HU201291B - Process for producing beta-fluoroacyl-beta halogen vinylalkyl ethers - Google Patents

Process for producing beta-fluoroacyl-beta halogen vinylalkyl ethers Download PDF

Info

Publication number
HU201291B
HU201291B HU882368A HU236888A HU201291B HU 201291 B HU201291 B HU 201291B HU 882368 A HU882368 A HU 882368A HU 236888 A HU236888 A HU 236888A HU 201291 B HU201291 B HU 201291B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
beta
formula
fluoroacyl
process according
hal
Prior art date
Application number
HU882368A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT49318A (en
Inventor
Hans-Georg Heine
Pieter Ooms
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT49318A publication Critical patent/HUT49318A/hu
Publication of HU201291B publication Critical patent/HU201291B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/225—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/175—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-éterek előállítására.
Az új béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkiléterek felhasználhatók például biológiai aktivitással rendelkező vegyületek előállítására.
Ismert, hogy etil-vinil-éter halogénezésével és a halogénezett köztitermék dehidrohalogénezésével béta-halogén-vinil-etil-éter keletkezik (Angew. Chem. Int. Ed., 8,295 /1969/, Org. Prep. Proc. Int., 17, 410 /1985/, J. Org. Chem. 57, 3577 /1986/). Béta-acil-béta halogén-vinil-etil-éterek fenti reakcióval történő előállítását nem írták le.
Ismert továbbá a 3-klór-4-metoxi-pent-3-én-2on szintézise pentán-2,4-dion klórozásával és a 3klór-pentán-2,4-dion dimetil-szulfát/kálium-karbonát eleggyel acetonban történő átalakításával (Bull. Soc. Chim. Béig. 87,143 /1978/). Hasonlóan állítható elő a 2-klór-3-metoxi-l-fenil-but-2-én-lon 3 strukturizomer formájában.
Ismert továbbá a 3-klór-4,4-dietoxi-bután-2-on előállítása klóracetonból (J. Org. Chem. 46, 25ΊΊ /19817).
(I) általános képletű béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-étert eddig még nem állítottak elő.
Azt találtuk, hogy (I) általános képletű béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-éterek előállíthatók, a képletben
R1 jelentése 1-4 szénatomos trifluorozott alkilcsoport,
Hal jelentése halogénatom,
R2 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, ha (II) általános képletű béta-fluor-acil-vinil-alkil-étert, a képletben
R1 és R2 jelentése a fenti, halogénezőszerrel reagáltatunk -30 °C és +80 °C közötti hőmérsékleten, hígítószer jelenlétében, majd a kapott (III) általános képletű halogénezett terméket a képletben
R1, RZ és Hal jelentése a fenti, adott esetben izoláljuk és 0 °C és +100 °C közötti hőmérsékleten dehidrogénezzük.
Az új béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkÍlétereket az (I) általános képlet definiálja.
A képletben
R1 előnyös jelentése 1-3 szénatomos trifluorozott alkilcsoport,
Hal előnyös jelentése klóratom vagy brómatom,
R2 előnyös jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Az előállítási példákban szereplő vegyületeken kívül az alábbi (I) általános képletű béta-fluor-acilbéta-halogén-vinil-alkil-étereket soroljuk fel:
R1 Hal OR2
cf3 F och3
cf3 F oc2h5
cf3 F OC4H9(n)
cf3 Cl OC3H7(n)
c2h2f3 Cl oc2h5
c2h2f3 Cl och3
c2h2f3 Cl OC4H9(n)
c2h2f3 F OC2H5
Az adott esetben izolált (III) általános képletű vegyületek dehidrohalogénezését az alkalmazott halogénezőszertől függően vagy szerves bázis hozzáadásával (Hal = tetszőleges halogénatom) vagy termikus dehidroklórozással (Hal = klóratom) vé5 gezzük.
A bázisadagolással végrehajtott dehidrohalogénezés az A reakcióvázlattal szemléltethető, ahol (II) általános képletű kiindulási anyagként 4-etoxil,l,l-trifluor-but-3-én-2-on, halogénazőszerként elemi bróm és dehidrohalogénezőszerként trietilamin szerepel.
A termikus dehidroklórozás a B reakcióvázlattal szemléltethető, ahol (II) általános képletű kiindulási anyagként 4-etoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on és halogénezőszerként szulfuril-klorid szerepel.
Az (I) általános képletű béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-éterek előállításához kiindulási anyagként alkalmazott vegyületeket a (II) általános képlet difeniálja. Ezek a vegyületek ismertek (Chem. Lett. 499, 1976) vagy ismert eljárásokkal analóg módon (Synthesis 69,340 /1986/) előállíthatók.
Példaként megnevezhetők:
4-etoci-1,1, l-trifluor-but-3-én-2-on,
4-n-butoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on,
4-metoxi-l,l,l-triíluor-but-3-én-2-on,
A (II) általános képletű vegyületek halogénezésére bármely szokásos halogénezőszer felhasználható. Előnyösen alkalmaható a klór, piridinium30 perbromid, N-bróm-szukcinimid, N-klór-szukcinimid vagy szulfuril-klorid.
A dehidrohalogénezést általában szerves bázis segítségével valósítjuk meg. Bázisként alkalmazhatók például alkálifém-alkoholátok, így nátrium-me35 tilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, vagy nátrium-izopropilát, valamint tercieraminok, így trietilamin,piridin, dimetil-anilin, metil-diciklohexilamin, trietilén-diamin (DABCO), továbbá amidinek, így l,5-diaza-biciklo(5,4,0)undec-5-én (DBU) vagy l,4-diaza-biciklo(4,3,0)non-4-én (DBN).
Különösen előnyösen alkalmazható a trietilamin. A reakciókörülmények betartása esetén bázis hatására további hidrogén-halogenid nem eliminálódik, ami 1-fluor-acetil-etinil-alkil-éterhez ve45 zetne, és nem cserélődik le a vinil-csoporthoz kapcsolódó halogénatom.
Meglepőnek minősül az a tény, hogy dehidroklórozás termikusán is megvalósítható. így például a
4-etoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-3-on és például szul50 furil-klorid reakciójával kapott (III) általános képletű klórozott termék, ahol
R1 jelentése CF3,
Hal jelentése klóratom,
R2 jelentése C2H5,
133 mbar nyomáson történő desztillálás közben meglepő módon 3-klór-4-etoxi-l,l,l-trifluor-but3-én-2-on keletkezése közben dehidroklórozódik. Ez az átalakulás a megfelelő brómozott terméknél nem játszódik le.
Mind a halogénezés, mind a szerves bázissal végzett dehidrohalogénezés során hígítószerként inért, aprotikus szerves oldószerek alkalmazhatók. Előnyösen használhatók például a szénhidrogének, így toluol, pentán, n-hexán, petroléter, diklór-me65 tán, valamint éterek, így dietil-éter, dioxán, metil-2HU 201291 Β terc-butU-éter, 1,2-dimetori-etán, továbbá észterek, így ecetsav-metil-észter, ecetsav-etil-észter vagy dimetil-karbonát.
A termikus dehidroklórozás általában hígítószer nélkül valósítható meg.
A halogénezés reakcióhőmérséklete általában -30 és +80 ’C között, előnyösen -20 és +20 °C között van. A legtöbb halogénezés megvalósítható 0-20 ’C közötti hőmérsékleten. A halogénezés során előnyösen légköri nyomáson dolgozunk.
Azonos feltételek érvényesek a szerves bázissal, elsősorban tercieraminnal vagy amidinnel végzett dehidrohalogénezés reakció-hőmérsékletére is. A termikus dehidroklórozást ennél magasabb hőmérsékleten, általában 70-100 ’C közötti hőmérsékleten végezzük. A reakcióidő általában 0,5-5 óra. Ha azonban a dehidrohalogénezéshez bázisként viszonylag kis reakcióképességű tercier-amint alkalmazunk, a reakcióidő elérheti a 24 órát is.
A halogénezés megvalósításához általában 1 mól (II) általános képletű vegyületet 1 mól halogénezőszerrel reagáltatunk. A halogénezőszer azonban, elsősorban szulfuril-kloriddal végzett klórozás esetén, alkalmazható csekély feleslegben is. A szerves bázissal végzett dehidrohalogénezés esetén a bázis és a (III) általános képletű vegyület mólaránya legalább 1:1, előnyösen 1,1:1, és legalább 1,5:1.
A találmány szerinti eljárás megvalósítása során általában úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű vegyületet adott esetben hígítószerben felvesszük és kevertetés közben hozzácsepegtetjük az adott esetben hígítószerben felvett halogénezószert. A halogénezés során általában hőfejlődés következik be. A halogénezőszer adagolásának sebessége a reakció lejátszódásának sebességéhez igazodik, vagyis csak akkor adagolunk további halogénezószert, ha a korábban bevitt halogénezőszer reagált. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet általában kevertetjük és a (III) általános képletű vegyületet a dehidrohalogénezés előtt kívánt esetben izoláljuk.
A szerves bázissal végrehajtott dehidrohalogénezést úgy valósítjuk meg, hogy az általában nem izolált nyers halogénezett termékhez adott esetben hígítószer jelenlétében, előnyösen -20 és +20 ’C közötti hőmérsékleten kevertetés közben hozzácsepegtetjük a szerves bázist. A reagensek adagolhatók azonban fordított sorrendben is, vagyis a szerves vázist adott esetben hígítószerben felvesszük és a (III) általános képletű halogénezett terméket hígítószerben kevertetés közben hozzácsepegtetjük. A dehidrogénezés általában a szükséges mennyiségű szerves bázis adagolása után befejeződik, és szükséges mennyiségű szerves bázis adagolása után befejeződik, és így a reakcióelegy több órás kevertetése felesleges. A feldolgozást a szokásos módon végezzük, vagyis a reakcióelegyet sav, például sósav hozzáadásával semlegesítjük, vagy enyhén savas pH-ra állítjuk, a szerves fázist szokásos szerves oldószerrel hígítjuk, mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Csökkentett nyomáson végzett frakcionált desztillációval kapjuk az (I) általános képletű vegyületeket.
A hidrogén-klorid termikus lehasítása során általában úgy járunk el, hogy a klórozott nyerstermé4 két csökkentett nyomáson a hidrogén-klorid-lehasadás befejeződésig melegítjük. A klórozott nyersterméket általában vízsugárvákuumban visszafolyatás közben forraljuk, majd frakcionáltan desztilláljuk. A forralás gyakran felesleges, és a dehidroklórozás már a csökkentett nyomáson végrehajtott desztilláció közben lejátszódik. Ismételt desztillációval egységes (I) általános képletű terméket (Hal = klóratom) kapunk.
A találmány szerinti eljárással kapott (I) általános képletű béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-éterek folyadékok vagy alacsony olvadáspontú vegyületek. A többszörös funkcionáíitás (enol-éter, különböző reaktivitású karbinilcsoportokkal kapcsolt alfa-halogén-keton vagy 1,3-dikarbonil-vegyület, vinilog-karbonsav-észter) következtében az (I) általános képletű vegyületek biológiai hatással rendelkező hatóanyagok előállításához alkalmazható fontos kiindulási anyagok
Az (I) általános képletű vegyületek felhasználásának egyik példáját szemlélteti a C reakcióvázlat.
1. példa
25,5 g (0,15 mól) 4-etoM-l,l,l-trifluor-but-3-én2- on 150 ml diklór-metánban felvett oldatához 0 ’C hőmérsékleten 21,0 g (0,155 mól) szulfuril-klorid 90 ml diklór-metánban felvett elegyét csepegtetjük kevertetés közben 30 perc alatt. A reakcióelegyet 3 órán keresztül 0 ’C hőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert és a reagálatlan szulfuril-kloridot vízsugárvákuumban messzemenően ledesztilláljuk és így 38,3 g világossárga olajat kapunk. A termék összetétele 1H-NMR spektrum (CDCI3) alapján határozzuk meg, amely a 3,4-díklór-4-etoxi-l,l,ltrifluor-bután-2-on 1:1 arányú diasztereomerelegynek megfelelően 1,1-1,5, 3,5-4,2, 4,75-5,0 és 5,75-5,9 ppm között 3:2:1:1 arányú jeleket mutat. A
3- klór-4-eto»-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on mennyisége az elegyben 5% alatt marad. A diasztereomerelegyet 1,3 mbar nyomáson végzett desztillálással bomlás nélkül megszabadítjuk az oldószer-maradékoktól.
2. példa
Az 1. példa szerint előállított 3,4-diklór-4-etoxil,l,l-trifluor-bután-2-ont (38,0 g) vízsugárvákuumban lassan desztillálva 23,9 g enyhén sárga 3-klór4- etoxi-l,l,l-trifluor-but-4-én-2-ont kapunk, amelynek forráspontja 84-87 °C/13,3 mbar, n d = 1,4380.
^-NMR (CDCI3): δ = 1,55 t (3H, J = 8 Hz), 4,40 q (2H), 8,00 ppm s (1H).
IR (CCI4): vco = 1710 cm’1.
3. példa
39,0 g (0,2 mól) 4-n-butoxi-l,l,l-trifluor-but-3én-2-on 20Ö ml diklór-metánban felvett oldatához 0 ’C hőmérsékleten kevertetés közben 28,0 g (0,21 mól) szulfuril-klorid 60 ml diklór-metánban felvett elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán keresztül 0 ’C hőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert és a reagálatlan szulfuril-kloridot ledesztilláljuk és a maradékot csökkentett nyomáson lassan desztilláljuk. így 42,5 g enyhén sárga 4-n-butoxi-3-kl6r-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-ont kapunk,
-3HU 201291 Β tályosodik.
2N-NMR amelynek forráspontja 105-106 °C/12 mbar, nMD = 14484.
^-NMR (CDCb): 6 = 1,01 t (3H, J = 8 Hz), 1,25-2,05 m (4H), 4,25-4,50 m (2H), 8,00 ppm s (1H). 5
IR (CCU): vco = 1710 cm'1.
Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek:
3-klór-4-metoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on,
3-kl6r-4-n-propoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on. 10
4. példa
8,35 g (0,05 mól) 4-etoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én2-on 50 ml pentánban felvett oldatához -20 °C hőmérsékleten kevertetés közben 8,0 g (0,05 mól) 15 bróm 50 ml pentánban felvett elegyét csepegtetjük, majd 6,0 g (0,06 mól) trietil-amin 150 ml pentánban felvett oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután egy éjszakán keresztül 20 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd jégre öntjük, ln sósavval megsavanyítjuk (pH 20 = 4-5) és petroléterrel extraháljuk. A szerves fázist telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk, így 12,1 g sárgás folyadékot kapunk, amelyet csökkentett nyomáson frakcionáltan desztillálunk. így 25 10,4 g 3-bróm-4-etoxi-l,l,l-trifluor-3-én-2-ont kapunk, amelynek forráspontja 100-102 eC/21,3 bmar, n2 d = 1,4680, -30 °C hőmérsékleten kris(CDCI3): δ = 1,51 t (3H, J =8 Hz), 30
4,45 q (2H), 8,06 ppm s (1H).
IR (CCU): vco = 1710 cm'1.
5. példa
9,75 g (0,05 mól) 4-butoxi-l,l,l-trifluor-but-3- 35 én-2-on 50 ml pentánban felvett oldatába -20 °C hőmérsékleten 8,0 g (0,05 mól) bróm 100 ml pentánban felvett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet egy órán keresztül -20 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten 6,0 g (0,06 40 mól) trietil-amin 100 ml pentánban felvett oldatát csepegtetjük hozzá. Egy éjszakán keresztül 25 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd jeges vízre öntjük, ln sósavval savanyítjuk és a fázisokat szétválasztjuk. Szokásos feldolgozás után 12,1 g majdnem 45 tiszta, nyers 3-bróm-4-butoa-l,l,l-trifluor-but-3én-2-ont kapunk, amelyet a csekély szennyeződéstől csökkentett nyomáson desztillálva megszabadítunk. Forráspont 113-115 °C/15 mbar, n^D 14640. 50 ’ lH-NMR (CDCI3): δ = 1,001 (3H), 1,25-2,00 m (4H), 4,25-4,40 m (2H), 8,00ppm s (1H).
ÍR (CCI4): VCO = 1710 cm ·
6. példa 55
5,1 g (0,03 mól) 4-eto»-l,l,l-trifluor-but-3-én-2ont 30 ml n-hexánban -20 eC hőmérsékleten kevertetés közben 5,3 g (0,033 mól) bróm 18 ml n-hexánban felvett oldatával elegyítjük, majd jégre öntjük és petroléterrel extraháljuk. A szerves fázist víz- 60 mentes nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 9,6 g nyers 3,4-dibróm-4etoxi-l,l,l-trifluor-bután-2-on kapunk (1H-NMR analízis (CDCb) alapján főként egy diasztereomer). Csökkentett nyomáson végzett desztillálás 65 után oldószermentes dibróm-adduktumot kapunk, amelynek forráspontja 43-47 °C/16 mbar (3-bróm4-etoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on mennyisége 5% alatt).
A 3,4-dibróm-4-etoxi-l,l,l-trifluor-bután-2-on pentánban felvett trietil-aminnal a 4. példában leírt módon kezelve 90% 3-bróm-4-etoxi-l,l,l-trifluorbut-3-én-2-ont kapunk.
7. példa
8,4 g (0,05 mól) 4-etoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2on 50 ml tetraklór-metánban felvett oldatához 9,8 g (0,055 mól) n-bróm-szukcmimidet és 100 mg azoizobutironitrilt adunk. A reakcióelegyet 8 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd a lehűtött oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. így
13,4 g nyersterméket kapunk, amelyet csökkentett nyomáson desztillálunk. így 9,7 g 3-bróm-4-etoxil,l,l-trifluor-but-3-én-2-ont kapunk.
A fent leírt módon N-klór-szukcinimid felhasználásával 3-klór-4-etoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-3ont kapunk.
8. példa (Felhasználás)
2,3 g (0,01 mól) 3-bróm-4-etoxi-l,l,l-trifluorbut-3-én-2-ont 4,2 g (0,02 mól) 2,4,6-triklór-fenilhidrazin 100 ml etanolban felvett oldatához adunk, ahol az oldat 0,01 mól hidrogén-bromidot tartalmaz. A reakcióelegyet 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot jeges vízzel elegyítjük. Diklór-metánnal extraháljuk, telített konyhasóoldattal semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 4,6 g nyers terméket kapunk, amelyet 120 g szilikagélen toluol/petroléter 1:1 eleggyel kromatografálunk. így 1,2 g
4-bróm-l-(2,4,6-triklór-fenil)-3-trifluor-metil-pir azolt kapunk, amelynek olvadáspontja 93-94 ’C (petroléterből).
JH-NMR (CDCb): δ = 7,50 s (2H), 7,64 ppm s (1H).

Claims (8)

1. Eljárás (I) általános képletű béta-fluor-acilbéta-halogén-vinil-alkil-éterek előállítására, a képletben
R1 jelentése 1-4 szénatomos trifluorozott alkilcsoport,
Hal jelentése halogénatom,
R2 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű béta-fluor-acil-vinil-alkil-étert, a képletben
R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott,
-30 °C és +80 °C közötti hómérsékleten, hígítószer jelenlétében, halogénezőszerrel reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű halogénezett terméket, a képletben
R1, R2 és Hal jelentése a tárgyi körben megadott, adott esetben izoláljuk és 0 °C és +100 °C közötti hőmérsékleten dehidrohalogénezzük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-al-4HU 201291 Β kil-éterek előállítására, amelyek képletében
R1 jelentése 1-3 szénatomos trifluorozott alkilcsoport,
Hal jelentése klór- vagy brómatom,
R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a halogénezést halogénezőszerként klórra, brómmal vagy szulfuril-kloriddal -20 és +20 ’C közötti hőmérsékleten és a dehidrohalogénezést szerves bázissal, adott esetben inért oldószerben, végezzük.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a halogénezést szulfuril-kloriddal vagy klórral, és a dehidrohalogénezést csökkentett nyomáson történő melegítéssel végezzük.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) általános képletű béta-fluor-acil5 vinil-alkil-étert 1,0-1,1 mól halogénezőszcrrel reagáltatunk.
6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (III) általános képletű vegyületet 1,0-1,5 mól szerves bázissal reagáltatunk.
10
7. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként tercier-amint vagy amidint alkalmazunk.
8. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként trietil-amint alkalma15 zunk.
-5HU 201 291 Β Int. Cl . C 07 C 49/255
R1-C-C=CH-0R2 (I)
II I
0 Hal
R1 -C0-CH = CH-0R2 ( II )
R1 -CO-CH-CH-OR2
I I
Hal Hal
A reakcióvázlat + Br 2 f3c-co-ch=ch-oc2h5-» (III) f3c-co-ch-ch-oc2h5
Br Br +n<c2h5)3
-HBr f3c-co-c=ch-oc2h5 .
Br
-6HU 201 291 Β Int. Cr: C 07 C 49/255
B reakciővázlat f3c-co-ch=ch-qc2h5 ♦so2c12 -so2
F^C-CO-CH-CH-OCoH 3 | | 2
Cl Cl
ÓT
-HC1
F3C-CO-C=CH-OC2H5
Cl
HU882368A 1987-05-12 1988-05-11 Process for producing beta-fluoroacyl-beta halogen vinylalkyl ethers HU201291B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873715704 DE3715704A1 (de) 1987-05-12 1987-05-12 Ss-fluoracyl-ss-halogenvinylalkylether

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT49318A HUT49318A (en) 1989-09-28
HU201291B true HU201291B (en) 1990-10-28

Family

ID=6327292

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU882368A HU201291B (en) 1987-05-12 1988-05-11 Process for producing beta-fluoroacyl-beta halogen vinylalkyl ethers

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4876393A (hu)
EP (1) EP0290903B1 (hu)
JP (1) JP2557463B2 (hu)
KR (1) KR960001703B1 (hu)
DE (2) DE3715704A1 (hu)
HU (1) HU201291B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2650825B1 (fr) * 1989-08-11 1991-12-06 Isochem Sa Nouvelle pyranone, procede pour sa preparation, son application a la preparation d'une nouvelle pyridinone et son procede de preparation
US5106987A (en) * 1990-03-19 1992-04-21 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates
US5055583A (en) * 1990-03-19 1991-10-08 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3259641A (en) * 1961-06-28 1966-07-05 Shell Oil Co Halo-substituted ether production
US3646218A (en) * 1969-05-14 1972-02-29 Squibb & Sons Inc Penicillic acid derivatives and related compounds and method of producing them
US4076749A (en) * 1976-11-11 1978-02-28 International Flavors & Fragrances Inc. Substituted acetonaphthones, processes for preparing same, uses of same in perfumery, and intermediates used in said processes
US4590299A (en) * 1981-08-20 1986-05-20 Pfizer Inc. 2-guanidino-4-heteroarylthiazoles
IL68187A0 (en) * 1982-04-01 1983-06-15 Basf Ag 5-trichloromethylisoxazole,its preparation and its use for the preparation of 5-isoxazolecarboxylic acid
US4560690A (en) * 1984-04-30 1985-12-24 Pfizer Inc. 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents

Also Published As

Publication number Publication date
HUT49318A (en) 1989-09-28
EP0290903A3 (en) 1989-06-14
JP2557463B2 (ja) 1996-11-27
US4876393A (en) 1989-10-24
EP0290903B1 (de) 1991-09-11
KR960001703B1 (ko) 1996-02-03
DE3715704A1 (de) 1988-11-24
EP0290903A2 (de) 1988-11-17
DE3864735D1 (de) 1991-10-17
JPS63287741A (ja) 1988-11-24
KR880013867A (ko) 1988-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101116686B1 (ko) 2-디할로아실-3-아미노-아크릴산 에스테르 및3-디할로메틸피라졸-4-카복실산 에스테르의 제조방법
KR101123745B1 (ko) 플루오로메틸-치환된 헤테로사이클의 제조방법
US5371295A (en) Process for preparing 1-fluorocyclopropyl methyl ketone
KR102440434B1 (ko) 사이클로프로필-치환된 아세토페논의 제조 방법
HU201291B (en) Process for producing beta-fluoroacyl-beta halogen vinylalkyl ethers
US5684206A (en) β-aminovinyl ketones, a preparation process and their use in the preparation of β-diketones
Fraser et al. The Chlorination of Ketones Using Trimeihylchlorosilane and Dimetwylsulfoxide With Bromide Ion Catalysis
US5142092A (en) Fluorine-containing acetophenones optionally halogenated on the CH3 -group and their precurser fluorine-containing benzonitriles
US4305885A (en) Preparation of cyclopropane-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5739394A (en) 3,3-dioxy-4,4,4-trifluorobutyric acid derivatives
HU209916B (en) Process for preparation of 2-aryl-5-/trifluoro-methyl/-pyrrole derivatives having insecticidal, acaricidal, nematocidal activity
US4332745A (en) Preparation of 2-cyano-3,3-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acid esters and intermediates therefor
US5977414A (en) 2,3-Dihalogeno-6-trifluoromethylbenzene derivatives and processes for the preparation thereof
US4191712A (en) Process for the preparation of 1,1-dihalo-4-methyl-1,3-pentadiene compounds
JP3116171B2 (ja) ピラゾール誘導体の製法及びその中間体並びにその製法
HU213533B (en) Process for producing 3-(hydroxymethyl)-1-propargylimidazolidine-2,4-dione
US4507496A (en) Process for preparing 5-substituted 1-chloro-3,3-dimethylpentan-2-ones
JPH093017A (ja) Ｎ−置換シス−ｎ−プロペニル−アセトアミド及びその製法
JP3136033B2 (ja) ２−アルコキシカルボニルアシル−４−ブタノリド化合物及びその製造方法
JPH0572895B2 (hu)
JPH09221445A (ja) トランス置換ビシクロヘプタンジオン誘導体の立体選択的製造法
JP4123606B2 (ja) ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製造方法
EP1209154A1 (en) Preparation of monofluoroalkenes
KR20000036145A (ko) 아릴-β-디케톤, 아릴-피리미딘 케톤 및 곡물 보호제 중간체의제조 방법
JPH06279402A (ja) ３−シアノ−４−ハロ−２−アリール−５−トリフルオロメチルピロール類の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee