HU196782B - Process for production of quinoline carbonic acid - Google Patents

Process for production of quinoline carbonic acid Download PDF

Info

Publication number
HU196782B
HU196782B HU854691A HU469185A HU196782B HU 196782 B HU196782 B HU 196782B HU 854691 A HU854691 A HU 854691A HU 469185 A HU469185 A HU 469185A HU 196782 B HU196782 B HU 196782B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
general formula
compound
compounds
salt
Prior art date
Application number
HU854691A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
HUT43840A (en
Inventor
Istvan Hermecz
Geza Kereszturi
DEBRECZY Lelle VASVARINE
Agnes Horvath
Maria Balogh
Zoltan Meszaros
Gabor Kovacs
Peter Ritli
Aniko Pajor
Judit Sipos
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU854691A priority Critical patent/HU196782B/hu
Priority to CA000524727A priority patent/CA1294621C/en
Priority to US07/105,299 priority patent/US4871849A/en
Priority to DD86297302A priority patent/DD252602A5/de
Priority to YU2105/86A priority patent/YU45392B/xx
Priority to PCT/HU1986/000067 priority patent/WO1987003586A1/en
Priority to CS869090A priority patent/CS261250B2/cs
Priority to EP87900245A priority patent/EP0248876B1/en
Priority to KR1019870700632A priority patent/KR940008304B1/ko
Priority to AT87900245T priority patent/ATE119884T1/de
Priority to FI873097A priority patent/FI86420C/fi
Priority to NO873097A priority patent/NO170153C/no
Priority to SU874203110A priority patent/SU1579459A3/ru
Publication of HUT43840A publication Critical patent/HUT43840A/hu
Publication of HU196782B publication Critical patent/HU196782B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Description

A találmány 7-szubsztituált-6-fluor-l-metilamino4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavak és gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik új előállítására vonatkozik.
Ismeretes, hogy az 1 általános képietíí 6-fluor-l-metilamino4-oxo-l ,4-dihidro-kinolÍn-3-karbonsavak, (mely képletben R jelentése piperazinil- vagy 4-metil-piperazinil-csoport) kiemelkedő antibakteriális aktivitással rendelkeznek (Journal of Medicinái Chemistry 1984, 27, 1103, Antimicrobal Agents and Chemotherapy 1984, 25,377,1984,26,104,275,421,781, 933, 1985, 27, 4 és 499, European Journal of Clinival Microbiology 1984, 3, 344, Clin. Therapy 1984, 7,73).
Előállításuk 6-íluor-7-klór-l -metilamino4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav és ciklusos aminok piridinben, vagy metoxietanolban forrásponton nitrogén védőatmoszférában 15-22 órás reagáltatásával történik (90.424 számú európai szabadalmi leírás, 84 01, 468 számú japán szabadalmi leírás, Journal of Medicinái Chemistry 1984, 25, 377).
Találmányunk szerint az I általános képietíí 7szubsztituált-6-fluor-l metilamino4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavak (mely képletben R jelentése a fent megadott) egyszerű úton, jó hozammal rövid reakcióidő alkalmazásával állíthatók elő a II általános borát származékok (mely képletben R‘ és ítése azonos vagy eltérő, halogénatom, 2-6 szénatomszámú, adott esetben halogénezett alifás aciloxicsoport, vagy 7-11 szénatomszámú aromás aciloxicsoport) és a III általános képletű ciklusos aminok vagy sóik (mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport) reagáltatása során képződő IV általános képletű borát származékok (mely képletben R, R1 és R2 jelentése a fent megadott) hidrolízisével. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a IV általános képletű borátszármazékokat (mely képletben R, R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott izolálás nélkül alakítjuk át az I általános képletű kinolin-3-karbonsavakká.
A II általános képletű borát származékokat, adott esetben inért szerves oldószer és savkötő jelenlétében reagáltatjuk a III általános képletű ciklusos aminokkal.
Inért szerves oldószerként előnyösen alkalmazhatunk savamidokat, például dimetilformamidot, dimetilacetamidot, ketonokat, például acetont, metil-etil-ketont, étereket, például dioxánt, tetrahidrofuránt, dietil-étert, észtereket, például dioxánt, tetrahidrofuránt, dietil-étert, észtereket, így etil-acetátot, metil-acetátot, etil-propionátot, szulfoxidokat, így dimetii-szulfoxidokat, alkoholokat, például metanolt, etanolt, 1-dekanolt, butanolt.
SavmegkötÖként szerves és szervetlen bázisokat alkalmazhatunk. Szerves bázisként trialkilaminokat, például trietilamint, tributilamint, ciklusos aminokat, így piridint, i,5-diazabociklo[5.4.0]undec-5-ént, 1,5-diazabiciklo[4,3,0]non-5-ént, 1,4-diazabiciklo[2,2,21oktánt, míg szervetlen bázisként alkáli fémek és alkáli földfémek hidroxidjait és karbonátjait alkalmazhatjuk. így -alkalmazhatunk savmegkötőként kálium-karbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot, nátrium-hidroxidot, kálicum-hidroxidot. Kívánt esetben savmegkötőként alkalmazhatjuk a III általános képletű aminok feleslegét.
A II általános képletű bór származékokat és a
III általános képletű aminokat, az alkalmazott oldószertől is függően, 0-200°C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk 075-10 órás reakcióidő mellett. Az alkalmazott reakcióidő függ a választott reakcióhőmérséklettől. A reakcióhőmérséklet emelése rövidebb reakcióidő alkalmazását teszi lehetővé. Kívánt esetben a fentiektől eltérő körülményeket is alkalmazhatunk.
.ί q A IV általános képletű bórátokat (mely képletben u R, R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott) kívánt esetben izolálás után, savas vagy bázikus körülmények között hidrolizálhatjuk az 1 általános képletű kinolin-3-karbonsav származékokká (mely képletben R jelentése a fent megadott). A IV általános képletű ve15 gyület például hűtés hatására kiválik a reakcióelegyből, melyből így adott esetben szűréssel vagy centrifugálással kívánt esetben kinyerhető.
A bázikus körülmények között végzett hidrolízisnél előnyösen alkalmazhatók alkáli fémek hídroxidjainak vagy karbonát-sóinak, továbbá alkáli földfémek hidroxidjainak vizes oldatai. Eljárásunk különösen előnyös kivitelezési módja esetén a IV általános képletű vegyületek hidrolízisét nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, kálium-karbonát, kalcium-hidroxi vizes oldatával rtj- melegítéssel hajtjuk végre. Kívánt esetben a hidrolízist szerves bázisok, például trietílamin alkalmazásával is elvégezhetjük.
A savas körülmények között végzett hidrolízisnél előnyösen alkalmazhatjuk ásványi savak vizes oldatát. Eljárásunk különösen előnyös megvalósítási módja
3q szerint a IV általános képletű borátok hidrolízisét például hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav és foszforsav vizes oldatával történő melegítéssel hajtjuk végre. Kívánt esetben a hidrolízist szerves savak, például ecetsav, propionsav alkalmazásával is elvégezhetjük.
Kívánt esetben a IV általános képletű vegyületek vizes közegben végzett hidrolízisét vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Szerves oldószerként alkoholokat, például metanolt, etanolt, ketonokat, például acetont, étereket, például dioxánt, savamidokat, például formamidot dimetil-formami40 dót, szulfoxidokat, például dimetil-szulfoxidot, továbbá például piridint alkalmahatunk,
A képződött l általános képletű kinoIin-3-karbonsavakat például a vizes oldat pH értékének megfelelő értékre történő beállításával, majd a kivált kristályok például centrifugálással vagy szűréssel történő elválasztásával, vagy a vizes reakcióelegy liofilizálásával izolálhatjuk.
Kívánt esetben az I általános képletű kinolin-3-karbonsavakat (mely képletben R jelentése a fent megadott) ismert módon gyógyászatilag alkalmazható savgQ addiclós sóivá alakíthatjuk. Előnyösen képezhetünk savaddiciós sókat, például hidrogén-halogenidekkel, szulfonsavakkal, kénsavval szerves savakkal, így előállíthatjuk a Mondókat, bromidokat, 4-metilfenil-szulfonátokat, metánszulfonátokat, mélátokat, fumarátokat, benzoátokat.
A kiindulási II általános képletű kinolin származékok (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott) például a 6-fluor-7-klór-l-metil-amino4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav (90.424 számú európai szabadalmi leírás) és különböző bór származékok így például az V általános képletű bór-származékok (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és R4 jelentése R1 és R2 jelentésével azonos), vagy fluorbórsav vizes vagy szerves közegben végzett reagáltatásával állíthatókelő.
Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
Példák .
1. 7,26 g 6-Fluor-7-klór-l-(metil-amino)-4-oxo-l ,4-díhidro-kinolin-3-karbonsav-difluorbórsav-anhidridet 6,87 g 4-metil-piperazinnal 36 ml dimetil-szulfoxidban kevertetve 110 °C-on 3 órán át reagáltatjuk. A reakcióidő előrehaladtával fokozatosan sárga kristályok válnak ki a rcakcióelegyből. A képződött 6-fluor-l-(metil-arnino)-7-(4-metil-piperazino)-4-oxo-1,4-dihidrokino]jn-3-karbonsavdifluorbórsav-anhidridet a reakcóíelegyből történő izolálás nélkül az alábbiak szerint hidrolizáijuk.
A reakcióelegyet 80 °C-ra hűtjük és 58 ml 6 vegye sszázalékos nátrium-hidroxid vizes oldatát adagoljuk a reakcióelegyhez 5 perc alatt. A reakcióelegyet forrásig melegítjük és 2 órán át enyhe forrás közben kevertetjük. Ezután a szobahőmérsékletre hűtött oldatot megszűrjük és az oldat pH-ját ecetsav adagolásával 7,2 értékre állítjuk. A kapott kristályos elegyet egy éjszakán át hűtőszekrénybe téve kristályosodni hagyjuk. Másnap a kivált kristályokat szűrjük, kétszer egymás után 10 ml vízzel, majd 5 ml metanollal mossuk. így 5,8 g (76,1%) 6-fluor-l-(metil-amino )-7-(4-metil-piperazíno)-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat kapunk.
Bomláspont: 300-301 °C (dimetil-formarnid)
Analízis a Cl6Hi 9EN4O3 képlet alapján:
Számított: C= 57,47%, H= 5,72=, N= 16,75%. talált: C= 57,71%, H= 5,70%, N= 16,68%.
2. 6,37 g 6-Fluor-7-klór-l -(metil-amino)-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-difIuorbórsav-anhidridet t5,18 g piperazinnal 32 ml dimetil-szulfoxidban keverés közben 110 °C-on 3 órát reagáltatjuk. Ezután a reakcióelegyhez 51 ml 6 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid oldatot adagolunk és a vizes reakcióelegyet 2 órát gyenge forrásban tartva kevertetjük. A megszűrt reakcióelegyet vákuumban két-harmad térfogatra pároljuk, majd az oldat pH értékét ecetsav adagolással 6,5-7-es érték közé állítjuk. A reakcióelegyet hűtőszekrénybe téve másnapig kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, kétszer egyrpás után 10 ml vízzel, majd 5 ml metanollá; mossuk. így 5,3 g (82%) 6-fluor-I-(metil-amino)-7-pieprazino-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat kapunk. Bomláspont: 289-191 °C (dimetil-formarnid). Analízis 3 Ci 5H17FN4O3 képlet alapján: számított: C= 56,24%, H= 5,34%, N= 12,49%.
talált: C= 56,15%, H=5,37%, N= 12,61%.
g 6-Fluor-l-(metil-amíno)-7-piperazino-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat 1,5 ml víz és 0,6 g p-toluolszulfonsawal kezelünk és a reakcióelegyet 10 ml mctil-etil-ketonba adagoljuk. A reakcióelegyet egy éjszakán át hűtőszekrényben hagyjuk kristályosodni.
Másnap a kívájt kristályokat szűrjük, metil-etil-ketonnal mossuk. így 1,3 g (84,5%) 6-fluor-l-(metil-amino)-7-piperazino-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav p-toluolszulfonát sóját kapjuk, amely 225-228 °C-on olvad.
Analízis a C1SH17FN4O3 . C7HsO3S képlet alapján; számított:C= 53,65%, H= 5,11%, N= 11,37%. talált: C= 53,89%, H= 4,96%, N= 11,25%.
3. Kiindulási anyag előállítása 5 g Etil-6-fluor-l-(N-formil-N-metiI-amino)-7-klór-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karboxilátot 25 ml 50 vegyesszázalékos hidrogén-fluorbórsav vizes oldatában 4 órát 90-95 °C-on kevertetjük. Másfél óra elteltével fokozatosan kristálykiválás kezdődik. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd hűtőszekrénybe téve az elegyet egy éjszakán át kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat másnap szűrjük, kevés vízzel mossuk, így 4,55 g (93,4%) 6-fluor-7-klór-l-(metil-amino)-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav difluorbórsav-anhidridet kapunk, amely 277 °C-on bomlik.
Analízis a C] 1H7 BF3C1N2O3 képlet alapján: számított: C= 41,48%, H= 2,21%, N= 8,79%.
talált: C= 41,59%, H= 2,34%, N= 8,585 .
4. 0,797 g [6-fluor-7-klór-l ,4-dihidro-l (metil-amlno)-4-oxo-3-kinolinkarboxílát-03,04 ]-bisz-ucetát-O)-bórt 0,6 g 4-metil-piperazinnal reagáltatunk 5 ml dímetil-szulfoxidban 110 °C-on két órán át. Ezután 5,1 ml 6 vegyesszáza'lékos nátrium-hidroxid vizes oldatát adjuk hozzá és 1 órán át kevertetjük 110 °C-on. Majd a reakcióelegyet mintegy 40 °C-ra hűtve a pH értékét 96 vegyesszázalékos ecetsavval 6,5-re állítjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtve kristálykiválást tapasztalunk. Egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk, 15 ml vízzel hígítjuk és a kivált kristályodat kiszűrjük. Vízzel és hideg metanollal mossuk. így 0,56 g (84%) 6-fluor-l,4-dihidro-l-(metil-amino)-744-métil-piperazino)-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk. Dimetil-formidból átkristályosítva 293 °C-on bomlik. Analízise CieHI9FN4O3 képlet alapján számított: C= 57,48%, H= 5,73%, N= 16,76%, talált: C= 58,00%, H= 5,90%, N= 16,90%.
Kiindulási anyag előállítása
0,568 g bórsavat 3,28 g ecetsavanhidriddel 1 mg cink-klorid jelenlétében reagáltatunk, miközben a reakcióelegy hőmérséklete 46 °C-ra emelkedik. A fehér szuszpenziót lassan 100 °C-ra melegítjük, és 2,0 g etil-7-klór-6-fluor-l,4-dihidro-l-(N-formil-N-metii-amino)-4-oxo-kinolin-3-karboxilátot adunk hozzá, amelyet előzőleg 10 ml 96 vegyesszázalékos ecetsavban feloldottunk. A reakcióelegyet tovább melegítjük 110 °C-on 2 órán át. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és 40 ml hideg vízzel hígítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel majd hideg abszolút etanollal mossuk, szárítjuk. 1,75 g vajszínű, kristályos [6-fluor-7-klór-l ,4-dihidro-l-(metil-amino)-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03,04]-bisz(acetát-0)-bórt kapunk. Bomláspont: 272 °C
Állás közben az anyalúgból további 0,45 g anyag válik ki.
Analízis a Ct jHj 3BC1FN2O7 képlet alapján, számított: C= 45,55%, H= 3,31%, N= 3,54%. talált: C= 45,20%, H= 3,20%, N= 3,60%.
5. 0,797 g [5-Fluor-7-klór-l ,4-dihidro-l-(metil-amino)-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03, 04]-bisz(ace-31
196.782 tát-O)-bórt 0,52 g piperazinnal reagáltatunk 5 ml dlmetil-szulfoxidban 110 °C-on 2 órán át. Ezután 5,1 ml 6 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid vizes oldatát 5 adjuk a reakcióelegyhez és 1 órán keresztül gyenge fonásban tartjuk. Már 10 perc elteltével kristáíykivá· lás tapasztalható. A reakcióelegyet 40 °C-ra hűtjük és 96 vegyesszázalékos ecetsavval a pH értéket 6,5-re állítjuk, majd 5 ml vízzel a szuszpenziót hígítjuk. A . ~ kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel és abszolút etanol- ·υ lal mossuk. így 0,42 g (65%) sárgás drapp színű 6-fluor-l,4-dihidro-l-(metil-amino)-7-piperazino-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kaptunk.
Analízis a €ι5Η17ΕΝ303 képlet alapján.
számított: C= 56,24%, H= 5,35%, N= 17,49%. -i 5 talált: C= 55,90%, H= 5,50%, N= 17,80%.
6.0,426 g [6-Fluor-7-klór-l,4-dihidro-l-(metil-amino)-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03, 04 ]-bisz(propanoát-0)-bórt 0,3 g 4-metil-piperazinnal reagáltatunk 2,5 ml dimetil-szulfoxidban 2 órán át 110 °C-on. 20 Ezután 2,5 ml 6 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid vizes oldatát adjuk hozzá és tovább melegítjük a fenti hőmérsékleten 1 órán keresztül. A reakcióelegyet mintegy 40 °C-ra hűtve a pH értékét 96 vegyesszázalékos ecetsavval 6,5-re állítjuk. Azonnal kristálykiválást tapasztalunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át hűtőszekrényben tartva a kivált kristályokat kiszűrjük, kevés vízzel, metanollal mossuk. Így 0,22 g (66%) 6-fluor-1,4-dihidro-1 -(metil-aminö)-7-(4-metil-piprazino)-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, amely dimetll-formamidból átkristályosítva 294 °Con bomlik. Az előző példában nyert anyaggal bármilyen arányban elkeverve olvadáspont-depressziót nem tapasztaltunk.
7. 10 g 6-Fluor-l-(metil-amino)-7-(4-metil-piperazino>4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat 15 ml vízben 6 g p-toluol-szulfonsawal reagáltatunk 5 percen át 80 v-on, majd a lehűtött Reakcióelegyhez 20 ml acetont adunk és 1 órán át 0 °C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 13,2 g (87%) 6-fluor-l-(metil-amino>7(4-metil-piperazino)-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav p-toluol-szulfonát sóját kapjuk, amelynek olvadáspontja 234 °C.
Analízis a CisHjíFOa^ . C7H8O3S alapján; számított: C= 54,53%, H= 5,37%, N= 11,06%. talált: C= 54,42%, H= 5,22%, N= 11,16%.

Claims (7)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik előállítására
    - a képletben
    R jelentése piperazinil - vagy 4-metil-piperazInilcsoport azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet
    - a képletben
    R1 és R2 jelentése halogénatom, 2-6 szénatomszámú, adott esetben halogénatommal szubsztituált alifás aciloxi-csoport, vagy 7-11 szénatomszámú, aromás aciloxi-csoport — egy III általános képletű piperazin-származékkal vagy sójával reagáltatjuk
    - a képletben
    R3 jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport-, és a kapott IV általános képletű vegyületet
    - a képletben
    R, R1 és R2 jelentése a fent megadott-, izolálás után, vagy izolálás nélkül hidrolizáljuk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává .alakítjuk, vagy sójából felszabadítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 25 1 e ra e z ve , hogy a II és III általános képletű vegyületeket
    - ahol a képletben
    R*, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - szerves oldószer, előnyösen savamid, szulf_n oxid, keton, alkohol, éter vagy észter jelenlétében '’U reagáltatjuk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy szerves oldószerként dimetil-szulfoxidot alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 qc 1 e m e z v e , hogy a II és III általános képletű vegyületeket,
    - ahol a képletben
    R*, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 40 1 e m e z v e , hogy savmegkötőszerként a III általános képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist lúgos közegben végezzük.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 45 J e m e z v e , hogy lúgként alkálihidroxidot, alkáliföldfémhidroxidot, vagy szerves bázis, előnyösen trietilamin vizes oldatát alkalmazzuk.
HU854691A 1985-12-09 1985-12-09 Process for production of quinoline carbonic acid HU196782B (en)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU854691A HU196782B (en) 1985-12-09 1985-12-09 Process for production of quinoline carbonic acid
CA000524727A CA1294621C (en) 1985-12-09 1986-12-08 Process for the preparation of 1-methylamino- quinoline-carboxylic acid derivatives
US07/105,299 US4871849A (en) 1985-12-09 1986-12-09 1-Methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives
DD86297302A DD252602A5 (de) 1985-12-09 1986-12-09 Verfahren zur herstellung von 1-methylamino-chinolincarbonsaeuren
YU2105/86A YU45392B (en) 1985-12-09 1986-12-09 Process for obtaining derivatives of 1-methylamino-quinoline-carboxilic acid
PCT/HU1986/000067 WO1987003586A1 (en) 1985-12-09 1986-12-09 Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives
CS869090A CS261250B2 (en) 1985-12-09 1986-12-09 Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production
EP87900245A EP0248876B1 (en) 1985-12-09 1986-12-09 Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives
KR1019870700632A KR940008304B1 (ko) 1985-12-09 1986-12-09 1-메틸아미노-퀴놀린-카복실산 유도체의 제조방법
AT87900245T ATE119884T1 (de) 1985-12-09 1986-12-09 Herstellungsverfahren für 1-methylaminochinolin- carbonsäuren-zwischenverbindungen.
FI873097A FI86420C (fi) 1985-12-09 1987-07-13 Foerfarande foer framstaellning av 1-metylaminokinolin-karboxylsyraderivat.
NO873097A NO170153C (no) 1985-12-09 1987-07-23 Fremstilling av 1-methylaminokinolincarboxylsyrederivater
SU874203110A SU1579459A3 (ru) 1985-12-09 1987-08-07 Способ получени производных 1-метиламинохино-линкарбоновой кислоты или их солей присоединени фармацевтически приемлемых кислот

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU854691A HU196782B (en) 1985-12-09 1985-12-09 Process for production of quinoline carbonic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT43840A HUT43840A (en) 1987-12-28
HU196782B true HU196782B (en) 1989-01-30

Family

ID=10968683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU854691A HU196782B (en) 1985-12-09 1985-12-09 Process for production of quinoline carbonic acid

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4871849A (hu)
EP (1) EP0248876B1 (hu)
KR (1) KR940008304B1 (hu)
AT (1) ATE119884T1 (hu)
CA (1) CA1294621C (hu)
CS (1) CS261250B2 (hu)
DD (1) DD252602A5 (hu)
FI (1) FI86420C (hu)
HU (1) HU196782B (hu)
NO (1) NO170153C (hu)
SU (1) SU1579459A3 (hu)
WO (1) WO1987003586A1 (hu)
YU (1) YU45392B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU46451B (sh) * 1987-04-08 1993-10-20 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
US5380845A (en) * 1987-06-24 1995-01-10 Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
HU203746B (en) * 1988-12-22 1991-09-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
AU2003203088A1 (en) * 2002-02-07 2003-09-02 Browne And Co. Ltd. Non-symmetrical photo tooling and dual surface etching

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6011913B2 (ja) * 1977-12-27 1985-03-28 広栄化学工業株式会社 １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法
EP0090424B1 (en) * 1982-03-31 1986-05-28 Sterling Drug Inc. New quinolone compounds and preparation thereof
JPS5980683A (ja) * 1982-10-30 1984-05-10 Koei Chem Co Ltd ６−フルオロ−１，８−ナフチリジン誘導体およびその製造法
AU553415B2 (en) * 1983-09-19 1986-07-17 Abbott Japan Co., Ltd. 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
SU1579459A3 (ru) 1990-07-15
NO873097L (no) 1987-07-23
NO873097D0 (no) 1987-07-23
CA1294621C (en) 1992-01-21
ATE119884T1 (de) 1995-04-15
FI86420B (fi) 1992-05-15
CS909086A2 (en) 1988-05-16
HUT43840A (en) 1987-12-28
YU45392B (en) 1992-05-28
FI873097A0 (fi) 1987-07-13
EP0248876B1 (en) 1995-03-15
YU210586A (en) 1987-12-31
KR880700792A (ko) 1988-04-12
NO170153B (no) 1992-06-09
FI873097A (fi) 1987-07-13
NO170153C (no) 1992-09-16
FI86420C (fi) 1992-08-25
KR940008304B1 (ko) 1994-09-12
WO1987003586A1 (en) 1987-06-18
EP0248876A1 (en) 1987-12-16
CS261250B2 (en) 1989-01-12
US4871849A (en) 1989-10-03
DD252602A5 (de) 1987-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT58056A (en) Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives
RU1838302C (ru) Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты дл получени производных пиперазинил-3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью
JP2693988B2 (ja) キノリンカルボン酸誘導体の製造方法
EP0351889B1 (en) Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid
EP0309537B1 (en) Process for the preparation of quinoline carboxylic acids
HU196782B (en) Process for production of quinoline carbonic acid
EP0250535B1 (en) Norfloxacin intermediate
KR970005910B1 (ko) 퀴놀린 카복실산의 제조방법
RU2049783C1 (ru) Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей
US5380845A (en) Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
HU196415B (en) Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides
HU203746B (en) Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
US5284950A (en) Process for the preparation of quinoline carboxyolic acids
EP0195135B1 (en) A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
RU2044734C1 (ru) Способ получения хинолинкарбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей и соединение
HU196965B (en) New process for producing esters of 1-alkyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-carboxylic acids
HU196783B (en) Process for production of quinoline carbonic acid
HU198728B (hu) Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására
HU195801B (en) Process for producing 1-ethyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
NO172743B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av kinolincarboxylsyrederivater
HU200187B (en) Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee