HU202873B - Process for producing asymmetrically modified boron hydride type compounds - Google Patents

Process for producing asymmetrically modified boron hydride type compounds Download PDF

Info

Publication number
HU202873B
HU202873B HU90848A HU84890A HU202873B HU 202873 B HU202873 B HU 202873B HU 90848 A HU90848 A HU 90848A HU 84890 A HU84890 A HU 84890A HU 202873 B HU202873 B HU 202873B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
optically active
priority
alcohol
formula
process according
Prior art date
Application number
HU90848A
Other languages
English (en)
Other versions
HU900848D0 (en
Inventor
Yukio Yoneyoshi
Gohfu Suzukamo
Yoji Sakito
Toshio Nishioka
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP58059594A external-priority patent/JPS59184168A/ja
Priority claimed from JP23485983A external-priority patent/JPS60126273A/ja
Priority claimed from JP3112784A external-priority patent/JPS60174772A/ja
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of HU900848D0 publication Critical patent/HU900848D0/hu
Publication of HU202873B publication Critical patent/HU202873B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új, aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására.
A találmány értelmében az aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű optikailag aktív aminoalkoholt - a képletben
Rl jelentése 1-4 szénatomos alkil-, naftil- vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal mono- vagy egymástól függetlenül diszubsztituált fenilcsoport,
R2 jelentése fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil- vagy ciklohexil-oxi-karbonil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és * asszimetriás szénatomot jelöl vagy annak valamely savval alkotott sóját egy alkálifém-bórhidriddel vagy egy boránnal reagáltatjuk.
A fenti vegyületeket a (III) általános képletű optikailag aktív alkoholok előállítására használjuk. A (III) általános képletben
R4 jelentése alkil-, cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal, alkil-, halogén-alkil-, ciano- , alkoxi-, fenoxi- vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport,
Rs jelentése imidazol-1-il- vagy 1,2,4-triazol-1-il-csoport,
Ró jelentése terc-butil-csopot, vagy a benzolgyűrűn adott esetben halogénatommal szubsztituált 1,1-dimetil-2-fenil-etil- csoport, és * jelentése a fenti.
A (Hl) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű ketont - a képletben R4, Rs és Rö jelentése a fenit - egy találmány szerinti eljárással előállított, aszimmetriásan módosított bórhidrid típusú vegyülettel aszimmetriásan redukálunk.
A fenti (ΠΙ) általános képletű alkoholszármazékok, azaz az azol-típusú α,β-telítetlen alkoholszármazékok fungicid, növényi növekedésszabályozó és herbicid szerek hatóanyagaként! alkalmazása ismert. A fenti származékok közül például az l-(2,4-diklór-fenil)-2(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol, az l-(4klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-ol vagy az l-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol a 124771/1980, 25105/1981 és 111477/1980 számú japán közzétételi iratokból ismert. Az is ismeretes, hogy az optikai izomerek biológiai aktivitása között jelentős eltérés van. A fenti 1-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-pentén-3-ol és l-(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimeti 1-1 pentén-3-ol (-)-izomerje például erős fungicid hatással rendelkezik, míg a (+)-izomereknek növényi növekedésszabályozó és herbicid hatása a jelentős, a 99575/1982 és 106669/1982 számú japán közzétételi iratokban fogalaltak szerint.
A fenti okok miatt volt szükség olyan eljárás kifejlesztésére, amellyel az egyes optikai izomerek szelektíven, ipari méretekben is megfelelő hatékonysággal állíthatók elő, a felhasználási szándéknak megfelelően.
A ketonszármazékok karbonilcsoportjának alkoho2 los hidroxilcsoporttá redukálására számos redukálószert ismerünk, többek között a lítium-alumínium-hidridet és a nátrium-bór-hidridet. A fenti redukálószerekkel előállított redukált tennék optikailag inaktív, azaz racém vegyület lesz. Ha a fenti redukálószereket telítetlen ketonszármazékok, például α,β-telítetlen konjugált ketonok redukálására használjuk - ilyenek például a találmány szerinti eljárásban használt (II) általános képletű telítetlen ketonok -, a karbonücsoport mellett a telítetlen kötés redukciója is könnyen végbemegy, továbbá fennáll a lehetősége a telítetlen kötéssel kapcsolatos sztérikus konfiguráció izomerizálódásának
Optikailag aktív alkoholok előállítására asszimetriás redukció útján az alábbi eljárások ismertek, amelyekben egy ketonszármazékot optikaüag aktív vegyülettel módosított lítium-alumínium-hidrid segítségével aszimmetriásan redukálnak:
a) optikailag aktív N-metü-efedrint használó eljárás [Jacquet I. és munkatársai: Tetrahedron Letters
1974, 2065; Vigneron J.P. és munkatársai: Tetrahedron 32, 939 (1976); Vigneron és munkatársai: Tetrahedron Letters 1979, 2683; Vigneron és munkatársai: Tetrahedron Letters 1980, 1735;
99575/1982 és 106669/1982 számú japán közrebocsátási iratok];
b) optikailag aktív prolint használó eljárás [Asami M. és munkatársai: Heterocycles 12, 499 (1979)]; és
c) optikailag aktív binaftilszármazékkal végzett eljárás [Noyori R. és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 101, 3129 (1979); és Noyori és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 101, 5843 (1979)].
A fenti eljárások ipari alkalmazhatósága azonban nem mindig kielégítő, az alábbi okok miatt:
(1) mivel lítium-alumínium-hidridet használnak, az eljárás veszélyes, például nedvességgel érintkezve gyulladás történhet, és (2) a termék optikai tisztaságának növelése érdekében adalékanyagokat - például nagy mennyiségű N-helyettesített anilint - kell használni.
Optikailag aktív alkoholok előállítására aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületekkel végzett aszimmetriás redukció útján ismeretesek még az alábbi eljárások:
1) Colona S. és munkatársai [J. Chem. Soc., Peikin
Trans I, 371 (1978)] módszere szerint a redukálást nátrium-bór-hidrid és az optikailag aktív efedrin óniumsója segítségével végzik;
2) Borch R.F. és munkatársai [J. Org. Chem. 37, 2347 (1972)] optikaüag aktív amin-borán-komplexet használnak;
3) IGrundon M.F. és munkatársai [Tetrahedron Letters
295 (1976)] a-aminosav-észter-borán-komplexszel végzik a redukciót; és
4) Hirao A. és munkatársai [J. Chem. Soc., Chem.
Comm., 315 (1981)], Itsuno S. és munkatársai [J.
Chem. Soc., Chem. Comm. 469 (1983)], és Itsuno
S. és munkatársai [J. Chem. Soc. Perkin Trans I,
1673 (1983)] módszere szerint az aromás ketonok redukálására optikailag aktív amino-alkoholt és boránt használnak.
HU 202 873 Β
A fenti 1), 2) és 3) eljárások optikali hozama azonban túl alacsony ahhoz, hogy a gyakorlatban is alkalmazhatók legyenek. A 4) eljárást sem lehet iparilag alkalmazható eljárásnak tekinteni, mivel a magas optikai tisztaság elérésére az amino-alkoholhoz viszonyítva kétszeres mólnyi boránt kell használni, bórtartalomra számítva.
A fenti eljárások ismeretében a (III) általános képletű optikailag aktív alkoholok előállítása céljából a (II) általános képletű ketonok aszimmetriás redukálását tanulmányozva azt tapasztaltuk, hogy ha a redukálását tanulmányozva azt tapasztatok, hogy ha a redukálást olyan aszimmetriásan módosított bór-hidrid-vegyülettel végezzük, melyet egy (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkohol vagy annak sója, és egy bór-hidrid-származék reagáltatásával állítottunk elő továbbiakban találmány szerinti eljárással előállított redukálószemek nevezzük a (II) általános képletű keton karbonilcsoportjának szelektív redukálásával a kívánt optikailag aktív alkoholszármatékot biztonságosan és jó hozammal állíthatjuk elő.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbiakban ismertetjük.
A találmány szerinti redukálószer előállítására használt (I) általános képletű optikailag aktív β-amino-alkohol képletében Rí 1-4 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, vagy naftilcsoportot jelenthet R2 jelentése fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, vagy (1-4 szénatomos alkil)-oxi-karbonil-, vagy ciklohexil-oxi-karbonil-csoport lehet. R3 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelenthet. Még közelebbről, (I) általános képletű optikailag aktív β-amino-alkoholként norefedrint, norpszeudoefedrint, treonin-észtert, 1,2difenil-2-amino-1 -etanol, 1 -(2,5-dimetil-fenil)-2-amino-1-propanolt vagy l-a-naftil-2-amino-l-propanolt használhatunk. A fenti optikailag aktív amino-alkoholokat például Kaim. M.J. [J. Org. Chem. 25., 1929-37 (1960)]; Hartung W.H. és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. 52, 3317-22 (1930)]; Hartung, W.H. és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. 57, 2262-6 (1929)]; és Klcetzel M.C. és munkatársai [J. Org. Chem. 11, 3904 (1946)] eljárása szerint állíthatjuk elő.
A leírásban halogénatom alatt fluor-, klór- vagy brómatomot értünk.
A találmány szerinti eljárással az alábbiak szerint állíthatjuk elő a redukálószert.
Abban az esetben, ha bór-hidrid típusú vegyületként fém-bór-hidridet használunk, az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkohol valamely savval képzett sóját reagáltatjuk alkáli fém-bór-hidriddel oldószeres közegben. Ha bór-hidrid-vegyületként egy boránt használunk, az optikailag aktív (I) általános képletű alkoholt közvetlenül reagáltatjuk a boránnal, oldószeres közegben. Az optikailag aktív amino-alkohol fent említett savaddíciós sója például egy ásványi savval így sósavval, kénsavval, salétromsavval vagy foszforsavval -, szerves karbonsavval - például ecetsavval -, szerves szulfonsawal - például p-toluolszulfonsavval - vagy egyéb hasonló savval képzett só lehet. A fenti sót vagy mint olyant visszük a reakcióelegybe, vagy ín situ állítjuk elő az amino-alkoholből és a megfelelő savból a redukálószer előállítására szolgáló reakcióelegy ben.
A fent említett alkálifém-bór-hidrid például nátrium-bór-hidrid, kálium-bór-hidrid vagy lítium-bór-hidrid lehet. Általában a találmány szerinti eljárásban nátrium-bór-hidriddel megfelelő eredmény érhető el. Bóránként például diboránt, borán-tetrahidrofiiránkomplexet, borán-dimetil-szulfid-komplexet, vagy egyéb hasonló vegyületet használhatunk.
A találmány szerinti redukálószer előállítására a bórhidrid típusú vegyűlet moláris aránya az optikailag aktív amino-alkoholhoz viszonyítva alkálifém-bór-hidrid esetén 0,7:1-2:1, előnyösen 0,7:1-1,3:1, még előnyösebben 1:1; borán esetén a mólarány 0,7:1-1,3:1, előnyösen 1:1, a bórtartalomra számítva.
A használt oldószer nem kritikus, bármely, a reakció szempontjából inért oldószert használhatunk Többek között aromás szénhidrogénben - például benzolban, toluolban, xilolban, klór-benzolban -, halogénezett szénhidrogénben - például metilén-kloridban, 1,2-diklór-etánban, kloroformban, szén-tetrakloridban -; vagy a fenti oldószerek elegyében dolgozhatunk. Alkálifémbór- hidrid alkalmazása esetén annak oldására például dimetil- szulfoxidot, etilénglikol-dimetil-étert, dimetiU formamidot, l,3-dimetil-2-imidazolidinont vagy egyéb hasonló oldószert használhatunk a fenti oldószerekkel kombinációban. A reakcióhőmérséklet általában -78 és 100 ’C között változhat, előnyösen -40 ’C és 100 ’C között lehet. A reakciót általában inért gázatmoszférában, például nitrogénben, argonban, vagy egyéb hasonló gázban hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárással előállított redukáló-, szert vizes lúgoldattal megbontva egy (V) általános képletű vegyületet kapunk, a képletben
Rl, R2, R3 és * jelentése a fenti.
A találmány szerinti eljárással előállított redukálószereket a reakcióelegyből izolálhatjuk vagy - általában - magát a reakcióelegyet használjuk fel a továbbiakban a (II) általános képletű ketonok redukálására.
Az optikailag aktív alkoholszármazék előállítását a találmány szerinti eljárással előállított redukálószerrel végzett redukcióval, a (Π) általános képletű ketonokból az alábbiak szerint végezzük.
A redukálás céljára legalább 0,5 mól, általában 1-5 mól találmány szerinti eljárással előállított redukálószert használunk, a bőrtartalomra számolva, 1 mól (Π) általános képletű ketonszármazék redukálására. A redukció általában 1-2 mól redukálószerrel megfelelően végbemegy.
A redukciós reakciót bármely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben lefolytathatjuk. Rendszerint szerves oldószereket, például aromás szénhidrogéneket
- így benzolt, toluolt, xilolt, klór-benzolt -, halogénezett szénhidrogéneket - például metilén- kloridot, 1,2diklór-etánt, kloroformot, szén-tetrakloridot -, étereket
- például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikol-dimetil-étert -, vagy a fenti oldószerek elegyét használjuk a redukciós reakcióban. A találmány szerinti
HU 202 873 Β redukálószer előállítására használt oldószert is használhatjuk, önmagában, vagy a fenti oldószerekkel kombinálva. A reakciót általában a fentebb említett inért gázatmoszférában játszatjuk le. A hőmérséklet általában -30 ’C és 100 ’C között változhat, ipari megvalósítás során általában -10 ’C és 50 ’C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A fenti redukálás adott esetben sav jelenlétében is végrehajtható, különösen abban az esetben, ha a találmány szerinti redukálószer előállítását nátrium-bórhidriddel végeztük, a (II) általános képletű keton (E)és (Z)-formája közötti izomerizáció ez esetben gátolt, miáltal a (ΙΠ) általános képletű optikailag aktív alkohol hozama növelhető. Savként például Lewis-féle savat - így titán-tetrakloridot, bór-trifluorid-éterátot, alumínium-kloridot -, karbonsavakat - például ecetsavat, klór-ecetsavat, propionsavat -, vagy ásványi savakat - például sósavat, kénsavat, foszforsavat - használhatunk. A fenti savak moláris aránya a ketonszármazékhoz viszonyítva általában 0,01:1-1:1 között változhat, előnyösen 0,01:1-0,5:1 lehet.
Miután a redukiót a fenti módon kiviteleztük, a reakcióelegyhez általában egy ásványi sav - péládul sósav vagy kénsav - vizes oldatát adjuk, a szerves fázist elválasztjuk a vizes fázistól, vízzel mossuk, majd szárítjuk, végül a szerves oldószert ledesztilláljuk. A fenti eljárással magas hozammal állíthatjuk elő a (III) általános képletű optikailag aktív alkoholszármazékot.
A termék optikai tisztaságát vagy a tennék optikai forgatóképességének mérésével határozzuk meg, vagy optikailag aktív töltetű oszlopon nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással közvetlenül mérjük az enantiomerek arányát.
Az eljárásban használt optikailag aktív amino-alkohol - a szférikus konfiguráció megváltozása nélkül könnyen visszanyerhető, ha a reakcióelegyből nyert vizes fázishoz vizes lúgoldatot adunk, majd szerves oldószerrel extraháljuk. A visszanyert optikailag aktív amino-alkoholt újra felhasználhatjuk.
A találmány szerinti eljárást a korlátozás szándéka nélkül az alábbi kiviteli példák segítségével kívánjuk közelebbről ismertetni.
1. példa
0,338 g (+)-norefedrin-hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 5 ml deutero-kloroformban szuszpendálunk, majd -30 ’C-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,0681 g nátrium-bór-hidridet 1 ml dimetil- formamidban. Az elegy hőmérsékletét 2 óra alatt -30 ’C-ról szobahőmérsékletre elmeive, 87 ml hidrogéngáz fejlődése közben a találmány szerinti redukálószer oldatát kapjuk. A kapott oldat B magmágneses rezonancia spektruma (standard, BF3«OEt2) -20,95 ppm és +7,21 ppm.
Az oldatot ezután 6 ml 2,5 n vizes nátrium-hidroxidoldattal megbontjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Az elválasztás n-hexán és etil- acetát 1:1 arányú elegyével végezzük. 0,112 g kristályos anyagot kapunk. nB magmágneses rezonancia spektrum (standard, BF3»OEt2): 20,5 ppm Olvadáspont: 93-95 ’C (bomlás közben).
A fenti kristályos anyag röntgen-diffrakciós vizsgálat szerint az (1) képletű bór-hidrid-származékkal azonos. [a]D-+49,7° (c-1,0, tetrahidrofurán).
2. példa
Az 1. példában leírtak szerint eljárva, de dimetilformamid helyett deutero-(dimetil-formamid)-ot használva az alábbi fizikai tulajdonságokkal rendelkező találmány szerinti vegyűlet oldatához jutunk: *H magmágneses rezonancia spektrum [CDCl3-DMF-d7, δ (ppm)]:
0,97 (d), 1,04 (d), 2,75-3,15 (m), 3,1-3,5 (széles), 4,2-4,7 (széles), 5,18 (d), 7,31 (s).
3. és 4. példa
A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (+)-norefedrin-hidrogén-klorid helyett (+)-l -(2,5-dimetiI-fenil)-2-amino-1 -propanol-hidrogén -kloridot, illetve (-)-l-a-naftil-2-amino-l-propanolhidrogén-kloridot használunk. A találmány szerinti redukálószer oldatának fizikai tulajdonságai az 1. táblázatban láthatók.
1. táblázat
Példa száma nB NMR spektrum [6(ppm)]
3. -20,6, +6,5
4. -20,3, +6,4
5. példa
0,272 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin 4 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatát nitrogénatomoszférában -78 ’Con 1,8 ml (0,9 mmól) 0,5 mól/l-es diborán-tetrahidrofurán-oldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyébe csepegtetjük, majd a kapott elegy hőmérsékletét közel 2 óra alatt -78 ’C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A kapott oldat nB magmágnenses rezonancia spektruma: -20,7 ppm és +7,7 ppm.
6. példa
0,338 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin-hidrogén-kloridot nitrogénatomoszférában 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, majd -30 'C-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidridet 1 ml dimetilformamidban oldva. A kapott szuszpenzió hőmérsékletét -30 ’C-ról szobahőmérsékletre emeljük közel 2 óra alatt, eközben 87 ml hidrogéngáz fejlődik. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 0,39 g (1,2 mmól) (E)-l(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -p entén-3-on (E/Z-99,9/0,1) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk, majd az elegyet 23 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 6 ml 2 mól/l-es hidrogén- klorid-oldatot, és 2 órán át tovább keverjük az elegyet. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 2 g szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük. Csökkentett nyomáson végzett koncentrálás után 0,39 g (-)-(E)-1 -(2,4-diklór-fenil) -2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-di-41
HU 202 873 Β metil-l-pentén-3-olt kapunk, nyers kristályos formában.
Gáz-kromatográfiás elemzés alapján megállapítottuk, hogy a konverzió 96,4%, és a termék összetétele az alábbi: 5 (E)-izomer alkohol 98,3% (Z)-izomer alkohol 1,7 [a (Z)-izomer úgy kelektezik, hogy a ketonszármazék (Z)-formává izomerizálódik, majd a ketoncsoport redukálódik);
[<x]d“ -19,93° (c-1,0, kloroform). 10
Optikailag aktív töltetű oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint az (Éjizomer alkohol enantiomer aránya:
(-)-izomer 85,1% (+)-izomer 14,9%;
Az optikai hozam 70,2%.
7-10. példa
A 6. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1,2-diklór-etán helyett a 2. táblázatban feltűntetett oldószereket használjuk a (-)-(E)-1-(2,4diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén -3-ol előállítására.
Az eredményeket a 2. táblázatban közöljük. A fenti táblázatban az Oldószer oszlopban zárójelben megadott oldószerek a nátrium- bór-hidrid oldására használt oldószereket jelentik.
2. táblázat
Példa száma Oldószer Reakció- Konverzió Reakciótennék (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)- izomer alkohol optikai hozama (%)
idő (óra) (%) (E)-izomer alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%)
7. 13-diklór- -etán (diglim)* 25 94,9 98,8 1,2 83,5/16,5 67
8. 1,2-diklór- -etán (dimetil- -szulfoxid) 43 93,7 97,0 3,0 80/20 60
9. toluol (dimetil- -foimamid) 25 97,4 96,8 3,2 78/22 56
10. klór-benzol 72 99,9 97,1 2,9 80,5/19,5 61
(dimetil-formamid) *: etilénglikol-dimetil-éter
11-13. példa
A 6. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il>- 45 4,4-dimetil-l-pentén-3-ont (E/Z-99,8/0,2 használunk (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dime -tíl-l-pentéri-3-on helyett, és a nátrium-bór-hidridet
1,0,1,1 és 1,2 mólarányban használjuk, 1 mól norefedrin-hidrogén-kloridra számítva. Az eredményeket a 3 táblázatban adjuk meg. A fenti táblázatban telített alkohol alatt olyan reakcióterméket értünk, amelyet a kiindulási ketonszármazék karbonilcsoportjának és szénszén kettőskötésének hidrogénezésével kaptunk.
3. táblázat
Példa száma Nátrium- Rekació- Konver- zió (%) (E)-izomer alkohol (%) Reakciótennék Telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
-bór-hidrid/ norefedrinhidrogén-klorid mólaránya idő (óra)
11. 1,0 24,0 97,5 83,7 0,4 15,9 81,1/18,9 62,2
12. 1,1 67,5 99,9 79,3 1,4 19,2 82,3/17,7 64,6
13. 1,2 15,5 96,7 64,1 13,8 22,1 83,5/16,5 67,0
HU 202 873 Β
4. táblázat
14. és 15. példa
1,8 mmól 4. táblázatban feltüntetett savat 1 ml 1,2diklór-etánban oldva nitrogénatmoszférában 0,272 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához adunk, az elegyet -30 ’C- ra hűtjük, majd hozzáadunk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bórhidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt -30 ’C-ról szobahőmérsékletre emelve állítjuk elő a találmány szerinti redukálószert. A ketonszármazék aszimmetrikus redukálá5 sát ezután a 6. példában leírtak szerint hajtjuk végre. Az eredményeket a 4. táblázatban közöljük.
Példa száma Sav Konverzió (%) (E)-izomer alkohol (%) Reakciótennék Telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
14. Ecetsav p-Toluol- 92,8 98,5 1,0 0,5 81,5/18,5 63
15 szulfonsav- -monohidrát 91,8 94,7 - 5,3 72/28 44
16. példa
A 6. példában leírt eljárást ismételjük meg, 10-szeres méretnagyítással. 0,681 g (0,018 mól) nátrium-bór-hidrid 9,44 g dimetil-formamiddal készült oldatát nitro- 25 génatmoszférában -20 ’C-on, 3,38 (0,018 mól) (+)-norefedrin-hidrogén-klorid 62,8 g 1,2- diklór-etánnal készült szuszpenziójába csepegtetjük. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt -20 ’C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután hozzáadunk 3,89 g (0,012 mól) (E)-l- 30 (2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dime- til-1pentén-3-ont (E/Z-97,6/2,4) 50,24 g 1,2-diklór-etánban oldva, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 21 órán át, majd 40 ’C-on 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet 7,22 g 10%-os sósavoldat és 2,1 g víz hozzáadásával 35 megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 3,89 g (-)(E)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol- l-il)-4,4-dime til-pentén-3-olt kapunk, kristályos formában.
A konverzió 99,9%, és a kapott termék összetétele: 40 (E)-izomer alkohol 95,8% telített alkohol 0,2% (Z)-izomer alkohol 3,5%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya:
(-)-izomer 85,2% 45 (+)-izomer 14,8%.
Optikai hozam: 70,4%.
17. példa
A 16. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az oldószerként használt 1,2-diklóretán mennyiségét 62,8 g-ról 13,52 g-ra, illetve 50,24 g-ról 12,2 g-ra csökkentjük.
A konverzió 99,9%, és a tennék összetétele: (E)-izomer alkohol 88,9% telített alkohol 0,9% (Z)-izomer alkohol 9,4%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 84,1% (+)-izomer 15,9%
Optikai hozam: 68,2%.
18-24. példa
Az (E)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-(1,2,4-triazol-1 -il)-4,4dimetil-l-pentén-3-ont (E/Z-97,6/2,4), illetve az (E)1 -(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1-pentén-3-ont (E/Z-98,9/1,1) a 6. példában leírtak szerint aszimmetrikusan redukáljuk, azzal az eltéréssel, hogy a (+)-norefedrin-hidrogén-klorid helyett az 5. táblázatban ismertetett optikailag aktív amino-alkoholok hidrogén-klorid-sóját használjuk. Az eredményeket az 5. táblázatban adjuk meg.
5. táblázat
Példa száma Keton- szárma- zék képlete Amino- Reakció- Konver- Rekaciótermék (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
alkohol képlete (enan- tiomer) idő (óra) zió (%) (E)-izo- Telített (Z)-izomer alkohol (%)
mer alkohol (%) alkohol (%)
18. (2) (9)(+) 69 98,7 93,6 <0,1 6,3 95,9/4,1 91,8
19. (2) (5)(-) 50 88,4 92,4 <0,1 7,5 10,6/89,4 78,8
20. (3) (9)(+) 69 99,9 96,6 <0,1 3,3 90,2/9,8 80,4
21. (3) (5)(-) 50 97,8 96,1 <0,1 3,8 11,0/89,0 78,0
HU 202 873 Β
Példa száma Keton- szárma- zék képlete Amino- alkohol képlete (enan- tiomer) Reakció- Konver- Rekacióteimék Telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
idő (óra) zió (%) (E)-izomer alkohol (%)
22. (3) (6)(-) 24 85,0 94,7 — 5,3 23,5/76,5 53,0
23. (3) (7)(+) 24 97,1 97,2 1,4 1,4 66,5/33,5 33,0
24. (3) (8)(-) 24 53,6 89,6 1,1 9,3 31,7/68,3 36,6
25-29. példa
A 6. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol- 15 l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on helyett (E)-illetve (Z)1 -ciklohexil-4,4-dimetil-2-(l ,2,4-triazol-l -il)-1 -pentén -3-ont használunk (az (E)-izomer E/Z aránya 99,9/0,1, a (Z)-izomeré 0,1/99,9), a 6. táblázatban ismertetett optikailag aktív amino-alkoholok hidrogén-klorid-sóinak és oldószereknek alkalmazása mellett (a zárójelben megadott oldószer a nátrium-bór-hidrid oldására szolgál). Az eredményeket a 6. táblázatban közöljük.
6. táblázat
Példa száma Keton- szárma- zék izomer formája Amino- alkohol képlete (enan- tiomer) Oldószer Konver- zió (%) alkohol E/Z arány Rekaciótermék (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (+/-) (E)-izomer alkohol optikai.. hozama (%) ;
25. (E) (9)(+) 1,2-diklór-etán (dimetil-formamid) 100,0 97,1/2,9 80,9/19,1 61,8
26. (E) (5)(-) kloroform (dimetil-formamid) 100,0 97,6/2,4 17,7/82,3 64,6 '
27. (E) (6)(-) 1,2-diklór-etán (dimetil-formamid) 99,5 94,9/5,1 20,3/79,7 59,4
28. (Z) (6)(-) 1,2-diklór-etán (dimetil-formamid) 100,0 2,0/98,0 -10,7’* —
29. (Z) (6)(+) 1,2-diklór-etán (dimetil-formamid) 100,0 1,2/98,8 +9,9’* —
* termék optikai fajlagos forgatóképessége (c-1,0, kloroform)
30. példa
0,338 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin-hidrogén-kloridot 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk nitrogénatmoszférában, majd a szuszpenziót -30 ’C-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór- gQ hidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva. A kapott reakcióelegy hőmérsékletét -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük 2 óra alatt. A szuszpenzióhoz ezután szobahőmérsékleten 0,0108 g (0,18 mmól) ecetsav és 0,35 g (1,2 mmól) (E)-l-(4-klór-fenil)-2- (1,2,4-tria- 55 zoI-l-il)-4,4-dimetil-I-pentén-3-on (E/Z arány 99,8/0,2) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk.
A reakcióelegyet ezután a 6. példában leírtak szerint kezeljük.
A konverzió 79,4%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 92,5% telített alkohol 0,3% (Z)-izomer alkohol 7,2%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 76,1% (+)-izomer 23,9%.
Optikai hozam: 52,2.
31-38. példa
A 30. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ecetsav helyett titán-tetrakloridot, bórtrifluoridot-éterátot, monoklór-ecetsavat, propionsavat vagy tömény kénsavat használunk. Az eredményeket a 7. táblázatban adjuk meg.
1 HU 202 873 B 7. táblázat 2
Példa Lewis-sav, karbonsav vagy ásványi sav Reakcióidő Konverzió
száma neve mennyisége (g) amino-alkoholhoz viszonyított mólaránya (%) (óra) (%)
31. titán-tetraklorid 0,017 5 24 63,7
32. titán-tetraklorid 0,009 2,5 24 84,4
33. bór-trifluorid-éterát 0,128 50 23 51,1
34. bór-trifluorid-éterát 0,026 10 24 87,7
35. monoklór-ecetsav 0,017 10 21 68,3
36. propionsav 0,013 10 68 89,1
37. tömény kénsav 0,018 10 69 92,4
38. tömény kénsav 0,009 5 24 83,2
7. táblázat (folytatás)
Példa száma (E)-izomer alkohol (%) Rekaciótermék Telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
31. 96,6 0,3 3,1 66,3/33,7 32,6
32. 92,6 0,1 7,3 ' 76,8/23,2 53,6
33. 98,5 0,6 0,9 64,2/36,8 28,4
34. 87,6 0,2 12,2 81,3/18,7 62,6
35. 91,2 0,3 8,5 69,3/30,7 38,6
36. 89,1 - 10,9 67,6/32,4 35,2
37. 90,2 - 9,8 74,3/25,7 48,6
38. 89,8 - 10,2 79,2/20,8 58,4
39-41. példa mólarányát változtatjuk. Az eredményeket a 8. tábláA 30. példában leírt módon járunk el, de a nátrium- zatban adjuk meg.
bór-hidrid norefedrin-hidrogén-kloridhoz viszonyított
8. táblázat
Példa száma Ecetsav aminoalkoholhoz viszonyított mólaránya (%) Nátrium-bór-hidird norefedrin- hid-rogén-kloridhoz viszonyított mólaránya (%) Reakció- idő (óra) Konverzió (%)
39. 15 1,1 24 90,0
40. 30 1,2 43 97,8
41.* 15 1,1 24 97,2
HU 202 873 Β
Példa száma (E)-izomer alkohol (%) Reakcióteimék telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
39. 92,1 - 7,9 79,0/21,0 58,0
40. 83,6 0,8 13,4 85,0/15,0 70,0
41. 91,2 - 8,8 75,5/24,5 51,0
* klór-benzolt használunk 1,2-diklór-etán helyett
42. példa
8,18 g (0,0436 mól) (-)-norefedrin-hidrogén-klorid 15 62,17 g klór-benzollal készült szuszpenziójához nitrogénatmoszférában 0,393 g (0,0065 mól) ecetsavat adunk, majd a kapott szuszpenzióhoz 5 ’C és 10 ’C közötti hőmérsékelten 1,5 óra latt 1,815 g (0,048 mól) nátrium-bór-hidrid 9,35 g dimetil-formamiddal készült ol- 20 datát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd hozzáadunk 8,42 g (0,0291 mól) (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)4,4-dimetil-l-pentén-3-ont (E/Z-99,8/0,2) 49,7 g klórbenzolban oldva. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 25 18 órán át keverjük. A reakcióelegyet 17,50 g 10%-os sósavoldat és 5 g víz elegyével megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 8,15 g (+)-(E)-l-(4-klór-fenil)-2(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk, 30 kristályos formában.
A konverzió 99,8%, a kapott termék összetétele: (E)-izomer alkohol 90,8% telített alkohol 2,3% (Z)-izomer alkohol 6,9%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya:
(+)-izomer 81,0%
.. (-)-izomer 19,0%.
Optikai hozam: 62,0%.
43. példa
13,07 g (0,0696 mól) (+)-norefedrin-hidrogén-klorid 52,26 g 1,2-diklór-etánnal készült szuszpenziójához nitrogénamoszférában, -20 ’C-on 2,64 g (0,0698 45 mól) nátrium-bór-hidrid 14,95 g dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegy hőmérsékletét -20 ’C-ról 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük.
Az elegyhez 0,35 g foszforsavat, majd 16,12 g (0,0497 mól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazoll-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z-97,6/2,4) 49,37 g 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk 20-25 ’C-on, és az elegyet a fenti hőmérsékleten 20 órán át keverjük. A reakcióelegyet 24,17 g 20%-os salétromsav és 55 4,6 g víz hozzáadásával megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 15,6 g (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2(1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-olt kapunk, kristályos formában.
A konverzió 99,8%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 95,6% telített alkohol 0,4% (Z)-izomer alkohol 3,2%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer: 85,8% (+)-izomer 14,2%.
Optikai hozam: 71,6%.
44. példa
0,338 g (1,8 mmól) (-)-norefedrin-hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 15,4 μΐ (0,27 mmól) ecetsav és 5 ml 1,2-diklór-etán elegyében szuszpendálunk, majd az elegyet -30 ’C-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,0749 g (1,98 mmól) nátrium-bór-hidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva.
A szuszpenzió hőmérsékeltét 2 óra alatt -30 ’C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezt követően hozzáadunk 0,31 g (1,2 mmól) (E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-ont (E/Z -99,9/0,1) és 10,3 μΐ (0,18 mmól) ecetsavat 1,2-diklőr-etánban old35 va, majd a reakcióelegyet 24 órán át keveijük. A további kezelést a 6. példában leírtak szerint végezzük, (-)-(E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)l-pentén-3-olt kapunk.
A konverzió 100%, a termék összetétele:
(E)-izomer alkohol 97,4% (Z)izomer alkohol 2,6%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 77,7% (+)-izomer 22,3%.
45. példa
0,272 g (+)-norefedrin 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát nitrogénatmoszférában -78 ’C-on 1,8 ml 50 0,500 mól/l-es diborán-tetrahidrofurán oldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez adjuk, majd a kapott elegy hőmérsékletét -78 ‘C-ról 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. Az oldathoz ezután szobahőmérsékleten 0,39 g (E)l-(2,4-diklór-fenil)2-(l,2,4-triazol-l-il)4,4dimetil-l-pentén-3-on (E/Z-99,9/0,1) 4 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 24 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 6 ml 2 mól/l-es sősavoldatot adunk, majd 2 órán át keveijük. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium- szulfát felett 60 szárítjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A
HU 202 873 Β maradékot 2 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, oldószerként kloroformot használunk. A terméket tartalmazó frakciót csökkentett nyomáson koncentrálva 0,39 g (-)-(E)-(2,4-diklór-fenil)-2(1,2,4-triazol- l-il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-olt kapunk, nyers kristályok formájában.
A konverzió 98,6%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,6% (Z)-izomer alkohol 1,4%.
Optikai forgatás [oc]d- -20,7° (c-1,0, kloroform) (E)-izomer alkohol optikai hozama: 70%.
46-50. példa
A 45. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 1,2-diklór-etán helyett a 9. táblázatban ismertetett oldószerekekt használjuk, a (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-di metil-l-pentén-3-ol előállítása során. Az eredményeket 9. táblázatban adjuk meg.
9. táblázat
Példa száma Oldószer ideje (óra) Redukció (%) Koncerzió izomer alkoholok E/Z aránya Reakciótermék optikai forgatás [<x]d (c-1,0, kloroform) C) (E)-izomer alkohol hozama (%)
46. etil-éter 19 99,9 99,8/0,2 -16,18 54
47. dioxán 24 75,0 98,6/1,4 -14,40 64
48. toluol 21 99,5 99,4/0,6 -17,59 59
49. metilén-klorid 24 99,3 99,7/0,3 -20,50 68
50. szén-tetraklorid 23 81,0 99,7/0,3 -13,25 55
51. és 52. példa 10. táblázatban megadott módon változtatjuk. (-)-(E)A 45. példában leírtak szerint járunk el, azzal az 35 l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-leltéréssel, hogy oldószeiként 1,2-diklór-etán helyett -pentén-3-olt kapunk, a 10. táblázatban megadott eredtoluolt használunk, és a reakciót 23 óra alatt folytajuk ménnyel.
le, továbbá a diborán és (+)-norefedrin mólarányát a
10. táblázat
Példa száma Diborán/ (+)-norefedrin mólaránya Konverzió (%) Reakciótermék (E)-izomer (Z)-izomer (E)-izomer (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
alkohol (%) alkohol (%) alkohol enantiomer arány (-/+)
51. 0,375/1,0 99,4 985 15 77,23 54
52. 0,625/1,0 99,6 99,2 0,8 76/24 52
53-57. példa
A 45. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy optikailag aktív amino-alkoholként (+)-norefedrin helyett a 11. táblázatban megadott ve10 gyületeket használjuk, továbbá oldószerként tetrahidrofuránt vagy dietil-étert használunk 1,2-diklór-etán helyett. Az eredményeket all. táblázatban adjuk meg.
-101
HU 202 873 Β
11. táblázat
Példa száma Optikailag aktív amino-alkohol Oldószer Reakcióidő (óra) Konver- zió (%) (E)-izomer- ©-izomeralkohol alkohol (%) (%) Reakciótennék (E)-izo-mer alkohol enantiomer arány (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
53. L-treonin- -ciklohexil- -észter tetrahidro- 117 furán 88,6 99,9 0,1 35,4/64,4 29,2
54. L-treonin- -ciklohexil- -észter dietil-éter 117 100,0 99,9 0,1 33,9/66,1 32,2
55. L-treonin- -etil-észter tetrahidro- 24 furán 74,4 99,3 0,7 43,9/65,1 30,2
56. L-treonin- -etil-észter dietil-éter 20 90,4 99,6 0,4 33,8/66,2 32,4
57. (+)-l,2-di- tetrahidro- 24 83,9 98,2 1,8 68,0/32,0 36,0
fenil-2-ami- furán no-etanol
58. és 59. példa
A 45. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (-t-)-norefedrin helyett (-)-norefedrint használunk, és (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazoll-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on helyett a 12. táblázatban megadott ketonszármazékokat alkalmazzuk. Az eredményeket a 12. táblázatban foglaljuk össze.
12. táblázat
Példa száma Ketonszármazék képlete E/Z aránya Konverzió (%) Reakciótermék ©-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) ©-izomer alkohol optikai hozama (%)
(E)-izo- telített ©-izomer alkohol (%)
mer alkohol (%) alkohol (%)
58. (2) 98,9/1,1 97,6 96,3 0,6 3,1 15,1/84,9 69,8
59. (4) 99,9/0,1 100,0 99,0 - 1,0 73,9/26,1 47,8
60-69. példa
Ai asszimetriás redukciót a 6. példában leírtak szerint végezzük, azzal az eltéréssel, hogy (+)-norefedrin-hidrogén-klorid helyett (+)-2-amino-l-(2,5-dimeto- gg xi-fenil)-1 -propanol-hidrogén-kloridot, (+)-2-anuno-1 (2,5-dietoxi-fenil)-1 -propanol-hidrogén-kloridot, (-)-2 -amino-1 -(2,4-dimetoxi-fenil) 1 -propanol-hidrogén-kloridot, (+)-2-amino- l-(2-metoxi-fenil)-1 -propanolhidrogén-kloridot vagy (-)-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)- θθ
1-propanol-hidrogén-kloridot használunk az (E)-l-(4klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén3-on (E/Z-98,9/1,1), (E)-l-ciklohexil-2-(l,2,4-triazoll-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z-99,9/0,1), illetve ©-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dime til-pentén-3-on (E/Z-97,6/2,4) aszimmetriás reedukálására. Az eredményeket a 13. táblázatban foglaljuk össze.
-111
HU 202 873 Β
13. táblázat
Példa száma Keton- szárma- zék képlete Amino- -alkohol képlete (enan- tiomer) Reak- Konvezió Reakciótermék (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%)
ció- idő (óra) (%) (E)-izomer alkohol (%) telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%)
60. (2) (10)(+) 24 99,9 95,0 <0,1 4,9 94,5/5,5 89,0
61* (2) (10)(+) 98 94,2 96,2 <0,1 3,7 98,1/1,9 96.2
62. (4) (10)(+) 23 100,0 97,2 - 2,8 13,0/87,0 74,0
63. (4) (11)(+) 20 100,0 97,3 - 2,7 14,9/85,1 70,2
64. (3) (10)(+) 24 99,9 96,9 <0,1 3,0 94,7/5,3 89,4
65. (3) (11)(+) 24 99,9 96,6 <0,1 3,3 90,3/9,7 80,6
66. (3) (12)(-) 26 97,8 95,7 <0,1 4,2 11,2/88,8 77,6
67. (2) (13)(+) 69 98,2 90,5 <0,1 9,4 97,3/2,7 94,6
68. (3) (13)(+) 69 100,0 96,2 <0,1 3,7 96,6/3,4 93,2
69. (3) (14)(-) 21 99.0 96,4 <0,1 3,5 6,6/93,4 86,8
*: a reakcióhőmérséklet 10-12 °C, a 6. példában alkalmazott szobahőmérséklet helyett.
70. példa
0,4459 g (1,8 mmól) (-)-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-l -propanol-hidrogén-kloridot (optikai tisztasága 98,6%) 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, a szuszpenziót -25 ’C-ra hűtjük, hozzáadunk 1 ml dimetil-formamidban oldott 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidridet, és a hőmérsékletet 2,5 óra alatt -25 ’C-ról szibahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz ezután 20 ‘C-on hozzáadunk 0,35 g (1,2 mmól) (Ε)-1 -(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-ont (E/Z-98,9/1,1) 4 ml 1,2-diklór-etánban oldva, és az elegyet 26 órán át keverjük. Az elegyet ezután 45 ’C-on keverés közben 8 ml 10%-os hidrogén-klorid-oldat hozzáadásával megbontjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,35 g nyers, kristályos (+)-(E)-l-(4-klór-fenil)-2(1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-olt kapunk. A tennék gáz-kromatográfiás vizsgálata szerint a konverzió 97,8%, és a kapott termék összetétele:
(E)-izomer alkohol 95,7% (Z)-izomer alkohol 4,3%.
Optikailag aktív töltetű oszlopon végezett nagynyomású folyadékkromatográfiás meghatározás szerint az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya:
(-)-izomer 15,0% (+)-izomer 85,0%.
71. példa
0,338 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin-hirdogén-kloridot nitrogénatmoszférában 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk. Az elegyet -30 ’C-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidrid 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A szuszpenzió hőmérsékletének -30 ’C-ról szobahőmérsékletre emelése közben 87 ml hidrogéngáz fejlődik.
A szuszpenzióhoz ezután szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,39 g (1,2 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-212 (1,2,4-triazol-l -il)-4,4-dimetil- l-penten-3-on (E/Z-98,3/1,7) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, majd a szuszpenziót 24 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel.
Az elegyhez ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk, és az elegyet 2 órán keresztül továbbkeverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökknetett nyomáson koncentráljuk.
A kapott maradék gázkromatográfiás elemzése szerint a konverzió 96,9%. A tennék összetétele:
(E)-izomer alkohol 96,7% (Z)-izomer álkohol 3,3%, és csak kevés nemkívánatos, fent említett melléktermék keletkezik.
Optikailag aktív töltetű oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint a keletkezett (E)-izomer alkohol enantiomer aránya:
(-t-)-izomer 14,8% (-)-izomer 85,2%,
Optikai hozam: 70,4%.
72-76. példa
A 71. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1,2 mmól (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2(1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-on helyett 1,2 mmól alább felsorolt vegyületet használunk, az eredményeket a 14. táblázatban ismertetjük.
72: (Ε)-1 -(4-fluor-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -i 1) - 4,4-dimetil-1 -penten-3 -on,
73:(E)-l-(3-bróm-fenil)2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-on,
74: (Ε)-1 -[4-(trifluor-metil)-fenil]-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-penten-3-on,
75:(E)-l-(3,5-diklór-fenil)-2-(U,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil- 1-penten-3-on,
76: (E)-l -fenil-2-( 1,2,4-triazol- l-il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-on.
-121
HU 202 873 Β
14. táblázat
Példa Keton-vegyület képlete (E/Z arány) Konverzió (%) Reakcióteimék összetétele (E)-telítetlen alkohol optikai hozama (%)
telítetlen alkohol (%), (ΕΛΖ) telített keton (%) telített alkohol (%)
71. (15) (98,3/1,7) 96,9 99,9 (96,7/3,3) 0 <0,1 70,4
72. (16) (99,9/0,1) 68,0 99,9 (85,8/14,2) 0 <0,1 36,8
73. (17) (99,8/0,2) 82,2 99,9 (84,9/15,1) 0 <011 52,4
74. (18) (99,9/0,1) 88,8 99,9 (86,9/13,1) 0 <0,1 32,2
75. (19) (99,6/0,4) 98,1 99,9 (88,6/11,4) 0 <0,1 57,8
76. (20) (98,3/1,7) 65,3 99,9 (80,9/19,1) 0 <0,1 56,4
77. példa
0,338 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin-hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk. Az elegyet -30 ’C-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidrid 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A kapott szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,84 g (2,6 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2-,4,-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ο (E)Z-99,7(0,3) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát. A szuszpenziót ezután 45 percen keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel.
Ezután hozzáadunk 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot, és a kapott elegyet 2 órán keresztül továbbkeverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk.
0,84 g (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-lil)-4,4-dimetil-l-penten-3-olt kapunk, nyers kristályok formájában.
A nyers kristályos anyag gázkromatográfiás elemzése szerint a konverzió 78,1%. A tennék összetétele:
(E)-izomer alkohol 89,3% (Z)-izomer alkohol 7,0% [ez a forma úgy keletkezik, hogy az (E)- izomer keton-vegyület (Z)-izomeiré izomerizálódik, majd a (Z)-izomer kaibonilcsoportja redukálódik].
Nemkívánatos melléktermék csak kis mennyiségben keletkezik (3,3% telített keton-vegyület és 0,4% telített alkohol).
Optikailag aktív töltetű oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint a kelet35 kezett (E)-izomer alkohol 83,6% (-)-izomert és 16,4% (+)-izomert tartalmaz.
Az optikai hozam 6,72%.
78. példa
A 77. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenziót 24 órán keresztül keverjük azután, hogy a hőmérsékletét szobahőmérsékletre emeltük, (ii) 0,84 g (2,6 mmól) helyett 0,29 g (0,9 mmól) (E)1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont használunk, és (iii) a szubsztrát hozzáadása után a szuszpenziót 45 óra helyett 5 órán keresztül keverjük.
A konverzioó 76,4%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,0% (Z)-izomer alkohol 2,0%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 76,2% (+)-izomer 23,8%.
Az optikai hozam 52,4%.
79. példa
A 77. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 ’C-ról 50 ’C-ra elemjük, majd ismét szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, ahelyett, hogy egyszerűen -30 ’Cról szobahőmérsékletre emelnénk, (ii) 0,84 g (2,6 mmól) helyett 0,39 g (1,2 mmól) (E)l-(2,4-diklór-fenil)-2-(U,4-triazol-l-U)-4,4-dim etil-l-penten-3-ont használunk, és
-131
HU 202 873 Β (iii) a szubsztrátot a redukálószerrel először szobahőmérsékleten 23 órán keresztül, majd 50 °C-on 0,5 órán keresztül reagáltatjuk.
A konverzió 97,6%. A termék összetétele:
(E)-izomer alkohol 97,5%
(Z)-izomer alkohol 2,5%.
A keletkezett (E)-izomer alkohol enantiomer ará-
nya:
(-)-izomer 82,5%
(+)-izomer 17,5%.
Az optikai hozam 65%.
80. példa
0,272 g (+)-norefedrint nitrogénatmoszférában 4 ml 1,2-diklór- etánban oldunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 1,8 ml 1,0 mól/1 koncentrácójú tetrahidrofuránnal készült borán-tetrahidrofurán-komplex-oldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez, majd a kapott elegy hőmérsékletét egy óra alatt 50 °C-ra emeljük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Cseppenként hozzáadunk 0,39 g (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazoll-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont 4 ml 1,2-diklór-etánban oldva. A kapott elegyet 24 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel.
Az elegyhez ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk és a kapott elegyet kb. 2 órán keresztül keverjük. Az elegyet vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk.
0,39 g nyers kristály formájában (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-l -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-olt kapunk.
A konverzió 99,8%. A termék összetétele:
(E)-izomer alkohol 99,3% (Z)-izomer alkohol 0,7%.
A képződött (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 83,4% (+)-izomer 16,6%.
Az optikai hozam 66,8%.
81. példa
A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a redukálószert és szubsztrátot tartalmazó elegy hőmérsékletét 50 ‘C-ra emeljük 1 órán keresztül, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és az elegyet ezután keverjük 24 órán keresztül.
A konverzió 99,2%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 99,2% (Z)-izomer alkohol 0,8%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 81,8% (+)-izomer 18,2%.
Az optikai hozam 63,6%.
82. példa
A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a (+)-norefedrin 1,2-diklór-etánnal készült oldatát a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofurános oldatából és 1,2-diklór-etánból álló elegyhez szobahőmérséklet helyett -30 ’C-on adjuk hozzá cseppenként, (ii) a kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük, ahelyett, hogy 1 óra alatt 50 ‘C-ra emelnénk, (iii) az elegyhez 0,84 g (2,6 mmól) (E)-l-(2,4-diklórfenil)-2-(l ,2,4-triazol- l-il)-4,4-dimetil-1 -penten3-on 1,2-diklór-etánnal készült oldatát csepegtetjük, és (iv) a kapott elegyet 45 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel.
A konverzió 87,2%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,8% (Z)-izomer alkohol 1,2%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 82,2% (+)-izomer 17,8%.
Az optikai hozam 64,4%.
83. példa
A 77. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 0,507 g (+)-norefedrin-hidrogén-kloridot és 0,39 g (E)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont használunk, és (ii) a szuszpenziót 23 óra helyett 45 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. A konverzió 99,0%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 96,9% (Z)-izomer alkohol 3,1%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya:
(-)-izomer 87,3% (+)-izomer, 21,7%.
Optikai hozam: 56,6%.
84. példa
A 82. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 0,272 g helyett 0,327 g (2,16 mmól) (+)-norefedrint használunk, (ii) a (+)-norefedrin 1,2-diklór-etánnal készült oldatát a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofurános oldatából és 1,2-diklór-etánból álló elegyhez szobahőmérséklet helyett -30 ’C-on csepegtetjük, (iii> kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük, ahelyett, hogy 1 óra alatt 50 ’C-ra emelnénk, (iv) 0,39 g (1,2 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4triazol-l-il)-4,4-dimetil-penten-3-on 1,2-diklóretánnal készült oldatát adjuk hozzá cseppenként, és (v) a kapott elegyet először -20 ’C-on 1 órán keresztül, majd szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrcl.
A konverzió 99,9%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,6% (Z)-izomer alkohol 1,4%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 76,0% (+)-izomer 24,0%.
Az optikai hozam 52%.
-141 HU
85. példa
A 77. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenzió hőmérsékletét 1,5 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük, majd ismét -20 ’C-ra hűtjük, (ii) 0,39 g (1,2 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont használunk 0,84 g helyett, (iii) a szuszpenziót először -20 ’C-on 1 órán keresztül, majd 0 ’C-on 144 órán keresztül keverjük.
A konverzió 96,3%. A tennék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,4% (Z)-izomer alkohol 1,6%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 83,0% (+)-izomer 17,0%.
Az optikai hozam 66%.
86. példa
A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 2,7 ml 1,00 mól/1 koncentrációjú tetrahidrofuránnal készült borán-tetrahidrofurán-oldatot használunk, (ii) a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofuránnal készült oldatából és 1,2-diklór-etánból álló elegyet -70 ’C-on csepegtetjük a (+)-norefedrin 1,2-diklóretánnal készült oldatához, (iii) a kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük, és (iv) az elegyet 24 óra helyett 16 órán keresztül keverjük a szubsztrát és a redukálószer reagáltatása céljából.
A konverzió 95,0%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,7% (Z)-izomer alkohol 1,3%.
Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 74,3% (+)-izomer 25,7%.
Az optikai hozam 48,6%.
87. példa
0,149 g (0,9 mmól) (-)-efedrint nitrogénatmoszférában 2 ml 1,2- diklór-etánban oldunk, és a kapott oldatot -78 ’C-on 0,91 (0,91 mmól) 1,0 mól/1 koncentrációjú tetrahidrofuránnal készült boránoldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez adjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt -78 ’C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután az oldathoz 0,195 g (0,6 mmól) (E)-l(2,4-diklór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-1 -il) - 4,4-dimetil-1 -penten-3-on (E/Z-98,3/1,7) 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk. A kapott oldatot 21 órán keresztül keverve lejátszatjuk a reakciót.
Az oldathoz ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk. A kapott oldatot 2 órán keresztül keverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk.
A maradék gázkromatográfiás vizsgálata szerint a konverzió 44,6% és a termék összetétele:
(E)-izomer alkohol 95,7%
873 B 2 (Z)-izomer alkohol 4,3%.
(E)-izomer alkohol optikai hozama: 54,2%.
88. példa
0,272 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin 9 ml klór-benzollal készült oldatát nitrogénatmoszférában, -78 ’Con, cseppenként hozzáadjuk 0,144 g (1,8 mmól) borán-metil-szulfid-komplex elegyhez, és az így kapott elegy hőmérsékletét 2 óra alatt -78 ’C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Az oldathoz eztuán 25 ‘C-on cseppenként hozzáadjuk 0,878 g (2,77 mmól) (E)-1-(2,4diklór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -penten -3-on (E/Z-99,9/0,1) 9 ml klór-benzollal készült oldatát, és az elegyet 6,5 órán keresztül továbbkeverjük. A reakcióelegyhez ezután 6 ml 2 mól/1 koncentrációjú sósavoldatot adunk, és mintegy 2 órán keresztül keverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük, majd az eluátumot csökkentett nyomáson koncentráljuk.
0,9 g (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-lil)-4,4-dimetil-l-penten-3-olt kapunk, nyers kristályok formájában.
A konverzió 96,0%, és a termék összetétele:
(E)-izomer alkohol 99,1% (Z)-izomer alkohol 0,9%.
(E)-izomer alkohol optikai hozama: 65%.
1. kísérleti példa
8,43 g (0,04 mól) (±-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-l-propanol (eritro/treo-98,9/1,1) és 60 ml víz elegyéhez 5,21 g (0,04 mól) D-(-)-pantolaktont adunk, és az elegyet 80-90 ’C-on 1 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 50 ml 1:4 arányú metanol-etanol elegyből átkristályosítva 5,44 g D-2,4-dihidroxi-3,3-dimetil-vajsav (pantoinsav) diasztereomer sót kapunk, [<x]d- -16,0’ (c-1,0, víz).
A kapott terméket 50 ml etanolból még egyszer átkristályosítva 3,54 g (-)-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-1 -propanol-D-(-)-pantoinsav-sót kapunk, [<x]d- -19,4’ (c-1,0, víz).
A kapott diasztereomer sót 10 ml vízben oldott 1 g kálium- hidroxiddal megbontjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. 2,07 g (-)-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxifenil)-l-propanolt kapunk (eritro/treo-99,6/0,4), olvadáspontja 92-93 ’C. A tennék optikai tisztasága nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat szerint 98,6%.
A fenti amino-alkohol dietil-éter és metilén-klorid elegyében oldjuk, és hidrogén-klorid gázt vezetünk az oldatba. 2,36 g (-)-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidrogén- kloridot kapunk, olvadáspontja 183-183,5 ’C (bomlás közben);
[a]D- -34’ (c-1,0, víz).
A tennék optikai tisztasága 98,6%, nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint.
-151
HU 202 873 Β
2. kísérleti példa
14,5 g (±-eritro-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l-propanol (eritro/treo-98,0/2,0), 10,09 g D-(-)-pantolakton és 100 ml víz elegyét 1 órán át keverés közben melegítjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 110 ml izopropanolból átkristályosítva 5,09 g(+)-eritro-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l-propanol-D(-)-pantoinsav diasztereomer sót kapunk.
[ű]d- +22,9° (c-0,9, víz).
A kapott diasztereomer sót 20 ml vízben oldott 1,61 g kálium-hidroxiddal megbontjuk és kloroformmal extraháljuk. 2,58 g (+)-eritro-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l-propanolt kapunk.
A fenti amino-alkoholt dietil-éter-kloroform elegyben oldjuk és hidrogén-klorid-gázt vezetünk át rajta, az amino-alkohol hidrogén-klorid-sóját leszűrjük és szárítjuk. 2,82 g (+)-eritro-2-amino-(2-metoxi-fenil)-lpropanol-hidrogén-kloridot kapunk, [a]D= +26,5“ (c-1,0, víz).
A terméket cukorszármazékává (diasztereomer) alakítjuk és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással elemezzük. A vizsgálat szerint a termék optikai tisztasága 62,6%.
Az átkristályosításnál kapott szűrletet csökkentett nyomáson koncentrálva 20,28 g (-)-eritro-2-amino-l(2-metoxi-fenil)-1 -propanol-D-(-)-pantoinsav-sót kapunk, [oc]d- +1,29° (c-1,0, víz).
A terméket izopropanolból átkrístályosítjuk, szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson koncentráljuk, 3,76 g kálium-hidroxid 47 ml vízzel készült oldatával megbontjuk és kloroformmal extraháljuk. 6,79 g (-)eritro-2-amino-1 -(2-metoxi-fenil)-1 -propanolt kapunk. A fenti amino-alkoholt cukorszármazékává (diasztereomer) alakítjuk és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással elemezzük. A termék optikai tisztasága 44,6%.
A fenti amino-alkoholt dietil-éter-kloroform elegyben oldjuk és az oldaton hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk keresztül, (-)-eritro-2-amino-(2-metoxi-fenil) -1-propanol-hidrogén-kloridot kapunk, melyet etanolból háromszor átkristályosítunk. A szűrletből 1,75 g (-)eritro-2-amino-1 -(2-metoxi-fenil)-1 -propanol-hidrogén -klorid-sót nyerünk ki, [cc]d- -37,7° (c-1,0, víz). A termék optikai tisztasága nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint 98,0%.
3. kísérleti példa
20,5 g (0,0918 mól) (±)-eritro-2-amino-1-(2,5-dietoxi-fenil)-l-propanol (eritro-treo-98,4/1,6) 40 ml metanollal készült forró oldatát 13,78 g (0,0918 mól) L(+)-boikősav 50 ml metanollal készült, forró oldatához adva kristályos anyag válik ki. A kristályokat 140 ml metanol hozzáadása után az oldatban újra feloldjuk, majd az oldatot hűlni hagyjuk és a kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük. 12,43 g kristályos anyagot kapunk, [a]D- +28,0° (c-1,0, víz). A kristályos anyagot 150 ml metanolból átkristályosítva 7,44 g (+)eritro-2- amino-l-(2,5-dietoxi-fenil)-l-propanol-L-(+)borkősav-sót kapunk, [a]D- +31,8° (c-1,0, víz).
A fenti sót 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal megbontjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. 4,75 g (+)-eritro-2-amino-1 -(2,5-dietoxi-fenil)-1 -propanolt kapunk (eritro/treo-100/0).
A terméket dietil-éterben oldjuk és az oldaton hidrogén-klorid gázt vezetünk keresztül. 5,40 g (+)-eritro-2-amino-1 -(2,5-dietoxi-fenil)-1 -propanol-hidrogén -kloridot kapunk, olvadáspontja 136,5-138,5 ’C, [a]D- +29,1’ (c-1,0, víz). A tennék optikai tisztasága 99,0%, vagy még annál is nagyobb, nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással meghatározva.
4. kísérleti példa
11,19 g (+-eritro-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-l-propanol (eritro-forma tartalma > 99%) 15 ml metanollal készült meleg oldatát 8,60 g L-(+)-boikősav 20 ml metanollal készült meleg oldatához adjuk, és a kapott oldatot hűlni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, így 10,44 g (-)-eritro-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-l-propanol-L-(+)-borkősav-sót kapunk, [a]D- +6,3’ (c-1,0, víz). A fenti sót metanolból átkristályosítva 4,50 g kristályos anyagot kapunk, [a]D- -16,4° (c-1,0, CHCI3). A fenti amino-alkoholt cukorszármazékká alakítva és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással elemezve azt találtuk, hogy a termék optikai tisztasága 63,2%.
A fenti amino-alkoholt dietil-éter-kloroform elegyben oldjuk és hidrogén-klorid gázt vezetünk át az oldaton. 31,8 g (-)-eritro-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-lpropanol-hidrogén-kloridot kapunk. A fenti sót iztopropanolból négyszer átkristályosítva 1,02 g kristályos terméket kapunk, [a]D- -43,6’ (c-1,0, víz). A kristályos termék optikai tisztasága 97,8%.
5. kísérleti példa
4,56 g (0,0263 mól) N-acetil-L-leucin és 1,11 g (0,0263 mól) 95%-os nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készült oldatát 12,17 g (0,0525 mól) (±-eritro-2-amino-(2-metoxi-5-metil-fenil)-1- propanol-hidrogén-klorid (eritro-forma koncentrációja > 99%) 115 ml vízzel készült oldatához adva kristálykiválást tapasztalunk. A kristályokat 500 ml víz hozzáadásával újra felöljük, majd az oldatot hűlni hagyjuk és a kivált kristályos anyagot leszűrjük. 3,63 g (-)-eritro-2-amino-l- (2-metoxi-5-metil-fenil)-l-propanol-N-acetil-L-leucin-sót kapunk, [a]D- -29,2’ (c-1,0, víz).
A fenti sót 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal megbontva és kloroformmal extrahálva 1,94 g (-)-eritro-2-amino-1 -(2-metoxi-5-metil-fenil)-1 -propanolt kapunk, [a]D- -22,1’ (c-1,1 CHCI3).
A fenti terméket dietil-éterben oldjuk és az oldaton hidrogén-klorid gázt vezetünk keresztül. 2,13 g (-)eritro-2-amino-1 -(2-metoxi-5-metil-fenil)-1 -propanol-hidrogén-kloridot kapunk. A fenti izopropanolból átkristályosítva 1,65 g kristályos terméket nyerünk, [a]D- -22,2’ (c-1,0, víz). A termék optikai tisztaságát cukorszármazéka formájában meghatározva nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással 97,8%-nak találtuk.
-161
HU 202 873 Β
6. kísérleti példa g (0,114 mól) 2-amino-l-(25-dietoxi-fenil)-lpropanon-hidrogén-kloridot 450 ml vízben oldunk, és 3-7 ’C-on hozzáadunk 2,15 g (0,0568 mól) nátriumbór-hidridet. A reakcióelegyet 2 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük, majd koncentrált hidrogén- kloridoldattal megsavanyítjuk és kloroformmal mossuk. A vizes fázist 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. 24,1 g (±)eritro-2-amino-l-(2,5-dietoxi-fenil)-l-propanolt kapunk, eritro/treo=93,6/6,4. A terméket toluolból átkristályosítva 21,0 g kristályos anyagot kapunk (eritro/treo-98,4/1,6), olvadáspontja 108-109 ’C. NMRspektrum (CDCI3) δ (ppm):
0,99 (d, 3H)
1,37 (t, 6H)
1,4-2,2 (széles 2H)
3,24 (m, H)
3.98 (q, 4H)
4,72 (d, H)
6,74 (2H)
6,96 (H).
7. kísérleti példa g (0,0938 mól) 2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-1-propanon-hidrogén-kloridot 300 ml vízben oldunk, és 58 ’C-on hozzáadunk 1,77 g (0,0468 mól) nátrium-bórhidridet. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd egy éjszakán szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet koncentrált hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk, majd 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 13,40 g eritro-2-amino-1 -(2-etoxi-fenil) -1 -propanolt (eritro/treo-98,4/1,6) kapunk, kristályos formában. Az anyagot toluolból átkristályosítva 12,39 g kristályos anyagot kapunk, amelyben az eritro-forma koncentrációja >99%. Olvadáspontja 89-91 ’C. NMR- spektrum (CDCI3) δ (ppm):
0,99 (d, 3H)
1,40 (t, 3H)
1.6- 2,4 (széles 2H)
3,24 (m, H)
3.99 (q, 2H)
4,76 (d, H)
6.7- 7,04 (m, 2H)
7,05-7,45 (m, 2H).

Claims (22)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű optikailag aktív β-amino-alkoholt - a képletben
    Rí jelentése 1-4 szénatomos alkil-, naftil- vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal mono- vagy egymástól függetlenül diszubsztituált fenilcsoport,
    R2 jelentése fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil- vagy ciklohexil-oxi-katbonil-csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és x asszimetriás szénatomot jelöl vagy annak valamely savval alkotott sóját egy alkálifém-bór-hidriddel vagy egy boránnal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1983.12.12.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rí és R2 helyén az 1. igénypontban megadott szubsztituenseket és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) átlalános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rl helyén adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoportot; vagy naftilcsoportot, R2 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rí helyén naftilcsoportot, R2 helyén metilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  5. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rí helyén 2,4-dimetoxi-fenil-csoportot, R2 helyén metilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  6. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rí helyén 2,5-dietoxi-fenil-csoportot, R2 helyén metilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  7. 7. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rí helyén 2,5-dimetoxi-fenil-csoportot, R2 helyén-metilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  8. 8. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rí helyén 2-metoxi-fenil-csoportot, R2 helyén metilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  9. 9. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rí helyén 2-etoxi-fenil-csoportot R2 helyén metilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  10. 10. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alko17
    -171
    HU 202 873 Β hóiként Rí helyén 2,5-dimetil-fenil-csoponot, R.2 helyén metilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletú vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  11. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-bór-hidridként nátrium-bór-hidridet, kálium-bór-hidridet vagy lítiumbór-hidridet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkohol sójaként az (I) általános képletű vegyület valamely ásványi savval, karbonsavval vagy szerves szulfonsavval képzett sóját használjuk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  13. 13. A 11. vagy 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkohol sóját az alkálifém-bór-hidridhez viszonyítva 1:0,7-1:1,3 mólarányban használjuk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  14. 14. Az 10-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy boránt használunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  15. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív β-amino-alkoholt a borimhoz viszonyítva 1:0,7-1:1,3 mólarányban használjuk, a bértartalomra számítva. (Elsőbbsége: 1983. 12. 12.)
  16. 16. Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid-típusú vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletú optikailag aktív β-amino-alkoholt - a képletben
    Rí jelentése fenilcsoport,
    R2 jelentése metilcsoport és
    R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy annak valamely savval alkotott sóját egy alkálifém-bór-hidriddel vagy egy boránnal regáltatjuk. (Elsőbbsége: 1983.04.04.)
  17. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkoholként Rí helyén fenilcsoportot, R2 helyén metilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 04, 04.)
  18. 18. A 16. vagy 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-bór-hidridként nátriumbór-hidridet, kálium-bór-hidridet vagy lítium-bór-hidridet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 04. 04.)
  19. 19. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív β-amino-alkohol sójaként az (I) általános képletű vegyület valamely ásványi savval, karbonsavval vagy szerves szulfonsavval képzett sóját használjuk. (Elsőbbsége: 1983. 04. 04.)
  20. 20. A 18. vagy 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív β-amino-alkohol sóját az alkálifém-bór-hidridhez viszonyítva 1:0,7— 1:1,3 mólarányban használjuk. (Elsőbbsége: 1983. 04. 04.)
  21. 21. A 16. vagy 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy boránt használunk. (Elsőbbsége: 1983. 04. 04.)
  22. 22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív β-amino-alkoholt a boránhoz viszonyítva 1:0,7-1:1,3 mólarányban használjuk, a bórtartalomra számítva. (Elsőbbsége: 1983. 04.
HU90848A 1983-04-04 1984-04-03 Process for producing asymmetrically modified boron hydride type compounds HU202873B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58059594A JPS59184168A (ja) 1983-04-04 1983-04-04 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法
JP23485983A JPS60126273A (ja) 1983-12-12 1983-12-12 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法
JP3112784A JPS60174772A (ja) 1984-02-20 1984-02-20 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU900848D0 HU900848D0 (en) 1990-04-28
HU202873B true HU202873B (en) 1991-04-29

Family

ID=27287214

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU841720A HU200755B (en) 1983-04-04 1984-04-03 Process for producing optically active alcohol derivatives by using asymmetrically modified compounds of boron hydride type
HU90848A HU202873B (en) 1983-04-04 1984-04-03 Process for producing asymmetrically modified boron hydride type compounds

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU841720A HU200755B (en) 1983-04-04 1984-04-03 Process for producing optically active alcohol derivatives by using asymmetrically modified compounds of boron hydride type

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4760149A (hu)
EP (1) EP0142566B1 (hu)
DE (1) DE3479500D1 (hu)
HU (2) HU200755B (hu)
WO (1) WO1984003885A1 (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3302120A1 (de) * 1983-01-22 1984-07-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen (+)-antipode des (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens
DE3302122A1 (de) * 1983-01-22 1984-07-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen (-)-antipode des (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3- hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens
WO1985004401A1 (en) * 1984-04-03 1985-10-10 Sumitomo Chemical Company, Limited PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE alpha, beta-UNSATURED ALCOHOL
JPS6118790A (ja) * 1984-07-05 1986-01-27 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性ボラン錯体およびその製造法
EP0170350B1 (en) * 1984-07-06 1989-07-19 Sumitomo Chemical Company, Limited An asymmetrically modified boron hydride type compound, a production method thereof, and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof
US5698742A (en) * 1984-11-21 1997-12-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing an optically active azolyl-α, β-unsaturated alcohol
DE3509823A1 (de) * 1985-03-19 1986-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung des (-)-antipoden des (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens
DE3509824A1 (de) * 1985-03-19 1986-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung des (+)-antipoden des (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens
DE3779456T2 (de) * 1986-03-14 1993-01-07 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur herstellung von optisch aktiven aminen.
DE3609152A1 (de) * 1986-03-19 1987-09-24 Bayer Ag Verfahren zur herstellung des (-)-antipoden des (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl- 3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens
US4943635A (en) * 1987-08-27 1990-07-24 President & Fellows Of Harvard College Enantioselective reduction of ketones
US5011989A (en) * 1987-10-09 1991-04-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Optically active hydroxybenzylamine
US5231227A (en) * 1987-10-09 1993-07-27 Sumitomo Chemical Company, Limited Optically active hydroxybenzylamine derivative and process for producing said compound
US5144039A (en) * 1989-01-30 1992-09-01 Sumitomo Electric Company, Limited Process for producing optically active alcohol
DE69512002T2 (de) * 1994-10-28 2000-05-25 Sumika Fine Chemical Co. Ltd., Osaka Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Carbinolen
DE4441462C1 (de) * 1994-11-22 1996-05-23 Jenapharm Gmbh Verfahren zur stereoselektiven Reduktion von 17-Oxo-Steroiden

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4554007A (en) * 1979-03-20 1985-11-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Geometrical isomer of 1-substituted-1-triazolylstyrenes, and their production and use as fungicide, herbicide and/or plant growth regulant
DE3163452D1 (en) * 1980-03-04 1984-06-14 Sumitomo Chemical Co Modified aluminium hydrides, their preparation and their use in reducing acetylnaphthalene derivatives
AU544099B2 (en) * 1980-12-15 1985-05-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Triazolylpentenols
JPS57146786A (en) * 1981-03-09 1982-09-10 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Optically active borane compound and preparation of optically active compound using the same

Also Published As

Publication number Publication date
EP0142566A4 (en) 1986-01-07
EP0142566A1 (en) 1985-05-29
EP0142566B1 (en) 1989-08-23
HU900848D0 (en) 1990-04-28
US4760149A (en) 1988-07-26
HUT37437A (en) 1985-12-28
WO1984003885A1 (en) 1984-10-11
DE3479500D1 (en) 1989-09-28
HU200755B (en) 1990-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3310748B1 (en) Process for the preparation of substituted phenyl ketones
HU202873B (en) Process for producing asymmetrically modified boron hydride type compounds
JPH0458474B2 (hu)
FR2542315A1 (fr) Nouveaux composes azoliques, leur preparation et leur utilisation comme antifongiques et fongicides
JPS584713B2 (ja) イミダゾリル−オキシムエ−テル及びその製法
HU210862B (en) Process for production of aryl-methyl-azols and their salts, and pharmaceutical compositions containing them
AU2005284330A1 (en) Method for manufacturing enantiomeric imidazole compounds
JPH0466237B2 (hu)
JPH051273B2 (hu)
JPH01250356A (ja) 抗糸菌剤
EP0612716B1 (fr) Procédé pour la préparation d&#39;un aminoalcool optiquement pur
US4908455A (en) Method for producing an optically active azolyl-α β-unsaturated alcohol
US5041651A (en) Asymmetrically modified boron hydride type compound and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof
US4443612A (en) Process for the stereospecific preparation of imidazolyl oximes
US4822400A (en) 1,3-dioxan-5-ylalkyltriazoles, their use for regulating plant growth, and agents for this purpose
HU201745B (en) Process for producing 1-(1-aryl-2-hydroxyethyl)-imidazoles, their salts and pharmaceutical compositions comprising such compounds
US5698742A (en) Method for producing an optically active azolyl-α, β-unsaturated alcohol
CA1221097A (en) Asymmetrically modified boron hydride type compound, a production method thereof, and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof
JPH0413342B2 (hu)
JPS60243073A (ja) 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法
JPH0114914B2 (hu)
JPH0517232B2 (hu)
JP3010756B2 (ja) 光学活性アルコールの製造方法
EP0170350B1 (en) An asymmetrically modified boron hydride type compound, a production method thereof, and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof
JPS6117567A (ja) 光学活性α，β−不飽和アルコ−ルの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee