HU194203B - Process for producing amino-lactone - Google Patents
Process for producing amino-lactone Download PDFInfo
- Publication number
- HU194203B HU194203B HU309084A HU309084A HU194203B HU 194203 B HU194203 B HU 194203B HU 309084 A HU309084 A HU 309084A HU 309084 A HU309084 A HU 309084A HU 194203 B HU194203 B HU 194203B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- formula
- yield
- hydrochloric acid
- residue
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/12—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az 0) képletű amino-lakton előállítására. Az 0) képletű vegyület a thienamycin és rokonvegyületei gyártásközi terméke, melynek dietil-((E)-2-acetil-3-benzil-amino.2-penténdioát]7 bői danobórhidrides redukció, majd tömény sósavval való reagáltatás és végül reduktív debenálezés útján történő előállítását a 32.400 sz. európai szabadalmi bejelentés ismerteti. Az összkitermelés 20-25%-os és a kapott termék nem kristályos.
.A vegyület jobb előállítására irányuló kísérleteink során azt találtuk, hogy a (III) általános képletű izoxazol-származék — ahol R 1—6 szénatomos alkilcsoport - reduktív felnyitásával, majd a kapott 01)általános képletű vegyület, ahol R jelentése a fenti — komplex hidriddel, majd tömény sósavval történő kezelése útján 40%-os összkitermeléssel, kristályos formában állítható elő az (1) képletű aminodakton. Ez a reakcióút kiiktatja a korábbi eljárás felesleges reakció-lépéseit (benzilcsoport bevitele, majd eltávolítása).
A (111) általános képletű kiindulási anyagokat saját korábbi 189236 és 191592 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásokban ismertettük, de azok előállítás-módját a jelen bejelentés példáiban is megadjuk.
A találmány tárgya tehát új eljárás az 0) képletű amino-lakton előállítására olymódon,hogy a, egy (III) általános képletű vegyületet — ahol R 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — redukáljuk és a kapott (II) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti — rövid szénláncú alkánkarbonsav jelenlétében valamely komplex hidriddel, majd tömény vizes sósavval reagáltatjuk, vagy a2 egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, rövid szénláncú alkánkarbonsav jelenlétében valamely komplex hidriddel, majd tömény vizes sósavval reagáltatjuk.
A találmány szerinti aj eljárás értelmében (III) általános képletű izoxazol-származékból indulunk ki, ahol R 1-6 szénatomos alkilcsoport,.főként etil- vagy n-butilcsoport. A kiindulási vegyületet reduktíve, előnyösen katalitikus hidrogénezéssel 01) általános képletű vegyületté alakítjuk. A hidrogénezést valamely nemesfém katalizátor, előnyösen csontszenes palládium, és alkalmas szerves oldószer, mint például rövidszénláncú alkanol vagy alkánkarbonsav jelenlétében atmoszférikus nyomáson végezzük.
Ezután a kapott (II) általános képletű vegyületet valamely komplex hidriddel, mint például nátrium-[tetrahidro-borát(III)]-tal, vagy nátrium-ciano-trihidro-boráttal rövid szénláncú alkánkarbonsav, mint például jégecet vagy propionsav jelenlétében redukáljuk, majd tömény vizes sósavval kezeljük. A sósavas kezelést emelt hőmérsékleten, célszerűen a reakcióelegy fonáshőmérsékktén hajtjuk végre.
fi eljárás előnyös kiviteli módja szerint a három reakció-lépést a közti termékek kinyerése nélküli, jégecet jelenlétében végezzük, majd a terméket bepárlás és kristályosítás után kinyerjük.
A találmány szerinti eljárást közelebbről a következő példákkal szemléltetjük anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk.
1. példa
Dibutil-((E)-2-acetil-3-amino-2-penténdioát] g (0JD67 mól)n-butil-[5-metil4-(n-butoxi4carb· onil’)-3-izoxazolil]-acetátot 130 ml metanolban 2 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében, atmoszférikus nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk. A maradék olajat pentánnal eldörzsölve kristályosítjuk.
Kitermelés: 17J8 g (88%).
Op.:45—46°C (pentán).
1 Η-NMR (CDC1-, ): δ 0,93 t (3H), O£5 t (3H), 1,15— -19 m (8H), 229 s (3H), 3,6 s (2H), 4,15 t (2H),
4,18 t(2H).
A példa kiindulási anyagát, «az n-butil-[5-metil-4-(n-butoxi-karbonil)-34zoxazolil]-acetátot két úton is előállíthatjuk, s ezeket A) és B) változatként az alábbiakban ismertetjük:
A-változat:
Aj) 2,29 g (10 mmól) transz etil-[5-metil4-(metoxi-karbonil)45-dihidro-3-izoxazolil]-acetátot 75 mi tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 5,68 g 34 mmól) kálium-jodid és 2,08 g (105 mmól) jód 25 ml vízzel készített oldatát adjuk és a reakcióelegyet 6 órán át keverés közben forraljuk. Ezután a jód-fölösleget nátrium-hidrogén-szulfittal elreagáltatjuk, majd a reakcióelegyet ötször 10 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist kétszer 10 ml telített vizes konyhasó-oldattal mossuk, majd a szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk és éterrel eldörzsölve kristályosítjuk.
Kitermelés: 156 g (79%) (5-metil4-(metoxi-kaibouü)-3-izoxazolil]-e cetsav.
Op.: 135°C.
IR (KBr): 3500-2400,1730 (váll), 1710,1600 cm’1. ‘Η-NMR (CDCI3): δ 2,63 s (3H), 3,76 s (3H), 3,88 s (2H), 10,10 s(lH).
A2) 199 g (10 mmól) az Ai) példa szerint előállított [5-metil4-(metoxi-karboni])-3-izoxazo]il]-ecetsavból 10 ml víz és 10 ml tömény sósav hozzáadásával emulziót készítünk és azt 2 órán át fonaljuk. A kapott oldatot forrón derítjük, szűrjük, és a szűrletet a telére bepároljuk. Hűtésre az oldat kikristályosodik. A kristályokat szűrjük,szárítjuk.
Kitermelés: 1,78 g (96%) (44carboxi-5-metil-34zoxazolil)-ecetsav.
Op.: 230°C (vízből).
IR(KBr): 3600-2400,1720,1690,1610 cm1. ’H-NMR^O): δ 255 s (3H), 3£5 s (2H). ‘H-NMRÍDMSO-dej. ő 2,4 s (3H), 355 s (2H).
A3) 13 g (703 mmól) az A2) példa szerint eloállftott (4-karboxí-5-metíl-3-izoxazoiil)-ecetsavat 60 ml n-butanol, 150 ml benzol és 15 ml tömény kénsav elegyében vízleválasztó feltét alkalmazásával 16 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet jégre öntjük. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes részt kétszer 75 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített benzolos fázisokat kétszer 100 ml vízzel, kétszer 75 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd újra kétszer 75 ml vízzel mossuk. A benztflos oldatot kalcium-kloriddal szárítjuk, majd csökkentett nyomásra! az oldószert ledesztilláljuk. A maradék olaj 23 g, mely a további reakcióban tisztítás nélkül felhasználható. Adott esetben a kapott n-butil-(5-metil4-(h-butoxi4c arbonil)-3 -izoxazol ]-ace tát vákuumdesztilládóval tisztítható (Fp.:130-131°C./1333Pa).
B-változat:
Bt) 350 g (138 mól) a-etoximetilén-acetecetésztert 400 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 500 ml vízben oldott 154 g (22 mól) hidroxilanűn -hidrokloridot és 180 g (22 mól) nátrium-acetátot adunk, majd az oldatot 30 percig forraljuk. A reakcióelegyet 2 liter vízbe öntjük, a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 250 ml diklór-metánnal kirázzuk, és a diklór-metánt a szerves fázissal egyesítjük, majd kétszer 300 ml vízzel mossuk. A fázisokat elválasztjuk, a diklór-metánt vákuumban ledesztilláljuk. A maradék tisztítás nélkül felhasználható a további reakciólépésekhez.
Kitermelés: 281 g (96%)etil-(5-metil-44zoxazol-karb-. oxilát).
Fp.:58-60°C (3999 Pa).
1 H-NMR (CDC13) δ 1,4 t (3H), 2,7 s (3H), 425 q (2H),83s(lH).
Bj ) 281 g (131 mól) a B() példa szerint előállított vegyületet 200 ml jégecet, 200 ml víz és 200 ml tömény vizes sósav elegyében 8 órán át forralunk,majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 400 ml acetont adunk, majd azt ledesztilláljuk. A maradékot levegőn szárítjuk.
Kitermelés: 201 g (87%) 5-nietil-4-izoxazol-karbonSflV
Op’: 146—147°C (toluol).
B3)201 g (1,58 mól) a Ba) példa szerint előállított vegyülethez keverés közben 10 perc alatt 350 ml tionil -kloridot adunk, majd a reakcióelegyet 120°C-os olaj fürdőn egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a tionil -klorid felesleget vákuumban ledesztílláljuk, majd a maradékot vákuum desztilládójával tisztítjuk.
Kitermelés: 191 g (83%) 5-metil-4-izoxazol-karbonsavklorid.
Fp.: 100-102°C (240 Pa).
Elemanalízis a CjH4ClNOa (M: 14535) összegképletre:
számított %: C4126, H2.77, N9,68, Q 2436 talált%: C41,19, H292, N937, Q2422
B4) 663 g (2,73 atom) magnézium forgácsot 175 ml benzol, 20 ml etanol és 1 ml széntetraklorid elegyében forralunk és 1 óra alatt 436 ml (2,73 mól) dietil-malonát, 600 ml benzol és 140 ml etanol elegyét adjuk hozzá forrás közben, majd a reakcióelegyet további három órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyről kb. 500 ml oldószert ledesztillálunk, a maradékhoz 400 ml dioxánt adunk és intenzív keverés közben 35-40°C-on 200 ml benzolban oldott 191 g (131 mól) a B3) példa szerint előállított vegyületet adunk. A reakcióelegyet tíz perces utánkeverést követően lehűtjük, majd a csapadékos reakcióelegyet 400 ml tömény sósav, 600 g jég és 1 liter \íz elegyébe öntjük. A benzolos fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 300 ml benzollal extraháíjuk. Kirázás után az egyesített benzolos fázist 80 ml tömény sósav és 400 ml víz elegy ével, majd kétszer 400 ml vízzel mossuk, szüljük és a szerves fázisból a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz először 1 liter diklór-metánt adunk és azt ledesztilláljuk,majd 135— -140°C-os olajfürdőt alkalmazva a dietil-malonát fölöslegét is ledesztilláljuk (Fp.: 70—80°C, 5333 Pa ~ 230 ml).
A maradékot lehűtjük és kristályosodni hagyjuk. Kitermelés: 330 g (94%) etil-[l-etoxi-karbonil-24iidtóxl-2-(5-metil-izoxazol4-il)]-akrilát.
Fp.: 140-Í44°C (5333 Pa).
Op.: 56°C (éter-n-hexán = 1:1).
1 H-NMR (CDC13): δ 13 t (3H), 2,7 s (3H),425 q (2H),49 s (1H),83 s (IH).
Bs) 292 g (1JD8 mól) a B4 ) példa szerint előállított vegyületet 1 liter etanolban 100 g (1,45 ihól) hidroxilamin-hidrokloriddal 2 órán át fonalunk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban, bepároljuk, majd a maradékot melegen 12 liter diklór-metánban oldjuk, szűrjük. A kiszűrt csapadékot kétszer 200 ml meleg diklór-metánnal mossuk, majd a mosófolyadékot a szűrlettel egyesítjük. Az egyesített oldatot kétszer 300 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 750 ml diklór-metánt adunk, maid azt ledesztilláliuk és a kapott maradékot 120 ml etil-acetáttal eldörzsöljük és 0°C hőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályokat feszüljük, kétszer 25 ml hideg etil-acetáttal, majd kétszer 200 ml n-hexánnal mossuk és levegőn szárítjuk.
Kitermelés: 154 g (62%) etil-[3-(5-metil-izoxazol-441)-5 -hidroxi4-izoxazol]-karboxilát,
Op.:153-154°C.
1 H-NMR (DMSO-de): δ 1,1 t (3H), 2,4 s (3H),4,0q (2H),8,6 s (IH), 11,0s (IH).
B«) 154 g (0,646 mól) a Bs) példa szerint előállított vegyületet 650 ml eoetsavban 14 ml tömény kénsav jelenlétében 15 percig forralunk. Az intenzív széndioxid fejlődés megszűnése után kapott oldathoz 40 g nátrium-acetétot adunk és az elegyet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml, majd kétszer 300 ml diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános fázisokat egyesítjük,kétszer 250 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist bepároljuk. A maradékról először 500 ml diklór-metánt, majd 300 ml n-heptánt desztillálunk le. A maradékot 130 ml 2-propanolból átkristályositjuk, szűrjük,kétszer 15 ml jéghideg 2-propanollal, majd kétszer 75 ml n-hexánnal mossuk és levegőn megszárítjuk. Kitermelés: 93,4 g (87%) 3-(5-metl-izoxazol-441)45•dihidro-izoxazol-5 -on.
Op.:94—95°C.
1 H-NMR (CDQ3):6 2,7 s (3H), 3,8 s (2H),8,4 s (IH)
B7) 57 g (1,42 mól) nátrium-hidroxid 350 ml vízzel készült oldatához 25°C-on keverés közben egy részletben 93,4 g (0563 mól) a B<) példa szerint előállított vegyületet adunk és az elegyet 2 percig keverjük, miközben a hőmérséklet kb.70 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet jeges vízzel lehűtjük és 145 ml tömény sósavat adunk hozzá. Ismételt hűtés után először 350 ml, majd kétszer 150 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist kétszer 80 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A maradékról először 250 ml diklór-metánt, majd 150 ml n-hexánt desztillálunk le. A maradék állás közben kikristályosodik. Kitermelés: 915 g (87%) (5-metil-4-dano-3-izoxazol)•ecetsav.
Op.:90-91°C.
1 H-NMR (CDClj): δ 2,6 s (3H),4,0 s (2H).
B8) 915 g (θ35 mól) a B7) példa szerint előállított vegyületet lOOmlvízéslOOml tömény sósav elegyében három órán át forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált terméket szűrjük, kétszer 40 ml jéghideg vízzel mossuk és levegőn szárítjuk.
Kitermelés: 95,7 g (92%) (4-karboxi-5-metil-34zoxazoiyecetsav, melynek fizikai állandói azonosak az
A]) példában megadottakkal.
2. példa (2RS, 3RS, 4SR)-4-Amino-2-metil-6-oxo-tetralifdropirán -3 -karbonsa v-hidroklorid • 10 g (0/3334 mól) az 1 .példa szerint előállított dibutil-[0i)-2-acetil-3-amino-2-penténdionát]-ot 60 ml jégecetben oldunk és külső jeges-vizes hűtés közben 33 g (100 mmól) nátrium-[tetrahidro-borát(III))-ot adunk hozzá, kb. 2 óra alatt, keverés közben. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml 10%-os vizes nátrium-karbonát oldatot és 100 ml etil-acetátot adunk, az elegyet összerázzuk és szilárd nátrium-karbonátot adagolunk, amíg pezsgést észlelünk. A két fázist elválasztjuk a vizes fázist 2x20 ml etilacetáttal kirázzuk, az egyesített szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és szűrés után bepároljuk. A maradékot 40 ml 20%-os vizes sósav-oldattal 5 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 40—50°C-on 10 ml tömény vizes sósavban oldjuk. Az oldatból —10°C-on kristályos termék válik ki.
Kitermelés: 3 g (43%) cím szerinti vegyület.
Op.: 150-155 C (b).
’H-NMRÍCDjOD): δ 1,36 d(3H, J=63Hz), 232 t (1IÍ, J=33 Hz), 2£5 d (2H, Hz), 398 dt (IH, J=63 és 33 Hz),430 dq (J=63 és 33 Hz).
3. példa (2RS, 3RS, 4SR)-4-Amino-2-metil-6-oxo-tetrahidropirán-3-karbonsav-hidrokIorid g (0235 mól)n-butil-[5-metil4<n-butoxi-karbonil)-3-izo xazoll-ace tatot 350 ml jégecetben 14 g csontszenes palládiumban katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A reakcióelegy kb. 4Q°C-ra melegszik. A reakció lejátszódása után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrlethez külső jeges-vizes hűtés közben 263 g (0,705 mól)nátrium-[tetrahidro-borát(IH)]-ot adunk kb. 2 óra alatt. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd egy éjjelen át állni hagyjuk, s végül vákuumban bepároljuk.
A bepárlási maradékhoz 300 ml etil-acetátot és 300 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot, majd erős keverés közben szilárd nátrium10 -hidrogén-karbonátot adunk a pezsgés megszűnéséig. Ezután a fázisokat elválasztjuk, á vizes fázist kétszer 50 ml etil-acetáttal kirázzuk és az egyesített szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, majd szűrés után bepároljuk.
,, A maradékot 200 ml 20%-os vizes sósav-oldattal 5 '0 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot 70 ml tömény vizes sósavban enyhe melegítés közben oldjuk,majd mélyhűtőben kristályosítjuk. Kitermelés: 19,8g (40%) cím szerinti vegyület, melynek fizikai állandói azonosak a 2. példában megadot20 takkal.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) képietű amino-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy25 a,) egy (III) általános képietű vegyület - ahol R1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent — redukáljuk és a kapott (II) általános képietű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — rövid szénláncú alkánkarbonsav jelenlétében valamely komplex hidriddel, majd tömény vizes sósavval reagáltatjuk, vagy30 a2) egy (II) általános képietű vegyületet - ahol R jelentése a fenti — rövid szénláncú alkánkarbonsav jelenlétében valamely komplex hidriddel, majd tömény vizes sósavval reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti a,) eljárás, azzal «e jellemezve, hogy a redukciót katalitikus hidrogénezéssel végezzük.
- 3. Az 1. igénypont szerinti a2) vagy a2) eljárás, azzal jellemezve, hogy komplex hidrid ként nátrium-(tetralűdrido-borát(ni)]-ot vagy nátrium-dano-trihidrido-borátot alkalmazunk.
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU309084A HU194203B (en) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Process for producing amino-lactone |
CH320285A CH666686A5 (de) | 1984-08-15 | 1985-07-24 | Verfahren zur herstellung eines aminolactons. |
BE0/215472A BE903069A (fr) | 1984-08-15 | 1985-08-14 | Procede de preparation d'une aminolactone |
PT8095985A PT80959B (en) | 1984-08-15 | 1985-08-14 | Process for the preparation of 4-amino-2-methyl-6-oxo-tetrahydropyrane-3-carboxylic acid hidrochloride |
SE8503811A SE453193B (sv) | 1984-08-15 | 1985-08-14 | Forfarande for framstellning av (2rs, 3rs, 4sr)-4-amino-2-metyl-6-oxo-tetrahydropyran-3-karboxylsyra-hydroklorid |
JP17775885A JPS61246176A (ja) | 1984-08-15 | 1985-08-14 | アミノラクトンの調製方法 |
GB08520403A GB2163160A (en) | 1984-08-15 | 1985-08-14 | Process for the preparation of an aminolactone |
FR8512410A FR2569194B3 (fr) | 1984-08-15 | 1985-08-14 | Procede de preparation d'une aminolactone |
ES546140A ES8609297A1 (es) | 1984-08-15 | 1985-08-14 | Procedimiento de preparar aminolactonas |
DE19853529159 DE3529159A1 (de) | 1984-08-15 | 1985-08-14 | Neues verfahren zur herstellung eines aminolactons |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU309084A HU194203B (en) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Process for producing amino-lactone |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT37777A HUT37777A (en) | 1986-02-28 |
HU194203B true HU194203B (en) | 1988-01-28 |
Family
ID=10962501
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU309084A HU194203B (en) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Process for producing amino-lactone |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61246176A (hu) |
BE (1) | BE903069A (hu) |
CH (1) | CH666686A5 (hu) |
DE (1) | DE3529159A1 (hu) |
ES (1) | ES8609297A1 (hu) |
FR (1) | FR2569194B3 (hu) |
GB (1) | GB2163160A (hu) |
HU (1) | HU194203B (hu) |
PT (1) | PT80959B (hu) |
SE (1) | SE453193B (hu) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8531638D0 (en) * | 1985-12-23 | 1986-02-05 | Ici Plc | Chemical compounds |
EP1411045B1 (en) | 2002-10-18 | 2008-01-16 | Tohru Yokozawa | Process for production of optically active amino alcohols |
WO2007086076A2 (en) * | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Unichem Laboratories Limited | An improved process for preparation of leflunomide |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4287123A (en) * | 1980-01-14 | 1981-09-01 | Merck & Co., Inc. | Synthesis of thienamycin via (3SR, 4RS)-3-((RS)-1-acyloxyethyl)-2-oxo-4-azetidineacetate |
US4360684A (en) * | 1981-04-08 | 1982-11-23 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of (2S)-tetrahydro-2α-methyl-6-oxo-4βα-carboxylic acid |
-
1984
- 1984-08-15 HU HU309084A patent/HU194203B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-07-24 CH CH320285A patent/CH666686A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-14 PT PT8095985A patent/PT80959B/pt unknown
- 1985-08-14 DE DE19853529159 patent/DE3529159A1/de not_active Withdrawn
- 1985-08-14 JP JP17775885A patent/JPS61246176A/ja active Pending
- 1985-08-14 BE BE0/215472A patent/BE903069A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-08-14 SE SE8503811A patent/SE453193B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-08-14 FR FR8512410A patent/FR2569194B3/fr not_active Expired
- 1985-08-14 GB GB08520403A patent/GB2163160A/en not_active Withdrawn
- 1985-08-14 ES ES546140A patent/ES8609297A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2569194B3 (fr) | 1987-06-26 |
BE903069A (fr) | 1986-02-14 |
PT80959B (en) | 1987-02-06 |
JPS61246176A (ja) | 1986-11-01 |
FR2569194A1 (fr) | 1986-02-21 |
PT80959A (en) | 1985-09-01 |
GB8520403D0 (en) | 1985-09-18 |
DE3529159A1 (de) | 1986-02-27 |
SE453193B (sv) | 1988-01-18 |
HUT37777A (en) | 1986-02-28 |
ES546140A0 (es) | 1986-09-01 |
GB2163160A (en) | 1986-02-19 |
CH666686A5 (de) | 1988-08-15 |
ES8609297A1 (es) | 1986-09-01 |
SE8503811D0 (sv) | 1985-08-14 |
SE8503811L (sv) | 1986-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1140886B1 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
HU195182B (en) | Process for production of /z/-1-phenil-1-diethil-amino-carbonil-2-amino-methil-cyclopropan hcl | |
JP2002535380A (ja) | アスピリン誘導体のニトロキシメチルフェニルエステルの合成方法 | |
HU194203B (en) | Process for producing amino-lactone | |
EP2419394A1 (en) | Process for the preparation of 2,4,6-octatriene-1-oic acid and 2,4,6-octatriene-1-ol | |
JP2000327603A (ja) | プロピオン酸誘導体の製造方法 | |
JP3647455B2 (ja) | 3−イソオキサゾールカルボン酸の製造方法 | |
CN111039845A (zh) | 一种4-氟-7-溴靛红的制备方法 | |
JPH0129793B2 (hu) | ||
US6600070B2 (en) | Methods for making 2-(ω-alkoxycarbonylalkanoyl)-4-butanolide, ester of ω-hydroxy-(ω-3)-ketoaliphatic acid, and derivatives thereof | |
EP0970952B1 (en) | Processes for preparing 2-omega-alkoxycarbonylalkanoyl)-4-butanolides, omega-hydroxy-omega-3)-keto fatty esters, and derivatives thereof | |
US6300522B1 (en) | Process for the preparation of 2-hydroxyalkyl halophenones | |
US5508446A (en) | Method for producing alkyl 3-phthalidylideneacetate | |
JP6256469B2 (ja) | スピロ[2.5]オクタン−5,7−ジオンの調製プロセス | |
HU191592B (en) | Process for preparing isoxazole-derivatives | |
SU294330A1 (ru) | Способ получения ы-замещенных 1,2-ди гидрохино- линов или их 5-, 6- или 7-производных | |
JP2893883B2 (ja) | アセチレンジカルボン酸エステルの製造方法 | |
JP2000344769A (ja) | N−ベンジルキノリン酸イミドの製造方法 | |
JP4177916B2 (ja) | α−イソオキサゾール置換メチルケトンの製造法 | |
WO2003104180A1 (en) | Process for the preparation of 4-(4-fluorobenzoyl) butyric acid | |
JPH0665245A (ja) | ピリジン−2,3−ジカルボン酸無水物の製造法 | |
JPH0242826B2 (hu) | ||
KR950008527B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
HU189236B (en) | Process for producing new type isoxazoles | |
JPS6363543B2 (hu) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |