HU208076B - Process for producting pharmaceutical composition suitable for treating impotence - Google Patents
Process for producting pharmaceutical composition suitable for treating impotence Download PDFInfo
- Publication number
- HU208076B HU208076B HU911810A HU181091A HU208076B HU 208076 B HU208076 B HU 208076B HU 911810 A HU911810 A HU 911810A HU 181091 A HU181091 A HU 181091A HU 208076 B HU208076 B HU 208076B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formulated
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- impotence
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Harvester Elements (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Tone Control, Compression And Expansion, Limiting Amplitude (AREA)
- Surface Acoustic Wave Elements And Circuit Networks Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás férfi merevedési impotencia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására az erekciót elősegítő vegyületek felhasználásával.
Az impotencia a nemi érintkezéshez szükséges merevedés elérésének és megtartásának a hiánya. A pénisz akkor merevedik meg, ha a pénisz középpontjában elhelyezkedő bizonyos szövetek (elsősorban a corpora cavernosa) vérrel telnek meg, ezáltal kevésbé ernyedt lesz és megmerevedik. A becslések szerint 10-12 millió 18-75 év közötti amerikai férfi szenved krónikus impotenciától, főleg a 75 éves kor feletti időszakban.
Az impotenciát pszichológiai problémák (pszichogén impotencia), fiziológiai elváltozások (szerves impotencia) vagy ezek kombinációja váltja ki. Általában egyszerre több faktor felelős az impotenciáért.
A szervi impotencia fő okát a vaszkuláris problémák, neurológiai elváltozások és gyógyszerezés mellékhatásai okozzák. Az impotencia elsődleges vaszkuláris oka az artériás elégtelenség, amely megakadályozza, hogy a pénisz vérrel teljen meg, valamint vénás elváltozások, amelyek megakadályozzák, hogy a vér a péniszben maradjon a merevedés alatt. Az artériás elégtelenséget elsősorban az ártérioszklerózis okozza, és súlyosbítja a dohányzás. Az impotencia egy kevésbé gyakori és bizonyos mértékben valószínűtlen vaszkuláris oka a kóros hímvessző merevedés, vagyis az elnyújtott fájdalmas merevedés, ami hipoxiát és a pénisz szövetek elhalását okozhatja.
Az impotencia kezelésére alkalmaznak például külső eszközöket, így érsajtót (Eszmarch pólya) (2 818 855 számú USA-beli szabadalmi leírás). Emellett alkalmaznak továbbá pénisz implantátumokat, így csuklós vagy merev pálcákat, és felfújható, rugós vezérlésű vagy hidraulikus modelleket. Erekciót kiváltó és elősegítő gyógyszerek adagolását ismerteti a 4 127 118 számú USA-beli szabadalmi leírás. A leírás szerint a férfi impotencia kezelésére megfelelő értágítót, adrenerg blokkolószert vagy simaizom relaxáló szert fecskendeznek a péniszbe a merevedés kiváltása vagy elősegítése érdekében. A 4 801 587 számú USAbeli szabadalmi leírás az impotencia kezelésére alkalmas kenőcsöt ismertet, amely értágító hatású papaverint, hidralazint, nátrium-nitroprusszidot, fenoxi-benzamint vagy fentolamint és a hatóanyagnak a bőrön keresztül történő felszívódását elősegítő hordozóanyagot tartalmaz. Emellett, a pszichogén impotencia kezelsére gyakran ajánlják a johimbint, egy a-adrenerg antagonistát.
Bár bebizonyosodott, hogy az ilyen szerek, például a papaverin corpora cavernosa-ba történő befecskendezése hatékony, általában nagy dózis, így 8-32 mg szükséges, amely nemkívánatos mellékhatásokat, így fájdalmat, krónikus hímvesszőmerevedést és szövetfibrózist okozhat. A péniszbe befecskendezve a többi ajánlott hatóanyag is hasonló problémákat okoz.
Ezért tovább folyik a kutatás a férfi merevedési impotencia kezelésére alkalmas javított módszerek kidolgozásához.
Felismertük, hogy az UK 52 046, Amlodipin és Doxazosin nevű hatóanyagok vagy ezek farmakológiailag alkalmazható savaddíciós sói előnyösen alkalmazhatók a humán férfi merevedési impotencia kezelésére.
A találmány értelmében alkalmazott hatóanyagok ismert értágító hatású vegyületek, és mint ilyenek kardiális panaszok, így szívroham és hipertenzió kezelésére alkalmasak.
A fenti hatás alapján meglepőnek minősül a találmány szerinti alkalmazás, mivel az értágító hatóanyagok ilyen irányú vizsgálatai eddig negatív eredménnyel jártak. így például kimutatták, hogy a Guanethidin nevű vérnyomás csökkentő szer nem befolyásolja az impotenciát (G. S. Brindley: Br. J. Pharmac. 87,495-500, 1986). A vaszkuláris sima izmokban értágító hatású Phentolamin a betegek 94%-ánál nem csökkenti az impotenciát (J. Urology 140, 1415-1416, 1988). A nagyon erős értágító hatású vazoaktív intesztinális polipeptid (VIP) (Goodman és Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 27 kötet, 657-657, 7. kiadás) szintén hatástalannak bizonyult a humán pénisz erekció kiváltásában (E. A. Kiely és munkatársai: Br. J. Urology 64, 191-194, 1989).
Tekintettel arra, hogy a fenti három példában említett hatóanyagok kémiai szerkezetük vonatkozásában különböző osztályba tartoznak, megállapítható, hogy egy vegyületnek az impotencia kezelésében való alkalmazhatósága nem következik abból a tényből, hogy a vegyület értágító hatással rendelkezik.
A találmány tárgya tehát eljárás UK 52 046, Amlodipin és/vagy Doxazosin hatóanyagot vagy ezek farmakológiailag alkalmazható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, melynek során az ismert módon előállított hatóanyagot a merevedési impotencia enyhítésére alkalmas mennyiségben gyógyszerészetben alkalmazható hordozó anyaggal és adott esetben egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal keverjük, és a keveréket a humán férfi merevedési impotencia enyhítésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
A Doxazosin kémiai szerkezetét az A képlet mutatja, a kémiai neve l-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil)-4-[(2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il)-karbonil]-piperazin, a vegyületet és farmakológiailag alkalmazható savaddíciós sóit a 4 188 390 számú USA-beli szabadalmi leírás ismerteti.
Az UK 52 046 kémiai szerkezetét a B képlet mutatja, a kémiai neve 4-amino-6,7-dimetoxi-2-(6,7-dimetoxil,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-2-il)-kinolin, a vegyületet és farmakológiailag alkalmazható savaddíciós sóit a 4 686 228 számú USA-beli szabadalmi leírás ismerteti.
Az Amlodipin kémiai szerkezetét a C képlet mutatja, a kémiai neve 2-[(2-amino-etoxi)-metil]-4-(2-klórfenil)-6-metil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-3-e til-5-metiI-észter, a vegyületet és farmakológiailag alkalmazható savaddíciós sóit a 4 572 909 számú USAbeli szabadalmi leírás ismerteti.
Az általánosan alkalmazott Doxazosin, Amlodipin és UK 52 046 megnevezés a szabad bázisra utal, a találmány értelmében azonban alkalmazhatók a farmakológiailag alkalmazható savaddíciós sók, így hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid, nitrát, szulfát, biszul2
HU 208 076 Β fát, foszfát, savas foszfát, acetát, laktat, citrát, savas citrát, tartarát, bitartarát, szalicilát, szukcinát, maleát, glükonát, metán-szulfát, etán-szulfát, metán-szulfonát (mezilát), benzol-szulfonát (benzilát), toluol-szulfonát és p-toluol-szulfonát sók is. Előnyösen alkalmazható a mezilát és bezilát sók.
A hím merevedési impotencia enyhítésére a fenti hatóanyagok tetszőleges módon adagolhatok. Előnyös a parenterális adagolás (például injekció vagy sűrített levegős adagoló készülék), vagy a transzdermális adagolás (például iontoforézis vagy passzív transzport), mivel ezek az eljárások a vegyületet közvetlenül a kritikus szövetekbe juttatják.
A parenterális adagoláshoz (például a corpora cavernosa-ba történő befecskendezéshez) alkalmazhatók a fenti hatóanyagok szezámolajban vagy mogyoróolajban vagy vizes propilénglikolban felvett oldatai, valamint a vízben oldódó savaddíciós sók steril vizes oldatai. A vizes oldatokat kívánt esetben pufferoljuk. Ezek a vizes oldatok különösen előnyösen alkalmazhatók a corpora cavernosa-ba történő befecskendezésre. A steril vizes közeget önmagában ismert módon állítjuk elő. így például, folyékony hígítószerként általában desztillált vizet alkalmazunk, és a készítményt megfelelő bakteriális szűrőn, így üvegszűrőn, diatomaföldrétegen, vagy mázatlan porcelán szűrőn hajtjuk át. Szűrőként előnyösen alkalmazható a Berkefeld, a Chamberland, és az Asbestos Disk-Metal Seitz szűrő, ahol a folyadékot megfelelő szivattyúval egy steril tartóedénybe szivattyúzzuk. Felesleges mondani, hogy az injekciós oldatok előállításának szükséges lépéseit úgy kell végrehajtani, hogy a végterméket sterilen kapjuk. A befecskendezés megvalósítható injekciós tű vagy sűrített levegős adagolókészülék segítségével. A befecskendezést általában közvetlenül a corpus cavernosa-ba végezzük, de az adagolás megvalósítható bármely olyan ponton, ahol az impotencia hatékonyan enyhíthető.
Az ismertetett hatóanyagokat bármely olyan mennyiségben alkalmazhatjuk, amely elegendő a hím merevedési impotencia hatékony enyhítésére. Mivel a hatóanyagok értágító hatásúak, adagolásuk csökkentheti a vérnyomást, ami szisztémiás kardiovaszkuláris hatást (például ájulást) okoz. Ezért a hatóanyagokat az erős szisztémiás kardiovaszkuláris hatás kiváltásához szükséges dózis alatti mennyiségben adagoljuk.
Az adagolás gyakorisága az impotenciás zavarok gyakoriságához igazodik. A hatóanyagokat általában közvetlenül a kívánt merevedés előtt adagoljuk. Ismét hangsúlyozzuk azonban, hogy az alkalmazott ossz mennyiség előnyösen a jelentős szisztémiás kardiovaszkuláris hatás kiváltásához szükséges dózis alatt marad.
Egyetlen dózis formájában előnyösen 0,1-25 μg UK 52 046 hatóanyagot, vagy 0,125-5 mg Doxazosin hatóanyagot, vagy 0,125-10 mg Amlodipin hatóanyagot alkalmazunk.
A megadott alsó határ alatt a vegyületek nem hatékonyak, a felső határ felett jelentős szisztémiás kardiovaszkuláris hatást okozhatnak.
Az említett hatóanyagok transzdermálisan is alkalmazhatók. A transzdermális adagoláshoz a hatóanyagokat például oldat, kenőcs, krém, gél, szuppozitórium, valamint nyújtott hatóanyagleadású készítmény vagy eszköz formájában alkalmazzuk. Ezek a készítmények az adott hatóanyag mellett további komponensként tartalmazhatnak etanolt, vizet, felszívódást elősegítő adalékanyagot, inért hordozóanyagot, így gélesedő anyagot, ásványi olajat, emulgeálószert, vagy benzil-alkoholt. Előnyösen alkalmazható transzdermális felszívódást elősegítő készítményeket ismertet a 925 641 számú USA-beli szabadalmi bejelentés. Ez az irodalom olyan transzdermálisan alkalmazható készítményt ismertet, amely a hatóanyag vagy annak pro-drug-ja mellett 15-75 térfogat% etanolt tartalmazó vizes etanol oldatot és valamely cisz-olefin vegyületet, így oleinsavat tartalmaz.
A transzdermális adagoláshoz a hatóanyagokat például közvetlenül a péniszre juttatjuk. A transzdermális adagolás másik lehetősége a transzdermálisan alkalmazható iontoforézis. Az iontoforézis során a hatóanyagot a bőrre felvitt oldatból áram segítségével a bőrbejuttatjuk.
A transzdermálisan adagolt hatóanyagot a hím merevedési impotencia enyhítésére tetszőleges mennyiségben alkalmazzuk.
Előnyösen azonos mennyiségű hatóanyagot juttatunk a kritikus szövetekbe, mint injekciós adagolás esetén, bár a transzdermális adagolás kisebb hatékonysága miatt alkalmazhatunk nagyobb dózisokat is. Az injekciós adagoláshoz hasonlóan a transzdermális adagolásnál is az erős szisztémiás kardiovaszkuláris hatás kiváltásához szükséges dózis alatti mennyiségben alkalmazzuk a hatóanyagot. Az alkalmazás gyakorisága azonos az injekciós alkalmazásnál ismertetett gyakorisággal. A megadott dózisadatok passzív transzdermális adagolásra vonatkoznak. Feltehető, hogy iontoforetikus adagolás esetén a dózis 10-es faktorral csökkenthető az iontoforetikus adagolás nagyobb hatékonysága miatt.
A transzdermális adagolás során egyetlen dózisban előnyösen 100 μg-100 mg UK 52 046 hatóanyagot, 0,5-500 mg Doxazosin hatóanyagot, vagy 20 mg-20 g Amlodipin hatóanyagot alkalmazunk.
7. példa
A vizsgálathoz tizenhét 4,7-7,1 kg testtömegű érett, felnőtt, hím majmot (Cercopithecus aethiops vagy Macaca fasciculata) alkalmazunk. Az állatokat 2,5 mg diazepámmal és kívánt esetben 20 vg/kg i. m. ketaminkloriddal elaltatjuk, és a megfelelő hatóanyagot sóoldatban felvéve 0,3 ml térfogatban a corpora cavernosaba fecskendezzük. Egy külön kísérleti sorozatban meghatározzuk a küszöbértéket, amelyhez különböző térfogatú i. v. injekciós oldatot fecskendezzünk be. Az állatokat hanyatt fektetjük, a péniszt kifeszítjük, és a pénisz tövén egy gumiszalagot körbetekerve Eszmarch pólyát alakítunk ki 3 percen keresztül az injekció után. Az oldatot egy 27G méretű fecskendővel a corpus cavernosa egyikébe fecskendezzük, és 5, 10, 25, 30, 60 és 180 perc elteltével vizuálisan és tapintással vizsgál3
I
HU 208 076 Β juk a pénisz térfogatnövekedését és merevségét. A küszöbérték meghatározásához különböző állatoknak különböző dózist adagolunk (például 0,05-0,3 pg UK 52 046 hatóanyagot). Az antidótum/reverzális hatás megállapításához 10 pg noradrenalin, 10 pg fenilefrint vagy 15 pg klonidint adagolunk.
Az 1. táblázat az UK 52 046, Doxazosin, Amlodipin, papaverin és fentolamin hatását hasonlítja össze. Meglepő módon az UK 52 046, a Doxazosin és az Amlodipin lényegesen kisebb dózisban eredményez térfogatnövekedést és merevséget, mint a fentolamin vagy a papaverin. Az UK 52 046 például ezredrésznyi dózisban is azonos hatású a fentolaminnal vagy papaverinnel. A kiértékelést az alábbi táblázat szerint végezzük:
- nincs hatás + - minimális hatás ++ - jó hatás +++ - teljes hatás S - kielégítő X - nem kielégítő
1. táblázat
Összehasonlító vizsgálat majmokon
Ható- anyag | Küszöb- érték | Térfo- gatnöve- kedés | Merev- ség | Időgörbe | Reverzi- bilitás |
UK 52 046. | 0d pg | +++ | +++ | S | S |
Doxazo- sin | 100 pg | + | + | S | S |
Papave- rin | 6,0 mg | + | + | S | S |
Amlodi- pin | 500 pg | + | + | X | X |
Fentola- mín | 1,5 mg | + | S | S |
2. példa
Kimetszett és mintegy 350 pm vastagságúra vágott humán bőrdarabkát helyezünk el egy diffúziós sejt két fele közé, és a szaruréteget a donor rekesz felé fordítjuk. A donor rekesz 3 ml megfelelő hordozóban felvett rádió jelölésű hatóanyagot tartalmaz. A fogadó rekesz 3 ml 40 térfogat%-os, acetát pufferben felvett etanolt tartalmaz. Mindkét rekeszt mágneses keverővei kevertetjük, és 32 °C hőmérsékleten temperáljuk.
A mintákat időnként eltávolítjuk a fogadó rekeszből, és szcintillációs eleggyel (Ecolume, ICN Radiochemicals) keverjük, majd folyadék szcintillációs számlálóban (Tri-Carb 2000CA, Packard) 10 percen keresztül számláljuk. Egy kezdeti néhány órás késleltető fázis után a fogadó rekeszben megjelenő rádió jelölésű hatóanyag mennyisége vizsgálat teljes időtartama alatt (általában 24-48 óra) egyenes arányban van az idővel. Az adatok lineáris négyzetes analízise alapján számoljuk az UK 52 046 megjelenési arányát a fogadó kamrában. Ezt az értéket osztjuk a hatóanyagnak a donor oldatban mutatott specifikus radioaktivitásával, és a bőr felülettel (1 cm2), amelynek során a tömegáramot (vg/cm2/óra) kapjuk. A kísérlet elején és végén a donor kamrából eltávolított minták a meghatározási hibán belül azonos mennyiségű UK 52 046 hatóanyagot tartalmaznak. Ez azt jelenti, hogy a donor oldaton a vizsgálat időtartama alatt állandó hatóanyag koncentrációt tartunk fenn. Az UK 52 046 transzportját a teljes radioaktivitás jelöli, a jelölés nélküli hatóanyag menynyiségét nem mérjük.
Az UK 52 046 in vitro transzdermális transzportjának mérési eredményeit a 2. táblázatban adjuk meg.
2. táblázat
UK 52 046 in vitro transzdermális transzportja 8 mg/ml mezilátsót tartalmazó 40 térfogat%-os etanol/puffer oldatból (pH=4,5)
Bőrtípus | Tömegáram (pg/cm2/h) | Kísérletek száma |
comb | 3,25 | 1 |
comb | 3,53 | 1 |
comb | 1,69 | 1 |
comb | • 0,95 | 3 |
átlag = 1,98 + 0,96 | ||
pénisz | 0,63 | 2 |
A transzdermális transzportot elősegítő anyagokkal végzett előkezeléssel megismételjük az UK 52 046 in vitro transzdermális transzportjának vizsgálatát. A vizsgálatot a fent leírt módon végezzük. A mérési eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg.
3. táblázat
UK 52 046 in vitro transzdermális transzportja térfogat%-os etanol/puffer oldatból (pH=4,5) előkezelés után
Előkezelés* | Tömegáram (pg/cm2/h) |
- | 0,95 |
nemolajos hordozóanyag | 0,22 |
hordozóanyag + 0,25 térfogat% olajsav | 1,26 |
100% olajsav | 2,45 |
* = Az előkezelést 3 órával a vizsgálat előtt végezzük.
Az UK 52 046 hatóanyagot 8 mg/ml koncentrációban alkalmazzuk.
Az elvégzett kísérletek egyértelműen igazolják, hogy az alkalmazott hatóanyagok nagyon alacsony dózisban hatékonyan alkalmazhatók a férfi merevedési impotencia kezelésére, és így lehetővé teszik a nemkívánatos mellékhatásokat okozó korábbi hatóanyagok alkalmazásának csökkentését.
Szakember számára nyilvánvaló, hogy a találmány nem korlátozódik az ismertetett konkrét megvalósítási módra, és különböző változtatások és módosítások lehetnek anélkül, hogy eltérnénk a találmány lényegét alkotó felismeréstől.
Claims (18)
1. Eljárás UK 52 046, Amlodipin és/vagy Doxazosin hatóanyagot vagy ezek farmakológiailag alkalmazható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a merevedési impotencia enyhítésére alkalmas mennyiségben gyógyszerészeiben alkalmazható hordozó anyaggal és adott esetben egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal keverjük, és a keveréket a férfi merevedési impotencia enyhítésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Doxazosint vagy farmakológiailag alkalmazható sóját alkalmazzuk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket injekció formájú gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket transzdermálisan alkalmazható gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egyetlen dózisban 0,1255 mg mennyiségben tartalmazó gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egyetlen dózisban 50-500 mg mennyiségben tartalmazó gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Amlodipint vagy annak farmakológiailag alkalmazható sóját alkalmazzuk.
8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket injekció formájú gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
9. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket transzdermálisan alkalmazható gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egyetlen dózisban 0,125-10 mg mennyiségben tartalmazó gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
11. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egyetlen dózisban 2 mg-20 g menynyiségben tartalmazó gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy UK 52 046 hatóanyagot vagy annak farmakológiailag alkalmazható sóját alkalmazzuk.
13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot mezilát só formájában alkalmazzuk.
14. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket injekció formájú gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
15. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket transzdermálisan alkalmazható gyógyszerkészítménnyé'alakítjuk.
16. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egyetlen dózisban 0,1-25 pg menynyiségben tartalmazó gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
17. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egyetlen dózisban 10 pg100 mg mennyiségben tartalmazó gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
18. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Amlodipint bezilát só formájában alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US53149490A | 1990-05-31 | 1990-05-31 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU911810D0 HU911810D0 (en) | 1991-12-30 |
HUT58520A HUT58520A (en) | 1992-03-30 |
HU208076B true HU208076B (en) | 1993-08-30 |
Family
ID=24117862
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU911810A HU208076B (en) | 1990-05-31 | 1991-05-30 | Process for producting pharmaceutical composition suitable for treating impotence |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0459666B1 (hu) |
JP (1) | JP2522609B2 (hu) |
KR (1) | KR930010582B1 (hu) |
AT (1) | ATE113839T1 (hu) |
AU (1) | AU620282B2 (hu) |
CA (1) | CA2043440C (hu) |
DE (1) | DE69105040T2 (hu) |
DK (1) | DK0459666T3 (hu) |
HU (1) | HU208076B (hu) |
IE (1) | IE63837B1 (hu) |
IL (1) | IL98258A (hu) |
MY (1) | MY106528A (hu) |
NZ (1) | NZ238339A (hu) |
PT (1) | PT97785B (hu) |
ZA (1) | ZA914135B (hu) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4223800A1 (de) * | 1992-07-20 | 1994-01-27 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verwendung von 1.2.5-Oxadiazol-2-oxiden zur Behandlung erektiler Dysfunktionen |
EP0611248B1 (en) * | 1993-02-10 | 2000-03-22 | B.M.R.A. Corporation B.V. | Pharmaceutical composition for treating impotence containing an alpha-1-inhibitor and an alpha-2 inhibitor |
US6143746A (en) * | 1994-01-21 | 2000-11-07 | Icos Corporation | Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use |
GB9514465D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
KR970706823A (ko) | 1994-11-16 | 1997-12-01 | 멀닉스 캐슬린 피. | 디히드로피리미딘과 그 사용법(dihydropyrimidines and uses thereof) |
US6268369B1 (en) | 1994-11-16 | 2001-07-31 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines |
EP0814775A1 (en) * | 1995-03-14 | 1998-01-07 | Vivus, Inc. | Method and kit for preventing erectile dysfunction |
GB9514473D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
GB9514464D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
US6228861B1 (en) | 1995-11-16 | 2001-05-08 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Dihydropyrimidines and uses thereof |
ATE215950T1 (de) * | 1996-05-10 | 2002-04-15 | Icos Corp | Carbolinderivate |
US6245773B1 (en) | 1996-05-16 | 2001-06-12 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines |
US6172066B1 (en) | 1996-05-16 | 2001-01-09 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Dihydropyrimidines and uses thereof |
EP0849265A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-24 | HEUMANN PHARMA GmbH | Neue polymorphe Form von Doxazosin-Mesylat (Form II) |
ATE353892T1 (de) * | 1996-12-20 | 2007-03-15 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Neue polymorphe form von doxazosinmesylat (form iii) |
EP0849264A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-24 | HEUMANN PHARMA GmbH | Neue polymorphe Form von doxazosinmesylat (Form I) |
PL341575A1 (en) * | 1997-12-16 | 2001-04-23 | Pfizer Prod Inc | Composition effective in treating impotency |
DE19800214A1 (de) | 1998-01-06 | 1999-07-15 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von Doxazosin-Mcsylat in einer als Form A bezeichneten Kristallmodifikation und ein Zwischenprodukt dafür |
US6268377B1 (en) * | 1998-09-28 | 2001-07-31 | Merck & Co., Inc. | Method for treating androgen-related conditions |
RU2135195C1 (ru) * | 1998-12-17 | 1999-08-27 | Овсюк Валерий Григорьевич | Способ получения материала, содержащего клетки предстательной железы, материал, содержащий клетки предстательной железы, и способы лечения фиброматоза матки, хронического простатита и нарушений мужской половой функции методом трансплантации |
US6274585B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-08-14 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Dihydropyrimidines and uses thereof |
US6680323B2 (en) | 1998-12-23 | 2004-01-20 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Dihydropyrimidines and uses thereof |
GB0008332D0 (en) * | 2000-04-04 | 2000-05-24 | Pfizer Ltd | Treament |
US6521647B2 (en) | 2000-04-04 | 2003-02-18 | Pfizer Inc. | Treatment of renal disorders |
AU2001259848B2 (en) * | 2000-05-12 | 2005-10-13 | Septodont Holding Sas | Local anesthetic methods and kits |
US6720324B2 (en) | 2000-07-05 | 2004-04-13 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4925837A (en) * | 1984-09-14 | 1990-05-15 | Synthelabo | Pharmaceutical compositions |
-
1991
- 1991-05-17 DK DK91304430.1T patent/DK0459666T3/da active
- 1991-05-17 AT AT91304430T patent/ATE113839T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-05-17 EP EP91304430A patent/EP0459666B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-17 DE DE69105040T patent/DE69105040T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-24 IL IL9825891A patent/IL98258A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-29 CA CA002043440A patent/CA2043440C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-29 MY MYPI91000937A patent/MY106528A/en unknown
- 1991-05-29 PT PT97785A patent/PT97785B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 HU HU911810A patent/HU208076B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 KR KR1019910008934A patent/KR930010582B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 ZA ZA914135A patent/ZA914135B/xx unknown
- 1991-05-30 AU AU78077/91A patent/AU620282B2/en not_active Ceased
- 1991-05-30 IE IE184291A patent/IE63837B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 NZ NZ238339A patent/NZ238339A/en unknown
- 1991-05-31 JP JP3129562A patent/JP2522609B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR910019618A (ko) | 1991-12-19 |
ZA914135B (en) | 1993-01-27 |
EP0459666A3 (en) | 1992-06-03 |
KR930010582B1 (ko) | 1993-10-30 |
ATE113839T1 (de) | 1994-11-15 |
DE69105040D1 (de) | 1994-12-15 |
MY106528A (en) | 1995-06-30 |
PT97785B (pt) | 1999-01-29 |
AU620282B2 (en) | 1992-02-13 |
IE911842A1 (en) | 1991-12-04 |
CA2043440A1 (en) | 1991-12-01 |
DE69105040T2 (de) | 1995-03-23 |
AU7807791A (en) | 1991-12-05 |
EP0459666A2 (en) | 1991-12-04 |
HU911810D0 (en) | 1991-12-30 |
NZ238339A (en) | 1997-07-27 |
CA2043440C (en) | 1996-07-30 |
JPH04235917A (ja) | 1992-08-25 |
HUT58520A (en) | 1992-03-30 |
PT97785A (pt) | 1992-02-28 |
EP0459666B1 (en) | 1994-11-09 |
IL98258A (en) | 1996-01-31 |
IE63837B1 (en) | 1995-06-14 |
DK0459666T3 (da) | 1994-12-05 |
JP2522609B2 (ja) | 1996-08-07 |
IL98258A0 (en) | 1992-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU208076B (en) | Process for producting pharmaceutical composition suitable for treating impotence | |
US5270323A (en) | Method of treating impotence | |
US5059603A (en) | Method and composition for treating impotence | |
US5474535A (en) | Dosage and inserter for treatment of erectile dysfunction | |
ES2239057T3 (es) | Agentes de liberacion de hidroxido utilizados como potenciadores de la permeacion cutanea. | |
US6056966A (en) | Method and compositions for treating impotence | |
SI9620038A (sl) | Lokalna krema na vodni osnovi, ki vsebuje nitroglicerin, postopek za njeno pripravo in njena uporaba | |
US5583144A (en) | Methods for treating erectile impotence | |
CA2208666A1 (en) | Method and compositions for treating impotence | |
KR20010022296A (ko) | 음경 발기 부전증 치료용 조성물 및 치료 방법 | |
EA006578B1 (ru) | Гидрофобные агонисты допамина, введенные в дерму | |
SK119895A3 (en) | Pharmaceutical composition containing lipophilic drugs | |
US6589990B1 (en) | Methods and compositions for misoprostol compound treatment of erectile dysfunction | |
EA009384B1 (ru) | Композиции простагландина и способы лечения мужской эректильной дисфункции | |
KR20000029975A (ko) | 히스타민수용체길항제의배합물을사용한상부기도알레르기반응의치료 | |
JP2002510277A (ja) | 新規組成物 | |
DE3617728A1 (de) | Feste nasale einsaetze, welche einen pharmakologisch akitven wirkstoff enthalten | |
JPH0648962A (ja) | 経皮吸収製剤用組成物 | |
US5561154A (en) | Treatment of acute urinary retention | |
GB2100599A (en) | Pharmaceutical preparation for treating glaucoma and ocular hypertension | |
KR20050119187A (ko) | 프로스타글란딘 조성물 및 이의 혈관연축 치료용 용도 | |
JPH0283319A (ja) | 虚血後の心筋機能不全の改善剤 | |
US20050260253A1 (en) | Transmucosal gel formulations | |
KR20050057245A (ko) | 남성 발기 부전을 치료하는 방법 | |
RU2618462C2 (ru) | Способ и улучшенная фармацевтическая композиция для ускорения трансдермальной доставки ингибитора pde-5 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |