HU193753B - Process for preparing 2-amino-3-ethoxycarbonylamino-6-(p-fluorobenzylamino)-pyridineglyconate and pharmaceutics comprising the same - Google Patents
Process for preparing 2-amino-3-ethoxycarbonylamino-6-(p-fluorobenzylamino)-pyridineglyconate and pharmaceutics comprising the same Download PDFInfo
- Publication number
- HU193753B HU193753B HU851691A HU169185A HU193753B HU 193753 B HU193753 B HU 193753B HU 851691 A HU851691 A HU 851691A HU 169185 A HU169185 A HU 169185A HU 193753 B HU193753 B HU 193753B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- fluorobenzylamino
- amino
- ethoxycarbonylamino
- pyridine
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/10—Polyhydroxy carboxylic acids
- C07C59/105—Polyhydroxy carboxylic acids having five or more carbon atoms, e.g. aldonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 2-amino-3-etoxi-ka rboni l-amino-6- (p-flour-benzil-amino)-piridin-glükonát, valamint az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-flour-benzil-amino) -piridin-hidrokloridot az
795 858. számú német szabadalmi leírásban ismertetik. A vegyület gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatású. Gyógyszerkészítmények előállítására a P 31 33 519.5 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-f lour-benzil-amino) -piridin-maleinát alkalmas...
, Λ Hatóanyag oldat formájában való alkalmazásához azönbámezek a kis oldékonyságú, oldott állapotban kis stabilitású és vénás alkalmazáskor nem elviselhető sók kevéssé alkalmasak.
Ezért a találmány célja a 2-amino-3-etoxi- ka rboni l-amino-6- (p-f lour-benzil-amino) -piridinből további alkalmas gyógyszerkészítmények, például injektálható oldatok előállítása volt.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a 2-amino-3-etoxi-karboni l-amino-6- (p-f luor-benzil-amino)-piridin-glükonátból stabil gyógyszerkészítmények, különösen oldatok állíthatók elő. Továbbá kitűnt, hogy a 2-amino-3-etoxi- ka rboni l-amino-6- (p-fluor-ben zil -ami no) -piridin-glükonát intravénásán adagolva, jobban elviselhető, mint a 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-( p-f lour-benzil-amino)-piridin többi sója.
A glükonát előállításához alkalmazott 2-amino-3-etoxi-ka rboni l-amino-6- (p-f lour-benzil-amino)-piridint a P 31 35 519.5 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetik.
A 2-amino-3-etoxi- ka rboni l-amino-6- (p-flour-benzil-amino) - pír i d in - glü kon átot oly módon állítjuk elő, hogy 2-amino-3-etoxi-karbonil-a mi no-6- (p-f lour-benzil-amino) -piridint glükonsavval vagy glükonsav-ö-laktonnal reagáltatjuk. A reakciót oldószerben vagy anélkül, 20-140°C hőmérsékleten, előnyösen 50-l20°C-on végezhetjük.
Oldószerként például rövidszénláncú alkoholokat (például 1-6 szénatomosokat, így metanolt, etanolt, n-propanolt, izopropanolt, n-butanolt, 1,2-propán-diolt, 1,4-bután-diolt, n-pentanolt, 3-pentanolt, n-hexanolt), rövidszcnláncú ketonokat (például 1-6 szénatomos ketonokat, így acetont, 2-butanont, metil-izobutil-ketont), 190 és 7500 közötti molekulasúlyú poliatkilén-glikolokat (mimellett az alkilén 2,3 vagy 4 szénatomot jelent),, és 4-8, előnyösen 4-6 szénatomos ciklusos telített alkoholokat, például glikofurolt alkalmazhatunk, továbbá farmakotógiailag elviselhető szerves savakat és ezeknek a szereknek vízzel alkotott elegyeit.
Ha glükonsav helyett glükonsav-ö-laktont alkalmazunk, akkor bizonyos mennyiségű víz jelenléte szükséges (például 1 mól víz/1 mól lakion). Előnyös a glükonsav-ö-lakton alkal2 mazása, mivel a kereskedelemben kristályos formában beszerezhető és vízben gyorsan glükonsavvá hidrolizál. A reakciót például a következő módon végezhetjük:
mól 2-amino-3-etoxi:karbonil-amino-6- (p-f lour-benzil-amino)-piridint adott esetben oldószerben (etanolban, 2-propán-diolban) szuszpendálunk és 20-140°C hőmérsékleten víztartalmú oldószerrel (etanol, 1,2-propán-diol) készített 1 mól glükonsav-ö-lakton-oldattal, vagy oldószert nem tartalmazó 1 mól glükonsavval reagáltatjuk. A reakcióelegyet még egy ideig, előnyösen melegítés közben (50-70°C hagyjuk reagálni, majd az adott esetben jelenlévő oldószert lepároljuk. A maradékot alkohollal utángőzöljük és magasabb hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. A sót 90%-os kitermeléssel kapjuk. Olvadáspont:
117-123°C.
A 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-f lour-benzil-amino) -piridin-glükonát stabil és a szabad bázissal reagálva, illetve oxidáció hatására nem színeződik el, mint az például a hidrokloridnál megfigyelhető.
A 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-f lour-benzil-amino)-piridin-glükonát ennélfogva különösen alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. A 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-(p-flour-benzil-amino)-piridin -glükonát vízben rosszul oldódik, azonban farmakológiailag elviselhető szerves sav, például tejsav, glükuronsav és/ vagy glükonsav hozzáadására az oldhatóság növekszik. Különösen a feleslegben adagolt glükonsav növeli jelentősen az oldhatóságot.
A 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino- (p-fluor-benzil-amino)-piridin-glükonát stabil, injektálható oldatainak előállítására oldószerként alkalmazható farmakológiailag elviselhető szerek például a polietilén-glikol-víz-elegyek vagy glikofurol-víz-elegyek és polietilén -glikol-glikofurol-víz-elegyek, adott esetben szokásos stabilizáló-és segédanyagokkal kiegészítve. Előnyösen az ilyen oldatok feleslegben szabad glükonsavat tartalmaznak.
Például legalább egyszeres, különösen 1-6-szoros, előnyösen 2-4-szeres moláris feleslegben (a 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-f luor-benzil-amino) -piridin-glükonátra vonatkoztatva) alkalmazzuk a glükonsavat.
A glükonsavat például glükonsav-ö-lakton vizes oldatának 6Ö-70°C-on történő legalább 30 perces melegítésével állíthatjuk elő.
A glükonsav-ö-lakton kristályos formában fordul elő, ezért a gyakorlatban általában kedvezőbb, ha a glükonsavat mindig a lakion hidrolízisével állítjuk elő. A sav hozzáadása savas pH-értéket eredményez. Eközben nem ajánlatos a pH= 2,0 értéket túllépni, mivel a vénás alkalmazáshoz szükséges elviselhetőség csökken.
A megadott oldószerekkel 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino)-piridin-glükonát-oldatokat készíthetünk oly módon is, hogy a 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-2193753
-6- (p-f luor-benzil-amino)-piridint feleslegben levő glükonsavval vagy glükonsav-ő-laktonnal és a megfelelő oldószerrel (polietilén-glikol-víz, glikofurol-víz , polietilén-glikol-glikofurol-víz) elegyítjük (például nitrogén bevezetése közben 20-80°C-on való keveréssel vagy szuszpendálással).
Ha glükonsav helyett glükonsav-ő-laktont alkalmazunk, akkor víz jelenlétére van szükség, éspedig 1 mól glükonsav-ő-laktonra vonatkoztatva legalább 1 mól vízre.
A találmány szerinti 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino) -piridin-glükonát-oldatok például 10-50, különösen 20-40, előnyösen 35 mg szabad bázist tartalmaznak ml-ként. Például egy injektálható oldat 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino)-piridín-glükonát tartalma 55 mg/ml.
A glükonsavat háromszoros vagy négyszeres moláris feleslegben tartalmazó oldatok pH-ja 3-4 és 25öC-on és nappal megvilágításban történő 7 napos tárolás után, valamint 7 napos hűtőszekrényben 7°C-on való tárolás folyamán sem kristályképződés.sem zavarosodás nem lép fel. A találmány szerint előállított oldatok előnye ennek megfelelően a stabilitás és a jobb eltarthatóság.
Oldószerként például 10-95%, különösen 30-60% , előnyösen 40% polietilén-glikolt (mindig súlyszázalék) tartalmazó (az alkalmazott polietilén glikol átlagos molekulasúlya előnyösen 200-600, különösen 300-400) polietilén-glikol-víz-elegyeket, vagy 10-95%, különösen 40% glíkoíurolt tartalmazó glikofurol-vízelegyeket alkalmazunk. Számításba jönnek polietilén-glikol-glikofurol-víz-elegyek is. A találmány egyik különösen előnyös kiviteli formájában 40% polietilén-glikolt, amelynek átlagos molekulasúlya 400, és 60% vizet, vagy 20% glikofurolt és 80% vizet alkalmazunk. A találmány szerint alkalmazott polietilén-glikolok általános képlete H(OCH2CH2)„OH és például CARBOWAX vagy LUTROL néven a kereskedelemben beszerezhetők (lásd H.P. Fiedler Editio Cantor Aulendorf, Lexikon dér Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete 1981, 726. oldal).
Az alkalmazott polietilén-glikolok molekulasúlya például az alábbi tartományokban változhat:
I. Tábla'zat
| Polietile'n-glikol | Molekulasúly-tartomány |
| 200 | 190-210 |
| 300 | 285-315 |
| 400 | 380-420 |
| 600 | 570-630 |
| 1000 | 950-1050 |
| 1540 | 1300-1600 |
| 4000 | 3000-4800 |
| 6000 | 5600-7500 |
A glikofurol (tetrahidrofurfuril-polietilén-glikol-éter) molekulasúly kb. 190, a toxicitása alacsony és ennélfogva alkalmas közeg injekciós oldatok készítéséhez (R. Budden Arzneimittel-forschung 28 (II), 1586 (1978). Ez az oldószer is beszerezhető a kereskedelemben.
A találmány szerinti injekciós oldatok ezenkívül stabilizáló anyagokat és/vagy antioxidánsokat, például nátrium-diszulfitot, aceton-nátrium-diszulfitot, etil-diamin-tetraecetsavat, aszkorbinsavat és hasonló anyagokat tartalmazhatnak.
A találmány egyik előnyös kiviteli formájában az oldatok sterilek és azt steril tároló edényekbe, például ampullákba töltjük. Az ilyen oldatok sterilizálására szolgáló eszközök ismertek. Az oldatokat előnyösen aszeptikus körülmények között, valamint steril nitrogéngáz-atmoszférában töltjük ampullákba.
1. példa
2~Atnino-3-etoxi-karbonil-amino-6-(p-fluor-benzil-amino)-piridin-glükonát előállítása
3,043 g (0,01 mól) 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino) - piridint 10 ml abszolút etanolban nitrogéngáz-atmoszférában szuszpendálunk, és 1,781 g (0,01 mól) glükonsav-ő-laktont 10 ml vízzel 60°C-on 30 perc alatt készített oldatával elegyítjük. 15 percen át 70°C-on melegítjük, míg tiszta oldatot kapunk, majd azt vákuumban 60°C-on szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml abszolút etanollal utángőzöljük és vákuumban 50°C-on szárítjuk. Kitermelés 4,33 g (az elméleti 90%-a), Op.: 117-123°C.
Vízoldhatóság kb. 0,01%.
IR-spektrum KBr-ban: lásd 1. ábra (I, II).
ta. példa „Olvadékreakció
3,043 g (0,01 mól) 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino) -piridint 1,96 g (0,01 mól) glükonsavval alaposan öszszekeverünk és nitrogénatmoszférában 30 percen át I40°C-on melegítünk. Az olvadékot hagyjuk lehűlni, kevés 50%-os etanollal eldörzsöljük és szűrjük. Kevés hideg etanollal mossuk és vákuumban 50°C-on szárítjuk. Kitermelés 4,1 g, Op.: 116-123°C.
Egy ampulla például 164,5 mg 2-amino3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino) -piridin-glükonátot tartalmaz.
2. példa
Az előállítás menete 20 1 /=6500 ampulla/ reakcióelegyre vonatkozik:
Az előállítás menete
1. 10,01 vizet 70°C-ra melegítünk és
1562,0 g glükönsav-ő-laktont adunk hozzá, majd az oldatot egy órán át 70°C-on állni hagyjuk. Az oldaton eközben nitrogéngázt buborékoltatunk át.
2. Az 1. oldatba
8000,0 g 380-420 molekulasúlyú polieti3
-3193753 lén-glikolt adunk és az oldatot nitrogéngáz bevezetése közben 70°C-on melegítjük.
3. 30,0 g nátrium-diszulfitot
500,0 ml nítrogéngázzal telített vízben oldunk.
4. A 3.oldatot a 2. oldathoz adjuk.
5. 666,6 g 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil -amino) -piridint 0,3 mm szemnagyságú szitán átszitáljuk és a 4. oldatban intenzív nitrogéngáz bevezetés közben oldunk.
6. Az 5. oldatot lehűtjük és
1-re töltjük fel nitrogénnel telített vízzel.
7. A 6. oldatot üvegszálas előszűrővel ellátott 0,2pm pórusméretü membránszűrővel sterilre szűrjük.
8. A folyamat ellenőrzése
A 7. oldat oxigéntartalmának mérése oxigénelektróddal A 7. oldat pH-jának mérése.
9. A 7. oldatot aszeptikus körülmények között, továbbá nitrogéngáz bevezetés közben színtelen 3 ml-es ampullákba töltjük.
Egy ampulla 164,5 mg 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-(p-fluor-benzil-amino)-piridin-glükonátot tartalmaz 3 ml oldatban.
Claims (8)
1. Eljárás az (I) képletű 2-amino-3-etoxi-ka rbonil-a mino-6- (p-fluor-benzil-amino) -piridin-glükonát előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-(p- fluor-benzil- a minő) - piridint oldószerben vagy anélkül, glükonsavval vagy glükonsav-ö-laktonnal oidószer/víz elegyben 20-140°C-on reagáltatunk.
2. Eljárás 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino) -pir idin-glü konátot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont sze6 rint előállított 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino) -piridin-glü konátot szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal és hordozókkal vagy hígítószerekkel ke5 verünk össze és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-amino-3-etoxi-karbonií-amino-6-(p-fluor-benzil-amino)-piridin-glükonátot tartalmazó gyógyszer10 készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (pJluor-benzil-amino)-piridint vagy 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino)-piridin-glükonátot feleslegben lévő glü,5 konsavval vagy glükonsav-6-laktonnal fiziológiailag elviselhető oldószerben összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-amino-3-etoxi-ka rbonil-amino-6- (p-f luor-benzil-ami20 no)-piridin-glükonát injektálható oldatai előállítására, azzal jellemezve, hogy oldószerként 10-95% polietilén-glikolból és 5-90% vízből álló keveréket alkalmazunk.
5. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-amino25 -3-etoxi-karbonil-amino-
6- (p-fluor-benzil-amino)-piridín-glükonát injektálható oldatai előállítására, azzal jellemezve, hogy oldószerként 10-95% glikofurolból és 5-80% vízből álló keveréket alkalmazunk.
3Q 6. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-f luor-benzil-amino)-piridin-glükonát injektálható oldatai előállítására, azzal jellemezve, hogy oldószerként 10-90% polietilén-glikolból, 5-85% gli35 kofurolból és 5-85% vízből álló keveréket alkalmazunk.
7. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-amino-3-etöxi-karbonil-amino-6- (p-f luor-benzil- amino) -piridin-glükonát injektálható oldatai elő40 állítására, azzal jellemezve, hogy azokhoz gyógyszerészetileg elviselhető szerves'savat is adagolunk.
8. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6- (p-fluor-benzil-amino)-piridin-glükonát injektálható oldatai előállítására, azzal jellemezve, hogy azokhoz feleslegben szabad glükonsavat is adagolunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843416609 DE3416609A1 (de) | 1984-05-05 | 1984-05-05 | 2-amino-3-ethoxycarbonylamino-6-(p-fluor-benzylamino)- pyridin-gluconat und pharmazeutische zubereitungen, die diese substanz enthalten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT37758A HUT37758A (en) | 1986-02-28 |
| HU193753B true HU193753B (en) | 1987-11-30 |
Family
ID=6235001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU851691A HU193753B (en) | 1984-05-05 | 1985-05-03 | Process for preparing 2-amino-3-ethoxycarbonylamino-6-(p-fluorobenzylamino)-pyridineglyconate and pharmaceutics comprising the same |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4673666A (hu) |
| EP (1) | EP0160865B1 (hu) |
| JP (1) | JPS60239469A (hu) |
| KR (1) | KR850008678A (hu) |
| AT (1) | ATE33638T1 (hu) |
| AU (1) | AU4194385A (hu) |
| BG (1) | BG44537A3 (hu) |
| CA (1) | CA1263398A (hu) |
| CS (1) | CS248743B2 (hu) |
| DD (1) | DD236927A5 (hu) |
| DE (2) | DE3416609A1 (hu) |
| DK (1) | DK157016C (hu) |
| ES (1) | ES542817A0 (hu) |
| FI (1) | FI80443C (hu) |
| GR (1) | GR851065B (hu) |
| HU (1) | HU193753B (hu) |
| IE (1) | IE57766B1 (hu) |
| IL (1) | IL75086A (hu) |
| MC (1) | MC1651A1 (hu) |
| NO (1) | NO851772L (hu) |
| PL (1) | PL253202A1 (hu) |
| PT (1) | PT80386B (hu) |
| SU (1) | SU1398772A3 (hu) |
| YU (1) | YU71785A (hu) |
| ZA (1) | ZA853351B (hu) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2733151B1 (fr) * | 1995-04-20 | 1997-05-23 | Seppic Sa | Composition therapeutique comprenant un antigene ou un generateur in vivo d'un compose comprenant une sequence d'acides amines |
| US6689370B1 (en) | 1995-04-20 | 2004-02-10 | Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques (S.E.P.P.I.C.) | Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence |
| US6117432A (en) * | 1995-04-20 | 2000-09-12 | Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques (S.E.P.P.I.C.) | Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence |
| US6821995B1 (en) | 1999-12-01 | 2004-11-23 | Duke University | Method of treating batten disease |
| DE10327674A1 (de) * | 2003-06-20 | 2005-01-05 | Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg | Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin |
| US20080279930A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Bernd Terhaag | Controlled-Release Flupirtine Compositions, Compacts, Kits and Methods of Making and Use Thereof |
| EP2350009B1 (en) * | 2008-06-09 | 2016-03-16 | TEVA GmbH | Sulfonate salts of flupirtine |
| EA020545B1 (ru) | 2008-06-09 | 2014-12-30 | Авд. Фарма Гмбх Унд Ко. Кг | Соли карбоновой кислоты 2-амино-3-карбэтоксиамино-6-(4-фторбензиламино)пиридина |
| DE102010030053A1 (de) | 2010-06-14 | 2011-12-15 | Awd.Pharma Gmbh & Co.Kg | Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin |
| WO2012004391A1 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | K.H.S. Pharma Holding Gmbh | Process for the preparation of flupirtine maleate |
| CN102850265B (zh) * | 2011-06-29 | 2015-11-25 | 陈小花 | 一种氟吡汀偶联物及其制备方法和用途 |
| CN102351786A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-02-15 | 东南大学 | 一种氟吡汀丙二酸盐及其制备方法 |
| CN103910674B (zh) * | 2013-12-19 | 2015-12-02 | 天津红日药业股份有限公司 | 用于马来酸氟吡汀分析中的参比化合物 |
| CN104974087A (zh) * | 2015-01-30 | 2015-10-14 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种氟吡汀二聚体的合成方法 |
| DE102017007385A1 (de) | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Christoph Hoock | Maleatfreie feste Arzneimittelformen |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3133519A1 (de) * | 1980-09-13 | 1982-06-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | "2-amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluor-benzylamino)-pyridin-maleat" |
| US4481205A (en) * | 1980-09-13 | 1984-11-06 | Degussa Aktiengesellschaft | 2-Amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine-maleate |
-
1984
- 1984-05-05 DE DE19843416609 patent/DE3416609A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-04-19 EP EP85104746A patent/EP0160865B1/de not_active Expired
- 1985-04-19 DE DE8585104746T patent/DE3562242D1/de not_active Expired
- 1985-04-19 AT AT85104746T patent/ATE33638T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-26 SU SU853884101A patent/SU1398772A3/ru active
- 1985-04-29 YU YU00717/85A patent/YU71785A/xx unknown
- 1985-04-30 CS CS853157A patent/CS248743B2/cs unknown
- 1985-05-01 US US06/729,413 patent/US4673666A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-02 DD DD85275890A patent/DD236927A5/de unknown
- 1985-05-02 GR GR851065A patent/GR851065B/el unknown
- 1985-05-02 DK DK198785A patent/DK157016C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-03 IL IL75086A patent/IL75086A/xx unknown
- 1985-05-03 NO NO851772A patent/NO851772L/no unknown
- 1985-05-03 PT PT80386A patent/PT80386B/pt unknown
- 1985-05-03 BG BG070073A patent/BG44537A3/xx unknown
- 1985-05-03 HU HU851691A patent/HU193753B/hu unknown
- 1985-05-03 MC MC851765A patent/MC1651A1/xx unknown
- 1985-05-03 FI FI851752A patent/FI80443C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-03 AU AU41943/85A patent/AU4194385A/en not_active Abandoned
- 1985-05-03 ES ES542817A patent/ES542817A0/es active Granted
- 1985-05-03 ZA ZA853351A patent/ZA853351B/xx unknown
- 1985-05-03 PL PL25320285A patent/PL253202A1/xx unknown
- 1985-05-03 CA CA000480723A patent/CA1263398A/en not_active Expired
- 1985-05-03 IE IE1117/85A patent/IE57766B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-04 KR KR1019850003047A patent/KR850008678A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-05-07 JP JP60095714A patent/JPS60239469A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193753B (en) | Process for preparing 2-amino-3-ethoxycarbonylamino-6-(p-fluorobenzylamino)-pyridineglyconate and pharmaceutics comprising the same | |
| CN103209966B (zh) | 6-氟-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺的钠盐 | |
| US8318745B2 (en) | Crystalline forms of (6R)-L-erythro-tetrahydrobiopterin dihydrochloride | |
| US5545637A (en) | Process for preparing pharmaceutical compositions containing crystalline anhydrous mycophenolate mofetil salts | |
| FI102275B (fi) | Menetelmä oleellisesti puhtaan melfalaanihydrokloridin valmistamiseksi | |
| RU2429845C2 (ru) | Препараты | |
| KR101978364B1 (ko) | 알킬카바모일 나프탈렌일옥시 옥테노일 하이드록시아마이드 또는 그 유도체의 약학적으로 허용 가능한 염 및 그 제조방법 | |
| EP3648739B1 (en) | Composition for injection | |
| EP1645277A1 (en) | Stable tetrodotoxin freeze drying medicinal preparation | |
| JPH0597853A (ja) | Ｄｃ−８９誘導体の臭化水素酸塩 | |
| KR20110026311A (ko) | 엔테카비어의 신규한 염 | |
| JPS6372687A (ja) | （ベンゾフラン−２−イル）イミダゾ−ル化合物、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| KR920004098B1 (ko) | 레베카마이신 동족체의 안정 용액 및 그의 제조방법 | |
| EP3021849A1 (en) | Novel crystalline forms of pemetrexed tromethamine salts | |
| US3309367A (en) | Derivatives of benzamidobenzanilide | |
| JPS584025B2 (ja) | ４；− アルキルジオキシアルキレン −５− ベンジルピリミジン ノ セイホウ | |
| AU2010259102B2 (en) | Ipamorelin diacetate injection and infusion solutions | |
| US5744495A (en) | N, N-diethyl-8, 8-dipropyl-2-azaspiro 4.5! decane-2-propanamine | |
| KR20190136284A (ko) | 안정한 아자시티딘-함유 약제학적 조성물의 제조방법 | |
| US4322424A (en) | Crystalline glucoconate salt of m-AMSA and compositions containing same | |
| US3461161A (en) | Water-soluble tetracycline derivatives | |
| US4761478A (en) | 3-deazaguanine sulfonic acid salts | |
| EP0213526A1 (en) | Spergualin-related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| TW202313617A (zh) | ＰＩ３Ｋδ抑制劑的鹽、其晶型、製備方法及用途 | |
| BG64021B1 (bg) | Натриева сол на 3-(4-цинамил-1-пиперазинил)-иминометил рифамицин и метод за получаването й |