HU207720B - Process for producing thiazolyl-alkoxy-acrilates and fungicide compositions containing them - Google Patents

Process for producing thiazolyl-alkoxy-acrilates and fungicide compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU207720B
HU207720B HU903483A HU348390A HU207720B HU 207720 B HU207720 B HU 207720B HU 903483 A HU903483 A HU 903483A HU 348390 A HU348390 A HU 348390A HU 207720 B HU207720 B HU 207720B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
formula
compound
preparation
thiazolyl
Prior art date
Application number
HU903483A
Other languages
English (en)
Other versions
HU903483D0 (en
HUT54120A (en
Inventor
Jean-Louis Brayer
Joseph Cadiergue
Gilles Mourioux
Jean Tessier
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HU903483D0 publication Critical patent/HU903483D0/hu
Publication of HUT54120A publication Critical patent/HUT54120A/hu
Publication of HU207720B publication Critical patent/HU207720B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 26 oldal (ezen belül 5 lap ábra)
HU 207 720 Β
A találmány tárgya eljárás új tiazolil-alkoxi-akrilátok előállítására és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények.
A 256667 sz. európai szabadalmi leírás akril-fenil csoporttal helyettesített heterociklusos vegyületeket, a 178 826 sz. európai szabadalmi leírás pedig fenilcsoporttal helyettesített akrilsavszármazékokat ismertet. Ezek a vegyületek fungicid és inszekticid hatással rendelkeznek.
Kutatásaink során olyan új vegyületeket találtunk, amelyek értékes fungicid hatást mutatnak.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket az (I) általános képlet szemlélteti; ahol R, jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport, 1-8 szénatomos alkil-, 2-8 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy egy ciklo-propilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiazolilcsoport.
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoport;
X jelentése oxigén- vagy kénatom;
n jelentése 0 vagy 1;
A jelentése (a), (c) vagy (d) képletű csoport, ahol Y jelentése hidrogénatom és Z jelentése hidrogénvagy halogénatom;
a kettős konfigurációja E vagy Z vagy ezek keveréke (az E, illetve Z konfigurációt a Cahn-Ingold-Prelog konvenció szerint definiáljuk).
Az egyes szubsztituensek jelentését az alábbiakban definiáljuk:
- alkilcsoport előnyösen metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butilcsoporíot,
- alkenilcsoport, előnyösen vinil-, alkil- vagy 1,1dimetil-allil-csoportot,
- alkoxi-alkoxi-alkil-csoport előnyösen metoxietoxi-alkilcsoportot vagy (CH2)p-O-(CH2)p.-O-alkil csoportot - ahol p és p’ azonosak vagy különbözőek, jelentésük 1, 2, 3 vagy 4 és alkil jelentése legfeljebb négy szénatomos alkilcsoport -,
- halogén előnyösen fluor- vagy klóratomot jelent.
A találmány tárgyát képezik közelebbről a következő vegyületek előállítása.
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek (e) csoportjában a metoxi-karbonil-csoport és az OR3 csoport egymásra vonatkoztatott konfigurációja transz,
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X kénatomot jelent,
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A (f) képletű csoportot jelent, különösen azok a vegyületek, amelyekben a kettős kötés konfigurációja E,
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A (g) képletű csoportot jelent,
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A (A,) vagy (A2) képletű csoportot jelent, különösen azok a vegyületek, amelyekben a kettős kötés konfigurációja az (Aj) csoportban Z, az (A2) csoportban E,
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n jelentése 0,
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R] jelentése hidrogénatom, klóratom, legfeljebb öt szénatomos alkil-csoport, legfeljebb öt szénatomos alkoxicsoport vagy (h) képletű csoport,
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 hidrogénatomot jelent,
- azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R, metil-tio-csoportot és R2 metilcsoportot jelentenek, valamint különösen azok, ahol az alkoxi-akrilát csoport az 5-helyzetben van.
A találmány szerinti előnyös vegyületekre példaként az előállítási példákban megadottakat, különösen előnyös vegyületekre az 1., 5., 11., 13., 14., 15., 16., 17., 20., 28., 29., 30., 31., 32., 33. és 38. példában ismertetett termékeket nevezzük meg.
A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet - ahol a képletben X, R,, R2, A és n jelentése megegyezik a fentiekkel - valamilyen erős bázissal és egy alkil-formiáttal vagy N-formil-imidazollal kezelünk, és az így kapott (ΠΪ) általános képletű vegyületet egy R3 csoport bevezetésére alkalmas ágenssel kezeljük, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet, kívánt esetben a különböző izomereket elkülönítjük.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli módjában
- bázisként nátrium-hidridet,
- alkil-formiátként metil- vagy etil-formiátot,
- R3 csoport bevezetésére alkalmas ágensként HalR3 származékot - ahol Hal például jód- vagy klóratomot jelent - vagy SO4-R3 képletű szulfátot használunk, és
- a (III) általános képletű vegyületet nem különítjük el, valamint
- a kapott izomereket kromatográfiával választjuk el. A (II) általános képletű vegyületeket a kísérleti részben ismertetett módon, a heterociklusos kémiában ismert szokásos módszerekkel állíthatjuk elő.
Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol A jelentése (A0 képletű csoport, azaz az (IA) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol a képletben X, R, és R2 jelentése a fent megadottal azonos - vagy annak valamilyen funkcionális származékát egy (V) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben R3 jelentése azonos a fentivel és alkj jelentése nyolc szénatomig terjedő alkilcsoport, Me jelentése metilcsoport - kezeljük, majd a kapott (VI) általános képletű vegyület alk [-OH képletű alkohol eliminálására alkalmas eliminálószerrel reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli módjában a (IV) általános képletű sav funkcionális származé1
HU 207 720 Β kaként a megfelelő savkloridot használjuk. Az al^-OH alkohol eliminációját savas közegben, így például p-toluolszulfonsav jelenlétében hevítéssel végezzük.
A (IV) általános képletű kiindulási anyagként használt vegyületeket a kísérleti részben leírt módon állíthatjuk elő. E vegyületek újak.
Az ugyancsak kiindulási anyagként alkalmazott (V) általános képletű vegyületeket a 0178 808 számú európai szabadalmi leírás szerint állíthatjuk elő.
A találmány szerinti eljárás végrehajtása során kapott (VI) általános képletű vegyületek újak.
Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol A jelentése (a) képletű csoport, azaz az (IB) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy (VH) általános képletű vegyületet - ahol a képletben X, Rt és R2 jelentése a fent megadottal azonos - WittigHomer reakcióban egy (VIII) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Y és R3 jelentése a fent megadottal azonos, alk2 és alk3 azonosak vagy különbözőek, jelentésük legfeljebb nyolc szénatomos alkilcsoport - kezelünk és a kapott megfelelő (IB) általános képletű vegyületet kívánt esetben elkülönítjük.
A (VIII) általános képletű vegyületeket a 0203 606 számú európai szabadalmi leírás szerint állíthatjuk elő.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli módjában a (VII) és (VIII) általános képletű vegyületek reakcióját valamilyen erős bázis, így például nátrium-hidrid, egy alkáli- vagy alkáli-földfém-alkoholát, alkáli-amid, vagy egy szerves lítium vegyület jelenlétében végezzük.
Az (I) általános képletű vegyületek fungicid hatásúak, és így azokat patogén gombák elleni védekezésben használhatjuk. így növények, állatok és épületek védelmére és ennek alapján humán- és állatgyógyászat, valamint humán- és állati higiénia területein alkalmazhatók.
E vegyületeket számos patogén gomba leküzdésére használhatjuk, így például Erisyphe graminis, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca füliginea, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator, Helminthosporium spp., Rynchosporium spp., Pseudocercosporella herpotrichoides és Gaeumannomyces graminis, Ustilago spp., Cercospora arachidicola és Cercósporidium personatum, Cercospora species, Botrytis cinerea, Altemaria spp., Venturia inaequalis, Plasmopara viticola, Bremia lactucae, Peronospora spp., Pseudoperonospora humili, Pseudoperonospora cubensis, Phytophthora spp. infestans, Phytophthora spp., Thanatephorus cucumeris, Rhizoctonia spp. leküzdésére, továbbá humán-patogén gombák és élesztőgombák, így például Candida albicans vagy Trychophyton spp. ellen alkalmazhatjuk.
A találmány tárgyát képezi továbbá hatóanyagként legalább egy fentiekben definiált (I) általános képletű vegyületet tartalmazó fungicid kompozíció. Különösen előnyösek a hatóanyagént 1., 5., 11., 13., 14., 15., 16., 17., 20., 28., 29., 30., 31., 32., 33. és/vagy 38. példa szerinti vegyületet tartalmazó kompozíciók. A találmány szerinti kompozíciókat például a szokásos agrokémiai ipari előállítási módszerekkel állíthatjuk elő; és porok, granulátumok, szuszpenziók, emulziók, oldatok vagy más szokásos készítmény alakjában alkalmazhatjuk azokat. E kompozíciók a hatóanyagon kívül általában valamilyen hordozóanyagot és/vagy ionos vagy anionos felületaktív szert tartalmaznak, ily módon biztosítva, hogy az összetevők egységes diszperziót képeznek. Hordozóanyagként folyékony vivőanyagot, így például vizet, alkoholt, valamilyen szénhidrogént vagy más szerves oldószert, valamilyen ásványi, állati vagy növényi olajat, vagy por formájú, így például talkumot, agyagféleségeket, szilikátokat, szilikagélt vagy valamilyen éghető szilárd anyagot használhatunk.
E kompozíciók természetesen egy vagy több más peszticid ágenst, például egy vagy több inszekticid vagy akaricid ágnest is tartalmazhatnak.
A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül.
1. előállítási kísérlet
Metil-(E)-[[metil-{l-oxo-3-[2-(trifluor-metil)-4-tiazolil]-2-propenil}-amino]]-acetát
A) lépés: 2,2,2-trifluor-etántioamid g trifluor-acetamid 600 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 30 g foszfor-pentaszulfidot adunk. A reakcióelegyet 20/25 °C hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd további 35 g foszfor-pentaszulfidot adunk hozzá, és a keverést 20 °C-on 16 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szilárd anyagot hexánnal mossuk, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán-etil-acetát (7:3) oldószerelegyet használunk. így 33 g kívánt terméket kapunk, amelyet a következő lépésben e formájában használunk.
B) lépés: etil-2-(trifluor-metil)-4-tiazol-karboxilát g A) lépés szerinti vegyület 500 ml etanollal készített oldatához 39 g etil-(bróm-piruvát)-ot adunk. A reakcióelegyet 16 órán át visszafolyás közben forraljuk, majd 260 ml vízbe öntjük és a vizes oldat pH-ját pH » 8ra állítjuk nátrium-hidrogén-karbonáttal. Az etanolt kidesztilláljuk, és a vizes részt etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, majd szárazra pároljuk és így g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen hexánetil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) kromatografálunk. így 21 g várt terméket kapunk, amelyet e formájában a következő lépéshez használunk.
C) lépés: 2-(trifluor-metil)-4-tiazol-metanol g B) lépés szerinti vegyület és 10,8 g nátriumbór-hidrid 550 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját visszafolyás és keverés közben forraljuk és 110 ml metanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet 45 percen át visszafolyás közben forraljuk, majd 2025 °C-ra hűtjük és 100 ml 2 n sósav oldatot (pH = 7) adunk hozzá. Az oldhatatlan részt szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot éterben felvesszük, az oldatot szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot (19 g) szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) kromatografáljuk. így 13,6 g vát terméket kapunk. IR-spektrum:
C = O hiányzik
OH : 3608 cm-1 konjugált rendszer : 1524 cm-1
HU 207 720 Β
D) lépés: 2-(trifluor-metil)-4-tiazol-karboxaldehid g C) lépés szerinti vegyület és 44 g mangán-dioxid 300 ml metilén-kloriddal készített szuszpenzióját keverés és visszafolyás közben 2 órán át forraljuk. Ezután további 30 g mangán-dioxidot adunk hozzá, és a forralást 1 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban (melegítés nélkül) szárazra pároljuk. A kapott maradékot (12 g) szilikagélen hexánetil-acetáttal (7:2) kromatografáljuk. így 7,3 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum:
OH hiányzik
C = O :1710 cm’1
CH aldehid I 2750 cm’1
I 2840 cm’1 konjugált rendszer | 1499 cm’1 I 1478 cm’1
CF3.
E) lépés: (E)-[2-(trifluor-metil)-4-tiazolil]-2-propénsav
3,62 g D) lépés szerinti vegyület és 4,08 g malonsav 20 ml piridinnel készített oldatához 1,25 ml piperidint adunk. A reakcióelegyet 7 órán át visszafolyás közben forraljuk, majd 35 ml koncentrált sósav 60 ml jeges vízzel készített oldatába öntjük. A terméket elkülönítjük és szárítjuk. így 2,9 g várt terméket kapunk. Olvadáspont: 180 °C.
IR-spektrum:
Abszorpció az NH-OH tartományban
C = O komplex : 1680 cm’1
C-C : 1635 cm'1
konjugált rendszer : 1504 cm-1
C = CH transz : 987 cm-1
F) lépés: MetiI-(E)-[[metil-{l-oxo-3-[2-(trifluormetil)-4-tiazolil]-2-propenil }-amino]]-acetát 3,62 g metil-(metil-amino-acetát) hidroklorid, ml metilén-klorid és 30 ml dimetil-formamid elegyét 15 percen át 20-25 °C hőmérsékleten keverjük, majd az oldhatatlan részt szűrjük. Az így kapott szűrlethez 2,9 g E) lépés szerinti savat, 0,1 g (dimetil-amino)-piridint és 2,68 g diciklohexil-karbodiimid 10 ml metilén-kloriddal készített oldatát adjuk, A reakcióelegyet 6 órán át 20-25 °C-on keverjük. Az oldhatatlan részt leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük, majd a kristályos terméket elkülönítjük és metilén-kloridban feloldjuk. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szűrletet szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (1:1) kromatografáljuk. így 2,6 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 120 °C
IR-spektrum: számított: C%=45,28, H%=4,51, N%=6,6,
-C-OCH3 1749 cm’1 F%=13,43, S%=7,56;
11 1438 cm-1 55 talált: C%=45,0, H%=4,5, N%=6,5,
0 F%=13,8, S%=7,6.
_C=C-C-N 1652 cm’1 A előállítási kísérlet: Metil-4-bróm-3-oxo-butirát
II 1616 cm-1 115 gmetil-(acetil-aeetát) 200 ml etil-éterrel készített
0 oldatát 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és 1 óta alatt 54 ml
HC=CH transz 972 cm’1 60 brómot csepegtetünk hozzá. A hőmérsékletet 20-25 °C-
I. példa
Metil-(E,Z)-3-metoxi-2-[metil-{l-oxo-3-[2-(trifluor-metil)-4-tiazoliÍ]-2-propenil}-amino]-2-propenoát
A - Formilezés 0,8 g nátrium-hidrid 30 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 2,5 g 1. előállítási kísérlet F) lépése szerinti vegyület 25 ml dimetil-formamiddal készített oldatát és 9,6 ml metil-formiátot lassan adago10 lünk. A reakcióelegyet egy órán át 20-25 °C-on keverjük, majd további 4 ml metil-formiátot adunk hozzá, és a keverést e hőmérsékleten 16 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután nátrium-karbonát telített oldatába öntjük, az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük és a szűrletet éterrel extraháljuk. A vizes fázist megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk, így 3 g formilezett terméket kapunk, amelyet e formájában használunk a következő lépéshez.
B - Metilezés 0,4 g nátrium-hidrid 30 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 3 g előző lépés szerinti formilezett vegyület 30 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd 25 1 ml metil-jodidot adunk hozzá. A keverést 3 órán át 20-25 °C-on végezzük, majd a reakcióelegyet vizes sósavba öntjük, és izopropil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot (2,9 g) szilikagélen hexán30 etil-acetát oldószerrendszerrel (3 : 2) kromatografáljuk.
így 0,75 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja:
104 °C.
Analízis: C13Hi3N2F3O4S
számított: C%=44,57, H%=3,74, N%=8,00,
F%= 16,27, S%=9,15;
talált: C%=44,5, H%=3,7, N%=7,9,
F%=16,2, S%=9,2.
2. példa
Metil-(E,Z)-3-[(2-metoxi)-etoxi]-metoxi]-2-[[metil{l-oxo-3-[2-(trifluor-metil)-4-tiazolil]-2-propenil}amino ] ] -2 -propenoát
4,4 g 1. példa A) lépése szerinti vegyületből indulunk ki és 2,1 ml metoxi-etoxi-metil-kloridot használunk, és az 1. példa B) lépése szerint járunk el. A nyers terméket szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) kromatografáljuk, és így 4,7 g terméket kapunk, amelyet szilikagélen metilén-klorid-tetrahidrofurán oldószerrendszerrel (95 :5) ismételten kromatografálunk. így 3,3 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 76 °C.
Analízis: Cl6Hl9F3N2O6S
HU 207 720 Β ra emeljük, és a reakcióelegyet e hőmérsékleten 16 órán át keverjük. Ezt követően 200 ml jeges vízbe öntjük, dekantáljuk, majd 200 ml telített sóoldattal, 10%-os nátrium-karbonát-oldattal, majd ismét 200 ml telített konyhasó oldattal mossuk, a szerves fázist szárítjuk, majd szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. így 168 g várt vegyületet kapunk, amelyet e formájában használunk. IR-spektrum:
-C = O 11748 cm-1
I 1722 cm-1 I 1659 cm-1 11632 cm-1
2. előállítási kísérlet Metil-2-(metil-tio)-4-tiazol-acetát
A) lépés: Karbamoditionsav-monoammóniumsó 60 ml szén-diszulfidba 10 °C hőmérsékleten 2 órán át ammóniagázt vezetünk. A termék elkülönítése után azt +5 °C hőmérsékletű pentánnal mossuk, és így 75,4 g kívánt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 170 °C. IR-spektrum:
Erős elnyelés az NH-OH tartományban
N-C = S + NH2 1638 cm’1 1598 cm-1 1576 cm-1
B) lépés: Metil-2-merkapto-4-tiazol-acetát
60,6 g A) lépés szerinti vegyüiet 300 ml vízzel készített oldatához 10 perc alatt 110 g metil-(4-bróm-3oxo-butirát)-ot [A) előállítási kísérlet] adunk. A reakcióelegyet 16 órán át 20-25 °C-on, majd 2 órán át visszafolyás közben forralva keverjük. Ezt követően 20 °C-ra hűtjük, metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot szárazra pároljuk és a kapott 86,5 g olajat etil-éterrel kezeljük. így 22,2 g kívánt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 114 °C.
IR-spektrum:
C = O etil-éter 11741 cm-1 11436 cm-1
NH + asszociátumok : 3375 cm-1
C = C :1596 cm’1
C) lépés: Metil-2-metil-tio-4-tiazol-acetát
6,55 g nátrium-metilát 250 ml metanollal készített oldatához 22 g B) lépés szerinti termék 100 ml metanollal készített szuszpenzióját adjuk. 30 perc keverés után 7,2 ml metil-jodidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 3 órán át 40 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 300 ml víz és 300 ml éter keverékében felvesszük, majd keverjük, és utána dekantáljuk, ismételten 300 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. így 24 g kívánt vegyületet kapunk.
3. példa
Metil-2-(2-metil-tio-4-tiazolil)-3-metoxi-2-propenoát (E és Z izomer)
A) lépés: Metil-2-(2-metil-tio-4-tiazolil)-3-hidroxi2-propenoát
1,92 g nátrium-hidrid (50%-os olajos diszperzió) 40 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 4 g
2. előállítási kísérlet C) lépése szerinti termék, 25 ml etil-formiát 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 és fél órán át keverjük, majd 200 ml 2 n sósavba öntjük, majd ismét keverjük. Ezt követően 3x300 ml metilén-kloriddal extraháljuk, szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 9,15 g kívánt terméket kapunk, amelyet e formájában használunk.
IR-spektrum:
OH sávok >C = O :1700 cm1
C = C : 1616 cm1
C = N :1519 cm1
B) lépés: Metil-2-(2-metil-tio-4-tiazolil)-3-metoxi2-propenoát (E és Z izomer) g nátrium-hidrid (50%-os olajos diszperzió) 180 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 9,5 g A) lépés szerinti vegyüiet 90 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Ezt követően 5 órán át keverjük, majd
25.5 ml metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át 20-25 °C-on keverjük, majd 1 1 vízbe öntjük, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. így
11.5 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) kromatografálunk. így 3,11 g Z-izomert kapunk, olvadáspontja <50 °C, továbbá 980 mg E-izomert is kapunk.
Z-izomer:
Analízis: C9HnNO3S2 számított: C%=44,06, H%=4,52,N%=5,71,S%=26,14; talált: C%=44,1, H%=4,2, N%=5,7, S%=25,9.
E-izomer:
Analízis: C9HnNO3S2 számított: C%=44,06, H%=4,52,N%=5,71,S%=26,14; talált C%=44,3, H%-4,5, N%=5,8, S%=25,8.
4. példa
Metil-2-(2-metil-tio-4-tiazolil )-3-(2-metoxi-etoxi)metil-oxi-propenoát (E- és Z-izomer)
22,9 g 3. példa A) lépése szerinti formilezett termékből indulunk ki, és 11,8 ml metoxi-etoxi-metil-kloridot használunk, és a 2. példa szerinti módon járunk el. Kromatográfia után, hexán-etil-acetát oldószerrendszert (7:3) használunk, 18,76 g Z-izomert és 5,8 g E-izomert kapunk.
Analízis: C12H17NO5S2 számított: C%=45,12, H%=5,36,N%=4,38,S%=20,08;
Z-izomer:
talált: C%=45,0, H%=5,3, N%=4,2, S%=20,l.
E-izomer:
talált: C%=45,1, H%=5,5, N%=4,3, S%=19,8
3. előállítási kísérlet
Metil-(E)-{metil-[l-oxo-3-(4-tiazolil)-2-propenil]amino}-acetát
A) lépés: metán-tioamid
150 g formamid 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 165 g foszfor-pentaszulfidot adunk 25-30 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 2 órán át 25 °C-on keverjük, majd szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot 400 ml etil-acetátban felvesszük és ak5
HU 207 720 Β τ
ζ.
tív szénnel kezeljük, majd szűrjük és az oldatot -60 °C-ra hűtjük. A kapott kristályokat elkülönítjük és e formájában használjuk a következő lépésben. így 103 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja 20-25 °C.
B) lépés: Etil-4-tiazol karboxilát
18,04 g A) lépésben kapott tioformamidból indulunk ki és 58,5 g etil-(bróm-piruvát)-ot használunk, és az 1. előállítási kísérlet B) lépése szerinti módon járunk el. A nyers terméket szilikagélen metilén-klorid-éter oldószerrendszerrel (95:5) kromatografáljuk, és így 25,9 g kívánt vegyületet kapunk, amelyet petroléterrel végzett kezeléssel különítünk el (a petroléter forráspont tartománya: 4070 °C). A termék olvadáspontja: 52 °C.
Analízis: C6H7O2NS számított: C%=45,8, H%=4,54,N%=8,9, S%=20,4; talált: C%=45,8, H%=4,5, N%=8,9, S%=20,7.
IR-spektrum (CHC13):
C = O : 1724 cnr1 heterociklus : 1501,1486 cm-1
C) lépés: 4-Hidroxi-metil-tiazol g etil-(tiazol-4-il-karboxilát)-ból indulunk ki, és az 1; előállítási kísérlet C) lépése szerinti módon járunk el. így 18,3 g kívánt vegyületet kapunk, amelyet e formájában használunk a következő lépésben.
D) lépés: 4-Formil-tiazol
18,3 g 4-hidroxi-metil-tiazolból indulunk ki [e vegyületet a C) lépés szerint állítjuk elő], és 87 g mangán-dioxidot használunk. Az 1. előállítási kísérlet D) lépése szerinti módon eljárva, szilikagélen végzett kromatográfia után, hexán-etil-acetát oldószerrendszert (1:1) használunk, 13,9 g várt vegyületet kapunk. IR-spektrum (CHC13, Nicolet):
gyenge vagy nincs OH sáv <C = O : 1705 cm-1
CH aldehid I 2750 cm-1
I 2840 cm”1 Konjugált rendszer : 1570 cm-1 : 1485 cm1
E) lépés: (E)-3-(4-Tiazolil)-propénsav
5,65 g 4-formil-tiazolból [amelyet a D) lépés szerint állítunk elő] indulunk ki, és az 1. előállítási kísérlet E) lépése szerint járunk el. így 7,2 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 170 °C.
ÍR-spektrum (Nujol, Nicolet):
>C - O . : 1691 cm-1
-C = C- : 1636 cm”1
Konjugált rendszer I 1529 cm”1 1 1485 cm”1
HC = CH : 978 cm-1
F) lépés: Metil-(E)-[metil-[l-oxo-3-(4-tiazolil)-2propenil]-amino]-acetát
3,9 g E) lépés szerinti vegyületből indulunk ki és az 1. előállítási kísérlet F) lépése szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (3:7) végzett kromatográfia után 4,7 g kívánt terméket kapunk. ÍR-spektrum (CHC13, Nicolet):
C = O :1751 cm1
C = Oamid :1654 cm-1
C = C :T611cm-1 tiazol : 1494 cm'1
5. példa
Metil-(E,Z)-3-metoxi-{2-metil-[l-oxo-3-(4-tiazolil)-2-propenil]-amino}-2-propenoát
A) - formilezés
4,08 g 3. előállítási kísérlet F) lépése szerinti vegy ületből indulunk ki, és a 3. példa A) lépése szerinti módon járunk el.
B) - metilezés
3,12 g fenti vegyületből indulunk ki, és az 1. példa B) lépése szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (3:2) végzett kromatográfia után 3,3 g terméket kapunk. E terméket metilén-kloridban feloldjuk, az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. így 2,0 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja 108 °C.
Analízis: C,2H14H2O4S számított: C%=51,05, H%=5,00, N%=9,92;
talált: C%=51,0, H%=4,8, N%=9,9.
IR-spektrum (CHC13):
C = O észter :1717 cm”1 metil-észter :1439 cm-1
C = O amid : 1652 cm-1
C = C :1617 cm-1 tiazol I 1490 cm-1
I 3115 citT1
6. példa
Metil-(E,Z)-3-{[(2-metoxi)-etoxi]-metoxi}-2-{metil[I -oxo-3 -(4-tiazolil)-2-propenil]-amino}-2-propenoát
A) - formilezés
3.8 g 3. előállítási kísérlet F) lépése szerinti vegyületből indulunk ki, és az 5. példa A) lépése szerint járunk el. így 1,9 g formilezett terméket kapunk, amelyet e formájában használunk a következő lépéshez.
B) - metilezés
1.9 g fenti formilezett vegyületből indulunk ki, és a 2. példa szerinti módon járunk el, 1,1 ml metoxi-etoximetil-kloridot használva. Szilikagélen etil-acetáttal végzett kromatográfia után 1,68 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 86 °C.
IR-spektrum: (CHC13, PE 580):
>C = 0 észter : 1718 cm3
>C = O amid : 1654 cm3
-C = O- : 1617 cm3
tiazol konjugált : 1490 cm3
rendszer
CH3 (metil-észter) : 1439 cm3
Analízis: C]5H20N2O6S számított: C%=50,55, H%=5,66,N%=7,88, S%=9,00; talált: C%=50,3, H%=5,8, N%=7,9, S%=8,8.
5. előállítási kísérlet
Metil-(4-klór-fenil)-4-tiazolacetát
A) lépés: 4-Klór-benzol-karbotioamid g 4-klór-benzonitril 28 ml piridinnel és 22 ml trietil-aminnal készített oldatán 3 órán át 20-25 °C hőmérsékleten hidrogén-szulfidot áramoltatunk át. A reakcióelegyet vízbe öntjük, majd a kristályos anyagot
HU 207 720 Β elkülönítjük. így 24 g kívánt vegyületet kapunk, olvadáspont: 132 °C.
IR-spektrum:
=C-NH2 I 3488 cm1 1 3380 cm-1
aromás : 1600 cm-1
+ NH2 : 1489 cm-1
B) lépés: Metil-2-(4-klór-fenil)-4-tiazolacetát 19,5 g metil-(4-bróm-3-oxo-butirát) [A) előállítási kísérlet szerinti kísérlet] 40 ml metanollal készített ol- 10 datát 17,1 g 4-klór-tiobenzamid [amelyet az A) lépés szerint állítunk elő] 150 ml metanollal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet visszafolyás közben 2 órán át forraljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk.
A maradékot 500 ml 11 mól/l-es nátrium-hidrogén- 15 karbonát oldatban felvesszük, és az oldatot 2x500 ml etil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 25,5 g maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) kromatografáljuk. így 19,8 g várt vegyületet kapunk, olvadás- 20 pontja: 74 °C.
IR-spektrum:
>C-0
CH3 (metil-észter) heterociklus + aromás
Analízis: C 17H18C1NO5S
Z-izomer:
1736 cm-1 számított: C%-53,19, H%=4,72, Cl%=9,24,
1439 cm-1 N%= 3,65, S%=8,35;
1597 cm1 25 talált: C%=53,3, H%=4,7, Cl%=9,2,
1520 cm1 N%- 3,6, S%-8,1.
1499 cm-1 E-izomer:
talált: C%=53,1, H%=4,9, Cl%=9,0,
N%= 3,5, S%= 8,0.
: 1700 cm1 : 1617 cm-1 1598 cm-1
1520 cm-1 45
1501 cm-1
7. példa 30
Metil-2-(4-klór-fenil)-alfa-(metoxi-metilén)-tÍazolacetát (E) + (Z) izomerek
A) lépés: Metil-2-(4-klór-fenil)-alfa-(hidroxi-metilén)-4-tiazol-acetát
5,35 g 5. előállítási kísérlet B) lépése szerinti ve- 35 gyületből indulunk ki, 25 ml metil-formiátot használunk, és a 3. példa A) lépése szerinti módon járunk el. így 6 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 144 °C. IR-spektrum:
NH-OH sávok C = O konjugált észter
-C = Ckonjugált rendszer + aromás
B) lépés: Metil-2-(4-klór-fenil)-alfa-(metoxi-metilén)-4-tiazol-acetát (E) + (Z) izomerek
8,4 g A) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, és a
3. példa B) lépése szerinti módon járunk el. A nyers 50 terméket szilikagélen hexán-etil-acetát oldószemendszerrel (7:3) kromatografáljuk, és így 2,72 g a várt vegyület Z-izomerjét, olvadáspontja: 109 °C, és 0,25 g a várt vegyület E-izomerjét kapjuk. További E-izomert állítunk elő az alábbiak szerint. 2,1 g Z-izomert 22 ml 55 metanolban oldunk fel és 210 mg p-toluolszulfonsavat adunk hozzá, majd az oldatot visszafolyás közben 24 órán át forraljuk. Ezután szárazra pároljuk, a maradékot kromatografáljuk. így 0,87 g 2-izomert és 0,89 g E-izomert kapunk. 60
Analízis: C14HI2C1NO3S Z-izomer:
számított: C%=54,28, H%= 3,91, C1%=11,44
N%= 4,52, S%=10,35;
talált: C%=54,4, H%= 3,8, C1%=11,7,
N%= 4,5, S%=10,l.
E-izomer:
talált: C%=54,4, H%= 3,8, C1%=11,4,
N%= 4,3, S%=10,l.
8. példa
Metil-2-(4-klór-fenil)-alfa-3-{l2-metoxi-(etoxl)]metoxi-metilén}-4-tiazol-acetát (E) + (Z) izomerek
2,8 g 7. példa A) lépése szerinti vegyületből indulunk ki és 1,13 ml metoxi-etoxi-metil-kloridot használunk és a 2. példa szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) végzett kromatografálás után 2,14 g Z-izomert, valamint 0,31 g E-izomert kapunk, olvadáspont: 50 °C.
6. előállítási kísérlet
Metil-4-(4-klór-fenil)-2-(4-ciklopropil-fenil)-5-tiazol-acetát g 2-(4-ciklopropil-fenil)-4-(4-klór-fenil)-5-tiazol-ecetsav (a 2096994 sz. német szabadalmi leírás szerint állítjuk elő), 200 ml metanol és 0,25 ml koncentrált kénsav elegyét 16 órán át visszafolyás közben forraljuk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, majd elkülönítés után 16,36 g kívánt terméket kapunk, olvadáspontja: 98 °C.
IR-spektrum:
C = O
CH3 (COOCH3) konjugált rendszer aromás : 1742 cm-1 : 1438 cm-1 1612 cm-1 1600 cm-1 1570 cm-1 1522 cm-1 1488 cm1
9. példa
Metil-4-(4-klór-fenil)-2-(4-ciklopropil-fenil)-alfa(metoxi-metilén)-5-tiazol-acetát (E) + (Z) Izomerek
A) lépés: Metil-4-(4-klór-fenil)-2-(4-ciklopropil-fenil)-alfa-hidroxi-metilén-5-tiazol-acetát
9,6 g 6. előállítási kísérlet szerinti vegyületből indulunk ki, és a 3. példa A) lépése szerinti módon járunk el. így 8,5 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 174 °C.
HU 207 720 Β
IR-spektrum:
NH-OH sávok a trimer asszociátumok tartományában
>c = o 1714 cm
>c = o >c = c- 1669 cm1
konjugált rendszer 1640 cm1 1628 cm-1
X 1608 cm1 1571 cm1 1523 cm1
aromás 1483 cm1
B) lépés: Metil-4-(4-klór-fenil)-2-(4-ciklopropiIfenil)-alfa-(metoxi-metilén)-5-tiazol-acetát (E) + (Z) izomerek
4,11 g A) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, és a 3. példa B) lépése szerinti módon járunk el. így 0,94 g. a kívánt vegyület Z-izomerjét, olvadáspontja: 114 °C, és 1,82 g, a kívánt vegyület E-izomerjét, olvadáspontja: 153 °C kapjuk.
Analízis: C23H20CINO3S
Z-izomer:
számított: C%=64,85, N%- 3,29, H%=4,73, S%=7,53; Cl%=8,32,
talált: C%=64,8, H%-4,7, C1%=8,1.
N%= 3,3, S%= 7,5.
E-izomer:
talált: C%=64,8, H%=4,7, Cl%=8,0,
N%- 3,2, S%=7,4.
10. példa
Metil-4-(4-klór-fenil)-2-(4-ciklopropil-fenil)-alfa{[(2-metoxi-etoxi)-metoxi]-metilén}-5-tiazol-acetát (E) + (Z) izomerek
4,11 g 9. példa A) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, és 1,2 ml metoxi-etoxi-metil-kloridot használunk, továbbá a 2. példa szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) végzett kromatografálás után 0,73 g, a kívánt vegyület Z-izomerjét és 4 g, a kívánt vegyület E-izomerjét kapjuk. Olvadáspont: 82 °C.
Analízis: C26H26C1NO5S
Z-izomer:
számított: C%=62,45, N%= 2,8, H%=5,24, S%=6,41;
talált:
C%=62,3, H%=5,2, Cl%=7,2,
N%=2,7, S%=6,3.
E-izomer:
talált: C%=62,3, H%=5,2,
N%= 2,7, S%=6,3.
7. előállítási kísérlet
Metil-(2-metil-tio-4-metil-5-tiazol)-acetát A) lépés: Metil-(2-tioxo-4-metil-5-tiazolil)-acetát 18,9 g 2-merkapto-4-metil-5-tiazol ecetsav [amelyet Yujiro Haro és mtsai, Pharm. Bull 2, 156 (1954) közleménye szerint állítunk elő], 190 ml metanol és 0,2 ml koncentrált kénsav elegyét visszafolyás közben 1 órán át forraljuk és keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot körülbelül 100 ml éterrel kezeljük. Elkülönítés után így 19,5 g kívánt terméket kapunk, olvadáspontja: 138 °C.
IR-spektrum:
C = O :1742 cnr1
-C = C-X I 1628 cmI 1480 cm1
NH + asszociátum : 3390 cm1
B) lépés: Metil-(2-metil-tio-4-metiI-5-tiazolil)-acetát g A) lépés szerinti vegyület és 3,75 g nátriumkarbonát 70 ml vízzel készített szuszpenzióját 30 percen át keverjük, majd 9,5 ml dimetil-szulfátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át 20-25 °C-on keverjük, majd szűrjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen hexánetil-acetát oldószerrendszerrel (4:6) kromatografáljuk. így 13,4 g várt vegyületet kapunk.
IR-spektrum:
NH sáv hiányzik metil-észter : 1738 cm1, 1437 cm1 konjugált rendszer : 1555 cm1
11. példa
Metil-2-(2-metil- tio-4-metil-5-tiazolil)-3-metoxi-2 propenoát (E)és (Z) izomerek A) lépés: Metil-2-(2-metil-tio-4-metil-5-tiazolil)-3hidroxi-2-propenoát
13,4 g 7. előállítási kísérlet B) lépése szerinti vegyületből indulunk ki, és a 3. példa A) lépése szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) végzett kromatografálás után
4,6 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: 107 °C.
IR-spektrum:
NH-OH sáv 3480 cm
-C-konjugált észter 11 1700 cm 1674 cm
0
C = C sáv 1643 cm
+ 1622 cm” 1610 cm
heterociklikus 1546 cm
metil (észter) 1440 cm
B) lépés: Metil-2-(2-metil-tio-4-metil-5-tiazolil)-3metoxi-2-propenoát (E) és (Z) izomerek 4 g fenti, A) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, és a 3. példa B) lépése szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (4:6) végzett kromatografálás után 0,5 g, a várt vegyület Z-izomerjét és 0,51 g, a várt vegyület E-izomerjét kapjuk.
Analízis: c10h13no3s2 Z-izomer:
számított: C%=46,31, H%=5,05, N%=5,40, S%=27,72; talált: C%=46,1, H%=5,1, N%=5,3, S%=24,4.
E-izomer:
talált: C%=46,1, H%=5,1, N%=5,3, S%=24,4.
12. példa
Metil-2-(2-metil-tio-4-metil-5-tiazolil)-3-metoxi-3(2-metoxi-etoxi)-metoxi-propenoát (E) és (Z) izomerek
4,94 g11. példa A) lépése szerinti vegyületből indu1
HU 207 720 Β lünk ki és a 2. példában ismertetett módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (4:6) végzett kromatografálás után 1,5 g, a várt vegyület Z-izomerjét és 4,44 g, a várt vegyület E-izomerjét kapjuk.
Analízis: C13H19NO5S2
Z-izomer:
számított: C%=46,83, H%=5,74, N%=4,2, S%=19,23; talált: C%=46,5, H%=5,8, N%=4,1, S%=19,4.
E-izomer:
talált: C%=46,5, H%-5,8, N%=4,1, S%=19,4. 10
4. előállítási kísérlet [2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-karbaldehid
A) lépés: Tiopropionamid
7,31 g propionamid 350 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 20-25 °C hőmérsékleten részletekben 20,22 g Lawesson-reagenst adagolunk. A reakcióelegyet 16 órán át 20-25 °C hőmérsékleten keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) kromatografáljuk, és így 8 g kívánt terméket kapunk, olvadáspontja: <50 °C.
IR-spektrum:
3492 cm1 3448 cm-1 3380 cm-1 1607 cm-1
B) lépés: 4-(Etoxi-karbonil)-2-etil-tiazol g fenti A) lépésben kapott vegyületből indulunk ki és az 1. előállítási kísérlet B) lépése szerinti módon járunk el. így 55 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: <50 °C,
IR-spektrum:
>C = O =C-NH2
NH, konjugált rendszer
1721 cm 1 1603 cm-1 1503 cm-1 1488 cm1
C) lépés: 4-Karbonil-2-etil-tiazol
Nyomásálló reakcióedénybe 25 g B) lépés szerinti vegyületet, 750 ml metanolt és 84 ml cseppfolyós ammóniát -70 °C hőmérsékleten mérünk be. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 16 órán át e hőmérsékleten keverjük, ezt követően az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (1:1) kromatografáljuk. így 17 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 122 °C.
IR-spektrum:
3519 cm-1 3401 cm-1 3471 cm-1 1682 cm-1 1573 cm-1 1515 cm-1 1493 cm-1
D) lépés: 2-Etil-4-(tio-karbamoil)-tiazol g, a fenti C) lépésben kapott vegyületet, 350 ml toluolt és 2,59 g Lawesson-reagenst visszafolyás és keverés közben 1 órán át forralunk. A reakcióelegyet ezt követően szárazra pároljuk, a kapott maradékot =C-NH2 c = o konjugált rendszer +
NH2 szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) kromatografáljuk. így 2,2 g kívánt terméket kapunk, olvadáspontja: 140 °C.
IR-spektrum:
=C-NH2 I 3484 cm-1
I 3350 cm1 NH2 :1584 cm-1 konjugált rendszer I 1506 cm-1 I 1490 cm-1
E) lépés: 4-(Etoxi-karbonil)-2’-etil-2,4’-bitiazol g, a fenti D) lépésben kapott vegyületőbl indulunk ki és az 1. előállítási kísérlet D) lépése szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) végzett kromatografálás után 2,52 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: <50 °C. IR-spektrum:
>C = O : 1722 cm1
C = C :1543 cm’1
C = N
F) lépés: [2’-Etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-metanol
2,5 g fenti E) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, és az 1. előállítási kísérlet C) lépése szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (1:1) végzett kromatografálást követően 2 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 90 °C. IR-spektrum: (CHC13, PE 580):
-OH : 3609 cm1 konjugált rendszer I 1538 cm”1 11497 cm-1
G) lépés: [2’-Etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-karbaldehid
1,25 g fenti F) lépés szerinti termékből indulunk ki, és az 1. előállítási kísérlet D) lépése szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (1:1) végzett kromatografálást követően 0,94 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: 98 °C.
IR-spektrum (CHC13> PE 580): gyenge vagy nincs OH sáv >C = O 1700 cm1 aldehid =C-H 2760 cm-1 heteroaromás : 1497 cm”1
Analízis:
talált: C%=46,7, H%=5,9, N%=4,0, S%=19,2;
8. előállítási kísérlet
Metil-[[N-{3-[2’ -etil-(2,4’ -bitiazol)-4-il]-l -oxo-2(E)-propenil}-metil-atnino]]-acetát
A) lépés: (E)-[2’-Etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-propénsav g 4. előállítási kísérlet B) lépése szerinti vegyületből indulunk ki, és az 1. előállítási kísérlet E) lépése szerinti módon járunk el. így 4,4 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: 208 °C.
B) lépés: Metil-[[N-{3-[2’-etil-(2,4’-bitiazol-4-il)l-oxo-2-(E)-propenil}-metil-amino]]-acetát
1,71 g metil-(metil-amino-acetát), 4,4 g fenti A) lépés szerinti sav, 0,4 g (dimetil-amino)-piridin és 40 ml metilén-klorid elegyéhez 20-25 °C hőmérsékleten 3,82 g diciklohexil-karbodiimid 40 ml metilén-kloriddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük, az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, a szűrletet bepá9
HU 207 720 Β roljuk, és a maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (1:1) kromatografáljuk. így 3,1 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 189 °C.
IR-spektrum.: (CHC13);
C = C 11751^-1
I 1653 cm-1
C = C :1609 cm1 heterociklikus I 1522 cm-*
I 1491 cm-1
-CH=CH-transz : 974 cm1
13. példa
Metil-2-[[N-{3-[2' -etil-(2,4’-bitiaz.ol)-4-il]-l-oxo2-(E)-propenil}-metil-amino]]-3-(Z)-metoxi-propenoát
0,82 g nátrium-hidrid (50 tömeg%-os olajos diszperzió) 60 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 3 g B) előállítási kísérlet B) lépése szerinti vegyület, 10,5 ml metií-formiát 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 20-25 °C-on addig keverjük, amíg a reakció megindul (jelentős gázfejlődés 5 óra múlva), majd a keverést további 1 órán át folytatjuk, és 5 ml metil-formiátot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezt követően 16 órán át keverjük, és 16 ml metil-jodidot adunk hozzá. A keverést 2 órán át 20-25 °C-on folytatjuk, majd a reakcióelegyet 2 n sósavoldat és jég keverékére öntjük. Az oldatot izopropil-éterrel extraháljuk, a szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (2:8) kromatografáljuk. így 1,5 g várt vegyületet kapunk.
Analízis: C17H19N3O4S2 számított: C%=51,89, H%= 4,87,
N%« 10,68, S%= 16,30;
talált: C%=51,6, H%« 4,8,
N%-10,5, S%—16,1.
9. előállítási kísérlet [2’-Etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-2-(E)-fluor-propénsav
A) lépés: Metil-[2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-2-fluor(E)-propenoát
5,56 g lítium-bromid 55 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát -30 °C hőmérsékletre hűtjük, és 4,5 ml diizopropilamint adunk hozzá. A kapott elegyet -60 °C-ra hűtjük, majd 4 g 4. előállítási kísérlet B) lépése szerinti termék és 5,18 g metil-(dietil-foszfono-fluor-etanoát) 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá olyan módon, hogy a hőmérséklet -55 °C fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet 1 órán át-60 °C-on keverjük, majd 2 n sósav oldatba öntjük. A terméket elkülönítjük, és kloroformban oldjuk, az oldatot szűrjük, majd szárazra pároljuk. így 5,1 várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 140 °C.
IR-spektrum (CHC13, PE 580):
C = O : 1731 cm'1
CH3 (COOCH3) : 1438 cm-1
C = C 1668 cm-1
C =- N 1652 cm’1 heterociklikus 1540 cm-1
1500 cm-1
B) lépés: [2’-Etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-2-(E)-fluorpropénsav
5,1 g fenti A) lépés szerinti tennék, 100 ml metanol és 20 ml 1 n nátrium-karbonát oldat elegyét 16 órán át 20-25 °C hőmérsékleten keverjük. Az oldatot metilénkloriddal mossuk, a vizes fázist megsavanyítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük, majd szárazra pároljuk. így 4,8 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 153 °C.
IR-spektrum:
OH : 3000-2000 cm-1
C = Okomplex :1730cm_i
C = C 1642 cm’1
C = N 1635 cm-1 heteroaromás
14. példa
Metil-2-[[N-{3-[2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-I-oxo2-(Z)-fluor-propeml}-m.et.il-amino] ] -3-(Z)-metoxipropenoát
A) lépés: Metil-2-[[N-{3-[2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4il]-2-(Z)-fluor-l-oxo-propenil}-metil-amino]]-3,3dimetoxi-propenoát
4,7 g fenti B) lépés szerinti vegyület és 50 ml tionil-klorid elegyét visszafolyás közben 1,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 20-25 °C-ra hűtjük, és a tionilklorid feleslegét lepároljuk. A kapott maradékot 50 ml kloroformban felvesszük és ezt az oldatot 20-25 °C hőmérsékleten keverés közben 7,09 g metíl-(metilamino-dimetoxi-propenoát) (a 0178 808 sz. európai szabadalmi leírás szerint állítjuk elő) 100 ml kloroformmal készített oldatához adjuk. A keverést 30 percen át folytatjuk, a kapott maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (1:1) kromatografáljuk. így 3,2 g várt vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13, PE 580):
>C = O komplex : 1740 cm-1
C-Ome :1439 cm’1
1!
O
C=O + C=C 1660 cm-1
1649 citT1 konjugált rendszer 1538 cm1
1498 cm-1
CH3 : 2840 cm'1
B) lépés: Metíl-2-[[N-{3-[2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4il]-l-oxo-2-(Z)-fluor-propenil}-metil-amino]]-3metoxi-(E)-propenoát
3,2 g fenti, A) lépés szerinti vegyület 50 ml toluollal készített oldatához 30 mg p-toluolszulfonsavat adunk és a reakcióelegyet visszafolyás közben 1,5 órán át forraljuk, miközben a képződő metanolt folyamatosan eltávolítjuk. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, szűrjük, majd szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (1:1) kromatografáljuk. így 1,76 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 99 °C.
Analízis; C17H16N3O4S2F számított:
C%=49,62, H%=4,41, N%=»10,21,S%=15,58, F%=4,62; talált:
C%=49,8, H%=4,4, N%=9,9, S%=15,4, F%=4,5.
HU 207 720 Β
10. előállítási kísérlet
3-(4-tiazolil)-2-fluor-2-(E)-propénsav
A) lépés: Metil-2-fluor-3-(4-tiazolil)-2-(E)-propenoát g 3. előállítási kísérlet D) lépése szerinti termékből indulunk ki, 15,3 g metil-(dietil-foszfono-fluor-etanoát)-ot használunk, és a 9. előállítási kísérlet A) lépése szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (9:1) végzett kromatografálás után 6,4 g várt terméket kapunk, amelyet e formájában használunk a következő lépéshez.
IR-spektrum:
C=O :1734 cm1
-C=C- 1438 cm1 +
konjugált rendszer 1656 cm-1
CH3(COOCH3) :1440 cm1
B) lépés: 3-(4-Tiazolil)-2-fluor-2-(E)-propénsav
6,4 g fenti, A) lépés szerinti termékből indulunk ki, és a 9. előállítási kísérlet lépése szerinti módon járunk el. így 5,2 g várt vegyületet kapunk.
IR-spektrum (Nujol, Nicolet):
OH/NH sávok
C=O komplex 1712 cm-1
-C=C- 1641 cm-1
konjugált rendszer 1575 cm-1 1551 cm-1
15. példa
Metil-(Z,Z)-2-[(2-fluor-l-oxo-3-(4-tiazolil)-2-propenil]-N-metil-amino-3-metoxi-2-propenoát A) lépés: Metil-2-{N-[3-(4-tiazolil)-l-oxo-2-(Z)fluor-propenil]-metil-amino)-3,3-dimetoxi-propenoát
A) -A savklorid előállítása
5,2 g 10. előállítási kísérlet B) lépése szerinti vegyület és 20 ml tionil-klorid elegyét keverés és visszafolyás közben 2,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk, hexánnal kezeljük, és így
6,6 g savkloridot kapunk.
B) - Kondenzáció g metil-(metil-amino-dimetoxi-propenoát) hidroklorid, 150 ml kloroform és 13,1 g nátrium-hidrogén karbonát elegyét szobahőmérsékleten keverjük. A gázfejlődés megszűnése után nátrium-szulfátot adunk hozzá, majd szűrjük. Akapott oldathoz 13,1 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, majd 6,6 g a fenti A) lépés szerinti savklorid 100 ml kloroformmal készített oldatát adagoljuk hozzá 30 perc alatt. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 n sósavba öntjük. Dekantálás után 5x300 ml kloroformmal extraháljuk, szárítjuk, szűrjük, majd szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (4:6) kromatografáljuk. így 5,9 g várt terméket kapunk.
IR spektrum (CHC13, PE 580):
C=O (-COOCH3 : 1739 cm1 nem konjugált) tercier amid + -C=C-: 1639 cm-1
CH3 : 1439 cm1
B) lépés: Metil-(Z,Z)-2-[(2-fluor-l-oxo-3-(4-tiazolil)-2-propenil)-N-metil-amino]-3-metoxi-2propenoát
5,9 g fenti, A) lépés szerinti termék 60 ml toluollal készített elegyéhez 60 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakcióelegyet 5 órán át 130 °C-on tartjuk, miközben a képződő metanolt folyamatosan kidesztilláljuk. 1 óra múlva 200 ml p-toluolszulfonsavat adunk ismét hozzá. 16 óra múlva 500 mg p-toluolszulfonsavat adunk a reakcióelegyhez, majd a keverést visszafolyás közben való forralással további 1,5 órán át folytatjuk, és a képződő metanolt kidesztilláljuk. Az elegyet lehűtjük, vízzel mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Szilikagélen metilén-klorid-etilacetát oldószerrendszerrel (1:1) végzett kromatografálás után 1,55 g kívánt vegyületet kapunk, amelyet metilén-kloridban feloldunk, az oldatot szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 1,1 g várt
vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13, PE 580):
CO3 konjugált észter 1717 cm’1
CH3 (-COOCH3) 1439 cm-1 1672 cm-1
-C=C- + tercier 1653 cm-1
amid 1630 cm-1
Analízis: C12H13FN2O4S számított: C%=47,99, H%= 4,36, F%=6,33,
N%= 9,33, S%=10,8;
talált: C%-47,7, H%= 4,3, F%-6,0,
N%- 9,1, S%-10,4.
16. példa
Metil-(E,E)-alfa-(metoxi-metilén)-2 -[2-(4-tiazolil)2-etenil]-benzolacetát
0,59 g nátrium-hidrid (50 tömeg%-os olajos diszperzió) 20 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 3,87 g dimetil-alfa-[2-(l,3-dimetoxi-1-oxo2-propenil)-fenil]-metil-foszfonát (a 3 620 860 sz. német szabadalmi leírás szerint állítjuk elő) 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd +10 °C-ra hűtjük és 1,39 g 3. előállítási kísérlet D) lépése szerinti vegyület 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Ezt követően a keverést 16 órán át 20-25 “Οση folytatjuk, majd az elegyet 100 ml vízbe öntjük. Az oldatot 3x100 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (4:6) kromatografáljuk. így
1,2 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 106 °C.
Analízis: C16H15NO3S számított: C%=63,76, H%=5,01, N%=4,65, S%=10,64; talált: C%=63,6, H%=5,0, N%=4,8, S%=10,6.
17. példa
Metil-2-(E)-[{[2’ -etil-(2,4'-bitiazol)-4-il]-etenil}-2fenil]J -3-metoxi-2 -(E)-propenoát
2,24 g 4. előállítási kísérlet B) lépése szerinti vegyületből indulunk ki, és 3,14 g dimetil-alfa-[2-(l,3-dimetoxi-l-oxo-2-propenil)-fenil]-metil-foszfonát (a
HU 207 720 Β
620860 sz. német szabadalmi leírás szerint állítjuk elő) vegyületet használunk, és a 16. példa szerinti módon járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7: 3) végzett kromatografáiás után 1,8 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: 141 °C.
Analízis: C21H20N2O3S2 számított: C%=61,14, H%=4,89, N%=6,79, S%=15,54; talált: C%=61,0, H%=4,8, N%=6,7, S%=15,2.
A megfelelő kiindulási anyagokat használva és a fentiekben ismertetett módon eljárva, az alábbi példákban ismertetett vegyületeket állítottuk elő.
18. példa
Metil-2-(alfa)-(metoxi-metilén)-2’ -etil-(2,4’ -bitiazol)-4-acetát
19. példa
Metil-(Z,E)-3-metoxi-2-[[metil-{2-fluoi--l-oxo-3[2-(trtfluor-metil)-4-tiazolil]-2-propenil}-amino]]2-propenoát
20. példa
Metil-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(2-fenil-4-tiazolil)metoxi]-benzolacetát
21. példa
Metil-alfa-(E)-(metoxi-metilén)-2-(E)-[[2-(2-pentil)-4-tiazolil]-etenil]]-benzolacetát
22. példa
Metil-alfa-(Z)-(metoxi-metilén)-2-(E)-{2-(2-pentil)4-tiazolil]-etenil}-benzolacetát
23. példa
Metil-(E)-alfa-(metoxi-metilén)-2-{(2-pentil)-4-tiazolíl]-metoxi}-benzolacetát
24. példa
Metil-(Z)-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(2-pentil)-4-tiazolilj-metoxij-benzolacetát
25. példa
Metil-alfa-(E)-(metoxi-metilén)-2-{[2-(2-metil-propén.-l-il)-4-tiazolil]-metoxi}-benzolacetát
26. példa
Metil-(Z)-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(4-tiazolil-2-metil-etil)-metoxi]-benzolacetát
27. példa
Metil-(E)-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(4-tiazolil)-metoxi]-benzolacetát
28. példa
Metil-(E)-{[2’ -etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-metoxi}-alfa-(metoxi-metilén)-benzolacetát
29. példa
Metil-alfa-(E)-(metoxi-metilén)-2-(E)-{[2-(2-pentil)-4-tiazol]-etilén}-benzolacetát
30. példa
Metil-(E)-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(4-tiazolil-2metil-etil)-metoxi]-benzolacetát
31. példa
Metil-E,E-alfa-(metoxi-metilén)-2-[2-(2-metil-etil4-tiazolil)-etenil]-benzolacetát
32. példa
Meti.l-E,Z-alfa-(metoxi-metilén)-2-[2-(2-metil-etil4-tiaz.olil)-etenil]-benzolacetát
33. példa
Metil-alfa-(Z)-(metoxi-metilén)-2-(E)-{[2-(2-pentil)-4-tiazolil]-etenil}-benzolacetát
34. példa
Metil-alfa-(E)-(metoxi-metilén)-2-(E)-[(2-metil-4tiazolil)-etenil]-benzolacetát
35. példa
Metil-alfa-(Z)-(metoxi-metilén)-2-(E)-[(2-metil-4tiazolil)-etenil]-benzolacetát
36. példa
Metil-alfa-(E)-(metoxi-metilén)-2-(E)-{[2-(2-metil 1 -propenil)-4-tiazolil]-etenil}-benzolacetát
37. példa
Metil-alfa-(Z)-(metoxi-metilén)-2-(E)-{[2-(2-metil l-propenil)-4-tlazolil]-eteml}-benzolacetát
38. példa
Metil-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(2-metil-4-tiazolil)metoxi]-benzolacetát
39. példa
Met.il-alfa-(m,etoxi-metilén)-2-[(2-klór-4-tiazolil)metoxi]-benzolacetát
40. példa
Metil-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(2-metoxi-4-tiazolil)-metoxi]-benzolacetát
41. példa
Metil-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(2-metil-tio-4-tiazolil)-metoxi]-benzolacetát
42. példa
Metil-alfa-(E)-(metoxi-metilén)-2-(E)-[2-(2-metUtio-4-tiazolil)-etenil]-benzolacetát
43. példa
Metil-alfa-(E)-(metoxi-metilén')-2-(E)-[2-(2-klór-4 tiazolil)-etenil]-benzolacetát
44. példa
Metil-(E)-alfa-(metoxi-metilén)-2 -{[4-oxazolil-me til]-metoxi}-benzolacetát
HU 207 720 Β
45. példa
Metil-E,E-alfa-(metoxi-metUén)-2-[2-(2-metil-4oxazolil)-etenil]-benzolacetát
46. példa
Metil-alfa-(E)-(metoxi-metilén)-2-(E)-[2-(2-metoxi-4-tiazolil)-etenilJ-benzolacetát
A19-46. példa szerinti vegyületek kiindulási anyagait az alábbiakban ismertetett módszerekkel analóg módon állítottuk elő.
11. előállítási kísérlet
Metil-2-[(2-fenil-4-tiazolll)-metoxl]-benzolacetát
A) lépés: Etil-(2-fenil-4-tiazolil)-karboxilát
100 g tio-benzamidból indulunk ki, és az 1. előállítási kísérlet B) lépése szerint járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (8:2) végzett kromatografálás után 150 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
C=O : 1724 cm-1 aromás : 1438 cm-1
B) lépés: (2-Fenil-4-tiazolil)-metanol
150 g fenti A) lépés szerint termékből indulunk ki, 64 g nátrium-bór-hidridet használunk, és az 1. előállítási kísérlet C) lépése szerint járunk el. így 122 g várt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 69-71 °C. IR-spektrum (CHC13):
-OH :3610 cm1 aromás : 1524 cm-1 heterociklus : 1503 cm-1
C) lépés: Metil-2-[(2-fenil-4-tiazolil)-metoxi]-benzolacetát
a) 4,78 g fenti B) lépés szerinti vegyület, 50 ml tetrahidrán és 1,9 ml metán-szulfonil-klorid elegyéhez 0 °C hőmérsékleten 3,5 ml trietil-amin 35 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át 0 °C-on keverjük, majd szűrjük, majd szárazra pároljuk és így 6,8 g mezilát intermediert kapunk.
b) Metil-2-hidroxi-fenil-acetát 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten
1,2 g nátrium-hidridet (50 tömeg%-os olajos diszperzió) adagolunk lassan. A hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk melegedni, majd 6,8 g fentiek szerint kapott mezilát 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk a reakcióelegyhez. A keverést 2,5 órán át 2025 °C hőmérsékleten folytatjuk, majd a reakcióelegyet 1 n sósav és jég keverékébe öntjük. A vizes oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot (13 g) szilikagélen hexánetil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) kromatografáljuk. így 3,5 g kívánt terméket kapunk, olvadáspontja: 65,5 °C.
IR-spektrum (CHC13):
C=O : 1733 cm’1 aromás + 1606,1593,1526 és 1498 cm'1 konjugált rendszer
12. előállítási kísérlet
Metil-2 -{[ (2’ -etil-(2,4’ -bitiazol)-4-il]-metoxi}-benzolacetát
4.2 g 4. előállítási kísérlet F) lépése szerinti vegyületből indulunk ki, 1,44 ml metán-szulfonil-kloridot és 3,4 g metil-2-hidroxi-fenil-acetátot használunk és a 11. előállítási kísérlet C) lépése szerint járunk el. Szilikagélen metilén-klorid-aceton oldószenendszerrel (99:1) végzett kromatografálás után 3,1 g kívánt vegyületet kapunk. IR-spektrum (CHC13):
>=O : 1734 cm-1 aromás + 1604,1588 és 1491 cm1 konjugált rendszer
13. előállítási kísérlet
Metil-2-{2-[2-(2-pentil)-4-tiazolil]-4-etenil}-benzol-acetát
A) lépés: n-Pentil-tioamid g amil-acetamidból indulunk ki, 10,7 g foszfor-pentaszulfídot használunk és az 1. előállítási kísérlet A) lépése szerint járunk el. Szilikagélen metilén-klorid-etil-acetát oldószerrendszeirel (9:1) végzett kromatografálás után 18,3 g kívánt vegyületet kapunk, olvadáspontja: 52,9 °C. IR-spektrum (CHC13):
=C-NH2 : 3486,3380 cm”1
NH2 :1604 cm1
B) lépés: Etil-2-(n-pentil)-4-tiazolil-karboxilát g fenti lépésben kapott vegyületből indulunk ki, 60 g etil-(bróm-piruvát)-ot használunk, és az 1. előállítási kísérlet B) lépése szerint járunk el. Szilikagélen hexánetil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) végzett kromatografálást követően 49 g kívánt vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
>=O : 1722 cm-1 heterociklus : 1608,1504 cm-1
C) lépés: 2-(n-Pentil)-4-tiazolil-metanol g fenti B) lépés szerinti termékből indulunk ki, 20 g nátrium-bór-hidridet használunk, és az 1. előállítási kísérlet C) lépése szerint járunk el. így 40 g várt vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
-OH : 3608 cm1 heteroatom : 1530 cm-1
D) lépés: 2-Pentil-4-formil-tiazol g fenti C) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 130 g mangán-dioxidot használunk és az 1. példa D) lépése szerint járunk el. így 25 g kívánt terméket kapunk. IR-spektrum (CHC13):
>=O : 1698 cm-1 heterociklus : 1488 cm-1
E) lépés: 2-{2-(E)-[2-(2-Pentil)-4-tiazolil]-etenil}benzol-karbonitril
9.2 g fenti D) lépés szerinti termékből indulunk ki, 13 g 2-dietil-foszfonát-benzolkarbonitrilt a (0203606 sz. európai szabadalmi leírás szerint állítjuk elő) használunk és a 16. példa szerint járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7: 3) végzett kromatografálás után 8,43 g kívánt terméket kapunk.
HU 207 720 Β
IR-spektrum (CHC13):
ON : 2225 cm'1
C=C I 1634 cm-1 aromás + 1 1596, 1566, 1504 cm'1 heterociklus
C=CH : 946 cm'1
F) lépés: 2-<2-(E)-[2-(2-pentil)-4-tiazolil]-etenil}benzaldehid g fenti, E) lépés szerinti vegyület 100 ml toluollal készített keverékéhez -50 °C hőmérsékleten diizobutilalumínium-hidrid toluollal készített 1,2 mól/l-es oldatának 40 ml-ét adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át -50 -55 °C hőmérsékleten keverjük, majd 300 ml vizet és 100 ml kálium-nátrium tartarátot tartalmazó oldatba öntjük. Az oldatot éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott terméket (9 g) szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (8:2) kromatografáljuk. így 73 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
>O=N : 1698 cm'1
1630, 1596, 1566,1504 cm'
C=C + aromás 4* heterociklus
G) lépés: 2-Pentil-4-[[2-{2-[2-(metil-tio)-2-(metilszulfinil)-etenil]-fenil}-etenil]]-tiazol 7 g fenti F) lépésben kapott termék, 3,2 ml metilmetil-szulfinil-metil-szulfid 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához benzil-trimetil-ammónium-hidroxid metanollal készített 35 tömeg%-os oldatának 4,9 ml-ét adjuk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyás közben forraljuk, majd vízbe öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot (10 g) szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (6:4) kromatografáljuk. így 6,85 g kívánt terméket kapunk. IR-spektrum (CHC13):
: 1634 cm'1
C=C aromás heterociklus
S->O
1599, 1558, 1504 cm'1,
1055 cm
H) lépés: Metil-2-{2-[2-(2-pentil)-4-tiazolil]-etenil)-benzo 1-acetát
6,8 g fenti G) lépés szerinti vegyület 40 ml metanollal készített oldatához 27 ml acetil-klorid 110 ml metanolhoz 0 °C hőmérsékleten való hozzáadásával készített sósavas metanol oldatot 0 - +5 °C hőmérsékleten lassan hozzáadunk. A reakcióelegyet 4 órán át 0 — +5 °C hőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. Az oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 5,1 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
>C-C : 1733 cm'1
C=C + aromás + heterociklus
1634 (f), 1600,1574,1504 cm'1
14. előállítási kísérlet
Metil-2-{2-(E)-[2-(2-metil-etil)-4-tiazolil)-4-etenil}-benzolacetát
A) lépés: tio-izobutiramid
95,8 g izobutiramidból indulunk ki, 58,2 g foszforpentaszulfidot használunk, és az 1. előállítási kísérlet A) lépése szerint járunk el. Szilikagélen hexán-etilacetát oldó szerrend szerrel (7:3) végzett kromatografálás után 61,6 g kívánt terméket kapunk. IR-spektrum (CHC13):
=C-NH2 : 3490,3377 cm'1
NH2 : 1604 cm'1
B) lépés: Etil-(2-metil-etil-4-tiazolil)-karboxilát g fenti, A) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 74 ml etil-(bróm-piruvát)-ot használunk és az 1. előállítási kísérlet B) lépése szerint járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oklószerrendszerrel (7:3) végzett kromatografálás után 87,6 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
>C=O ' : 1723 cm'1 heterociklus : 1604, 1504 cm'1
C) lépés: (2-Metil-etil-4-tiazolil)-metanol
87.6 g fenti, B) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 44 g nátrium-bór-hidridet használunk, és az 1. előállítási kísérlet C) lépése szerint járunk el. így 61,4 g várt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
-OH ’ : 3612 cm'1 konjugált rendszer :1530 cm'1
D) lépés: (2-Metil-etil-4-tiazolil)-metanol g fenti, C) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 130 g mangán-dioxidot használunk, és az 1. előállítási kísérlet D) lépése szerint járunk el. Szilikagélen hexán-etilacetát oldószerrendszerrel (4:6) végzett kromatografálást követően 33,5 g várt vegyületet kapunk. IR-spektrum (CHC13):
OH sáv hiányzik >C=O (aldehid) : 1698 cm'1
E) lépés: 2-{2-(E)-[2-(2-metil-etil)-4-tiazolil]-etenil }-benzoi-karbonitril
16.7 g előző lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 28 g 2-díetii-foszfonát-benzolkarbonitrilt (a 0203 606 sz. európai szabadalmi leírás szerint állítjuk elő) használunk, és a 13. előállítási kísérlet E) lépése szerint járunk el. Szilikagélen metilén-klorid-hexán oldószerrendszerrel (9:1) végzett kromatografálást követően
20,2 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
C=N : 2225 cm'1
C-C : 1636 cm'1 aromás + I 1596, 1566, 1504 cm'1 heterociklus
F) lépés: 2-{2-(E)-[2-(2-metil-etil)-4-tiazol]-etenil}-benzaldehid
167 g előző lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 28 g 2-dietil-foszfonát-benzolkarbonitrilt (a 0203606 számú európai szabadalmi leírás szerint állítjuk elő) használunk és a 13. előállítási kísérlet E) lépése szerint
HU 207 720 Β járunk el. Szilikagélen metilén-klorid-hexán oldószerrendszerrel (9:1) végzett kromatografálást követően 10,2 g kívánt terméket kapunk.
IR-spektrum (CHC13):
C=N : 2225 cmC=C : 1636 cm1 aromas + heterociklus
G) lépés: 2-Metil-etil-4-[[2-(E)-{2-[2-(E vagy Z)(metil-tio)-2-(metil-szulfinil)-etenil]-fenil}-etenil]]-tiazol
12,86 g fenti, F) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 6,5 ml metil-metil-szulfinil-metil-szulfidot használunk, és a 13. előállítási kísérlet G) lépése szerint járunk el. Szilikagélen etil-acetát-hexán oldószerrendszerrel (6:4) végzett kromatografálás után 13 g kívánt terméket kapunk. IR-spektrum (CHC13):
S -» 0 ~ 1055 cm-1
C=C
1632,1595,1502 cm1,
1596,1566,1504 cm' aromas
C-0
1730 cm1
75. előállítási kísérlet
Metil-2-[(2-métil-4-tiazolil)-metoxi]-benzolacetát
A) lépés: Metil-(2-metil-4-tiazolil)-karboxilát
100 g tio-acetamidból indulunk ki, 167,5 g etil(bróm-piruvát)-ot használunk és az 1. előállítási kísérlet B) lépése szerint járunk el. így 140 g kívánt terméket kapunk.
B) lépés: (2-metil-4-tiazolil)-metanol g fenti, A) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 38,7 g nátrium-bórhidridet használunk és az 1. előállítási kísérlet C) lépése szerint járunk el. így 31 g kívánt vegyületet kapunk.
C) lépés: Metil-2-[(2-metil-4-tiazolil)-metoxi]-benzolacetát g fenti, B) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, 3,6 g metán-szulfonil-kloridot használunk, és a 11. előállítási kísérlet C) lépése szerint járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) végzett kromatografálás után 3 g várt terméket kapunk, olvadáspontja: 80 °C.
IR-spektrum (CHC13):
>=O : 1734 cm1
H) lépés: Metil-2-{2-(E)-[2-(2-metil-etil)-4-tiazolil]-etenil}-benzolacetát
12,92 g fenti, G) lépés szerinti vegyületből indulunk ki, és a 13. előállítási kísérlet H) lépése szerint járunk el. Szilikagélen hexán-etil-acetát oldószerrendszerrel (7:3) végzett kromatografálás után 8 g kívánt terméket kapunk. IR-spektrum (CHC13):
C-OCH3 : 1738,1439 cm’1 aromás + tiazol
A példákban leírt vegyületek jellemzőit (NMRspektroszkópiai adat, amely alapján az egyes izomerek jellemezhetők, olvadáspont, abban az esetben, ha az adott tennék rendelkezik ezzel) az 1-4. táblázatokban foglaltuk össze.
1606,1592,1540,1496 cm'
O
C-C + aromás : 1634,1599,1505 cm-1
(IX)
Példa sz. X R1 R2 R3 izomer Op. °C SD
8 S 4C1C6H4 H CH3O(CH2)O-CH2- z - 8,13
4 s s-ch3 H CH3O(CH2)O-CH2- z - 7,98
7 s 4-ClC6H4 H ch3 z 109 7,9
3 s s-ch3 H ch3 z 50 7,84
3 s s-ch3 H ch3 E - 7,59
7 s 4-C1CöH4 H ch3 E - 7,64
8 s 4-ClC6H4 H CH3O(CH2)2O-CH2- E 50 7,85
4 s s-ch3 H CH3O(CH2)2O-CH2- E - 7,79
18 s i H ch3 É 72 -
i: 2-etil-tiazol-4-il
HU 207 720 Β
Példa sz. X R1 R2 R3 izomer Op. °C SD
9 S ^CiprC6H4 4-ClC6H4 ch3 E 153 6,73
10 S 4-CiprC6H4 4-ClC6H4 CH3O(CH2)2O-CH2- E 82 6,97
9 S 4-CiprC6H4 4-ClC6H4 ch3 Z 114 7,53
10 S 4-CiprC6H4 4-ClC6H4 CH3O(CH2)2O-CH2- Z - 7,77
11 S sch3 ch3 ch3 Z - 7,6
11 S sch3 ch3 ch3 E - 6,72
12 S sch3 ch3 CH2O(CH2)2O-CH2- Z - 7,84
12 S sch3 ch3 CH3O(CH2)2O-CH2- E - 6,96
3. táblázat
Példa sz. X R1 R2 Z R3 1 2 Op. °C δΔ2
1 s cf3 H H ch3 E Z 104 7,49-7,52
14 s i H F ch3 z z 99 7,35
5 s H H H ch3 E z 108 7,46
6 s H H H H3O(CH2)2OCH2- E z 86 7,72
13 s i H H ch3 E z - 7,36
15 s H H H ch3 Z z - 7,34
2 s cf3 H H CH3O(CH2)2OCH2- E z 76 7,77
19 s cf3 H F ch3 Z E
i: 2-etil-tiazol-4-il
HU 207 720 Β
4. táblázat
Példa sz. X R1 R2 Q R3 ' dQ D2 Op.’C SD
17 S i H -CH=CH- ch3 E E 141 7,65
16 s H H -CH=CH- ch3 E E 106 7,63
20 s c6h5 H CH2-0 ch3 - E 89 7,54
21 s c6h5 H -CH=CH- ch3 E E 115 7,66
22 s c6h5 H -CH-CH- ch3 E Z 131 6,58
23 s nC5Hn H CH2-0 ch3 - E - 7,52
24 s 11C5H11 H ch2-o ch3 - Z - 6,59
25 s CH3 / CH= \ ch3 H CH2-0 ch3 - E - 7,53
26 s íc3h7 H CH2-0 ch3 Z - 6,59
27 s H H CH2-0 ch3 - E 67 7,53
28 s i H ch2-o ch3 - E 112 7,54
29 s nC5HU H -CH=CH- ch3 E E - 7,63
30 s íc3h7 H CH2-0 ch3 - E - 7,52
31 s íC3H7 H -CH=CH- ch3 E E 92 7,63
32 s ÍC3H7 H -CH=CH- ch3 E Z - 6,56
33 s nC5Hn H -CH=CH- ch3 E Z - 6,55
34 s ch3 H -CH=CH- ch3 E E 115 7,63
35 s ch3 H -CH=CH- ch3 E Z 136 6,56
36 s ch3 / CH= \ ch3 H -CH=CH- CH3 E E 103 7,62
37 s ch3 / CH= \ ch3 H -CH=CH- CH3 E Z 134 6,55
38 s ch3 H CH2O ch3 - E - 7,52
39 s Cl H ch2o ch3 - E 97 7,51
40 s och3 H ch2o ch3 - E 83 7,51
41 s sch3 H ch2o ch3 - E 89 7,53
42 s sch3 H CH=CH CH3 E E 124 7,63
43 s Cl H CH=CH ch3 E E 114 7,64
44 0 ch3 H CH2O ch3 - E - 7,49
45 0 ch3 H CH=CH ch3 E E 88 7,62
46 s och3 H CH=CH ch3 E E 112 7,62
47 s 3,401^6¾ H CH2O ch3 - E 130 7,55
48 s 3,401^ H ch2o ch3 Z 139 6,61
49 s 3,4C12C6H3 H -CH=CH- E E 183 7,67
50 s 3,401^6¾ H -CH=CH- ch3 Z Z 137 6,81
i: 2-etil-tiazol-4-il
HU 207 720 Β
4. táblázat (folytatás)
X R1 R2 Q R3 dQ D2
s 2C1-C6H4 H CH20 ch3 - E
s 2C1-C6H4 H CH=CH ch3 E E
s 3C1-C6H4 H CH20 ch3 - E
s 3C1-C6H4 H CH=CH ch3 E E
s 4C1-C6H4 H CH20 ch3 - E
s 4C1-C6H4 H CH-CH ch3 E E
s 2,6C12C6H3 H ch2o ch3 - E
s 2,6C12C6H3 H CH=CH ch3 E E
s 2,4C12C6H3 H CH20 ch3 - E
s 2,4C12C6H3 H CH=CH ch3 E E
s 3,5C12C6H3 H CH20 ch3 - E
s 3,5C12C6H3 H CH-CH ch3 E E
s 3OCH3, 4C1C6H3 H CH20 ch3 - E
s 3OCH3, 4C1C6H3 H CH-CH ch3 E E
s 3CF3, 4PrCgH3 H ch2o ch3 - E
s 3CF3, 4PrC6H3 H CH-CH ch3 E E
s 2CF3-CgH4 H CH20 ch3 - E
s 2CF3-C6H4 H CH=CH ch3 E E
s 3CF3-C6H4 H CH20 ch3 - E
s 3CF3-CgH4 H CH-CH ch3 E E
s 4CF3-CgH4 H CH20 ch3 - E
s 4CF3-CgH4 H CH-CH ch3 E E
s 2OCH3-CgH4 H CH20 ch3 - E
s 2OCH3-C6H4 H CH-CH ch3 E E
s 3OCH3-C6H4 H CH20 ch3 - E
s 3OCH3-C6H4 H CH-CH ch3 E E
s 4OCH3-CgH4 H CH20 ch3 - E
s 4OCH3-C6H4 H CH-CH ch3 E E
s 2F-CgH4 H CH20 ch3 - E
s 2F-C6H4 H CH-CH ch3 E E
s 3F-CgH4 H CH20 ch3 - E
s 3F-CgH4 H CH-CH ch3 E E
s 4F-C6H4 H CH20 ch3 - E
s 4F-C6H4 H CH-CH ch3 E E
s 4F-3BrCgH3 H ch2o ch3 - E
s 4F-3BrCgH3 H CH-CH ch3 E E
s 4F-6BrCgH3 H CH20 ch3 - E
s 4F-6BrCgH3 H CH-CH ch3 E E
s 2,4-F2C6H3 H CH20 ch3 E
s 2,4-F2CgH3 H CH=CH ch3 E E
HU 207 720 Β
Fungicid biológiai hatékonyság vizsgálat
a) Botrytis cinerea próba szőlő növényeken
Fiatal szőlő hajtásokat (N Grenache fajta, klón 70) melegházban (30 °C nappali és 25 °C éjjeli hőmérsékleten) föld/komposzt/homok (1/3:1/3:1/3) összetételű talajon hajtatunk. A kísérlet előtt 2 nappal a növényeket hajtató kamrába helyezzük (ahol a hőmérsékleti viszonyok az előbbivel azonosak, a nedvességtartalom 60% nappal és 80% éjjel), és a vizsgálandó vegyületet 500 ppm koncentrációban „mátrix A”-ban, közvetlenül a felhasználás előtt oldjuk fel. A kezelést az oldat levelekre való permetezésével a maximális retenció eléréséig végezzük. A Botrytis spórákat híg karotta-lében szuszpendálva, 50000 spóra/ml koncentrációban alkalmazzuk, A fertőzést a levél tengelyére merőlegesen spóraszuszpenzió cseppekkel (20 mikroliter) végezzük. A megelőzési kísérletben a kezelést a fertőzés előtti napon végezzük. A növényeket az előbbivel azonos körülmények között a hajtató kamrába helyezzük. A kiértékelést a fertőzést követő 9. napon a nekrotikus felületek mérésével végezzük. A vizsgált vegyület hatékonyságát a kezeletlen kontrollra vonatkoztatva számítjuk ki.
b) Plasmapora viticola próba
A kísérletben a fentivel azonos fajtájú növényeket, azonos körülmények között, azonos módon kezelünk. A fertőzést közvetlenül a kísérlet előtt, Plasmopara viticola zoosporangiummal (50000 zoosporangium/ml) végezzük. A szuszpenzió cseppeket (20 mikroliter) a levelek tengelyre merőleges felületére visszük fel. A növényeket 24 órán át telített páratartalmú atmoszférában, majd a hajtató kamrának megfelelő nedvességtartalom alatt (60% nappal, 80% éjjel) tartjuk. A kiértékelést a fertőzés utáni 10. napon, a levelek tengelyre merőleges felületén kifejlődött konidiofóra zsákocskák mérésével végezzük. A vizsgált vegyület hatékonyságát a kezeletlen kontrollra vonatkoztatva adjuk meg.
c) Erysiphe graminis hordei próba
Árpa magokat (Pression fajta) föld/komposzt/homok (1/3:1/3:1/3) összetételű talajon csíráztatunk, majd melegházban hajtatunk. A vizsgált vegyületeket közvetlenül a próba előtt 500 ppm koncentrációban „mátrix A”-ban oldjuk fel. A kezelést a vegyület oldatának 10 napos növényre, maximális retenció eléréséig való permetezéssel, míg a fertőzést Erysiphe graminis hordei konidiával három nappal a kezelés után végezzük. A növényeket légkondicionált helyiségben (nappali hőmérséklete 23 °C, éjjeli hőmérséklete 18 °C) tartjuk. Hét nappal a fertőzés után mindegyik növény első és második levelén képződő lemezszerű bevonat nagyságát megmérjük. A vegyület hatását a kezeletlen kontrollra vonatkoztatva adjuk meg.
d) Gaeumannomyces graminis tritici próba
Az inokulumot az alábbiak szerint készítjük. 200 g autoklávban kezelt zabmagot Gaeumannomyces graminis triticivel fertőzünk, majd a magokat öt héten át 22 °C-on sötétben tartjuk. Az inokulumot ezután megszárítjuk, porítjuk és e formájában tároljuk. A kísérlet napján a megöntözött és nedves barázdát az inokulummal fertőzzük (1 s% inokulumot használunk) és a hajtató cserepekbe (cserepenként 100 g-ot). A cserepek felszínére 2 cm vastagságban nem fertőzött réteget képezünk, és ebbe a rétegbe búzamagokat (Capelle fajtát) ültetünk. A vizsgálandó vegyületet „mátrix A”ban 50 ppm koncentrációban oldjuk, majd a kapott oldat 30 ml-ével az egyes cserepeket permetezzük. A cserepeket hajtató kamrában (21 ’C nappali és 16 °C éjszakai hőmérsékleten) tartjuk. A vetés után 3 héttel az egyes növények föld feletti és gyökér részét megmérjük. A kezelés hatékonyságát a nem-fertőzött kontrollra vonatkoztatva határozzuk meg.
e) Puccinia recondita tritici próba Kukoricamagokat (Festival fajta) föld/komposzt/homok (1/3:1/3:1/3) összetételű keverékben csíráztatunk. A növényeket melegházban hajtatjuk. A vizsgálandó vegyület közvetlenül a próba előtt 500 ppm koncentrációban „mátrix A”-ban oldjuk. A kapott oldatot kilenc napos növényekre, teljes retenció eléréséig permetezzük. A kezelés utáni napon Piccinia recondita tritici uredo-spórákkal végezzük a fertőzést. A növényeket légkondicionált helyiségben (22 °C nappali és 18 °C éjszakai hőmérsékleten) tartjuk. A fertőzés utáni 7. napon az első és második leveleken lemérjük a fertőzött területek kiterjedését.
A vegyület hatékonyságát a nem-kezeit kontrollra vonatkoztatva számítjuk ki.
Biológiai jellemzők Fungicid hatás
Példa- szám Botry- tis (pre) Plas- mopa- ra (pre) Erysiphe Gacumano Pucci- nia
1. levél 2. levél levél gyökér
1 60 80
5 - 10 30 50 10 100 40
14 - 40 90 70 0 0
15 20 20 70 50 0 0 70
11(E) 80 70 - - 0 10 30
11(Z) 20 100 50 30 0 0 30
17 70 70 60 40 0 0 -
16 80 100 70 50 - - 50
20 40 100 50 - - 10
28 80 100 40 - - 30
29 100 60 60 - - 100
30 70 - - 40 - - 90
31 90 - - - - - 100
32 100 - 60 60 - - 100
33 100 - 50 60 - - 100
38 70 - 30 30 - - 70
HU
Kompozíció.·; példák
Mátrix B: SOLVESSO 150 (Exxon gyártmány), 64,5 g
NAPSOL PM1 (Naplete Chimie gyártmány), 183,0 g
PROPANEDIOL 1,2 158,5 g
SURFAROX HRH 40C (Protex gyártmány) 104,0 g
ECD 1604 (Laukro gyártmány) 54,5 g
Ionmentesített víz 435,5 g
1000,0 g
Mátrix A: SOLVESSO 70,0 g
NAPSOL PM1 850,0 g
SURFAROX HRH 40C 52,0 g
ECD 1604 28,0 g

Claims (17)

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol
Rj jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport, 1-8 szénatomos alkil-, 2-8 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy egy ciklopropilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiazolilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l—4 szénatomos alkil)-csoport,
X jelentése oxigén- vagy kénatom;
n jelentése 0 vagy 1;
A jelentése (a), (c) vagy (d) képletű csoport, ahol Y jelentése hidrogénatom és Z jelentése hidrogénvagy halogénatom;
a kettős kötés konfigurációja E vagy Z vagy ezek keveréke -, azzaljellemezve, hogy
a) egy (II) általános képletű vegyületet
- ahol a képletben X, Rb R2, A és n jelentése azonos a fentivel - valamilyen erős bázissal és egy alkil-formiáttal vagy N-formil-imidazollal kezelünk, a kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet egy R3-Hal vagy (R3)2-SO4 általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ahol R3 jelentése a fenti, és Hal jelentése halogénatom vagy
b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ajelentése (A0 képletű csoport, Rb R2, R3 és X jelentése a fenti, egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol X, Rt és R2 jelentése a fenti - vagy ennek egy funkciós származékát egy (V) általános kép720 B 2 letű vegyülettel kezelünk - ahol R3 jelentése a fenti, és alk] jelentése legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, Me jelentése metilcsoport majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R3, X, alk, jelentése a fenti - alk]-OH alkohol eliminálására alkalmas ágenssel kezeljük, vagy
c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése (a) általános képletű csoport, R], R2, R3, X és Y jelentése a fenti, egy (VII) általános képletű vegyületet - ahol Rb R2 és X jelentése a fenti - Wittig-Homer-reakcióban egy (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol alk2 és alk3 jelentése azonos vagy különböző, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, R3 és Y jelentése a fenti -, és kívánt esetben a kapott, különböző izomereket elkülönítjük.
2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás az (e) csoportban OR3 és metoxi-karbonil-csoportok egymáshoz viszonyított térhelyzetét illetően transz konfigurációjú (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol a képletben R,, R2, R3, X, η, A, Y és Z jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R], R2, R3, η, A, Y és Z jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás A helyén (f) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rb R2, R3, η, X jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás E konfigurációjú kettős kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rb R2, R3, η, X jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás A helyén (g) képletű csoportot tartalmaz (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rb R2, R3, η, X jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal -, azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
7. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás A helyén (At) vagy (A2) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rb R2, R3, η, X jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal -, azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
8. A 7. igénypont szerinti eljárás (A,) képletű csoportban Z, vagy (A2) képletű csoportban E konfigurációjú kettős kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rb R2, R3, η, X jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal -, azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
9. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás
HU 207 720 Β n jelentésében 0 (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R], R2, R3, X jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal azzaljellemezve, hogy megfelelőkiindulási anyagokat használunk.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás Rj helyén hidrogénatomot, klóratomot, legfeljebb öt szénatomos alkil- vagy alkenilcsoportot, legfeljebb öt szénatomos alkoxicsoportot vagy (h) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2, R3, η, X, Y, A és Z jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal -, azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rh R3, η, X, A, Y és Z jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal -, azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
12. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R) és/vagy R2 helyén adott esetben helyettesített fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol X, η, A, Y és Z jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal -, azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
13. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R[ helyén metil-tio-, R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására ahol X, η, A, Y és Z jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal -, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
14. A 12. vagy 13. igénypont szerinti eljárás az alkoxi-akrilát csoportot az 5-helyzetben tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rb R2, R3, η, X, Y, A és Z jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal -, azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
15. Az 1. igénypont szerinti eljárás -metil-[(E,Z)-3-metoxi-[2-metil-[l-oxo-3-(4-tiazolil)2-propenil]-amino]-2-propenoát],
-metil-[2-(2-metil-tio-4-metil-5-tiazolil)-3-metoxi-2propenoát],
-metil-2-[[N-[3-{2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4-il}-l-oxo-2(E)-propenil]-metil-amino]]-3-(Z)-metoxi-propenoát},
-metil-[2-[N-[3-[2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-l-oxo-2(Z)-fluor-propenil]-metil-amino]-3-metoxi-(Z)-propenoát],
-metil-[(Z,Z)-2-[(2-fluor-l-oxo-3-(4-tiazolil)-2-propenil)-N-metil-amino]-3-metoxi-2-propenoát],
-metil-[(E,E)-alfa-(metoxi-metilén)-2-[2-(4-tiazolil)etenilj-benzolacetát],
- metil-[2-(E)-[[[2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-etenil]2-fenil]-3-metoxí-2-(E)-propenoát],
- metil-[(E,Z)-3-metoxi-2-[metil-[l-oxo-3-[2-(trifluormetil)-4-triazolil]-2-propenil]-amino]-2-propenoát],
- metil-[alfa-(metoxi-metilén)-2-[(2-fenil-4-tiazolil)metoxij-benzolacetát],
- metil-[(E)-2-[[2’-etil-(2,4’-bitiazol)-4-il]-metoxi]-alfa-(metoxi-metilén)-benzolacetát], -metil-alfa-[(E)-(metoxi-metilén)-2-(E)-[[2-(2-pentil)4-tiazolil]-etenil]-benzolacetát],
- metil-(E)-alfa-(metoxi-metilén)-2-[(4-tiazolil-2-metil-etil] -metoxi] -benzolacetát], metil-[E,E-alfa-(metoxi-metilén)-2-[2-(2-metilénetil-4-tiazolil)-etenil]-benzolacetát],
- metil-[E,Z-alfa-(metoxi-metilén)-2-[2-(2-metil-etil4-tiazolil)-etenil]-benzolacetát],
- metil-alfa-(Z)-(metoxi-metilén)-2-(E)-[[2-(2-pentil)4-tiazolil]-etenil]-benzolacetát], metil-alfa-(metoxi-metilén)-2-[2-(2-metil-4-tiazolil)-metoxi]-benzolacetát] előállítására, azzaljellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk.
16. Fungicid készítmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg% valamely, az 114. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, ahol a képletben Rb R2, R3, X, η, A, Y és Z jelentése az 1. igénypont szerinti, a növény védőszer-készítésben szokásos hordozó-, hígító- és kívánt esetben egyéb segédanyagok mellett.
17. A 16. igénypont szerinti készítmények, azzaljellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy, a 15. igénypont szerinti vegyületet tartalmaznak.
HU903483A 1989-06-06 1990-06-05 Process for producing thiazolyl-alkoxy-acrilates and fungicide compositions containing them HU207720B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8907438A FR2647787B1 (fr) 1989-06-06 1989-06-06 Nouveaux thiazolylalkoxyacrylates, leur procede de preparation, leur application comme fongicides et leurs intermediaires de preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU903483D0 HU903483D0 (en) 1990-10-28
HUT54120A HUT54120A (en) 1991-01-28
HU207720B true HU207720B (en) 1993-05-28

Family

ID=9382401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU903483A HU207720B (en) 1989-06-06 1990-06-05 Process for producing thiazolyl-alkoxy-acrilates and fungicide compositions containing them

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0402246B1 (hu)
JP (1) JPH03101669A (hu)
KR (1) KR910000678A (hu)
CN (1) CN1048386A (hu)
AT (1) ATE110374T1 (hu)
BR (1) BR9002662A (hu)
CA (1) CA2018284A1 (hu)
DE (1) DE69011752T2 (hu)
DK (1) DK0402246T3 (hu)
ES (1) ES2058842T3 (hu)
FR (3) FR2647787B1 (hu)
HU (1) HU207720B (hu)
RU (1) RU2036916C1 (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5194622A (en) * 1990-11-21 1993-03-16 Roussel Uclaf Process for preparation of thiazolylalkoxy acrylates
EP0489660B1 (fr) * 1990-12-06 1994-11-02 Roussel-Uclaf Utilisation de thiazolylalkoxy acrylates pour la fabrication de compositions insecticides et/ou acaricides
FR2674246B1 (fr) * 1991-03-21 1993-07-09 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide alpha-methylene 5-thiazolacetique, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de fongicides et les compositions les renfermant.
FR2675142B1 (fr) * 1991-04-10 1993-06-25 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide alpha-methylene 4-[(phenoxy) methyl] 5-thiazolacetique, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede et leur application a titre de fongicides.
DE4126994A1 (de) * 1991-08-16 1993-02-18 Basf Ag (alpha)-arylacrylsaeurederivate, ihre herstellung und verwendung zur bekaempfung von schaedlingen und pilzen
FR2682382B1 (fr) * 1991-10-11 1995-04-07 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 1-naphtalene acetique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
FR2684100B1 (fr) * 1991-11-26 1994-02-18 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide alpha-methylene 6-styryl acrylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
IT1254198B (it) * 1992-02-06 1995-09-14 Ministero Dell Uni E Della Derivati acrilici di 2-tiazolilpirroli ad attivita' fungicida
JP3217191B2 (ja) * 1992-07-16 2001-10-09 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ芳香族化合物およびこれを含有する植物保護剤
AU5118893A (en) * 1992-10-13 1994-05-09 Nippon Soda Co., Ltd. Oxazole and thiazole derivatives
AU2630595A (en) * 1994-06-09 1996-01-04 Nippon Soda Co., Ltd. Imidazole derivative, production process, and herbicide
WO1996038411A1 (de) * 1995-05-30 1996-12-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte carbamide und ihre verwendung als pflanzenschutzmittel, insbesondere als fungizide
ATE451346T1 (de) * 1998-03-10 2009-12-15 Ono Pharmaceutical Co Carbonsäurederivate und medikamente die diese als aktiven wirkstoff enthalten
KR100392075B1 (ko) * 2000-09-25 2003-07-22 한국화학연구원 살균효과를 가지는 옥사졸 유도체
KR100392074B1 (ko) * 2000-09-25 2003-08-19 한국화학연구원 살균효과를 가지는 싸이아졸 유도체
BRPI0719053B1 (pt) 2006-09-01 2016-09-27 Dow Agrosciences Llc inseticidas alquil sulfoximinas (1,3-tiazol 2-substituido) n-substituídas, bem como composição e método para controle de insetos
EP1939180A1 (en) 2006-12-20 2008-07-02 sanofi-aventis Heteroarylacrylamides and their use as pharmaceuticals for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase
GB0712653D0 (en) 2007-06-28 2007-08-08 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0717082D0 (en) 2007-09-03 2007-10-10 Syngenta Ltd Novel herbicides
EP2510787A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-17 Bayer Cropscience AG Propenoates as fungicides
CN103130740A (zh) * 2011-11-29 2013-06-05 长江大学 拌种灵的氨基酸衍生物及其作为杀菌剂的用途
CN109627211A (zh) * 2018-12-24 2019-04-16 合肥利夫生物科技有限公司 一锅法制备啶氧菌酯的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ213630A (en) * 1984-10-19 1990-02-26 Ici Plc Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions
GB8619236D0 (en) * 1986-08-06 1986-09-17 Ici Plc Fungicides
YU47288B (sh) * 1987-07-11 1995-01-31 Schering Agrochemicals Limited Akrilatni fungicidi i postupak za njihovo dobijanje

Also Published As

Publication number Publication date
HU903483D0 (en) 1990-10-28
FR2669334A2 (fr) 1992-05-22
RU2036916C1 (ru) 1995-06-09
DE69011752T2 (de) 1995-01-12
FR2670087A1 (fr) 1992-06-12
JPH03101669A (ja) 1991-04-26
DK0402246T3 (da) 1994-11-14
BR9002662A (pt) 1991-08-20
CA2018284A1 (fr) 1990-12-06
HUT54120A (en) 1991-01-28
DE69011752D1 (de) 1994-09-29
FR2647787A1 (fr) 1990-12-07
CN1048386A (zh) 1991-01-09
EP0402246B1 (fr) 1994-08-24
FR2669334B2 (fr) 1993-01-15
KR910000678A (ko) 1991-01-30
EP0402246A1 (fr) 1990-12-12
FR2647787B1 (fr) 1991-09-27
FR2670087B1 (fr) 1993-01-15
ES2058842T3 (es) 1994-11-01
ATE110374T1 (de) 1994-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU207720B (en) Process for producing thiazolyl-alkoxy-acrilates and fungicide compositions containing them
AU683383B2 (en) Amino acid amide derivative, process for producing the same,agrohorticultural fungicide, and fungicidal method
KR890003288B1 (ko) 프로판아미드의 제조방법
EP0639574B1 (en) 2-aminothiazolecarboxamide derivatives, processes for their preparation and their use for controlling phytopathogenic organisms
KR100231635B1 (ko) 살균제
HU204168B (en) Fungicide, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing acrylic acid derivatives as active components and process for producing the active components
HU196888B (en) Fungicides containing derivatives of acryl-acid-amid and process for production of these derivatives
JPH02235867A (ja) ピリジル置換アクリル酸エステル類
JPS6147403A (ja) Ｎ‐アセトニルベンヅアミドを含有する殺菌性組成物を用いる植物生病原生物である菌類の防除方法
JP2904857B2 (ja) チアジアゾール置換されたアクリル酸エステル及び中間体
EP0313091B1 (en) Amide derivatives, processes for production thereof, and agricultural-horticultural fungicide containing them
US5112860A (en) Thiocarboxylic esters and fungicides containing them
PT86609B (pt) Processo para a preparacao duma composicao fungicida contendo 1-aminometil-3-aril-4-ciano-pirrois
US4284426A (en) 2-Chloro-4,5-disubstituted-thiazoles useful as herbicidal safeners
CA1099273A (en) Benzothiazolone derivatives
US5114959A (en) Fungicidal substituted acrylic esters
EP0331966B1 (de) Substituierte Acrylsäureester
US6476055B1 (en) 5,5-disubstituted thiazolidine derivative pesticides
JP3929525B2 (ja) フェニルアルカン酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
US5064861A (en) Acylated amine compounds which are useful fungicigal agents
US5166167A (en) α-Methylene-4-(phenoxymethyl)-5-thiazolacetate
CA2209520A1 (en) 1,2,3-benzothiadiazole derivatives
JP2007091596A (ja) ベンゾイソチアゾリン誘導体及び農園芸用植物病害防除剤
WO2020189391A1 (ja) イネいもち病防除剤
HU199241B (en) Fungicide compositions containing heterocyclic amid derivatives as active components and process for producing heterocyclic amid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee