HU198511B - Process for producing 17beta-/cyclopropylamino/-androst-5-en-3beta-ol or -3-one and its derivatives - Google Patents
Process for producing 17beta-/cyclopropylamino/-androst-5-en-3beta-ol or -3-one and its derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU198511B HU198511B HU882029A HU202988A HU198511B HU 198511 B HU198511 B HU 198511B HU 882029 A HU882029 A HU 882029A HU 202988 A HU202988 A HU 202988A HU 198511 B HU198511 B HU 198511B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- androst
- cyclopropylamino
- compounds
- formula
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 170-(ciklopropil-amin)-andröszt-5-én-30-Ql és származékai előállítására. Ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények az androgénnel kapcsolatos betegségek kezelésénél alkalmazhatók.
A találmány tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben
R’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport,
0, jelentése (a) vagy (b) képletű csoport.
Előnyösen alkalmazhatók az’ olyan (l) általános képletű vegyületek, melyekben 0, jelentése (a) általános képletű csoport. ’
A találmány szerinti eljárás abból áll, hogy egy megfelelő szteroid imlnt vagy enamint, például egy 3-hidroxi- vagy 3-alkanoil-hidroxi-As-szteroidot valamely hidriddel redukálunk. Ha kiindulási anyagként imint használunk, akkor a reakció az 1. reakcióvázlaton látható módon megy végbe. Ez esetben a redukciót alkanol oldószerben, valamely hidriddel, előnyösen nátrium-bór-hidriddeí végezzük. A redukció végrehajtása előtt a kiindulási anyagként használt szteroid-származékot például ecetsavanhidrid alkalmazásával aceilezhetjük, így a megfelelő 3-acetoxi-származékot kapjuk, ezt azután az előbbiekben leírt módon bór-hidriddel redukálva megkapjuk a 3-acetoxi-terméket. A kapott termék mindkét esetben valamely szekunder amin, melyet azután Eschweiler-Clarke reakcióval, azaz formaldehiddel és hangyasavval kezelve, vagy pedig vizes formaldehid-oldattal és nátrium-bór-hidriddel reagáltatva a megfelelő N-metil-származékká alakítunk át.
A fenti módon előállított 3-hidroxi-A5-származékot adott esetben Oppenauer oxidációs reakcióval, alumínium-izopropoxid alkalmazásával a megfelelő 3-οχο-Δ4-származékká alakíthatjuk át,
A kiindulási anyagként használt imin-származékot úgy állíthatjuk elő, hogy dehidroepiandroszteront metanolban, visszafolyási hőmérsékleten a megfelelő ciklopropil-aminnal reagáltatunk. A reakciót valamilyen dehidratáló szer jelenlétében hajtjuk végre, mely a reakcióelegyből a reakció során keletkező vizet eltávolítja.
Ha a redukciót valamely enaminon hajtjuk végre, akkor redukálöszerként boránt vagy valamilyen bór-hidridet, például nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. A kiindulási anyagként használt enamint dehidroepiandroszteron és egy alkalmas szekunder amin, például diciklopropil-amln kondenzálásával állítjuk elő. Ezen eljárás során végtermékként egy alkohol-származékot kapunk, melyet azután a megfelelő 3-acetoxi-származék előállítására valamely alkalmas anhidriddel, például ecetsavanhidriddel acilezhetünk, vagy a megfelelő 3-οχο-Δ4 -származék előállítására Oppenhauer reakcióval oxidálhatunk.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a 17—20 szénatomszámú szteroid liáz Inhibitorai, tehát a tesztoszteron képződését gátolják, így alkalmasak különféle - az androgénnel kapcsolatos - betegségek kezelésére. Oly módon, hogy az ilyen betegségben szenvedő egyednek a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet hatóanyagként tartalmazó készítményből hatásos mennyiséget adunk be. Közelebbről: a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazó készítmények alkalmasak a prosztatarák, a jóindulatú prosztata szövetszaporodás, a virilizmus (túlzott férfiasság) és a rendellenes szőrösség (nők esetében) kezelésére.
Megállapítható, hogy a vérsavó tesztoszteron-szintjének csökkentése sok esetben alkalmazható a prosztatarák kezelésére. A klinikai gyakorlatban ezt vagy a here eltávolításával, vagy pedig dietil-sztilbösztrolos kezeléssel oldják meg, de ebből az·előbbimegohlás gyakran pszichológiai szempontból elfogadhatatlan, az utóbbi pedig egy sor mellékhatással jár. Tehát a tesztoszteron-szint csökkentésére kívánatos valami másféle megoldás, és ez megvalósítható a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazó készítmények beadásával. Ezek a vegyületek olyan mértékben blokkolják az andirogén-forrásokat, tehát olyan mértékben nyújtanak megfelelő kezelést, amennyiben a prosztatarák összefüggésben áll az androgénnel.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek a 17 20 szénatomszámú szteroid liázzai szemben kifejtett inhibeáló hatását emberi vagy kísérleti állati heréből készített 17—20 szénatomszámú mikroszomális szteroid liáz készítményeken mértük, a humán vizsgálatokhoz terápiás célból eltávolított heréket alkalmaztunk. Az enzimet NADPH-val és a vizsgált vegyület 5xl0'”M - 3xl0 í’M-nyi mennyiségével inkubáltuk. Az enzim inhibcálásának mértékét úgy határoztuk meg. hogy az enzim aktivitásának csökkenését mértük azon időszak függvényében, amely alatt az enzim a vizsgált vegyület hatásának ki volt téve. Az inhibiciónak az idő függvényében történő változása sok esetben az enzim aktivitásának irreverzibilis megszűnését is jelenti. Ezt az irreverizbilitást az jellemzi, hogy az enzim aktivitása nem állítható helyre olyan körülmények között végzett dialízissel, melyek a natív enzim aktivitását fenntartják. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket humán enzimmel a fent leírt módon vizsgálva megállapítottuk, hogy azok az enzimet az időtől függő mértékben és Irreverzibilisen inhibeálják.
Az. említett, androgéntől függő betegségek kezelése során a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet tartalmazó készítményt a kívánt eredmény elérésére a betegnek beadhatjuk, például orálisan. A beadandó hatóanyag mennyisége széles határok között változhat. A kezelendő betegtől és a betegség vagy rendellenesség súlyosságától függően a vegyület hatásos mennyisége 0,625 és 62,5, előnyösen 5 és 30 mg/testtömeg kg/nap között változhat. Az orális beadásra szánt egységdózisok például 25 és 500 mg közötti mennyiséget tartalmazhatnak a találmány szerinti eljárással előállított vegyületből. A vegyületekből előállított készítmények beadhatók parenterálisan vagy implantok alakjában is.
A találmány szerinti vegyületeket előnyösen olyan készítmények formájában alkalmazzuk, melyek kb 5 - kb 90 tömeg% ciklopropü-amino-szteroidot és egy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot tartalmaznak. A gyógyászatilag elfogadható hordozóanyag jelenthet bármely olyan ismert gyógyszeripari hordozóanyagot, melyet állatoknak belsőleg alkalmazott gyógyszerkészítményekben használnak, s amelyek a felhasználási körülmények között nem toxikusak és nem szenzlbilizáló (érzékenyítő) hatásúak. A készítményeket a tabletták vagy kapszulák készítésére szokásosan alkalmazott módszerekkel állíthatjuk elő. A’ készítmények tartalmazhatnak olyan ismert kötőa-21
198.511 nyagokat, melyeket az adott készítmény gyártásához hasznosan alkalmazhatunk. A készítmények összeállításához alkalmas gyógyászati hordozóanyagok felső- 5 rolása megtalálható az ismert forrásokban, például Remingtons Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania.
Az alábbi példák a találmány illusztrálására szolgálnak, annak oltalmi körét semmiféle módon nem korlátozzák.
1. példa g dehidroepiandroszteront 175 ml ciklopropil-amin és 150 ml metanol elegyében oldunk, majd 5 g molekulaszűrőt adunk hozzá. A reakciókeveréket 48 órán át visszafolyási hőmérsékleten forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és magnézium-szulfáton átszűrjük. A magnézium-szulfátot etil-acetáttal mossuk, a szüreteket összeöntjük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így megkapjuk a 17-(ciklopropil-imino)-androszt-5-en-3/?-oIt, op.: 187 °C.
2. példa
9,1 g 17-(ciklopropil-immo)-androszt-5-cn-30-olt 200 ml vízmentes etanolban oldunk, és hozzáadunk 2 g nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson 100 ml oldószert eltávolítunk belőle. Ezután a reakciót híg ecetsavval befagyasztjuk, a reakcióelegyet 600 ml vízzel hígítjuk, és nátrium-hidroxid hozzáadásával a pH-ját 14-re állítjuk be. A vizes keveréket 3x600 ml etil-acetáttal extraháljuk, az. össz.eöntött extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk. Az. oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így fehér, szilárd anyag alakjában megkapjuk a kívánt (lil) képletű 17|3-(cikloproptl-ainino)-androszt-5-en-30-olt, molekulaspektroszkópiás eredmények (m/z: 370 (M/41)+,
358 (M+29)+, 330 (M+H)*, 312 (MH-H20)\ Kitermelés: 87 t%.
3. példa ml hangyasav és 5 ml formaldehid keverékéhez hozzáadunk 1,4 g 17/}-{ciklopropil-amino)-androszt-5-en-30-olt. A keveréket 5 órán át visszafolyási hő mérsékleten forraljuk, majd vákuumban, 7,5 ml térfogatra bepároljuk, és 10 ml 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A vizes réteget elválasztjuk, etil-acetáttal extraháljuk, és a összegyűjtött szerves oldatokat magnézium-szulfáton szárítjuk.
Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a viszszamaradt terméket gyorskromatográfiával tisztítjuk, így megkapjuk a 17/}[N-metil-(ciklopropil-amino)]-androszt-5-en-3/J-olt molekulaspektroszkópiás eredmények (m/z: 343 (M*), 328 (M*-CH3), 314 (M*-C2H5). Kitermelés: 341%.
4. példa
1,5 g 17/3-(ciklopropil-amino)-androszt-5-en-3/J-olt 80 ml toluolban oldunk, eredeti térfogatának 75%ára bepároljuk, majd 20 ml cíklohexánt adunk hozzá. Ezt a keveréket ismét bepároljuk térfogatának 75%ára, majd 1,5 g alumínlum-izopropoxidot adunk hozzá. A reakcíókeveréket 45 percen át visszafolyási hőmérsékleten forraljuk, azután szobahőmérsékletre lehűtve 50 ml vizet és 5 ml tömény sósavat adunk hozzá. Az oldatot I I g nátrium-hidroddal kezeljük, és a két fázist elválasztjuk egymástól. A vizes fázist 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az összegyűjtött szerves extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldó,§ szert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítva megkapjuk a 170-(ciklopropil-amino)-androszt-4-en-3-ont. Az MS vizsgálatok eredménye (m/z): 327 (M*), 312 (M*-CH3). Kitermelés: 55 t%,
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására ahol a képletbenR’jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport,O, jelentése (a) vagy (b) képletű csoport, azzal jellemezve, hogy .egy (II) képletű imint - ahol valamely liidrid redukálószerrel reagáltatunk, és kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R jelentése metilcsoport, a kapott vegyületet formaldehiddel és hangyasavval reagáltatjuk, vagy (iii) a megfelelő 3-οχο-Δ4-származék előállítására a 35 kapott vegyületen alumínium-izopropoxid alkalmazásával Oppenauer-oxidációt hajtunk végre.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 170-(dklopropil-amino)-androszt-5-én-30-ol előállítására, azzal jellemezve, hogy 17-(ciklopropil-imlno)-androszt-5-én-30-olt nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk.40 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17/3{dklopropil-amino)-androszt-4-én-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 17-(ciklopropll-imlno)-androszt-5-én-30-olt nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk, majd a kapott terméket alumínium-izopropoxiddal oxidáljuk.ö 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 170[N-metil-(cikIopropil-amino)]-androszt-5-én-30-ol előállítására, azzal jellemezve, hogy 170-(ciklopropÜ-amino)-androszt-5-én-30-olt hangyasavval és formaldehiddel reagáltatunk,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4117287A | 1987-04-22 | 1987-04-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT47307A HUT47307A (en) | 1989-02-28 |
| HU198511B true HU198511B (en) | 1989-10-30 |
Family
ID=21915133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU882029A HU198511B (en) | 1987-04-22 | 1988-04-21 | Process for producing 17beta-/cyclopropylamino/-androst-5-en-3beta-ol or -3-one and its derivatives |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0288053B1 (hu) |
| JP (1) | JP2711672B2 (hu) |
| KR (1) | KR960015037B1 (hu) |
| CN (1) | CN88102176A (hu) |
| AT (1) | ATE67211T1 (hu) |
| AU (1) | AU606677B2 (hu) |
| CA (1) | CA1326234C (hu) |
| DE (1) | DE3864725D1 (hu) |
| DK (1) | DK217588A (hu) |
| ES (1) | ES2038712T3 (hu) |
| FI (1) | FI88397C (hu) |
| GR (1) | GR3002713T3 (hu) |
| HU (1) | HU198511B (hu) |
| IL (1) | IL86139A (hu) |
| NO (1) | NO169346C (hu) |
| NZ (1) | NZ224288A (hu) |
| PH (1) | PH24090A (hu) |
| PT (1) | PT87294B (hu) |
| ZA (1) | ZA882717B (hu) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4891367A (en) * | 1987-04-22 | 1990-01-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
| US4954488A (en) * | 1989-06-14 | 1990-09-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of treating hyperaldosteronism using 17β-cyclopropylaminoandrostene derivatives |
| US4966898A (en) * | 1989-08-15 | 1990-10-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-substituted 17β-(cyclopropylamino)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
| US5256408A (en) * | 1990-06-12 | 1993-10-26 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| US5252319A (en) * | 1990-06-12 | 1993-10-12 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| US5209926A (en) * | 1990-06-12 | 1993-05-11 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| US5604213A (en) * | 1992-03-31 | 1997-02-18 | British Technology Group Limited | 17-substituted steroids useful in cancer treatment |
| DK0633893T3 (da) * | 1992-03-31 | 2000-04-17 | Btg Int Ltd | 17-Substituerede steroider, der er nyttige ved cancerbehandling |
| US5486511A (en) * | 1993-05-25 | 1996-01-23 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-amino-17β-(cyclopropyloxy)androst-4-en-3-one, 4-amino-17β-(cyclopropylamino)androst-4-en-3-one and related compounds as C17-20 lyase and 5α-reductase |
| CN100572363C (zh) | 2000-11-17 | 2009-12-23 | 武田药品工业株式会社 | 咪唑衍生物、其制备方法及其用途 |
| ATE502030T1 (de) | 2000-11-20 | 2011-04-15 | Takeda Pharmaceutical | Imidazolderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| DE60139639D1 (de) | 2000-12-08 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Substituierte thiazolderivate mit 3-pyridylgruppen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| UA105794C2 (uk) | 2009-06-26 | 2014-06-25 | Новартіс Аг | 1,3-ДИЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ ІМІДАЗОЛІДИН-2-ОНУ ЯК ІНГІБІТОРИ Cyp17 |
| US9132105B2 (en) | 2010-08-04 | 2015-09-15 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of prostate carcinoma |
| US8946260B2 (en) | 2010-09-16 | 2015-02-03 | Novartis Ag | 17α-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitors |
| ES2656218T3 (es) | 2011-04-28 | 2018-02-26 | Novartis Ag | Inhibidores de 17 alfa-hidroxilasa/C17,20-liasa |
| CA2902335C (en) | 2013-03-14 | 2021-09-14 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Novel therapy for prostate carcinoma |
| US10093620B2 (en) | 2014-09-12 | 2018-10-09 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of prostate carcinoma |
| EP3528799A1 (en) | 2016-10-24 | 2019-08-28 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions of 5-hydroxy-2-methylnaphthalene-1, 4-dione |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL302932A (hu) * | 1962-12-31 | |||
| US4891367A (en) * | 1987-04-22 | 1990-01-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
-
1988
- 1988-04-18 NZ NZ224288A patent/NZ224288A/xx unknown
- 1988-04-18 AU AU14719/88A patent/AU606677B2/en not_active Ceased
- 1988-04-18 CA CA000564364A patent/CA1326234C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-18 ZA ZA882717A patent/ZA882717B/xx unknown
- 1988-04-19 PH PH36817A patent/PH24090A/en unknown
- 1988-04-20 IL IL86139A patent/IL86139A/xx unknown
- 1988-04-21 ES ES198888106397T patent/ES2038712T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 EP EP88106397A patent/EP0288053B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 DE DE8888106397T patent/DE3864725D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 HU HU882029A patent/HU198511B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 KR KR1019880004512A patent/KR960015037B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 DK DK217588A patent/DK217588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-21 FI FI881877A patent/FI88397C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 AT AT88106397T patent/ATE67211T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 PT PT87294A patent/PT87294B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 CN CN198888102176A patent/CN88102176A/zh active Pending
- 1988-04-21 JP JP63096969A patent/JP2711672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 NO NO881746A patent/NO169346C/no unknown
-
1991
- 1991-09-12 GR GR91401315T patent/GR3002713T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO169346C (no) | 1992-06-10 |
| JPS63284195A (ja) | 1988-11-21 |
| GR3002713T3 (en) | 1993-01-25 |
| IL86139A0 (en) | 1988-11-15 |
| PH24090A (en) | 1990-03-05 |
| CA1326234C (en) | 1994-01-18 |
| NO169346B (no) | 1992-03-02 |
| ZA882717B (en) | 1988-10-17 |
| PT87294A (pt) | 1988-05-01 |
| KR880012633A (ko) | 1988-11-28 |
| JP2711672B2 (ja) | 1998-02-10 |
| KR960015037B1 (ko) | 1996-10-24 |
| HUT47307A (en) | 1989-02-28 |
| AU606677B2 (en) | 1991-02-14 |
| EP0288053B1 (en) | 1991-09-11 |
| FI88397B (fi) | 1993-01-29 |
| AU1471988A (en) | 1988-10-27 |
| CN88102176A (zh) | 1988-11-23 |
| PT87294B (pt) | 1992-08-31 |
| DK217588A (da) | 1988-10-23 |
| DK217588D0 (da) | 1988-04-21 |
| FI881877A (fi) | 1988-10-23 |
| NZ224288A (en) | 1989-12-21 |
| DE3864725D1 (de) | 1991-10-17 |
| FI881877A0 (fi) | 1988-04-21 |
| ATE67211T1 (de) | 1991-09-15 |
| NO881746L (no) | 1988-10-24 |
| EP0288053A1 (en) | 1988-10-26 |
| IL86139A (en) | 1993-02-21 |
| NO881746D0 (no) | 1988-04-21 |
| FI88397C (fi) | 1993-05-10 |
| ES2038712T3 (es) | 1993-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198511B (en) | Process for producing 17beta-/cyclopropylamino/-androst-5-en-3beta-ol or -3-one and its derivatives | |
| US6060503A (en) | Benzopyran-containing compounds and method for their use | |
| JP3219408B2 (ja) | ステロイドスルファターゼインヒビター | |
| CA2136304A1 (en) | Inhibitors of testosterone 5.alpha.-reductase activity | |
| US4966898A (en) | 4-substituted 17β-(cyclopropylamino)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors | |
| US5227375A (en) | Aromatase inhibitors | |
| JP3820349B2 (ja) | エストロンスルファターゼのインヒビターとしてのステロイド３−ｏ−スルファメート誘導体 | |
| JPH08510733A (ja) | ４−アミノ−１７β−（シクロプロピロキシ）アンドロスト−４−エン−３−オン、４−アミノ−１７β−（シクロプロピルアミノ）アンドロスト−４−エン−３−オン及びＣ▲下１７−２０▼リアーゼ及び５α−レダクターゼ阻害剤としての関連する化合物類 | |
| HU198508B (en) | Process for producing 17beta-/cyclopropyloxy/-androst-5-en-3beta-ol | |
| US4670427A (en) | 1α,2α-methylene-6-methylene- and 6α-methylpregnenes, their preparation and pharmaceutical use | |
| JPS6355488B2 (hu) | ||
| JPH0730001B2 (ja) | 新規な桂皮酸アミド誘導体およびそれを含有する医薬品 | |
| US4859659A (en) | Dermatics utilizing 17βmethyl-18 nor steroids and methods for their use | |
| JPH0769883A (ja) | アロマターゼ阻害剤 | |
| AU668882C (en) | Steroid sulphatase inhibitors | |
| JPS6028973A (ja) | チオフェン誘導体 | |
| JPS60243020A (ja) | ５α−リダクタ−ゼ阻害剤 | |
| JPS62190196A (ja) | １０β−ハロ−アルキニルエストレン誘導体およびそれらの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |