HU194169B - Process for producing substituted piperidines - Google Patents

Process for producing substituted piperidines Download PDF

Info

Publication number
HU194169B
HU194169B HU854372A HU437285A HU194169B HU 194169 B HU194169 B HU 194169B HU 854372 A HU854372 A HU 854372A HU 437285 A HU437285 A HU 437285A HU 194169 B HU194169 B HU 194169B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
substituted
reaction
hydrogen
process according
formula
Prior art date
Application number
HU854372A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40078A (en
Inventor
Walter Himmele
Walter-Wielant Wiersdorff
Marco Thyes
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HUT40078A publication Critical patent/HUT40078A/hu
Publication of HU194169B publication Critical patent/HU194169B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/023—Preparation; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/12—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás a 3-as és/vagy 4-es helyzetben szubsztituált olyan piperidinszármazékok előállítására. amelyek adott esetben a nitrogénatomjukon alkilczettek.
A piperidinszármazékoknak nagy jelentőségük van. Hatóanyagként mind a gyógyszerkészítményekben, mind pedig a növényvedőszerkészítményekben használnak különbözőképpen szubsztituált piperidiueket.
Ezek előállítása általában szubsztituált piridínek, piridiniumsók vagy gyűrűs amidok redukciójával történik (Houben-Weyl 11/1 kötet (1957) 693-695, 698., 728., 593-594 oldal).
Nyílt láncú vegyületből· való szintézisénél például szubsztituált 1,5-díhalogenidekből, 1,5 halogén-aniinokból, 1,5-amino-alkoliolokból, 1,5-diamidokból vagy N-aril-glutárimidből' indulunk ki (Houben-Weyl 11/1 kötet (1957) 117. és 255. oldal, valamint Org. Synth, Coll. IV. 1963, 795. és 816. oldal).
A glutárdialdehid reduktív aminálásával való piperidinsxin tézisre a szakirodalomban csak kevés példa van. így ismert a 7-amino-l ,3,5-triazaadiniantánnak glutárdialdehiddel és hidrogénnel való reakciója platina-oxid katalizátor jelenlétében (J. Heterocycl, Chem. 12(1975) 1, 161). Glutárdialdehiből és primer aminból kiindulva tetrakarbonil-hidrido-feráttal állíthatunk elő N-szubsztituált piperidinszármazékokat (Y, Watanabe és társai, Bull, Chem. Soc. Jp. 49 (1976) 2, 2302). Szelektív redukálószerként C,F. l a ne a nátrium-ciano-bór-hidridet ajánlja, hogy az 1,4vagy 1,5-dikarbonilvegyületekből primer aminokkal vagy ammóniával 5 illetve 6 tagú heteroatomos gyűrűt zárjunk (Synthesis 1975, 135). Glutáraldehidszárinazékok reduktív aminálásával azonban eddig még nem állítottak elő C-szubsztituált piperidinszármazékokat.
A különböző szintézisutak variácója ellenére nehéz meghatározott szubsztituciós mintát kapni. Ezért a találmány feladata az volt, hogy olyan egyszerű szintézist találjunk, amivel szubsztituált, különösen a 3-as és 4-es helyzetben és adott esetben a nitrogénatomon is szubsztituált piperidinszármazékokat állíthassunk elő.
Az találtuk, hogy az (1) általános képletü a 3-as és/vagy 4-es helyzetben szubsztituált piperidinszármazékokat - a képletben R1 és R2, amely egymással azonos vagy egymástól eltérő lehet, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—9 szénatomos alkilcsoportot, vagy adott esetben 1—6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent és R1 hidrogénatomot is jelenthet, és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom — különösen előnyösen úgy állíthatjuk elő, hogy (II) általános képietű 2-es és/vagy 3-as helyzetben szubsztituált glutárdialdehidet - a képletben R* és R2 a fenti jelentésű - ammóniával vagy 1 —4szénatomos printer aminnal és hidrogénnel magasabb hőmérsékleten és magasabb nyomáson hidrogénező katalizátor jelenlétében reagáltatunk.
A 2-es és/vagy 3-as helyzetben szubsztituált glutárdialdehid reduktív aminálásával - amit az (A) reakctóvázlat mutat — jó kitermeléssel, szelektíven nyerjük a 3-as és/vagy 4-es helyzetben szubsztituált piperidinszármazékokat. A (11) általános képietű glutárdíaldehidszármazokot célszerűen a 4-es és/vagy 5-ös helyzetben szubsztituált 2-alkoxi-3,4-dihidro-piránszármazékok savas hidrolízisével állítjuk elő (lásd például a 968 511 számú német szövetségi köztársaságinyilvánosságrahozatali iratot). Mivel azonban tiszta állapotban ezek a vegyületek nem nagyon stabilak.
ezért a reakcióhoz oldöszer-glutárdialdehíd elegyet használunk. Az oldószerkoinponensnek, amit a (II) általános képietű glutáraldebidszármazék stabiütálására használunk, olyannak kell lennie, hogy a reakció során még egy folyékony fázis ne keletkezzék. Mind a dialdehid stabilizálására, mind pedig a dlaldehid-oldószer elegy reduktív aminálására alkalmas oldószer a dioxán vagy a glikol kis szénatomszámú dialkiléterei, például az etilénglikol-dimetiléter vagy az etilén-glikol-dietiléter. Különösen jó oldószer a tetrahidrofurán.
Sok esetben lehetséges a 6-aJkoxi-dihidropiránszármazékok hasítása után kapott nyers reakcióelegyet melegítés és a szabad bangyasav ledesztillálása után közvetlenül a reduktív amináláshoz felhasználni, úgy hogy ezzel egy lépés, nevezetesen a (II) általános képietű dialdehidszánnazéknak deszt illációval való tisztítása elmarad, miáltal csökken az anyagveszteség.
Λ találmány szerinti eljárásnál figyelem be vehető (II) altalános képietű glutárdialdehidszármazékokban az R1 és/vagy az R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, előnyösen 1 -5 szénatomszámú alkilcsoport, tehát például tnetil-, etil-, porpil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil- vagy izopentilcsoportot jelent.
Az R1 és R2 csoport egymással azonos vagy egymástól eltérő lehet, és az Rr hidrogénatomot is jelenthet.
Aminkomponensként 14 szénatomos alkil-aminok, például butil-, propií-, etil-amin szerepelhet. Különösen alkalmasak a szobahőmérsékleten gázhalmazállapotú aminok, például a metil-amin és főleg az ammónia. Az aminkomponenseket a (It) általános képietű glutáraldehidekhez képest célszerű feleslegben alkalmazni. A reakciónál általában 1,1-7,0 főleg 1,5-4 mól amint, illetve ammóniát adunk 1 mólglutárdialdehidhez.
Hogy a reduktív aminálás közben az autoklávban két folyadékfázis kialakulását elkerüljük, célszerű az amint, illetve az ammóniát kis szénatomszámú alkoholban, például metanolban, etanolban vagy izopropanolban oldani. Nagyobb szénatomszámú alkoholok, amik már a vízmentes ammóniával is két fázisú elegyet képeznek, kevéssé alkalmasak.
A (II) általános képietű vegyületek reduktív aminálását például 50 °C és 200 °C, főleg 70—120 °C, előnyösen 80— 110 °C közötti hőmérsékleten, a megfelelő hidrogénező katalizátor jelenlétében, nyomás alatt, az ilyen reakcióknál szokásos technikával végezzük el,
A hidrogénező katalizátorok előállításához például platinafémeket, ruténiumot, ródiumot, palládiumot, irídiumot és platinát, valamint nikkelt és kobaltot alkalmazhatunk. Hozdozó nélküli katalizátorokat, így például Raney-nikkelt, Raney-kobaltot vagy hordozóra felvitt katalizátorokat is használhatunk. A hordozó nélküli katalizátorok az előbbi fémek vegyületei, előnyösen oxidjai is lehetnek. Hordozóként szerepelhet például a szén, kovasavgél, alumínium-szilikát vagy az alumínium-oxid. Az ilyen katalizátorok előállítása tetszés szerinti módon történhet, például a hordozónak a fémsó megfelelő oldatával való átitásával, a komponenseknek őrlés közben való összegyúrásával, illetve összekeverésével. A katalizátorok főleg a hordozóra felvitt katalizátorok előállításának részleteit illetően lásd Houben-Weyl: Methoden dér Organischen Chemie c. könyvét, 4/2 kötet, 137. oldal, A hordozóra felvitt katalizátoroknál a katalizátor fémtartalma a hordozóra felvitt katalizátoroknál a katalizátor fémtartalma a hordozó tömegére vonatkoztatva általá-21
194.169 bán 0,05-19,5 előnyösen 0,5 -15 tömegszázalék.
A hidrogénező katalizátor fémtartalma a (II) általános képletű kiindulás vegyületre vonatkoztatva általában 0,1-100, főleg azonban 0,5-20 tömegszázalékot tesz. ki.
Hidrogénező katalizátorként különösen a Raney-kobalt és a Raney-nikkel vált be. A reakció befejeződése után a katalizátort a reakcióelegyből szűréssel vagy ülepítéssel eltávolíthatjuk, és előnyösen a következő hidrogénezéshez felhasználhatjuk.
A hidrogénnyomás széles határok között változhat. A helyes nyomásérték kiválasztása az optimális kitermelés elérése a keverés intenzitásának függvénye. Mivel a reakció folyékony fázisban játszódik le, a szuszpendált katalizátoron lejátszódó hidrogénezési reakcióhoz a hidrogénellátást mind az oldhatósága, mind pedig a reakcióban elfogyott mennyiség pótlása által egyeztetni kell. Ha kisebb a hidrogén parciális nyomása, úgy intenzívebb keveréssel dolgozhatunk, ezzel szemben előnyösebbnek mutatkozik a reakciót magasabb parciális hidrogénnyomáson végrehajtani, ha az autokláv tartalmát kevésbé intenzíven dolgozó horgonykeverő mozgatja.
A találmány szerinti eljáráshoz különösen előnyös mágneses keverővei ellátott autokláyot használni. Ebbe a készülékbe betesszük a katalizátor alkoholos szuszpenzióját, betöitjük az aminkomponenst, és a reakcióelegyet a megfelelő hőmérsékletre felmelegítve hidrogén bevezetésével az össznyomást 100-300, főleg 100-200, előnyösen 130—170 bar értékre állítjuk be.
Előnyös a reakciót úgy elvégezni, hogy a glutárdialdehid-oldószer elegy beadása előtt a reakciófeltételeket, úgy mint a nyomás és a hőmérsékletet beállítjuk, majd a glutárdialdehid-oldószer elegy beadását — előnyösen jó elgázosodás és keverés mellett — több, általában 5—10, főleg 6-8 órás időtartamra egyenletesen elosztjuk. Miután az összes stabilizált glutárdialdehidet beadtuk az autoklávba, célszerű a reakcióelegyet még több, általában 2—6 óra hosszat az előbbi reakciófeltételek között továbbkevemi.
A feldolgozás előnyösen úgy történik, hogy például a reakcióelegyet lehűtjük, és még a lehűlés időszakában a fölös ammóniát, illetve amint és a hidrogént lefúvatjuk, hogy ezáltal a lehűlés gyorsuljon. A katalizátor elkülönítése után az alkoholt, a glutárdialdehid-oldószer elegyet, valamint a reakció során keletkező vizet ledesztilláljuk. Mint az oldószer, mind pedig az aminkomponenst a következő hidrogénezési reakcióhoz újra felhasználhatjuk.
A találmány szerinti eljárással előállított piperidinszármaze'kokat a visszamaradó reakcióelegyből célszerűen frakcionált desztillációval nyerjük ki. A desztillációt a szokásos desztillációs technikával, légköri nyomáson vagy főleg nagyobb szénatomszámú szubsztituensek esetében vákuumban hajtjuk végre,
A (11) általános képletű vegyületek találmány szerinti reduktív aminálásával nyert szubsztituált piperidinszármazékokat jó kitermeléssel és nagy tisztaságban kapjuk. A 3-as és 4-es helyzetben szubsztituált termékek szintézisénél túlnyomóan olyan termékeket Kapunk, amelyekben az R1 és az RJ csoport egymáshoz képest transz helyzetű.
A következő példák a találmányt részletesebben magyarázzák. A 12. példa mutatja, hogy miként lehet a 3-as és/vagy 4-es helyzetben szubsztituált piperidinszárm^zékokból a nitrogénatom alkilezésével fungicid hatású vegyületeket nyerni. Értékes farmakológiai, például a_trombociták aggregációját gátló tulajdonságú vegyületek szintézisére szubsztituált, főleg arilszubsztituált piperidinszármazékok’szolgálnak. így a 33 02 021 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali iratban a 7-9 oldalon leírt eljárással nyerjük például azokat a (III) általános képletű 6-aril-4,5-dihidro-3(2H)rpiridazinonszármazékokat, amelyek képletében R4 3-as és/vagy 4-es helyzetben szubsztituált piperidilcsoportot jelent, és amely eljárás során a megfelelő halogénvegyületet a nitrogénatomján nem szubsztituált piperidinszármazékkal, adott esetben segédbázisnak és/vagy jodidionoknak mint katalizátornak a jelenlétében reagáltatjuk.
1. példa
4-Fenil-peperidin, desztillált 3-fenil-glutáraldedből literes mágneskeverős autoklávot nyomásállóan lezárjuk, és nitrogénnel átöblítjük. Az autoklávba beengedünk 500 g ammóniát, és az autoklávot 110 °Cra melegítjük, majd hidrogén beengedésével az össznyomást 150 bar-ra állítjuk be. A keverőt bekapcsoljuk. Ezután 7 óra alatt, 200 g/óra sebességgel az autoklávba visszük 938 g desztillált, körülbelül 99%-os
3- fenil-glutáraldehid és 469 g tetrahidrofurán elegyét A bevezető cső kiöblítése céljából az elegy bevitele után az autoklávba adunk még 200 g tetrahidrofuránt. Ezután az autoklávot az előbbi reakciófeltételek mellett még további 6 óra hosszat üzemeltetjük. Az elhasznált hidrogént óránkénti hidrogénbevezetésse! pótoljuk, hogy a hidrogén szükséges parciális nyomását helyes értéken társuk.
A reakcióidő vége felé a reakcióelegyet 60 °C-ra hűtjük, és a nyomáskiegyenlítő szelep kinyitásával a hidrogént és a felesleges ammónia egy részét kiengedjük, A nyomás kiegyenlítődése után a még az autoklávban maradt gázokat nitrogénnel kiöblítjük, az autokláv tartalmát leeresztjük, és a reakcióelegyből a szuszpendált Raney-kobalt katalizátort kiszűrjük.
Rövid utas desztillációs készülékben előbb 67 mbar nyomáson a reakcióelegyből kihajtjuk az ammóniát, a tetrahidrofuránt és a metanolt. Ezután melegítéssel, 40 mbar nyomáson a reakcióelegyből kihajtjuk a reakció közben keletkezett vizet. A desztillációt ezen a nyomáson továbbfolytatva a keletkezett 654 g tömegű 4-fenil -piperidin a 146 °C és 156 °C párahőfok intervallumban megy át. Gázkromatográfiás vizsgálat szerint ez a frakció 99,5%-os 4-fenil-piperidin. A cím szerinti vegyület hosszú tűk formájában kristályosodik ki, olvadáspontja: 63 °C, A 3-fenil-glutárdialdehidre számított kitermelés:: 59,6%. A cím szerinti vegyület minősége olyan, hogy hatóanyaggá feldolgozható.
2. példa
4- Fenil-piperidin, nem desztillált 3-fenil-glutárdialdeKIdből ! 165 g 3-fenil-glutárdialdehidből, amit 1560 g 4-fenil-6-izobutoxi-5,6-dihidro-pirán hangyasavas acidolízisével kaptunk, az oldószer és a hangyasavat desztillációval eltávolítjuk. A 3-fenil-glutárdialdehid stabilizálása céljából az elegyhez 291 g tetrahidrofuránt keverünk, és az 1. példában megadott módon 4-fenil-piperidinné alakítjuk át.
A 2627 g reakcióelegyet szűréssel, oldószerlehajtással és a 4-fenil-piperidinnek 40 mbar nyomáson és 146-164 °C forráspontintervallumban végzett frak-31
194.169 cionálásával feldolgozva 736 g több, míntz 99,5%-os 4-fenil-piperidint nyerünk. A desztillációnal kapott 81 g utópárlat azonban még 57 g cím szerinti vegyületet tartalmaz (70%).
A hatóanyagszintézisben közvetlenül felhasználható cím szerinti vegyület kitermelése: 68,1%, a reakcióba bevitt 4-fenil-6-izobutoxi-5,6-dáridro-pirán mennyiségére vonatkoztatva. Ha azonban az utópárlatban jelenlévő mennyiséget is figyelembe vesszük, úgy a kitermelés: 73,2%.
A 3-11. példák cím szerinti vegyületeit az 1. példával analóg módon állítjuk elő.
3. példa
4-Etil-3-metil-piperidin
Kitermelés: 82%, forráspontja: 106 °C/200 mbar
4. példa
4-n-Propil-3-etil-piperidm
Kitermelés: 88%, forráspontja: 99 °C/32 mbar
5. példa
4-n-Butil-3-n-propil-piperidin
Kitermelés: 91%, forráspontja: 123 °C/27 mbar
6. példa
4-i-Butil-3-i-propil-piperídín
Kitermelés: 87%, forráspontja: 125 °C/37 mbar
7. példa
4-Fenil-3-metil-piperidin
Kitermelés: 73%, forráspontja: 140 °C/20 mbar Cisz-transz izomerarány (%) =15:85
8. példa
4-(4'-terc-Butil-fenil)-3-metil-piperidin
Kitermelés: 75%, forráspontja: 156 °C/2,7 mbar Cisz-transz izomerarány (%) = 17:83
9. példa
N-Metil-4-n-propil-3-etil-piperidin
Kitermelés: 58%, forráspontja: 129 °C/146 mbar
10. példa
N-Metil-4-fenil-píperidin
Kitermelés: 72%, forráspontja: 130 °C/29 mbar
11. példa
N-Metil-4-(4'-terc-butil-fenil)-3-metil-piperidin Kitermelés: 60%, forráspontja: 118 °C/0,3 mbarr Cisz-transz izomerarány (%) = 35:65
12. példa
N-Hexahidro-benzilA-^-terc-butil-fenilj-S-metil-piperidín
A 8. példa cím szerinti vegyületéből 30 g-ot elkeverünk 17,5 g hexahidro-benzaldehiddel. A reakcióelegyet kit óra hosszat állni hagyjuk, majd hozzáadunk 36 g hangyasavat. Ezt a reakcióelegyet 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk.
A reakcióelegyet rövid utas desztillációs készülékben desztillálva a következő frakciókat nyerjük.
1. frakció: 185 °C-ig 7 mbar nyomáson, tömege· 4 g
2. frakció: 190 °C-ig 7 mhar nyomáson, tömege: 31 g Desztillációs maradék, tömege; 4 g
NMR- és lR-spektrumok bizonyítják, hogy a 2. frakció a cím szerinti vegyület, aminek tisztasága gázjkromatográfiás; analízis szerint körülbelül 86%, és ami a 31 41 927.6 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat szerint fungicid hatású. A terméket a kiindulási vegyület N-formilszármazéka szennyezi.

Claims (11)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képietű 3- és/vagy 4-helyzetben szubsztituált píperidinszármazékok előállítására — képletben
    R1 és R3 egymástól függetlenül 1 - 8 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 1 -6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
    R1 hidrogénatomot is jelent, és
    R3 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képietű, 2- és/vagy 3-helyzetben szubsztituált glutárdialdehidet - a képletben R1 és RJ a fenti jelentésű - ammóniával vagy 1 -4 szénatomos primer aminnal és hidrogénnel 70-140 °C és 50-300 bar nyomáson, hidrogénező katalizátor jelenlétében reagáltatunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 80 °C-tól 110 C-ig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként Raney-kobalt vagy Raney-nikkel katalizátort használunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aminkomponensként ammóniát vagy metil-amint használunk.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 m e z v e , hogy 1 mól (II) általános képietű szubsztituált glutárdialdehidre vonatkoztatva 1,1-7,0 előnyösen 1,5-4,0 mól aminkomponenst alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aminkomponenst kis szénatomszámú alkoholos oldatban alkalmazzuk.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kis szénatomszámú alkoholként metanolt, etanolt vagy izopropanolt használunk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 100 bár-tói 200 bar-ig előnyösen 130 bar-tól 170 bar-ig terjedő össznyomáson hajtjuk végre.
  9. 9. Áz 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képietű szubsztituált glutárdialdehidet közömbös oldószerrel képzett elegyében alkalmazzuk.
  10. 10. Á 9. igénypont szerinti eljárás .azzal jellemezve, hogy a glutáraldehíd hígítására tetrahidrofuránt, dioxánt vagy a glikol kis szénatomszámú dialkil-éterét használjuk.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció végén a reakcióelegyből
    194.169 • katalizátort eltávolítjuk, és a nyers reakcióelegyből •z (I) általános képletű piperidin származékot frakcionált desztillációval nyeljük ki.
HU854372A 1984-11-16 1985-11-15 Process for producing substituted piperidines HU194169B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843441929 DE3441929A1 (de) 1984-11-16 1984-11-16 Verfahren zur herstellung von substituierten piperidinen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40078A HUT40078A (en) 1986-11-28
HU194169B true HU194169B (en) 1988-01-28

Family

ID=6250470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU854372A HU194169B (en) 1984-11-16 1985-11-15 Process for producing substituted piperidines

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4656282A (hu)
EP (1) EP0181618B1 (hu)
JP (1) JPS61122268A (hu)
AT (1) ATE74129T1 (hu)
CA (1) CA1264752A (hu)
DE (2) DE3441929A1 (hu)
DK (1) DK173734B1 (hu)
ES (1) ES8606274A1 (hu)
HU (1) HU194169B (hu)
IL (1) IL76957A (hu)
ZA (1) ZA858770B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX9100513A (es) * 1990-08-06 1992-04-01 Smith Kline French Lab Compuestos
GB9100505D0 (en) * 1991-01-10 1991-02-20 Shell Int Research Piperidine derivatives
JP4578580B2 (ja) 1997-04-07 2010-11-10 ジョージタウン ユニヴァーシティー コカインの類似化合物
JP2012512172A (ja) * 2008-12-15 2012-05-31 タイゲン バイオテクノロジー カンパニー，リミテッド ピペリジン誘導体の立体選択的合成

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB726378A (en) * 1952-07-03 1955-03-16 Basf Ag Improvements in the production of compounds of the pyridine series

Also Published As

Publication number Publication date
EP0181618A2 (de) 1986-05-21
DE3441929A1 (de) 1986-05-28
DK173734B1 (da) 2001-08-13
DK527885D0 (da) 1985-11-15
CA1264752A (en) 1990-01-23
ES548950A0 (es) 1986-04-01
US4656282A (en) 1987-04-07
ZA858770B (en) 1986-08-27
IL76957A (en) 1989-01-31
DK527885A (da) 1986-05-17
IL76957A0 (en) 1986-04-29
HUT40078A (en) 1986-11-28
ES8606274A1 (es) 1986-04-01
DE3585721D1 (de) 1992-04-30
ATE74129T1 (de) 1992-04-15
EP0181618B1 (de) 1992-03-25
EP0181618A3 (en) 1988-06-22
JPS61122268A (ja) 1986-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU649312A3 (ru) Способ получени 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов
DE69116127T2 (de) Piperazinderivate
DE3887614T2 (de) Substituierte Cycloalkanole.
NO118219B (hu)
US5614534A (en) Derivatives of β, β-dimethyl-4-piperidineethanamine as inhibitors of the cholesterol biosynthesis
JPS6094961A (ja) ピセナドール前駆体の製造法およびその新規な中間体
EP0354495A1 (de) Alkoxy-4 (1H)-pyridon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
HUT67589A (en) Process for producing 5-(1-aminocycloxyl)-2(1h)-pyridinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising them
FR2758328A1 (fr) Nouvelles amines aromatiques derivees d'amines cycliques utiles comme medicaments
US4083978A (en) Oxime ethers
HU220590B1 (hu) Eljárás N-aril- és N-heteroaril-hidroxil-aminok előállítására
US5296596A (en) Hexahydroazepine derivatives, a process for their preparation
HU194169B (en) Process for producing substituted piperidines
US5965734A (en) Processes and intermediates for preparing 2-substituted piperidine stereoisomers
DE1620016A1 (de) 3-(Piperazinoalkyl)-pyrazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69325660T2 (de) Amidderivate
DE4000610A1 (de) Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 3-amino-1-arylbutanen und 3-benzylamino-1-arylbutanen
JP3176137B2 (ja) ビウレット誘導体
JPH01163160A (ja) アルキル化ポリアルキレンポリアミン類および選択的アルキル化の方法
JP2004520333A (ja) （±）−トランス−４−ｐ−フルオロフェニル−３−ヒドロキシメチル−１−メチルピペリジンの製造方法。
DE60200406T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Midodrin
JP3502342B2 (ja) アジドのアミドへのホスフィン還元
HU205946B (en) Process for producing n-/2-hydroxy-ethyl/-2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxy-piperidine
US5284960A (en) Process for the production of 5-chloroxindole
JPH07116145B2 (ja) １−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee