HU201904B - Process for producing 2-cys-hydroxy-3-trans-phenoxy-cyclopentyl-amine - Google Patents
Process for producing 2-cys-hydroxy-3-trans-phenoxy-cyclopentyl-amine Download PDFInfo
- Publication number
- HU201904B HU201904B HU891963A HU196389A HU201904B HU 201904 B HU201904 B HU 201904B HU 891963 A HU891963 A HU 891963A HU 196389 A HU196389 A HU 196389A HU 201904 B HU201904 B HU 201904B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- trans
- acid
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/24—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 2-cisz-hidroxi-3-transz-fcnoxi-ciklopentil-amin és savaddíciós sói előállítására, mely gyógyhatású vegyületek gyártása során intermedierként alkalmazható.
A 0 127 143 számú európai szabadalmi leírásban szerepelnek bizonyos cikloalkanol-amino-alkil-aril- keton-származékok, melyek vérnyomáscsökkentő szerként ismertek. E vegyületek egyik csoportja úgy állítható elő, hogy intermedierként (I) általános képletű vegyületeket alkalmaznak, ahol
Ph jelentése fenilgyűrű, mely adott esetben legfeljebb 3 szubsztituenst, éspedig 1-6 szenatomszámú alkil- vagy 1-6 szénatomszámú alkoxi-csoportot, halogénatomot, nitro-, trifluor-metil- vagy trifluor-metoxi-csoportot tartalmaz.
Az említett szabadalmi leírás szerint 2-amino-5-fcnoxi-ciklopentanol intermediert használnak a megfelelő aril-keton-származékok előállításánál. Az intermediert úgy állítják elő, hogy a szubsztituált ciklopcntént klór-benzoesavval reagáltatják, miáltal transz és cisz cpoxidok keverékét állítják elő, ezeket elkülönítik egymástól, majd a cisz epoxidot az előnyösebben alkalmazható transz változattá alakítják át. A transz epoxidot Na-aziddal reagáltatva az (Ια, 2β, 5β)-2-azido-5-ariloxi-cikloalkanolt és ennek redukciójával pedig a kívánt terméket azaz a szóban forgó intermediert állítják elő.
Vizsgálataink célja olyan eljárás kidolgozása volt, mely egyszerűbben kivitelezhető módszer, és amelynek alkalmazásával közvetlenül a kívánt orientációjú tennék állítható elő.
A találmány tárgya új eljárás olyan (I) képletű vegyület előállítására, melynél Ph jelentése fenilcsoport. Az eljárás során 1,3-ciklopentadién és egy karbamát reakciójával előállított (IV) képletű vegyületet, megfelelő epoxidálószer alkalmazásával (V) képletű vegyületté, majd ezt (VI) képletű oxazolon-származékká alakítjuk, végül a kapott vegyületet bázissal hidrolizáljuk.
A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai - melyek a szakmában ismertek - a (II) képletű 1,3-ciklopcntadién és a (III) általános képletű szubsztituált karbamátszármazék, ahol R jelentése 1-12 szénatomszámú alkil-, aril- vagy szubsztituált aril-csoport. Az R szubsztituenst a végtermék már nem tartalmazza, tehát nincs jelentősége, hogy a (III) általános képletű vegyületben milyen alkil- vagy aril-csoport szerepel, de előnyösen 1-6 szénatomszámú alkil-karbamátokat alkalmazunk.
A (II) és a (III) általános kcpletű vegyület reagáltatásával egy (IV) általános kcpletű N-ciklopcntenil-karbamát-származekot állítunk elő, ahol R jelentése 1-12 szénatomszámú alkil-, aril- vagy szubsztituált aril-csoport.
Ezt a reakciót savas katalizátor - például bór-trifiuorid, alumínium-klorid vagy metánszulfonsav, előnyösen mclánszulfonsav - jelenlétében hajtjuk végre. A savas katalizátorból 1 mól (III) általános kcpletű vegyületre számítva körülbelül 0,05 és körülbelül 0,3 mól közötti mennyiséget alkalmazunk.
A (III) általános kcpletű vegyület és a ciklopentadicn mólaránya széles határok között változhat, de általában mól (III) általános képletű vegyületre számítva körülbelül 1 - körülbelül 4 mól ciklopcntadicnt alkalmazunk.
A reakciót általában szerves oldószerben, például acetonitrilben, toluolban, etilcn-dikloridban vagy metilén-kloridban hajtjuk végre. A rcakcióhőmcrséklet előnyösen 10 és 80 °C közötti, még előnyösebben 50 és 70 °C közöLli érték, a reakcióvdő pedig 0,5 órától 6 óráig terjedhet.
A (IV) általános kcpletű vegyületet a szintézis következő lépése előtt előnyösen kinyerjük a reakciózónából. Erre sokfele - a szakmában ismert - módszert alkalmazhatunk, például vákuumdesztillációt vagy kétfázisú oldószer-rendszerrel végzett extrahálást. E célra alkalmas kétfázisú rendszerek, például a metil-etil-keton/víz, hexán/víz és a toluol/etilcn-glikol. A kívánt termek a szerves fázisban jelenik meg. Ipari méretű gyártásban előnyösen azt a módszer alkalmazzuk, hogy a nyers karbamát-származekot hexán és mctilcn-klorid elegyében oldjuk, majd ezt a keveréket metanol, víz és nátriumklorid 60 : 40 : 2-40 : 60 : 2, előnyösebben 49 : 49 : 2 arányú clcgyével extraháljuk.
A szintézis következő lépésében az (V) általános kcpletű N-(2,3-epoxi-ciklopcntil)-karbamátot állítjuk elő, ahol R jelentése a (IV) általános képletnél megadott. A 2,3-cpoxi-szubsztituens előnyösen cisz helyzetű.
A kívánt konfigurációjú (V) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a (IV) általános képletű N-ciklopcntcnil-karbamátot egy alkalmas epoxidáló szerrel, például valamely alkil-pcrsavval, aril-peroxisavval vagy vanádium(V)-oxid cs t-butil-hiperoxid keverékével reagáltatjuk. Alkil-persavként általában perecetsavat használunk. 1 mól (IV) általános képletű vegyülethez általában körülbelül 1 - körülbelül 1,5 mól epoxidáló reagenst alkalmazunk.
A reakciót általában valamely szerves oldószerben például metilén-kloridban, toluolban, hexánban vagy diklór-etánban - körülbelül 10 és körülbelül 20 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióidő körülbelül 1 órától körülbelül 17 óráig terjedhet
A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet általában egy szervetlen vagy szerves bázissal, például nátrium-hidroxiddal, kálium-hidroxiddal, lítium-hidroxiddal, ammónium-hidroxiddal vagy trietil-aminnal kezeljük. Az N-(2,3-epoxi-ciklopentil)-karbamát, a szerves fázisban helyezkedik el, és a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználhatjuk.
Az így kapott ciklopcntil-cpoxid-származckot ezután egy (VI) képletű oxazolon-származék - ahol Ph jelentése fenilgyűrű - előállítására valamely erős bázis jelenlétében fenollal reagáltatjuk.
A reakcióelegyben a fenol az N-(2,3-epoxi-ciklopentil)-karbamáttal ekvimoláris mennyiségen vagy előnyösen mólfeleslegben van jelen.
A reakciót valamely erős bázis, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy lítium-hidroxid jelenlétében hajtjuk végre. A bázisból alkalmazandó mennyiség attól függ, hogy az oxazolon-származékot elválasztjuk a reakcióelegyből, vagy pedig in situ (képződésének helyén) hidrolizáljuk. Az előbbi esetben 1 mól N-(2,3-epoxi-ciklopenlil)-karbamátra számítva körülbelül 0,01 - körülbelül 0,2 mól, az utóbbi esetben pedig általában körülbelül 1 - körülbelül 3 mól erős bázist alkalmazunk.
A reakciót általában vizes közegben, körülbelül 50 és körülbelül 80 ’C közötti hőmérsékleten, körülbelül 0,3tól körülbelül 18 óráig terjedő idő alatt hajtjuk végre.
Kívánt esetben az oxazolon-származékot további felhasználás előtt kinyerhetjük a reakcióelegyből és tisztíthatjuk például oly módon, hogy az oldószert eltávolítjuk, és a nyers oxazolon-származékot acetonitrilből átkristályosítjuk.
HU 201 904 Β
Ezt a műveletet azonban el is hagyhatjuk, és az oxazolon-származékot in situ hidrolizálhatjuk. Ez esetben az oxazolon-származékot tartalmazó reakcióelegyhez közvetlenül hozzáadunk egy újabb adag erős bázist, így az oxazolon teljes mértékű hidrolizálásával megkapjuk acisz-hidroxi-transz-fenoxi-ciklopentil-amint.
A hidrolízishez alkalmazható erős bázisok például a nátrium-, kálium- vagy lítium-hidroxid. A teljes mértékű hidrolízishez szükséges mennyiség az eredetileg jelenlévő oxazolon-származék 1 móljára számítva általában körülbelül 1 - körülbelül 2 mól, előnyösen körülbelül 1 - körülbelül 1,5 mól. Az oxazolon-származékot az erős bázissal körülbelül 2 - körülbelül 18 órán át körülbelül 70 és 80 ’C közötti hőmérsékleten keverjük.
A hidrolízis során olyan termék képződik, melyben az amino-csoporthoz képest a 2-hidroxi-csoport cisz-, a 3-fenoxi-csoport pedig transz-helyzetben van.
A 2-cisz-hidroxi-3-transz-fenoxi-ciklopentil-amint valamely szerves oldószerrel, általában metilén-kloriddal nyerhetjük ki a reakcióelegyből. Ezután két lépésben tisztítjuk oly módon, hogy a ciklopentanol-származékot tartalmazó szerves oldószerből savval kicsapjuk a nyers amino-ciklopentanol hidroklorid-sóját, majd ezt a sót etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. A szabad bázist a szakmában ismert módszerekkel állíthatjuk elő, például úgy, hogy a 2-cisz-hidroxi-3-transz-fenoxi-ciklopentil-amin-hidrokloridhoz valamely szerves vagy szervetlen bázisból 1 ekvivalensnyi mennyiséget adunk.
Az alábbi példák a találmány illusztrálására szolgálnak, annak oltalmi körét nem befolyásolják.
1. példa
Eljárás N-ciklopentenil-alkil-karbamát előállítására 75 g (1 mól) metil-karbamátot és 19,6 g (0,1 mól) metánszulfonsavat 150 g toluolban oldunk, és 75 ‘C-on 1 óra alatt hozzáadunk 132 g (2 mól) frissen desztillált ciklopentadiént. Az adagolás befejezése után az oldatot további 1 órán át melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 100 g 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal, majd 100 g vízzel mossuk. A szerves réteget csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a terméket 100 ’C-on és 6,7 Pa (0,5 Hgmm) nyomáson végzett frakciónak desztillációval nyerjük ki. így 79,0 g folyékony N-ciklopentienil-metil-karbamátot kapunk (kihozatal 56%).
2. példa
Eljárás N-(2^-epoxi-ciklopeniil)-allíil-karbamái előállítására
110 g (0,68 mól) N-ciklopcntcnil-metil-karbamátot és 10 g nátrium-acetátot 696 g metilén-kloridban oldunk, és 10—15 ’C-os hőmérsékleten 1 óra alatt hozzáadunk 155 g 35%-os pcrcetsavat. A reakcióelegyet 24 órán át 14 ’C-on keverjük, majd 248 g vízzel hígítjuk, azután 187 g 50%-os nátrium-hidioxid-oldat és 32 g 30%-os nátrium-biszulfit-oldat óvatosan történő hozzáadásával semlegesítjük. A szerves réteget a vizes rétegtől elválasztjuk, és további tisztításra félretesszük. A vizes réteget 2 x 120 g metilén-kloriddal extraháljuk. Ezután a szerves fázisokat összeöntjük, cs csökkentett nyomáson bcpároljuk, így 110 g sűrű olaj alakjában megkapjuk a nyers N-(2,3 epoxi-ciklopcniil)-metil-karbamátot. Ezt a szintézis következő lépésében további tisztítás nélkül használjuk fel. Analitikai tisztaságú mintát állíthatunk elő oszlopkromatográfiával úgy, hogy stacioner fázisként szilikagélt, mobil fázisként pedig etil-acetát/hexán elegyet alkalmazunk. A termék olvadáspontja 44-45 C.
3. példa
Eljárás az oxazolon-származék előállítására és tisztítására g (0,152 mól) nyersN-(2,3-epoxi-ciklopentil)-metil-karbamátot és 18,8 g (0,2 mól) fenolt 100 g vízben oldunk, és 1,6 g (0,02 mól) nátrium-hidroxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át 75 ’C-os hőmérsékleten tartjuk, majd hagyjuk, hogy szobahőmérsékletre lehűljön. A kapott oxazolon-szánnazékot olajos réteg alakjában elválasztjuk a reakcióelegyből, majd metilén-kloridban oldjuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson végzett bepárlással eltávolít va színtelen olajat kapunk. Ezt acetonitrilből kikristályosítjuk, így 45%-os kihozatallal 13 g fenoxi-oxazolont kapunk. O.p.: 118-119 ’C.
4. példa
Eljárás az oxazolon-származéknak nyers epoxid-származékból történő előállítására és közvetlen átalakítására cisz-hidroxi-transz-fenoxi-ciklopentil-aminná
192 g (2,0 mól) fenolt 163 g (2 mól) 50%-os nátrium-hidroxid-oldatban és 310 g vízben oldunk, és hozzáadunk 110 g (0,68 mól) nyers N-(2,3-epoxi-ciklopentil)-metil-karbamátot A reakcióelegyet körülbelül 24 órán át körülbelül 74 ’C-on melegítjük, majd további 81 g nátrium-hidroxidot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet további 12-18 órán át melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 3 x 300 g metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos rétegeket összeöntjük, és az oldatot 25 tömeg%-osra bepároljuk, majd sósavval enyhén megsavanyítjuk. A sósavat olyan sebességgel adjuk hozzá, hogy az oldat hőmérséklete 24 és 30 ’C közölt maradjon. A kivált csapadékot leszűrjük, metilén-kloriddal mossuk, majd megszárítjuk, így 103,42 g cisz-hidroxi-transz-fenoxi-ciklopentil-amin-hidrokloridot kapunk (kihozatal 66%).
Claims (3)
1. Eljárás 2-cisz-hidroxi-3-transz-fenoxi-ciklopentil-amin és savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy
i) egy (IV) általános képletű vegyület - ahol R jelentése 1—12 szénatomszámú alkil-, aril- vagy szubsztituált aril-csoport - előállítására 1,3-ciklopentadiént savas katalizátor jelenlétében egy (III) általános képletű szubsztituált karbamáttal - ahol R jelentése a fenti - reagáltatunk;
n) egy (V) általános képletű N-(2,3-epoxi-ciklopentil)-karbamát - ahol R jelentése a fenti - előállítására a kapott (IV) általános kepletű vegyületet ahol R jelentése a fenti - valamely alkalmas epoxidáló szerrel, előnyösen egy alkil-persavval reagáltatjuk;
iii) a (VI) kcpletű oxazolon-származék - ahol Ph jelentése fenilcsoport - előállítására az ii) lépésben
HU 201 904 Β előállított vegyületet valamely erős bázissal és fenollal reagáltatjuk, majd iv) a kapott vegyületet erős bázissal reagáltatva hidrolizáljuk, és kívánt esetben a szabad vegyületet savaddíciós sóvá vagy a sőt szabad vegyülctté alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként metánszulfonsavat, epoxidáló szerként perecctsavat és
5 erős bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU351389A HU206695B (en) | 1988-04-25 | 1989-04-24 | Process for producing epoxy-carbamae derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US18563588A | 1988-04-25 | 1988-04-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT50102A HUT50102A (en) | 1989-12-28 |
HU201904B true HU201904B (en) | 1991-01-28 |
Family
ID=22681812
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU903512A HU203880B (en) | 1988-04-25 | 1989-04-24 | Process for producing new cyclopentano-oxozolone derivative |
HU891963A HU201904B (en) | 1988-04-25 | 1989-04-24 | Process for producing 2-cys-hydroxy-3-trans-phenoxy-cyclopentyl-amine |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU903512A HU203880B (en) | 1988-04-25 | 1989-04-24 | Process for producing new cyclopentano-oxozolone derivative |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0339564B1 (hu) |
JP (1) | JP2640688B2 (hu) |
KR (1) | KR900016100A (hu) |
AT (1) | ATE85323T1 (hu) |
CA (1) | CA1338868C (hu) |
DE (1) | DE68904680T2 (hu) |
DK (1) | DK196489A (hu) |
ES (1) | ES2053857T3 (hu) |
GR (1) | GR3007115T3 (hu) |
HU (2) | HU203880B (hu) |
IE (1) | IE891313L (hu) |
IL (1) | IL90081A0 (hu) |
ZA (1) | ZA892918B (hu) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4105768A1 (de) * | 1991-02-23 | 1992-08-27 | Magdeburg Werkzeugmasch | Drehmaschine |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1064762B (it) * | 1976-04-14 | 1985-02-25 | Snam Progetti | Processo per la preparazione di ureiani aromatici |
NZ223184A (en) * | 1983-05-25 | 1989-07-27 | Merrell Dow Pharma | Certain 3-aryloxy-2-hydroxycyclopentylamines |
DE3327824A1 (de) * | 1983-08-02 | 1985-02-14 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von n,o-substituierten mono- und/oder polyurethanen |
-
1989
- 1989-04-19 CA CA000597207A patent/CA1338868C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-04-20 ZA ZA892918A patent/ZA892918B/xx unknown
- 1989-04-21 KR KR1019890005259A patent/KR900016100A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-04-24 IE IE891313A patent/IE891313L/xx unknown
- 1989-04-24 HU HU903512A patent/HU203880B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-04-24 HU HU891963A patent/HU201904B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-04-24 JP JP1101866A patent/JP2640688B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-04-24 DK DK196489A patent/DK196489A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-04-25 EP EP89107451A patent/EP0339564B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-25 IL IL90081A patent/IL90081A0/xx unknown
- 1989-04-25 AT AT89107451T patent/ATE85323T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-25 ES ES89107451T patent/ES2053857T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-25 DE DE8989107451T patent/DE68904680T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-02-19 GR GR930400351T patent/GR3007115T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU203880B (en) | 1991-10-28 |
KR900016100A (ko) | 1990-11-12 |
JP2640688B2 (ja) | 1997-08-13 |
IE891313L (en) | 1989-10-25 |
GR3007115T3 (hu) | 1993-07-30 |
EP0339564B1 (en) | 1993-02-03 |
HUT50102A (en) | 1989-12-28 |
DK196489D0 (da) | 1989-04-24 |
DK196489A (da) | 1989-10-26 |
HU903512D0 (en) | 1990-10-28 |
JPH0211556A (ja) | 1990-01-16 |
DE68904680D1 (de) | 1993-03-18 |
ZA892918B (en) | 1989-12-27 |
ES2053857T3 (es) | 1994-08-01 |
ATE85323T1 (de) | 1993-02-15 |
CA1338868C (en) | 1997-01-21 |
EP0339564A1 (en) | 1989-11-02 |
DE68904680T2 (de) | 1993-05-19 |
IL90081A0 (en) | 1989-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH08225519A (ja) | プレウロムチリン類 | |
JP4384635B2 (ja) | 不斉尿素化合物およびこれを触媒として用いる不斉共役付加反応による不斉化合物の製造方法 | |
KR20030020430A (ko) | 키랄 2- 및 3-치환된 카르복실산의 속도론적 분할 | |
JP2009500435A (ja) | 新規ピロカテキン誘導体 | |
KR940010179B1 (ko) | 니트로 에텐 유도체의 제조방법 | |
HU201904B (en) | Process for producing 2-cys-hydroxy-3-trans-phenoxy-cyclopentyl-amine | |
US9822090B2 (en) | Method for producing nebivolol hydrochloride of high purity | |
US4293702A (en) | Method for preparing 4-substituted-N-methylbenzothiazolone derivatives | |
JP3547590B2 (ja) | 不斉ジルコニウム触媒 | |
US5214169A (en) | N-(2,3-epoxycyclopentyl) carbamate derivatives | |
JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
KR100415520B1 (ko) | 1-(2-클로로페닐)-5(4h)-테트라졸리논의제조방법 | |
SU963466A3 (ru) | Способ получени производных димеров изоэвгенола или их солей | |
HU206695B (en) | Process for producing epoxy-carbamae derivatives | |
AU2002241271B2 (en) | Method for preparing 7-quinolinyl-3,5-dihydroxyhept-6-enoate | |
US4633013A (en) | Preparation of α-haloacetoacetic esters | |
JP3569428B2 (ja) | ホモアリルアミン類の製造方法 | |
KR101881918B1 (ko) | 아실설폰아마이드 유도체의 새로운 제조방법 | |
DK0421774T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktivt 2-(tetrahydropyran-2-yloxy)-1-propanol | |
KR100320772B1 (ko) | (s)-벤족사진 유도체의 제조방법 및 (r)-벤족사진 유도체의 라세미화 방법 | |
US5162554A (en) | Optically active enantiomers of substituted glyceraldehydes or glycidaldehydes formed as subtituted 1,5- dihydro-3H-2,4-benzodioxepines | |
Trofimov et al. | Highly effective stereoselective synthesis of vinyl ethers of 5-alkyl-2-(2-furyl)-5-hydroxymethyl-1, 3-dioxanes | |
JPS58192855A (ja) | アセチルアミノ安息香酸エステル誘導体 | |
JPH0578553B2 (hu) | ||
JPH023630A (ja) | 2,6‐ジエチル‐4‐ヨードアニリン及びその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |