HU193608B - Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine - Google Patents
Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine Download PDFInfo
- Publication number
- HU193608B HU193608B HU853423A HU342385A HU193608B HU 193608 B HU193608 B HU 193608B HU 853423 A HU853423 A HU 853423A HU 342385 A HU342385 A HU 342385A HU 193608 B HU193608 B HU 193608B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- mol
- sulfamide
- sulphanol
- dervatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/34—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfuric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
- C07C257/14—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az új (1) általános képletü propion-amidin-származékok — ahol a képletben X jelentése halogénatom — előállítására. Ezek a vegyületek a Famotidine nevű [kémiai néven: N-szulfamil-3-(2-guanidino - tiazol - 4-il-metil-tio) - propion-amidin] gyomor- és bélíekély gyógyításában bevált gyógyszerkészítmény hatóanyagának fontos intermedierjei.
A találmány szerint előállított vegyületek teljesen újak, a szakirodalomban nem szerepelnek.
A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületekhez hasonlót, mégpedig a (IV) képletü N-szulfonil-akril-amidint — melyet a Famotidine szintézisében használják — a 4496736 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet. A leírás szerint 3- (metil-tio)-propiohitrilből 4 lépéses, hosszadalmas és körülményes szintézissel,5,5% bruttó termeléssel állítják elő az N-szulfamil-akril-amidint.Ez a vegyület azonban nemcsak körülményesen állítható elő,hanem kromatográíiával is nehezen tisztítható. Kedvezőtlen a Famotidine szintézisében való alkalmazása is az alacsony termelés miatt.
A találmány célja tehát olyan új vegyület-csoport előállítására, mely a Famotidine-hatóanyag szintézisének értékes intermedierje.
A találmány alapja az a felismerés, hogy az egyszerűen előállítható N-szulfamil-3-halogén-propion-amidin-származékok igen előnyös és hasznos intermedierek a Famotidine szintézisében.
A fentiek alapján a találmány eljárás az (I) általános képletü propion-amidin-szárrnazék előállítására — ahol a képletben X jelentése halogénatom — amely abban áll, hogy egy (III) általános képletü 3-halogén-propionitrilt — ahol a képletben X jelentése a fenti — szulfamiddal (II) hidrogén-haloid jelenlétében reagáltatjuk.
A találmány egy előnyös kivitelezési módja szerint a 3-halogén-propionitrilt in situ akrilnitrilbőí hidrogén-haloidos addícióval (például sósav- vagy bróm-hidrogén-gázzal) állítjuk elő.
A találmány szerinti eljárás során tehát úgy járunk el, hogy szulfamidnak fölös 3-klór-propionitrillel (vagy akril-nitriIlel) készült kevertetett oldatába száraz sósavgázt vezetünk. A reakció során kivált kristályos (I) általános képletü vegyületet hűtés után, esetenként szerves oldószerrel hígítva kiszűrjük és acetonos mosás után szárítjuk.
Kedvező eredményeket kaptunk, amikor mólnyi szulfamidot 2-12, előnyösen 4-8 mólnyi 3-halogén-propionitril-származékkal (III)
10-100°C-on, előnyösen 50-70°C, 1-10 órán, előnyösen 3-6 órán keresztül hidrogén-haloid bevezetés közben reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás előnyei az alábbiak:
a.) a közvetlen szulfamid-nitril addíciós megvalósításával feleslegessé vált a bomlé2 kony közbülső termék -iminoéter bázis — kinyerése és reagáltatása, a termék nehézkes tisztíthatósága.
b. ) a szulfamid reakciópartnerei — 3-klór-propionitril (vagy akri 1-nitril) és sósavgáz — olcsó ipari alapanyagok.
c. ) a termék nem higroszkópos anyag, jól kristályosodik, könnyen szűrhető és legalább 70%-os termeléssel nyerhető.
d. ) az eljárással előállított N-szulfamil-3-halogén-propion-amidin-sók S- (2-guanidino-tiazol-4-il-metil) -izotiokarbamiddal reagáltatva kitűnő termeléssel, egyszerű módon szolgáltatnak Famotidinet.
További előny az is, hogy a fölöslegben felhasznált vagy keletkezett halogén-propionitril egyszerűen visszanyerhető és alkalmas a folyamatban való ismételt felhasználásra.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be:
1. példa
N-szulfamil-3-klór-propion-amidin-hidrogén-klorid
9,61 g (0,10 mól) szulfamil 60 ml (68 g, 0,76 mól) 3-klór-propionitrillel készült szuszpenziójába keverés közben 50-60°C-on 5 órán keresztül száraz sósavgázt vezetünk be (a súlynövekmény 9-12 g). Ezután a reakcióelegyet 1 órán át jeges vízzel hűtjük, a terméket kiszűrjük, kétszer acetonnal mossuk, majd súlyállandóra szárítjuk.
Termelés: 14,9 g (67,1%).
Olvadáspont: (142)-144-146°C (boml.).
| Elemanalízis: | Számított | Talált |
| c% | 16,24 | 16,30 |
| H% | 4,08 | 4,13 |
| C1% | 31,90 | 31,86 |
| N% | 18,92 | 18,90 |
| Anyagtartalom: | 97,0%-os | (metanolos kő- |
zegben vizes nátronlúggal potenciometrikusan titrálva).
Jellemző spektroszkópiai adatok:
Infravörös spektrum (KBr pasztillában „Perkin-Elmer 257 berendezésen):
C=N 1675 cm’1
SO2 1170 cm’1 széles
C—Cl 660 cm”1
Proton NMR spektrum (hexadeutero-dimetil-szulfoxid és D2O elegyében „Varian EM 360 típusú berendezésen):
=C-CH2— 3,05 ppm t
CI~CH2— 4,00 t
X-H 8,5 s (b)*
2. példa
N-szulfamil-3-klór-propion-amidin-hidrogén-klorid
9,61 g (0,10 mól) szulfamid 30 ml (34 g, 0,38 mól) 3-klór-propionitrillel készült kevertetett szuszpenziójába az 1. példában leírt módon sósavgázt vezetünk. Egy órás jeges vizes hűtés után a reakcióelegyet 30 ml szá-2193608 ráz etil-éterrel hígítjuk, a terméket kiszűrjük, kétszer acetonnal mossuk, szárítjuk.
Termelés: 16,15 g (72,7%).
Olvadáspont: (142)-144-146°C (boml.).
3. példa
N-szulfamil-3-klór-propion-amidin-hidrogén-klorid
9,61-g szulfamid 27 g (34 ml, 0,5 mól) akril-nitrillel készült kevertetett szuszpenziójában 0--(-2°C-on 18-20 g sósavgázt nyeletünk el. A reakcióelegyet ezután 50°C-ra melegítjük és 50-60°C közt tartva a belső hőmérsékletet 3 óra hosszat vezetünk át rajta sósavgázt. A kapott sürü fehér kristályszuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük, hígítjuk 25 ml izopropil-éterrel, majd jeges vízben történő kevertetés után szűrjük, acetonnal mossuk, majd megszárítjuk.
Termelés: 16,0 g (72,0%).
Olvadáspont: (143)-145-147°C (boml.).
4. példa
N-szulfamil-3-kIór-propion-amidin-hidrogén-klorid
9,61 g szulfamid 26,9 g (24,0 ml, 0,30 mól) regenerált 3-klór-propíonitrillel és 10,7 g (13,5 ml, 0,2 mól) akril-nitrillel készített szuszpenzióját folyamatosan keverjük, majd 7-8 g sósav-gázt adagolunk a szuszpenzióhoz 0-2°C4
-os hőmérsékleten. Ezután az elegyet 50°C-ra melegítjük, majd további 3 órán keresztül vezetünk be sósavgázt 50-60°C-on. 25 ml izopropil-éterrel történő hígítás és jeges hűtés után a kapott terméket kiszűrjük, acetonnal mossuk, majd szárítjuk.
Termelés: 15,5 g (69,8%).
Olvadáspont: (143) -144- 146°C (boml.).
Claims (3)
1. Eljárás az (I) általános képletű propion-amidin-származékok — ahol a képletben X jelentése halogénatom — előállítására, azzal
15 jellemezve, hogy egy (III) általános képletű 3-halogén-propionitrilt — ahol a képletben X jelentése a fenti — (II) képletű szulfamiddal hidrogén-halogenid jelenlétében reagáltatjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal
20 jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű
3-halogén-propionitrilt alkalmazunk — a képletben X jelentése halogénatom — amelyet in situ akril-nitrilből hidrogén-halogenid addíciójával állítunk elő.
25 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mólnyi szulfamidot 2-12, előnyösen 4-8 mól propionitril-származékkal
10-100°C-on, előnyösen 50-70°C-on 1-10 órán, előnyösen 3-6 órán keresztül sósav-bevezetés
30 közben reagáltatunk.
Priority Applications (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU853423A HU193608B (en) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
| CA000516618A CA1266277A (en) | 1985-09-11 | 1986-08-22 | Propionamidine derivatives and process for their preparation |
| GR862198A GR862198B (en) | 1985-09-11 | 1986-08-25 | Propionamidine derivatives and process for their preparation |
| KR1019860007507A KR910003338B1 (ko) | 1985-09-11 | 1986-09-08 | 프로피온아미딘 유도체의 제조방법 |
| JP61210816A JPS6261966A (ja) | 1985-09-11 | 1986-09-09 | プロピオンアミジン誘導体類及びそれらの製造方法 |
| DK434486A DK169621B1 (da) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Propionamidinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| PT83347A PT83347B (pt) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Processo para a preparacao de derivados de propionamidina |
| AT0243386A AT386407B (de) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Verfahren zur herstellung von neuen n-sulfamyl -3-halogenpropionamidinen |
| EP86306988A EP0215639B1 (en) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Propionamidine derivatives |
| US06/905,833 US4731479A (en) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | N-sulfamyl-3-halopropionamidines |
| DE8686306988T DE3673732D1 (de) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Propionamidin-derivate. |
| BE0/217143A BE905408A (fr) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Derives de propionamidine et procede pour leur preparation. |
| AU62568/86A AU586700B2 (en) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | N-sulfanoyl-3-halo-propionamidine derivatives |
| ES8601789A ES2001676A6 (es) | 1985-09-11 | 1986-09-11 | Procedimiento para la preparacion de derivados propionamidinos |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU853423A HU193608B (en) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT41720A HUT41720A (en) | 1987-05-28 |
| HU193608B true HU193608B (en) | 1987-11-30 |
Family
ID=10963966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU853423A HU193608B (en) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4731479A (hu) |
| EP (1) | EP0215639B1 (hu) |
| JP (1) | JPS6261966A (hu) |
| KR (1) | KR910003338B1 (hu) |
| AT (1) | AT386407B (hu) |
| AU (1) | AU586700B2 (hu) |
| BE (1) | BE905408A (hu) |
| CA (1) | CA1266277A (hu) |
| DE (1) | DE3673732D1 (hu) |
| DK (1) | DK169621B1 (hu) |
| ES (1) | ES2001676A6 (hu) |
| GR (1) | GR862198B (hu) |
| HU (1) | HU193608B (hu) |
| PT (1) | PT83347B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU193608B (en) * | 1985-09-11 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
| HU194845B (en) * | 1985-09-11 | 1988-03-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin |
| ES2008810A6 (es) * | 1988-07-18 | 1989-08-01 | Marga Investigacion | Procedimiento de preparacion de derivados de n-sulfamil-propionamidina. |
| US5068405A (en) * | 1990-07-06 | 1991-11-26 | Delmar Chemicals Inc. | Famotidine intermediates and their preparation |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3121084A (en) * | 1962-09-17 | 1964-02-11 | Du Pont | Selected n, n, n'-trisubstituted amidines and their preparation by reaction of compounds with-nh2 groups with amide acetals |
| DE1234208B (de) * | 1965-11-23 | 1967-02-16 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N, N'-disubstituierten Amidinen |
| US4496736A (en) * | 1981-06-23 | 1985-01-29 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of carboxylic acids and N-tert.-alkylamines |
| US4496737A (en) * | 1982-09-27 | 1985-01-29 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents |
| GB8419223D0 (en) * | 1984-07-27 | 1984-08-30 | Hoechst Uk Ltd | Sulphamoylguanidine derivatives |
| HU193608B (en) * | 1985-09-11 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
-
1985
- 1985-09-11 HU HU853423A patent/HU193608B/hu unknown
-
1986
- 1986-08-22 CA CA000516618A patent/CA1266277A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-25 GR GR862198A patent/GR862198B/el unknown
- 1986-09-08 KR KR1019860007507A patent/KR910003338B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-09-09 JP JP61210816A patent/JPS6261966A/ja active Granted
- 1986-09-10 US US06/905,833 patent/US4731479A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-10 DE DE8686306988T patent/DE3673732D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-10 EP EP86306988A patent/EP0215639B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-10 BE BE0/217143A patent/BE905408A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 AU AU62568/86A patent/AU586700B2/en not_active Expired
- 1986-09-10 AT AT0243386A patent/AT386407B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 PT PT83347A patent/PT83347B/pt unknown
- 1986-09-10 DK DK434486A patent/DK169621B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-11 ES ES8601789A patent/ES2001676A6/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR910003338B1 (ko) | 1991-05-27 |
| PT83347B (pt) | 1988-07-29 |
| AU586700B2 (en) | 1989-07-20 |
| DK434486A (da) | 1987-03-12 |
| DK169621B1 (da) | 1994-12-27 |
| HUT41720A (en) | 1987-05-28 |
| EP0215639A3 (en) | 1988-01-07 |
| JPH0512342B2 (hu) | 1993-02-17 |
| EP0215639B1 (en) | 1990-08-29 |
| DE3673732D1 (de) | 1990-10-04 |
| US4731479A (en) | 1988-03-15 |
| BE905408A (fr) | 1986-12-31 |
| ATA243386A (de) | 1988-01-15 |
| AU6256886A (en) | 1987-03-12 |
| JPS6261966A (ja) | 1987-03-18 |
| DK434486D0 (da) | 1986-09-10 |
| EP0215639A2 (en) | 1987-03-25 |
| ES2001676A6 (es) | 1988-06-01 |
| AT386407B (de) | 1988-08-25 |
| KR870003066A (ko) | 1987-04-14 |
| PT83347A (pt) | 1986-10-01 |
| GR862198B (en) | 1986-10-31 |
| CA1266277A (en) | 1990-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4769493A (en) | Process for producing tetrafluorophthalic acid | |
| HU193608B (en) | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
| JPS5949221B2 (ja) | ３−アシルアミノ−４−ホモイソツイスタンの製造法 | |
| EP0624585B1 (fr) | Procédé de préparation de 2-(4-(4-(4-chloro-1-pyrazolyl)butyl) 1-pipérazinyl)pyrimidine | |
| US4159271A (en) | Process for producing indoline derivatives | |
| EP0219225B1 (en) | Process for the preparation of ranitidine or acid addition salts thereof, and intermediates for this preparation | |
| US5583256A (en) | Process for producing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone | |
| US6147215A (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| JPH0368569A (ja) | 置換エテン類の製造法 | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| JPS6360969A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| JP2706554B2 (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| KR0133287B1 (ko) | 4-브로모아닐린 히드로블로마이드의 제조방법 | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JP3814944B2 (ja) | 炭酸ジアルキルの製造方法 | |
| JPH09124569A (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| KR820000786B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 | |
| JPS63211280A (ja) | ２−（４−チアゾリル）ベンツイミダゾ−ルの製造法 | |
| US4235819A (en) | Process for isolating 1-(alkoxyphenyl)-5-(phenyl)biguanide compounds from a crude, acid reaction mixture thereof | |
| JP2021530564A (ja) | ビシナルジアミンのジアステレオ選択合成のための改良プロセス | |
| JPS6312465B2 (hu) | ||
| JPS6159309B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |