JPH04500678A - 病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療 - Google Patents
病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療Info
- Publication number
- JPH04500678A JPH04500678A JP2501299A JP50129990A JPH04500678A JP H04500678 A JPH04500678 A JP H04500678A JP 2501299 A JP2501299 A JP 2501299A JP 50129990 A JP50129990 A JP 50129990A JP H04500678 A JPH04500678 A JP H04500678A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- interferon
- cell carcinoma
- squamous cell
- treatment
- recombinant human
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療1玉
本発明は、組換え型ヒトαインターフェロンを偏平上皮癌病巣、すなわち病巣内
部に直接投与することによる、組換え型ヒトαインターフェロンを用いた偏平上
皮癌の治療方法に間する。
偏平上皮癌は、ヒトで見上され且つ日光損傷部分で生じることが多い皮膚新生物
である。この治療方法として種々の外科手術、例えば電気乾燥と掻爬、切除、冷
凍外科および照射が挙げられる。外科手術の治癒率は、概して、極めて良好であ
るが、しかしながら、一般的には、非外科的な治療法が一層望ましいと思われる
。
インターフェロンを直接病巣に注射することによって癌を治療するための様々な
努力が成されてきた0例えば、イゲダ(Ikeda)、 褒j=化ヱ鷹法、豆(
4)、936−942 (1985)では、組換え型インターフェロンAを用い
て種々の悪性皮膚腫瘍を治療し且つ低い治癒率を得た。治療された腫瘍で、偏平
上皮癌であると明記されたものはなかった。イキック(Ikic)ら、T h
e L a rs c e t、1981年5月9日、1025−1027Nで
は、粗製ヒト白血球インターフェロンを用いて偏平上皮癌を治療した。イキック
らは、精製されたインターフェロン物質を用いなか7たが、白血球インターフェ
ロン成分および非インターフェロン不純物の混合物を倉む物質を用いた。
インターフェロンは、ある種のウィルスに対する抗ウィルス活性およびある種の
癌に対する抗癌活性を示す一層のタンパク質である。インターフェロンには3種
類の型があり、すなわち、αまたは白血球インターフェロン、βまたは線鱈芽絹
胞インターフェロンおよび、γまたは免疫インターフェロンである。ヒトαイン
ターフェロンは、α−1インターフエロンおよびα−2インターフエロンと呼ば
れるものを含む少なくとも11種類の成分を有する天然に存在する混合物である
。
天然に存在するヒト白血球インターフェロンの生物学的性質と同様の性質を示す
ヒトαインターフェロンは、組換え技術によって製造することができる。
多数のαインターフェロ7種または成分が知られており、通常、ギリシャ文字α
の後の数字で表示され、そしていずれも本発明での使用が考えられる0例えば、
ヒトα−1インターフエロンおよびヒトα−2インターフエロン(ヒトα−2a
およびヒトα−2bインターフエロンをきむヒトα−2インターフエロンと呼ば
れる場合がある;USAN:インターフェロンα−2はインターフェロンα−2
aおよびインターフェロンα−2bを倉む)と呼ばれる種が考えられるが、ヒト
α−2インターフエロンの方が好適である。インターフェロンα−2は、ルーベ
ンスタイン(Rubenstein)、Biocheni、Bio h s。
Ac t a、 695.5・〜16(1982)に記載の組換え技術を用いて
細菌中で産生させることができる。更に、インターフェロンa−2は、ナガタ(
Nagata)ら、Nature、284.31G−320(1980) 、欧
州特許第32,134号明細書および米国特許第4,289,690号明細書で
開示された組換えDNA技術によって調製してもよい、各種のα−2インターフ
エロン種が米国特許第4,503,035号明細書で開示されている0本発明で
用いるのに好適なのはヒトインターフェロンα−2b(hlFN−α21))で
ある。
ユ盟Ω!幻
本発明は、組換え型αインターフェロン、好ましくは、ヒトの組換え型DNAイ
ンターフェロンα−2(111FN−α2)を用いて、偏平上皮癌の治療を必要
とする患者に、抗腫瘍剤として有効である十分な1のヒト組換え型αインターフ
ェロン、好ましくは、精製された組換え型インターフェロンa−2bを病巣内部
に(注射によって)投与することによって偏平上皮癌を治療する方法に関する。
袢惺皇説朋
本明細書中で用いられる「αインターフェロン」とは、組換え型α−lインター
フェロンおよび組換え型ヒトα−2インターフエロン(インターフェロンa −
2と呼ばれる場合がある)を意味する。たいていの場合、本発明は、下記の考察
において「ヒト組換え型インターフェロンα−2」、rhlFN−α2」または
rhIFN−α2b」を用いて記載される。
病巣内部の投与に対しては、液体の注射可能で薬学的に容認可能な組成物を用い
る。このような組成物は、例えば、凍結乾燥した111FN−α2を防腐剤不倉
滅菌水で稀釈して適当な濃度のインターフェロンを倉む等張溶液を生じることに
よって調製することができる0食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エ
タノール等を用いることによって注射用溶液または懸濁液を生成する他の注射可
能な組成物も用いることができる。所望ならば、湿潤剤または乳化剤、防腐剤、
pHMI衝剤等のような少1の無毒性助剤物質、例えば、酢酸ナトリウムまたは
モノラウリン酸ソルビタンを組成物中に配合することができる。このような剤形
を調製する実際の方法は当業名に知られておりまたは明らかである0例えば、R
em1n ton′s Pharmaceutical 5ciences。
マッグ・パブリッシング・カンパニー(Mack Pul)lisllingC
o m p a 11y ) 、ペンシルバニア州、イーストン、第15版、1
975を参照されたい、投与されるh I F N−α2の1は、それが治療目
的に有効である程度に対してのみ1n密である。投与される組成物または製剤中
における1は、いずれにしても、泊僚される患者が抗偏平上皮癌作用を得るのに
有効な皿である。
注射可能な投写Xojsit中のhlFN−α2の1は約1.5 x106I
、 U。
(国際単位)である。
偏平上皮癌でのhlFN−α2の効果を測定する臨床試験において、hlFN−
α2は1.5 Xl0GT 、 U、を1週間に3日で3週間、ナなJノち、全
1で13.5x1061、U、の投写lで投与される。
記載されたこれらの投与量および投与法は有益であったが、それらは単に指標と
見なされ且つ担当医師が患者の年齢および症状並びに偏平上皮癌の苛酷さを考慮
してその判断で適当な投与1および投与法を決定するということが考えられる。
したがって、0.1〜10x106I 、 U、 ノl°IIFN−α2を各注
射に用いることができる。
下記に、インターフェロンα−2bを病巣内部に投与された偏平上皮癌の患者を
治療する効果を例示する。
ゑジ9&殖法
玉石
それぞれが1回の生検で皮膚開平上皮癌と診断された患者21人を研究に必要と
した。病巣は、その最大線寸法での大きさが0.5cm〜2.0cIIであった
。
各患者は良好な健康状態にあり、他の切除または外科的な方法を受けるよりもむ
しろインターフェロンα−21)で治療されるように選択された。
直置
治療は、凍結乾燥したヒト組換え型α−2インターフエロンをバイアル中で且つ
滅菌水で稀釈して浴液0.151Ilに1.5 x106国際単位(IU)81
−まれるような十分なインターフェロン濃度を宥する等張溶液に生成したもの用
いて行なった。
各病巣に30番の注射側を用いてα−2インターフエロン0.15 ifを注射
した。釘はその全lを病巣内部に注射するように注意して病巣に挿入した。その
操作を週に3回の注射で3週間の全部について繰り返した。したがって、各病巣
には全部で13.5x10’ I 、 U、が注射された。
患者の治療中の臨床的応答および副作用について評価した。評価は全部で18週
間の治療完了後、6″ArrI閏隔で継続して行なわれた。
座笠刊疋ゑ生
完全に治療された部分を、α−2インターフエロンによる治療を完了して18週
間後に切除した。臨床的応答を治療期間中測定し且つ治療された病巣部分での病
巣の寸法および徴候および症状の変化についての評価を通して観察を続けた。切
除標本は、任意の残留する偏平上皮癌の存在について組織学的に注意深く評価さ
れた。
下記の表Iに、組換え型ヒトα−2インターフエロンによる偏平上皮癌の治療効
果を示す。
インターフェロンa−2bで を′・ るイ・ウィリー・アンド・サンズ(J、
Wi Iey & 30115>、ニューヨーク、1981.14〜15頁。
表Iのデータから明らがであるように、残留する偏平上皮癌の形跡は、患者21
人中20人の切除生検では見出だされず、観察された治癒率は95%であった。
泊陵された偏平上皮癌部分は、診断上のパンチ生検からの微かな萎縮がある場合
もある微かな低色素斑および小さい陥没した#i痕によって確認することができ
る。多くの場合、腫瘍があった部分は診断上の生検がら*gによって確認するこ
とができるにすぎない。
副作用
生命を脅かすような、または重大な副作用は見られなかった。典型的に、治療の
約1週間後に、泊陵された部分を約5IIII越えて拡張する軽い炎症性反応が
a察された。はぼ無症状の、この反応は腫瘍徴候を効果的に覆い隠し且つ治療停
止0徐々に@減したl初に腫瘍に関係したところを越える腫瘍形成は起こらず、
概して、治療t!に8′A間以内では、腫瘍も炎症性反応も臨床的に明確ではな
かった。
前記に記載した11画の結果により、インターフェロンα−2bの病巣的注射は
偏平上皮癌のための安全で有効な治療であり、優れた美容効果を生じることが示
されるや
手続補正書
1.事件の表示
PCT/US89105287
2、発明の名称
病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療、
3、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所
名 称 シエリング・コーポレーション4、代理人
住 所 東京都千代田区大手町二丁目2番1号新大手町ビル 206区
5、補正の対象
請求の範囲
特表平4−500678 (3)
(別紙)
(1)その範囲を次の通りに補正する。
「1.偏平上皮癌の治療を必要とするヒトに対して、抗偏平上皮癌剤として有効
である十分な量の精製組換え型ヒトα−2インターフェロンを病巣内部に投与す
ることから成るヒトの偏平上皮癌を治療する方法。
2、偏平上皮癌を病巣内部で治療するのに用いる薬剤の製造のための組換え型ヒ
トα−2インターフェロンの使用。
3、偏平上皮癌の病巣内部での治療のための組換え型ヒトα−2インターフエロ
ンの使用。
めの組換え型ヒトα−2インターフエロンを1む薬剤組成物、」
以 上
国際調査報告
IAw+Im−IInalAae−−++besNo、PCT/US89105
287国際調査報告
Claims (8)
- 1. 偏平上皮癌の治療を必要とするヒトに対して、抗偏平上皮癌剤として有効 である十分な量の精製組換え型ヒトα−2インターフェロンを病巣内部に投与す ることから成るヒトの偏平上皮癌を治療する方法。
- 2.α−2インターフェロンが組換え型ヒトインターフェロンα−2bである請 求項1に記載の方法。
- 3. 治療を、各注射について組換え型ヒトα−2インターフェロンを0.1〜 10×106国際単位投与することによって行なう請求項1または請求項2に記 載の方法。
- 4. 注射可能な投与量が1.5×106国際単位である請求項1〜3のいずれ か1項に記載の方法。
- 5. 注射可能な投与量が、1.5×106国際単位を1週間に3日間で3週間 投与する請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 6. 偏平上皮癌を病巣内部で治療するのに用いる薬剤の製造のための組換え型 ヒトα−2インターフェロンの使用。
- 7. 偏平上皮癌の病巣内部での治療のための組換え型ヒトα−2インターフェ ロンの使用。
- 8. 偏平上皮癌の病巣内部での治療で用いるための組換え型ヒトα−2インタ ーフェロンを含む薬剤組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US27831588A | 1988-12-01 | 1988-12-01 | |
US278315 | 1988-12-01 | ||
PCT/US1989/005287 WO1990006135A1 (en) | 1988-12-01 | 1989-11-29 | Treatment of squamous cell carcinoma intralesionally with recombinant human alpha interferon |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04500678A true JPH04500678A (ja) | 1992-02-06 |
JPH0647556B2 JPH0647556B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=23064525
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2501299A Expired - Lifetime JPH0647556B2 (ja) | 1988-12-01 | 1989-11-29 | 病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP0372809B1 (ja) |
JP (1) | JPH0647556B2 (ja) |
KR (1) | KR950011889B1 (ja) |
AT (1) | ATE92333T1 (ja) |
AU (1) | AU634511B2 (ja) |
CA (1) | CA2004202C (ja) |
DE (1) | DE68908119T2 (ja) |
DK (1) | DK103891D0 (ja) |
ES (1) | ES2058555T3 (ja) |
IE (1) | IE63121B1 (ja) |
IL (1) | IL92495A (ja) |
MY (1) | MY107071A (ja) |
WO (1) | WO1990006135A1 (ja) |
ZA (1) | ZA899113B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007169300A (ja) * | 1995-10-04 | 2007-07-05 | Schering Plough Corp | 進行癌の処置のためのテモゾロミドとα−IFNの組合せ |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA919769B (en) * | 1990-12-14 | 1992-09-30 | Schering Corp | Oral administration of alpha intereron to treat lung malignancies |
IL100415A0 (en) * | 1990-12-21 | 1992-09-06 | Schering Corp | Administering alpha interferon by oral inhalation to treat asthma and non-malignant proliferative pulmonary diseases |
US7294332B2 (en) | 1995-10-04 | 2007-11-13 | Schering Corporation | Combination therapy (temozolomide and α-IFN) for advanced cancer |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3278234D1 (en) * | 1981-10-13 | 1988-04-21 | Exovir Inc | Interferon-containing compositions and the use of these compositions in the treatment of herpetic infections, pre-malignant skin lesions, skin malignancies and psoriasis |
CA1295243C (en) * | 1986-05-27 | 1992-02-04 | Daniel J. Tanner | Treatment of basal cell carcinoma intralesionally with recombinant human alpha interferon |
-
1989
- 1989-11-29 EP EP89312404A patent/EP0372809B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-29 MY MYPI89001661A patent/MY107071A/en unknown
- 1989-11-29 IL IL9249589A patent/IL92495A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-11-29 ZA ZA899113A patent/ZA899113B/xx unknown
- 1989-11-29 EP EP90900655A patent/EP0446279A1/en active Pending
- 1989-11-29 AT AT89312404T patent/ATE92333T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-29 ES ES89312404T patent/ES2058555T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-29 DE DE89312404T patent/DE68908119T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-29 KR KR1019900701665A patent/KR950011889B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-11-29 WO PCT/US1989/005287 patent/WO1990006135A1/en not_active Application Discontinuation
- 1989-11-29 AU AU48025/90A patent/AU634511B2/en not_active Ceased
- 1989-11-29 JP JP2501299A patent/JPH0647556B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-29 CA CA002004202A patent/CA2004202C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-30 IE IE382889A patent/IE63121B1/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-05-31 DK DK911038A patent/DK103891D0/da not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007169300A (ja) * | 1995-10-04 | 2007-07-05 | Schering Plough Corp | 進行癌の処置のためのテモゾロミドとα−IFNの組合せ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2058555T3 (es) | 1994-11-01 |
KR900701311A (ko) | 1990-12-01 |
EP0372809A1 (en) | 1990-06-13 |
AU634511B2 (en) | 1993-02-25 |
JPH0647556B2 (ja) | 1994-06-22 |
MY107071A (en) | 1995-09-30 |
ATE92333T1 (de) | 1993-08-15 |
DE68908119T2 (de) | 1993-11-18 |
KR950011889B1 (ko) | 1995-10-12 |
DE68908119D1 (de) | 1993-09-09 |
IL92495A (en) | 1995-05-26 |
CA2004202C (en) | 2001-02-13 |
DK103891A (da) | 1991-05-31 |
ZA899113B (en) | 1990-08-29 |
EP0446279A1 (en) | 1991-09-18 |
EP0372809B1 (en) | 1993-08-04 |
DK103891D0 (da) | 1991-05-31 |
AU4802590A (en) | 1990-06-26 |
IE63121B1 (en) | 1995-03-22 |
CA2004202A1 (en) | 1990-06-01 |
WO1990006135A1 (en) | 1990-06-14 |
IL92495A0 (en) | 1990-08-31 |
IE893828L (en) | 1990-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Savage et al. | ‘Giant’: Orf of Finger in a Patient with a Lymphoma | |
Bhathal et al. | Primary intrahepatic obliterating cholangitis: a possible variant ofsclerosing cholangitis' | |
US5256410A (en) | Treatment of squamous cell carcinoma intralesionally with recombinant human alpha interferon | |
Bleeker | Intralesional triamcinolone acetonide using the Port‐O‐Jet and needle injections in localized dermatoses | |
Gumpel et al. | Synoviorthesis with erbium-169: a double-blind controlled comparison of erbium-169 with corticosteroid. | |
DE60128793T2 (de) | Verfahren und Zusammensetzung zur Behandlung von Neoplasmen | |
JPH04500678A (ja) | 病巣内部で組換え型ヒトαインターフェロンを用いる偏平上皮癌の治療 | |
JPS6089434A (ja) | ガンマ・インタ−フエロンおよびリンパ性毒素を含有する複合剤 | |
GARB et al. | Mycosis fungoides with bullous lesions: report of a case resistant to roentgen and arsenical therapy; effects of empiric therapy, partly based on laboratory investigations | |
AU601741B2 (en) | Treatment of basal cell carcinoma intralesionally with recombinant human alpha interferon | |
JPH03503766A (ja) | 液体窒素および組換え体DNAヒトαインターフェロンの併用による性器いぼの治療 | |
Dhaille et al. | Elephantiasic pretibial myxoedema with upper-limb involvement, treated with low-dose intravenous immunoglobulins. | |
Leeper et al. | Antimalarials in the Treatment of Discoid Lupus Erythematosus: Special Reference to Amodiaquin (Camoquin) | |
Agrawal et al. | Treatment of piles with indigenous drug-Pilex tablets and ointment alone with styplon | |
Kanwar et al. | Unusual cutaneous toxicity following treatment with dactinomycin: a report of two cases | |
Faust | Report on x-ray treatments in gas gangrene cases | |
RU2243784C2 (ru) | Способ лечения больных хроническим гепатитом | |
Bhatia et al. | Juvenile Gluteal Xanthogranuloma: A Rare Case | |
Golomb et al. | Simultaneous surgical and perfusion therapy for operable cancers of the head and neck area | |
SCHWARZ et al. | PALLIATIVE THERAPY WITH FRACTIONATED INTRA-ARTERIAL NITROGEN MUSTARD: Report of Its Use in a Case of Persistent Cancer of the Tongue with an Unusual Complication | |
EPSTEIN | Erythema annulare centrifugum treated with sulfonamide compounds | |
Wang et al. | Adverse reactions to sulfobromophthalein sodium: Report of 2 cases | |
Weiss et al. | The Clinical Use of Intravenous Sodium Para-Aminosalicylate and Polyvinyl Pyrrolidone | |
Friedman et al. | PHILADELPHIA DERMATOLOGICAL SOCIETY | |
Calhoun et al. | Irritability, anorexia and leukocytosis are additional features. |