HU193075B - Method for producing plaster containing antiphlogistic agents - Google Patents

Method for producing plaster containing antiphlogistic agents Download PDF

Info

Publication number
HU193075B
HU193075B HU844873A HU487384A HU193075B HU 193075 B HU193075 B HU 193075B HU 844873 A HU844873 A HU 844873A HU 487384 A HU487384 A HU 487384A HU 193075 B HU193075 B HU 193075B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
weight
active ingredient
bond
film
viscosity
Prior art date
Application number
HU844873A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT36706A (en
Inventor
Miklos Bittera
Rolf-Volker Meyer
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT36706A publication Critical patent/HUT36706A/hu
Publication of HU193075B publication Critical patent/HU193075B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Control Of Motors That Do Not Use Commutators (AREA)
  • Control Of Eletrric Generators (AREA)
  • Liquid Developers In Electrophotography (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás gyulladást gátló hatóanyagot tartalmazó tapasz előállítására, amely biztosítja a hatóanyagnak hoszszabb időn keresztül bőrre történő kijuttatását.
A 4 031 894 US szabadalmi leírás olyan gyógytapaszt ismertet,amely eltérő mólsúlyú, nevezetesen 35000-50000 és 1000000-1500000 mólsúlyú poliizobutének keverékéből képzett tartályból és ásványi olajból áll.
Ez a tapasz csak nagyon kis mennyiségben alkalmazott hatóanyagoknál alkalmazható. Az idézett szabadalmi leírás Scopolamint említ.
A 3 007 368 DE közrebocsátási irat olyan tapaszt ismertet, amely polimer-komponensként A-B-A vagy (A-B)«X típusú termoplasztikus elasztomerekből áll, amelyek nagy menynyiségű vinilaromás vegyületeket, előnyösen sztirolt tartalmaznak, amely összetétel termőplasztikus feldolgozhatóságot eredményez.
Az ismert hatóanyagleadó rendszerek például gélek és kenőcsök és az ismert tapaszok a bőrön csak korlátozott mértékű hatóanyagreszorpciót eredményeznek. A reszorpció lényegében a hatóanyag tulajdonságaitól függ.
A 132 690/83 sz. európai szabadalmi bejelentés gyulladásgátló hatóanyagot tartalmazó termoplasztikus műanyagokat ismertet. Ezek a műanyagok a gyógyászat területén sokoldalúan, például katéterként hasznosíthatók. Tapaszként történő alkalmazást azonban nem említ és ez a leírtak alapján nem is kézenfekvő.
A találmány feladata, hogy olyan gyógyászati tapaszt dolgozzon ki, amely hosszabb időn keresztül lehetővé teszi szabályozott, gyógyászatilag hatékony mennyiségű hatóanyag bőrre történő felvitelét. Tová-bbi feladat, hogy a tapasz elsősorban gyulladáscsökkentő hatóanyagok felvitelére legyen alkalmas. Szükséges, hogy a tapaszt a bőr jól elviselje, és hogy lehetővé váljék gyógyászatilag hatékony dózis alkalmazása.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy gyulladáscsökkentő hatóanyagokat lényegesen jobb arányban leadó tapaszkészítmény nyerhető, ha polimer-komponensként speciális, adott esetben olefinekkel módosított diénkaucsukot alkalmazunk adott esetben legfeljebb 70 tömeg% poliizobutilénnel.
A találmány tárgya tehát eljárás gyulladásgátló hatóanyagot tartalmazó tapasz előállítására, amely egy fedőrétegből, egy tartályrétegből és egy lehúzható védőrétegből áll, ahol a tartályréteg
A.) 30-60 tömeg% mennyiségben legalább
30% cisz-l,4-kötést tartalmazó és 20-100, előnyösen 30-70 Mooney-viszkozitású (ML 1-(-4, 100%-nál) és adott esetben statisztikusan vagy blokkokban legfeljebb 50 tömeg% vinilaromásokat tartalmazó diénkaucsukból és a polimer összsúlyára vonatkoztatva adott esetben legfeljebb 70 tömeg% poliizobutilénből álló polimert,
B. ) 30-60 tömeg% mennyiségben hajtóanyagot,
C. ) 2-40 tömeg% mennyiségben tapadást fokozó gyantát, ahol az A, B és C komponensek mennyiségének összege 100 tömeg%, valamint 1-30 tömeg% gyulladásgátló anyagot tartalmaz.
A diénkaucsukok ismert termékek, amelyek 1 -3-diénekbőI, így butadiénből, izoprénből, piperilénből, vagy 2,3-dimetil-butadiénből, előnyösen butadiénből ismert módon előállíthatok, amelynek során megfelelő fémkatalizátor kiválasztásával a kettős kötés természete széles határok között változtatható (Ullmanns Encyclopádie dér technischen Chemie, 4.kiadás, 13.kötet, 602-611 oldalak, Verlag Chemie, Weinheim/New York 1977).
Előnyösen alkalmazhatók a legalább 80%ban cisz-l,4-kötéssel rendelkező diénkaucsukok, de a természetes kaucsuk is megfelelő.
A diénkaucsukhoz keverhető vinilaromások lehetnek például sztirol, a-metil-sztirol, vinil-toluol, p-eti 1 sztirol, dimetil-sztirol, vagy
4-vinil-difenil, előnyösen sztirol. A vinilaromásokkal módosított diénkaucsukok is ismert termékek, például a sztirol-butadién-kaucsuk, amelyek ismert eljárásokkal előállíthatok, amelynek során a vinilaromás rész nemcsak statisztikusan, hanem részben, illetve túlnyomórészben blokkformában is beépíthető a diénkaucsukba.
A találmány értelmében felhasználható kaucsukok mólsúlya 20000-2000000 g/mól, előnyösen 20000-500000 g/mól között van.
A találmány értelmében felhasználható poliizobutilén 1,5-3,5, előnyösen 2,0-3,0 mólsúly-eloszlású poliizobutilénből és 30000-4000000 g/mól mólsúlyú viszkozitás-szerből áll. A viszkozitás-szer mólsúlya előnyösen 50000-100000 g/mól, különösen előnyösen 80000-500000 g/mól. A viszkozitás-szer az ismert módon határozható meg J.Brandryp és Γ.Η. Immergut: Polymer-Handbuch, Wiley and Sons, New York, 1975(IV.fejezet, 35. oldal) könyvéből.
Különösen előnyösen alkalmazhatók a 30-60 Mooney-viszkozitású (ML 1+4, 100°Cnál) polibutadién-kaucsukok, a jobb elviselhetőség érdekében adott esetben 30-70 tömeg% mennyiségű 2,0-3,0 mólsúly-eloszlású poliizobutilénnel keverve.
A találmány értelmében hajtóanyagként olajokat, zsírsav-észtereket, triglicerideket, alkoholokat és/vagy zsírsavakat alkalmazunk.
A találmány értelmében olajként magas forráspontú alifás, aralifás és/vagy aromás szénhidrogéneket alkalmazunk, előnyösen parafinolajat, purcelinolajat, perhidrokvalánt, valamint mikrokristályos viaszok olajban vagy ásványi olajban, előnyösen 150-400 °C közötti olvadáspontú olajban felvett oldatát, továbbá legalább 16 szénatomos telítetlen szénhidrogéneket, így monoolefinek, például tetraizobutilén, pentaizobutilén vagy hexaizobutilén oligomerjeit, vagy folyékony dién (monoén) - (ko)-polimereket, Konjugált őrénekből származó folyékony polimerek lehetnek a butadién, izoprén, 1,3-pentadién, 2,3-dimetil-butadién polimerjei, különböző diének kopolimerjei, valamint konjugált diolefinből és csekély mennyiségű monoolefinből, például butén-1 -bői, izobuténből, hexén-1ből, oktén-1-ből vagy sztirolból származó folyékony kopolimerek 400-6000, előnyösen 800-3000 mólsúllyal, 200-500 közötti jódszámmal, valamint 50°C hőmérsékleten 100-10000 cP viszkozitással.
Különösen előnyös folyékony polibutadién polimerek azok, amelyek legalább 90%-ban 1-4 kötést tartalmaznak, amelyek kettős kötése több, mint 60%-ban cisz-kettőskötés és amelynek móltömege 1000-4000 között van.
Olajként alkalmazhatók különböző viszkozitású szilikonolajok is, előnyösen a 312-15000 közötti átlagmólsúlyú szilikonolajok, elsősorban polidimetil-sziloxán. A találmány értelmében zsírsavészterként legalább 12 szénatomos, előnyösen 15-46 szénatomos, különösen előnyösen 16-26 szénatomos zsírsavésztereket alkalmazunk. Különösen előnyösek az etilsztearát, laurinsav-hexil-észter, dipropilén-glikolpel argonét, palmitinsav-cetil-észter, izopropil-mirisztát, izopropil-palmitát, kapril/kaprinsav-észter 12-18 szénatomos telített zsíralkoholokkal, valamint izopropilsztearát, olajsav-oleil-észter, olajsav-decil-észter, etiloleát, mesterséges kacsafartőmirigyzsír, valamint ezek keverékei.
Trigliceridként a glicerin 8-18 szénatomos zsírsavakkal képzett tiszta vagy vegyes észtereit alkalmazzuk, előnyösen a kaprilés/vagy kaprinsav-triglicerideket.
Zsírsavként alkalmazhatók telített vagy telítetlen zsírsavak, előnyösen a 12-24 szénatomos zsírsavak, önmagukban vagy keverék formájában, különösen előnyösen az olajsav.
A találmány értelmében olajként alkalmazhatók továbbá: mandulaolaj, avokádóolaj, szezámolaj, ricinusolaj, olívaolaj, szőlőmagolaj, szegfuolaj, földimogyoróolaj, kukoricaolaj, mogyoróolaj, jojobaolaj, kartámaolaj és búzacsíraolaj, valamint ezek keverékei.
A találmány értelmében gyantaként előnyösen kolofóniumot, dehidrált kolofóniumot, dehidrált kolofónium glicerin-észterét, kolofónium-gumi glicerin-észterét, hidráit koloíóniumot, hidráit kolofónium glicerin-észterét, hidráit kolofónium pentaeritrit-észterét, hidráit kolofónium metil-észterét, polimerizált kolofóniumot, polimerizált kolofónium glicerin-észterét, terpéngyantát, kumaron/ /indéngyantát, hidráit petróleumgyantát, maleinsav-anhidriddel módosított kolofónium és kolofónium-származékot, C5-petróleumgyantát, és sztirol/maleinsav-kopolimerek félésztereit alkalmazzuk, önmagukban vagy keverék formájában. Különösen előnyösen al4 kalmazható az α-, illetve β-pinénből származó politerpéngyanta, valamint a kolofónium módosított glicerin-észtere. A gyantákat a tapasz alkalmazási helytől függő tapadási tulajdonságainak figyelembevételével önmagukban vagy kombinációban alkalmazzuk.
A találmány értelmében gyulládásgátló hatóanyagként 1 vagy több (I) általános képletű és/vagy (II) általános képletű hatóanyagot alkalmazunk.
Az (I) általános képletben R,, R2, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely 1-3 halogénatommal szubsztituálva lehet,
X jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely 1-4 szénatomos hidroxi-alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet.
A fenti értelmezésben a halogénatom előnyösen fluor-, klór- vagy brómatomot, különösen klór- és/vagy brómatomot, elsősorban klóratomot jelent.
A fenti gyulladásgátló hatóanyagok közül külön ki kell emelni a következő vegyületeket: N- («,α,α-trifl uor-m-toli!) -antranilsav (flufénaminsav);
N- (2,3-xilil)-antranilsav;
2- (2,6-xilidino) -nikotinsav;
2- (2-hi droxietoxi) -etil-N-(a,a,a-trifluor-m-tolil) -antranilát (etofenamát).
A találmány értelmében gyulladásgátló hatóanyagként alkalmazhatók továbbá a (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R jelentése fenilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy alkoxicsoporttal szubsztituált indolilcsoport,
Ar jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, n + m jelentése 0, 1 vagy 2, p jelentése 1.
A fent felsorolt (I) általános és (II) általános képletű gyulladásgátló hatóanyagok a találmány szerinti tapaszban felhasználhatók önmagukban vagy egymással keverve is.
A gyulladásgátló hatóanyagot a tárolóréteg össztömegére vonatkoztatva 1-30 tömegé, előnyösen 2-20 tömeg% mennyiségben építjük be a tárolórétegbe.
A gyulladásgátló hatóanyaghoz kívánt esetben további hatóanyagokat, előnyösen hűtőhatású vagy illatosító anyagokat keverünk, így metiIszaIiciIátot, glikolsza 1 iciIátot, szalicilsavat, mentolt, borsmentaolajat, kámfort, timolt, akrinolt, szkopola-extraktumot, klórpeniraminrnaleátot, benzil ni kotinátot.kapszikum-extraktumot, nonilvanillilamidot vagy kapszaicint.
A találmány szerinti tapaszhoz kívánt esetben egyéb adalékanyagok és töltőanyagok is adhatók, például stabilizálószerek,
-3193075 antioxidánsok és erősítőanyagok, mindaddig, amíg a gélszerű állapotot nem törjük meg.
Az ismert hatóanyagleadó rendszerek, például a gélek, kenőcsök és tapaszok 4 óra alatt mintegy 0,5-5 mg hatóanyagot adnak ie. A találmány szerinti gyógyászati hatóanyagleadó rendszer 4 óra alatt akár 18 mg hatóanyagot is le tud adni, vagyis lényegesen nagyobb mennyiséget, mint az ismert rendszerek. A találmány szerinti rendszer hatóanyagleadó sebessége a polimerrész, a hajtóanyag, illetve a gyanta változtatásával tetszés szerinti értékre állítható.
A hatóanyagtárolóréteg és az ezen alapuló tapasz előállítása során eljárhatunk például a következő módon:
A tapasz alapanyagait, a polimert, a gyantát és a hajtóanyagot megfelelő edényben benzin hozzáadásával kevertetés közben feloldjuk. Eközben tiszta vagy enyhén zavaros 1. oldat keletkezik. A hatóanyag komponenseket ugyancsak megfelelő oldószerben oldjuk és az 1. polimer oldathoz adjuk.
Az így kapott hatóanyagot tartalmazó 2. oldatot szilikonozott papíron egyenletesen elterítjük, majd filmet képezünk belőle. A rétegezett papírt a tapasz alappal 24 órán keresztül levegőn szárítjuk, majd 1 órán keresztül 40°C hőmérsékleten tartjuk szárítószekrényben.
A hatóanyagleadási hányados meghatározására a mellékelt rajzon ábrázolt kísérletet végezzük el. Az 1. ábra a reszorpciós modellt, a 2. ábra a reszorpciós cellát mutatja.
Az 1. ábrán= 1 az akceptorhoz vezető tömlőspumpát, 2 a hőszabályozó tömlőspumpáját, a mintavevőt, 4 a hőszabályozó folyadék körvezetékét, 5 az akceptorközeget, 6 a hőszabályozóedényt és 7 a reszorpciós cellát mutatja.
A 2. ábrán=8 egy átlátszatlan cellaanyagot, 9 egy membránt és 10 egy üvegnézőablakot jelöl, amely utóbbi egyben az akceptorközeg bordás lemeze is.
Á találmány szerinti tapasz hatóanyagleadásának vizsgálata in vitro körülmények között:
Valamennyi vizsgált tapaszt azonos módon 10% hatóanyagból, polimerből, hajtóanyagból, gyantából és adott esetben oldószerből (benzin, hexán, vagy hexán/toluol-elegy) állítottuk elő. A mindenkori súlyarányokat a receptúra ismertetésével adjuk meg.
Az előállítás során a komponenseket feloldottuk, illetve szuszpendáltuk. A hatóanyag oldószereként általában acetont és/vagy etanolt alkalmaztunk. Az oldatokat, illetve szuszpenziókat 50-150pm vastagságú fóliává dolgoztuk fel.
A vizsgálat paraméterei:
—Akceptorközeg: víz, etanol, PVP és szorbitán-zsírsav-észter keveréke;
—Az akceptorközeg térfogata: 200 ml —Az akceptorközeg hőmérséklete: 35-36 °C —A pumpa teljesítménye: 16 ml/perc —Membrán: membránként a
312 735 DE közrebocsátási irat 3. példájában ismertetett fóliát alkalmazzuk —Reszorpciós felület: 33,18 cm2.
Az akceptorközeget egy előtétedényben temperáljuk és tömlőn keresztül a reszorpciós cellában pumpáljuk. A mintákat a pumpa és a reszorpciós cella között vesszük le. Az előre meghatározott időközökben dolgozunk. Egyszerre 6 ml mintát veszünk és ezt spektrálfotometriai úton mérjük. Az akceptorfolyadékot nem pótoljuk, mivel ez a maradék hígulását okozná.
Az eredmények számítása
Először felvesszük az alkalmazott hatóanyag kalibrálási görbéjét, amelynek segítségével a mintákban mért extinkciós értékek alapján meg tudjuk határozni a hatóanyag koncentrációját. Az extinkciót UV-spektrofotométerrel mérjük.
A „relatív reszorpció (a reszorbeált hatóanyag mennyisége a tapasz össz-mennyiségére vonatkoztatva %-ban kifejezve) kiszámításához szükséges a tapasz felületére (33,18 cm2) vonatkoztatott felhasznált hatóanyagmennyiség ismerete. Ez a tapasz előállításából ismert.
Az egyes mintáknál mért extinkciós értékekből a kalibrálási egyenes, illetve az abból számolt faktor segítségével meghatározzuk az egyes minták hatóanyagkoncentrációját.
M, (t) =V/'C,+Mp(t) (mg) i=n-1
M,(t)=Z(V„’C,) (mg) i=0
M,(t) = a felszabadult hatóanyag mennyisége t ideig (mg)
V/ = az akceptor térfogata t ideig (ml)
Ci = a hatóanyag koncentrációja a megfelelő mintában (mg/ml)
M*(t) = az eltávolított hatóanyagmennyiség t ideig (mg)
V„ = a minta térfogata (ml) n = a minták száma t ideig t = a vizsgálat időtartama.
A találmány szerinti hatóanyag - leadó rendszer előállítása
Egy Z-karú dagasztógépben 120-150 °C közötti hőmérsékleten összegyúrjuk a polimer- , a gyanta- és a hajtóanyagkeveréket. Amikor a massza homogén olvadékot képez, nitrogénatmoszféra alatt hozzádolgozzuk a hatóanyagot. A hatóanyagtartalmú olvadékot felvisszük a hordozó fóliára.
-4193075
A találmány szerinti hatóanyag-leadó rendszert oldószerelegyben feloldjuk, felviszszük a hordozó fóliára, majd szárítjuk.
A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyászati hatóanyag-leadó rendszer előállítására, amely a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan fedőrétegből, hatóanyagtároló rétegből és adott esetben a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan és lehúzható védőrétegből áll, amely azzal van jellemezve, hogy legalább 30 % cisz-1,4-kötést tartalmazó és 20—100 Mooney-viszkozitástí (ML 1+4, 100°C), adott esetben statisztikusan vagy blokkokban legfeljebb 50 tömeg% vinilaromást tartalmazó diénkaucsukból álló polimer komponenst önmagában vagy a polimer komponensre vonatkoztatva legfeljebb 70 tömeg% poliizobutilénnel keverve, valamint 1 vagy több hajtóanyagot és 1 vagy több gyantát oldószerben oldunk, majd a polimerkomponens, hajtóanyag és gyanta keverékének súlyára vonatkoztatva 1-3 tömeg% mennyiségű gyulladásgátló hatóanyagot szintén oldószerben oldunk, az oldatokat egyesítjük, az egyesített oldatokat a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan fóliára (fedőréteg) visszük fel, és filmszerűen elterítjük, majd a rétegezett fóliát (fedőréteg) először szobahő8 mérsékleten, végül legfeljebb 50°C hőmérsékleten szárítjuk és a szárított fóliát (fedőréteg) a bevont oldalán adott esetben a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárha5 tatlan és lehúzható védőréteggel látjuk el.
A vizsgálati sorozat: Standard
Ennél a sorozatnál polimerként egy sztirol/izoprén/sztirol - TR - blokkopolimert („Cariflex TR 1107 Shell Chem. Co), hajtó10 anyagként hígan folyó paraffint és tapadást fokozó gyantaként β-pinénből származó politerpéngyantát alkalmazunk.
Λ 10 % hatóanyagot tartalmazó sztirol /izoprén/sztirol-TR-blokkopolimer tapaszt a további kísérletekben vonatkozási standardként alkalmazzuk.
A tapasz pontos összetétele az l. táblázatban van megadva. A tapaszt a fent ismertetett módon állítottuk össze. A felszabadulási há20 nyadosokat a 2. táblázat tartalmazza.
1. táblázat: A standard készítmény összetétele
Sztirol/izoprén/sztirol25 -TR-blokkopolimer 36,0 g
Folyékony paraffin 45,0 g β-piriénból származó politerpéngyanta 9,0 g
Etofenamát 10,0 g
2.
táblázat:
A hatóanyag felszabadulása a ményből az idő függvényében Az Etofenamát felszabadult (mg/h)
0,5 1 1,5 2 3 standard készítmennyisége Az Etofenamát bemért meny— % nyisége /mg/
Standard
10% 1,44 2,16 2,70 3,24 4,63 4,81 21,20 22,77
B vizsgálati sorozat
Ennél a sorozatnál a polimerek összetételét változtattuk. A polimerek ismertetését a
3. táblázat tartalmazza. 45
Az előállítást a fent ismertetett módon végezzük.
A 3. táblázatban megadott polimereket a paraffin-olaj- , illetve a gyantamennyiség 50 állandó értéken történő tartása mellett vál-
toztattuk a következő séma szerint:
Polimer Al A2 36,0 g 45,0 g 55
Folyékony paraffin 45,0 g 37,5 g
β-pinénből származó politerpén- 60
gyanta 9,0 g 7,5 g
Etofenamát 10,0 g 10,0 g
A felszabadulási hányadosokat a 4. táblá- 55 zat mutatja.
3. táblázat
Polimer száma Polimer ismertetése
Sztirol-butadién+aucsuk 18% sztirollal,Mooney-viszkozitás: 35 (ML 1+4, 100 %).
Sztirol-butadién-blokk-kopolimer, Li-katalizátorral előállítva, sztiroltartalom 30 %, ebből 22 % blokk-formában,mólsúly mintegy 180000 g/mól.
Polibutadién-kaucsuk, 93 % cisz-l,4-kötés, 4 % 1,2-kötés, Ti-katalizátorral előállítva, Mooney-viszkozitás: 35 (ML 1+4, 100 °C)
Polibutadién-kaucsuk 38 % cisz-1,4-kötés, 10 % 1,2-kötés, Li-katalizátorral előállítva, Mooney-viszkozitás: 35 ÍML 1+4, 100°C).
Polibutadién-kaucsuk, 38 % cisz-l,4-kötés, 10% 1,2-kötés, Li-katalizátorral előállítva, Mooney-viszkozitás: 55 (ML 1+4, 100 °C).
-5193075
Bemért
Etofena4. táblázat: B szériasorozat Felszabadult
Felszabadítás az idő Etofenamát mennyiség függvényében (mg/h)
Sz. 0,5 1,0 1,5 2,0 3,0 4,0 % mát (mg)
Standard 1 ,44 2,16 2,70 3,24 4,63 4,81 21,20 22,77
01A1 3,37 5,79 8,14 9,62 12,05 13,87 54,97 25,23
01A2 2,91 5,23 7,05 8,45 11,50 13,93 44,00 31,94
02A1 2,50 4,43 6,25 7,92 10,79 13,09 51 ,66 25,34
02A2 2,65 4,33 6,11 7,55 10,42 12,50 51,74 24, 16
03A1 3,11 6,67 8,83 10,41 13,86 15,81 75,56 20,03
03A2 2,65 4,43 6,16 7,46 10,11 12,23 37,47 32,64
04A1 3,72 6,25 8,40 9,75 12,94 14,84 63,73 23,29
04A2 2,14 3,62 5,54 7,03 10,13 12,34 48,02 25,69
05A1 2,70 4,03 5,25 6,51 8,62 10,35 33,41 30,98
O5A2 3,01 5,04 6,81 8,6 7 11,23 13,22 40,74 32,45
C vizsgálati sorozat: A folyékony komponens változtatása
A B vizsgálati sorozatból kiválasztott készítmények folyékony komponensét az alábbi séma szerint változtattuk, amelynek során az egyéb komponensek változatlanul maradtak.
B1 B2
Polimer azonos a B vizsgálati sorozatban alkalmazott polimerrel
Gyanta
Folyékony komponens
B1 B2
polibuta- polibutadiénolaj
diénolaj Mólsúly: 1500+hí'
Mólsúly: gan folyó paraffin-
1500 olaj (1:1)
azonos a B vizsgálati sorozat-
bán alkalmazott gyantával
10 % 10 %
Etofenamát
A tapasz pontos összetételét az 5. táblázat, a felszabadulási hányadosokat a 6. táblázat tartalmazza.
5. táblázat: C vizsgálati sorozat: A formulázás összefoglalása
Folyékony komponens
Sz. Polimer Butadién- olaj Paraffin- olaj Gyanta Etofenamát
03A1 36% — 45% 9% 10%
03B1 36% 45% - 9% 10%
03B2 36% 22,5% 22,5% 9% 10%
04A1 36% - 45% 9% 10%
04B1 36% 45% - 9% 10%
04B2 36% 22,5% 22,5% 9% 10%
6. táblázat: C vizsgálati sorozat: Felszabadulás az idő függvényében
Bemért EtoFelszabadult Etofenamát mennyiség (mg/h) fenamát
Sz. 0,5 1,0 1 ,5 2,0 3,0 4,0 % (mg)
Standard 1,44 2,16 2,70 3,24 4,63 4,81 21,20 22,77
03A1 3,3 1 5,79 8,14 9,62. 12,05 13,87 54,97 25,23
03B1 3,67 6,59 9,17 11,41 14,64 16,41 71,06 23,03
03B2 3,37 6, 14 8,25 10,33 13,43 15,46 72,79 21,25
04A1 3,72 6,25 8,40 9,75 12,94 63,73 63,73 23,29
04B1 1,22 2,50 4,09 5,44 8,27 37,94 37,94 29,31
04B2 1,63 2,97 4,50 5,80 8,63 38,63 38,63 29,54
-6193075
D vizsgálati sorozat: A hatóanyag változtatása
1. példa (oldat)
Sztirol-butadién-kaucsuk 36,0 g
Folyékony paraffin 45,0 g
β-pinén alapú politerpén gyanta 9,0 g
Etofenamát 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 13,9 mg(54,97%)
2. példa (oldat)
Sztirol-butadién-blokk-kopolimer, sztiroltar-
talom 30%, 22% blokk, mólsúly 180000 g/mól 45,0 g
Folyékony paraffin β-pinén alapú politerpén 37,5 g
gyanta 9,0 g
Etofenamát 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 12,5 mg(51,74%)
3. példa
Sztirol-butadién-blokk-
-kopolimer, sztiroltartalom 30%, 22% blokk, mólsúly 180000 g/mól 36,0 g
Polibutadién-olaj, mólsúly 1500 45,0 g
β-pinén alapú politerpén gyanta 9,0 g
Etofenamát 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 16,41 mg (71,06%)
4. példa
Polibutadién-kaucsuk, 93% cisz-l,4-kötés, 4% 1,2-kötés, Mooney-viszkózitás: 35 36,0 g
Olajsav-décil-észter Kolofónium módosított 45,0 g
glicerin észtere 9,0 g
Acemetacin 10,0 g
Felszabadulás: 4-óra után 9,5 mg (41,7%)
5. példa (oldat)
Polibutadién-kaucsuk, 38% cisz-l,4-kötés, 10% 1,2-kötés, Mooney-viszkozitás: 35 45,0 g
Folyékony paraffin β-pinén alapú politer- 37,5 g
pén gyanta 7,5 g
Etofenamát 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 12,34 mg(48,02%).
6. példa (oldat)
Polibutadién-kaucsuk,
38% cisz-l,4-kötés, 10% 1,2-kötés, Mooney viszkozitás: 35 36,0 g
Folyékony paraffin 45,0 g
β-pinén alapú politerpén gyanta 9,0 g
Etofenamát 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 18,84 mg (63,73%).
7. példa (oldat)
Polibutadién-kaucsuk,
38% cisz-1,4-kötés,
10% 1,2-kötés, Mooney
viszkozitás: 35 36,0 g
Folyékony paraffin 45,0 g
β-pinén alapú politer-
pén gyanta 9,0 g
Ketoprofén 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 12,55 mg (52,8%)
8. példa (oldat)
Poliizobutilén,
mólsúly 400000 22,5 g
Polibutadién-kaucsuk,
38% cisz-l,4-kötés,
10% 1,2-kötés, Mooney
viszkozitás: 35 22,5 g
Folyékony paraffin 37,5 g
Kolofónium módosított
glicerin-észtere 7,5 g
Etofenamát 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 12,45 mg (48,7 %)
9. példa (oldat)
Sztirol-butadién-kaucsuk,
sztiroltartalom 18 % 36,0 g
Folyékony paraffin 45,0 g
Kolofónium módosított
glicerin-észtere 9,0 g
Ketoprofén 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 10,7 mg (42,6%).
10. példa (oldat)
Poliizobutilén,
mól súly 400000 22,5 g
Polibutadién-kaucsuk,
38% cisz-1,4-kötés,
10% 1,2-kötés, Mooney
viszkozitás: 35 22,5 g
Folyékony paraffin 37,5 g
α-pinén alapú
politerpén gyanta 7,5 g
Acemetacin 10,0 g
Felszabadulás: 4 óra után 10,27 mg (33,8%)
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (7)

1. Eljárás gyulladásgátló hatóanyagot tartalmazó tapasz előállítására, amely a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan fedőrétegből, hatóanyagtároló rétegből és
55 adott esetben a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan és lehúzható védőrétegből' áll, azzal jellemezve, hogy A.) 30-60 tömeg% mennyiségű legalább 30% cisz-1,4-kötést tartalmazó és 20-100
60 Mooney-viszkozítású (ML 1 + 4, I00°C) adott esetben statisztikusan vagy blokkokban legfeljebb 50 tömeg% vinilaromést tartalmazó diénkaucsukból álló po'imer komponenst önmagában vagy a gg polimer komponensre vonatkoztatva legfeljebb 70 tömeg% poliizobutilénnel,
-7193075
Β.) 30-60 tömeg% mennyiségű polibutadiénolajjal és/vagy paraffinolajjal keverve,
C.) valamint 2-40 tömeg% mennyiségű tapadó gyantát, ahol az A, B és C komponensek mennyiségének összege 100 tömeg%,oldószerben oldunk, majd a fenti keverékre vonatkoztatva l-30tömeg% mennyiségű gyulladásgátló hatóanyagot szintén oldószerben oldunk, az oldatokat egyesítjük, az egyesített oldatokat a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan fóliára (fedőréteg) visszük fel, és filmszerűen elterítjük, majd a rétegezett fóliát (fedőréteg) először szobahőmérsékleten, végül legfeljebb 50 °C hőmérsékleten szárítjuk, és a szárított fóliát (fedőréteg) a bevont oldalán adott esetben a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan és lehúzható védőréteggel látjuk el.
2. Áz 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyulladásgátló hatóanyagként (I) általános képletű hatóanyagot alkalmazunk, a képletben
R,, R2, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely 1-3 halogénatommal szubsztituálva lehet,
X jelentése CH-csoport, és
Y jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely 1-4 szénatomos hidroxi-alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, és/vagy (II) általános képletű hatóanyagot alkalmazunk, a képletben
R jelentése fenilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy alkoxicsoporttal szubsztituált indolilcsoport,
Ar jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, n+n jelentése 0, 1 vagy 2, p jelentése 1.
3. Az 1-2. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimerkomponensként butadién - és/vagy izoprén-diénkaucsukot alkalmazunk, amely legfeljebb 50 tömeg%
10 mennyiségű vinilaromással sztatikusan vagy blokkokban kopolimerizálva lehet.
4. Az 1-3. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimerkomponensként 30-40 tÖmeg% cisz-1,4-kötést és 40-60 tö15 meg% transz-1,4-kötést tartalmazó és 30-50 Mooney viszkozitású polibutadién-kaucsukot alkalmazunk.
5. Az 1-4. igénypontok szerinti eljárás, az2o zal jellemezve, hogy polimerkomponensként
15-30 tömeg% sztirolt tartalmazó és 30-50 Mooney viszkozitású sztirol-butadién-kaucsukot alkalmazunk.
6. Az 1-5. igénypontok szerinti eljárás, az25 zal jellemezve, hogy a hatóanyagot tároló réteget fedőrétegként adszorbeáló flexibilis vagy nem flexibilis anyagból álló fóliára viszszük fel.
7. Az 1-6. igénypontok szerinti eljárás, az30 zal jellemezve, hogy a hatóanyag-tároló rétegben gyantaként politerpéngyantát vagy kolofóninm módosított glicerin-észterét alkalmazunk.
35 8. Az 1-7. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-tároló réteg előállításához 1,5-3,5 mólsúly-eloszlású és 30000-40000 g/mól mólsúlyú viszkozitás-szert tartalmazó poliizobutilént alkalmazunk.
HU844873A 1983-12-28 1984-12-28 Method for producing plaster containing antiphlogistic agents HU193075B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833347278 DE3347278A1 (de) 1983-12-28 1983-12-28 Wirkstoffabgabesysteme

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT36706A HUT36706A (en) 1985-10-28
HU193075B true HU193075B (en) 1987-08-28

Family

ID=6218284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU844873A HU193075B (en) 1983-12-28 1984-12-28 Method for producing plaster containing antiphlogistic agents

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4627852A (hu)
EP (1) EP0150428B1 (hu)
JP (1) JPS60158111A (hu)
KR (1) KR850004387A (hu)
AT (1) ATE53304T1 (hu)
AU (1) AU566414B2 (hu)
CA (1) CA1229044A (hu)
DE (2) DE3347278A1 (hu)
DK (1) DK625984A (hu)
ES (1) ES8605684A1 (hu)
FI (1) FI845132L (hu)
GR (1) GR82619B (hu)
HU (1) HU193075B (hu)
IL (1) IL73935A (hu)
NO (1) NO162496B (hu)
NZ (1) NZ210690A (hu)
PH (1) PH22901A (hu)
PT (1) PT79764B (hu)
ZA (1) ZA8410058B (hu)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3344691A1 (de) * 1983-12-10 1985-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgasesysteme
EP0204968B1 (de) * 1985-05-24 1989-09-27 Beiersdorf Aktiengesellschaft Nitro-Pflaster
US4938759A (en) * 1986-09-02 1990-07-03 Alza Corporation Transdermal delivery device having a rate controlling adhesive
JP2572763B2 (ja) * 1987-04-02 1997-01-16 帝國製薬株式会社 エトフェナマ−ト含有貼付薬
DE3726797A1 (de) * 1987-08-12 1989-02-23 Bayer Ag Arzneimittel fuer den bereich der mundhoehle
EP0303445A1 (en) * 1987-08-13 1989-02-15 Walton S.A. Clebopride transdermal patch
US5059189A (en) * 1987-09-08 1991-10-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient
US5028431A (en) * 1987-10-29 1991-07-02 Hercon Laboratories Corporation Article for the delivery to animal tissue of a pharmacologically active agent
US4906475A (en) 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
AU622162B2 (en) * 1988-04-22 1992-04-02 Ciba-Geigy Ag Transdermal monolith systems
EP0356382B1 (de) * 1988-08-02 1994-02-16 Ciba-Geigy Ag Mehrschichtiges Pflaster
US5332577A (en) * 1988-12-27 1994-07-26 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5181505A (en) * 1989-03-08 1993-01-26 Lew Chel W Method and apparatus for delivery of a medicament in the oral cavity
PT96059B (pt) * 1989-12-04 1998-07-31 Searle & Co Sistema de camada unica para a administracao de um medicamento por via transdermica
US5324521A (en) * 1989-12-18 1994-06-28 Dermamed Systems for transdermal administration of medicaments
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
DK0453603T3 (da) * 1990-04-26 1993-11-22 Com Pharm Arzneimittel Gmbh Piroxicamholdige farmaceutiske præparater til topisk anvendelse
DK1019111T3 (da) * 1998-04-27 2002-10-14 Surmodics Inc Overtræk der frigiver bioaktivt stof
DE10003767A1 (de) 2000-01-28 2001-10-04 Beiersdorf Ag Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung nichtsteroidaler Antirheumatika
DE10027258C1 (de) * 2000-05-31 2001-10-31 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit okklusiver wirkstoffhaltiger Schicht und nicht-okklusiver Rückschicht
DE10056009A1 (de) * 2000-11-11 2002-05-16 Beiersdorf Ag Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung hyperämisierender Wirkstoffe
US7097850B2 (en) 2002-06-18 2006-08-29 Surmodics, Inc. Bioactive agent release coating and controlled humidity method
US7254548B1 (en) 2002-07-10 2007-08-07 Union Beach, L.P. System and method for the administration of financial accounts using profiles
US20040111144A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Lawin Laurie R. Barriers for polymeric coatings
US20050220841A1 (en) 2004-04-06 2005-10-06 Dewitt David M Coating compositions for bioactive agents
US7704522B2 (en) * 2004-09-08 2010-04-27 Clyde Morgan Topical medicament
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
DE102012000369A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System mit Cholinesterase-Hemmer

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE77974C (de) * K. E. SAUER, Weifsenfeis a. S., Merseburgerstr. 27 Waschmaschine
US3742951A (en) * 1971-08-09 1973-07-03 Alza Corp Bandage for controlled release of vasodilators
US4031894A (en) * 1975-12-08 1977-06-28 Alza Corporation Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea
DE2755345A1 (de) * 1977-04-05 1978-10-19 Grelan Pharmaceutical Co 2-oxo-phenylbuttersaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
FR2435950A1 (fr) * 1978-06-05 1980-04-11 Riker Laboratories Inc Pansement medical comprenant une composition a base de nitroglycerine, sa fabrication et son application
GB2045618B (en) * 1979-04-03 1983-05-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Adhesive plaster
JPS56133381A (en) * 1980-03-25 1981-10-19 Nippon Kayaku Co Ltd Pressure-sensitive adhesive tape or sheet containing nitroglycerin
US4374847A (en) * 1980-10-27 1983-02-22 Ciba-Geigy Corporation 1-Carboxyalkanoylindoline-2-carboxylic acids
JPS57116011A (en) * 1981-01-08 1982-07-19 Nitto Electric Ind Co Ltd Pharmaceutical preparation
JPS6059207B2 (ja) * 1981-03-13 1985-12-24 日東電工株式会社 複合製剤の製法
JPS5867617A (ja) * 1981-10-17 1983-04-22 Nitto Electric Ind Co Ltd 消炎鎮痛貼付剤
US4435180A (en) * 1982-05-25 1984-03-06 Alza Corporation Elastomeric active agent delivery system and method of use
CA1239318A (en) * 1983-04-27 1988-07-19 Hans R. Hoffmann Pharmaceutical product preferably in medical bandage form and process for producing them
ATE40561T1 (de) * 1983-07-21 1989-02-15 Troponwerke Gmbh & Co Kg Antiphlogistika enthaltende thermoplastische kunststoffe.
DE3344691A1 (de) * 1983-12-10 1985-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgasesysteme

Also Published As

Publication number Publication date
PT79764A (en) 1985-01-01
NZ210690A (en) 1988-08-30
NO845002L (no) 1985-07-01
ES8605684A1 (es) 1986-04-01
AU566414B2 (en) 1987-10-22
DK625984D0 (da) 1984-12-21
IL73935A0 (en) 1985-03-31
AU3664984A (en) 1985-07-04
DE3482407D1 (de) 1990-07-12
EP0150428A2 (de) 1985-08-07
ES538863A0 (es) 1986-04-01
FI845132A0 (fi) 1984-12-27
ATE53304T1 (de) 1990-06-15
KR850004387A (ko) 1985-07-15
GR82619B (en) 1985-05-02
PH22901A (en) 1989-01-24
PT79764B (en) 1986-10-21
ZA8410058B (en) 1985-08-28
NO162496B (no) 1989-10-02
DK625984A (da) 1985-06-29
JPS60158111A (ja) 1985-08-19
US4627852A (en) 1986-12-09
DE3347278A1 (de) 1985-07-11
CA1229044A (en) 1987-11-10
FI845132L (fi) 1985-06-29
HUT36706A (en) 1985-10-28
EP0150428A3 (en) 1986-01-15
IL73935A (en) 1989-12-15
EP0150428B1 (de) 1990-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU193075B (en) Method for producing plaster containing antiphlogistic agents
HU193074B (en) Method for producing plaster containing antiphlogistic agents
US4455146A (en) Novel plasters
HU193066B (en) Method for producing medical plaster of antiphlogistic effect
JP4705301B2 (ja) 貼付剤
EP1623711B1 (en) External patch containing estrogen and/or progestogen
HU227497B1 (en) Press-sensitive transdermal drug delivery system and method for modulating the delivery rate of the said system
JPWO2013191158A1 (ja) 経皮吸収促進剤、及びそれを含む貼付剤
EP0997144A1 (en) Plasticizer and patch containing the plasticizer
EP1300143B1 (en) Patch containing 4-biphenylacetic acid
US6471984B1 (en) Cataplasm and tape-aid containing a plasticizer
JP4584381B2 (ja) フェルビナク含有貼付剤
JPS60204714A (ja) 貼付剤
JPH0271745A (ja) 含水ゲル組成物
JPH0616542A (ja) 医療用粘着テープもしくはシート
JP3199770B2 (ja) 経皮投与用貼付剤及びその製造法
JP2887548B2 (ja) 使用性の改善された含水性皮膚外用貼付剤
JP2016138210A (ja) 粘接着組成物
JPS61233077A (ja) 貼付剤
AU735450B2 (en) Plasticizer and patch containing the same
JPH0367044B2 (hu)
JPS60208912A (ja) 新規貼付薬
WO2002005790A1 (fr) Preparation d'adhesif
JPH03291219A (ja) 新規外用貼付剤及びその製造方法
WO2002096434A1 (fr) Composition de platre

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee