HU203725B - Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals - Google Patents

Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals Download PDF

Info

Publication number
HU203725B
HU203725B HU872031A HU203187A HU203725B HU 203725 B HU203725 B HU 203725B HU 872031 A HU872031 A HU 872031A HU 203187 A HU203187 A HU 203187A HU 203725 B HU203725 B HU 203725B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkoxy
hydrogen
alkyl
defined above
Prior art date
Application number
HU872031A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
HUT44509A (en
Inventor
Friedrich Berschauer
Gerhard Bonse
Horst Boeshagen
Werner Hallenbach
Jong Anno De
Hans Lindel
Martin Scheer
Juergen Stoltefuss
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT44509A publication Critical patent/HUT44509A/hu
Publication of HU203725B publication Critical patent/HU203725B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B23—MACHINE TOOLS; METAL-WORKING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • B23K—SOLDERING OR UNSOLDERING; WELDING; CLADDING OR PLATING BY SOLDERING OR WELDING; CUTTING BY APPLYING HEAT LOCALLY, e.g. FLAME CUTTING; WORKING BY LASER BEAM
    • B23K35/00—Rods, electrodes, materials, or media, for use in soldering, welding, or cutting
    • B23K35/22—Rods, electrodes, materials, or media, for use in soldering, welding, or cutting characterised by the composition or nature of the material
    • B23K35/24—Selection of soldering or welding materials proper
    • B23K35/28—Selection of soldering or welding materials proper with the principal constituent melting at less than 950°C
    • B23K35/286—Al as the principal constituent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B37/00—Joining burned ceramic articles with other burned ceramic articles or other articles by heating
    • C04B37/02—Joining burned ceramic articles with other burned ceramic articles or other articles by heating with metallic articles
    • C04B37/023—Joining burned ceramic articles with other burned ceramic articles or other articles by heating with metallic articles characterised by the interlayer used
    • C04B37/026—Joining burned ceramic articles with other burned ceramic articles or other articles by heating with metallic articles characterised by the interlayer used consisting of metals or metal salts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
    • H01M10/00—Secondary cells; Manufacture thereof
    • H01M10/36—Accumulators not provided for in groups H01M10/05-H01M10/34
    • H01M10/39—Accumulators not provided for in groups H01M10/05-H01M10/34 working at high temperature
    • H01M10/3909—Sodium-sulfur cells
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
    • H01M50/00—Constructional details or processes of manufacture of the non-active parts of electrochemical cells other than fuel cells, e.g. hybrid cells
    • H01M50/10—Primary casings; Jackets or wrappings
    • H01M50/147—Lids or covers
    • H01M50/148—Lids or covers characterised by their shape
    • H01M50/1535—Lids or covers characterised by their shape adapted for specific cells, e.g. electrochemical cells operating at high temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B2237/00—Aspects relating to ceramic laminates or to joining of ceramic articles with other articles by heating
    • C04B2237/02—Aspects relating to interlayers, e.g. used to join ceramic articles with other articles by heating
    • C04B2237/12—Metallic interlayers
    • C04B2237/121—Metallic interlayers based on aluminium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B2237/00—Aspects relating to ceramic laminates or to joining of ceramic articles with other articles by heating
    • C04B2237/02—Aspects relating to interlayers, e.g. used to join ceramic articles with other articles by heating
    • C04B2237/12—Metallic interlayers
    • C04B2237/122—Metallic interlayers based on refractory metals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B2237/00—Aspects relating to ceramic laminates or to joining of ceramic articles with other articles by heating
    • C04B2237/30—Composition of layers of ceramic laminates or of ceramic or metallic articles to be joined by heating, e.g. Si substrates
    • C04B2237/32—Ceramic
    • C04B2237/34—Oxidic
    • C04B2237/343—Alumina or aluminates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B2237/00—Aspects relating to ceramic laminates or to joining of ceramic articles with other articles by heating
    • C04B2237/30—Composition of layers of ceramic laminates or of ceramic or metallic articles to be joined by heating, e.g. Si substrates
    • C04B2237/40—Metallic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B2237/00—Aspects relating to ceramic laminates or to joining of ceramic articles with other articles by heating
    • C04B2237/50—Processing aspects relating to ceramic laminates or to the joining of ceramic articles with other articles by heating
    • C04B2237/76—Forming laminates or joined articles comprising at least one member in the form other than a sheet or disc, e.g. two tubes or a tube and a sheet or disc
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
    • Y02E60/10—Energy storage using batteries

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására.
A nagyobb súlynövekedés és a jobb takarmánykihasználás érdekében takarmányadalékok alkalmazása az állatok takarmányozásában különösen a sertés-, szarvasmarha- és szárnyas-tenyésztésben régi gyakorlat.
Heteroaril-etil-aminok ismert vegyületek, a 2 603 600. számú NSZK-beli közrebocsátási irat, a 120 770 számú európai közrebocsátási irat és a 4 358 455 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint ezek a vegyületek β-szimpatomimetikus hatással rendelkeznek. Az azonban nincs megemlítve, hogy ezek állatok teljesítményének fokozására alkalmasak lennének.
1. Úgy találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek, valamint ezek fiziológiailag elfogadható sói állatok teljesítményének fokozására alkalmasak, különösen a hús-zsír aránynak a hús irányába történő eltolására alkalmasak.
2. Úgy találtuk továbbá, hogy azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R1 jelentése hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom,
R3 jelentése ciklohexilcsoport, adott esetben helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol a helyettesítő hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi(1-4 szénatomos alkoxi)-fenoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, ciklohexil-, tifenil-, benzoxazinonoxi-, adott esetben (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal helyettesített piridilcsoport vagy (adott esetben helyettesített fenil)-csoport lehet, ahol a fenücsoport helyettesítője (1-4 szénatomos alkoxÍ)-karbonil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, hidroxil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, trifluor-metoxi-, hidroxil-, (1-4 szénatomos alkoxl)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(2-5 szénatomos alkenil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, fenoxí-(l-4 szénatomos alkoxi)-, karbamoíl-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)- vagy (1-4 szénatomos alkil)-amíno-karbonil-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoport,
R4, R5 és R6 jelentése hidrogénatom, halogénatom,
1-4 szénatomos alkil-, ciano-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-amino-, pirrolo- és/vagy aminocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R4, R , R6 csak -C(CH3)2CHjj-^-hídroxil-fenilj-csoporttól eltérő lehet, továbbá, ha R4, R5, R6 közül kettő hidrogénatomot, a harmadik halogénatomot vagy aminocsoportot jelent, akkor R3 csak izopropil-, -CH(CH3)-(CH2)2-)fenü- ás C(CH3)2-(CH2)2-fenll-csoporttól eltérő lehet, valamint ezek fiziológiailag elfogadható sói új vegyületek.
3. Az (I) általános képletű vegyületek a következő eljárások valamelyikével állíthatók elő:
a) egy (Π) általános képletű halogén-metíl-katont, ahol R4, R5, R6 jelentése a fenti, és Hal jelentése halogénatom, egy (ΙΠ) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, majd a karbonil2 csoportot redukáljuk, vagy
b) egy (IV) általános képletű epoxídot, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (ΠΙ) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, vagy
c) egy (V) általános képletű β-halogén-etil-származékot, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom, R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy (ΠΙ) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, vagy
d) egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol R1, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (VH) általános képletű vegyűlettel, ahol R11 jelentése adott esetben helyettesített alkil-, aril- vagy aralkilcsoport, R12 jelentése hidrogénatom, redukáló körülmények között reagáltatunk, vagy
e) egy (VHI) általános képletű vegyületet, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (EX) álalános képletű aminnal, ahol R3 jelentése a fenti, redukáló körülmények között reagáltatunk, vagy
f) egy (X) általános képletű vegyületet, ahol R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, redukálunk
Az (I) általános képletű vegyületek tautomer formában fordulhatnak elő. így például abban az esetben, ha R5 jelentése aminocsoport, ezt az átalakulást az a reakcióvázlat szemlélteti.
Az (I) általános képletű vegyületek ezenkívül racém elegy vagy enantiomerek formájában fordulhatnak elő.
Az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag elfogadható sói a következő savakkal képezhetők sósav, kénsav, foszforsav, perklórsav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, salétromsav, ecetsav, oxálsav, malonsav, borostyánkősav, aszkorbinsav, almasav, borsav, maleinsav, fumársav, metánszulfonsav, benzoesav, helyettesített benzoesavak, hangyasav, toluolszulfonsav, benzolszulf onsav, ftálsav, naftalinszulf onsav, nikotinsav, palmitinsav, embonsav.
Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben
R1 jelentése hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom,
R3 jelentése adott esetben helyettesített 1-6 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy a fenilcsoporton adott esetben helyettesített fenil-(l-6 szénatomos alkil)csoport,
R4 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, brómatom vagy cianocsoport,
R5 jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport,
R6 jelentése megegyezik az R4 jelentésénél megadottakkal.
Afenilcsoporton adott esetben jelenlevő helyettesítők lehetnek (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénaotmos alkoxi)-, hidroxil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, trifluor-metoxi-, hidroxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil(2-5 szénatomos)-alkenil-, fenll-(l-4 szénatomos alkoxi)-fenoxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-, karbamoilvagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alko-21
HU 203 725 Β xi)-csoport.
Az alkilcsoporton adott esetben jelenlevő helyettesítők lehetnek: hídroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karbonil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, ciklohexil-, tiofenil-, benzoxazmon-oxi-, piridilcsoport.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R1 jelentése hidroxilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom,
R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, különösen metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport, amelyek közül különösen előnyösek a szekunder és tercier alkilcsoportok, továbbá a fenil-(l-6 szénatomos alkil)-csoport, amely (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, hidroxü-(l-4 szénatomos alkoxi)-, trifluor-metoxi-, hidroxü-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonü(2-5 szénatomos alkenll)-, karbamoíl-vagy (1-4 szénatomos alkoxí)-(l -4 szénatomos alkoxí)-csoporttal lehet helyettesítve,
R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, különösen fluor-, klór- vagy brómatom vagy cíanocsoport,
R5 jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport,
R6 jelentése megegyezik az R4 esetén megadottakkal.
Egyenként például a következő IA, IB és Iq általános képletű vegyületeket említjük:
Rl R2 R3 R4 RS R6
OH H i-C3H7 Cl nh2 H
OH H Í-C3H7 CN nh2 H
OH H t-C4H9 Cl nh2 H
OH H t-C4Hq CN nh, H
Rl R2 R3 R4 RS R6
OH H X-C3H7 Cl NH2 α
OH H t-C4H9 α NH2 α
OH H t-C4H8F a nh2 Cl
OH H i-C3H7 α nh2 CN
OH H Í-C3H7 CN nh2 α
OH H t-C4H9 Cl nh2 CN
OH H t-C4H9 CN NHa α
OH H i-C3H7 H nh2 CN
OH H í-C3H7 CN nh2 H
OH H í-C3H7 α nh2 CF3
OH H t-C4H9 CF, nh2 F
CH H i-C3 H7 CN nh2 F
OH H t-C4H9 Br nh2 CN
(Ι<9
Rl R2 R3 R4 RS R6
OH H i-C3H7 α H α
OH H t-C4H9 α H α
OH H Í-C3H7 CN H Η
OH H t-C4Hq Cl H Η
Az (I) általános képletű vegyületek sói közül előnyösek a sósavval, kénsavval, foszforsavval, oxálsawal, maleinsawal, fumársawal, illetve malonsawal készült sók.
Az (I) általános képletű új vegyületek az említett a)-f) eljárásokkal állíthatók elő.
Ha az a) eljárásban (Π) általános képletű halogénmetü-ketonként 2-klór-acetil-6-metoxi-piridint és (IH) általános képletű aminként t-butü-amint alkalmazunk, akkor a reakció az (A) reakcióvázlaton bemutatott módon megy végbe.
A (Π) általános képletű vegyületek ismertek (C. T. Gnewuch és H. L. Friedman, J.Med. Chem., 15,1321 /1972/) vagy ismert eljárásokkal élőállíthatók. A (Π) általános képletű vegyületben az R4, R5 és R6 helyettesítők jelentése megegyezik az (I) általános képletnél előnyösként megadott jelentésekkel. Egyenként például a következő (H) általános képletű vegyületeket említjük:
(2-amino-3-klór-5-piridü)-klór-metil-keton,
HU 203 725 Β (2-amino-3-ciano-5-piridil)-klór-metü-keton, (2,4-diklór-3-amino-6-piridil)-bróm-etil-keton, (2-cíano-3-ammo-6-piridil)-bróm-metü-keton, (3-amino-4-ciano-6-piridil)-bróm-metil-keton, (2-amino-3-ciano-5-piridil)-bróm-metil-keton, (2-ciano-3-amino-4-klór-6-piridil)-bróm-metilketon, (2-ciano-3-amino-4-klór-6-piridil)-klór-metil-keton, (2-klór-3-ammino-4-[trifluor-metil]-6-piridil)bróm-metü-keton, (2-[trifluor-metil]-3-amino-4-ciano-6-piridÍl)bróm-metil-keton, (2-fluor-3-amino-4-ciano-6-piridil)-klór-metilketon.
A (EH) általános képletű aminok ismert vegyűletek vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Az R2 és R3 helyettesítők előnyös jelentése megegyezik az (I) általános képletnél előnyösként megadott jelentésekkel. Egyenként például a következő (ΠΙ) általános képletű vegyületeket említjük:
ammónia, metil-amin, etil-amin, n-propil-amin, ipropil-amin, n-butil-amin, i-butil-amin, terc-butilamin, ciklohexil-amin, benzil-amin, anilin.
Az a) eljárásban alkalmazható redukálószerek például a kővetkezők:
- hidrogén és katalizátor, katalizátor lehet például
PtO2 és aktívszenes palládium;
- komplex fémhidridek, például lítium-alumíniumhidrid, nátrium-bór-hidrid, nátrium-ciano-bórhidrid.
Különösen előnyös redukálószer a nátrium-bórhidrid és a nátrium-ciano-bór-hidrid.
Az a) eljárásban a (Π) és (ΙΠ) általános képletű vegyületeket oldószerben, körülbelül ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk.
Areakciót előnyösen -20 és+100 C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A reakciót előnyösen normál nyomáson végezzük.
Hígítószerként bármely szerves inért oldószer alkalmazható. Különösen előnyösen alkalmazhatók például alifás és aromás szénhidrogének, mint például a pentán, heptán, cildoheptán, petroléter, Ugróin, benzol, toluol; klórozott szénhidrogének, mint például a metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform; éterek, mint például a dietil-éter és glikol-dimetil-éter; nitrilek, például az acetonitríl, propionitril és benzonitril; alkoholok, például a metanol, etanol, n- és izopropanol.
Előnyösek az alkoholok, amelyekben a közbenső termékek izolálás nélkül redukálhatok.
Ha a b) reakcióban (IV) általános képletű epoxidként 5-metoxi-piridin-3-epoxidot és (ΠΙ) általános képletű aminként t-butil-amint alkalmazunk, akkor a reakciót a (B) reakcióvázlat szemlélteti.
A (IV) általános képletű epoxidok ismert vegyűletek (3 948 191; 4 011 231; 4 031 108 számú amerikai egyesült állam9okbeli szabadalmi leírások) vagy ismert eljárásokkal előállíthatok.
Egyenként a következő epoxidok említhetők;
2-amino-3-klór-piridm-5-epoxid,
2-amino-3-ciano-piridin-5-epoxid,
2,4-diklór-3-amino-piridin-6-epoxid,
2-klór-3-amino-4-ciano-piridin-6-epoxid,
2-ciano-3-amino-piridin-6-epoxid,
2-klór-3-amino-4-(trifluor-metil)-piridin-6-epoxid,
2-bróm-3-amino-4-ciano-piridin-6-epoxid,
2-ciano-3-amino-4-klór-piridin-6-epoxid.
A b) eljárásban körülbelül ekvimoláris mennyiségű (TV) általános képletű epoxidot és (EH) általános képletű amint reagáltatunk hígítószerben.
Általában a (EV) általános képletű epoxidra vonatkoztatva 1-3 mól, előnyösen 1-1,5 mól amint alkalmazunk.
A reakciót +20 és +150 °C közötti hőmérsékleten és normál nyomáson hajtjukvégre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek például az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metilén-klorid, etilénklorid, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és odiklór-benzol, továbbá az éterek, mint például a dietilés dibutü-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán, továbbá nitrilek, mint például az acetonitril és benzonitril, amidok, mint pl. a dimetil-formamid, alkoholok, mint például a metanol, etanol, n- és izo-propanol.
Előnyösen alkoholokat alkalmazunk.
Ha a c) eljárásban (V) általános képletű -halogénkmetil-származékként 5-metoxi-3-(l-hidroxi-2-klóretil)-piridint és (EH) általános képletű aminként tercbutil-amint alkalmazunk, akkor a reakciót a (C) reakcióvázlat szemlélteti.
Az (V) általános képletű β-halogén-metil-származékok ismertek (C.T. Gnewuch, és H.L. Friedman, J. Med. Chem. 15,1321 /1972/) vagy ismert eljárásokkal előállíthatok.
Egyenként például a következő (V) általános képletű vegyületeket amlíthatjuk:
l-(2-amino-3-klór-5-piridü)-2-klór-etanol, l-(2-amino-3-ciano-5-pÍridil)-2-klór-etanol,
-(2,4-diklór-3 -amino-6-piridil)-2-klór-etanol, l-(2-klór-3-amino-4-ciano-5-piridü)-2-klór-etanol, l-(2-ciano-3-ammo~4-klór-6-piridil)-2-bróm-etanol, l-(2-ciano-3-amino-6-piridil)-2-klór-etanol, l-(3-amino-4-ciano-6-piridil)-2-bróm-etanol, l-(2-klór-3-amino-4-[trifluor-metil]-6-piridil)-2klór-etanol, l-(2-ciano-3-amino-4-fluor-6-piridil)-2-brómetanol.
A c) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy az (V) általános képletű β-halogén-metil-származékot feleslegben vett mennyiségű (ΠΙ) általános képletű amínnal adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatjuk
A reakciót +20 és +150 °C közötti hőmérsékleten, normál vagy annál magasabb nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert al-41
HU 203 725 Β kalmazhatunk Különösen alkalmasak az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid, kloroform, továbbá éterek, mint például a dietil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, továbbá nitrilek, mint pl. az acetonitril és benzonitril, továbbá amidok mint például a dimetil-formamid, valamint az alkoholok, mint pl. a metanol, etanol, n- és izopropanol, előnyösen alkoholokat alkalmazunk.
Ha a d) eljárásban (VI) általános képletű vegyületként 5-fluor-3-(l-hidroxi-2-amino-etil)-pÍridint és (VH) általános képletű vegyületként benzaldehidet alkalmazunk, akkor a reakciót a (D) reakcióvázlat szemlélteti.
A (VI) általános képletű vegyületek ismertek (F. Zymalkowski, Arch. Pharm. 291,12 /1958/) vagy ismert eljárásokkal előállíthatok.
Egyenként például a következő (VI) általános képletű vegyületek említhetők:
l-(2-amino-3-klór-5-piridil)-2-amino-etanol,
-(2-amino-3-ciano-5-piridü)-2-amino-etanol, l-(2,4-diklór-3-amino-6-piridil)-2-amino-etanol, l-(2-klór-3-amino-4-ciano-6-piridil)-2-amino-et anol,
-(2-ciano-3-amino-ó-piridil)-2-amino-etanol, l-(2-ldór-3-amino-4-[trifluor-metil]-6-piridil)-2amino-etanol.
A (VH) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárással előállíthatók Az R11 és R12 jelentése a fent megadottakkal megegyezik
Egyenként például a következő (VH) általános képletű vegyületek említhetők* acetaldehid, propionaldehid.
A d) eljárást ügy hajtjuk végre, hogy körülbelül ekvimoláris mennyiségű (VI) és (VH) általános képletű vegyületet reagáltatunk hígítószerben, és az elegyet redukáljuk
A reakciót 0 és 150 'C közötti hőmérsékleten és normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk Ilyenek például az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének mint például a pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, klór-benzol, továbbá éterek mint pl. a dietil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, továbbá a nitrilek mint például az acetonitril, benzonitril, az amidok mint pl. a dimetil-formamid, az alkoholok mint pl. a metanol és etanol.
Redukálószerként alkalmazhatunk katalizátor jelenlétében hidrogént, ahol a katalizátor például platina-dioxid; továbbá komplex fémhidrideket, mint például lítium-alummium-hidridet, nátrium-bór-hidridet vagy nátrium-ciano-bór-hidridet.
Ha az e) eljárásban (VIII) általános képletű vegyületként 5-metil-3-piridü-glioxált és (IX) általános képletű aminként t-butil-amint alkalmazunk, akkor a reakciót az (E) reakcióvázlat szemlélteti.
A (VM) általános képletben az R4, R5 és R6 helyettesítők előnyös jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadott előnyös jelentésekkel. Egyenként például a következő (VM) általános képletű vegyületek említhetők:
2-amino-3-klór-5-piridil-glioxál,
2-amino-3-ciano-5-piridil-glioxál,
2,4-diklór-5-amino-6-piridil-glioxál,
2-ciano-3-amino-6-piridil-glioxál,
2-klór-3-amino-4-[trifluor-metil]-6-piridil-glioxál.
Azé) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a hígítószerrel elegyített (VM) általános képletű vegyülethez körülbelül ekvivalens mennyiségű (IX) általános képletű amint adunk, majd redukálunk.
A reakciót 0 és 100 ’C közötti hőmérsékleten és normál nyomáson hajt juk végre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk Ilyenek például az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, Ugróin, benzol, toluol, metüén-klorid, etilénklorid, kloroform, szén-tetraldorid, klór-benzol és odiklór-benzol, továbbá az éterek, mint például a dietilés dibutil-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán, ezenkívül az észterek mint például az ecetsav-metil-észter és -etil-észter, továbbá a nitrilek, mint például az acetonitril és propionitril, benzonitril, glutársav-dinitril, ezenkívül az amidok mint például a dimetil-formamid, dimetil-acetamid és N-metil-pirrolidon, valamint tetrametilénszulfon, és hexametil-foszforsav-triamid, ezenkívül az alkoholok, mint például a metanol, etanol, n- és izopropanol.
Redukálószerként katalizátor jelenlétében hidrogént, katalizátorként például platina-dioxidot vagy szénhordozós palládiumot, továbbá komplex fém-hidridet, mint például lítium-alumínium-hidridet és nátrium-bór-hidridet alkalmazhatunk
Ha az f) eljárásban (X) általános képletű vegyületként (5-klór-3-piridil)-hidroxi-ecetsav-izopropüamidot alkalmazunk, akkor a reakciót az (F) reakcióvázlat szemlélteti.
A (X) általános képletű vegyületek újak az ismert vegyűletekkel analóg módon állíthatók elő (T. Jen és munkatársai, J. Med. Chem. 20, 1258 /1977/ és DEOS 2 603 600).
Egyenként például a következő (X) általános képletű vegyületek említhetők (2-amino-3-klór-5-piridil)-hidroxi-ecetsav-izopropü-amid, (2-amino-3-ciano-5-piridil)-hidroxi-ecetsav-izopropil-amid, (2-amino-3-klór-5-piridil)-hidroxi-ecetsav-tercbutü-amid, (2-ldór-3-amino-4-ciano-6-piridil)-hidroxi-ecetsav-izopropil-amid, (2-ciano-3-amino-4-klór-6-piridil)-hidroxi-ecetsav-terc-butil-amid, (2-ciano-3-amino-6-piridil)-hidroxi-ecetsav-izopropil-amid, (2,4-diklór-3-amino-6-pÍridil)-hidroxi-ecetsavterc-butü-amid, (2,6-diklór-4-piridil)-hidroxi-ecetsav-izopropil5
HU 203 725 Β amid, (2,6-diklór-4-piridil)-hidroxi-ecetsav-terc-butilamid, (2-ciano-4-piridil)-hidroxi-ecetsav-izopropü-amid, (2-klór-6-ciano-4-piridil)-hidroxi-ecetsav-tercbutil-amid.
Az f) eljárást úgy ha jtjuk végre, hogy a (X) általános képletű vegyületet hígítószerben fölösleges mennyiségű redukálószerrel reagáltatjuk.
A reakciót 0 és +150 ’C közötti hőmérsékleten és előnyösen normál nyomáson haj tjük végre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek például az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metilén-klorid, etil-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol, továbbá az éterek, mint például a dietil- és dibutil-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán.
Redukálószerként komplex fémhidrideket, például lítium-alumínium-hidridet, boránt, mint például diboránt alkalmazhatunk.
4. Azok a (Π) általános képletű halogén-metil-ketonok újak, ahol R4, R5, R6 jelentése az (I) általános képletű vegyületnél megadottakkal megegyezik, és R4, R5 és R6 egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot.
5. A (Π) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (XI) általános képletű acetilszármazékot, ahol R4, R5 és R6 jelentése a 4. pontban megadottakkal megegyezik,.
a) elemi halogénnel reagáltatunk, vagy
b) CuHal2 képletű rézhalogeniddel reagáltatunk.
A (XI) általános képletű vegyületek ismertek (C. T.
Gnewuch és munkatársai, J. Med. Chem. 15, 1321 /1972/, 4 358 455 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) vagy ismert eljárásokkal előállíthatok.
Egyenként például a következő (XI) általános képletű vegyületek említhetők:
2,6-diklór-4-acetil-piridin,
2-ciano-4-acetü-piridin,
2-amino-3-klór-5-acetil-piridin,
2-ciano-3-amino-6-acetil-piridm.
Ha az 5a) eljárásban (XI) általános képletű vegyületként 2-fluor-5-acetíl-piridint és halogénként brómot alkalmazunk, akkor a reakciót a (G-a) reakcióvázlat szemlélteti.
A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy hígítószerben oldott (XI) általános képletű vegyülethez ekvivalens mennyiségű, adott esetben hígítószerben oldott halogént adunk. A reakciót +20 és +150 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen a hígítószer forráspontjánál, normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként alkalmazhatunk például alifás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, mint például pentánt, hexánt, heptánt, ciklohexánt, metilén-kloridot, etilén-ldoridot, kloroformot, szén-tet6 rakloridot, alkoholokat, mint például metanolt, etanolt, észtereket, mint például ecetsav-etilésztert vagy ezek elegyét
Ha az 5b) eljárásban (XI) általános képletű vegyületként 3-metoxi-5-acetil-piridint és réz(II)-bromidot alkalmazunk, akkor a reakciót a (G-b) reakcióvázlat szemlélteti.
A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy hígítószerben ekvivalens mennyiségű (XI) általános képletű vegyületet és réz-halogenidet visszafolyató hűtő alatt 1-24, előnyösen 6-12 óra hosszat forralunk.
A reakcióparaméterek és a hígítószer azonos az 5a) eljárásnál magadottakkal.
6. A (IV) általános képletű epoxidok újak. A képletben az R4, R5 és R6 helyettesítők megegyeznek az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet.
7. A (IV) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy
a) egy (V) általános képletű halogén-metil-származékot, ahol
R4, R5 és R6 és Hal jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal megegyezik, és R9 jelentése hidrogénatom, bázissal reagáltatunk, vagy
b) egy (ΧΠ) általános képletű aldehidet, ahol
R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, bázis jelenlétében, a Coreyepoxilezés körülményei között (E. J. Corey és M. Chaykorsky, JACS 87, 1353 /1955/) metilezőszerrel reagáltatunk.
A 7a) reakciót úgy hajtjuk végre, hogy egy (V) általános képletű vegyületet hígítószerben 2-5 mól, előnyösen 2-4 mól bázissal reagáltatunk. Ha (V) általános képletű vegyületként l-(2-klór-4-piridil)-2-brómetanolt és bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk, akkor a reakciót a (H-a) reakcióvázlat szemlélteti.
Példaként a következő (V) általános képletű vegyületek említhetők:
l-(2-klór-3-acetamido-6-piridil)-2-bróm-etanol,
1- (2-acetamido-3-ciano-5-piridil)-2-klór-etanol.
Bázisként alkalmazhatunk például alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxidokat, mint például nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot; -karbamátokat és -hidrogén-karbonátokat, mint például nátrium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, bárium-karbonátot; alkoholotokat, mint például nátrium-metilátot és nátrium-etilátot.
Hígítószerként alkalmazhatunk alkoholokat, például metanolt, vizet, valamint alkoholok és víz elegyét.
A reakciót 0 és +100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Ha a 7b) eljárásban (ΧΠ) általános képletű vegyületként 3-metoxi-piridin-5-aldehidet és metilezőszerként trimetil-szulfónium-jodidot, valamint bázisként nátrium-hidridet alkalmazunk, akkor a reakciót a (Hb) reakcióvázlat szemlélteti.
Példaként a következő (XU) általános képletű vegyületek említhetők:
2- klór-pirídm-4-aldehid,
2-bróm-piridin-4-aldehid,
HU 203 725 Β
2-ciano-piridin-4-aldehid,
2,6-dildór-piridil-4-aldehid.
Metilezőszerként például a következő reagensek említhetők: trimetil-szulfónium-halogenidek, mint például trimetil-szulfónium-klorid, -bromid és -jodid.
Bázisként alkalmazhatunk például alkálifém-alkáliföldfém-hidrideket, mint például nátrium-hidrídet, alkálifém- és alkáliföldfém-alkoholátokat, mint például kálium-terc-butilátot.
A 7b) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy dimetil-szulfoxidban 1,1-ekvivalens bázist oldunk, hozzáadunk 1,1 ekvivalens metilezőszert és végül 1 ekvivalens (XH) általános képletű vegyületet. A reakciót 0 és +100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 és 70 ‘C közötti hőmérsékleten és előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként dimetil-szulfoxídot vagy dimetilszulfoxid és inért szerves oldószerek elegyét alkalmazzuk.
Inért szerves oldószerként alkalmazhatunk étereket, mint például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt.
8. A (XH) általános képletű aldehidek újak, a képletben R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet.
9. A (XH) általános képletű új aldehideket úgy állítjuk elő, hogy
a) (XHI) általános képletű alkoholokat, ahol R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, oxidálunk, vagy
b) (XIV) általános képletű savkloridokat, ahol R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, redukálunk.
Ha a 9a) eljárásban (ΧΠΙ) általános képletű alkoholként (2-metoxi-4-piridil)-metanolt alkalmazunk, akkor a reakciót a (J-a) reakcióvázlat szemlélteti.
A (ΧΠΙ) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárásokkal előállíthatók
Példaként a következő (ΧΠΙ) általános képletű vegyületek említhetők* (2-ciano-4-piridü)-metanol, (2,6-diklór-4-piridü)-metanol, (2-acetamido-3-ldór-5-piridü)-metanol, (2,4-düdór-3-acetamido-6-piridü)-metanol, (2-amíno-3-klór-5-piridil)-metanoI, (2,4-diklór-3-amino-ó-piridil)-metaűol.
A 9a) reakcióban oxidálószerként alkalmazhatunk aa) aktivált DMSO-t, mint például DMSO és acetanhldrid, tionü-klorid, oxalil-klorid elegyét, valamint ab) mangán-dioxidot.
A 9aa) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (XDI) általános képletű alkoholt 1-1,5 ekvivalens oxidálószerrel reagáltatjuk
A reakciót -70 és +25 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként inért szerves oldószert alkalmazhatunk, például adott esetben klórozott szénhidrogéneket, mint például metilén-kloridot, kloroformot, továbbá étert, mint például dietil-étert és tetrahidrofuránt.
A 9ab) reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (ΧΠΙ) általános képletű alkoholt fölösleges mennyiségű mangán-dioxiddal reagáltatjuk A reakciót +20 és +150 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként alkalmazhatunk ínért szerves oldószereket, különösen alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, mint például pentánt, hexánt, cüdohexánt, benzolt, toluolt, metilén-kloridot, kloroformot, étereket, min tpéldául dietil-étert és tetrahidrofuránt, ketonokat, mint például acetont és metil-etil-ketont.
Ha a 9b) reakcióban (XTV) általános képletű vegyületként 2-ldór-4-piridin-karbonsav-kloridot alkalmazunk, akkor a reakciót a (J-b) reakcióvázlat szemlélteti.
A (XIV) általános képletű vegyületek ismertek (R Gráf, J. pr. Chem. 134,177/1932/) vagy ismert eljárásokkal előállíthatók.
Példaként a következő (XIV) általános képletű vegyületek említhetők:
2-klór-nikotinsav-klorid,
2-klór-izonikotinsav-klorid,
2.6- diklór-izonikotinsav-klorid.
Redukálószerként alkalmazhatunk például katalizátor jelenlétében hidrogént, katalizátorként például bárium-szulfátos palládiumot.
A 9b) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (XIV) általános képletű vegyület forrásban levő hígítószeres oldatán keresztül, 5-10 mól% katalizátor adagolása után hidrogéngázt vezetünk keresztül.
A reakciót 100 és 200 ‘C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként alifás vagy aromás szénhidrogéneket, például hexánt, heptánt, cüdohexánt, benzolt, toluolt, xüolt alkalmazhatunk.
A (ΧΠΙ) általános képletű vegyületek részben ismertek (G. R. Newcome, H. W. Lee, J. Org. Chem. 47, 2300/19321).
10. Újak azok a (XIII) általános képletű vegyületek, amelyekben R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 jelentése egyidejűleg hidrogénatom nem lehet, valamint R5 aminocsoporttól eltérő, abban az esetben, ha R4 és R6 jelentése hidrogénatom.
11. A (ΧΠΙ) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (XV), illetve (XVI) általános képletű vegyületet, ahol R4, R5 és R6 jelentésea fenti, és RÍ0 jelentése 1-4 szénatomos alkücsoport, redukálunk.
Példaként a következő (XV) és (XVI) általános képletű vegyületek említhetők:
2.6- diklór-piridin-4-karbonsav,
2.6- diklór-piridin-4-karbonsav-etüészter, 2-amino-5-piridin-karbonsav, 2-amino-3-klór-5-pirldin-karbonsav,
2,4-düdór-3-amino-6-piridin-karbonsav. Redukálószerként a (XV) általános képletű vegyü7
HU 203 725 Β léthez alkalmazhatunk komplex fém-hidrideket, például lítium-alumínium-hidridet, a (XVI) általános képletű vegyülethez alkalmazhatunk bóráitokat, például diboránt, komplex fém-hidrideket, például lítium-alumínium-hidridet.
A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (XV), illetve (XVI) általános képletű vegyületet hígítószerben 1-4 mól redukálószerj-el reagáltatjuk
A reakciót -50 és +100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként aUdamazhatúnk étereket, például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt.
12. Azok a (XVI) általános képletű vegyületek újak amelyek képletében R4, R5 és R6 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal megegyezik, R4, R5 és R° azonban egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet.
13. A (XVI) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (XVH) általános képletű metil-piridint, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, oxidálunk
Ha (XVII) általános képletű vegyületként 2,3-diklőr-4-metil-piridint alkalmazunk, akkor a reakciót az (L) reakcióvázlat szemlélteti.
A (XVII) általános képletű vegyületek ismertek (E. C. Taylor és munkatársai, J. Org. Chem. 48, 4852 /1983/).
Példaként a következő (XVII) általános képletű vegyületek említhetők
2-amino-3-klór-5-metil-piridm,
2-amino-3-ciano-5-metil-piridin,
2,4-diklór-3-amino-6-metíl-piridin,
2-klór-3-amino-4-ciano-6-metil-piridin,
2-któr-3-amino-4-trifluor-metÍl-6-metil-pÍridin.
Oxidálószerként a metilcsoportot karboxilcsoporttá alakító, irodalomból ismert reagensek alkalmazhatók (H, Henecka in Houben-Weyl, Bd, 8, S. 385ff, G. Thieme-Verlag, Stuttgart,/1972/).
Ilyenek például*, a krómsav jégecetben, a krómsav kénsavban, a dikromát kénsavban, az alkálikus permanganát-oldat.
A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (XVII) általános képletű vegyület vizes savas vagy vizes alkálikus oldatát fölösleges mennyiségű oxidálószerrel kezeljük
A reakciót +20 és +120 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
14. Azok a (XIV) általános képletű vegyületek újak amelyek képletében R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet, továbbá R4, R5 és R6 közül kettő egyidejűleg halogénatomot nem jelenthet.
15. A (XIV) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (XVI) általános képletű karbonsavat, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, ismert eljárással (H. Henecka in Houben-Weyl, Bd. 8, S. 359ff, G. Thieme-Verlag, Stuttgart/1952/) halogénezőszerrel kezelünk
Ha (XVI) általános képletű karbonsavként 2-bróm8 piridin-5-karbonsavat alkalmazunk akkor a reakciót az (M) reakcióvázlat szemlélteti.
Példaként a következő (XVI) általános képletű vegyületek említhetők
2.6- diklór-piridin-4-karbonsav,
2-acetamido-piridin-5-karbonsav,
2-acetamido-3-klór-piridin-5-karbonsav,
2,4-diklór-3-acetamido-piridin-6-karbonsav.
Halogénezőszerként szervetlen savkloridokat alkalmazunk, például foszfor-oxi-kloridot, foszfor-pentakloridot, tionü-kloridot.
Areakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (XIV) általános képletű vegyületet 0,5-1,5 ekvivalens szervetlen savkloriddal kezelünk, adott esetben hígítószerben.
A reakciót 20 és 100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként inért szerves oldószereket alkalmazhatunk, például alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, például pentánt, hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, metüén-kloridot, kloroformot, klór-benzolt; étert, például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, valamint foszfor-oxi-kloridot.
Előnyösen hígítószer nélkül dolgozunk
A (XV) általános képletű vegyületek részben ismertek (F. Paravicini és munkatársai, Eur. J. Med. Chem.Chim. Ther. 10,252/1975/).
16. Újak azok a (XV) általános képletű vegyületek, amelyekben R4, R5 és R6 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal megegyezik és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet.
17. A (XV) általános képletű új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy
a) egy (XIV) általános képletű karbonsav-kloridot, ahol R , R5 és R6 jelentése a fenti, egy (XVIII) általános képletű alkohollal, ahol R10 jelentése a fenti, reagáltatunk, savmegkötőszer jelenlétében, vagy
b) egy (XVI) általános képletű karbonsavat, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, a fent leírt módon (XIV) általános képletű karbonsavldoriddá alakítunk és ezt a 17a) eljárásban leírt módon (XV) általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy
c) egy (XVI) általános képletű karbonsavat, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (XVHI) általános képletű alkohollal, ahol R10 jelentése a fenti, vízelvonószer jelenlétében reagáltatunk
Ha a 17a) reakcióban (XIV) általános kéüpletű karbonsav-kloridként 3-acetamido-piridin-6-karbonsavkloridot és (XVHI) általános képletű alkoholként etanolt alkalmazunk akkor a reakciót a (N-a) reakcióvázlat szemlélteti.
A (XIV) általános képletben az R4, R5 és R6 helyettesítők előnyős jelentése megegyezik az (I) általános képletnél előnyösként megadott jelentésekkel.
Példaként a következő (XIV) általános képletű vegyületek említhetők
2.6- diklór-piridm-4-karbonsav-klorid,
2-acetamido-piridin-5-karbonsav-klorid,
2-acetamido-3-klór-piridin-5-karbonsav-klorid,
2-acetamido-3-ciano-piridin-5-karbonsav-klorid,
HU 203725 Β
2,4-diklór-3-acetamido-piridin-6-karbonsav-klorid.
A (XVHI) általános képletű alkoholok ismert vegyületek. Az R10 helyettesítő előnyös jelentései megegyeznek a fent megadottakkal. Példaként a kővetkező (XVHI) általános képletű vegyületek említhetők: metanol, etanol. n-propanol.
A reakcióban savmegkötőszerként bármely szokásos savmegkötőszer alkalmazható. Ilyenek például előnyösen az alkálifém-karbonátok, -hidroxidok, mint például nátrium- és kálium-karbonát, nátrium- és kálium-hidroxid, továbbá az alifás, aromás vagy heterociklusos aminok, például a trimetil-amin, trietil-amin, dimetil-benzil-amin, piridin és 4-dimetil-amino-piridin.
A 17a) eljárást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy egy hígítószerben oldott (XIV) általános képletű veyülethez ekvivalens mennyiségű (XVHI) általános képletű vegyületet és savmegkötőszer elegyét adjuk.
A reakciót 0 és 100 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen normái nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként alkalmazhatjuk magukat a (XVHI) általános képletű alkoholokat vagy más inért szerves oldószereket. így alkalmazhatunk például adott esetben halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogéneket, mint például metilén-kloridot, kloroformot, klórbenzolt; étereket, mint például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt; nitrileket, mint például acetonitrilt vagybenzonitrilt
Ha a 17b) eljárásban (XVI) általános képletű karbonsavként 2-klór-piridin-4-karbonsavat, szervetlen savkloridként tionil-kloridot és (XVHI) általános képletű alkoholként metanolt alkalmazunk, akkor a reakciót az (N-b) reakcióvádat szemlélteti.
Az R4, R5 és R6 helyettesítők további előnyös jelentése a fent megadottakkal megegyezik. Előnyösek azok a (XVI) általános képletű karbonsavak, amelyeket a 15) eljárásnál említettünk.
(XVHI) általános képletű vegyületként a fent előnyösként megadott alkoholokat alkalmazzuk.
Halogénezőszerként a fent előnyősként megadott szervetlen savkloridokat alkalmazzuk
Savmegkötőszerként a fent előnyösként megadott vegyületeket alkalmazzuk
A 17b) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy először a fent említett módon a (XVI) általános képletű karbonsavat (XIV) általános képletű savkloriddá alakítjuk Ezután a fölösleges halogénezőszert eltávolítjuk a nyers savkloridot egy hígítószerrel felvesszük és — ahogyan a 17a) eljárásban említettük — ekvivalens mennyiségű (XVHI) általános képletű alkohol és savmegkötőszer elegyét adagoljuk
Hígítószerként a 17a) eljárásban előnyösként említett hígítószereket Ukalmazzuk
Ha a 17c) eljártban (XVI) általános képletű karbonsavként 3-flur: piridin-56-karbonsavat és (XVHI) általános képletű ilkoholként metanolt alkalmazunk akkor az eljárást . (N-c) reakcióvázlat szemlélteti.
(XVI) általát js képletű vegyületként a fent előnyösként meg i lőtt vegyületeket alkalmazzuk (XVHI) általános képletű alkoholokként a fent előnyösen megadott alkoholokat alkalmazzuk
Kondenzálószerként karbodiimideket, például diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk
A 17c) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy ekvivalens mennyiségű (XVI), (XVHI) általános képletű vegyületet és kondenzálószert reagáltatunk hígítószerben.
A reakciót -30 és +100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk így például adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, mint például metilén-kloridot, kloroformot; étereket, mint például dietil-étert, ttrahidrofuránt; nitrileket, mint például acetonitrilt és benzonitrilt; amidokat, mint például dimetil-farmamidot.
Az (V) általános képletű vegyületek részben ismertek (LE. Fritz, Fauaco XVH, 972 /1963/, 120 770 számú európai szabadalmi leírás).
18. Újak azok az (V) általános képletű vegyületek, amelyekben R4, R5 és R6 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal megegyezik de R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet, R9 jelentése hidrogénatom, és abban az esetben, ha R4 és R6 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése amino-csoporttól eltérő.
19. Az (V) általános képletű új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (Π) általános képletű halogén-metü-ketont, aholR4,R5 ésR6 és Hal jelentése a fenti, redukálunk
Ha a 19a) reakcióban (H) általános képletű vegyületként (2-ciano-4-piridü)-ldór-metü-ketont alkalmazunk akkor a reakciót az (O-a) reakcióvázlat szemlélteti.
A (Π) általános képletben az R4, R5, R6 és Hal helyettesítők továbi előnyös jelentése a fent megadottakkal megegyezik
Areakcióban redukálószerként katalizátor jelenlétében hidrogént, katalizátorként alkalmazható platina-dioxid, szénhordozós palládium; komplexfém-hidrideket, például lítium-alumínium-hidridet nátriumbór-hidridet, nátrium-ciano-bór-hidridet használhatunk Előnyösen nátrium-bór-hidridet vagy nátriumciano-bór-hidridet alkalmazunk
A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet hígítószerben redukálószerrel kezdünk
A reakciót -20 és +100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk így például adott esetben halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogéneket, mint például pentánt, hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, metilén-kloridot, kloroformot, klór-benzolt; étereket, mint például dietil-étert, tetrahidrofuránt; nitrileket, mint például acetonitrilt, benzonitrilt; alkoholokat, mint például metanolt, etanolt, n- és izopropanolt. Előnyösen alkoholokat alkalmazunk
A (VI) általános képletű vegyületek részben ismertek (F. Zymalkowski és munkatársai, Arch. Pharm. 294,29/1961/).
HU 203725 Β
20. Újak azok a (VI) általános képletű vegyületek, amelyek R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet.
21. Az új (VI) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy (XXI) általános képletű nitroszármazékokat, ahol R1, R4, R5 és R° jelentése a fenti, redukálunk.
Ha (XXI) általános képletű nitroszármazékként 1(2-bróm-4-piridil)-2-nitro-etanolt alkalmazunk, akkor a reakciót a (P) reakcióvázlat szemlélteti.
A (XXI) általános képletű vegyületek ismertek (K.
W. Merz és munkatársai, Arch. Pharm. 297, 10, /1964/) vagy ismert módszerekkel előállíthatok. A (XXI) általános képletben az R1, R4, R5 és R6 helyettesítők előnyös jelentése megegyezik az (I) általános képletnél előnyősként megadott jelentésekkel.
Példaként a következő (XXI) általános képletű vegyűletek említhetők:
-(2-ciano-4-piridil)-2-nitro-etanol, l-(2-amino-3-klór-5-piridil)-2-nitro-etanol, l-(2-amino-3-ciano-5-piridü)-2-nitro-etanol, l-(2,4-diklór-3-amino-6-piridil)-2-nitro-etanol.
A reakcióban redukálószerként katalizátor jelenlétében hidrogént alkalmazunk. Katalizátorként például Raney-níkkelt, platina-dioxidot, szénhordozós palládiumot használhatunk.
Az eljárást úgy hajtjuk végre, hogy egy (XXI) általános képletű vegyületet hígítószerben, sav alkalmazása mellett katalitikusán hidrogénezünk.
A reakciót +20 és +150 ’C közötti hőmérsékleten, normál vagy annál magasabb nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként bármely inét szerves oldószert alkalmazhatunk, így például alifás vagy aromás szénhidrogéneket, mint például pentánt, hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt; étereket, mint például dietil-étert, tetrahidrofuránt; alkoholokat, mint például metanolt vagyetanolt.
Savként alkalmazhatunk szervetlen savakat, mint például szénsavat; hidrogén-halogenideket, mint például sósavat; kénsavat, szerves savakat, mint például ecetsavat, vagy propionsavat.
22. Azok a (XXI) általános képletű vegyületek újak, ahol a képletben R1, R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot jelenthet.
23. A (XXI) általános képletű új vegyületeket úgy állít juk elő, hogy egy (ΧΠ) általános képletű aldehidet, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, nitrometánnal reagáltatunk.
Ha a reakcióban (ΧΠ) általános képletű vegyűletként 2,3-diklór-piridin-4-aldehidet alkalmazunk, akkor a reakciót a (Q-a) reakcióvázlat szemlélteti.
(ΧΠ) általános képletű aldehidként továbbá a fent előnyösként megnevezett vegyületeket alkalmazhatjuk.
A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy ekvivalens mennyiségű (ΧΠ) általános képletű vegyületet és nitrometánt reagáltatunk egy hígítószerben, bázis jelen10 létében.
A reakciót -20 és +50 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Oldószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk, így például étereket, mint például dietilétert, tetrahídrofuránt; alkoholokat, mint például metanolt vagy etanolt.
Bázisként alkalmazhatunk például alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidokat, mint például nátrium- és kálium-hidroxidot, -alkoholátokat, mint például nátrium- és kálium-metilátot, nátrium- és kálium-etilátot.
26. Azok a (VO) általános képletű vegyületek újak, amelyek képletében R4, R* és R6 jelentése megegyezik az Ö) általános képletnél megadottakkal, és R5, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot jelenthet.
27. A (VO) általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletű halogénmetil-ketont, ahol R4, R5 és R6 és Hal jelentése a fenti, oxidálunk.
Ha az eljárásban (Π) általános képletű halogén-metil-ketonként (2-acetamido-5-piridil)-bróm-metílketont alkalmazunk, akkor az eljárást az (S) reakcióvázlat szemlélteti.
(Π) általános képletű vegyűletként előnyösen a fent előnyösként megnevezett vegyületeket alkalmazzuk.
Az eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (Π) általános képletű vegyületeket adott esetben hígítószerben oxidáljuk.
A reakciót +20 és +100 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Oxidálószerként előnyösen dimetíl-szulfoxidot alkalmazunk (N. Komblum és munkatársai, JACS 79, 6562/1957/).
Ha reakciót hígítószer jelenlétében hajtjuk végre, akkor bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk, ilyenek például különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid, kloroform, klór-benzol; az éterek, mint például a dietil-éter, tetrahidrofurán; a nitrílek, mint például az acetonitril, benzonitril, előnyösen dimetilszulfoxidban, más oldószer jelenléte nélkül dolgozunk.
28. Azok a (X) általános képletű vegyületek újak, amelyekben R3, R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet.
29. A (X) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (ΧΧΠΙ) általános képletű vegyületet, ahol R3-R jelentése a fenti, hidrolizálunk.
Ha az eljárásban (ΧΧΙΠ) általános képletű vegyületként (2-ciano-5-piridfl)-acetoxi-ecetsav-etil-amidot alkalmazunk, akkor az eljárást az (I) reakcióvázlat szemlélteti.
A (ΧΧΙΠ) általános képletben az R3-R6 helyettesítők előnyös jelentése megegyezik az (I) általános képletnél előnyösként megadott jelentésekkel.
Egyenként például a kővetkező (ΧΧΙΠ) általános képletű vegyületek említhetők:
-101
HU 203 725 Β (2-amino-3-klór-5-piridü)-acetoxi-ecetsav-izopropil-amid, (2-amino-3-klór-5-piridil)-acetoxi-ecetsav-tercbutil-amid, (2-amino-3-ciano-5-piridü)-acetoxi-ecetsav-Ízopropil-amld, (2,4-diklór-3-ammo-6-piridil)-acetoxi-ecetsavterc-butil-amid, (2-ldór-3-amino-4-ciano-6-piridil)-acetoxi-ecetsav-izopropil-amid, (2-daao-3-amino-4-klór-ó-piridil)-acetoxi-ecetsav-terc-butil-amid.
Az acetilcsoport lehasítására szervetlen savakat, így például hidrogénhalogenideket, mint pl. sósavat; kénsavat; foszforsavat alkalmazunk.
Az eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (ΧΧΠΙ) általános képletű vegyületet oldószerben mint oldáselősegítő anyagban fölöslegben vett vizes szervetlen savoldattal kezeljük.
A reakciót +20 és +150 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként bármely inért szerves, vízzel elegyedő oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek az éterek, mint például a tetrahidrofurán, dioxán; a nitrilek, mint pl az acetonitril; az amidok, mint pl. a dimetil-f ormamid; az alkoholok, mint pl. a metanol és az etanol; a dimetilszulfoxid.
30. Azok a (ΧΧΠΙ) általános képletű vegyületek újak, amelyekben R3, R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R3 és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet
31. A (XXHI) általános képletű új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (ΧΠ) általános képletű aldehidet ahol R , R5 és R° jelentése a fenti, egy (XXIV) általános képletű izonitrilld, ahol R3 jelentése a fenti, ecetsav jelenlétében reagáltatunk.
Ha a reakcióban (ΧΠ) általános képletű aldehidként
2-fIuor-piridm-5-aldehidet és (XXIV) általános képletű izonitrilként etil-izonitrilt alkalmazunk, akkor az eljárást az (U) reakcióvázlat szemlélteti.
(ΧΠ) általános képletű aldehidként előnyösen a fent megnevezett aldehideket alkalmazzuk.
A (XXIV) általános képletű izonitrilek ismert vegyületek vagy ismert eljárásokkal előállíthatók. Az R3 helyettesítő jelentése előnyösen megegyezik az (I) általános képletnél előnyösként megjelölt jelentésekkel.
Egyenként például a következő (XXTV) általános képletű vegyületek említhetők: metil-izonitril, etilizonitril, n-propil-izonitril, izopropil-izonitril, n-butil-izonitril, szek-butil-izonitril, izobutU-izonitril, terc-butil-izonitril.
Az eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (ΧΠ) általános képletű vegyületeket kétszeres mólnyi mennyiségű (XXIV) általános képletű izonitrillel reagáltatjuk ecetsf · val hígítószerben.
A r.’akciót +20 és +150 ’C közötti hőmérsékleten, előny: sen normál nyomáson hajtjuk végre.
Híj í tószerként bármely inért szerves oldószert alkalm . hatunk. így különösen az adott esetben halogénezett alifás és aromás szénhidrogéneket, mint például a pentánt, hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, metilén-kloridot, kloroformot, klór-benzolt; étereket, mint pl. a dietü-étert, tetrahidrofuránt; nitrileket, mint pl. az acetonitrilt ésbenzonitrilt.
32. Azok a (XI) általános képletű vegyületek újak, ahol R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R4, R5 és R6 jelentése egyidejűleg hidrogénatom nem lehet.
33. A (XI) általános képletű új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (XXV) általános képletű vegyületet, aholR4, R? ésR6 jelentése a fenti, és Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, elszappanosítunk és dekarboxilezunk (XXV) általános képletű vegyűletként előnyösen a lejjebb megnevezett vegyületeket alkalmazzuk
Ha (XXV) általános képletű vegyűletként (2-klórpiridin-5-karbonü)-ecetsav-etil-észtert alkalmazunk, akkor, ha az eljárást az (V) reakcióvázlat szemlélteti.
Az eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a (XXV) általános képletű vegyületet hígítószerben fölöslegben vett savval vagy lúggal kezeljük.
A reakciót +20 és +150 ‘C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk, így példáid különösen alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, így pl. pentánt, hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, metilén-kloridot, kloroformot, klór-benzolt; étereket, mint pl. dietil-étert, tetrahidrofuránt, etilén-glikol-monometil-étert, etilén-glikol-dimetil-étert; alkoholokat, mint pL metanolt, etanolt, valamint vizet. Előnyösen alkoholokat vagy vizet alkalmazunk. Savként bármely szervetlen savat alkalmazhatunk, így például alkálifém- és alkáliföldfém-karbonátokat, mint pl. nátrium- és kálium-karbonátot, valamint hidroxidokat, mint pl. nátrium- és kálium-hidroxidot
34. Azok a (XXV) általános keletű vegyületek újak, amelyek képletében R4, R3 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal, és R , Rs és R6 egyidejűleg hidrogénatomot nem jelenthet.
35. A (XXV) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (XV) általánosképletűvegyületet aholR ,R,R6 és R10 jelentése a fenti, egy (XXVI) általános képletű ecetsavszármazékkal, ahol Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk
Ha a reakcióban (XV) általános képletű vegyűletként 2 bróm-nikotinsav-metilésztert és (XXVI) általános képletű ecetsavszármazékként ecetsav-metü-észtert alkalmazunk akkor az eljárást a (Z) reakcióvázlat szemlélteti.
(XV) általános képletű vegyűletként továbbá a fent előnyősként megjelölt vegyületeket alkalmazhatjuk
A (XXVI) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módszerekkel előállíthatók
Egyenként például a következő (XXVI) általános képletű vegyületeket említhetjük ecetsav-metil-észter, ecetsav-etü-észter.
Az eljárást úgy hajtjuk végre, hogy hígítószerben
-111
HU 203725 Β ekvivalens mennyiségű (XV) és (XXVI) általános képletű vegyületet, valamint bázist reagáltatunk.
A reakciót 0 és 150 'C közötti hőmérsékleten, előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre.
Hígítószerként bármely inért szerves oldószert alkalmazhatunk, így különösen alifás és aromás szénhidrogéneket, mint pl. pentánt, hexánt, heptánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt; étereket, mint pl. dietil-étert, tetrahidrofuránt; alkoholokat, mint pl. metanolt, etanolt.
Bázisként alkalmazhatunk alkálifém- és alkáliföldfém-hidrideket, mint pl. nátrium- és kalcium-hidridet, alkálifém- és alkáliföldfém-alkoholátokat, mint pl. nátrium- és kálium-metilátot, nátrium- és káliumetilátot.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek állatok takarmányadalékának hatóanyagaként alkalmazhatók, amelyeket a növekedés fokozására, a tej- és gyapjútermelés fokozására, valamint a takarmány jobb hasznosítására, továbbá a hús-zsír arányának a hús irányába történő eltolására használhatnak. A hatóanyagok alkalmazhatók a haszonállatok, tenyészállatok, dísz- és hobbiállatok esetén.
A haszon- és tenyészállatok közé sorolhatók emlősök, mint pl. szarvasmarha, sertés, ló, birka, kecske, házinyúl, üregi- és mezei nyúl, hamvad, prémes állatok, mint pl. nyérc, csincsilla, szárnyasok, mint pl. ponty, pisztráng, lazac, angolna, keszeg, csuka, hüllők, mint pl. kígyók és krokodilok.
A dísz- és hobbiállatokhoz sorolható emlősök, mint pl. kutya és macska, madarak, mint pl. papagáj, kanári, halak, mint pl. dísz- és akváriumhalak, mint pl. aranyhal.
A hatóanyagok az állatok nemétől függetlenül az állatok bármely növekedési szakaszában alkalmazhatók. Előnyösen az intenzív növekedési szakaszban alkalmazzuk Az intenzívnövekedési szakasz az állatfajtól függően 1 hónaptól 10 évig terjed.
Az előnyös hatás elérése érdekében az állatoknak adagolt hatóanyagmennyiség a hatóanyag előnyös tulajdonságai következtében széles határok közt változhat. Naponta az állat testtömegétől függően előnyösen mintegy 0,001-50 mg/kg, különösen 0,01-5 mg/kg adagolható. A megfelelő hatóanyagmennyiség és az adagolás megfelelő ideje különösen az állat fajtájától, korától, nemétől, egészségi állapotától és a takarmányozás fajtájától függ, szakember által azonban könnyen meghatározható.
Az állatoknak a hatóanyagot a szokásos módon adagolhatjuk. Az adagolás módja különösen az állat fajtájától, viselkedésétől és egészségi állapotától függ.
A hatóanyag adagolása lehet egyszer adagolás, lehet azonban a hatóanyagot az állat növekedési szakaszának egésze alatt vagy annak egy részében, időszakosan vagy folyamatosan adagolni. Folyamatos adagolás esetén az adagolás történhet naponta egyszer vagy többször, szabályos vagy szabálytalan időközökben.
Az adagolás történhet orálisan vagy parenterálisan, alkalmas kiszerelési formában vagy tiszta formában.
Orális adagolási formák például a por, tabletta, granulátum, valamint takarmány, takarmánypremix, ivóvízhez történő adagolási formák.
Orális kiszerelési formák esetén a hatóanyag koncentrációja 0,01 ppm-100 tömeg%, előnyösen 0,01 ppm-1 tömeg%.
A parenterális kiszerelési formák az injekció, oldat, emulzió vagy szuszpenzió formájában, valamint implantátum.
A készítmények a hatóanyagot tartalmazhatják önmagában vagy más hatóanyagokkal, ásványi sókkal, nyomelemekkel, vitaminokkal, fehérjékkel, színezékekkel, zsírokkal vagy ízesítőanyagokkal keverve.
A takarmányban a hatóanyag koncentrációja normál esetben 0,01 -500 ppm, előnyösen 0,1 -50 ppm.
Ahatóanyagokata takarmányhoz adagolhatjuk önmagukban vagy premix vagy takarmánykoncentrátum formájában.
A találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó csirkenevelőtáp összetétele például a következő: 200 g búza, 340 g kukorica, 361 g szójadara, 60 g szarvasmarhafaggyú, 15 g dikalcium-foszfát, 10 g kalcium—karbonát, 4 g jódozott konyhasó, 7,5 gvitamin-ásványisókeverék és 2,5 g hatóanyagpremix alaposan elkeverve (1 kg takarmányt ad).
Egy kg takarmánykeverék a következő komponenseket tartalmazza: 600 NE A vitamin, 100 NE D3 vitamin, 10 mg E vitamin, 1 mg K3 vitamin, 3 mg riboflavin, 2 mg Piridoxin, 20 mg B12 vitamin, 5 mg kalciumpantotenát, 30 mg nikotinsav, 200 mg kolin-klorid, 200mgMnS04xH20,140mgZnSO4x7H20,100mg FeSO4 x 7H2O és 200 mg CuSO4 x 5H2O.2,5 g hatóanyag-premix tartalmaz például 10 mg hatóanyagot, 1 gDL-metionint, továbbá szójabablisztet.
Egy, a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot tartalmazó sertésnevelőtáp összetétele például a következő: 630 g takarmánygabonadara (áll 200 g kukoricából, 150gárpa-, 150 g zab, és 130 g búzadarából), 80 g halliszt, 60 g szójadara, 60 g tapiókaliszt, 38 g sörélesztő, 50 g vitamin-ásványisó-keveréksertések számára, 30 g lenpogácsaliszt, 30 g kukoricatakarmány, 10 g szójaolaj, 10 g cukornádmelasz és 2 g hatóanyag-premix (összetétele megegyezik például a csirketápnál megadottal) alaposan összekeverve (1 kg takarmányt ad).
Amegadott takarmánykeverékek csirke, illetve sertés nevelésére és tenyésztésére szolgálnak, ugyanilyen vagy hasonló összetételű takarmánnyal takarmányozhatunk azonban más állatokat, például birkát és szarvasmarhát is.
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.
A példa
Patkánytakarmányozási kísérlet
Nőnemű, 90-110 g testtömegű, SPF Wistar laborpatkányokat (Hagemann tenyészet) ad libitum takarmányozunk standard patkánytakarmánnyal, amely a kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazza. Az egyes kísérletsorokat ugyanazzal a takarmánykeverék-121
HU 203 725 Β adaggal végezzük, azért, hogy a takarmány összetételének különbsége az eredmények összehasonlíthatóságát ne befolyásolja.
A patkányok ad libitum kapnak vizet.
Egy-egy kísérleti csoport 12 patkányból áll, amelyek a kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazó takarmányt kapják A kontrollcsoport hatóanyag nélküli takarmányt kap. A patkányok testtömegének átlaga, valamint annak szórása az egyes kísérleti csoportokban azonos azért, hogy a kísérleti csoportok közötti összehasonlítás lehetséges legyen.
A13 napos kísérletben a testtömegnövekedést és a takarmányfelhasználást határozzukmeg.
Az eredményeket a következő táblázat tartalmazza.
A táblázat
Patkány-takarmányozási kísérlet
Hatóanyag Dózis 100 ppm TesttOmeg-gyarapodás
kontroll,
hatóanyagnélkül 100
1. 110
3. 115
6. 110
7. 120
Hatóanyag Dózis 25 ppm
(példaszám) Testtömeg- -gyarapodás
9. 127
10. 117
11. 113
13. 128
14. 111
15. 110
16. 110
17. 112
18. 117
19. 122
21. 113
22. 119
A kísérletekben használt ismert hatóanyagok: A és C vegyület DE-OS-1811833.
B vegyület: EP-OS170538/US-P4761421.
B példa
Patkány növekedési vizsgálat
Nőstény SPF Wistar laboratóriumi patkányokat (tenyésztő: Winkelmaxm) kívánság szerint 13 napig takarmányozunk standard patkánytakarmánnyal, amelyhez 25 ppm koncentrációban hatóanyagot adunk. Az egyes kísérletsorokat ugyanazzal a takarmány-adaggal végezzük azért, hogy a takarmány öszszetételének különbsége az eredmények összehasonlíthatóságát ne befolyásolja.
A patkányok kívánság szerint kapnak vizet.
Egy-egy kísérleti csoport 12 patkányból áll. Akontroll-csoport nem kap hatóanyagot. A patkány testtömegének átlaga, valamint ennek szórása az egyes kísérleti csoportokban azonos azért, hogy a kísérleti csoportok közötti összehasonlítás lehetséges legyen.
A hatóanyagot kapott csoportok csoportonkénti átlagos tömegnövekedését (a kezdeti és a végső testtömeg közötti különbséget) a hatóanyagot nem kapott kontroll csoport átlagos tömegnövekedése százalékában fejeztük ki.
Az eredményeket a kővetkező táblázatban foglaltuk össze.
B táblázat
Hatóanyag (példaszám) Élőtömeg-növekedés a hatóanyag nélküli kontroll %-ában
A 100
B 115
C 100
37. 127
1. 130
2. 140
38. 132
39. 120
40. 159
41. 137
42. 130
43. 130
3. 173
86. 125
44. 167
45. 139
46. 126
9. 127
12 164
13. 180
48. 149
49. 149
50. 166
51. 120
52. 143
53. 132
87. 122
56. 120
57. 165
58. 166
60. 140
61. 171
62. 183
63. 129
64. 195
65. 169
67. 172
68. 125
69. 154
70. 131
5. 167
6. 141
72. 155
73. 137
36. 125
74. 135
13
-131
HU 203 725 Β
Hatóanyag (példaszám) Élőtömeg-növekedés a hatóanyag nélküli kontroll X-ában
75. 142
76. 130
22. 123
77. 125
78. 126
79. 120
80. 175
81. 124
82. 154
83. 141
84. 119
85. 127
C példa
Vese körüli zsírpárna vizsgálat patkányokon
Nőstény SPF Wistar laboratóriumi patkányokat (tenyésztő: Winkelmann) kívánság szerint takarmányozunk 13 napig standard patkánytakarmánnyal, amelyhez 25 ppm koncentrációban hatóanyagot adunk. Az egyes kísárletsorokat ugyanazzal a takarmány-adaggal végezzük, azért, hogy a takarmány összetételének különbsége az eredmények összehasonlíthatóságát ne befolyásolja.
Apatkányokkívánság szerint kaptak vizet.
A hatóanyagokat 12 patkányból álló csoportokon vizsgáltuk. A kontroli-csoport hatóanyag nélküli takarmányt kap. Egy csoportban a patkányok testtömegének átlaga, valamint ennek szórása azonos azért, hogy a kísérleti csoportok közötti Összehasonlítás lehetségeslegyen.
A kísérlet végén megmérjük az állatok végső testtömegét. Ezután az állatokat lefejezéssel leöljük, a vese körüli zsírpárnát kvantitatíve kiemeljük, és megmérjük. A zsírpárna tömegét a testtömeg százalékában fejezzük ki. A kezelt csoportok átlagértékeit összevetjük a kezeletlen csoport átlagértékeivel.
Az eredményeket a C táblázatban foglaltuk össze.
C táblázat
Hatóanyag (példaszám) Vese körüli zsírpárna tömege a testtömeg X-ában
Kontroll, hatóanyag nélkül 100
A 97
B 90
C 100
11. 81
47. 86
17. 85
55. 85
54. 76
59. 87
21. 85
D példa
Hústermelő kompozíció teszt (sertés)
Sertéseket (Pietrain x Hampshire keresztezés, kanok és ártányok, egyenletesen elosztva mindkét kísérleti csoportban) egyedileg istállóztunk 60-110 kg élőtömeg eléréséig. Komplett kevert takarmányt (energia-, tápanyag-, ásványi-anyag- és vitamintartalom az intenzív tartáshoz javasolt szintre állítva) kaptak kívánság szerint, naponta kétszer. Ivóvizet kívánság szerint kaptak. A takarmány 0 (kontroll csoport, 8 állat), illetve 10 ppm 3. példa szerinti hatóanyagot (8 állat) tartalmazott.
110 kg testtömeg elérésekor az állatokat levágtuk, a teljes tetemet apró darabokra feldaraboltuk, és homogenizáltuk A nyers protein- (nitrogén-analízis Kjeldahl szerint) és a nyers zsírtartalmat (éteres extrakdóval) meghatároztuk az egyes homogenizált tetemek fagyasztva-szárított reprezentatív mintájából. A kezelt csoport esetén kapott átlagértékeket a nem-kezeit csoport esetén kapót átlagértékek százalékában fejeztük ki. Az eredményeket a D táblázatban foglaltuk össze.
D táblázat
Faj X a tetem szárazanyagában
protein zsír
sertés 121 78
E példa
Hústermelő kompozíció teszt (borjú)
Borjakat (Friesian, mind hím) egyedileg istállóztunk 90-180 kg élőtömeg eléréséig. Koncentrátumot (energia-, tápanyag-, ásványi-anyag- és vitamintartalom az intenzív tartáshoz javasolt szintre állítva) és szénát kaptak naponta kétszer. Az adagolt takarmányt kéthetenként az élőtömeggyarapodáshoz igazítottuk. Ivóvizet szabadon kaptak A 3. példa szerinti vegyületet kevertük a koncentrátumba 0 ppm (kontrollcsoport, 6 állat), illetve 10 ppm (tesztcsoport, 6 állat) koncentrációban.
180 kg testtömeg elérésekor az állatokat levágtuk, a teljes tetemet apró darabokra feldaraboltuk, és homogenizáltuk. A nyers protein-(nítrogén-analízis Kjeldahl szerint) és a nyers zsírtartalmat (éteres extrakcióval) meghatároztuk az egyes homogenizált tetemek fagyasztva-szárított reprezentatív mintájából. A kezelt csoport esetén kapott átlagértékeket a nem-kezeit csoport esetén kapott átlagértékek százalékában fejeztük ki. Az eredményeket az E táblázatban foglaltuk össze.
E táblázat
Faj X a tetem szárazanyagában protein zsír borjú 117 52
F példa
Hústermelő kompozíció teszt (bárány)
Bárányokat (német feketearcú, mind hím) egyedileg istállóztunk 45 kg élőtömeg eléréséig. Koncentrátumot (energia-, tápanyag,-, ásványi-anyag- és vita14
-141
HU 203725 Β mintartalom az intenzív tartáshoz javasolt szintre állítva) és szénát kaptak naponta kétszer. Az adagolt takarmányt kéthetenként az élőtömeggyarapodáshoz igazítottuk. Ivóvizet szabadon kaptak. A 3. példa szerinti vegyületet kevertük a koncentrátumban 0 ppm (kontrollcsoport, 6 állat), illetve 10 ppm (tesztcsoport, 6 állat) koncentrációban.
kg testtömeg elérésekor az állatokat levágtuk, a teljes tetemet apró darabokra feldaraboltuk, és homogenizáltuk. A nyers protein- (nitrogén-analízis Kjeldahl szerint) és a nyers zsírtartalmat (éteres extrakcióval) meghatároztuk az egyes homogenizált tetemek fagyasztva szárított reprezentatív mintájából. A kezelt csoport esetén kapott átlagértékeket a nem-kezeit csoport esetén kapott átlagértékek százalékában fejeztük ki. Az eredményeket az F táblázatban foglaltuk össze.
F táblázat
Fej X a tetem szárazanyagában _protein_zsír bárány_U9 85
G példa
Hústermelő kompozíció teszt (broiler csirke)
Broiler csirkéket (tenyésztő Lohmann, hím állatok) hízlalóketrecben tartottunk (ketrecenként 4 állat) 6 hétig. Az 1-3. héten az állatokat egyformán, hatóanyagot nem tartalmazó takarmányon tartottunk (energia-, tápanyag-, ásványianyag- és vitamintartalom az intenzív tartáshoz javasolt szintre állítva). A 4., 5. és 6. kísérleti héten a takarmányhoz 0 ppm (kontrollcsoport, 60 állat, 15 ketrec), illetve 10 ppm (48 állat, 12 ketrec) 3. példa szerinti hatóanyagot adtunk.
A 6. hét végén (3 hét kezelés után) az állatokat levágtuk. 4 állat (egy ketrec) tetemét együtt felaprítottuk és homogenizáltuk. A nyers protein- (nitrolízis Kjeldahl szerint) és nyers zsírtartalmat (éteres extrakció) meghatároztuk a homogenizált tetemek fagyasztva-szárított reprezentatív mintáiból. A kezelt csoport esetén kapott átlagértékeket a nem-kezeit csoport esetén kapott átlagértékek százalékában fejeztük ki. Az eredményeket a G táblázatban foglaltuk össze.
G táblázat
Fáj X a tetem szárazanyagában
protein zsír
csirke 105 90
Előállítási példák
Általános előírás a 3a) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3a) eljárással mmól (Π) általános képletű vegyületet 0 ’C-on részletekben hozzáadunk 10 ml (ΠΙ) általános képletű amin 15 ml abszolút etanollal készült oldatához. Az elegyet hagyjuk 10-15 *C-ra melegedni, és ezen a hőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat. Ezutn 0 ’C-ra lehűtjük, és részletekben hozzáadunk600 mg (50 mmól) nátrium-bór-hidridet. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük. Ezután hozzáadunk 20 ml vizet, és 30 percig keverjük, majd bepároljuk, és víz és etil-acetát közt megosztjuk A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk A maradékot átkristályosítjuk Hozam: 26-89%.
Általános előírás a 3b) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3b) eljárással
0,1 mól (TV) általános képletű vegyület és 0,11 mól (ΠΙ) általános képletű amin 200 ml metanollal készült elegyét éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk Az oldószert és a fölösleges amint ledesztilláljuk és a maradékot átkristályosítjuk Hozam: 48-63%.
Általános előírás a 3c) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3c) eljárással mmól (V) általános képletű vegyületet feloldunk 150 ml etanolban, és hozzáadunk 20 ml (ΠΙ) általános képletű amint, az elegyet 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk Ezután az oldószert és a fölösleges amint eltávolítjuk és a maradékot 100 ml vízmentes éterben felvesszük. Az oldhatatlan amin-hidrohalogenidet leszűrjük az éteres oldatot vízzel mossuk nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk A nyersterméket átkristályosítjuk Hozam: 25-61%.
Általános előírás a 3d) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3d) eljárással mmól (VI) általános képletű vegyület 1Í0 ml abszolút etanollal készült oldatához 0 és 5 ’C között hőmérsékleten hozzáadunk 22 mmól (VII) általános képletű karbonilszármazékot Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és ezen a hőfokon 30 percig keverjük Az oldatot 0,15 g Adams-katalizátorhoz adjuk (előhidrogénezve 10 ml abszolút-etanolban) és az elegyet 4-5 óra hosszat 40 ’C-on 50 atm hidrogénnyomáson hidrogénezzük Ezután a katalizátort leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk és átkristályosítjuk Hozam: 22-88%.
Általános előírás a 3e) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3e) eljárással mmól (Vm) általános képletű vegyület 50 ml etanollal készült oldatához 10-15 ’C-on hozzácsepegtetünk 15 mmól (IX) általános képletű amint. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és még 15 percig keverjük Ezután további 100 ml etanollal hígítjuk és 0-5 ’C-on apránként hozzáadunk 80 mmól nátrium-bór-hidridet. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és éjszakán át keverjük az etanolt lepároljuk és a maradékot háromszor 50 ml diklór-metánnal extraháljuk Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mossuk nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk Hozam:40-82%.
Általános előírás a 3f) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3f) eljárással
12,4 ml, tetrahidrofuránnal készült 1 mólos boránoldathoz hozzáadunk 2,3 mmól (X) általános képletű vegyületet 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült oldatát cseppenként. Az elegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk jeges vízzel hígítjuk és
-151
HU 203 725 Β ml 1 n sósavat adunk hozzá. Ezután a szerves oldószert lepároljuk, és a savas vizes oldatot kétszer 30 ml éterrel extraháljuk, ezután telített nátrium-karbonátoldattal meglúgosítjuk és háromszor 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Hozam: 5571%.
Afent ismertetett 3a)-3f) eljárásokkal állítjuk elő a következő (Γ) általános képletű vegyületeket:
Példaszám A B? R4 R° Op.(’C)
1. 4-CH(OH)CH2NHC4H9-t H 2-C1 6-C1 122
2. 3-CH(OH)CH2NHC4H9-t 6-NH2 H H 115
3. 3-CH(OH)CH2NHC4H9-t 6-NH2 5-C1 H 140
4. 2-CH(OH)CH2NHC4H9-t 5-NH2 H H 115
5. 2-CH(OH)CH2NHC4H9-t 5-NH2 6-C1 4-C1 124
6. 2-CH(OH)CH2NHC4H9-t 5-NH2 6-C1 H 111
7. 2-CH(OH)CH2NHC3H7-i H H 88
8. 3-CH(OH)CH7NHC3H7-i 6-NH2 5-C1 H 146
(ΧΠ) általános képletű vegyületek előállítása a 9a) eljárással
2,6-Dildór-piridin-4-aldehid
Nitrogénatmoszférában, a nedvesség kizárása mellett, -50 és -60 ’C közötti hőmérsékleten 1 ml (11 mmól) oxalil-klorid 25 ml abszolút metüén-kloriddal készült oldatához hozzácsepegtetjük 1,7 ml (22 mmól) abszolút DMSO 5 ml abszolút metilén-kloriddal készült oldatát. Az oldatot még 2 percig keverjük, majd hozzáadjuk 1,78 g (10 mmól) (2,6-diklór-4-pirídil)metanol 10 ml abszolút metilén-kloriddal készült oldatát 5 perc alatt. Az oldatot 15 percig keverjük, majd hozzácsepegtetünk 7 ml trietil-amint, és az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután hozzáadunk 50 ml vizet, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizesf ázist 50 ml metüén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat egymás után telített nátrium-klorid-oldattal, 1%-os sósavval, vízzel, 5%-osnátrium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. Kitermelés: l,6g(91%),op.:45’C.
Ugyanígy állítjuk elő a következő vegyületeket:
2- amino-3-klór-piridin-5-aldehid,op.: 135 ’C,
3- amlno-2,4-dikl6r-piridin-6-aldehid, op.: 139— 141 ’C.
(ΧΙΠ) általános képletű vegyületek előállítása all) eljárással (2-Amino-5-piridil)-metanol
6,1 g (45 mmól) 2-amino-piridin-5-karbonsav 75 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 0 ’C-on hozzácsepegtetünk 180 ml, tetrahidrofurános 1 mólos boránoldatot (180 mmól). Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és még 4 óra hosszat keverjük. Ezután 0 ’C-ra lehűtjük, hozzáadunk 50 ml 3 n nátrium-hidroxidot, és az elegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Az elegy pHját szilárd nátrium-hidroxiddal 11 értékre állítjuk, a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Kitermelés:
4,5 g (80%), op.: 101 ’C (bomlik).Ugyanígy állítjuk elő a következő vegyületeket:
(2-amino-3-klór-5-piridíl)-metanol, op.: 102 ‘C, (3-ammo-2,4-diklór-6-piridü)-metanol, op.:95 ’C.
(ΧΙΠ) általános képletű vegyületek előállítása all) eljárással (2,6-Dildór-4-piridil)-metanol
860 mg (23 mmól) lítium-ahmunium-hidrid és 3,03 g (23 mmól) alummium-trildorid 100 ml abszolút éterrel készült szuszpenziójához 0 ’C-on, nítrogénatmoszférában hozzáadunk 5 g (23 mmól) 2,6-diklór-piridin-4-karbonsav-etüésztert kis részletekben. Az elegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtés után vízzel hígítjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 3,2g(78%),op.: 131’C.
(XVI) általános képletű vegyületek előállítása a 13) eljárással
2-Acetanúdo-piridin-5-karbonsav g (0,1 mól) 2-acetamido-5-metil-piridin 250 ml vízzel készült elegyéhez 70-90 ’C-on részletekben hozzáadunk 42 g (0,65 mól) kálium-permanganátot. az adagolás befejezése után az elegyet forrón leszűrjük, 150 ml-re bepároljuk, és a pH-ját sósavval 3 értékre állítjuk A kicsapódott terméket leszívatjuk és levegőn megszárítjuk Kitermelés: 12,6 g (70%), op.: 230’C.
Ugyanígy állítjuk elő a következő vegyületeket:
2- amino-3-klór-piridin-5-karbonsav, op.: 300 ’C,
3- amino-2,4-diklór-piridm-6-karbonsav, op.:
134 ’C.
(XIV) általános képletű vegyületek előállítása a 15) eljárással
2.6- Dildór-piridm-4-karb(msav-klorid g (52 mmól) 2,6-diklór-piridin-4-karbonsavat 30 ml tionil-kloridban 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk A homogén oldatot bepároljuk, és a maradékot ledesztilláljuk Kitermelés: 82 g (75%), forr. pont: 173 ’C (13 Hgmm).
(XV) általános képletű vegyületek előállítása a 17a) eljárással
2.6- Diklór-piridin-4-karbonsav-etilészter
5,5 g (26 mmól) 2,6-diklór-piridin-4-karbonsavkloridot feloldunk 100 ml abszolút etanolban, és hozzáadunk 2,63 g (26 mmól) trietil-amint. Az oldatot
-161
HU 203 725 Β percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd bepároljut A maradékot 100 ml metilén-kloriddal felvesszük, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 5,35 g (93%), op.: 64 ’C.
(XV) általános képletű vegyületek előállítása a 17b) eljárással
2,6-DikJór-piridin-4-karbonsav-etilészter
57,6 g (0,3 mmól) 2,6-diklór-pirídin-4-karbonsavat 200 ml tionil-ldóridban 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az elegyet ezután bepároljuk, a maradékot kétszer 100 ml toluollal felvesszük, és újra bepároljuk a maradék tionil-klorid eltávolítása érdekében. A nyers savkloridot 300 ml abszolút etanolban felvesszük, hozzáadunk 30 g (0,3 mól) trietü-amint, és 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Bepárlás után 200 ml metilén-ldoridban felvesszük, nátriumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk Kitermelés: 39,6g(60%),op.:64’C.
(X) általános képletű vegyületek előállítása a 29) eljárással (2,6-DHdór-4-piridil)-hidroxi-ecetsav-terc-butil-amid
2,7 g (8,5 mmól) (2,6-diklór-4-piridil)-acetoxiecetsav-terc-butil-amid 31 ml metanol, 31 ml víz és 15,4 ml 2,5 n sósavval készült szuszpenzióját forrásig hevítjük Egy óra múlva a metanolt lepároljuk, és a kicsapódott szilárd anyagot leszívatjuk. Kitermelés: l,9g(81%),op.: 168’C.
Ugyanígy állítjuk elő a következő vegyületeket:
(2-amino-5-piridil)-hidroxi-ecetsav-terc-butilamid, op.. 104 ’C, (5-amino-2-piridil)-hidroxi-ecetsav-terc-butilamid.op.: 158’C, (2-amino-3-klór-5-piridü)-hidroxi-ecetsav-tercbutil-amid, op.: 79 ‘C, (2-klór-3-amino-6-piridü)-hidroJd-ecetsav-tercbutil-amid, op.: 136 ’C, (3-amino-2,4-diklór-6-piridil)-hidroxi-ecetsavterc-butfl-amid, op.: 176 ’C.
(ΧΧΠΙ) általános képletű vegyületek előállítása a 31) eljárással (2,6-Diklór-4-piridil)-acetoxi-ecetsav-terc-butil-amid
1,76 g (10 mmól) 2,6-diklór-piridin-4-aldehid, 1,66 g (20 mmól) terc-butil-izonitrü és 1,2 g (20 mmöl) jégecet 50 ml száraz kloroformmal készült oldatát 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk Ezután 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk nátrium-szulfáton megszárítjuk, és bepároljuk Kitermelés: 2,7 g (85%), op.: 156 ’C.
A találmány szerinti eljárással előállíthatok még a következő (D, illetve (Γ) — ahol A jelentése -CHR1CH2-NR2R3—általános képletű vegyületek
Példaszim_Képlet
Fizikai adatok, 1H-NMR (CDC13, d [pp«n])
OH CH,
VH | 3 / \
Cl CH-CH,-NH-CH-CH,~V ')-OCH,COOCH.
rr
Η,ΙΓΙΤ
OH CH
IQ Íh-ch2-nh-^h-ch2-O-qch2ch:
Cl7
OH
OH CH,
I ^yCH-CH2-NH-Íh-CH2—OCHjCHjOH hJU
OH <j:H3 ci.^ál-CH.j-NH-CH-CHj-CHj—^_2y-OCH2COOCH3
H,N
OH <j!H3
13. Cl - .Íh-ch2-nh-ch-ch2-ch2-^> '
H 14 ClO S-CH2-NH-^-pH2’CH2'O'0CH2C00CH3
Cl-^ '
1,1 (dd, 3H); 2,1 (s, széles, 1H); 2,5-3,0 (m,5H); 3,8 (s, 3H); 4,5 (m, 1H); 4,6 (s, 2H>;
4.9 (s, széles, 2H);
6.9 (m, 2H); 7,1 (m, 2H); 7,5 (m, 1H); 7.9 (m, 1H).
1,l(d,3H); 2,2 (s, széles, 1H);
2,5-3,0 (m, 5H); 3,9 (dd, 2H); 4,1 (dd, 2H);
4,6 (m, 1H);
6,9-7,2 (m, 6H); 8,3 (m, 1H).
1.1 (d, 3H); 2,5-3,0 (m, 5H); 4,0 (dd, 2H);
4.1 (dd, 2H); 4,4 (s széles, 2H); 4,6 (m, 1H);
6,9 (m, 2H); 7,1 (m, 3H);
7,5 (m, lH);7,9(m, 1H).
1.1 (dd, 3H); 1,6-1,8 (m, 2H); 2,5-3,0 (m, 5H (s, széles, 2H); 6,8 (dd, 2H);
7.1 (dd, 2H); 7,5 (m, 1H);
7,9 (m, 1H).
1,1 (d,3H); 1,6 (m,3H); 2,5-3,0 (m, 5H); 4,5 (m, 1H); 4,9 (s, széles, 2H); 7,1-7,3 (m,5H);
7,5 (m, lH);7,9(m, 1H).
(1,1 (dd, 3H); 1,6 (m, 3H); 2,5-3,0 (m, 5H); 3,7 (s, 3H); 4,6 (m, 1H); 4,7 (s, 2H);
6,8 (m, 2H); 7,1 (m,2H);7,4(m,2H).
-171
HU 203 725 Β
Példaszám
Képlet
Fizikai adatok, 1H-NMR (CDC13, d [ppm])
Cl
19.
1,1 (dd, 3H); 1,6 (m, 3H); 2,5-3,0 (m, 5H); 4,0 (m, 2H); 4,1 (m, 2H);
4,5 (m, 1H); 6,8 (m, 2H); 7,l(m,2H);7,3(m,2H).
1,1 (dd, 3H); 1,7 (m, 3H); 2,5-3,0 (m,5H);4,5(m, lH),7,l-7,3(m,7H). Op.:83-3‘C
Op.:75’C
1,1 (dd, 3H); 2,5-3,0 (m, 6H); 3,95 (m, 2H); 4,05 (m, 2H); 4,6 (m, 1H); 6,8(m,2H);7,l(m,2H);7,7 (m, 1H); 8,4 (m, 2H).
Op.: 75-78’C
OH
OCH2-CH2-OH
H,N
IRtcm1]
3350,2950,1610,1500,1450,1360,
1240.1100.1070.1040.720 IRtcm1]
3350,2950,1600,1560,1530,1450,
1350.1090.720
Cl
H-CHj-NH-CHj-CHj-C y -OCPj ?H3
CH-CH,-NH-CH-CH (R1
OH
IRtcm1]
3300,2900,2850,1600,1500,1450,1360, 1250,1200,1150,1100,750 M2°D (c“ θ»5· metanol)
-29’
Cl A£-ch,.«.-S-CV0-»»
-24’
Íh-CH2-NH-CH2-CH2-^~^-OH iX^*éH-CH2-NH-CH2-CH2-^^ -OH ^•<L-CH2-NH-<Íh-CH2- ^~^-oh
OH CH3 .—.
Íh-ch2-nh-Í:h-ch2-ch2-/ y-on
Q n oh
Br &
ci
CH,
I
H-CIK-NH-CH-CH,
COOCH,
CH,
CH,
Γ3 fT\ τ3 /S^^-CH-Cf^-NH-CIÍ-CHj-C y-C-CH-COOCH^ C1' (R? - . M
IRtcm1,,]
3276,1613,1585,1561,1515,1232,
1561.829.798
IRtcm1]
1612,1585,1561,1515,1252,1158,
1138.1108.1047.829.798 -10’ (c-1, metanol) +4° (c-0,6,MeOH) +38(c=0,4,MeOH)
Op.: 127-129
-181
HU 203 725 Β
Képlet
Példaszám
o« , <f«3
CH-CH2-NH-CH-CH ,ο
Fizikai adatok, 1H-NMR (CDC13, d [ppm]) +10*(c-l,MeOH) +6*(c-MeOH) +20(c-0,3MeOH)
IR/cnr1)
2927.2870,1610,1585,1561, 1438,1247,1121,800
-19*(c-l,OMeOH)
Cl
Példa- szám A csoport kapcsolódási helye R3 R4 R5 R6
37 2 tBu H H H Ha-só
38 4 -Íh-CH2- -O-CH2-C00CHj H H H
39 4 CH -éH-CH^-^^>-C0-O-CH3 H H H
40 3 CHj -(Sh-ch2-£j>-o-ch2-cooch3 H H H
41 3 ch3 -éH-CK2-/^A-COOCH3 H H H
42 2 c.H3 -éH-CH2-^2^-0-CH2-COOCH3 H H H
43 2 CH3 -éH-CH2-^2^-COOCH3 H H H
44 3 CHJ -éH-CH2-^^-0-CH2-CH2-0H 5-C1 6-NH2 H
45 46 3 3 tBu iPr 5-C1 5-C1 6-N 6-NH2 H H
47 3 CH3 -Óh-CHj-O-CHj 5-C1 6-NH2 H
48 4 -CH2-t0U 2-a 6-a H
49 3 CH, 5-0 6-NH2 H
50 3 CH3 -é-CH,-0H iw3 5-0 6-NH2 H
51 4 -ThS-ch2£> 2-a f 6-a H
-191
HU 203 725 Β
Példa- szám A csoport kapcsolódási helye R3 R4 R5 Ró
52 3 CHj 5-a 6-NH2 H
53 3 Sch2-Q 5-Cl 6-NH2 H
54 4 2-C1 6-a H
55 56 4 4 . -ch-ch2-0>-o-ch2-co-nhch3 ÓHj -CH2-CH2-0 2-C1 2-C1 6-a 6-a H H
57 2 CH -CH-CH2-^^>-°-CH2-C00CH3 6-C1 H H
58 2 CH3 σ-Λ -ÍH-CH2-£j-°-CH2-CH2-0H 6-C1 H H
59 4 -ch2-ch2-^^-o-ch2-coochs 2-a 6-a H
60 3 CH, -ÓH-^H^ 6-NH2 H H
61 3 CHj -Íh-ch2-^^-o-ch2-ch2-oc2h5 5-a 6-NH2 H
62 3 CH3 -Íh-ch2-<0-o-(ch2)2-o0J 5-a 6-NH2 H
63 4 CHj -Óh-ch2-0-o-(ch2,2-Q 2-a 6-a H
64 3 CHj -ch-ch2-0-o-(ch2)2-0 5-a 6-NH2 H
65 4 CHj -CH-CH2-0)-O-CH2-CH2-O-C2H5 2-a 6-a H
66 3 tBu 6-NH2 H H R-(-> enantiomer
67 3 CH3 -é-CHo-COOCH, Óh3 5-a 6-NH2 H
68 4 CH3 -éH-CH2-^2^-O-CH2-CH2-OCH3 -2-a 6-a H
69 2 CHj -Óh-ch2-0-o-ch2-ch2-oh 4-a 6-a H
70 2 CH -éH-CH2-^Vo-CH2-CH2-°C2H5 4-a 6-a H
-201
HU 203 725 Β
Példa- szám A csoport kapcsolódási helye R3 R4 R5 Ró
71 3 tBu 5-C1 6-C1 H
72 2 tBu 4-Br 5-NH2 6-a
73 2 tBu 3-NH2 4-CL 6-a
74 2 tBu 4-C1 5-n3 6-a
75 2 iPr 4-Br 5-NH2 6-a.
CH3
76 2 -ÓH-CHg-O-CHj 4-Br 5-NH2 6-a ·
77 3 iPr 5-CN 6-NH2 2-CH3
CHj
78 2 -é-c2H5 4-Br 5-NH2 6-a
79 2 ©· 5-NHCOCH3 6-C1 H
CH,
80 2 -íhO 4-C1 5-NH2 6-a
CH,
81 2 -CH-CHg-^^ 4-C1 5-NH2 6-a
82 2 iPr 4-C1 5-NH2 6-a
ch3
83 2 -ÓH-CKg-O-CHj 4-C1 5-NH2 6-a
CHj
84 2 -CH-CH2-/_Vo-CH2-CH2-OC2H5 4-C1 6-0 H
CHj
85 2 -Óh-ch2-0-oh 4-C1 6-0 H
86 4 2-C1 6-C1 H
87 4 -C»-CKt-o -O-0-(Ch)t-0H C/ÍJ 2-C1 6-a H
A fenti vegyületek azonosító adatait a következő táblázatban foglaljuk össze.
Példaszám 1H-NMR (CDC13)
1. 7,3 ppm (s, 2H); 4,5 (dd, 1H); 3,0 (dd, 1H); 2,52 (dd, 1H); 1,12 (s, 9H)
2. 8,5 ppm (d, 1H); 7,5 (dd, 1H); 6,5 (d, 1H); 4,5 (dd, 1H); 2,86 (dd, 1H); 2,95 (dd, 1H); 1,12 (s,9H)
3. 7,95 ppm (d, 1H); 7,59 (d, 1H); 4,88 (s, széles, 2H); 4,5 (dd, 1H); 2,88 (dd, 1H);
2,55 (dd,lH); 1,12 (s,9H)
5. 7,4 ppm (s, IH); 4,53 ppm (dd, IH); 3,01 ppm (dd, 1H); 2,65 ppm (dd, 1H); 1,1 ppm (s, 9H); 4,4 ppm (s, széles, 2H)
-211
HU 203 725 Β
Példaszám
6.
17.
21.
22.
36.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
_1H-NMR (CDC13)_
7,25 ppm (d, 1H); 7,06 ppm (d, 1H); 4,6 ppm (dd, 1H); 4,05 ppm (s, széles, 2H); 3,0 ppm (dd, 1H); 2,69 ppm (dd, 1H); 1,1 ppm (s, 9H)
7,4-7,1 (m, 7H);4,55 (dd); 4,48 (dd.Integrálösszeg: 1H); 3,15-2,8 (m, 2H); 2,8-2,46 (m, 3H); 1,12 (dd, 3H); Diasztereomerelegy
7,5 ppm (s); 7,47 (s) (Integrálösszeg: 1H); 7,1-7,02 (m, 2H); 6,9-6,78 (m, 2H); 4,65 ppm (dd); 4,59 ppm (dd); (Integrálösszeg: 1H); 4,49 ppm (s, 2H); 4,1-4,02 (m, 1H); 4,0-3,9 (m, 2H); 3,15 (dd); 3,05 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 2,98-2,58 (m, 3H); 1,15-1,07 (m, 3H); Diasztereomerélegy
7.5 ppm (s); 7,46 (s); (Integrálösszeg: 1H); 7,35-7,1 ppm (m, 6H); 4,6 (dd); 4,35 (dd);
(Integrálösszeg: 1H);: 4,47 (s, széles, 2H); 3,1 (dd); 3,02 (dd); (integrálösszeg: 1H);
2,98-2,85 (m, 1H); 2,82-2,6 (m, 3H); 1,1 (dd, 3H) Diasztereomerelegy
7.7- 7,6 ppm (m, 1H); 7,42-7,32 (m, 1H); 7,22 (d, 1H); 7,15-7,0 (m, 2H); 6,91-6,8 (m, 2H);
4,72-4,6 (m, 1H); 3,6 (q, 2H); 3,18-3,02 (m, 1H); 2,9-2,5 (m, 3H); 1,25 (t, 3H); 1,05 (d, 3H) Diasztereomerelegy
8,55 ppm (m, 2H); 7,25 ppm (m); 7,09 (d); 7,05 (d); (Integrálösszeg: 23H); 6,85 (d); 6,83 (d); (Integrálösszeg: 2H); 4,65 (s, 2H); 3,8 (s, 3H); 4,6 (dd); 4,53 (dd); 3,1 (dd); 2,29-2,79 (m); (Integrálösszeg: 3H); 2,68-2,5 (m, 2H); 1,08 (d, 3H) Diasztereomerelegy
8.6- 8,5 ppm (m, 2H); 8,5-7,9 ppm (m, 2H); 7,35-7,18 (m); 4,7-4,52 (m, 1H); 3,92 (s, 3H); 3,1-2,5 (m, 5H); 1,1 (d, 3H) Diasztereomerelegy
8,55 ppm (d, 1H); 8,5 (dd, 1H); 7,72-7,65 (m, 1H); 7,3-7,2 (m); 7,1-7,0 (m, 2H); 6,9-6,8 (m, 2H); 4,75-4,65 (m, 1H); 4,6 (s, 2H); 3,8 (s, 3H); 3,05-2,8 (m, 2H); 2,76-2,52 (m, 3H); 1,05 (d, 3H) Diasztereomerelegy
8,55 ppm (s, 1H); 8,5 (dd, 1H); 7,95 (dd, 2H); 7,7-7,62 (m, 1H); 7,3-7,15 (m); 4,67 (dd); 4,59 (dd); integrálóösszeg: 1H); 3,9 (s, 3H); 3,08-2,87 (m, 2H); 2,87-2,55 (m, 3H); 1,1 (d, 3H) Diasztereomerelegy
8.5 ppm (d, 1H); 7,72-7,61 (m, 1H); 7,38 (dd, 1H); 7,19 (dd, 1H); 7,08 (dd, 2H); 6,82 (dd, 2H);
4.8- 4,68 (m, 1H); 4,6 (s, 2H); 3,81 (s, 3H); 3,12 (dd); 3,05 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 2,95-2,62 (m, 3H); 2,62-2,5 (m, 1H); 1,05 (d, 3H) Diasztereomerelegy
8,52 (d, 1H); 7,95 (dd, 2H); 7,72-7,61 (m, 1H); 7,87 (dd 1H); 7,25-7,13 (m, 3H); 4,8-4,68 (m, 1H);
3,9 (s, 3H); 3,19-2,6 (m, 5H); 1,06 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7,8 ppm (dd, 1H); 7,5 (dd, 1H); 7,05 (dd, 2H); 6,85 (dd, 2H); 4,98 (s, széles, 2H); 4,52 (dd);
4,45 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 4,12-4,02 (m, 2H); 4,0-3,9 (m, 2H); 2,95-2,45 (m, 5H); 1,1 (d, 3H); Diasztereomerelegy
8.88 ppm (d, 1H); 7,94 (d, 1H); 7,45-7,38 (m, 2H); 6,4-6,82 (m, 2H); 4,68 (dd, 1H); 3,0 (dd, 1H);
2.6 (dd, 1H); 1,15 (s,9H)
7,97 ppm (d, 1H); 7,59 (d, 1H); 4,87 (s, széles, 2H); 4,55 (dd, 1H); 2,95-2,79 (m, 2H); 2,6 (dd, 1H); l,l(d,6H)
7,95 ppm (d, 1H); 7,6-7,55 (m, 1H); 4,89 (s, széles, 2H); 4,66 (dd); 4,6 (dd); (Integrálösszeg: 1H);
3.88 (s. 3H); 3,02-2,89 (m, 3H); 2,72-2,6 (m, 2H); 1,1 (d); 1,08 (d); (Integrálösszeg: 3H)
Diasztereomerelegy
7,3 ppm (s, 2H); 4,62 (dd, 1H); 2,98 (dd, 1H); 2,60 (dd, 1H); 2,45 (d, 1H); 2,38 (d, 1H); 0,95 (s, 9H)
8.6- 8,45 ppm (m, 1H); 7,72-7,58 (m, 1H); 7,3-7,25 (m); 7,25-7,1 (m, 2H); 4,75-4,35 (m, 1H); 3,3 3,35-2,58 (m, 5H); 1,15 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7,92 ppm (d, 1H); 7,53 (d, 1H); 7,3-7,2 (m, 1H); 7,08-6,9 (m, 2H); 5,0 (s, széles, 2H); 4,62-4,5 (m, 1H); 3,0-2,55 (m, 5H); 1,1 (d, 3H); Diasztereomerelegy
8,51-7,85 ppm (m,2H); 7,92 (s, 1H); 7,6-7,45 (m,2H); 7,3-7,18 (m, 1H); 4,9 (s, széles, 2H);
4.6- 4,45 (m, 1H); 3,0-2,5 (m); 1,1 (dd, 3H); Diasztereomerelegy
7.32- 7,25 ppm (m, 2H); 6,85 (dd, 1H); 6,5-6,38 (m, 2H); 4,8-4,7 (m, 1H); 4,53 (s, 2H); 3,95-3,82 (m, 1H); 3,82-3,68 (m, 1H); 3,2-3,0 (m, 2H); 2,8-2,6 (m, 1H); 1,19 (d, 3H); Diasztereomerelegy, só
7.32- 7,02 ppm (m, 4H); 6,9-6,8 (m, 2H); 6,67 (s, széles, 1H); 4,65 (m); 4,55-4,45 (m);
(Integrálösszeg: 3H); 3,1-2,5 (m, 8H); 1,1 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7,42-7,15 ppm (m, 7H); 4,65-4,58 (1H); 3,02-275 (m, 5H); 2,6 (dd, 1H)
7.7 ppm-7,6 ppm (m, 1H); 7,45 (d); 7,4 (d) (Integrálösszeg: 1H); 7,2 (d); 7,09 (d); 7,05 (d);
(Integrálösszeg: 2H); 6,85 (d); 6,82 (d); (Integrálösszeg: 2H); 4,7 (dd); 4,68-4,6 (m); (Integrálösszeg:
2H); 3,82 (s, 3H); 3,15 (dd); 3,08 (dd); (Integrál: 1H); 2,95-2,72 (m, 2H); 2,72-2,52 (m, 2H); 1,05 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7.7- 7,6 ppm (m, 1H); 7,45 (d); 7,4 (d); (Integrálösszeg: 1H); 7,22 (d, 1H); 7,1 (d); 7,08 (d);
(Integrálösszeg: 2H); 6,87 (d); 6,84 (d); (Integrálösszeg: 2H); 4,0-3,9 (m, 2H); 3,2 (dd); 3,12 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 3,0-2,55 (m, 4H); 1,1 (d,3H) Diasztereomerelegy
-221
HU 203 725 Β
Példaszám
59.
60.
61.
63.
65.
66.
67.
68.
69.
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
78.
79.
80.
81.
82.
84.
85.
86.
87.
_1H-NMR(CPC13)__
7.28 ppm (S); 7,12 (d, 2H); 6,88 (d, 2H); 4,65-4,58 (s+m, 3H); 3,8 (s, 3H); 3,0-2,55 (m, 6H)
3,32 ppm (s, 2H); 5,2 (s, szeles, 2H); 4,49 (dd, 1H); 3,0 (dd); 2,88 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 2,68 (d); 2,62 (d); (Integrálösszeg: 1H); 2,52-2,42 (m, 1H); 1,85-0,95 (m); 1,05 (d); (Integrálösszeg: 14H);Diasztereomerelegy
7,86 ppm (s, 1H); 7,52-7,48 (m, 1H); 7,07 (dd, 2H); 6,90 (d, 2H); 4,9 (s, széles, 2H); 4,53 (dd);
4,47 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 4,1 (t, 2H); 3,8 (t, 2H); 3,6 (q, 2H); 2,98-2,5 (m, 5H); 1,28 (t, 3H); 1,1 (d, 3H)Diasztereomerelegy
7.39- 7,2 (m, 7H); 7,1 (d, 2H); 6,86 (d, 2H); 4,55 (dd); 4,49 (dd); (Integrálösszeg: 1H);
4.15 (t, 2H); 3,1 (t, 2H); 3,05-2,45 (m, 5H); 1,08 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7,95-7,9 ppm (m, 1H); 7,43-7,35 (m, 1H); 7,32-7,22 (m, 2H); 6,79 (d, 1H); 4,65-4,5 (m, 1H);
4,45 (elfajult, 2H); 3,8 (t, elfajult, 2H); 3,62 (q, 2H); 3,15-2,5 (m, 5H); 1,26 (t, 3H); 1,1 (d, 3H) Diasztereomerelegy
8,02 ppm (d, 1H); 7,49 (dd, 1H); 6,5 (d, 1H); 4,55-4,45 (m, 3H); 2,85 (dd, 1H); 2,6 (dd, 1H);
1,12 (s,9H)
7,96 ppm (s, 1H); 7,6(s, 1H); 7,6 (s, 1H); 4,9 (s, 2H); 4,53 (dd, 1H); 3,7 (s, 3H); 2,88 (dd, 1H);
2.57 (dd, 1H); 2,44 (d, 2H); 1,18 (s, 6H)
7.24 (d, 1H); 7,1 (d, 2H); 6,9 (d, 2H); 4,56 (dd); 4,49 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 4,15-4,08 (m, 2H); 3,8-3,72 (m, 2H); 3,1-2,48 (m, 5H); 1,09 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7,5-7,45 ppm (m, 1H); 7,25 (s, 1H); 7,15 (d, 2H); 6,9 (d, 2H); 4,7-4,52 (m, 1H); 4,1-4,05 (m, 2H); 4,0-3,95 (m, 2H); 3,25-3,05 (m, 2H); 2,98-2,7 (m, 3H); 1,08 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7.92 ppm (dd, 1H); 7,5-7,42 (m, 1H); 7,39 (dd, 1H); 7,25 (s, 1H); 6,77 (d, 1H); 4,7-4,58 (m, 1H); 4,5-4,42 (m, 2H); 3,82-3,75 (m, 2H); 3,6 (q, 2H); 3,28-3,05 (m, 2H); 2,98-2,5 (m, 3H);
1.25 (t, 3H); 1,07 (d, 3H) Diasztereomerelegy
8.29 ppm (s, lH);7,86(s, 1H);4,61 (dd, lH);2,95(dd, lH);2,55(dd, 1H); 1,1 (s,9H)
7,55 ppm (s, 1H); 4,6 ppm (dd, 1H); 4,47 ppm (s, széles, 2H); 3,05 ppm (dd, 1H); 2,7 ppm (dd, 1H); 1,11 ppm (s,9H)
7,17 ppm (s, 1H); 5,26 ppm (s, széles, 2H); 4,68 ppm (dd, 1H); 3,08 ppm (dd, 1H); 2,9 ppm (dd, 1H); 1,11 ppm (s,9H)
7,73 ppm (s, 1H); 6,7 (m, keskeny, 2H); 6,4 (m, keskeny, 2H); 4,7 (dd, 1H); 3,2 (dd, 1H); 2,75 (dd, lH);l,16(s,9H)
7.58 ppm (s, 1H); 4,78 (dd, 1H); 4,5 (s, széles, 2H); 3,15 (dd, 1H); 3,0 (szeptett, 1H); 2,85 (dd, 1H); l,18(dd, 6H)
7,7ppm (s, 1H); 5,65 ppm (dd, 1H); 4,55 (s, széles, 2H); 3,58-3,65 (m, 2H); 3,45 (s, 3H);
3,48-3,15 (m, 3H); 1,45 (d, 3H)
7,55 ppm (s, 1H); 4,55 (dd, 1H); 4,45 (s, széles, 2H); 3,0 (dd, 1H); 2,62 (dd, 1H); 1,4 (q, 2H); 1,05 (s, 6H); 0,85 (t, 3H)
8.68 ppm (d, 1H); 7,6 (s, széles, 1H); 7,45 (d, 1H); 4,67 (dd, 1H); 3,1 (dd, 1H), 2,75 (dd, 1H); 2,5-2,38 (m, 1H); 2,27 (s, 3H); 1,97-1,85 (m, 2H); 1,79-1,65 (m, 2H); 1,65-1,55 (m,lH); 1,35-0,95 (m,5H)
7.39- 7,19 (m, 6H); 4,63 (dd); 4,52 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 4,4 (s, széles, 2H); 3,85-3,3 (m, 1H);
2.93 (dd); 2,85 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 2,75-2,55 (m, 1H); 1,35 (d, 3H)
7,35 (s, 1H); 7,33-7,05 (m, 5H); 4,58 (dd); 4,50 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 4,4 (s, széles, 2H);
3,09 (dd); 3,0 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 2,95-2,8 (m, 1H); 2,8-2,58 (m, 3H); 1,08 (dd, 3H) Diasztereomerelegy
7,38 ppm (s, 1H); 4,6 (dd, 1H); 4,4 (s, széles, 2H); 3,05 (dd, 1H); 2,9-2,67 (m, 2H); 1,08 (dd,6H) (d); 7,43 (d); (Integrálösszeg: 1H); 7,22 (d, 1H); 7,05 (t, elfajult, 2H); 6,91-6,80 (m. 2H);
4,65 (dd); 4,58 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 4,15-4,06 (m, 2H); 3,8 (t, elfajult, 2H); 3,61 (q, 2H);
3.16 (dd); 3,1 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 2,93-2,7 (m, 2H); 2,6 (d, elfajult, 2H); 1,25 (t, 3H);
1,05 (d, 3H); Diasztereomerelegy
7,44 (d); 7,39 (d); (Integrálösszeg: 1H); 7,23 (d, 1H); 7,0 (dd, elfajult, 2H); 6,75 (dd, elfajult, 2H);
4.68 (dd); 4,60 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 3,16 (dd); 3,08 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 2,95-2,65 (m, 2H); 2,6 (d, 2H); 1,09 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7,22 ppm (d, 2H); 7,09 (d); 7,05 (d); (Integrálösszeg: 2H); 6,89 (d); 6,85 (d); (Integrálösszeg: 2H);
4.59 (dd); 4,5 (dd); (Integrálösszeg: 1H); 3,02 (dd); 2,98-2,8 (m, 2H); 4,12-4,02 (m, 2H); 4,0-3,9 (m, 2H); 2,68-2,49 (m, 3H); 1,1 (d, 3H) Diasztereomerelegy
7,28 ppm (s, 2H); 6,9-6,72 (m, 4H); 4,75-4,6 (m, 1H); 4,08-4,0 (m, 2H); 4,0-3,7 (m, 3H);
3,7-3,65 (m, HÍ); 3,18-3,0 (m, 2H); 2,7-2,59 (m, 1H); 1,19 (d, 3H); Diasztereomerelegy
-231
HU 203 725 Β
Példaszám_1H-NMR(CDC13)_
37. 8,8-7,4 (m); 5,3 (dd, 1H); 3,7 (dd, 1H); 3,5-3,3 (m, 2H); 1,3 (s, 9H)
62. 7,87 ppm (s, 1H); 7,5 (s, 1H); 7,32 (t, 2H); 7,17-6,82 (m, 7H); 6,15 (s, 2H); 4,55-4,4 (m, IH); 4,3 (s, 4H); 2,82-2,55 (m, 3H); 2,5-2,35 (m, átlapol a DMSO-jellel); 0,9 (d, 3H) Diasztereomerelegy
64. 7,85 ppm (s, 1H); 7,5 (s, 1H); 7,38-7,15 (m, 5H); 7,08 (d, 2H); 6,85 (d, 2H); 6,65 (s, 2H);
4,55-4,4 (m, IH); 4,16 (t, 2H); 3,02 (t, 2H); 2,8-2,05 (m, 3H); Diasztereomerelegy 2,5-2,3 (m, átlapol a DMSO-jellel); 0,9 (d, 3H)
77. 7,7 ppm (s, 1H); 6,65 (s, széles, 2H); 5,22-5,15 (m, 1H); 4,68-4,58 (m, 1H); 2,8-2,5 (m, 3H);
0,95(dd,6H)
83. 7,33 (d, keskeny, 1H); 5,69 (d, keskeny, 2H); 5,49 (dd, széles, 1H); 4,5-4,39 (m, 1H); 3,25 (d, keskeny, 3H); 3,2-3,1 (m, 2H); 2,88-2,62 (m, 2H); 0,9 (d, 3H)
1H-NMR(CDCI3)
49. 7,95 ppm (d, 1H); 7,6-7,5 ppm (m, IH); 4,9 (s, széles, 2H); 4,55-4,45 (m, 1H); 2,98 (dd); 2,87 (dd); (jntegrálösszeg: IH); 2,62 (dd); 2,55-2,40 (m); (Integrálösszeg: 2H); 1,9-0,9 (m); 1,02 (d); Diasztereomerelegy
50. 7,9 ppm (d, IH); 7,55 (d, IH); 4,92 (s, széles, 2H); 4,58 (dd, IH); 3,38 (s, 2H); 2,79 (dd, IH); 2,6 (dd, IH); 1,06 (s,6H)

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű piridfl-etil-aminszármazékok és fiziológiailag elfogadható sóik előállítására, a képletben
    R1 jelentése hidroxilcsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom,
    R3 jelentése ciklohexilcsoport, adott esetben helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol a helyettesítő hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-fenoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)karbonil-, ciklohexil-, tifenil-, benzoxazinon-oxl-, adott esetben (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal helyettesített piridilcsoport vagy (adott esetben helyettesített fenil)-csoport lehet, ahol a fenilcsoport helyettesítője (1-4 szénatomos alkoxi)-karboml-(l-4 szénatomos alkoxi)-, hidroxil-(l4 szénatomos alkoxi)-, trifluor-metoxi-, hidroxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(2-5 szénatomos alkenil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, fenoxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-, karbamoíl-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)- vagy (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil(1-4 szénatomos alkoxi)-csoport,
    R4,R5 és RÓ jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, ciano-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-amino-, pirrolo- és/vagy aminocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R4, R5, R6 csak -C(CH3)2CH2-(4-hidrGxil-fenil)-csoporttól eltérő lehet, továbbá, ha R4, R5, R6 közül kettő hidrogénatomot, a harmadik halogénatomot vagy aminocsoportot jelent, akkor R3 csak izopropil-, -CH(CH3)-(CH2)2-)fenil- ás C(CH3)2-(CH2)2-fenil-csoporttól eltérő lehet, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (Π) általános képletű halogén-metil-katont, ahol R4, R5, R6 jelentése a fenti, és Hal jelentése halogénatom, egy (ΠΙ) általános képletű aminnal, aholR2 és R3 jelentése a fenti, reagáltatunk, majd a karbonücsoportot redukáljuk, előnyösen hidrogénnel katalizátor jelenlétében vagy nátrimn-bór-hidriddel, vagy
    b) egy (TV) általános képletű epoxídot, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy <TH> általános képletű aminnal, aholR2 és R3 jelentése a fenti, reagáltatunk vagy
    c) egy (V) általános képletű β-halogén-etü-származékot, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom, R9 jelentése hidrogénatom, egy (ΠΙ) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, vagy
    d) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése adott esetben helyettesített alkilvagy aralkilcsoport, egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol R1, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (VH) általános képletű vegyűlettel, ahol R11 jelentése adott esetben helyettesített alkil-, aril- vagy aralkilcsoport, R12 jelentése hidrogénatom, redukáló körülmények között—előnyösen hidrogén és katalizátor vagy nátrium-bór-hidrid jelenlétében—reagáltatunk, vagy
    e) egy (VHI) általános képletű vegyületet, ahd R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (IX) általános képletű aminnal, ahol R3 jelentése a fenti, redukáló körülmények között — előnyösen hidrogén és katalizátor vagy nátrium-bór-hidrid jelenlétében—reagáltatunk, vagy
    f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése hidrogénatom, egy (X) általános képletű vegyületet, ahol R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, redukálunk, előnyösen diborán vagy lítium-alumínium-hidrid jelenlétében. (Elsőbbsége: 1991. 03. 28.)
  2. 2. Eljárás állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű heteroaril-etil-amm-származékot — aholR1R° jelentése az 1. igénypont szerinti—az ilyen készítményekben szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverünk. (Elsőbbsége: 1991. 03.28.)
  3. 3. Eljárás (I) általános képletű piridil-etil-aminszármazékok és fiziológiailag elfogadható sóik előáll!-241
    HU 203 725 Β tására, a képletben
    R1 jelentése hidroxilcsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom,
    R3 jelentése cíklohexilcsoport, adott esetben helyettesített 1 -6 szénatomos alkilcsoport, ahol a helyettesítő hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-fenoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)karbonil-, ciklohexil-, tienil-, benzoxazinon-oxi-, adott esetben (1-4 szénatomos a!koxi)-(l-4 szénatomos alkoxö-csoporttal helyettesített piridilcsoport vagy (adott esetben helyettesített fenil)-csoport lehet, ahol a fenücsoport helyettesítője (1-4 szénatomos alkoxi)karbonil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, hidroxil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, trifluor-metoxi-, hidroxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxi)karbonÜ-(2-5 szénatomos alkenil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-, fenoxi-(l -4 szénatomos alkoxi)-, karbamoil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)- vagy (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-( 1 4 szénatomos alkoxi)-csoport,
    R4, R5 és R6 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkü-, ciano-, (1-4 szénatomos alkfl)karbonil-amino-, pirrolo- éstvagy aminocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R4, R5, R° csak -C(CH3)2-CH2(4-hidroxil-fenil)-csoporttól eltérő lehet, továbbá, ha R4, R5, R6 közül kettő hidrogénatomot, a harmadik halogénatomot vagy aminocsoportot jelent, akkor R3 csak izopropil-, -CH(CH3)-(CH2)2-)fenil- ás C(CH3)2-(CH2)2-fenil-csoporttól eltérő lehet, azzal jellemezve,hogy
    a) egy (U) általános képletű halogén-metil-katont, ahol R , R5, R6 jelentése a fenti, és Hal jelentése halogénatom, egy (ED) általános képletű aminnal, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, reagáltatunk, majd a karbonilcsoportot redukáljuk, előnyösen hidrogénnel katalizátor jelenlétében vagy nátrium-bór-hidriddel, vagy
    b) egy (IV) általános képletű epoxidot, aholR4,R5 és R6 jelentése a fenti, egy (Hl) általános képletű aminnal, ahd R2 és R3 jelentése a fenti, reagáltatunk vagy
    c) egy (V) általános képletű β-halogén-etil-szárma5 zékot, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom, R9 jelentése hidrogénatom, egy (Hl) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, vagy
    d) olyan (la) általános képletű vegyületek előállításé 10 ra, ahol R3 jelentése adott esetben helyettesített alkHvagy aralkilcsoport, egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol R1, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (VB) általános képletű vegyűlettel, ahol R11 jelentése adott esetben helyettesített alkil-, aril- vagy aralkilcsoport,
    15 R12 jelentése hidrogénatom, redukáló körülmények között — előnyösen hidrogén és katalizátor vagy nátrium-bor-hidrid jelenlétében—reagáltatunk, vagy
    e) egy (VHI) általános képletű vegyületet, ahol R4, R5 és R6 jelentése a fenti, egy (IX) általános képletű
    20 aminnal, ahol R3 jelentése a fenti, redukáló körülmények között — előnyösen hidrogén és katalizátor vagy nátrium-bór-hidrid jelenlétében—reagáltatunk, vagy
    f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése hidrogénatom, egy (X) általános
    25 képletű vegyületet, ahol R , R4, R5 és R6 jelentése a fenti, redukálunk, előnyösen diborán vagy lítium-alumínium-hidrid jelenlétében. (Elsőbbsége: 1986. 05. 06.)
    2. Eljárás állatok teljesítményét fokozó készítmé30 nyék előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű heteroarfl-etil-amin-szánnazékot — ahol R1R° jelentése a 3. igénypont szerinti — az ilyen készítményekben szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb
    35 segédanyagokkal összekeverünk. (Elsőbbsége: 1986. 05.06.)
HU872031A 1986-05-06 1987-05-06 Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals HU203725B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863615293 DE3615293A1 (de) 1986-05-06 1986-05-06 Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT44509A HUT44509A (en) 1988-03-28
HU203725B true HU203725B (en) 1991-09-30

Family

ID=6300278

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU902125A HU902125D0 (en) 1986-05-06 1987-05-06 Process for producing preparations enhancing power of animals
HU872031A HU203725B (en) 1986-05-06 1987-05-06 Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals
HU902127A HU902127D0 (en) 1986-05-06 1987-05-06 Process for producing pyridine derivatives

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU902125A HU902125D0 (en) 1986-05-06 1987-05-06 Process for producing preparations enhancing power of animals

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU902127A HU902127D0 (en) 1986-05-06 1987-05-06 Process for producing pyridine derivatives

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0244728B1 (hu)
JP (2) JPS62263155A (hu)
AT (1) ATE82267T1 (hu)
AU (2) AU7257287A (hu)
BR (1) BR8702285A (hu)
DE (2) DE3615293A1 (hu)
DK (1) DK229287A (hu)
ES (1) ES2052508T3 (hu)
FI (1) FI871955A7 (hu)
GR (1) GR3006292T3 (hu)
HU (3) HU902125D0 (hu)
IL (1) IL82408A (hu)
NZ (1) NZ220175A (hu)
PL (1) PL153859B1 (hu)
ZA (1) ZA873195B (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3627663A1 (de) * 1986-08-14 1988-03-03 Bayer Ag Heteroarylethylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren
DE3707429A1 (de) * 1987-03-07 1988-09-15 Hoechst Ag Substituierte pyridin-2,4-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
EP0281841B1 (de) * 1987-03-07 1990-11-14 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-4,6-dihalogenpyridinen
DE3723069A1 (de) * 1987-07-11 1989-01-19 Bayer Ag 5-halogen-6-amino-nikotinsaeurehalogenide, ihre herstellung und ihre verwendung
DE3723070A1 (de) * 1987-07-11 1989-01-19 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten pyridylalkylketonen
DE3725084A1 (de) * 1987-07-29 1989-02-09 Bayer Ag Substituierte pyridinethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren
DE3729284A1 (de) * 1987-09-02 1989-03-23 Thomae Gmbh Dr K Neue heteroarylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
NZ226991A (en) * 1987-11-27 1992-03-26 Merck & Co Inc Alpha-heterocyclically-substituted ethanolamines and use as animal growth promotors
DE3808115A1 (de) * 1988-03-11 1989-09-28 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 6-acetyl-3-amino-2,4-dihalogen-pyridin
DE3813839A1 (de) * 1988-04-23 1989-11-02 Bayer Ag 4-brom-6-chlor-5-amino-2-pyridil-ethanolamine verfahren zu ihrer herstellung u. ihre verwendung als leistungsfoerderer
DE3838243A1 (de) * 1988-05-07 1989-11-16 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2,3-dichlor-5-acetylpyridin
US4906645A (en) * 1988-09-12 1990-03-06 Merck & Co., Inc. Pyridyl aminoethanol compounds with growth promotion and an increase in feed efficiency
DE3905028A1 (de) * 1989-02-18 1990-08-23 Bayer Ag 2,4-dihalogen-6-pyridylethanolphenylisopropylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur verschiebung des protein-fett-verhaeltnisses zugunsten von protein
AU736746B2 (en) * 1997-09-10 2001-08-02 Dainippon Ink And Chemicals Inc. 2,6-dichloro-4-pyridinemethanol derivatives and agricultural chemicals
JP4831897B2 (ja) * 2001-08-20 2011-12-07 日本曹達株式会社 （２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法
GB0309631D0 (en) * 2003-04-28 2003-06-04 Bayer Cropscience Ag Novel process for the preparation of 2-aminomethylpyridine derivatives
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) * 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201903832D0 (en) 2019-03-20 2019-05-01 Atrogi Ab New compounds and methods
CN115819333B (zh) * 2022-11-18 2025-07-04 浙江科聚生物医药有限公司 一种阿贝西利中间体6-氨基烟酸的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1170680A (en) * 1967-12-21 1969-11-12 Allen & Hanburys Ltd Novel Pyridine Derivatives
US3952101A (en) * 1975-04-14 1976-04-20 Smithkline Corporation α-Amino methyl-5-hydroxy-2-pyridinemethanols
IL60530A (en) * 1979-08-16 1984-10-31 American Cyanamid Co Animal feed compositions useful as growth promotors and for reduction of fat in animals,comprising phenylethanolamine derivatives and certain such novel compounds
JPS5655369A (en) * 1979-10-12 1981-05-15 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Pyridinemethanol derivative
SU1194273A3 (ru) * 1981-02-09 1985-11-23 Пфайзер Инк (Фирма) Способ получени пирбутерола или его аналогов
EP0103830A3 (de) * 1982-09-22 1985-07-31 Bayer Ag Wachstumsfördernde Phenylethylamin-Derivate
EP0105053B1 (en) * 1982-10-01 1988-01-20 Merck & Co. Inc. Aralkylaminoethanol heterocyclic compounds
FR2543139B1 (fr) * 1983-03-22 1985-08-16 Cerm Cent Europ Rech Mauvernay Derives de (1-alcoxy 2-amino) ethyl pyridine ou pyrazine, leur preparation et leur application en therapeutique
NZ212204A (en) * 1984-06-04 1988-07-28 Merck & Co Inc Growth-promoting compositions containing hydroxylic compounds
EP0166025A3 (en) * 1984-06-27 1986-08-20 American Cyanamid Company Non-antibiotic animal feed additive compositions

Also Published As

Publication number Publication date
NZ220175A (en) 1990-05-28
DE3782532D1 (de) 1992-12-17
JPH0285254A (ja) 1990-03-26
ATE82267T1 (de) 1992-11-15
DK229287A (da) 1987-11-07
DK229287D0 (da) 1987-05-05
EP0244728B1 (de) 1992-11-11
BR8702285A (pt) 1988-02-17
AU7257287A (en) 1987-11-12
IL82408A (en) 1992-01-15
HU902125D0 (en) 1990-07-28
HU902127D0 (en) 1990-07-28
JPS62263155A (ja) 1987-11-16
HUT44509A (en) 1988-03-28
FI871955A0 (fi) 1987-05-04
EP0244728A2 (de) 1987-11-11
GR3006292T3 (hu) 1993-06-21
PL265497A1 (en) 1988-07-21
DE3615293A1 (de) 1987-11-12
IL82408A0 (en) 1987-11-30
ZA873195B (en) 1987-10-27
FI871955A7 (fi) 1987-11-07
ES2052508T3 (es) 1994-07-16
PL153859B1 (en) 1991-06-28
EP0244728A3 (en) 1989-05-10
AU7111891A (en) 1991-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU203725B (en) Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals
SU1318148A3 (ru) Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов
EP0375791A1 (de) Neue Phenylethanolamine, deren Verwendung als Arzneimittel und als Leistungsförderer bei Tieren sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
CS258481B2 (en) Agent for increase of animals&#39; utility and efficient substances&#39; production method
CN1211984A (zh) 任选取代的8－氰基－1－环丙基－7－(2,8－二氮杂双环[4.3.0]壬－8－基)－6－氟－1,4－二氢－4－氧代－3－喹啉羧酸及其衍生物
US4091018A (en) Novel 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-(-oxy-)-1-naphthylamines and method of preparation thereof
JPS61500019A (ja) キナゾリン及びイソキノリン誘導体
US4216149A (en) dl-N-(4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo[b]thien-4-yl)phthalimide
US4863939A (en) Heteroarylethylamine as production promoters in livestock
US4847291A (en) Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production
DE3725084A1 (de) Substituierte pyridinethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren
JPS63295536A (ja) 新規なアミノフエニルエチルアミン誘導体類、それらの製造方法および生産量増進剤としてのそれらの使用
EP0379928A2 (de) Aryl- und Heteroarylethanol-pyridylalkylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Leistungsförderer bei Tieren und als Mittel gegen Adipositas
JPH02138264A (ja) 生産量増進剤としてのベンズイミダゾール誘導体類の使用
NO141851B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av metyl-3-(2-kinoksalinylmetylen)-karbazat-n1.n4-dioksyd
HU192273B (en) Fodder additive containing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives and process for producing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives
US4880840A (en) Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield
US4988694A (en) 4-bromo-6-chloro-5-amino-2-pyridyl-ethanolamines and their use as yield promoters
JPS6377851A (ja) アリールエタノールアミン、それらの製造方法、及び成長を促進するためのそれらの使用
SU1169537A3 (ru) Способ получени @ -/2-хиноксалинил-1,4-диоксид/-/4-оксо-2-тион-5-тиазолидинил/-метанола
CS465586A2 (en) Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek
HU196416B (en) Process for production of derivatives of new amin-phenilethil-amin and fodder-additives containing thereof
RU2084441C1 (ru) Способ получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов или аминокислот
JPS63280058A (ja) 動物の生産量増進剤としてのピロロフエニルアルカノールアミン類
JPH02235866A (ja) ２，４‐ジハロゲノ‐６‐ピリジルエタノールフエニルイソプロピルアミン類及び蛋白質‐脂肪比を蛋白質有利側へ変えるための薬剤

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee