CH (1) | CH676846A5 (hu) |
| ES (1) | ES2007116A6 (hu) |
| FI (1) | FI874212A (hu) |
| GR (1) | GR871506B (hu) |
| HU (2) | HU208426B (hu) |
| IT (1) | IT1222755B (hu) |
| PT (1) | PT85805B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59309402D1 (de) * | 1992-07-31 | 1999-04-08 | Hoechst Ag | Verfahren zur Biotechnischen Herstellung von L-Thienylalaninen in enantiomerenreiner Form aus 2-Hydroxy-3-thienyl-acrylsäuren und ihre Verwendung |
| EP1476505B1 (en) | 2002-02-21 | 2012-04-11 | Basf Se | Lactam-based pigments and the use thereof in the production of coloured plastics or polymeric colour particles |
| NZ551603A (en) * | 2004-06-24 | 2010-11-26 | Incyte Corp | N-substituted piperidines and their use as pharmaceuticals |
| WO2011103289A2 (en) * | 2010-02-17 | 2011-08-25 | Jasco Pharmaceuticals, LLC | Imidazole-2, 4-dione inhibitors of casein kinase 1 |
-
1987
- 1987-09-25 FI FI874212A patent/FI874212A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-09-28 CA CA000548024A patent/CA1323629C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-28 CH CH3753/87A patent/CH676846A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-28 HU HU874330A patent/HU208426B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-09-28 IT IT22055/87A patent/IT1222755B/it active
- 1987-09-28 PT PT85805A patent/PT85805B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-28 ES ES8702767A patent/ES2007116A6/es not_active Expired
- 1987-09-28 KR KR870010728A patent/KR880003919A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-09-29 GR GR871506A patent/GR871506B/el unknown
- 1987-09-29 AT AT0247687A patent/AT398566B/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-07 HU HU9201172A patent/HU9201172D0/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1323629C (en) | 1993-10-26 |
| GR871506B (en) | 1988-01-20 |
| PT85805B (pt) | 1990-08-31 |
| AT398566B (de) | 1994-12-27 |
| PT85805A (en) | 1987-10-01 |
| ES2007116A6 (es) | 1989-06-01 |
| CH676846A5 (en) | 1991-03-15 |
| HUT49858A (en) | 1989-11-28 |
| FI874212A (fi) | 1988-03-30 |
| KR880003919A (ko) | 1988-05-31 |
| HU9201172D0 (en) | 1992-07-28 |
| IT8722055A0 (it) | 1987-09-28 |
| ATA247687A (de) | 1994-05-15 |
| FI874212A0 (fi) | 1987-09-25 |
| IT1222755B (it) | 1990-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0146228B1 (en) | Substituted 2-mercapto-imidazoles and their preparation and use | |
| JPH0255422B2 (hu) | ||
| RU2119914C1 (ru) | Производные карбазолона и способ их получения | |
| HU208426B (en) | Method for producing 5-aralkylene-hydantoines | |
| US5103020A (en) | Preparation of indole derivatives | |
| US4523013A (en) | 4-Acyl-2,6-dioxo-1-phenethyl piperozines | |
| EP0063747B1 (en) | 2-substituted or unsubstituted aminocarbonyloxyalkyl-1,4-dihydropyridines | |
| US4927968A (en) | Chemical intermediates and process | |
| JPH06157473A (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドの製造方法 | |
| US4076938A (en) | Process for the production of 3-hydroxy-1,2,4-triazole derivatives | |
| US6884895B2 (en) | Process for the preparation of spiro[(4-cyclohexanone)-[3]indol]-2′[1′H]-one derivatives | |
| JP2631644B2 (ja) | 複素環式化合物の製造 | |
| US4041048A (en) | 3,2-Benzoxazepine derivatives | |
| JPH0386873A (ja) | １，３―ジオキソランケトンの製法 | |
| EP0578849A1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| US4578484A (en) | Process for the preparation of lineatin | |
| KR820000497B1 (ko) | 신규한 인돌로(2, 3-a)퀴놀리지딘류의 제조방법 | |
| EP0199618A1 (fr) | Nouvelles 5-H pyrido (3',4':4,5) pyrrolo (3,2-c) pyridones, leur procédé de préparation et leur application en tant qu'intermédiaires de synthèse | |
| FI66863B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tiazolidin-4-onaettiksyraderivat | |
| EP0094691B1 (en) | Method for preparing 8-acylthio-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3,6(e),11(a)-trimethyl-3-benzazocines | |
| FR2490639A1 (fr) | Nouveau procede pour la synthese de 4-amino-1,2-dihydrocarbylpyrazolidines par l'intermediaire des analogues 4-nitro | |
| IL27173A (en) | 1-carboxylic acyl-3-indolyl alkanoic acid derivatives and method for their preparation | |
| DK155939B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(4-(1,5-dihydro-7-methyl-5-oxo-1,2,4-triazolo(5,1-b)quinazolin-l-yl)-alkyl)-piperazin-1-carboxylsyreestere eller deres additionssalte | |
| KR20020041521A (ko) | 신규한 인돌 히드라존 유도체 | |
| JPH05345783A (ja) | アデニン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |