HU193253B - Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives - Google Patents

Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU193253B
HU193253B HU85315A HU31585A HU193253B HU 193253 B HU193253 B HU 193253B HU 85315 A HU85315 A HU 85315A HU 31585 A HU31585 A HU 31585A HU 193253 B HU193253 B HU 193253B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
defined above
triazole
derivative
diamine
Prior art date
Application number
HU85315A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40632A (en
Inventor
Jozsef Reiter
Peter Krajcsi
Frigyes Goergenyi
Laszlo Pongo
Jozsef Barkoczy
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to HU85315A priority Critical patent/HU193253B/hu
Priority to IT19218/86A priority patent/IT1190608B/it
Priority to CS86576A priority patent/CS253739B2/cs
Priority to DK42986A priority patent/DK42986A/da
Priority to ES551388A priority patent/ES8704910A1/es
Priority to DD86286590A priority patent/DD242807A5/de
Priority to JP61017700A priority patent/JPS61176576A/ja
Priority to AT0021086A priority patent/AT395149B/de
Priority to PL1986257689A priority patent/PL146491B1/pl
Priority to NO860324A priority patent/NO167091C/no
Priority to GB08602136A priority patent/GB2170805B/en
Priority to FI860432A priority patent/FI860432A/fi
Priority to DE19863602648 priority patent/DE3602648A1/de
Priority to PT81935A priority patent/PT81935B/pt
Priority to AR302989A priority patent/AR240046A1/es
Priority to SE8600385A priority patent/SE8600385L/xx
Priority to CN86100724A priority patent/CN1015456B/zh
Priority to CA000500565A priority patent/CA1285568C/en
Publication of HUT40632A publication Critical patent/HUT40632A/hu
Publication of HU193253B publication Critical patent/HU193253B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 3,5-diamino-l,2,4-triazoI-származékok - ahol a képletben R, és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R, és R2 a szomszédos nitrogénato'mmal pirrolidino- vagy piperidino-gyűrűt képezhet, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, oly módon, hogy valamely (II) általános képletű hidroxi-származékot - ahol a képletben R3 jelentése a fenti - egy halogénező szerrel, előnyösen tionilhalogeniddel, valamely a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen magában a tionilhalogenid feleslegében reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű halogénszármazékot - ahol a képletben R3 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom egy (IV) általános képletű fenol-származék - ahol a képletben R, és R2 jelentése a fenti - alkálifém- vagy alkáiiföldfém-sójával dipoláris-aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil formamidban reagáltatjuk és kívánt esetben ismert módon a kapott (I) általános képletű 3,5-diamino-l,2,4-triazol-származékból valamely gyógyászatilag elfogadható sót képzünk.
Az (I) általános képletű vegyületek nyújtott hatású hisztamin-H2-blokkolók, s mint ilyenek a hisztamin-stimulálta gyomorsav-szekréciót antagonizálják: az ulcus-ellenes terápiában alkalmazhatók.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására több eljárás ismert. A 875.846 sz. belga szabadalmi leírás szerint valamely (V) általános képletű amint - ahol R,, R2 jelentése a fenti - valamely (VI) általános képletű ciánimino-származékkal - ahol R4 és R5 jelentébe, alkiltio- vagy alkiloxí-csoport - reagáltalak. Az így nyert (VII) általános képletű izokarbamidot vagy izotiokarbamidot ahol R„ R2, R4 jelentése a fenti - valamely (Vili) általános képletű szubsztituált hidrazinnal - ahol R3 jelentése a fenti - Z jelentése két hidrogénatom - kapcsolják. A reakcióban az (I) általános képletű és (IX) általános képletű izomerek - ahol R(, R2 és R3 jelentése a fenti - elegye képződik, melyből az (I) általános képletű vegyületet kristályosítással választják el.
A módszer igen nagy hátránya, hogy a triazol-gyűrű R3 csoportjának helyzetéből adódó (I)-(IX) izomerek a zárólépésben keletkeznek, ily módon a kívánt I izomer csak nagy veszteségek árán nyerhető ki, ráadásul e veszteségek egy hoszzú, több lépésből álló reakciósor végén jelentkeznek, ami igen költséges.
Az izomer (IX) általános képletű vegyület - ahol R,, R2, R3 jelentése a fenti - keletkezésének kiküszöbölése céljából a fenti szabadalmi leírás eljárásának egy másik változata szerint valamely (VII) általános képletű izotiokarbamidot - ahol R, és R2 jelen2 λ
tése a fenti, R4 jelentése alkiltio-csoport - valamely (VIII) általános képletű védett hidrazinnal - ahol R3 jelentése a fenti, Z pedig védőcsoportot jelent - kapcsolják. A kapott (X) általános képletű védett ciano-guanidin-származékról - ahol Rt, R2, R, és Z jelentése a fenti - a védőcsoportot eltávolítják. Az így kapott (XI) általános képletű ciano-guanidin-származék— ahol R,, R2 és R3 jelentése a fenti - spontán az (I) általános képletű vegyületté záródik.
A fenti szabadalmi leírás szerint a (X) általános képletű védett ciano-guanidin-kulcsintermedier oly módon is előállítható, hogy valamely (VIII) általános képletű védett hidrazinszármazékot valamely (VI) általános képletű ciánimino-származékkal reagáltatnak, az így nyert (XII) általános képletű védett cíano-guanidin-származékot - ahol R3,és R4 jelentése a fenti, Z védőcsoportot jelent - valamely (V) általános képletű aminnal kapcsolva a megfelelő (X) általános képletű közbenső védett ciano-guanidinhez jutnak.
A fenti két eljárás közös hátránya a Z védőcsoport alkalmazása, melynek célja az (I) általános képletű vegyületekkel izomer (IX) Általános képletű triazol-származék keletkezésének elkerülése a triazolgyűrű zárása során (ismeretes ugyanis, ahogy erről a J.Org. Chem. 39 1522 (1974) irodalmi hely is tudósít, hogy az N-ciano-imino-ditio-karbaminsav-dimetilésztert és N-metil-hidrazint alkalmazó reakció az (I) és (IX) általános képlettel jellemzett típusú izomerek keverékéhez vezet).
A fenti szabadalmi leírásban ismertetett további eljárás szerint valamely (XIII) általános képletű izotiokarbamid-származékot - ahol R, és R2 jelentése a fenti, R8 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent - valamely (XIV) általános képletű amino-guanidinnel, szemikarbaziddal, vagy tioszemikarbaziddal - ahol R3 jelentése a fenti, és Y jelentése =NH csoport, oxigénatom vagy kénatom - reagáltatnak. Az így kapott (XV) általános képletű vegyületből - ahol R,, R2, R3 és Y jelentése a fenti, Q jelentése =NH csoport - gyűrűzárási reakcióban nyerik a megfelelő (I) általános képletű triazolszármazékot.
A fenti szabadalmi leírásban ismertetett további eljárás kiinduló vegyülete valamely (XVI) általános képletű izocianát vagy izotiocianát - ahol R,, R2 jelentése a fenti, X' jelentése oxigénatom vagy kénatom - melyre valamely (XIV) általános képletű vegyületet - ahol R3 jelentése a fenti és Y =NH csoportot jelent - addícionáltatnak. Az így nyert (XV) általános képletű vegyületből, ahol Q jelentése oxigén- vagy kénatom, a fentiekben leírt gyűrükondenzációval nyerik a megfelelő (I) általános képletű triazol-származékot.
A fenti két eljárás közös hátránya, hogy a reaktánsok előállítása bonyolult, a kondenzációs zárólépés idő- és energiaigényes, to-2193-253 vábbá az eljárás csak közepes kitermelést eredményez.
A fenti szabadalmi leírásban ismertetett más eljárás szerint valamely (XIII) általános képletű izotiokarbamidot egy (VIII) általános képletű védett hidrazinnal reagáltatnak, majd a védőcsoportot eltávolítják. Az így nyert (XVII) általános képletű aminoguanidint - ahol R(, R2 és R3 jelentése a fenti - karbamoil-kíoriddal reagáltatva jutnak a kívánt · (I) általános képletű termékhez.
Az utóbbi eljárás hátránya, hogy az izomer (IX) általános képletű triazol-származékok keletkezésének elkerülése végett ismét védett, (VIII) általános képletű hidrazint alkalmaznak - ahol Z jelentése védőcsoport - továbbá a reaktánsok előállítása bonyolult és a záró, kondenzációs lépés idő- és energiaigényes.
A fenti szabadalmi leírásban ismertetett eljárások következő csoportja valamely, a fentiekben ismertetett reakcióutat kövét, azzal az eltéréssel, hogy az (V) általános képletű aminovegyület helyett valamely (XVIII) általános képletű savamidot - ahol R, és R2 jelentése’a fenti -, vagy valamely (XIX) általános képletű acetált vagy ciklikus acetált ahol R6 alkilcsoportot vagy az (ReO)2CH-csoport együttesen ciklikus acetál csoportot jelent - alkalmaz. A szintézisút zárólépése az RiR2NCH2-csoport kialakítása az ezekből keletkező megfelelő (XX) vagy (XXI) általános képletű vegyületekből - ahol R,, R2, R3 és R6 jelentése a fenti-, az (V) általános képletű vegyületek szintézisénél alkalmazott valamely ismert módszerrel.
A fenti szabadalmi leírásban közölt eljárások egy újabb csoportja szerint valamely (XXII) általános képletű benzil-klorid-kulcsintermediert - ahol R3 jelentése a fenti, X halogénatomot jelent - valamely R,R2NH általános képletű aminnal - ahol R, és R2 jelentése a fenti - kondenzáltatnak és így jutnak az (I) általános képletű triaz'ol-származékhoz.
Az (I) általános kepletű vegyületek előállítását ismerteti a 29.303 sz. közzétett európai szabadalmi bejelentés is, mely szerint valamely (XXIII) általános képletű aldehidet - ahol R3 jelentése a fenti - valamely R,R2NH általános képletű aminnal - ahol R, és R2 jelentése a fenti - reduktlven aminálnak.
A fenti szabadalmi leírás szerinti todábbi eljárásváltozatban valamely (XXIV) általános képletű szekunder amin - ahol R2 és R3 jelentése a fenti-közbenső termékből indulnak ki, melyből egy R7CHO általános képletű aldehiddel - ahol az R7CHO redukciójával kapott R7CH2-csoport jelentése R, - történő reduktív kondenzációval vagy egy R7CH2X általános képletű - ahol R7CH2-csoport jelentése a fenti és X halogénatomot jelent - vegyülettel történő alkilezéssel'jutnak a kívánt (I) általános képletű triazol-származékhoz.
Az eljárások ez utóbbi négy. csoportja ugyanazon reakciólépéseket alkalmazza, mint az előzőekben részletesen ismertetett eljárások azzal az eltéréssel, hogy az egyes reakciólépések sorrendje más. Ebből következik, hogy ezen utóbbi eljárások magukban foglalják az előzőek valamennyi hátrányát is.
A 875.846 sz. belga szabadalmi leírás ismertet egy további eljárást is, az (I) általános képletű vegyületek egy szűk csoportjának előállításáról, mely szerint valamely (XXV) általános képletű fenoxi-alkil-származékot - ahol R3 jelentése a fenti - a (XXVI) képletű ammónium-kloriddal reagáltatják. Az így nyert (I) általános képletű termékben az R, és R2 szimbólum metilcsoportot képvisel. Ezen eljárás hátránya alkalmazhatóságának szűk köre mellett, hogy a (XXVI) reagens előállítása és maga a reakció is bonyolult, munkaigényes.
A fenti szabadalmi leírás szerinti további eljárások során valamely (XIV) általános képletű amino-guanidint - ahol R3 jelentése a fenti, Y pedig iminocsoportot jelent - valamely (XXVII) általános képletű karbamoil-kloriddal - ahol R8 és R9 alkalmasan megválasztott védőcsoportot jelent - reagáltatnak. Az így nyert (XXVHI) általános képletű 3,5-diamino-lH-l,2,4-triazol-származékot - ahol R3, Rg és R9 jelentése a fenti - valamely (XXIX) általános képletű aldehiddel - ahol R, és R2 jelentése a fenti - reagáltatják és a nyert (XXX) általános képletű Schiff-bázist ahol Rt, R2, R3, R8 és R9 jelentése a fenti - redukálva és a védőcsoportokat eltávolítva jutnak a kívánt (1) általános képletű termékhez.
A fenti eljárás módosításaként valamely (XXVIII) általános képletű amino-triazolt valamely (XXXI) általános képletű aktív savszármazékkal - ahol R, és R2 jelentése a fenti A halogénatomot, hidroxilcsoportot, alkiloxicsoportot vagy aciloxicsoportot jelent - reagáltatva a megfelelő (XXXII) általános képletű savamidhoz - ahol R,, R2, R3, R8 és R9 jelentése a fenti - jutnak, melyből redukcióval nyerik az (I) általános képletű terméket.
Az eljárás további módosításaként valamely (XXVIII) általános képletű amino-triazol-származékot valamely (XXXIII) általános képletű aktív észterrel - ahol R,, R2 jelentése a fenti, B meziloxi- vagy tozíloxi-csoportot jelent - reagáltatnak és nyerik a megfelelő (I) általános képletű vegyületet.
Az eljárások hátránya, hogy a triazolgyürü szintézise a korábban leírt, bonyolult módon történik és az Rs és R9 védőcsoportok megfelelő megválasztása vagy eltávolítása további nehézségeket és kötöttségeket jelent.
Mindezen hátrányok kiküszöbölhetők, amennyiben az (I) általános képletű vegyületeket - ahol R,, R2 és R3 jelentése a fenti a találmány szerint valamely (11) általános képletű hidroxi-származékból - ahol R3 jelentése a fenti - kiindulva, ezt a megfelelő (III) általános képletű halogénszármazékká - ahol R3 jelentése a fenti, X jelentése halogénatom alakítva, majd ezt valamely (IV) általános 3
-3193253 képletü fenolszármazék - ahol R, és R2 jelentése a fenti - egy alkálifémmel vagy alkáliföldfémmel képzett sójával reagáltatva állítjuk elő.
A (II) általános képletü hidroxi-származékok - ahol R3 jelentése a fenti - átalakítását a megfelelő (III) általános képletü halhgénszármazékká - ahol R3 jelentése a fenti, X jelentése halogénatom - valamely önmagában ismert módszerrel, előnyösen a megfelelő tionilhalogeniddel a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen magában a tionilhalogenid fölöslegében hajtjuk végre.
A (III) általános képletü halogén-származékok - ahol R3 és X jelentése a fenti - reakcióját a (IV) általános képletü fenol-származék alkálifémmel vagy alkáliföldfémmel képzett sójával - ahol R, és R2 jelentése a fenti - valamely dipoláris-aprotikus oldószerben, előnyösen dimetilformamidban hajtjuk végre.
A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletü 3,5-diamino-t,2,4-tiazol-származékok - ahol a képletben R, és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy R, és R2 a szomszédos nitrogénatommal pírról idinovagy piperidino-gyűrüt képezhet, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, oly módon, hogy valamely (II) általános képletü hidroxi-származékot - ahol a képletben R3 jelentése a fenti - egy halogénező szerref,előnyösen tionilhalogeniddel, valamely a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen magában a tionílhalogenid feleslegében reagáltatunk, a kapott (III) általános képletü halogénszármazékot - ahol a képletben R3 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom - egy (IV) általános képletü fenol-származék - ahol a képletben R, és R2 jelentése a fenti - alkálifém- vagy ajkáliföldfémsójával dipoláris-aprotikus oldószerben, előnyösen dimeil-formamidban reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletü 3,5-diamino-l,2,4-triazol-származékból ismert módon valamely gyógyászatilag elfogadható sót képzünk.
A (IV) általános képletü fenolszármazékok - ahol R, és R2 jelentése a fenti - sóját az alkálifémmel vagy alkáliföldfémmel magában a poláros-aprotikus oldószerben a megfelelő alkálifém vagy alkáliföldfém hidridjével vagy alkoholátjával, előnyösen nátrium-hidriddel képezzük.
Az eljárás kiindulási anyagait képező (II) általános képletü hidroxi-származékok - ahol R3 jelentése a fenti - valamint a (IV) általános képletü fenol-származékok - ahol R, és Rj jelentése a fenti - szakirodalomból jól ismert, könnyen hozzáférhető vegyületek.
A módszer igen nagy előnye, hogy egyszerűen kivitelezhető, nem igényel különös berendezést, kiindulási anyagai ipari méretekben is jól hozzáférhetők. Minthogy az (I) általános képletü vegyűletekkel izomer (IX) ál4 talános képletü vegyületek - ahol Rb R2 és R3 jelentése a fenti - keletkezésére a találmány szerinti előállítás során nincs mód s a kívánt (I) általános képletü vegyületek szintézise nem lépésenként, hanem két kb. azonos méretű kulcsintermedier szintézisével történik, az eljárás összhozama messze felülmúlja valamennyi eddig ismert eljárás hozamát.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be anélkül, hogy igényünket ezekre korlátoznánk.
1. példa
N5-(3-klórpropil) -lH-l,2,4-triazol-3,5-diamin-hidroklorid előállítása g (0,032 mól) N5-(3-hidroxipropil)-lH-l,2,4-triazol-3,5-diamint 15 ml benzolban oldunk. Az így készült oldathoz hűtés és keverés közben 10°C-on4,2 g (0,035 mól) tionil-kloridot csepegtetünk, majd lassan engedjük szobahőmérsékletre melegedni. Fél óra kevertetés után szilárd kristályok válnak ki, amit szűrünk, majd benzollal mosunk. Ily módon 6,3 g (92,8 %) N5- (3-klórpropil)- 1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin-hidrokloridot kapunk, amely erősen hidroszkópos, levegőn elfolyosódó, fehér kristályos anyag. Op. 130-132°C (zárt csőben).
2. példa
N5-(3-klórpropil)-1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin-hidroklorid előállítása
Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a benzol-oldószer helyett a reakciót 10,6 ml (0,15 mól) tionilkloridban végezzük el. Ily módon 6,8 g (94,4%) N5- (3-klórpropil) -1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin-hidrokloridot kapunk, mely azonos az 1. példában leírt termékkel.
3. példa
1-metiI-N5- (3-klórpropil) -1 Η-1,2,4-trÍazol-3,5-diamin-hidroklorid előállítása
Mindenben a 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az N5-(3-hidroxipropil) -lH-l,2,4-triazol-3,5-diamin helyett 8,6 g (0,05 mól) 1-metil-N5-(3-hidroxipropil)-ÍH-1,2,4-triazol-3,5-diamint használunk, majd a reakcióelegyet lassan 60°C-ra melegítjük, s ezen a hőmérsékleten 15 percig kevertetjük. Ily módon 10,7 g (94,7%) 1-metil-N5- (3-klórpropil) - 1H-1,2,4-tria zol-3,5-diamih-hidrokloridot kapunk, amely 170-172°Con bomlás közben olvad.
4. példa
1-metil-N5- [3- (3-piperidinmetil-fenoxi)-propil] -1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása
1,0 g (0,033 mól) 80%-os nátriumhidrid olajos szuszpenziójának 20 ml absz. dimetilformamidos oldatához lassan 5,7 g (0,03 mól)
3-(1-piperidinil-metil)-fenolt adunk, majd fél órát szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően egy külön lombikban 8,1 g (0,036 mól)
-metil-N5- (3-klórpropil) -1H-1,2,4 triazol-3,5-diamin-hidroklorid 15 ml absz. dimetilformamidos oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 3,04 g (0,03 mól) trietilamint adunk, a kivált trietilamin-hidrokloridot szűrjük, kevés absz. dimetilformamiddal mossuk. Az így kapott oldatot keverés közben szobahőfokon az előbb előállított fenolát absz. dimetilformamidos oldatához adagoljuk, majd 72 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyhez 30 ml vizet adunk, majd 3X20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat még 3x20 ml vízzel extraháljuk, majd a kloroformos részt magnéziumszulfáton szárítjuk és a kloroformot vákuumban lepároljuk. A visszamaradó 9,6 g barna színű olaj állás közben lassan bekristályosodik, amelyet etilacetát: ciklohexán = = 1:4 elegyéből átkristályosítva 5,6 g (54,4%) 1-metil-N - [3- (3-piperidinmetil-fenoxi) -propil]-1H-1,2,4 -triazol-3,5-diamint kapunk, mely 93-94°C-on olvad.
5. példa
1-metil-N5- [3- (3-piperidinmetil-fenoxi) -propil] - 1H-l,2,4-triazol-3,5-diamin-fumarát -só előállítása
A 4. példában leírtakkal előállított olajos nyersterméket 30 ml etanolban oldjuk, majd 50°C-on 3,5 g (0,03 mól) fumársavat adagolunk az oldathoz, a fumársav beoldódása után a reakcióelegyet lehűtjük, hűtőszekrényben egy napot állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük, kevés etanollal mossuk. Ily módon 7,8 g (56,4%) 1-metil-N5-[3-piperidinmetil)-fenoxi-propil] -1H -1,2,4-triazol-3,5-diamin-fumarát-sót kapunk, amely 142-145°C-on olvad.
6. példa
1-metil-N5-[3-(3 -piperidinmetil -fenoxi) -propil] -1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása
Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 8,1 g (0,036 mól) 1-metil-N5- (3-klórpropil)-1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin-hidroklorid helyett 10,2 g (0,045 mól)ot használunk. így 5,3 g (51,4 %) 1-metil-N5- [3-(3-piperidinometil-fenoxi) -propil] -1H-l,2,4-triazol-3,5-diaminhoz jutunk, mely azonos a 4. példában leírt termékkel.
7. példa
1-metil-N5- [3- (3-piperidinmetil-fenóxi) -propil] -1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása
Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 8,1 g (0,036 mól)
-metil-N5- (3-klórpropil) -1 Η-1,2,4-triazol-3,5-diamin-hidrokloríd helyett 6,8 g (0,03 mól)ot használunk. Ily módon 4,9 g (47,6 %) 1-metil-N5- [3-(3-piperidinmetil-fenoxi)-propil] -1H -l,2,4-triazol-3,5-diamint kapunk, amely azonos a 4. példában előállított termékkel.
8. példa
1-metil-N5- [3-(3-piperidinmetil-fenoxi)-pro pil] -ÍH-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása
Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a nátriumklorid helyett 1,4 g (0,033 mól) kalciumhidridet használunk. Ily módon 5,1 g (49,5%) 1-metil-N5- [3- (3-piperidinmetil-fenoxi) -propil] - 1H-l,2,4-triazol-3,5-diamint kapunk, amely azonos a 4. példában előállított termékkel.
9. példa
I -metil-N5- [3- (3-pirrolidinmetiI-fenoxi) -propil] - 1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása.
Mindenben a 4. példa szerint járunk, el, azzal a különbséggel, hogy az ott használt 3-(1 -piperidinil) -metil -fenol helyett 5,3 g (0,03 mól) 3- (1 -pirrolidinil)-metil-fenolt használunk. Ily módon 4,9 g (49,4%) Í-metil-N5- [3- (3-pirrolidinmetil-fenoxi) -propil] -1H-l,2,4-triazol-3,5-diamint kapunk, amely 94-95°C-on olvad.
10. példa
1-metil-N5- [3- (3-pirrolidinmetil-fenoxi) -propil] -lH-l,2,4-triazol-3,5-diamin-fumarát -só előállítása
Mindenben az 5. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 4. példában előállított termék helyett a 9. példában kapott terméket használjuk fel. így 7,2 g (53,7%) a címben feltüntetett termékhez jutunk, amely 140-I42°C-on olvad.
11. példa
-metil-N5- [3- (3-dimetilaminometil-fenoxi) -propil] -lH-l,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása
Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 3- (1 -piperidinil) -metil-fenol helyett 4,5 g (0,03 mól) 3-dimetilaminometil -fenolt használunk. így 4,1 g (44,9 %) a címben feltüntetett termékhez jutunk, amely 95-96°C-on olvad.
12. példa
N5- [3- (3-piperidinmetil-fenoxi) - propil] -1H-l,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása
Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal· a különbséggel, hogy az 1 -metil-N5-(3-klórpropil) -1H-1,2,4-t riazol-3,5-diám in-hidroklorid helyett 7,6 g (0,036 mól) N5-(3-klórpropil) - 1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin-híd rokloridot használunk. íly módon 4,7 g (47,4%) a címben feltüntetett vegyülethez jutunk, amely 100-101°C-on olvad.
13. példa
N5- [3- (3-dimetilaminometil-fenoxi) - propil] -1Η-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása
Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 3-(l-piperidinil-metil) -fenol helyett 4,5 g (0,03 mól) 3-dimetilaminometil-fenolt, és az 1 -metil-N5- (3-klórpropil) - 1H-Í ,2,4-triazol-3,5-diamin-hidroklorid helyett pedig 7,6 g (0,036 mól) N5- (3-klórpropil) - 1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin-hidrokloridot használunk. Ily módon 4,2 g (48,2%) címben feltüntetett termékhez jutunk, ami 91-93°C-on olvad.

Claims (1)

  1. Eljárás az (I) általános képletű 3,5-diamino-1,2,4-triazoI származékok - ahol a képletben R, és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy R, és R2 a szomszédos nitrogénatommal pirrolidino- vagy piperidino5
    -5193253
    -gyűrűt képezhet, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - és belőlük ismert módon gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü hidroxi-szár- 5 mazékot - ahol a képletben R3 jelentése a fenti - egy halogénező szerrel, előnyösen tionílhalogeniddel, valamely a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen magában a tionilhalogenid feleslegében reagálta- 10 tünk, a kapott (III) általános képletü halogénszármazékot - ahol a képletben R3 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom - egy (IV) általános képletü fenolszármazék - ahol a képletben R, és R2 jelentése a fenti - alkálifém- vagy alkáliföldfém-sójával dipoláris-aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil formamidban reagáltatjuk és kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletü 3,5-diamino-l,2,4-triazol-származékból ismert módon valamely gyógyászatilag elfogadható sót képzünk.
    9 lap képletekkel
HU85315A 1985-01-29 1985-01-29 Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives HU193253B (en)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU85315A HU193253B (en) 1985-01-29 1985-01-29 Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives
IT19218/86A IT1190608B (it) 1985-01-29 1986-01-19 Procedimento per la preparazione di 3,5-diammino-1,2,4-triazolo derivati
CS86576A CS253739B2 (en) 1985-01-29 1986-01-27 Process for preparing derivatives of 3,5-diamino-1,2,4-triazole
DK42986A DK42986A (da) 1985-01-29 1986-01-29 Fremgangsmaade til fremstilling af 3,5-diamino-1,2,4-triazolderivater eller syreadditionssalte deraf
ES551388A ES8704910A1 (es) 1985-01-29 1986-01-29 Procedimiento de preparacion de derivados 3,5-diamino-1h-1,2,4-triazoles y de sales de adicion acida farmaceuticamente aceptables de los mismos
DD86286590A DD242807A5 (de) 1985-01-29 1986-01-29 Verfahren zur herstellung von 3,5-diamino-1,2,4-triazol-derivaten
JP61017700A JPS61176576A (ja) 1985-01-29 1986-01-29 ３，５，‐ジアミノ‐１ｈ‐１，２，４‐トリアゾール誘導体およびその酸付加塩の製造方法
AT0021086A AT395149B (de) 1985-01-29 1986-01-29 Verfahren zur herstellung von 3,5-diamino-1,2,4- triazol-derivaten
PL1986257689A PL146491B1 (en) 1985-01-29 1986-01-29 Method of obtaining derivatives of 3,5-diamin-1,2,4-triazole
NO860324A NO167091C (no) 1985-01-29 1986-01-29 Fremgangsmaate for fremstilling av 3,5-diamino-1,2,4-triazolderivater
GB08602136A GB2170805B (en) 1985-01-29 1986-01-29 Process for the preparation of 3, 5-diamino-1, 2, 4-triazole derivatives
FI860432A FI860432A (fi) 1985-01-29 1986-01-29 Foerfarande foer framstaellning av 3,5-diamino-1,2,4-triazolderivat.
DE19863602648 DE3602648A1 (de) 1985-01-29 1986-01-29 Verfahren zur herstellung von n(pfeil hoch)5(pfeil hoch)-(3'-(3''-<(dimethylamino)-methyl>-phenoxy)-propyl)-1h-1,2,4-triazol-3,5-di-(aminen) sowie 3-(amino)-5-((3'-(halogen)-propyl) -amino)-1h-1,2,4-triazole
PT81935A PT81935B (pt) 1985-01-29 1986-01-29 Processo para a preparacao de derivados de 3,5-diamino-1h-1,2,4-triazol
AR302989A AR240046A1 (es) 1985-01-29 1986-01-29 Procedimiento de preparacion de derivados de 5-/3"-(3'-aminometilfenoxi)-propil¯-amino-3-amino-1h-1,2,4-triazol.
SE8600385A SE8600385L (sv) 1985-01-29 1986-01-29 Forfarande for framstellning av 3,5-diamino-1,2,4-triazolderivat
CN86100724A CN1015456B (zh) 1985-01-29 1986-01-29 3，5-二氨基-1，2，4-三唑衍生物的制备方法
CA000500565A CA1285568C (en) 1985-01-29 1986-01-29 Process for the preparation of 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU85315A HU193253B (en) 1985-01-29 1985-01-29 Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40632A HUT40632A (en) 1987-01-28
HU193253B true HU193253B (en) 1987-08-28

Family

ID=10949054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU85315A HU193253B (en) 1985-01-29 1985-01-29 Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives

Country Status (18)

Country Link
JP (1) JPS61176576A (hu)
CN (1) CN1015456B (hu)
AR (1) AR240046A1 (hu)
AT (1) AT395149B (hu)
CA (1) CA1285568C (hu)
CS (1) CS253739B2 (hu)
DD (1) DD242807A5 (hu)
DE (1) DE3602648A1 (hu)
DK (1) DK42986A (hu)
ES (1) ES8704910A1 (hu)
FI (1) FI860432A (hu)
GB (1) GB2170805B (hu)
HU (1) HU193253B (hu)
IT (1) IT1190608B (hu)
NO (1) NO167091C (hu)
PL (1) PL146491B1 (hu)
PT (1) PT81935B (hu)
SE (1) SE8600385L (hu)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2023133B (en) * 1978-04-26 1982-09-08 Glaxo Group Ltd Heterocyclic derivatives
EP0029303B1 (en) * 1979-10-22 1985-01-30 Glaxo Group Limited 1,2,4-triazole derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DK558181A (da) * 1981-01-30 1982-07-31 Smithkline Corp Fremgangsmaade til fremstilling af 3,5-diamino-1,2,4-triazoler
DE3336410A1 (de) * 1983-10-06 1985-04-18 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Sulfenamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3341750A1 (de) * 1983-11-18 1985-05-30 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg 1,2,4-triazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
DK42986A (da) 1986-07-30
GB2170805A (en) 1986-08-13
JPS61176576A (ja) 1986-08-08
PT81935A (en) 1986-02-01
JPH0524906B2 (hu) 1993-04-09
FI860432A (fi) 1986-07-30
IT8619218A0 (it) 1986-01-19
CS253739B2 (en) 1987-12-17
NO860324L (no) 1986-07-30
IT1190608B (it) 1988-02-16
DD242807A5 (de) 1987-02-11
PL257689A1 (en) 1987-02-09
CA1285568C (en) 1991-07-02
DE3602648C2 (hu) 1990-09-06
NO167091C (no) 1991-10-02
PL146491B1 (en) 1989-02-28
ES8704910A1 (es) 1987-04-16
AT395149B (de) 1992-09-25
HUT40632A (en) 1987-01-28
DK42986D0 (da) 1986-01-29
SE8600385D0 (sv) 1986-01-29
GB8602136D0 (en) 1986-03-05
AR240046A1 (es) 1990-01-31
PT81935B (pt) 1987-11-30
CN1015456B (zh) 1992-02-12
ATA21086A (de) 1992-02-15
GB2170805B (en) 1988-04-27
NO167091B (no) 1991-06-24
ES551388A0 (es) 1987-04-16
SE8600385L (sv) 1986-07-30
FI860432A0 (fi) 1986-01-29
CN86100724A (zh) 1986-08-13
DE3602648A1 (de) 1986-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4386213A (en) Di- and Oligo-1,2,4-triazolidine-3,5-diones and processes for their production
CA1096873A (en) Tertiary imidazolyl alcohols, a process for their production and their use as medicaments
US4318913A (en) 1,2,4-Triazole-3,5-diamine derivatives
US4076820A (en) Benzoquinolizines and hypotensive compositions containing them
SU683619A3 (ru) Способ получени производных триазола или их солей
HU194837B (en) Process for preparing triazole derivatives and fungicides comprising the same as active substance
KR100286846B1 (ko) 1,2,4-트리아졸-1-일 치환체를 함유하는 유도체의 제조방법
PL187896B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych nitroizomocznika, sposób wytwarzania pochodnych guanidyny i pochodna nitroizomocznika
US4675328A (en) Phenyl-pyridinium salts and use thereof in inhibiting intestinal resorption
KR850001318B1 (ko) 1h-1,2,4-트리아졸 유도체의 제조방법
HU193253B (en) Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives
CA1153000A (en) 1-¬(substituted-naphthyl)ethyl|imidazole derivatives
EP0967210B1 (en) Process for preparing biologically active derivatives of 1,2,4-triazol and intermediaries useful in this process
SK34994A3 (en) Method of preparation of 1,3-bis(1,2,4-triazole-1-yl)- propane-2-ol derivatives
DE3404819A1 (de) Neue 1,3-dioxolanylderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltendes arzneimittel
MXPA04011458A (es) Procedimiento para la obtencion de 1, 2, 4-triazolilmetil-oxiranos.
KR830002837B1 (ko) 아실-1h-1, 2, 4-트리아졸 유도체의 제조방법
US4377694A (en) Hydroxyalkyl-1,2,4-triazolidine-3,5-diones and a process for their production
FI80685C (fi) Foerfarande foer framstaellning av dihydroaryloxialkylamino-1,2,4-triazolderivat.
HU188074B (en) Process for the preparation of cimetidin
US4833141A (en) 4-[4-[[2-(halophenyl)-2-[1H-tr:azol(or diazol)-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-piperazine-1-carbimic acids having antimycotic activity
CA1119179A (en) Process for preparing n-tritylimidazole compounds
US5166378A (en) Selective monoacylation of substituted hydrazines
US4973753A (en) Process for the preparation of hydroxybenzaldoxime o-ethers
FI83637B (fi) Syraadditionssalter av alkyl-1-/ (2-fenoxietyl)amino/propylidenhydrazinkarboxylat och foerfarande foer deras framstaellning.

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628