JPH0647556B2 - 病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療 - Google Patents
病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療Info
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- JPH0647556B2 JPH0647556B2 JP2501299A JP50129990A JPH0647556B2 JP H0647556 B2 JPH0647556 B2 JP H0647556B2 JP 2501299 A JP2501299 A JP 2501299A JP 50129990 A JP50129990 A JP 50129990A JP H0647556 B2 JPH0647556 B2 JP H0647556B2
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Description
【発明の詳細な説明】 背景 本発明は、組換え型ヒトαインターフェロンを偏平上皮
癌病巣、すなわち病巣内部に直接投与することによる、
組換え型ヒトαインターフェロンを用いた偏平上皮癌の
治療方法に関する。
癌病巣、すなわち病巣内部に直接投与することによる、
組換え型ヒトαインターフェロンを用いた偏平上皮癌の
治療方法に関する。
偏平上皮癌は、ヒトで見出され且つ日光損傷部分で生じ
ることが多い皮膚新生物である。この治療方法として種
々の外科手術、例えば電気乾燥と掻爬、切除、冷凍外科
および照射が挙げられる。外科手術の治癒率は、概し
て、極めて良好であるが、しかしながら、一般的には、
非外科的な治療法が一層望ましいと思われる。
ることが多い皮膚新生物である。この治療方法として種
々の外科手術、例えば電気乾燥と掻爬、切除、冷凍外科
および照射が挙げられる。外科手術の治癒率は、概し
て、極めて良好であるが、しかしながら、一般的には、
非外科的な治療法が一層望ましいと思われる。
インターフェロンを直接病巣に注射することによって癌
を治療するための様々な努力が成されてきた。例えば、
イケダ（Ikeda）、癌と化学療法、12(4)、936〜942(198
5)では、組換え型インターフェロンＡを用いて種々の悪
性皮膚腫瘍を治療し且つ低い治癒率を得た。治療された
腫瘍で、偏平上皮癌であると明記されたものはなかっ
た。イキック（Ikic）ら、The Lancet、1981年５月９
日、1025〜1027頁では、粗製ヒト白血球インターフェロ
ンを用いて偏平上皮癌を治療した。イキックらは、精製
されたインターフェロン物質を用いなかったが、白血球
インターフェロン成分および非インターフェロン不純物
の混合物を含む物質を用いた。
を治療するための様々な努力が成されてきた。例えば、
イケダ（Ikeda）、癌と化学療法、12(4)、936〜942(198
5)では、組換え型インターフェロンＡを用いて種々の悪
性皮膚腫瘍を治療し且つ低い治癒率を得た。治療された
腫瘍で、偏平上皮癌であると明記されたものはなかっ
た。イキック（Ikic）ら、The Lancet、1981年５月９
日、1025〜1027頁では、粗製ヒト白血球インターフェロ
ンを用いて偏平上皮癌を治療した。イキックらは、精製
されたインターフェロン物質を用いなかったが、白血球
インターフェロン成分および非インターフェロン不純物
の混合物を含む物質を用いた。
インターフェロンは、ある種のウイルスに対する抗ウイ
ルス活性およびある種の癌に対する抗癌活性を示す一群
のタンパク質である。インターフェロンには３種類の型
があり、すなわち、αまたは白血球インターフェロン、
βまたは線維芽細胞インターフェロンおよび、γまたは
免疫インターフェロンである。ヒトαインターフェロン
は、α−１インターフェロンおよびα−２インターフェ
ロンと呼ばれるものを含む少なくとも11種類の成分を有
する天然に存在する混合物である。天然に存在するヒト
白血球インターフェロンの生物学的性質と同様の性質を
示すヒトαインターフェロンは、組換え技術によって製
造することができる。
ルス活性およびある種の癌に対する抗癌活性を示す一群
のタンパク質である。インターフェロンには３種類の型
があり、すなわち、αまたは白血球インターフェロン、
βまたは線維芽細胞インターフェロンおよび、γまたは
免疫インターフェロンである。ヒトαインターフェロン
は、α−１インターフェロンおよびα−２インターフェ
ロンと呼ばれるものを含む少なくとも11種類の成分を有
する天然に存在する混合物である。天然に存在するヒト
白血球インターフェロンの生物学的性質と同様の性質を
示すヒトαインターフェロンは、組換え技術によって製
造することができる。
多数のαインターフェロン種または成分が知られてお
り、通常、ギリシャ文字αの後の数字で表示され、そし
ていずれも本発明での使用が考えられる。例えば、ヒト
α−１インターフェロンおよびヒトα−２インターフェ
ロン（ヒトα−２ａおよびヒトα−２ｂインターフェロ
ンを含むヒトα−２インターフェロンと呼ばれる場合が
ある；ＵＳＡＮ：インターフェロンα−２はヒトαイン
ターフェロンα−２ａおよびインターフェロンα−２ｂ
を含む）と呼ばれる種が考えられるが、ヒトα−２イン
ターフェロンの方が好適である。インターフェロンα−
２は、ルーベンスタイン（Rubenstein）、Biochem.Biop
hys.Acta、695、５〜16(1982)に記載の組換え技術を用
いて細菌中で産生させることができる。更に、インター
フェロンα−２は、ナガタ（Nagata）ら、Nature、28
4、316〜320(1980)、欧州特許第32,134号明細書および
米国特許第4,289,690号明細書で開示された組換えＤＮ
Ａ技術によって調製してもよい。各種のα−２インター
フェロン種が米国特許第4,503,035号明細書で開示され
ている。本発明で用いるのに好適なのはヒトインターフ
ェロンα−２ｂ（ｈＩＦＮ−α２ｂ）である。
り、通常、ギリシャ文字αの後の数字で表示され、そし
ていずれも本発明での使用が考えられる。例えば、ヒト
α−１インターフェロンおよびヒトα−２インターフェ
ロン（ヒトα−２ａおよびヒトα−２ｂインターフェロ
ンを含むヒトα−２インターフェロンと呼ばれる場合が
ある；ＵＳＡＮ：インターフェロンα−２はヒトαイン
ターフェロンα−２ａおよびインターフェロンα−２ｂ
を含む）と呼ばれる種が考えられるが、ヒトα−２イン
ターフェロンの方が好適である。インターフェロンα−
２は、ルーベンスタイン（Rubenstein）、Biochem.Biop
hys.Acta、695、５〜16(1982)に記載の組換え技術を用
いて細菌中で産生させることができる。更に、インター
フェロンα−２は、ナガタ（Nagata）ら、Nature、28
4、316〜320(1980)、欧州特許第32,134号明細書および
米国特許第4,289,690号明細書で開示された組換えＤＮ
Ａ技術によって調製してもよい。各種のα−２インター
フェロン種が米国特許第4,503,035号明細書で開示され
ている。本発明で用いるのに好適なのはヒトインターフ
ェロンα−２ｂ（ｈＩＦＮ−α２ｂ）である。
発明の要約 本発明は、組換え型αインターフェロン、好ましくは、
ヒトの組換え型ＤＮＡインターフェロンα−２（ｈＩＦ
Ｎ−α２）を用いて、偏平上皮癌の治療を必要とする患
者に、抗腫瘍剤として有効である十分な量のヒト組換え
型αインターフェロン、好ましくは、精製された組換え
型インターフェロンα−２ｂを病巣内部に（注射によっ
て）投与することによって偏平上皮癌を治療する方法に
関する。
ヒトの組換え型ＤＮＡインターフェロンα−２（ｈＩＦ
Ｎ−α２）を用いて、偏平上皮癌の治療を必要とする患
者に、抗腫瘍剤として有効である十分な量のヒト組換え
型αインターフェロン、好ましくは、精製された組換え
型インターフェロンα−２ｂを病巣内部に（注射によっ
て）投与することによって偏平上皮癌を治療する方法に
関する。
詳細な説明 本明細書中で用いられる「αインターフェロン」とは、
組換え型α−１インターフェロンおよび組換え型ヒトα
−２インターフェロン（インターフェロンα−２と呼ば
れる場合がある）を意味する。たいていの場合、本発明
は、下記の考察において「ヒト組換え型インターフェロ
ンα−２」、「ｈＩＦＮ−α２」または「ｈＩＦＮ−α
２ｂ」を用いて記載される。
組換え型α−１インターフェロンおよび組換え型ヒトα
−２インターフェロン（インターフェロンα−２と呼ば
れる場合がある）を意味する。たいていの場合、本発明
は、下記の考察において「ヒト組換え型インターフェロ
ンα−２」、「ｈＩＦＮ−α２」または「ｈＩＦＮ−α
２ｂ」を用いて記載される。
病巣内部の投与に対しては、液体の注射可能で薬学的に
容認可能な組成物を用いる。このような組成物は、例え
ば、凍結乾燥したｈＩＦＮ−α２を防腐剤不含滅菌水で
稀釈して適当な濃度のインターフェロンを含む等張溶液
を生じることによって調製することができる。食塩水、
水性デキストロース、グリセロール、エタノール等を用
いることによって注射用溶液または懸濁液を生成する他
の注射可能な組成物も用いることができる。所望なら
ば、湿潤剤または乳化剤、防腐剤、ｐＨ緩衝剤等のよう
な少量の無毒性助剤物質、例えば、酢酸ナトリウムまた
はモノラウリン酸ソルビタンを組成物中に配合すること
ができる。このような剤形を調製する実際の方法は当業
者に知られておりまたは明らかである。例えば、Reming
ton′s Pharmaceutical Sciences、マック・パブリッシ
ング・カンパニー（Mack Publishing Company）、ペン
シルバニア州、イーストン、第15版、1975を参照された
い。投与されるｈＩＦＮ−α２の量は、それが治療目的
に有効である程度に対してのみ厳密である。投与される
組成物または製剤中における量は、いずれにしても、治
療される患者が抗偏平上皮癌作用を得るのに有効な量で
ある。
容認可能な組成物を用いる。このような組成物は、例え
ば、凍結乾燥したｈＩＦＮ−α２を防腐剤不含滅菌水で
稀釈して適当な濃度のインターフェロンを含む等張溶液
を生じることによって調製することができる。食塩水、
水性デキストロース、グリセロール、エタノール等を用
いることによって注射用溶液または懸濁液を生成する他
の注射可能な組成物も用いることができる。所望なら
ば、湿潤剤または乳化剤、防腐剤、ｐＨ緩衝剤等のよう
な少量の無毒性助剤物質、例えば、酢酸ナトリウムまた
はモノラウリン酸ソルビタンを組成物中に配合すること
ができる。このような剤形を調製する実際の方法は当業
者に知られておりまたは明らかである。例えば、Reming
ton′s Pharmaceutical Sciences、マック・パブリッシ
ング・カンパニー（Mack Publishing Company）、ペン
シルバニア州、イーストン、第15版、1975を参照された
い。投与されるｈＩＦＮ−α２の量は、それが治療目的
に有効である程度に対してのみ厳密である。投与される
組成物または製剤中における量は、いずれにしても、治
療される患者が抗偏平上皮癌作用を得るのに有効な量で
ある。
注射可能な投与量0.15ml中のｈＩＦＮ−α２の量は約1.
5×106Ｉ．Ｕ．（国際単位）である。
5×106Ｉ．Ｕ．（国際単位）である。
偏平上皮癌でのｈＩＦＮ−α２の効果を測定する臨床試
験において、ｈＩＦＮ−α２は1.5×106Ｉ．Ｕ．を１週
間に３日で３週間、すなわち、全量で13.5×106Ｉ．
Ｕ．の投与量で投与される。
験において、ｈＩＦＮ−α２は1.5×106Ｉ．Ｕ．を１週
間に３日で３週間、すなわち、全量で13.5×106Ｉ．
Ｕ．の投与量で投与される。
記載されたこれらの投与量および投与法は有益であった
が、それらは単に指標と見なされ且つ担当医師が患者の
年齢および症状並びに偏平上皮癌の苛酷さを考慮してそ
の判断で適当な投与量および投与法を決定するというこ
とが考えられる。したがって、0.1〜10×106Ｉ．Ｕ．の
ｈＩＦＮ−α２を各注射に用いることができる。
が、それらは単に指標と見なされ且つ担当医師が患者の
年齢および症状並びに偏平上皮癌の苛酷さを考慮してそ
の判断で適当な投与量および投与法を決定するというこ
とが考えられる。したがって、0.1〜10×106Ｉ．Ｕ．の
ｈＩＦＮ−α２を各注射に用いることができる。
下記に、インターフェロンα−２ｂを病巣内部に投与さ
れた偏平上皮癌の患者を治療する効果を例示する。
れた偏平上皮癌の患者を治療する効果を例示する。
患者および方法 患者 それぞれが１回の生検で皮膚偏平上皮癌と診断された患
者21人を研究に必要とした。病巣は、その最大線寸法で
の大きさが0.5cm〜2.0cmであった。
者21人を研究に必要とした。病巣は、その最大線寸法で
の大きさが0.5cm〜2.0cmであった。
各患者は良好な健康状態にあり、他の切除または外科的
な方法を受けるよりもむしろインターフェロンα−２ｂ
で治療されるように選択された。
な方法を受けるよりもむしろインターフェロンα−２ｂ
で治療されるように選択された。
治療 治療は、凍結乾燥したヒト組換え型α−２インターフェ
ロンをバイアル中で且つ滅菌水で稀釈して溶液0.15mlに
1.5×106国際単位（ＩＵ）含まれるような十分なインタ
ーフェロン濃度を有する等張溶液に生成したもの用いて
行なった。各病巣に30番の注射針を用いてα−２インタ
ーフェロン0.15mlを注射した。針はその全量を病巣内部
に注射するように注意して病巣に挿入した。その操作を
週に３回の注射で３週間の全部について繰り返した。し
たがって、各病巣には全部で13.5×106Ｉ．Ｕ．が注射
された。
ロンをバイアル中で且つ滅菌水で稀釈して溶液0.15mlに
1.5×106国際単位（ＩＵ）含まれるような十分なインタ
ーフェロン濃度を有する等張溶液に生成したもの用いて
行なった。各病巣に30番の注射針を用いてα−２インタ
ーフェロン0.15mlを注射した。針はその全量を病巣内部
に注射するように注意して病巣に挿入した。その操作を
週に３回の注射で３週間の全部について繰り返した。し
たがって、各病巣には全部で13.5×106Ｉ．Ｕ．が注射
された。
患者の治療中の臨床的応答および副作用について評価し
た。評価は全部で18週間の治療完了後、６週間間隔で継
続して行なわれた。
た。評価は全部で18週間の治療完了後、６週間間隔で継
続して行なわれた。
応答判定基準 完全に治療された部分を、α−２インターフェロンによ
る治療を完了して18週間後に切除した。臨床的応答を治
療期間中測定し且つ治療された病巣部分での病巣の寸法
および徴候および症状の変化についての評価を通して観
察を続けた。切除標本は、任意の残留する偏平上皮癌の
存在について組織学的に注意深く評価された。
る治療を完了して18週間後に切除した。臨床的応答を治
療期間中測定し且つ治療された病巣部分での病巣の寸法
および徴候および症状の変化についての評価を通して観
察を続けた。切除標本は、任意の残留する偏平上皮癌の
存在について組織学的に注意深く評価された。
下記の表Ｉに、組換え型ヒトα−２インターフェロンに
よる偏平上皮癌の治療効果を示す。
よる偏平上皮癌の治療効果を示す。
表Ｉのデータから明らかであるように、残留する偏平上
皮癌の形跡は、患者21人中20人の切除生検では見出ださ
れず、観察された治癒率は95％であった。
皮癌の形跡は、患者21人中20人の切除生検では見出ださ
れず、観察された治癒率は95％であった。
治療された偏平上皮癌部分は、診断上のパンチ生検から
の微かな萎縮がある場合もある微かな低色素斑および小
さい陥没した瘢痕によって確認することができる。多く
の場合、腫瘍があった部分は診断上の生検から瘢痕によ
って確認することができるにすぎない。
の微かな萎縮がある場合もある微かな低色素斑および小
さい陥没した瘢痕によって確認することができる。多く
の場合、腫瘍があった部分は診断上の生検から瘢痕によ
って確認することができるにすぎない。
副作用 生命を脅かすような、または重大な副作用は見られなか
った。典型的に、治療の約１週間後に、治療された部分
を約５mm越えて拡張する軽い炎症性反応が観察された。
ほぼ無症状の、この反応は腫瘍徴候を効果的に覆い隠し
且つ治療停止後徐々に軽減した。最初に腫瘍に関係しと
ころを越える腫瘍形成は起こらず、概して、治療後８週
間以内では、腫瘍も炎症性反応も臨床的に明確ではなか
った。
った。典型的に、治療の約１週間後に、治療された部分
を約５mm越えて拡張する軽い炎症性反応が観察された。
ほぼ無症状の、この反応は腫瘍徴候を効果的に覆い隠し
且つ治療停止後徐々に軽減した。最初に腫瘍に関係しと
ころを越える腫瘍形成は起こらず、概して、治療後８週
間以内では、腫瘍も炎症性反応も臨床的に明確ではなか
った。
前記に記載した計画の結果により、インターフェロンα
−２ｂの病巣内注射は偏平上皮癌のための安全で有効な
治療であり、優れた美容効果を生じることが示される。
−２ｂの病巣内注射は偏平上皮癌のための安全で有効な
治療であり、優れた美容効果を生じることが示される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 スマイルズ，ケネス・エイ アメリカ合衆国カリフォルニア州94947, ナヴァト，ストロ・アベニュー 734 (56)参考文献 特開 昭58−77824（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−289526（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】偏平上皮癌の病巣内部での治療に用いるた
めの組換え型ヒトα−２インターフェロンを含む薬剤組
成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27831588A | 1988-12-01 | 1988-12-01 | |
| US278315 | 1988-12-01 | ||
| PCT/US1989/005287 WO1990006135A1 (en) | 1988-12-01 | 1989-11-29 | Treatment of squamous cell carcinoma intralesionally with recombinant human alpha interferon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04500678A JPH04500678A (ja) | 1992-02-06 |
| JPH0647556B2 true JPH0647556B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=23064525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2501299A Expired - Lifetime JPH0647556B2 (ja) | 1988-12-01 | 1989-11-29 | 病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0372809B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0647556B2 (ja) |
| KR (1) | KR950011889B1 (ja) |
| AT (1) | ATE92333T1 (ja) |
| AU (1) | AU634511B2 (ja) |
| CA (1) | CA2004202C (ja) |
| DE (1) | DE68908119T2 (ja) |
| DK (1) | DK103891A (ja) |
| ES (1) | ES2058555T3 (ja) |
| IE (1) | IE63121B1 (ja) |
| IL (1) | IL92495A (ja) |
| MY (1) | MY107071A (ja) |
| WO (1) | WO1990006135A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA899113B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2098393A1 (en) * | 1990-12-14 | 1992-06-15 | Robert J. Spiegel | Oral administration of alpha interferon to treat lung malignancies |
| PT99837A (pt) * | 1990-12-21 | 1992-12-31 | Schering Corp | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo interferao alfa e metodo para administracao de interferao alfa por inalacao oral para tratar asma e doencas pulmonares proliferativas nao malignas |
| JP4156028B2 (ja) * | 1995-10-04 | 2008-09-24 | シェーリング コーポレイション | 進行癌の処置のためのテモゾロミドとα−ＩＦＮの組合せ |
| US7294332B2 (en) | 1995-10-04 | 2007-11-13 | Schering Corporation | Combination therapy (temozolomide and α-IFN) for advanced cancer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0077063B1 (en) * | 1981-10-13 | 1988-03-16 | Exovir, Inc. | Interferon-containing compositions and the use of these compositions in the treatment of herpetic infections, pre-malignant skin lesions, skin malignancies and psoriasis |
| ZA873743B (en) * | 1986-05-27 | 1987-11-25 | Schering Corporation | Treatment of basal cell carcinoma intralesionally with recombinant human alpha interferon |
-
1989
- 1989-11-29 AU AU48025/90A patent/AU634511B2/en not_active Ceased
- 1989-11-29 WO PCT/US1989/005287 patent/WO1990006135A1/en not_active Application Discontinuation
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- 1989-11-29 CA CA002004202A patent/CA2004202C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-29 EP EP89312404A patent/EP0372809B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-29 EP EP90900655A patent/EP0446279A1/en active Pending
- 1989-11-29 JP JP2501299A patent/JPH0647556B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-29 ZA ZA899113A patent/ZA899113B/xx unknown
- 1989-11-29 KR KR1019900701665A patent/KR950011889B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-11-29 DE DE89312404T patent/DE68908119T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-29 IL IL9249589A patent/IL92495A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-11-29 MY MYPI89001661A patent/MY107071A/en unknown
- 1989-11-29 AT AT89312404T patent/ATE92333T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-30 IE IE382889A patent/IE63121B1/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-05-31 DK DK103891A patent/DK103891A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1990006135A1 (en) | 1990-06-14 |
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