HU201010B - Process for producing substituted pyrrole derivatives - Google Patents

Process for producing substituted pyrrole derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU201010B
HU201010B HU884130A HU413087A HU201010B HU 201010 B HU201010 B HU 201010B HU 884130 A HU884130 A HU 884130A HU 413087 A HU413087 A HU 413087A HU 201010 B HU201010 B HU 201010B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
butyl
pyrrole
formula
phenylsulfonyl
hydroxybenzoyl
Prior art date
Application number
HU884130A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT47904A (en
Inventor
Joseph M Muchowski
Robert J Greenhouse
John M Young
Krishna D V Murthy
Brian H Vickery
Keith A M Walker
Ruei-Chen Chin
Anthony Prince
Moysey M Pvzhitkov
John O Gardner
Original Assignee
Syntex Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syntex Inc filed Critical Syntex Inc
Publication of HUT47904A publication Critical patent/HUT47904A/hu
Publication of HU201010B publication Critical patent/HU201010B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/323—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás a (X’) általános képletú helyettesített pirrolszármazékok — ebben a képletben t-Bu jelentése terc-butilcsoport,
Rx jelentése fenil-szulfonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-fenil-szulfonil-csoport — előállítására. Ezek a vegyületek hasznos kiindulási anyagok előnyösgyógyhatású pirrolszármazékok, különösen a gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, lázcsökkentő, továbbá pszoriázis, csontrendellenességek, iszkémiás szívbetegségek, mint miokardiális iszkémia és infarktus ellen hatásos (X) általános képletű vegyületek— ahol t-Bu jelentése egyezik a (X’) általános képletnél megadottal, R jelentése pedig hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, benzilcsoport vagy HOOC-R’- általános képletű csoport és ebben R’ jelentése 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport — előállítására.
Mind a fenti meghatározásnak megfelelő (X) általános képletű farmakológiailag aktív vegyületek, mind az azok szintézisében köztitermékként előnyösen felhasználható (’) helyettesített 3-benzoil-pirrol-származékok új, az eddigi irodalomban nem ismertetett termékek. Egyes hasonló típusú, de kémiai szerkezet vagy összetétel szempontjából eltérő pirrolszármazékokat már korábban is előállítottak; így a 4.4187.074. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a pirrolgyűrű nitrogénatomján helyettesítetlen, és a helyettesített benzoil-szubsztituenst a pirrolgyűrű más helyzetében tartalmazó 2-[3,5-di(terc-butil)-4-hidroxi-benzoil]pirrolt ismerteti nem-szteroid gyulladásgátló szerként. Az említett benzoil-szubsztituenst a 3-helyzetben tartalmazó és a pirrol-nitrogénatomon a szubsztitúciót irányító tulajdonságú fenil-szulfonilvagy (1-4 szénatomos alkil)-fenil-szulfonil-csoporttal helyettesített (X’) általános képletű vegyületek az ismert analóg pirrol-származékokénál előnyösebb farmakológiai tulajdonságú (X) általános képletű vegyületek szintézisének előnyös kiindulási anyagai.
A fenti meghatározásnak megfelelő gyógyhatású (X) általános képletű vegyületeknek az (X’) általános képletű kiindulási vegyületekból történő előállítása külön szabadalmi bejelentésünk tárgyát képezi: az előállítási eljárás a (X’) általános képletű kiindulási vegyületek Rx fenil-szulfonil- illetőleg alkil-fenil-szulfonil-csoportjának hidrogénatomra és kívánt esetben ez utóbbinak valamely más szubsztituensre való kicserélésén alapul.
A fenti meghatározásnak megfelelő (X’) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (A) általános képletú vegyületet — ahol t-Bu jelentése egyezik a fent megadottal, Hal pedig halogénatomot képvisel — egy (B) általános képletú vegyülettel — ahol Rx jelentése egyezik a fent megadottal — reagáltatunk.
Az előállítási reakció menetét az A reakcióvázlat szemlélteti, amely szerint egy (A) általános képletű, a nitrogénatomján a fenti jelentésű Rx csoporttal helyettesített pirrol Friedel-Crafts reakciójával kapjuk a kívánt (X’) általános képletű vegyületet.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele során az (A) és (B) általános képletű vegyületeket szerves, a reakció körülményei között közömbös oldószerben, például nitro-benzolban, diklór-metánban, diklór-etánban vagy nitro-metánban, előnyösen diklór-etánban Lewis sav katalizátor, például alumínium-triklorid, bór-trifluorid, ón(IV)klorid vagy vas(III)-klorid, előnyösen alumíniumtriklorid feleslegének jelenlétében feloldjuk. A Friedel-Crafts reakció kb. 30 perc és kb. 24 óra közötti, előnyösen kb. 45 perc és 4 óra közötti időtartam alatt, legelőnyösebben 1,5 óra alatt végbemegy. A kapott (X’) képletű vegyületet hagyományos módon különítjük el és tisztítjuk.
Például, 3,5-di(terc-butil)-4-hidroxi-benzoilklorid és N-fenil-szulfonil-pirrol reakciója a fenti általános reakció szerint N-fenil-szulfonil-3-[3,5di(terc-butil)-4-hidroá-benzoil]-pirrolt azaz olyan (X’) általános képletú vegyületet eredményez, amelyben R* helyén fenil-szulfonil-csoport áll.
Az eljárásban kiindulási vegyületként alkalmazott 3,5-di(terc-butil)-4-hidroxi-benzoil-klorid, a
3,5-di(terc-butil)-4-hidroxi-benzoesavból (Aldrich Chem. Co.) állítható elő ismert módon, például tionil-kloriddal való reagáltatás útján.
A (B) általános képletú N-helyettesített pirrolokat szintén önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő, például oly módon, hogy a pirrolt tetrahidrofuránban káliummmal és azután a kívánt Nszubsztituens kloridjával, pl. fenil-szulfonil-kloriddal vagy tolil-szulfonil-kloriddal reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárással előállítható és a (X) általános képletű vegyületek előállítására előnyösen alkalmazható, nitrogénatomjukon egy eltávolítható irányító csoporttal helyettesített (X’) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös az N-fenil-szuífonil-3-[3,5-di(terc-butil)-4hidroxi-benzoilj-pirrol.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik.
1. példa
N-Fenil-szulfonil-3-[3,5-di(terc-butil)-4-hidrox i-benzoilj-pirrol [(X’) általános képletű vegyület, amelyben Rx fenil-szulfonil-csoport]
6,65 g 3,5-di(terc-butil)-4-hidroxi-benzoesavat 20 ml száraz metilén-kloridban szuszpendálunk és 4 g tionil-kloriddal, majd 7 csepp dimetil-formamiddal reagáltatva savkloriddá alakítunk. 20 perc eltelte után a mintához metanolt adunk, és a vizsgálat azt mutatja, hogy reagálatlan sav nincs jelen. Az oldatot szárazra pároljuk, majd két alkalommal benzollal azeotróposan desztilláljuk a tionil-klorid feleslegének eltávolítására.
A nyers savkloridot 125 ml diklór-etánban oldjuk, és 3,85 g alumínium-kloridot adunk hozzá. Az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 5,0 g, 50 ml diklór-etánban oldott N-fenilszulfonil-pirrolt adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 90 percig, majd víz és metilén-klorid 50:50 térfogatarányú elegyébe öntjük és keverjük. A rétegeket elválasztjuk és a szerves oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot pedig metanolból kristályosítjuk, így 6,50 g fehér kristályos anyagot kapunk, amelyet N-fenil-szulfonil-3-[3,5-di(terc-2HU 201010 Β butil) -4-hidr oxi-benzoil] -pirrolként azonosítunk. A tennék olvadáspontja 214,5-215,5 °C (korrigált).
Elemi analízis a C25H29NO4S összegképletre (mólsúly 439,556):
számított: C: 68,31, H: 6,65, N: 3,19%, talált: C: 68,34, H: 6,89, N: 3,04%
2. példa (X’) általános képletű vegyületek, amelyekben R* alkil-fenil-szulfonil-csoport
Az 1. példában leírt módon járunk el, de N-fenil-szulfonil-pirrol helyett N-p-tolil-szulfonil-kloridot alkalmazunk kiindulási vegyületként. Az így kapott vegyületet N-p-tolil-szulfonil-3-[3,5di(terc-butil)-4-hidroxi-benzoil]-pirrol [metanolból átkristályosítva 121-123 °C-on olvad; *HNMR: 1,48 (s, 18H); 2,43 (s, 3H); 5,73 (s, OH); 6,8 (m, IH); 7,25 (m, IH); 7,38 (s, IH); 7,76 (m, 6H)].
Hasonló módon állítunk elő a megfelelően Nhelyettesített pirrolszármazékok kiindulási vegyületként való alkalmazásával más, Rx helyén (1-4 szénatomos alkil)-fenil-szulfonil-csoportot tartalmazó (X’) általános képletű vegyületeket is.

Claims (2)

1. Eljárás a (X’) általános képletű helyettesített pirrolszármazékok — ebben a képletben t-Bu jelentése terc-butilcsoport,
Rx jelentése fenil-szulfonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-fenil-szulfonil-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely (A) általános képletű vegyületet — ahol t-Bu jelentése egyezik a fent megadottal, Hal pedig halogénatomot jelent — egy (B) általános képletű helyettesített pirrollal — ahol Rx jelentése egyezik a fent megadottal — reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-fenil-szulfonil-3-[3,5-di(terc-butil)-4-hidroxi-benzoil]-pirrol előállítására, azzal jellemezve, hogy (B) általános képletű kiindulási vegyületként N-fenil-szulfonilpirrolt alkalmazunk.
HU884130A 1986-11-25 1987-11-24 Process for producing substituted pyrrole derivatives HU201010B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/936,551 US4833155A (en) 1986-11-25 1986-11-25 3-(ω-(3,5,-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl)-alkanoyl)pyrroles, and anti-inflammatory uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT47904A HUT47904A (en) 1989-04-28
HU201010B true HU201010B (en) 1990-09-28

Family

ID=25468795

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU884130A HU201010B (en) 1986-11-25 1987-11-24 Process for producing substituted pyrrole derivatives
HU875244A HUT46303A (en) 1986-11-25 1987-11-24 Process for producing 3-/omega-/3,5-di-/tetrabutil/-4-hydroxy-phenyl/-alkanoyl/-pyrroles andtheyr deoxy-analogues and pharmaceutical compositions containing them

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU875244A HUT46303A (en) 1986-11-25 1987-11-24 Process for producing 3-/omega-/3,5-di-/tetrabutil/-4-hydroxy-phenyl/-alkanoyl/-pyrroles andtheyr deoxy-analogues and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4833155A (hu)
EP (1) EP0269981A1 (hu)
JP (1) JPS63154658A (hu)
KR (1) KR880006191A (hu)
AU (1) AU8164287A (hu)
DK (1) DK617487A (hu)
FI (1) FI875184A (hu)
HU (2) HU201010B (hu)
IL (1) IL84577A0 (hu)
NO (1) NO874892L (hu)
PH (1) PH24245A (hu)
PT (1) PT86205B (hu)
ZA (1) ZA878812B (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5234937A (en) * 1990-03-27 1993-08-10 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxphenyl oxazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents
US5086064A (en) * 1990-03-27 1992-02-04 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents
US5102897A (en) * 1990-03-27 1992-04-07 Warner-Lambert Company 3,5-ditertiarybutyl-4-hydroxyphenyl, 1,3,4-thiadiazoles and oxadiazoles linked by carbon, oxygen, and sulfur residues
US5234939A (en) * 1990-03-27 1993-08-10 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl imidazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents
FR2669029B1 (fr) * 1990-11-14 1994-09-02 Adir Nouveaux derives de la n-benzoyl proline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5684204A (en) * 1995-11-15 1997-11-04 The Procter & Gamble Company Sulfur containing di-tert-butylphenol compounds useful as anti-inflammatory agents
MY128323A (en) * 1996-09-30 2007-01-31 Otsuka Pharma Co Ltd Thiazole derivatives for inhibition of cytokine production and of cell adhesion
AP1390A (en) * 1996-11-27 2005-04-15 Aventis Pharmaceuticals Products Inc Pharmaceutical composition comprising a compound having anti-Xa activity and a platelet aggregation antagonist compound.
US7479507B2 (en) * 2003-01-14 2009-01-20 Adam Heller Anti-inflammatory substituted phenols and elastomeric compositions for oral delivery of drugs
EP1582531A1 (en) 2004-03-24 2005-10-05 Aventis Pharma S.A. Process for oxidizing unfractionated heparins and detecting presence or absence of glycoserine in heparin and heparin products
EP2084142B1 (en) 2006-10-17 2016-03-23 SI Group, Inc. Alkylated heterocyclic reaction products useful as antioxidants
FR2934998B1 (fr) * 2008-08-12 2010-09-03 Robert Vachy Nouveaux derives de glucopyranose, leur preparation et leurs applications biologiques
BR112022000255A8 (pt) 2019-07-09 2022-03-22 Optimvia Llc Métodos para sintetizar polissacarídeos anticoagulantes
EP4182452A4 (en) 2020-07-14 2024-07-31 Optimvia Llc METHOD FOR THE SYNTHESIS OF NON-ANTICOAGULATING HEPARAN SULFATE

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3644631A (en) * 1969-05-13 1972-02-22 Endo Lab Therapeutic methods utilizing aryl pyrrol-3-yl ketones
US4000160A (en) * 1973-04-11 1976-12-28 Sterling Drug Inc. Pyrrolyl oxyphenyl ketones
US4124725A (en) * 1977-05-16 1978-11-07 Riker Laboratories, Inc. Anti-inflammatory method
US4418074A (en) * 1981-11-23 1983-11-29 Riker Laboratories, Inc. 2,6 Di(t-butyl)-4-(2'-pyrrol)-phenol and anti-inflammatory use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ZA878812B (en) 1989-06-28
PT86205B (pt) 1990-11-07
US4833155A (en) 1989-05-23
DK617487A (da) 1988-05-26
FI875184A (fi) 1988-05-26
IL84577A0 (en) 1988-04-29
KR880006191A (ko) 1988-07-22
FI875184A0 (fi) 1987-11-24
AU8164287A (en) 1988-05-26
NO874892L (no) 1988-06-17
NO874892D0 (no) 1987-11-24
PT86205A (en) 1987-12-01
EP0269981A1 (en) 1988-06-08
PH24245A (en) 1990-05-04
HUT47904A (en) 1989-04-28
JPS63154658A (ja) 1988-06-27
DK617487D0 (da) 1987-11-24
HUT46303A (en) 1988-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU201010B (en) Process for producing substituted pyrrole derivatives
KR900001509B1 (ko) (트레오) - 1 - 아릴 - 2 - 아실아미도 - 3 - 플루오로 - 1 - 프로판올 및 그의 제조방법
IE59252B1 (en) Trisubstituted benzoic acid intermediates
KR920001466B1 (ko) 락탐 유도체 및 그의 제조방법
JP2731853B2 (ja) トリ低級アルカノイルオキシホウ素の製造法
SU728712A3 (ru) Способ получени амида коричной кислоты
IL143875A (en) Method for preparation of citalopram
US3927018A (en) 3-(2-Methyl-1-imidazolyl)-3-phenyl-1-(3H)isobenzofuranones
KR870001922B1 (ko) 이미다졸 유도체의 제조방법
JPH0231075B2 (hu)
HU187471B (en) Process for preparing n-acyl-triptamine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
FI88292C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider
HU209288B (en) A new method for producing 2-(chlorine, bromine or nitro)-4-(chlorine-sulfonyl)-benzoyl-chloride
JPS6399024A (ja) アリ−ルおよびヘテロアリ−ルアルカン酸の製造方法
US4130717A (en) Process and intermediates for isoindole derivatives
RU2032679C1 (ru) Производные бензатиазинов
US4089875A (en) Process and intermediates for isoindole derivatives
US3251855A (en) Derivatives of phthalimide
JPS6154793B2 (hu)
EP0093590A1 (en) Process for the preparation of sulfonylamino benzophenones
US5532381A (en) Process for preparing pyrrolizine derivatives
US4260545A (en) N-Substituted halogenomethyleneindoxyls
US4294760A (en) Preparation of 5-(arylcyanohydroxymethyl)-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid derivatives
US3892766A (en) Process for the preparation of 4-keto-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
KR860000850B1 (ko) 인돌초산 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee