HU206834B - Process for producing pharmaceutical compositions containing interferone and/or tumor necrosis factor for treating systhematically preneoplastic lesions - Google Patents

Process for producing pharmaceutical compositions containing interferone and/or tumor necrosis factor for treating systhematically preneoplastic lesions Download PDF

Info

Publication number
HU206834B
HU206834B HU902145A HU214590A HU206834B HU 206834 B HU206834 B HU 206834B HU 902145 A HU902145 A HU 902145A HU 214590 A HU214590 A HU 214590A HU 206834 B HU206834 B HU 206834B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tumor necrosis
necrosis factor
interferon
priority
combination
Prior art date
Application number
HU902145A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT54303A (en
HU902145D0 (en
Inventor
Jacques Boniver
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Int filed Critical Boehringer Ingelheim Int
Publication of HU902145D0 publication Critical patent/HU902145D0/hu
Publication of HUT54303A publication Critical patent/HUT54303A/hu
Publication of HU206834B publication Critical patent/HU206834B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/217—IFN-gamma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás prencoplaszlikus léziók szisztémás, terápiás és profilaktikus kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek hatóanyagként interferont (IFN) vagy tumor nekrózis faktort (TNF), vagy ezek kombinációját, pékiául gammainterferon (IFNy) és alfa tumor nekrózis faktor (TNFa) kombinációját tartalmazzák.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények különösen olyan prcneoplasztikus léziók kezelésére alkalmasak, amelyek klinikáikig vagy morfológiailag nem vagy még nem jelentek meg tünetként, és fizikai és/vagy kémiai szerek behatásának kitéve vagy ilyenekkel való kezelés hatására emlősöknél, főleg embernél okozatilag súlyosbodnak, és rosszindulatú elfajulásokhoz vezethetnek.
Amennyire ismeretes, a citokinok szisztémás alkalmazását eddig csak megnyilvánult rákos, illetve daganatos megbetegedések, azaz bizonyos sejt-, illetve szövettípusok végbement ncoplasztikus transzformálódása után vetették be, és néhány esetben bizonyítottak in vitro és in vivő hatást (Berry, S. F. és munkatársai, .1. Immunoi. 135, 1165-1171 [1985]; Ruddlc, N. II. Immunoi. Today <8, 129 [1987]; Bentler, B. and Cerami, A., New Engl. J. Medicine 316, 379-382 [1987]).
Ismeretes interferont tartalmazó gélek lokális vagy topikus alkalmazása is külső szőve,területek, így például bőr vagy nyálkahártya fennálló prekancerózisos elváltozásainak kezelésére (WO 83/01198). Szisztémás kezelést hatástalannak vagy esetleges túl magas dózis miatt hátrányosnak vagy károsnak ítéltek meg. A WO 83/01198 szám alatt közzétett tanulságokat az US 4 605 555 szabadalmi leírás is elfogadja, és ugyancsak egyértelműen az interferont tartalmazó gélek, kenőcsök, paszták, folyadékok vagy pennetek kizárólag külsőleges, azaz topikus vagy lokális felhasználhatóságáról nyilatkozik.
Mivel fennálló rákos betegségeknek maguknak a modem módszerekkel végzett eddigi leküzdése nem hozta meg a kívánt eredményeket, a prcneoplasztikus léziók kezelésének, különösen a ncoplasztikus átalakuláshoz vezető folyamat gátlásának vagy megszakításának különös jelentőséget kell tulajdonítani.
A jelen találmány ezért azt a feladatot tűzte ki céljául, hogy olyan szereket biztosítson, amelyek lehetővé teszik preneoplasztikus léziók szisztémás terápiás vagy profilaktikus kezelésé, azzal a céllal, hogy a rosszindulatú daganathoz vezető átalakulás folyamatát gátolják vagy megszakítsák.
Ezen feladat megoldásához vezető vizsgálataink során meglepő módon arra a felfedezésre jutottunk, hogy IFN vagy TNF vagy ezek valamilyen kombinációjának, például gamma-interferon (IFNy) vagy alfa tumor nekrózis faktor (TNFa) vagy ezek valamilyen kombinációjának szisztémás alkalmazása gátolja a preneoplasztikus sejtek, különösen fizikai vagy kémiai behatásokkal indukált ilyen sejtek rosszindulatú elfajulássá való átalakulásának irányába vezető folyamatot.
Váratlanul felfedeztük, hogy IFN, például ΙΕΝγ vagy TNF, például TNFa vagy ezek kombinációinak ismételt injekciózása gátolja thymus-limfómák kifejlődését olyan egereknél, amelyeket előzőleg ismert módszer szerint (Káplán, H. S., Cancer Rés., 27, 13251340 [1967]; Defresne, Μ. P. és munkatársai, J. Nat. Cancer Inst., 77, 1079-1085 [1986]) végzett, leukémiát előidéző besugárzásnak tettek ki. Ez egyértelműen azt mutatja, hogy ezek a citokinok a szisztémás úton, ismert in vitro és in vivő tumorellenes hatásaik mellett, prcneoplasztikus szövetekre is hatnak, és megszakítják a továbbiakban rosszindulatú elfajuláshoz vezető, több lépésben lefutó folyamatot, amely különben limfómák kialakulásához vezetne. Preneoplasztikus sejtekre gyakorolt hasonló hatást ennyire behatóan ismertetve eddig még nem írtak le.
Eszerint feltételezhető, hogy IFN és/vagy TNF a preneoplasztikus sejteket eredeti állapotukba képesek visszafejleszteni.
Ezt a hatást például azzal támasztjuk alá, hogy IFNy és/vagy TNFa szisztémás alkalmazásával az elhullás és a besugárzással indukált thymus-limfómák kialakulásának jelentős csökkenése volt elérhető.
A találmány szerint előállított tartalmazó gyógyszerkészítmények alkalmazása ezért minden preneoplasztikus lézióra kiterjed, különösen olyanokra, amelyek egy emlősállat testére való fizikai és/vagy kémiai behatás által keletkezhetnek, és amelyek valamilyen valószínűséggel rosszindulatú rákstádiumba mehetnek át. Ilyen, a találmány szerinti készítményekkel kezelhető preneoplasztikus lézióknak számítanak eszerint különösen azok, amelyek a pácienseknél főként akkor jönnek létre, mikor őket kémiai és/vagy fizikai behatások érik, és ezért fokozott rizikónak vannak kitéve, hogy ezek rosszindulatú daganatokká fejlődjenek. Főként olyan pácienseknél áll fenn a rizikó, hogy mielodiszpláziás szindróma vagy akut mieloid leukémia vagy más tumorok, például petefészektumorok vagy limfóma fejlődjön ki, akik egész testet ért besugáizás után, benzol hatásának való kitétel után vagy a Hodgkin-kór kezelésére használt alkilczőszerekkel végzett kezelés (az ilyen páciensek 10%-ánál fennáll a kemoterápiát követően az akut leukémia rizikója) után vannak.
A találmány szerinti gyógyszerkészítményekkel kezelendő preneoplasztikus léziókként ezért az emlősállatok, illetve az emberek külső és belső szerveinek vagy kiiitakarójának összes sejtje és szövete számításba jön.
A jelen találmány lényege ennélfogva egy eljárás preneoplasztikus léziók szisztémás terápiás és/vagy profilaktikus kezelésére szolgáló olyan gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek ismert módon előállított legalább egy említett citokint vagy ezek álló kombinációját tartalmazzák. Az „ismert módon előállított kifejezés a találmány elsőbbségi napja előtt publikált eljárásokat öleli fel. A szisztémásán alkalmazandó gyógyszerkészítmény különösen olyan preneoplasztikus léziók kezelésére és/vagy megelőzésére előnyös, amelyek egy emlős szervezetre való fizikai és/vagy kémiai behatásokra fejlődhetnek ki.
A találmány szerinti szisztémásán alkalmazandó, a nevezett citókinokat önmagukban vagy egymással va2
HU 206 834 B
Iamilyen kombinációban, akár egy több részből álló készlet („kit-of-part”) formájában is tartalmazó készítmények adjuvánsként vagy profi laktikumként is alkalmazhatók, amelyek fizikai és/vagy kémiai terápia előtt, közben vagy közvetlenül utána adhatók be, hogy pre- 5 neoplasztikus léziók és az azokból kifejlődő rosszindulatú elfajulások létrejöttét megelőzzük, mivel az ilyenfajta preneoplasztikus léziók klinikailag vagy morfológiailag rendszerint nem jelennek meg.
A találmány szerinti gyógyszerkészítményekben 10 hatóanyagként alkalmazott citokinok, főként az IFN és TNF a szakterületen járatosak által ismertek, és ismert módszerekkel, előnyösen a rekombináns DNS technika módszereivel előállíthatok.
A szakemberek előtt ismeretes, hogy biológiailag 15 aktív, testidegen hatóanyagok beadása esetén immunológiai okokból fajspecifikus hatóanyagokhoz nyúlnak.
Az említett citokinok találmány szerinti, fajspecifikus alkalmazása esetén ezért a mindenkori fajspecifikus szövetekből izolált citokin az előnyös, vagy az illető 20 citokinnak rekombináns DNS technikával való előállítására szolgáló, a fajspecifikus szövetekből vagy sejtekből izolált nukleinsavak (RNS, DNS) alkalmazásával nyert, különösen az illető természetes citokinnal identikus, az illető citokin ismert biológiai hatásspekt- 25 rumával rendelkező polipeptid. A citokin fogalma a szakemberek előtt közismert, és jelen esetben az interferonokat (például α, β, γ) és a tumor nekrózis faktorokat (például α, β) öleli fel.
A találmány szerinti készítményekben embernél alkalmazható IFN például egy humán-IFN, főleg humánIFNy (humán gamma-interferon, és a TNF például egy humán TNF, főleg humán-TNFa).
Á találmány szerinti gyógyszerkészítmények alkalmazása az ismert szisztémás módokon történik, ami lehet folyamatos, például mikropumpával való adagolással, szakaszos, vagy alkalmazhatók bólusként. Az említett citokinok adagolása az eddig ismert szisztémás alkalmazásokhoz igazodik, valamint egyedileg a betegség súlyosságához, a reagáláshoz és a betegség további lefutásához.
A beadandó hatóanyagmennyiség tekintetében általában 102 *—108 nemzetközi egység (IU), előnyösen 104106 nemzetközi egység (IU) közé eső tartományból indulhatunk ki.
Az illető beadási formák előállítása esetében a szakembernek rendelkezésre állnak az ismert segédanyagok, stabilizálószerek és hordozók, így például albuminok, elektrolitok, injekciós és infúziós oldatok.
Az ábrák magyarázó szövege:
1. ábra: 4x1,75 Gy-jel besugárzott C57BL/Ka egerek túlélési görbéi:
(-) kontrollok ; (------------) IFN;
(------------)TNF; (.........) IFN + TNF.
2. ábra: Limfómák kumulatív előfordulása 4x1,75 Gy-jel besugárzott C57BL/Ka egereknél:
(-) kontrollok; (-—-------) IFN ;
(------------)TNF; (........) IFN + TNF.
A következő példa a találmány részletesebb szemléltetését szolgálja anélkül, hogy annak oltalmi körét korlátozná.
Példa
5-6 hetes korú nőstény egerek (C57BL/Ka, Standord University, California) egész testét hetes intervallumokban 4 adagban esetenként 1,75-1,75 Gy-jel besugározzuk (Stabilivolt Siemens, 190 kV, 18 mA,
0,5 mm réz szűrő, gyújtótávolság 35 cm, dózisarány l,6Gy/mm). 45
Rekombináns DNS technikával (Genentech, South San Francisco [California]) vagy például Gray, P, W, és Goeddel, D. V. (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 58425846 [1983]) szerint előállított, 2xl07 egység/mg fajlagos aktivitású egér IFNy-t és rekombináns DNS techni- 50 kával, ismert módszerek szerint előállított, 6xl07 egység/mg fajlagos aktivitású humán TNFa-t 10% borjúmagzatszérummal kiegészített RPMI 1640 tápoldattal hígítunk. Ebből a hígításból vagy 4xl04 egység IFNy-t vagy 2,5xl05 egység TNFa-t vagy ezek elegyét tártál- 55 mazó 200 μΐ-es aliquotokat adunk be intraperitoneálisan injekcióban az utolsó 1,75 Gy-es besugárzás utáni
1. napon. Az első 6 héten belül hetenként három injekciót (minden második napon) adunk.
A három csoport mindegyike 16 egérből áll; ugyan- 60 így a besugárzott, nem kezelt kontrollcsoport is 16 állatból áll.
A túlélési görbét Káplán, G. L. és Meier, P. (J. Am. Statist. Assoc., 53, 457-481 [1958]) szerint készítettük el. A különböző csoportok közötti különbségek összehasonlítására a Mantel-Haentzel tesztet használtuk.
Az 1. és 2. ábrák görbéinek lefutása a túlélést és a limfómák kialakulását mutatja az IFNy-val és TNFaval kezelt, besugárzott egereknél a kontroli-csoporttal összehasonlítva. A cítokin-injekciókkal kezelt három csoportban a thymus limfómák előfordulása jelentősen alacsonyabb volt, mint a csak besugárzott kezeletlen egereknél (P<0,05). Hasonló eredményeket kaptunk a túlélési arányra is.

Claims (7)

1. Eljárás hatóanyagként interferont vagy tumor nekrózis faktort, vagy ezek kombinációját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított interferont vagy tumor nekrózis faktort, vagy ezek kombinációját a szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverve preneoplasztikus léziók szisztémás kezelésére alkalmas
HU 206 834 B gyógyszerkészítménnyé dolgozzuk fel. (Elsőbbsége: 1990.02.21.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypontban meghatározott hatóanyagot vagy hatóanyagok kombinációját fizikai és/vagy kémiai behatások által előidézett preneoplasztikus léziók kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé dolgozzuk fel. (Elsőbbsége: 1990. 02. 21.)
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként interferont és/vagy tumor nekrózis faktort használunk. (Elsőbbsége: 1990. 02.21.)
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy interferonként gamma-interferont és tumor nekrózis faktorként alfa tumor nekrózis faktort használunk. (Elsőbbsége: 1990.02.21.)
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 102—108 nemzetközi egység (IU) hatóanyagot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1990.02.21.)
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 5 hogy természetes sejtekből izolált vagy géntechnológiai eljárásokkal előállított hatóanyagot vagy hatóanyagok kombinációját használjuk. (Elsőbbsége: 1990.
02.21.)
7. Eljárás hatóanyagként interferont vagy tumor 10 nekrózis faktort, vagy ezek kombinációját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot vagy hatóanyagok kombinációját a szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverve prekancerózisos álla15 potok szisztémás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé dolgozzuk fel. (Elsőbbsége: 1989. 04. 11.)
HU902145A 1989-04-11 1990-04-10 Process for producing pharmaceutical compositions containing interferone and/or tumor necrosis factor for treating systhematically preneoplastic lesions HU206834B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3911720 1989-04-11
DE4005416 1990-02-21

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU902145D0 HU902145D0 (en) 1990-07-28
HUT54303A HUT54303A (en) 1991-02-28
HU206834B true HU206834B (en) 1993-01-28

Family

ID=25879777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU902145A HU206834B (en) 1989-04-11 1990-04-10 Process for producing pharmaceutical compositions containing interferone and/or tumor necrosis factor for treating systhematically preneoplastic lesions

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5128126A (hu)
EP (1) EP0392300B1 (hu)
JP (1) JPH02304027A (hu)
KR (1) KR900015754A (hu)
AT (1) ATE79763T1 (hu)
AU (1) AU638982B2 (hu)
CA (1) CA2014130A1 (hu)
DE (1) DE59000270D1 (hu)
DK (1) DK0392300T3 (hu)
ES (1) ES2034790T3 (hu)
GR (1) GR3005528T3 (hu)
HU (1) HU206834B (hu)
IE (1) IE64765B1 (hu)
IL (1) IL94052A (hu)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6605712B1 (en) * 1990-12-20 2003-08-12 Arch Development Corporation Gene transcription and ionizing radiation: methods and compositions
JP2597953B2 (ja) * 1991-12-10 1997-04-09 大塚製薬株式会社 制癌剤
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5571797A (en) * 1994-05-11 1996-11-05 Arch Development Corporation Method of inducing gene expression by ionizing radiation
WO1999040929A1 (en) * 1998-02-12 1999-08-19 The General Hospital Corporation Methods to potentiate cancer therapies
US6719977B1 (en) * 1998-02-12 2004-04-13 The General Hospital Corporation Methods to potentiate cancer therapies
AU2001259063A1 (en) 2000-04-12 2001-10-30 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US20040247565A1 (en) * 2000-07-19 2004-12-09 Chih-Ping Liu Method of treatment using interferon-tau
US20050201981A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-15 Chih-Ping Liu Method of optimizing treatment with interferon-tau
US20050118138A1 (en) * 2000-07-19 2005-06-02 Chih-Ping Liu Method of treatment using interferon-tau
US20050084478A1 (en) * 2000-10-17 2005-04-21 Chih-Ping Liu Combination therapy using interferon-tau
US20050118137A1 (en) * 2000-07-19 2005-06-02 Chih-Ping Liu Method of treatment using interferon-tau
US7431920B2 (en) * 2000-07-19 2008-10-07 Pepgen Corporation Method of treating IL-10 deficiency
US20050226845A1 (en) * 2004-03-10 2005-10-13 Chih-Ping Liu Method of treatment using interferon-tau
US20020150541A1 (en) * 2000-09-12 2002-10-17 Gene Trol Biotherapeutics, Inc. Compositions comprising mixtures of therapeutic proteins and methods of producing the same
CA2422060A1 (en) * 2000-09-12 2002-03-21 Genetrol Biotherapeutics, Inc. Compositions comprising mixtures of human cytokines and methods of producing the same
US20030129162A1 (en) * 2000-09-12 2003-07-10 Lau Allan S. Compositions comprising mixtures of therapeutic proteins and methods of producing the same
US8034791B2 (en) 2001-04-06 2011-10-11 The University Of Chicago Activation of Egr-1 promoter by DNA damaging chemotherapeutics
US20040242523A1 (en) * 2003-03-06 2004-12-02 Ana-Farber Cancer Institue And The Univiersity Of Chicago Chemo-inducible cancer gene therapy
CA2442971C (en) * 2001-04-06 2011-06-07 University Of Chicago Chemotherapeutic induction of egr-1 promoter activity
WO2002097038A2 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Human Genome Sciences, Inc. Chemokine beta-1 fusion proteins
EP1463751B1 (en) 2001-12-21 2013-05-22 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
KR101271635B1 (ko) * 2001-12-21 2013-06-12 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 알부민 융합 단백질
EP1594530A4 (en) 2003-01-22 2006-10-11 Human Genome Sciences Inc HYBRID PROTEINS OF ALBUMIN
JP2007513083A (ja) * 2003-11-10 2007-05-24 アンジオテック インターナショナル アーゲー 医療用移植片および繊維誘発剤
US20060078942A1 (en) * 2004-03-10 2006-04-13 Pepgen Corporation Method of treatment using interferon-tau
US20080025948A1 (en) * 2004-03-10 2008-01-31 Chih-Ping Liu Methods of Treatment Using Interferon-Tau
US20070212298A1 (en) * 2004-08-25 2007-09-13 Prefix Suffix Use of the combination comprising temozolomide and tnf-alpha for treating glioblastoma
US20080241100A1 (en) * 2007-03-27 2008-10-02 Stefan Strobl Pharmaceutical composition comprising a cytokine
EP1977759A1 (en) * 2007-03-27 2008-10-08 4Sc Ag Pharmaceutical composition comprising a cytokine
WO2008116919A1 (en) * 2007-03-27 2008-10-02 4Sc Ag Pharmaceutical composition comprising a cytokine

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0090837A1 (en) * 1981-10-08 1983-10-12 BERG, Kurt Frimann Method and composition for treating a patient suffering from interferonsusceptible disorder
AU9051882A (en) * 1981-10-08 1983-04-27 Berg, Kurt Frimann Method and composition for treating a patient suffering from interferon-susceptible disorders
DE3278234D1 (en) * 1981-10-13 1988-04-21 Exovir Inc Interferon-containing compositions and the use of these compositions in the treatment of herpetic infections, pre-malignant skin lesions, skin malignancies and psoriasis
US4507281A (en) * 1981-10-13 1985-03-26 Exovir, Inc. Interferon-containing compositions
DE3423234A1 (de) * 1984-06-23 1986-02-06 Boehringer Ingelheim International GmbH, 6507 Ingelheim Synergistische mischungen von interferonen und tumor-nekrose-faktor
US4605555A (en) * 1984-09-20 1986-08-12 Sun Star Kabushiki Kaisha Composition and method for treating keratosic disorder of skin and mucosa
US4822605A (en) * 1986-02-18 1989-04-18 Exovir, Inc. Compositions and methods employing the same for the treatment of viral and cancerous skin lesions and the like

Also Published As

Publication number Publication date
HUT54303A (en) 1991-02-28
JPH02304027A (ja) 1990-12-17
HU902145D0 (en) 1990-07-28
EP0392300B1 (de) 1992-08-26
IL94052A0 (en) 1991-01-31
IE64765B1 (en) 1995-09-06
AU5310590A (en) 1990-10-18
DE59000270D1 (de) 1992-10-01
KR900015754A (ko) 1990-11-10
AU638982B2 (en) 1993-07-15
US5128126A (en) 1992-07-07
GR3005528T3 (hu) 1993-06-07
EP0392300A1 (de) 1990-10-17
ES2034790T3 (es) 1993-04-01
IL94052A (en) 1995-06-29
DK0392300T3 (da) 1992-09-28
CA2014130A1 (en) 1990-10-11
IE901297L (en) 1990-10-11
ATE79763T1 (de) 1992-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU206834B (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing interferone and/or tumor necrosis factor for treating systhematically preneoplastic lesions
Farrell et al. Keratinocyte growth factor protects mice from chemotherapy and radiation-induced gastrointestinal injury and mortality
Rambaldi et al. Modulation of cell proliferation and cytokine production in acute myeloblastic leukemia by interleukin-1 receptor antagonist and lack of its expression by leukemic cells
DE69333321T2 (de) Verwendung eines Consensus-Interferons zur Reduzierung der Nebeneffekte in der Interferon Behandlung von viralen Hepatiten.
DE69821011T3 (de) Verfahren zur Modulierung der Neovaskularisierung und/oder des Wachstums kollateraler Arterien und/oder anderer Arterien aus bestehenden arteriolären Verbindungen
JPH10513440A (ja) 化学的に修飾したインターフェロン
KR0137361B1 (ko) Gm-csf를 포함하는 백혈구 기능장애 치료조성물
EA015924B1 (ru) Лечение вич
JP2848922B2 (ja) 胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤組成物を製造するためのヒトインターロイキン２の活性を有するポリペプチドの使用
PT87997B (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas uteis para a correccao de vias metabolicas aberrantes associadas com ciclos de crescimento descontrolados de celulas tumorais e de virus contendo arn de dupla cadeia
EP0527852B2 (en) Method and compositions for treating injury
JPH0813756B2 (ja) 細胞増殖抑制作用または細胞毒作用を有する治療用活性物質の組合せ
Lewerin et al. Bullous pyoderma gangrenosum in a patient with myelodysplastic syndrome during granulocyte colony-stimulating factor therapy
JP2784401B2 (ja) 慢性骨髄性白血病の治療方法
Zaghloul et al. Interleukin 1 increases thymidine labeling index of normal tissues of mice but not the tumor
US5358709A (en) Antitumoral composition based on polypeptides having human interleukin 2 activity
JPH0565492B2 (hu)
Healsmith et al. Treatment of basal cell carcinoma with intralesional interferon alpha-2b
JPS62289526A (ja) 組換えヒトαインタ−フェロンによる基底細胞癌の治療
US20030236189A1 (en) Two synthetic peptides for treatment and prevention of cancers
JPH0647556B2 (ja) 病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療
Nolibe et al. Stimulation of natural killer cytotoxicity by long-term treatment with double-stranded polynucleotides without induction of hyporesponsiveness
JPH07101877A (ja) 血小板減少症治療剤
Ozzell01 et al. POTENTIATION OF ANTI-TUMOR EFFICACY RESULTING FROM THE COMBINlU ADMINISTRATION OF INTERFERON a AND OF AN ANTI-BREAST EPITHELIAL MONOCLONAL ANTIBODY IN THE TREATMENT OF BREAST CANCER XENOGRAFlS
HU206049B (en) Process for producing pharmaceutical compositions against primary cancer of pleura and comprising gamma interferon

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee