HU193931B - Process for the debromination of dibrompenamcarboxylic acid derivatives - Google Patents
Process for the debromination of dibrompenamcarboxylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU193931B HU193931B HU842179A HU217984A HU193931B HU 193931 B HU193931 B HU 193931B HU 842179 A HU842179 A HU 842179A HU 217984 A HU217984 A HU 217984A HU 193931 B HU193931 B HU 193931B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- hydrogen
- bisulfite
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A jelen találmány tárgya új eljárás a 6-monobróm- és 6,6-dibróm-penicillánsavnak, valamint különféle származékaiknak hidrogén-szulfitokkal (savanyú kénes-savas sókkal) végzett debrómozására. A jelen találmány szerinti eljárással előállított debrómozott vegyületeket különféle célokra használhatjuk, például, mint a béta-laktamáz enzim gátlóit vagy további, hasznos béta-laktámvázas vegyületek előállításának köztitermékeiként, amint ezt az alábbiakban leírjuk.
Hasonló debrómozásokat korábban trialkil- vagy triaril-ón-hidridekkel végeztek. Például a 0,013,617. számú európai szabadalmi bejelentés leírja, hogy 6-béta-bróm-penicillánsav-benzil-észtert tributil-ón-hidriddel és azobisz-izobutironitrillel benzolban, az elegy forrpontján penicillánsav-benzil-észterré alakítottak; e bejelentés leírja továbbá az alábbi reakciókat: a 6,6-dibróm-penicillánsav különféle észtereit ugyanezen reagensekkel a megfelelő 6-béta-bróm-peniei 11 ánsav-észterekké alakították; 6,6-dibróm-penicillánsav-1,1-dioxid-benzil-észtert ugyanezekkel a reagensekkel a 6-alfa- és 6-béta-brón\-penicillánsav-benzil-észter keverékévé alakították; és a 6,6-dibróm-penicillánsav-benzil- vagy -pivaloiloxi-metil-észtert tributil-ón-hidrid helyett trifenil-ón-hid rid segítségével a megfelelő 6-alfa- és 6-béta-bróm-észter keverékévé alakították.
Ugyanez az európai szabadalmi bejelentés leírja továbbá, hogy ,e reakciót -78°C hőmérsékleten metil-lítiummal is elvégezték, majd a reakciót ecetsav hozzáadásával befagyasztották, és így 6,6-dibróm-penicillánsav-pivaloiloxi-metil-észtert alacsony hozammal a megfelelő 6-béta-bróm-észterré alakítottak.
Pratt a 4,180,506. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírja, hogy a 6,6-dibróm-penicillánsavat csontszenes palládium katalizátor jelenlétében katalitikusán hidrogénezve a 6-alfa- és 6-béta-bróm-penicillánsav keverékéhez jutott. Clayton [J. Chem. Soc. (C), 2123-2127 (1969)] leírja, hogy 6,6-dibróm-penicillánsav-metií-észtert kalcium-karbonátra lecsapott palládium jelenlétében hidrogénezve 6-alfa-bróm-penicillánsav-metil-észtert és penicillánsav-metil-észtert kapott; továbbá 6,6-dibróm-penicillánsavat ugyanennek a katalizátornak a jelenlétében hidrogénezve penicillánsavhoz jutott.
A 2,051,046. számú brit szabadalmi bejelentés leírja a 6,6-dibróm-penicillánsav sóinak a 6-béta-bróm-penicillánsavvá való átalakítását, valamint a 6,6-dibróm-penicillánsav-pivaloiloxi-metil-észternek a 6-béta-bróm-penicillánsav-pivaloiloxi-metil-ész térré való átalakítását, ezen átalakításokat nátrium-bór-hidrid vagy nátrium-ciano-bór-hidrid segítségével végzik.
A találmány tárgya egyrészt eljárás az (I) általános képletű, ahol n jelentése 0, 1 vagy 2, és Rs jelentése hidrogénatom,
1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi-(1-4 szénatomos)-alkil-csoport, monobróm-származékok előállítására, amely abban áll, hogy valamely (II) általános képletű, ahol n és R° jelentése a fenti vegyületet, egy, a reakcióra nézve semleges vizes oldószerben, 0°C és 100°C közötti hőmérsékleten morálisan egyenértékű mennyiségű hidrogén-szulfittal kezelünk. Az előnyös hőmérséklet-tartomány, különösen abban az esetben, ha R6 jelentése észteresítő csoport, 0cC és 40°C közé esik. Ebben az alacsonyabb hőmérséklet-tartományban a reakció sebességének megnövelése céljából a hidrogén-szulfi’ot használhatjuk fölöslegben is, anélkül, hogy a második brómatom számottevő mértékben kihasadna.
A jelen találmány szerinti eljárást felhasznílhatjuk a (III) általános képletű, ahol n, és R5 jelentése a fenti, vegyületek előállítására is, amely abban áll, hogy valamely (IV) általános képletű, ahol n és R6 jelentése a fenti, alfa- vagy béta-bróm-származékot molárisán legalább egy egyenértéknyi mennyiségű hidrogén-szulfittal kezelünk; vagy pedig valamely (II) általános képletű, ahol n és R6 jelentése a fenti, dibróm-származékot valamely, a reakcióra nézve semleges, vizes oldószerben, 50°C és 100°C közötti hőmérsékleten molárisán legalább két egyenértéknyi mennyiségű nitrogén-szulfittal kezelünk.
A hidrogén-szulfit-anionhoz kapcsolódó lation jellege nem döntő jelentőségű a jelen találmány szerinti eljárás szempontjából, de e kation általában előnyösen valamely alkálifémion, és különösen nátriumion. A találmány szerinti eljárást előnyösen valamely enyhén bázikus pufferoló anyag jelenlétében végezzük. E célra különösen alkalmas a molárisán 1-3 egyenértéknyi mennyiségben alkalmazott látrium-hidrogén-karbonát.
Jelen leírásban a „reakcióra nézve semleges oldószer kifejezésével olyan oldószert értünk, amely a kiindulási anyagokkal, reagensekkel, köztitermékkel vagy a termékekkel nem lép olyan kölcsönhatásba, amelynek eredményeképpen a kívánt termék hozama lényegesen csökkenne. A jelen találmány szerinti eljárásban oldószerként jól alkalmazhatjuk a vizet, előnyösen valamely alacsony forrpontú, vízzel elegyíthető szerves oldószerrel, például tetrahidrofuránnal keverve.
Az olyan (III) általános képletű vegyületek, ahol n jelentése 2 és R6 jelentése hidrogénatom, a gyógyászatban a béta-laktámvázas antibiotikumokkal kombinálva alkalmazhatók (lásd Barth, 4,234,579. számú amerikai szabadalmi leírás). Egyébként az olyan (III) általános képletű vegyületeket, ahol n jelentése 2-től eltérő és/vagy R6 jelentése valamely, hidrogenolízis útján lehasítható csoport, elsősorban az olyan más, ugyancsak (III) általános képletű vegyületek előállítására használhatjuk, ahol n jelentése 2 és/vagy R6 jelentése hidrogénatom, mégpedig úgy, hogy a kén-2193931 atomot (n jelentése 0) vagy szulfoxid-csoportot (n jelentése 1) tartalmazó (III) általános képletü vegyületeket a penicillinszármazékok kémiájában jól ismert módszerekkel persavval oxidáljuk és/vagy a hidrogenolízis útján lehasítható észteresítő csoportot hidrogenolizáljuk.
Az (I) általános képletü vegyületeket elsősorban köztitermékekként használhatjuk a (VIII) és (IX) általános képletü, ahol R jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy benzilcsoport, és R1 jelentése hidrogénatom vagy valamely szokásos, önmagában ismert, az élő szervezetben elhidrolizáló észté resítő csoport, béta-laktamáz enzimgátló hatású vegyületek, az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó ilyen vegyületek gyógyászatilag elfogadható kationokkal képzett sói, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítása során.
A gyógyászatilag elfogadható, kationokkal képzett sók például, de nem kizárólag, a nátrium-, kálium- és kalciumsók, továbbá az N,N’-dibenziI-etilén-diaminnal, N-metil-glükaininnal (meglumin) és a dietanol-aminnal képzett sók. A gyógyászatilag elfogadható, savaddíciós sók például, de nem kizárólag, a Sósavval, kénsavval, salétromsavval, metán-szulfonsavval és a p-toluol-szulfonsavval képzett sók.
A jelen találmány szerinti eljáráshoz használt kiindulási anyagok részint ismertek (ezek közül sokat a fentiekben idézett szabadalmi leírások és bejelentések ismertetnek), részint az alábbiakban leírt és példákkal szemléltetett módszerekkel állíthatók elő.
Az említett in vitro baktériumellenes hatást mutató (VIII) és (IX) általános képletü vegyületeket az iparban baktériumellenes szerekként használhatjuk, például vizek és szennyvíz-ülepítők kezelésére, valamint festékek és fa konzerválószereiként, továbbá e vegyületek helyileg alkalmazott fertőtlenítőszerekként is felhasználhatók. Helyi alkalmazás esetében gyakran célszerű, ha a hatóanyagot valamely nem toxikus vívőanyaghoz, például növényi vagy ásványi eredetű olajhoz, vagy egy bőrpuhító krémhez keverjük. Hasonló módon, a hatóanyagot feloldhatjuk vagy finoman eloszlathatjuk (diszpergálhatjuk) valamely cseppfolyós halmazállapotú oldószerben vagy hígítószerben, például vízben, valamely alkanolban, valamely glikolban vagy ezek elegyében.
Legtöbb esetben a hatóanyag koncentrációja a készítmény teljes súlyára számítva célszerűen körülbelül 0,1 tömeg% és körülbelül 10 tömeg% között van.
A találmány szerinti eljárást az alábbiakban, a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük.
A példákban szereplő valamennyi műveletet — ha külön másképp nem adjuk meg — szobahőmérsékleten végezzük; az összes hőmérséklet-értéket °C egységekben adjuk meg; az oldatokat minden esetben vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk; az oldószereket mindig csökkentett nyomáson desztilláljuk le; továbbá az Ή-NMR-spektrumokat (proton magmágneses rezonancia-spektrumokat) 60 MHz térerősségnél vesszük fel, belső standardként tetrametil-szilánt (TMS) vagy 4,4-dimetiI-4-szilapentán-l-szulfonsavat (DSS) használva.
1. példa
6alfa-Bróm-penicillánsav-l,l-dioxid
117,3 g (0,3 mól) 6,6-dibróm-penicillánsav-1,1-dioxid, 600 ml víz és 400 ml etil-acetát elegyéhez keverés közben, részletekben hozzáadunk 75,6 g (0,9 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot, majd 37,5 g (0,36 mól) nátrium-hidrogén-szulfitot. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd pH-ját tömény sósavval 3,7-ről 1,5re állítjuk. Ezután a vizes részt elválasztjuk, és egyszer 400 ml tiszta etil-acetáttal kirázzuk. Az egyesített szerves részeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 72 g (hozam: 76,7%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 136-137°C.
Ή-NMR-spektrum (D2O-NaHCO3) delta (ppm): 1,48 (s, CH3), 1,62 (s, CH3), 4,28 (s, C3-H), 5,12 (d, J= 1,7, C6-H), 5,37 (d, J=l,7, Cs-H).
2. példa
6alfa-Bróm-penicillánsav-etil-észter
3,87 g (0,01 mól) 6,6-dibróm-penicillánsav-etil-észter 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 50 ml vizet, 1,68 g (0,02 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot, majd 1,04 g (0,01 mól) nátrium-hidrogén-szulfitot. A reakcióelegyet 20 órán át keverjük, majd 100 ml etil-acetáttal hígítjuk. A szerves részt elválasztjuk, vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon szilárd anyag formájában 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13(TMS) delta (ppm) 1,30 (3H, t), 1,49 (3H, s), 1,62 (3H, s), 4,23 (2H, q), 4,51 (IH, s), 4,78 (IH, d, J=l,5 Hz), 5,38 (IH, d, J=l,5 Hz).
3. példa
Penicillánsav-1,1-dioxid
3,92 g (0,01 mól) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxid, 5,04 g (0,06 mól) nátríumhidrogén-karbonát, 2,5 g (0,024 mól) nátrium-hidrogén -szül fit és 30 ml víz elegyét 2 órán at 90°C hőmérsékleten tartjuk. Utána az elegyet lehűtjük, híg sósavval pH=l,2-re savanyítjuk és etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt megszárítjuk, és az oldószert leceszti 1 láljuk. Ily módon az ismert, cím szerinti vegyületet kapjuk, súlya: 180 mg, vékonyrét;g-kromatográfiás Rf-értéke: 0,1 (a kiindulási anyag Rf-értéke: 0,4), futtató elegy: etil3
-3193931
-acetát és ecetsav 19:1 arányú elegye. ’H-NMR -spektrum (D20) delta (ppm): 1,45 (s, 3H), 1,58 (s. 3H), 3,47 (m, 2H), 4,22 (s, IH), 4,97 (m, IH).
4. példa
6alfa-Bróm-penicillánsav-l,l-dioxid-(pivaloiloxi-metll)-észter
505 mg (1 millimól) 6,6-dibróm-peniciIlánsav-1,1-dioxid- (pivaloil oxi-metil) -észter, 208 mg (2 millimól) nátrium-hidrogén-szulfit, 10 ml tetrahidrofurán és 5 ml víz elegyét 1 órán át keverjük, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, és a vizes maradékot diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános részt megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 300 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Az ’H-NMR-spektrum azt mutatja, hogy a termék azonos a 31. példában leírt módon kapott termékkel, de a jelen példa szerinti vegyületet a kiindulási anyag szennyezi. E szenynyezések nem jelennek meg a termékben, ha a fenti reakciót körülbelül 4-6 órán át végezzük. 50 ml térfogatú frakciókat szedünk. A 21—31. frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 0.82 g cím szerinti vegyületet kapunk.
’H-NMR-spektrum (CDC13/TMS), delta (ppm):
1,17 (t, 3H), l,23(s, 9H), 1,45 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 3,48 (m, 2H),3,87 (q, 2H), 4,1 (m, IH), 4,51 (s, IH), 4,83 (d, IH J=l,8 Hz), 5,98 (q, 2H).
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (VI) általános képletű vegyületek, aholR hidrogén- vagy brómatom, n jelentése 0 vagy 2, ésR6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-4 szénatomos alkil) - ka rbonil-oxi- (1-4 szénatomos)-alkil-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogya) a VI általános képletű vegyületek körébe tartozó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n és R6 a fenti, valamelyII) általános képietü, ahol n és R6 jelentése a fenti, dibróm-származékot valamely, a reakcióra nézve semleges, vizes oldószerben, 0°C és 100°C közötti hőmérsékleten lényegében5 molárisán egy egyenértéknyi mennyiségű hidrogén-szulf itta 1 kezelünk, vagyb) a VI általános képletű vegyületek körébe tartozó (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n és R6 a fenti, valamely10 (IV) általános képletű, ahol n és R6 jelentése a fenti, alfa- vagy béta-bróm-származékot molárisán legalább egy egyenértéknyi mennyiségű hidrogén-szulfittal kezelünk, vqgyc) a VI általános képletű vegyülefek köré15 be tartozó a (III) általános képletű vegyületek előállítására valamely (II) általános képletű, ahol n és R6 jelentése a fenti, dibróm-származékot valamely, a reakcióra nézve semleges, vizes oldószerben, 50°C és 100°C közötti hő20 mérsékleten morálisan legalább két egyenértéknyi 'mennyiségű hidrogén-szulfittal kezelünk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 1-
- 3 egyenérték25 nyi mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonát, mint pufferoló szer jelenlétében, hidrogén-szulfitként nátrium-hidrogén-szulfitot használva, 0°C és 40°C közötti hőmérsékleten végezzük.30 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képietü vegyületek előállítására, ahol R6 jelentése az 1. igénypontban megadott, azonban hidrogénatomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0°C és 40°C közötti35 hőmérsékleten végezzük, és hidrogén-szulfitként nátrium-hidrogén-szulfitot használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti b) és c) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R6 jelentése hidrogenolízis út40 ján lehasítható benzilcsoport, azzal jellemezve, hogy a reakciót 1-3 egyenértéknyi menynyiségű nátrium-hidrogén-karbonát mint pufferolószer jelenlétében, és hidrogén-szulfitként nátrium-hidrogén-szulfitot használva végezzük.
- 5. Az· 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű, ahol n jelentése 2 és R6 jelentése hidrogénatom, dibróm-származékból indulunk ki.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/501,731 US4468351A (en) | 1983-06-06 | 1983-06-06 | Process for debromination of dibromopenicillanic acid and derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34204A HUT34204A (en) | 1985-02-28 |
| HU193931B true HU193931B (en) | 1987-12-28 |
Family
ID=23994800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU842179A HU193931B (en) | 1983-06-06 | 1984-06-05 | Process for the debromination of dibrompenamcarboxylic acid derivatives |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4468351A (hu) |
| EP (1) | EP0129360B1 (hu) |
| JP (1) | JPS608293A (hu) |
| KR (1) | KR870000324B1 (hu) |
| AT (1) | ATE29722T1 (hu) |
| AU (1) | AU551236B2 (hu) |
| CA (1) | CA1210388A (hu) |
| DE (1) | DE3466220D1 (hu) |
| DK (1) | DK275684A (hu) |
| ES (1) | ES8602807A1 (hu) |
| FI (1) | FI82938C (hu) |
| GR (1) | GR81625B (hu) |
| HU (1) | HU193931B (hu) |
| IE (1) | IE57561B1 (hu) |
| IL (1) | IL72004A (hu) |
| NO (1) | NO162722C (hu) |
| NZ (1) | NZ208379A (hu) |
| PH (1) | PH20990A (hu) |
| PL (1) | PL143370B1 (hu) |
| PT (1) | PT78691A (hu) |
| YU (1) | YU44872B (hu) |
| ZA (1) | ZA844185B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4588527A (en) * | 1983-06-06 | 1986-05-13 | Pfizer Inc. | Process for preparing penicillanic acid 1,1-dioxide derivatives |
| EP0139048A1 (en) * | 1983-10-18 | 1985-05-02 | Gist-Brocades N.V. | Process for the dehalogenation of 6,6-dibromopenicillanic acid 1,1-dioxide |
| US4596677A (en) * | 1984-04-06 | 1986-06-24 | Bristol-Myers Company | Anhydropenicillin intermediates |
| WO1987006230A1 (en) * | 1986-04-10 | 1987-10-22 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S | Method for preparing penicillanic acid derivatives |
| US4885370A (en) * | 1987-03-11 | 1989-12-05 | Pfizer Inc. | Synthetic method for indol-2(3H)-ones |
| GB8808701D0 (en) * | 1988-04-13 | 1988-05-18 | Erba Carlo Spa | Beta-lactam derivatives |
| GB2343676A (en) | 1998-11-12 | 2000-05-17 | Merck & Co Inc | Selective mono-debromination of polybromoalkyl aryl ketones |
| ES2336677T3 (es) * | 2003-09-03 | 2010-04-15 | Otsuka Chemical Co., Ltd. | Proceso de produccion de compuestos de acido penicilanico. |
| CN102702228A (zh) * | 2012-06-26 | 2012-10-03 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种舒巴坦制备方法 |
| CN104910184B (zh) * | 2015-04-27 | 2017-03-29 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种6,6‑二溴青霉烷酸的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4180506A (en) * | 1978-01-18 | 1979-12-25 | Rex Pratt | 6β-Bromo penicillanic acid |
| DE3068390D1 (en) * | 1979-01-10 | 1984-08-09 | Beecham Group Plc | Penicillin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing certain of these compounds |
| US4420426A (en) * | 1979-03-05 | 1983-12-13 | Pfizer Inc. | 6-Alpha-halopenicillanic acid 1,1-dioxides |
| GB2051046B (en) * | 1979-05-21 | 1984-03-28 | Leo Pharm Prod Ltd | Penicillanic acid derivatives |
| US4432970A (en) * | 1979-11-23 | 1984-02-21 | Pfizer Inc. | 6-beta-Halopenicillanic acid 1,1-dioxides as beta-lactamase inhibitors |
| US4427678A (en) * | 1982-01-11 | 1984-01-24 | Pfizer Inc. | 6-Aminomethylpenicillanic acid 1,1-dioxide derivatives as beta-lactamase inhibitors |
| PT76526B (en) * | 1982-04-19 | 1986-01-21 | Gist Brocades Nv | Preparation of 6-alpha-bromo- and/or 6,6-dibromopenicillanic acid 1,1-dioxides |
-
1983
- 1983-06-06 US US06/501,731 patent/US4468351A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-06-04 PH PH30764A patent/PH20990A/en unknown
- 1984-06-04 DK DK275684A patent/DK275684A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-06-04 CA CA000455814A patent/CA1210388A/en not_active Expired
- 1984-06-04 PT PT78691A patent/PT78691A/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-06-04 PL PL1984248046A patent/PL143370B1/pl unknown
- 1984-06-04 DE DE8484303735T patent/DE3466220D1/de not_active Expired
- 1984-06-04 IL IL72004A patent/IL72004A/xx unknown
- 1984-06-04 GR GR74908A patent/GR81625B/el unknown
- 1984-06-04 EP EP84303735A patent/EP0129360B1/en not_active Expired
- 1984-06-04 AT AT84303735T patent/ATE29722T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-05 FI FI842253A patent/FI82938C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-06-05 NO NO842250A patent/NO162722C/no unknown
- 1984-06-05 IE IE1392/84A patent/IE57561B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-06-05 ZA ZA844185A patent/ZA844185B/xx unknown
- 1984-06-05 ES ES533149A patent/ES8602807A1/es not_active Expired
- 1984-06-05 AU AU29079/84A patent/AU551236B2/en not_active Ceased
- 1984-06-05 KR KR1019840003124A patent/KR870000324B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-06-05 HU HU842179A patent/HU193931B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-06-05 NZ NZ208379A patent/NZ208379A/en unknown
- 1984-06-05 YU YU972/84A patent/YU44872B/xx unknown
- 1984-06-06 JP JP59116338A patent/JPS608293A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193931B (en) | Process for the debromination of dibrompenamcarboxylic acid derivatives | |
| AU640777B2 (en) | Oxidant sensitive and insensitive aromatic esters as inhibitors of human neutrophil elastase | |
| DE3881817T2 (de) | 3,5-Dihydroxy-6,8-nonadiensäuren und -derivate als hypocholesterolemische Mittel. | |
| KR870000310B1 (ko) | 페니실란산 1,1-디옥시드 및 염의 제조방법 | |
| CH623331A5 (en) | Process for the preparation of 7beta-amino- and 7beta-acylamino-6alphaH-8-oxo-4-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-ca rboxylic acid derivatives | |
| KR20020068518A (ko) | 페니실린 결정 및 그 제조 방법 | |
| DE2952413C2 (de) | 3-Halogencarbacephem-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| GB2125037A (en) | 2-acetoxymethyl-penam compounds | |
| DE2726394A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-chlorsulfinylazetidin-4-onen | |
| IE47037B1 (en) | Isopenicillins, processes for their preparation, and compositions containing them | |
| BE875053A (fr) | Composes analogues aux cephalosporines | |
| EP0017419A1 (en) | Process for preparing penicillin sulfoxides | |
| HU187667B (en) | Process for preparing of esthers of new halogenic penicillanic acid | |
| GB2123823A (en) | 4-methyl-2,3,5,6- tetrafluorobenzaldiacetate and a process for its preparation | |
| US4616084A (en) | Process for the preparation of 7-acylamino-3-hydroxy-cephem-4-carboxylic acids and 7-acylamino-3-hydroxy-1-dethia-1-oxacephem-4-carboxylic acids | |
| JP3171400B2 (ja) | ヒドロキシカルボニル誘導体およびその製造方法 | |
| KR870000313B1 (ko) | 6-(아미노메틸)페니실란산 1,1-다이옥사이드 및 이의 유도체의 제조방법 | |
| CH627727A5 (en) | Process for the preparation of phenylalkylcarboxylic acids | |
| JPH037245A (ja) | ２―オキソ―３―芳香族カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| DE2810803C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinestern | |
| PL85296B1 (en) | Production of antibacterial agents[gb1314758a] | |
| JPH0327354A (ja) | ３―エキソメチレンセファムスルホキシド誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| JPS6064975A (ja) | ８α，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製造方法 | |
| HU188037B (en) | Process for producing oxazolino-azetidine derivatives | |
| JPS6044298B2 (ja) | アゼチジン‐２‐オン類およびその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |