HU192188B - Insecticides containing as active substance derivatives substituated by vinyl group cycloprophan carbonic acid esther and process for production of the active substance - Google Patents
Insecticides containing as active substance derivatives substituated by vinyl group cycloprophan carbonic acid esther and process for production of the active substance Download PDFInfo
- Publication number
- HU192188B HU192188B HU833528A HU352883A HU192188B HU 192188 B HU192188 B HU 192188B HU 833528 A HU833528 A HU 833528A HU 352883 A HU352883 A HU 352883A HU 192188 B HU192188 B HU 192188B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ppm
- hydrogen
- peaks
- acid
- trans
- Prior art date
Links
- 0 CC(c1cccc(*c2ccccc2)n1)C#N Chemical compound CC(c1cccc(*c2ccccc2)n1)C#N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/647—One oxygen atom attached in position 2 or 6 and having in the molecule an acyl radical containing a saturated three-membered ring, e.g. chrysanthemumic acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya hatóanyagként helyettesített vinilcsoporttal szubsztituált ciklopropánkarbonsav-észter-származékot tartalmazó inszekticid készítmény és eljárás helyettesített vinilcsoporttal szubsztituált (I) általános képletű ciklopropánkarbonsav-észter-származékok előállítására.
A találmány szerinti készítmények hatóanyagainak (I) általános képletében
X jelentése oxigénatom vagy szulfinil- vagy szulfonilcsoport,
R1 és R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése (a), (b), (c), (d) vagy (g) képletű csoport.
A találmány szerinti eljárással olyan (1) általános képletű vegyületek összes sztereoizomerjét ill. sztereoizomerjeinek elegyét állítjuk elő, melyek képletében
X jelentése oxigén- vagy kénatom vagy szulfinilvagy szulfonilcsoport,
R* jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport,
R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése (a), (b), (c), (d) vagy (g) képletű csoport vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, vagy 6-fenoxi-2-piridinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport.
Korábban hasonló vegyületéket a 0 050 534. sz. európai, a 4 215 069. sz. amerikai egyesült államokbeli és 2 654 062. sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásokban írtak le, azonban ezek nem vonatkoznak a találmány szerinti vegyületek re.
35 A (I) általános képletű vegyületekben az R,, és R3 szubsztituensek jelentései közül az alábbiakat említhetjük: metil-, etil-, propil-, η-butil-, szek-butil-, terc-butil-, n-pentilcsoport, láncelágazást tartalmazó péntilcsoportok.
40 A találmány szerinti előnyös vegyületek a következők :
1R, transz 3-(AZ-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-észter;
ÍR,transz 3-(AE-2-etoxi-2-/etoxi-karbonil/-etenil)2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-[a-ciano-3-fenoxi-benzilj-észter;
1R, transz 3-(AZ-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(3'-allil50 -2'-metil-4'-oxo-2'-ciklopenten-1 '-il)-észter;
1R, transz 3-(AE-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(3'-allil-2'-metil-4'-oxo-2'-ciklopenten-1 '-il)-észter;
1R, transz 3-(AZ-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/55 -etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-[ 1 -(3-propin-2-il)-2,5-dioxo-imidazolidinil]-metil-észter;
ÍR,transz 3-[(ΔΖ- vagy AE)-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbon60 sav-(S)-[a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil]-észter; lR,/rű«sz 3-[(AZ- vagy AE)-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(RS)-[ciano-(6'-fenoxi-2'-piridil)-metil]-észter;
192 188
1R, transz 3-(AZ-2-metoxi-2-/etoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-(a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter;
1R, transz 3-( AZ-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter;
R,cisz 3-(AZ-2-/metil-szulfinil/-2-/metoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-[a-ciano-3-fenoxi-benzilj-észter (A és B sztereoizomer);
ÍR,transz 3-(ÁE-2-/terc-butoxi/-2-/metoxi-karbo- .
nil/-etenil)-2,2-dimetíl-ciklopropánkarbonsav-(S)-[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter.
A találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy
a) (II) általános képletű vegyületet, mely képletben R4 jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)csoport, (III) általános képletű vegyülettel, mely képletben
R’ és R3 jelentése az (I) általános képletben megadott,
X jelentése oxigén- vagy kénatom,
Z jelentése hidrogénatom vagy (PY) általános képletű csoport, mely képletben Y jelentése 1-6 szénatomos alkoxi- vagy fenilcsoport, reagáltatunk, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R3, R4, X jelentése a fentiekben megadott, (IV’) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, majd az így kapott (IV’) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R3, R4 és X jelentése a fentiekben megadott, R2—OH általános képletű vegyülettel, mely képletben R2 jelentése a fentiekben megadott, reagáltatjuk, és amennyiben X jelentése kénatom, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R2, R3 jelentése a fentiekben megadott, oxidáljuk, vagy
b) (II ciki.) általános képletű laktont, mely képletben R4 jelentése hidrogénatom, (III) általános képletű vegyülettel, mely képletben R1, R3, X, Z jelentése a fentiekben megadott, reagáltatjuk, majd az így kapott (IV’) általános képletű vegyületet, mely képletben R5, R3 és X jelentése a fentiekben megadott, egy R2—OH általános képletű vegyülettel, mely képletben R2 jelentése a fentiekben megadott, reagáltatjuk, amennyiben X jelentése kénatom, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott, oxidáljuk.
A találmány szerinti eljárás a következő reakciókörülmények mellett valósítható meg;
- (III) és (II) ill. (II ciki.) kiindulási vegyületek reagáltatását erős bázis, előnyösen alkálifém-alkoholát, még előnyösebben kálium-terc-butilát vagy nátrium-etilát jelenlétében végezzük, illetve ha Z jelentése (PY) általános képletű csoport,’ erős bázisként előnyösen butil-lítiumot alkalmazunk,
- hidrolizáló reagensként savat, előnyösen p-tóluol-szulfonsavat, trifluor-ecetsavat vagy sósavat alkalmazunk,
- az R2—OH általános képletű alkohol - mely képletben R2 jelentése a fentiekben megadott - és a (IV) általános képletű sav - mely képletben R>, R3, R4 és X jelentése a fentiekben megadott - reak5 cióját diciklohexil-karbodiimid vagy diizopropilkarbodiimid jelenlétében végezzük,
- a kénatom oxidálásához oxidálószerként nátrium-metaperjodátot vagy peroxisavat, előnyösen perbenzoesavat vagy metaklór-perbenzoesavut al10 kalmazunk.
A (IV) általános képletű, és ezen belül elsősorban a (IV’) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében R,, R3 és X jelentése előzőek szerinti, újonnan szintetizált vegyületek. A (IV) képletű ve15 gyületek közül különösen kiemelendők az alábbiak;
ÍR, transz 3-(AE-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/-eteniI)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav és az ÍR, transz 3-(AZ-2-metoxi-2-/metoxi-karbonil/20 -etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav;
ÍR, transz 3-(AZ-2-/metil-tio/-2-/etoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav;
ÍR,transz 3-(ΔΕ- vagy AZ-2-/feníl-tio/-2-/etoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetiI-cikIopropánkarbon25 sav;
ÍR,transz 3-(AE-2-etoxí-2-/etoxi-karboniI/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav és az ÍR,transz 3-(ÁZ-2-etoxi-2-/etoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav;
3θ ÍR,cisz 3-(AZ-2-/fenil-tio/-2-/etoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav;
ÍR,ctsz 3-(AE-2-/metoxi-karbonil/-2-metoxi-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav és a , megfelelő 35 ÍR,cisz ΔΖ-sav;
ÍR,cisz 3-(AZ-2-/metil-tio/-2-/metoxi-karbonil/-etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav és a megfelelő, ΔΕ konfigurációjú sav;
ÍR,transz 3-(AE-2-metoxi-2-/terc-butoxi-karbonil,/40 etenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav, valamint a megfelelő, ΔΖ konfigurációjú sav.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös tulajdonságaiknál fogva különböző élősdik leküzdésére alkalmazhatók. így például a növényzeten, az épü45 letekben és helyiségekben, valamint a melegvérű állatokon előforduló élősködő szervezetek pusztítására használhatók. A találmány szerinti készítményekkel irthatunk rovarokat, férgeket, a növényzeten és az állatokon élősködő atkákat.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények felhasználhatók a növényzeten és a melegvérű állatokon élősködő, valamint az épületekben és különféle rendeltetésű létesítményekben, helyiségekben kárt okozó paraziták irtására szolgá55 ló készítmények hatóanyagaiként.
A (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények különösen a mezőgazdaságban kárt okozó rovarok, így például levéltetvek, fedelesszárnyúak és lepkék lárvái ellen alkalmazhatók. Alkal60 mazási dózisuk 10 g és 300 g/hektár közötti, a hatóanyag mennyiségére számítva.
A (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények alkalmasak az épületekben előfordu65
192 188 ló rovarok, így legyek, moszkitók és svábbogarak irtására is.
Egy vagy több (I) általános képletű vegyület felhasználásával inszekticid készítmények állíthatók elő. Az (I) általános képletű vegyületek nem erősítik szinergetikusan egymás hatását.
Az inszekticid készítmények az (I) általános képletű vegyületeken kívül aktívátort is tartalmazhatnak. E készítmények a legkülönfélébb formákban, így porok, granulátumok, szuszpenziók, emulziók, oldatok, aeroszolt képző oldatok, éghető csíkok és rovarcsapdák, illetve csalogató készítmények alakjában vagy egyéb, ezeknél a vegyületeknél szokásosan használt formákban kerülhetnek alkalmazásra.
A hatóanyagon kívül a készítmények általában hordozó és/vagy nemionos felületaktív anyagot is tartalmaznak, amely egyebek között biztosítja az alkotó összetevők egyenletes szétoszlását az elegyben. Az alkalmazott vivőanyag lehet folyadék, így például víz, lehet poralakú szilárd anyag, így például talkum, agyagásványok, szilikátok, kovaföld, vagy éghető szilárd anyag, mint például a tabu-por (vagy pirétrum extrakciós seprő).
A találmány szerinti készítmények inszekticid hatásának növelésére rendszerint az l-(2,5,8-tríoxa-dodecil-2-propil-4,5-metilén-dioxi)-benzolt (vagy másnéven piperonil-butoxidot alkalmazzák.
A találmány szerinti rovarölőszerekben előnyösen a hatóanyagtartalom 0,01% és 80 tömeg % közötti, a piperonil-butoxid mennyisége 1-5 tömeg % lehet.
A találmány szerinti rovarölő készítmények egyik előnyös alkalmazási módja szerint épületekben és helyiségekben riasztószer készítmények alakjában alkalmazzuk e vegyületeket.
A találmány szerinti inszekticid készítmények hordozóként előnyösen éghető fóliatekercset vagy egy éghetetlen szálas hordozóanyagot tartalmazhatnak. Az utóbbi esetben a hatóanyaggal történt impregnálással nyert riasztószert valamilyen hőt leadó készülékbe, például egy elektromos moszkitóölő készülékbe helyezzük.
Amennyiben inszekticid fóliát használunk, az inért hordozó állhat például pirétrum extrakciós seprőjéből, tabu-porból (Machilus Thunbergii), elporított pirétrumszárból, cédruslevél porából, faporból (így például fenyőfűrészporból) keményítőből és kókuszdióhéj porából.
A hatóanyagtartalom ez esetben például 0,25-1 tömeg % lehet.
Ha éghetetlen szálas hordozóanyagot használunk, akkor a hatóanyag a készítmény 0,01-80 tömeg%-át teheti ki.
Az épületekben használható találmány szerinti készítményeket porlasztható olajos forma alakjában is előállíthatjuk, és a hatóanyagtartalmú olajat azután egy lámpabéllel felitatva elégethetjük.
A hatóanyag koncentrációja az olajban célszerűen 0,01 és 80 tömeg % között lehet.
A találmány szerinti készítmények a standard letális hatáson túlmenően riasztó hatással is rendelkeznek.
A készítmények formája lehet por, granulátum, szuszpenzió, emulzió és oldat.
Inszekticid szerként alkalmazva a találmány sze4 rinti vegyületeket a célszerű szerforma az 1-80 tömeg % hatóanyagot tartalmazó nedvesíthető por, illetve az 1-500 g/liter hatóanyagot tartalmazó folyadék. Mind a két készítményt előnyösen levélpermetezésre használjuk fel. A poralakú készítményeket a levélzetre ebben az alakban is felhordhatjuk; ez esetben a hatóanyagtartalom 0,01 és 10 tömeg% között van. x
A fentiek értelmében az (I) általános képletű vegyületek felhasználhatók olyan inszekticid készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként legalább egy ilyen vegyületet tartalmaznak.
Az említett készítmények sokféleképpen alkalmazhatók; így fürösztés útján, aeroszolos spraykészítmények alakjában vagy az úgynevezett „leöntéses” módszer, mely szerint a hatóanyagot tartalmazó készítményt az állat testének egy kis részére öntjük csak rá azzal a céllal, hogy az ezután az állat egész testére kifejtse hatását.
A vegyületeket az állatok eleségébe is bejuttathatjuk tápszerkeverékkel kombinálva. A tápszerkeverék összetétele állatfajok szerint különböző lehet. Tartalmazhat gabonaféléket, cukorféleségeket, szemes terményeket, magvakat, szója-, földimogyoró- és napraforgópogácsát, állati eredetű liszteket, például hallisztet, ásványi sókat, szintetikus úton előállított aminosavakat, vitaminokat és antioxidánsokat.
Az alább következő példák a találmány tárgyát illusztrálják, anélkül azonban, hogy korlátoznák annak oltalmi körét.
1. példa
ÍR,transz 3-[ Á.E-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)~
-etenil}-2,2-dimetil~ciklopropánkarbonsav~ (S)-[a~ -ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása A lépés
ÍR, transz 3-[AE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása (ÍR,transz, AE,R, = CH3,R2 = H,R3 = CH3) Ai lépés
ÍR,transz 3-[ΔΕ- és AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter előállítása (lR,/raníz, ΔΕ és ΔΖ, R, = CH3, R2 = terc-butil, R3 = CH3, X = 0)
8,5 g metil- l-metoxi-acetát-0,0-dimetil-foszfonát 80 cm3 tetrahidrofuránnal készült oldatához - 60 ’C-on, 21 cm3 20 tömeg %-os ciklohexános butil-lítium-oldatot adunk, s az elegyet 10 percen keresztül ugyancsak -60’C-on keverjük. 7,92 g 1R,transz 3-formil-2,2-dimetiI-cikIopropánkarbonsav-terc-butil-észter 25 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk az előbbi elegyhez, majd a keverést 5 órán keresztül folytatjuk, - 60 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, összerázzuk és dietil-éterrel extraháljuk; a szerves fázist dekantálással elkülönítjük és csökkentett nyomáson az oldószert elpárologtatva szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografálva, 9/1 térfogatarányú hexán/etil-acetát eleggyel eluálva 1,23 gAZ konfigurációjú észtert és
192 188
6,77 gÁE konfigurációjú észtert kapunk. A ÁZ-izomer NMR-spektruma (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás asszignáció
1,22-1,3 ppm több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei
1,47 ppm a terc-butil-csoport hidrogénjei
1,57-1,67 ppm és több csúcs a ciklopropángyűrű 1-es és 3-as 2,25-2,5 ppm szénatomjához kapcsolódó hidrogének
3,75-3,8 ppm több csúcs a metoxicsoportok hidrogénjei
5,93-6,1 ppm több csúcs az etiléncsoport hidrogénje
A ΔΕ-izomer NMR-spektruma (deuterc-kloroformos oldat):
| 1,13-1,28 ppm | több csúcs |
| 1,45 ppm 2,53-2,76 ppm | több csúcs |
| 3,6-4,3 ppm 4,9-5,03 ppm | több csúcs több csúcs |
a geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butil-csoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 3-as helyszénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje
A 2 lépés
1R,transz 3-[ÁE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása (ÍR, transz, E, R, = CH3, R2 = H, R3 = CH3, X = O)
2,13 g 1R,transz 3-[ÁE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter 40 cm3 diklór-metánnal készült oldatába 9,1 cm3 trifluor-ecetsavat öntünk 0 °C hőmérsékleten. Az elegyet 3 órán át keverjük változatlan hőmérsékleten, majd 90 cm3 ciklohexánt adagolunk az elegybe, az egészet összekeverjük majd az oldószerek csökkentett nyomáson végzett desztillációjával szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, hexán/ etil-acetát 4/6 térfogatarányú eleggyel végezzük az eluciálást; ily módon 0,87 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 78 °C.
A cím szerinti vegyület NMR spektruma (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás 1,2-1,35 ppm több csúcs
1,44-1,53 ppm és több csúcs 2,7-2,9 ppm
3,60-3,84 ppm több csúcs 4,9-5,03 ppm több csúcs asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es és 3-as helyzetű szénatomjához kapcsolódó hidrogének a metoxicsoportok hidrogénjei az etiléncsoportban lévő hidrogén
A2 lépés
1R,transz 3-[ÁZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása (ÍR,transz, ΔΖ, R, = CH3, R2 = H, R3 = CH3, X = O) g ÍR,transz 3-[ÁZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert és 1,9 g p-toluol-szulfonsavat 190 cm3 toluolban feloldunk. A reakcióelegyet forrásig hevítjük és visszafolyató hűtő alatt 1 órán keresztül forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz vizet és étert adunk, és összerázás után az éteres fázist dekantálással elválasztjuk, csökkentett nyomáson végzett desztillációval szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk; az eluciót hexán/etil-acetát 4/6 térfogatarányú elegyével végezzük. 7 g cím szerinti vegyületet kapunk.
A cím szerinti vegyület NMR-spektruma (deute5 ro-kloroformos oldat): kémiai eltolódás
| 1,26-1,37 ppm | több csúcs |
| 1,67-1,75 ppm | több csúcs |
| 2,4-2,47-2,54 -2,3 ppm | több csúcs |
| 3,7-3,8 ppm 5,9-6,06 ppm 8,3 ppm | több csúcs több csúcs több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as helyzetű szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei az etiíéncsoport hidrogénje a karboxilcsoport hidrogénje
B lépés
1R,transz 3-[ÁE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-[a20 -ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
1,45 g l-klór-N,N-2-trimetil-propenil-amint és
1,7 g ÍR,transz 3-[ÁE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat 14 cm3 diklór-metánban feloldunk majd az elegyet 30 percig 25 keverjük, ekkor 1,7 g (S)a-ciano-l-(3-fenoxi-fenil)metf-alkohol és 1,47 g piridin 14 cm3 diklór-metánnal készített oldatát adjuk hozzá. Ezt követően 3 órán keresztül 20 °C-on keverjük a reakcióelegyet, majd In vizes sósavoldatba öntjük és összerázzuk; a szer3Q vés fázist dekantálással elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson végzett desztillációval szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán és etil-acelát 8 : 2 térfogatarányú elegyét használjuk. 2,7 g 35 cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
| kémiai eltolódás | asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei | |
| 1,16-1,28 ppm | több csúcs | |
| 1,5-1 6 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 1-es szén- |
| 40 | atomjához kapcsolódó hidrogén | |
| 2,74-2,83 | több csúcs | a ciklopropángyűrű 3-as helyze- |
| 2,88-2,97 ppm | tű szénatomjához kapcsolódó hidrogén | |
| 3,0-3,85 ppm | több csúcs | a metoxicsoportok hidrogénjei |
| 4,9-5,0 ppm | több csúcs | az etiléncsoport hidrogénje a cia- |
| 45 6,45 ppm | nocsoporthoz képest a-helyzetü szénatomhoz kapcsolódó hidrogén. |
2. példa
ÍR,transz [AE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-l-( 3-fenoxi-fenil) -metil-észter előállítása
2,28 g ÍR,transz 3-[ÁE-2-metoxi-2-(metoxi55 -karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat, 20 cm3 diklór-metán, 2,06 g diciklohexilkarbodiimidet és 1 cm3 piridint összekeverünk, és az elegyet 20 °C-on 45 percen keresztül keverjük. 2 g 3-fenoxi-benzil-alkohoIt 5 cm3 diklór-metán60 bán feloldunk, az oldatot az előbbi elegyhez hozzáöntjük, majd az így kapott reakcióelegyet 16 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük. Az elegyet leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson, desztillációval szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként he-51
192 188 xán és etil-acetát 7/3 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 1,6 g kívánt terméket kapunk.
[a]D = + 3,5° (c = 1 tömeg %, kloroform). NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
5. példa 'R.trcmsz [AE-2-metoxi~2-(metoxi-karbonil)-etenil]2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-[3'-allil-2'-metil-4'-oxo-2'-ciklopenten-r-il]-észter előállítása kémiai eltolódás
| 1,16-1,3 ppm | több csúcs |
| 1,48-1,57 ppm | több csúcs |
| 2,67-2,76 ppm és 2,8-2,89 ppm | több csúcs |
| 3,58-3,8 ppm 4,9-5,03 ppm 5,1 ppm | több csúcs több csúcs |
| 6,8-7,6 ppm | több csúcs |
asszignacio a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as helyzetű szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei az etilcsoport hidrogénje a benzilcsoport —CH2-jének hidrogénjei az aromás gyűrűhöz kapcsolódó hidrogének.
(ÍR,transz, ΔΕ, Rj = CH3, R2 = d), R3 = CH3, X = O)
Olvadáspont: 62 °C, [a]D = —9,5° (c = 0,5 tömeg %, kloroform) 10 NMR-spektrum (deutro-kloroformos oldat):
A 2. példa szerinti eljárást követve, a megfelelő alkoholok segítségével az alább következő termékeket (3-14. példák) állítottuk elő.
kémiai eltolódás 1,18-1,32 ppm több csúcs
1,45-1,54 ppm több csúcs
2,06 ppm
2,7-3,0 ppm több csúcs
3,6-3,8 ppm több csúcs asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén az allethrolon 2'-helyzetű metilcsoportjának hidrogénjei a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei.
3. példa
1R, transz 3-( AZ-2-metoxi-2- (metoxi-karbonil) -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
6. példa
ÍR,transz [AZ-2-metoxi-2- (metoxi-karbonil) -etenil]25 2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-[3'-allU-2'-metil-4'-oxo~2'-ciklopenten~r-il]-észter előállítása (lR,íra«jz, ΔΖ, Rj = CH3, R2 = a), R3 = CH3, X = O.
[ct]D — +7,5° (c = 0,8 tömeg% CHC13) NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,22-1,27 ppm | több csúcs |
| 1,7-1,8 ppm és | több csúcs |
| 2,4-2,7 ppm | |
| 3,7-3,8 ppm | több csúcs |
| 5,9-6,0 ppm | több csúcs |
| 6,4 ppm | |
| 7,0-7,6 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es illetve 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogének a metoxicsoportok hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest a-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az aromás gyűrűhöz kapcsolódó hidrogének.
(ÍR,transz, ΔΖ, R, = CH3, R2 = d), R3 = CH3, X = O).
3Q Wd = “5,5° (C = 0,5 tömeg%, kloroform) NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
4. példa
ÍR,transz [AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil) -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav~[3-fenoxi~benzil]~ -észter előállítása kémiai eltolódás
| 1,25-1,32 ppm | több csúcs |
| 1,68-1,77 ppm | több csúcs |
| 2,05 ppm | |
| 3,74-3,82 ppm 4,8-5,25 ppm | több csúcs • több csúcs |
| 5,5-6,2 ppm | több csúcs |
| 5,5-6,2 ppm | több csúcs |
| 5,9-6,1 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén az allethrolon 2'-helyzetű metilcsoportjának hidrogénjei a metoxicsoportok hidrogénjei az allilcsoport 3-as helyzetű metilénjének hidrogénjei az allethrolon 2'-helyzetű hidrogénje az allethrolon Γ-helyzetü hidrogénje az etiléncsoport hidrogénje.
(ÍR, transz, ΔΖ, = CH3, R2 = e), R3 = CH3, X = O) [a]D = + 1θ° (c ~ θ>5 tömeg%, kloroform) NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
7. példa
ÍR,transz [AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-[ l-(3-propin-2- il) -2,5-dioxo-imidazolidinil-metil]-észter előállítása kémiai eltolódás
| 1,22-1,3 ppm | több csúcs |
| 1,6-1,7 ppm | több csúcs |
| 2,36-2,6 ppm | több csúcs |
| 3,7-3,8 ppm 5,1 ppm | több csúcs |
| 5.9- 6,1 ppm 6.9- 7,6 ppm | több csúcs több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei a benzilcsoport —CH2-jének hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje az aromás gyűrű hidrogénjei.
(ÍR,transz, ΔΖ, R, = CH3, R2 = g), R3 = CH3, X = O) [a]D = +3,5° (c = 0,5 tömeg%, kloroform) 55 NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,2-1,3 ppm | több csúcs |
| 1,6-1,7 ppm | több csúcs |
| 2,3-2,4-2,45 ppm | több csúcs |
| 2,35-2,45-2,5-2,6 ppm | több csúcs |
| 3,7-3,8 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etinilcsoport hidrogénje a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei
192 188
4,05 ppm
4,25-4,30 ppm
5,4-5,55-5,6-5,7 ppm az imidazolingyürűben lévő metiléncsoport hidrogénjei több csúcs a propinilcsoportban lévő metilén hidrogénjei több csúcs a —C — O—CH,— molekulas o
részlet metilénjének hidrogénjei.
8. példa
ÍR,transz [AE-2-metoxi-2- (metoxi-karbonil) -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav- (S)[ a-ciano-1 -3-fenoxi-4-fluor-benzil]-észter előállítása (ÍR,transz, ΔΕ, Rt = CH3, R2 = b), R3 = CH3, X = O) [a]D = +3° (c = 1,5 tömeg%, kloroform) NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,16-1,25 ppm | több csúcs |
| 1,45-1,55 ppm | több csúcs |
| 2,7-2,9 ppm | több csúcs |
| 3,6-3,8 ppm 6,4 ppm | több csúcs |
| 6,9-7,6 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hid.rogénjei a cianocsoportot kapcsoló szénatomhoz képest a-helyzetű C-atomon lévő hidrogén az aromás gyűrű hidrogénjei.
9. példa
ÍR,transz 3-[ ÁZ-2-metoxi-2- ( metoxi-karbonil) -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav- (S) -fa-ciano-3-fenoxi-4-ftuor-benzil]-észter előállítása (lR,íra«jz, ΔΖ, R, = CH3, R2 = b), R3 = CH3, X = O) [a] = +9,5° (c = 1,2 tömeg%, kloroform) NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,22-1,25 ppm | több csúcs |
| 1,69-1,78 ppm | több csúcs |
| 2,4-2,66 ppm | több csúcs |
| 2,75-3,82 ppm 5,9-6,06 ppm 6,4 ppm | több csúcs több csúcs |
| 7-7,6 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoportot kapcsoló szénatomhoz képest a-helyzetű C-atomón lévő hidrogén az aromás gyűrű hidrogénjei.
10. példa lR.tránsz 3-[ AE-2-metoxi-2-( metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav- (RS)-[ a-ciano—6'-fenoxi-2'-piridil-metil-észter előállítása (ÍR,íransz, ΔΕ, Rj = CH3) R2 = c), R3 = CH3, X = O) [ot]D = +6° (c = 0,5 tömeg %, kloroform) NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,18-1,2—1,28—1,35 ppm 1,52-1,60 ppm | több csúcs több csúcs | |
| 5 | 2,68-3,0 ppm | több csúcs |
| 3,6-3,78- 3,8 ppm | több csúcs | |
| 4,9-5,0 ppm | több csúcs | |
| 10 | 6,4 ppm | |
| 6,8-6,96- | több csúcs | |
| -Ί-Ί,Ί ppm 7,65-7,76- | több csúcs | |
| 15 | -7,88 ppm |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei az etilcsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest ahelyzetü szénatomhoz kapcsolódó hidrogén;
szénatomjához kapcsolódó hidrogének a piridingyürű 4-es szénatomján levő hidrogén.
11. példa lR.tránsz [&.Z-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)20 -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav- (RS)-[ a-ciano-6'-fenoxi-2'-piridil-metil]-észter előállítása (ÍR, transz, ΔΖ, Rj = CH3, R2 = c), R3 = CH3 25 X = O) [a]D = + 13,5’ (c = 0,7 tömeg%, kloroform)
NMR-spektrum (deutero-kloroform oldat):
kémiai eltolódás
| 1,25-1,28-1,35 ppm 1,73-1,82 ppm | több csúcs több csúcs |
| 2,4-2,67 ppm | több csúcs |
| 3,57-3,773,8 ppm 5,9-6,08 ppm 6,38 ppm | több csúcs több csúcs |
| 6,9-8 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1 -es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az aromás gyűrű hidrogénjei
12. példa lR.tránsz 3-[AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)45 -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-benzili -észter előállítása (ÍR, transz, ΔΖ, R, = CH3, R2 = benzil, R3 = CH3, X = O)
5q NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat)
| kémiai eltolódás | asszignáció | |
| 1,22-1,3 ppm | több csúcs | a geminális metilcsoportok hidrogénjei |
| 1,7-1,8 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén |
| 2,37-2,5 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén |
| 3,7-3,8 ppm 5,15 ppm | több csúcs | a metoxicsoportok hidrogénjei a benzilcsoport metilénjének hidrogogénei |
| 5,9-6,06 ppm 7,38 ppm | több csúcs | az etiléncsoport hidrogénje az aromás gyűrűhöz kapcsolódó hidrogének |
192 188
13. példa
ÍR,transz 3-[ÓZ-2~metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(pentafluor-fenil)-metil-észter előállítása (ÍR,transz, ÓZ, Rj = CH3, R2 = h), R3 = CH3, X = 0)
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,22-1,32 ppm | több csúcs |
| 1,65-1,74 ppm | több csúcs |
| 2,37-2,61 ppm | több csúcs |
| 3,7-3,8 ppm 5,22-5,255,27 ppm 5,9-6,06 ppm | több csúcs több csúcs több csúcs |
asszignácio a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei a benzilcsoport metilénjének hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje
14. példa
ÍR,transz 3-[ÓE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil )-etenilj-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-[!-( 3-propin-2-il) -2,5-dioxo-imidazolidinil]-metil-észter előállítása (ÍR,transz, ΔΕ, R, = CH3, R2 = g), R3 = CH3, X = O) [a]D = 0° (kloroformos)
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,15-1,32 ppm | több csúcs |
| 1,4-1,5 ppm | több csúcs |
| 2,3-2,4-2,43 ppm 2,65-2,87 ppm | több csúcs több csúcs |
| 3,6-3,8 ppm 4,28-4,32 ppm | több csúcs több csúcs |
| 4,9-5,03 ppm 5,4-5,6-5,625,78 ppm | több csúcs több csúcs |
asszignácio a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etinilcsoport hidrogénje a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei a propinilcsoportban levő metilén hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a —C—O—CH2— molekulaII o
részletben található (metilén)hidrogének.
15. és 15’. példák
ÍR ,cisz 3-[ÓZ és ÓE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav- (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észterek előállítása (lR,c«z, ÓZ és ΔΕ, Rj = CH3, R2 = a), R3 = CH3, X = O)
A lépés lR,rz.sz 3-[ΔΕ és AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása (lR,c«z, ΔΕ és ΔΖ, Rj = CH3, R2 = H, r3 = ch3, X = O)
4,24 g metil- l-metoxi-acetát-0,0-dimetil-foszfonátot, 2,84 g lR,5S-6,6-dimetil-4(R)-hidroxi-3oxo-biciklo-[3,l,0]-hexan-2-ont és 70 cm3 tetrahidrofuránt összekeverünk; 4,5 g kálium-terc-butilá10 tót 30 cm3 tetrahidrofuránban feloldva - 45 C-on hozzáadunk. 5 órás keverés után (-40 °C hőmérsékleten) a reakcióelegyet jeges vízre öntjük, majd In vizes sósavoldattal az elegyet megsavanyítjuk és dietil-éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot az oldószer csökkentett nyomáson végzett desztillálásával szárazra bepároljuk; 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,29-1,33 ppm | több csúcs |
| 1,76-1,9 (E) ill. 1,8-1,96 (Z) ppm | több csúcs |
| 2,2-2,5 (Z) ill. 2,75-3,05 (E) ppm | több csúcs |
| 1,21-1,27 ppm | több csúcs |
| 1,83-1,97 ppm | több csúcs |
| 2,83-3,12 ppm | több csúcs |
| 3,67-3,88 ppm 5,53-5,68 ppm 6,4 ppm | több csúcs több csúcs |
| 7-7,6 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az aromás gyűrű hidrogénjei
B lépés
ÍR, cisz-3-[AZ 2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter és lR,cisz-3-[AE 2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil35 -ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 2. példa szerinti módon eljárva, kiindulási anyagként az A lépésben kapott savat és a megfelelő alkoholt alkalmazva, majd a kapott termékeket 40 kromatográfiásan elválasztva, eluensként hexán és etil-acetát 8 : 2 térfogatarányú elegyét használva, a cím szerinti két vegyületet kaptuk.
A ΔΕ konfigurációjú észter jellemzői:
[a]D = +7° (c = 0,3 tömeg%, kloroform)
45 NMR spektrum:
1,21-1,27 ppm a párosított metilcsoportok hidrogénatomjai
1,83-1,97 ppm a ciklopropilcsoport 1-helyzetű hidrogénatomja
2,83-3,12 ppm a ciklopropilcsoport 3-helyzetű hidrogénatomja
3,67-3,88 ppm a metoxicsoportok hidrogénatomjai
5,53-5,68 ppm az etiléncsoport hidrogénatomjai cc 6,4 ppm a cianocsoport szénatomjához kapcsolódóa-H
7-7,6 ppm az aromás gyűrű hidrogénatomjai
A ÓZ konfigurációjú észter jellemzői: qq Md ~ +29,5° (c = 0,5 tömeg%, kloroform)
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat): kémiai eltolódás asszignáció
1,26 ppm-nél több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei
1,89-2,03 ppm több csúcs a ciklopropángyűrű 1 -es szénatomjához kapcsolódó hidro08 gén
192 188
1,28-2,6 ppm több csúcs
3,75-3,81 ppm több csúcs
6,5 ppm
6,5-6,7 ppm több csúcs
6,98-7,7 ppm több csúcs a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az etiléncsoport hidrogénje az aromás gyűrű hidrogénjei.
16. példa
ÍR,transz 3-[NZ-2-metoxi-2-(izopropoxi-karbonil)~ -etenil]-2,2-dimetil~ciklopropánkarbonsav- (S) [aciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása (ÍR,transz, ΔΖ, R, = CH3, R2 = a), R3 = izopropil, X = O)
A lépés
1R,transz 3-[ÁZ-2-metoxi-2-(izopropoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása lépés
1R,transz 3-[ÁZ-2-metoxi-2-(izopropoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észter és a megfelelő ΔΕ konfigurációjú vegyület előállítása (ÍR,transz, tsL, R3 = CH3, R2 = —CH2ÖCH3, R3 = izopropil, X = O)
1,66 g l-(izopropil-oxi)-karbonil-l-(metoxi-metil)-difenil-foszfin-oxidot 60 cm3 tetrahidrofuránban feloldunk, majd -60°C-on, 2,75 cm3 20 tömeg%-os ciklohexános butil-lítium-oldatot öntünk hozzá; ezután 930 mg 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(metoxi-metil)-észtert 10 cm3 tetrahidrofuránban feloldunk és ezt az oldatot az előbbi oldathoz hozzáöntjük. — 60 °C hőmérsékleten 6 órán keresztül végzett rázatás után a reakcióelegyet vízre öntjük és dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és szárazra pároljuk az éter csökkentett nyomáson történő eltávolításával. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként hexánt és etil-acetát 8/2 térfogatarányú elegyét használva. Ily módon 650 mg ΔΖ-izomert és 380 mg ΔΕ-izomert kapunk. A ΔΖ-izomer jellemző adatai;
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat) :
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei az izopropilcsoportban található metilek hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxi-metil-csoportban levő metilcsoport hidrogénjei a metoxicsoportok hidrogénjei a CH3 csoport —CH<
CH3 „magányos” hidrogénje a metoxi-metil-csoportban levő metiléncsoport hidrogénjei.
kémiai eltolódás
| 1,25-1,33 ppm | több csúcs |
| 1,31-1,35 ppm | több csúcs |
| 1,7-1,80 ppm | több csúcs |
| 2,57-2,63 ppm | több csúcs |
| 3,5 ppm | |
| 3,7 ppm 5,08 ppm |
5,3 ppm
A ΔΕ-izomer jellemző adatai;
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat): kémiai eltolódás
1,22-1,35 ppm több csúcs
| 1,3-1,42 ppm | több csúcs |
| 1,49-1,58 ppm | több csúcs |
| 2,75-3 ppm | több csúcs |
| 3,6 ppm 3,5 ppm | |
| 4,88-5,02 ppm 5,3 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei az izopropilcsoport metiljcinek hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoportok hidrogénjei a metoxi-metil-csoport metiljének hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a metoxi-metil-csoport metilénjének hidrogénjei.
A 2 lépés
1R,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(izopropil-oxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-cíklopropánkarbonsav előállítása (ÍR,transz, ΔΖ, R3 = CH3, R2 = H, R3 = izopropil, X = O)
5,4 g ÍR,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(izopropoxi-karbonil)~etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észtert 100 cm3 metanollal, 100 cm3 acetonnal és 200 cm3 1 n vizes sósavoldattal összekeverünk és az elegyet 16 órán keresztül 20 °C-on rázatjuk, majd vízre öntjük. Diklór-metánnal végzett többszöri extrakció után, az extraktum részleteket összegyűjtve szárazra pároljuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva.
4,6 g kívánt terméket kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
| kémiai eltolódás | asszignáció | |
| 1,27-1,38 ppm | több csúcs | a geminális metilcsoportok hidrogénjei |
| 1,67-1,77 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén |
| 2,38-2,63 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén |
| 3,05 ppm | az izopropilcsoport metiljcinek hidrogénjei | |
| 3,76 ppm | a metoxicsoport hidrogénjei | |
| 5,17 ppm | az izopropilcsoportban levő „magányos” hidrogén | |
| 5,9-6,08 ppm | több csúcs | az etiléncsoport hidrogénje |
B lépés
ÍR,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(izopropoxi-karbo50 nil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 2. példa eljárását követve, az A lépésben előállított savból és a megfelelő alkoholból kiindulva, a kívánt terméket kapjuk meg.
Md = +9,5° (c = 0,5 tömeg%, kloroform)
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
| kémiai eltolódás | asszignáció | |
| 1,22-1,27 ppm | több csúcs | a geminális metilcsoportok hidrogénjei |
| 1,25-1,35 ppm | több csúcs | az izopropilcsoport metiljeinek hidrogénjei |
| 1,72-1,77 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén |
| 2,41-2,67 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén |
192 188
| 3,7 ppm | a metoxicsoport hidrogénjei | 1,56 ppm-nél | a terc-butil-csoportban levő |
| 5,1 ppm | az izopropilcsoport „magá- | hidrogének | |
| nyos” hidrogénje | 3,5 ppm | a metoxi-metil-csoporton belüli | |
| 5,8 és 5,96 ppm | több csúcs az etiléncsoport hidrogénje | metil hidrogénjei. | |
| 6,4 ppm | a cianocsoporthoz képest a- | g | |
| helyzetű szénatomhoz kapcso- l/-\r4rs nirlmrran | A 2 lépés |
6,9-7,6 ppm több csúcs az aromás gyűrű hidrogénjei.
1R,transz 3-[ÓZ-2-(terc-butoxi-karbonil)-2-metoxi-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása
17. példa
IR.transz 3-[NZ-2-metoxi-2~(terc-butoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a.~ -ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása (lR,íra«íz, ΔΖ, Rj = CH3, R2 = a), R3 = terc-butil, X = O)
A lépés
13,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(terc-butoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása
A, lépés
113,transz 3-[AE-2-metoxi-2-(terc-butoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észter és a megfelelő ΔΖ konfigurációjú észter előállítása
1,73 g I-(terc-butoxi-karbonil)-l-(metoxi-metil)-difenil-foszfin-oxidot 60 cm3 tetrahidrofuránban feloldunk és - 60 °C hőmérsékleten 2,75 cm3 20 tömeg %-os ciklohexános butil-lítium-oldatot adunk hozzá. 100 cm3 tetrahidrofuránban feloldunk 930 mg 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észtert, majd az oldatot az előbbi tetrahidrofurános oldathoz öntjük hozzá. - 60 °C-on végzett 5 órás keverés után a reakcióelegyet vízbe öntjük és dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat összegyűjtjük, s az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva az extraktumot szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán és etil-acetát 8/2 térfogatarányú elegyét használva. 0,7 g ΔΖ konfigurációjú és 0,72 g ΔΕ konfigurációjú észtert kapunk a fenti módon.
A ΔΖ konfigurációjú észter jellemzői: NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butil-csoportban levő hidrogének a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxi-metil-csoport metiljének a hidrogénjei a metoxi-metil-csoport metilénjének a hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje.
A ΔΕ konfigurációjú észter jellemzői: NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás asszignáció
1,22-1,34 ppm több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei kémiai eltolódás
| 1,25-1,35 ppm | több csúcs |
| 1,53 ppm | több csúcs |
| 1,68-1,77 ppm | több csúcs |
| 2,37-2,6 ppm | több csúcs |
| 3,5 ppm | |
| 5,3 ppm | |
| 5,8-6 ppm | több csúcs |
(ÍR,transz, /NZ, R, = CH3, R2 = H, R3 = terc-butil, X = O)
520 mg lR,/ranjz 3-[AZ-metoxi-2-(terc-butoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észtert, 10 cm3 metanolt, 10 cm3 acetont és 20 cm31 n vizes sósavoldatot összekeverünk; az elegyet 16 órán keresztül 20 ’C-on keverjük, majd vízre öntjük. A vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot szárazra bepároljuk az oldószernek a légkörinél kisebb nyomáson való ledesztillálásával, ily módon 420 mg cím szerinti savat kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,26-1,37 ppm | több csúcs |
| 1,55 ppm 1,65-1,74 ppm | több csúcs |
| 2,37-2,6 ppm | több csúcs |
| 3,77 ppm 5,87-6,03 ppm | több csúcs |
| B lépés |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénje a terc-butil-csoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoport hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje.
13,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(terc-butoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzilj-észter előállítása
Az A lépésben előállított savból kiindulva a 2. példa szerinti eljárással a kívánt vegyületet kapjuk meg. Olvadáspont: 66 °C; [a]D = +7,5° (c = 0,5 tömeg %, kloroform).
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,22 ppm | |
| 1,53 ppm 1,7-1,79 ppm | több csúcs |
| 2,42-2,66 ppm | több csúcs |
| 3,73 ppm 5,8-5,97 ppm 6,47 ppm | több csúcs |
| 6,9-7,58 ppm | több csúcs |
asszignáció st geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butilcsoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoport hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az aromás gyűrűk hidrogénjei.
18. példa
ÍR, transz 3-[AZ-2-metoxi~2-(etoxi-karbonil)-e tenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav- (S)[at50 -ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A lépés
113,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállí65 tása
-101
192 188 (ÍR, transz, ΔΖ,
R3 = C2H5, X = O)
Rí = CH3, R2 = H,
1,65-1,74 ppm több csúcs
A, lépés
1R,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter előállítása (ÍR,transz, ΔΖ, R, = CH3, R2 = terc-butil, r3 = c2h5, X = O)
1,25 g fémnátriumot apró darabokra vágunk és 25 cm3 toluolba tesszük; 0 °C-on 0,05 cm3 etanolt majd 9,9 g 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-l-karbonsav-terc-butil-észtert cseppenként hozzáadunk, azután még 17,7 g 1-metoxi-ecetsav-etil-észtert adagolunk az elegyhez. A reakcióelegyet 16 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük és diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános extraktumokat szárazra pároljuk az oldószer csökkentett nyomáson végrehajtott ledesztillálása után. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként hexán/etil-acetát 8 :2 térfogatarányú elegyét alkalmazva. 10 g cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
2,35-2,44 ppm és több csúcs 2,52-2,61 ppm 3,57 ppm
5,66-6,03 ppm több csúcs 10,01 ppm a ciklopropángyűrü 1-helyzetű szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoport hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a karboxilcsoport disszociálni képes hidrogénje.
B lépés
ÍR,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenilJ-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 2. példa szerinti eljárást követve, az A lépésben 15 előállított sav és a megfelelő alkohol reagálta fásával a kívánt terméket kapjuk meg.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,2-1,3 ppm | több csúcs |
| 1,47 ppm 1,16-1,28-1,4 és | több csúcs |
| 4,05-4,16-4,284,4 ppm 1,57-1,66 ppm | több csúcs |
| 2,15-2,34 ppm és 2,4-2,5 ppm | több csúcs |
| 3,7 ppm 5,86-6,03 ppm | több csúcs |
| A2 lépés |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butil-csoport hidrogénjei az etoxicsoport hidrogénjei a ciklopropángyűrü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoport hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje.
kémiai eltolódás
| 1,21-1,26 ppm | több csúcs |
| 1.2- 1,3- 1,4 ppm és 4,1^4,2- 4.3- 4,4 ppm | több csúcs |
| 1,7-1,8 ppm | több csúcs |
| 2,43-2,52,6-2,7 ppm | több csúcs |
| 3,74 ppm 5,09-6,05 ppm 6,43 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei az etilcsoport hidrogénjei a ciklopropángyűrü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxicsoport hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest α-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén
1R,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása (ÍR, transz, ΔΖ, Rj = CH3, R2 = H, R3 = C2Hs, X = O)
5,6 g ÍR,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert 60 cm3 toluolban feloldunk és az oldatot visszafolyató hűtés mellett forrásig hevítjük. Az oldathoz 0,5 g p-toluol-szulfonsavat adunk, majd 1 órán keresztül visszafolyató hűtés mellett forraljuk; ezt követően vízre öntjük az oldatot, a szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk. A vízzel nemelegyedő fázisrészleteket egyesítjük és az összegyűjtött szerves fázist csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagél állófázison kromatografáljuk, az eluáláshoz hexán és etil-acetát 4 :6 térfogatarányú elegyét használjuk. 3,2 g kívánt terméket kapunk.
NMR spektrum (deutero-kloroformos oldat):
19. példa
ÍR, transz 3-[AZ-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-( S) { x-ciano-3-benzil]-észter előállítása
A lépés
ÍR,transz 3-[AZ-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánsav előállítása (ÍR, transz, ΔΖ, Rj = C2H5, R2 = H,
R3 = C2H5, X = O) · kémiai eltolódás
1,25-1,36 ppm
1,2-1,32-1,43 ppm és 4,03-4,15-4,26 ppm assztgnacio több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei több csúcs az etilcsoport hidrogénjei 4 5 ,4t lépés
ÍR,transz 3-[AE-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter előállítása (ÍR,transz, ΔΕ, Rj = C2H5, R2 = terc-butil, 50 R3 - C2H5, X = O, és a ΔΖ konfigurációjú izomer)
5,36 g 0,0-dietil-l-etoxi-l-(etoxi-karbonil-metil)-foszfonát 40 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához 10,5 cm3 butil-lítium-oldatot (titrálással 55 megállapított hatóértéke 2 mól/1) - 60 °C-on lassú ütemben hozzáadagolunk, és az így kapott elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 10 percen keresztül keverjük, majd a reakcióelegyhez 3,96 g ÍR,transz
3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc60 butil-észtert adunk, és az egész elegyet - 60 °C-on további 5 óra hosszat keverjük. Ekkor a reakcióelegyet vízre öntjük; a nyert szuszpenziót dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. A be65 párlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk,
-111
192 188 hexán/etil-acetát 9/1 térfogatarányú elegyével végezve az eluálást. Ily módon 1,35 g ÍR,transz 3[AZ-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert valamint 3,46 g ÍR,transz 3-[AE-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert kapunk.
A AZ konfigurációjú észter NMR-spektruma (deutero-kloroformos oldatban felvéve):
kémiai eltolódás
| 1,2-1,3 ppm | több csúcs |
| 1,18-1,43 ppm és 3,75-4,1 ppm | több csúcs |
| 1,18-1,43 ppm és 4,06-4,43 ppm 1,47 ppm | több csúcs |
| 1,57-1,66 ppm | több csúcs |
| 2,27-2,36 ppm és 2,44-2,53 ppm | több csúcs |
| 5,95-6,61 ppm | több csúcs |
A ΔΕ konfigurációjú észter NMR-spektruma (deutero-kloroformos oldatban felvéve):
kémiai eltolódás
| 1,06-1,28 ppm | több csúcs |
| 1,22-1,33- | több csúcs |
| 1,45 ppm és 3,6-3,73,8-3,9 ppm 1,22-1,33- | több csúcs |
| 1,45 ppm és 4,1-4,24,3-4,4 ppm 1,15-1,47 ppm | több csúcs |
| 1,47 ppm 2,53-2,62 ppm és | több csúcs |
| 2,67-2,76 ppm 4,54-5,08 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei az etoxicsoport hidrogénjei az etoxi-karbonil-csoport hidrogénjei a terc-butoxi-csoport metilcsoportjainak hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a cíklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etiléncsoport hidrogénje asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei az etoxicsoport hidrogénjei az etoxi-karbonil-csoport hidrogénjei a cíklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a terc-butoxi-csoport hidrogénjei a cíklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etiléncsoport hidrogénje.
1.2- 1,3-1,4 ppm és
3,76-3,884,0-4,1 ppm ö 1,4 ppm és 4,08-4,24.3- 4,4 ppm 1,65-1,75 ppm
2,4-2,492,56-2,65 ppm
5,95-6,11 ppm 7,33 ppm 15 B lépés
1R,transz 3-[AZ-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 2. példa szerinti eljárást követve az A lépésben 20 előállított savból és a megfelelő alkoholból kiindulva a cím szerinti észtert kapjuk meg.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,2-1,95 ppm | több csúcs |
| 1,15-1,17- | több csúcs |
| 1,38 ppm és 3,75-3,873,98-4,1 ppm 1,15-1,17- | több csúcs |
| 1,38 ppm és 4,05-4,164,23-4,4 ppm 1,7-1,8 ppm | több csúcs |
| 2,4-2,68 ppm | több csúcs |
| 5,9-6,0 ppm | több csúcs |
| 6,38 ppm-nél | több csúcs |
| 6,9-7,5 ppm | több csúcs |
több csúcs az etoxicsoport hidrogénjei több csúcs az etoxi-karbonil-csoport hidrogénjei több csúcs a cíklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén több csúcs a cíklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén több csúcs az etiléncsoport hidrogénje a karboxilcsoport hidrogénje.
asszignáció a geminális metilcsoport hidrogénjei az etoxicsoport hidrogénjei az etoxi-karbonil-csoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az aromás gyűrűk hidrogénjei.
A 2 lépés
1R,transz 3-[AZ-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása (ÍR, transz, ΔΖ, R, = C2H5, R = H, Rj = C2H5, X = O)
3,2 g ÍR,transz 3-[4E-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert és 0,32 g p-toluol-szulfonsavat 32 cm3 toluolban feloldunk; a reakcióelegyet visszafolyató hűtés mellett forrásba hozzuk és 45 percig forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot dietil-éterben vesszük fel, vízzel mossuk, a szerves fázist az éter csökkentett nyomáson való ledesztillálásával szárazra pároljuk, A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként hexán és etil-acetát 4/6 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 1,84 g kívánt vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás asszignáció
1,25-1,35 ppm több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei
20. példa
ÍR,transz 3-[AE-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenilj45 -2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav- (S) [a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása (ÍR,transz, ΔΕ, Rj és R3 = etil, R2 = a), X = O)
A lépés
1R,transz 3-[AE-2-etoxi-2-(etoxi-karboníl)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása (ÍR, transz, ΔΕ, R, = C2H5, R2 = H, R3 = C2H5, X = O)
3,38 g ÍR,transz 3-[AE-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert 70 cm3 diklór-metánban feloldunk és qq az oldathoz 13,4 cm3 trifluor-ecetsavat adunk hozzá 0 °C hőmérsékleten és az oldatot 3 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük. Ekkor ciklohexánt adunk a reakcióelegyhez és a maradékot szárazra párolva (az oldószer csökkentett nyomáson 65 történő ledesztillálásával) szilikagélen kromatogra12
-121
192 188 faljuk. Eluálószerként hexán és etil-acetát 4/6 térfogatarányú elegyét használjuk. Ily módon 1,81 g kívánt vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,19-1,35 ppm | több csúcs |
| 1,23-1,35- | több csúcs |
| -1,46 ppm és 4,15-4,264,38-4,5 ppm 1,23-1,35- | több csúcs |
| 1,46 ppm és 3,6-3,7-3,8- | |
| 3,95 ppm 1,43-1,52 ppm | több csúcs |
| 2,8-2,92,69-2,78 ppm | több csúcs |
| 4,96-5,1 ppm 9 ppm | több csúcs |
| B lépés |
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei az etoxi-karbonil-csoport hidrogénjei az etoxicsoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etiléncsoport hidrogénje a karboxilcsoport hidrogénje.
(ÍR,transz, ΔΕ vagy ΔΖ, R, = fenil, R2 = tercbutil, R3 = etil, X = O)
1,25 g apró darabokra vágott fémnátriumot 25 cm3 toluolba adagolunk, majd 0,05 cm3 etanolt cseppentünk az elegyhez 0 °C-on. Ezután 9,9 g 1R,transz 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert és 28 g fenoxi-ecetsav-etil-észtert cseppenként hozzáadunk, majd az egész elegyet 20 °C hőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük. Ekkor 20 cm3 toluolt még hozzáadunk és a keverést további 4 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet jég/víz elegyre öntjük és az így kapott szuszpenziót diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumokat szárazra pároljuk be az oldószer csökkentettt nyomáson történő ledesztillálásával. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz hexán/etil-acetát 7/3 térfogatarányú keverékét használjuk. 12,47 g cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
1R,transz 3-[AE-2-etoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
Az 1. példa szerinti eljárással, az A lépésben előállított savból kiindulva és azt a megfelelő alkohollal reagáltatva a kívánt terméket kapjuk.
[α]θ = +9,5° (c = 1 tömeg%, kloroform)
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,15-1,25 ppm | több csúcs |
| 1,2 1,45 ppm és 4,15-4,264,38-4,5 ppm | több csúcs |
| 1,2-1,45 ppm és 3,6-3,73,8-3,95 ppm | több csúcs |
| 1,49-1,58 ppm | több csúcs |
| 2,7-2,8-2,85- | több csúcs |
| 2,95 ppm | |
| 4,9-5,0 ppm 6,43 ppm | több csúcs |
| 6,9-7,6 ppm | több csúcs |
asszignáció a geminálís metilcsoportok hidrogénjei az etoxi-karbonil-csoport hidrogénjei az etoxicsoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén az aromás gyűrűk hidrogénjei a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az aromás gyűrűk hidrogénjei
21. példa
ÍR,transz 3-[AE vagy AZ-2~fenoxi~2-(etoxi-karbonil)~etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav~(S) [ot~ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása (ÍR,transz, ΔΕ vagy ΔΖ, Rj = fenil, R2 = a), R3 = C2Hs, X = O)
A lépés
ÍR,transz 3-[2-fenoxi-2-(etoxi-karboniI)-eteníl]-2,2-dimetil-ci'klopropánkarbonsav előállítása A1 lépés
ÍR,transz 3-[ΔΕ- vagy AZ-2-fenoxi-2-(etoxi-karboniI)-etenil]-2,2-dimetiI-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észter előállítása kémiai eltolódás
| 1,05-1,161,28 ppm és 3,96-4,084,2-4,3 ppm | több csúcs |
| 1,15-1,23 ppm | több csúcs |
| 1,37 ppm 1,62-1,70 ppm | több csúcs |
| 2,13-2,4 ppm | több csúcs |
| 6,23-6,4 ppm | több csúcs |
| 6,7- 7,4 ppm | több csúcs |
| X2 lépés |
asszignáció az etilcsopórt hidrogénjei a geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butil-csoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etiléncsoport hidrogénje az aromás gyűrű hidrogénjei
ÍR,transz 3-[ΔΕ vagy AZ-2-fenoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása (ÍR,transz, ΔΖ vagy ΔΕ, R3 = fenil, R2 = H, R3 = etil, X = O) g ÍR, transz 3-[2-fenoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert 120 cm3 toluolban feloldunk, s miután az oldatot visszafolyató hűtés alkalmazása mellett forrásba hoztuk 1 g p-toluol-szulfonsavat adagolunk hozzá, majd visszafolyató hűtés mellett 1 órán keresztül tovább forraljuk. A reakcióelegyet ekkor vízre öntjük; a szerves fázist dekantálással elkülönítjük és vákuum segítségével szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen, eluálószerként hexán és etil-acetát 4/6 térfogatarányú elegyét használva, kromatografáljuk; ily módon 7,91 g kívánt terméket kapunk.
Infravörös elnyelési spektrum (kloroformos oldat):
az abszorpciós sáv helye 3510 cm1 1720 cm*1 1699 cm*1 1655 cm*1 és)
1651 cm*1 >
1600 cm*1, )
1594 cm*1,
1491 cm*’
1380 cm*1 asszignacio a monomer és a dimer sav OH-sávja az észter karbonilcsoportja dimer sav (inflexió) ) (maximum);
konjugált C=C aromás geminális metilcsoport.
-131
192 188
B lépés
ÍR,transz 3-[ΔΕ- vagy ÁZ-2-fenoxi-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzi!]-észter előállítása
Az A lépésben előállított savat a megfelelő alkohollal a 2. példa szerinti eljárással reagáltatva a kívánt terméket kapjuk meg.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás asszignáció
| 1,06-1,18- -1,3 ppm és 4,014,13-4,37 ppm | több csúcs | az etilcsoport hidrogénjei | 10 |
| 1,13-1,15 ppm | több csúcs | a geminális metilcsoportok hidrogénjei | |
| 1,8-1,9 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén | 15 |
| 2,3-2,42,46-2,55 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén | |
| 6,27-6,46 ppm 6,36 ppm | több csúcs | az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest a- | 20 |
hűtés alkalmazása mellett. Mintegy 60 cm3 benzolt ledesztillálunk, egy Dean-Stark-féle készülék lombikját szilikagéllel töltve felszereljük, és a visszafolyató hűtést visszaállítva a forralást 1 óra 30 percen keresztül folytatjuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást hexán és etil-acetát 6/4 térfogatarányú keverékével végezzük. 7,36 g cím szerinti vegyűletet kapunk.
helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén
22. példa 25
ÍR,cisz 3-[ΔΖ-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-( S)[tx-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása (ÍR,cisz, ΔΖ, R, = CH3, R2 = a), R3 = C2H5, 30 X = S)
A lépés
R,cisz 3-[AZ-2-(metil-tio)-2-(etoxikarboniI)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállí- 35 tása
At lépés
ÍR,criz 3-[l-hidroxi-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav elő- 40 állítása ll,54g (metil-tio)-ecetsav-etil-észtert és 11,36 g 1R, 5S 6,6-dimetil-4(R)-hidroxi-3-oxa-biciklo[3,l,0]-hexan-2-ont 200 cm3 tetrahidrofuránban elegyítünk egymással. Miután az elegyet — 60 ’C-ra 45 hütöttük, 140 cm3 tetrahidrofuránba oldott 18 g kálium-terc-butilátot adunk hozzá. A keverést 1 órán keresztül folytatjuk ezen a hőmérsékleten. Azután 10 perc leforgása alatt anélkül, hogy a -20 ’C hőmérsékletet túllépnénk, 200 cm3 In só- 50 savoldatot adagolunk az elegyhez. A reakcióelegyet 1,5 liter vízre öntjük és az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárazra pároljuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot diizopropil-éterből 55 átkristályositjuk. 10,22 g ÍR,c/'sz 3-[l-hidroxi-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat kapunk. Op.: 114 °C.
A 2 lépés gQ
6,6-dimetil-4-[metil-tio-(etoxi-karbonil)-metil]-3-oxa-biciklo[3,l,0]-hexán-2-on előállítása
9,67 g az Aj lépésben kapott terméket 120 cm3 benzolban oldunk, s az oldathoz 80 mg p-toluolszulfonsavat adva forrásba hozzuk, visszafolyató 65
A 3 lépés
R,cisz 3-[AZ-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav és ÍR ,cisz 3-[ΔΕ-2-(metil-tio)—2—(metoxi-karboml)— -etenil]-2,2-dimetil-cik!opropánkarbonsav előállítása
Az A2 lépésben előállított vegyület 6,5 g-ját 60 cm3 benzol és 6 cm3 trietil-amin elegyében forrásig hevítjük és visszafolyató hűtés mellett, 3 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet keverés közben 100 cm3 2n sósavba öntjük. A szerves fázist dekantáljuk és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metán és etil-acetát 8/2 térfogatarányú elegyét használjuk. A kromatográfiás elválasztás eredményeképpen 2,5 g ΔΖ konfigurációjú cím szerinti savat és 170 mg ΔΕ konfigurációjú cím szerinti savat, valamint 1,74 g ΔΕ és ΔΖ konfigurációjú savakból álló savkeveréket kapunk; utóbbiból további 220 mg ΔΕ konfigurációjú savat nyerünk ki szilikagél állófázison végzett második kromatografálás segítségével. Eluálószerként diklór-metán és etil-acetát 9/1 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk.
AE konfigurációjú sav
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,02-1,3-1,4 ppm. és 4,1-4,2-4,4- | több csúcs |
| -4,5 ppm 1,27-1,35 ppm | több csúcs |
| 1,8-1,9 ppm | több csúcs |
| 2,8-2,9-3,1 ppm | több csúcs |
| 2,2 ppm 6,25-6,41 ppm | több csúcs |
asszignáció az etilcsoport hidrogénjei a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metil-tio-csoport hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénjei dZ konfigurációjú sav
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,2-1,3-1,4 ppm és 4,1-4,2-4,3- | több csúcs |
| 4,5 ppm 1,3-1,36 ppm | több csúcs |
| 1,9-2,05 ppm | több csúcs |
| 2,5-2,6-2,8 ppm | több csúcs |
| 2,3 ppm 6,5 ppm 7,4-7,6 ppm | több csúcs |
asszignáció az etilcsoport hidrogénjei a geminális metilcsoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű l-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metil-tio-csoport hidrogénjei a karboxilcsoport hidrogénje az etiléncsoport hidrogénje
-141
192 188
B lépés
R,cisz 3-[AZ-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 2. példa eljárása szerint, az A lépésben előállított savból és a megfelelő alkoholból kiindulva, a kívánt terméket kapjuk meg.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás asszignacio
| 1,22-1,33- | több csúcs | az etilcsoport hidrogénjei | 10 | |
| ΐ | -1,45 ppm és 4,13—4,25— 4,37-4,48 ppm 1,25-1,28 ppm | több csúcs | a geminális metilcsoportok hidrogénjei | |
| 1,97-2,10 ppm | több csúcs | a ciklopropángyürü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén | 15 | |
| > | 2,55-2,652,74-2,85 ppm 6,46 ppm | több csúcs | a ciklopropángyürü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén | 20 |
| 7,0-7,67 ppm | több csúcs az aromás gyűrűk hidrogénjei. 23. példa | 25 |
ÍR,transz 3-[AZ.-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-( S) [ol-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása (ÍR, transz, r3 = C2H5, X
ΔΖ,
S)
Rí — CH3, R2 — a),
2,53-2,78 ppm több csúcs a ciklopropángyürü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén
6,7-+,8 ppm több csúcs az etiléncsoport hidrogénje
A 2 tépés
ÍR,transz 3-[AZ-2-(metiI-tio)-2-(etoxi-karboniI)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása g az előző lépésben előállított vegyületet 50 cm3 toluolban, 0,5 g p-toluol-szulfonsav jelenlétében, 45 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt. Miután az oldatot 20 °C-ra lehűtöttük, a reakcióelegye> 100 cm3 vízre öntjük majd dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázisrészleteket egyesítjük, víztelenítjük és vákuum segítségével szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen, eluálószerként hexán és etil-acetát 4/6 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatografáljuk. 3,47 g cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás asszignáció
1.27 -1,38 ppm több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei
2,65-2,74- több csúcs a ciklopropángyürü 3-as szén2,82 -2,90 ppm atomjához kapcsolódó hidrogén
1,77-1,87 ppm több csúcs a ciklopropángyürü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén
6,77 -6,8 ppm több csúcs az etiléncsoport hidrogénje
2.28 ppm-nél több csúcs a metil-tio-csoport hidrogénjei
1,22-1,33- több csúcs az etilcsoport hidrogénje
1,45 ppm és 4,1-4,2-4,34,4 ppm
A lépés
1R,transz 3-[AZ-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása
2,3 g 0 °C-ra fémnátriumot 50 cm3 etanolban feloldunk; a nátrium-etilát képződésének befejezte után 9,9 g ÍR,transz 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert és 13,4 g (metil-tio)-ecetsav-etil-észtert adunk a nátrium-metilátoldathoz és az elegy keverését, + 5 °C hőmérsékleten, 16 órán keresztül folytatjuk.
Csökkentett nyomáson ledesztillálva az oldószert az elegyet szárazra pároljuk, a bepárlási maradékhoz vizet és dietil-étert adagolunk. Összerázás után az elkülönült szerves fázist dekantáljuk és vízzel mossuk. Az ily módon tisztított szerves fázist az oldószer csökkentett nyomáson végrehajtott ledesztillálásával szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen, eluálószerként hexán/etilacetát 8/2 térfogatarányú elegyét használva kromatografáljuk; 5,6 g cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,15-1,27- | több csúcs |
| -1,38 ppm | |
| és 4,05-4,16- | |
| 4,28-4,4 ppm | |
| 1,18-1,27 ppm | . több csúcs |
| 1,43 ppm | |
| 1,67-1,75 ppm | több csúcs |
| 2,28 ppm |
asszignacio több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butil-csoport hidrogénjei több csúcs a ciklopropángyürü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metil-tio-csoport metiljének hidrogénjei
B lépés
1R,transz 3-[AZ-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ci;no-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
Az A lépésben előállított savat a megfelelő alkohollal a 2. példa szerinti eljárást követve reagáltat40 juk; a kívánt, cím szerinti észtert kapjuk meg. NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat): kémiai eltolódás asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei több csúcs a ciklopropángyürü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metil-tio-csoport hidrogénjei több csúcs a ciklopropángyürü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az etilcsoport hidrogénje több csúcs az aromás gyűrűk hidrogénjei. 55
24. példa
ÍR,transz 3-[AE vagy AZ-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbonil) -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[ct-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása /ÍR,transz, ΔΕ vagy ΔΖ, R, = fenil, R2 = a),
R3 = C2H5, X = S)
2,3 g fémnátriumot 50 cm3 etanolban feloldunk, és mihelyt a nátrium-etilát képződése befejeződött,
| 1,23-1,3 ppm | több csúcs | |
| 45 | 1,8-1,9 ppm | több csúcs |
| 2,3 ppm | ||
| 2,7- 2,8-2,9- | több csúcs | |
| 3,0 ppm | ||
| 50 | 6,5 ppm | |
| 6,7-6,9 ppm | több csúcs | |
| 7,0 7,6 ppm | több csúcs |
-151
192 188
9,9 g 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropankarbonsav-terc-butil-észtert és 19,6 g (fenil-tio)-ecetsav-etil-észter keverékét 0 ’C hőmérsékleten hozzáelegyítjük. + 5 °C-on 16 órán át keverjük a reakcióelegyet. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, további keverés mellett vizet és dietil-étert adunk a bepárlás után visszamaradt anyaghoz, majd az éteres fázist dekantálással elkülönítjük. Az étert csökkentett nyomáson ledesztillálva a dekantált fázist szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagél állófázison kromatografáljuk. Eluálószerként hexán és etil-acetát 8/2 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. Ezt követően egy második kromatografálási lépésben, amelyben eluálószerként hexán és etil-acetát 9/1 térfogatarányú elegyét használjuk, 5,86 g kívánt terméket kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kéffiiai eltolódás
| 0,48-1,1-1,23 ppm és 4,0-4,12-4,23-4,35 ppm | több csúcs |
| 1,2-1,23 ppm | több csúcs |
| 1,47 ppm 1,77-1,85 ppm | több csúcs |
| 2,57-2,65 ppm és 2,73-2,8 ppm | több csúcs |
| 6,9-7,1 ppm 7,2 ppm | több csúcs |
| A2 lépés |
ÍR,transz 3-[ΔΕ vág7 -karbonil)-etenil]-2,2-di sav előállítása asszignacio az etoxicsoport hidrogénjei a geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butil-csoport hidrogénjei a ciklopropángyűrü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etiléncsoport hidrogénje az aromás gyűrűk hidrogénjei.
AZ-2-(fenil-tio)-2-(etoxietil-ciklopropánkarbon(1R,transz, ΔΕ vagy ΔΖ, R, = fenil, R2 = H, R3 = C2H5, X = S)
5,27 g \R,transz 3-[ΔΕ vagy AZ-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-terc-butil-észtert, 50 cm3 toluolt és 0,5 g p-toluol-szulfonsavat összekeverünk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtés alkalmazása mellett forrásba hozzuk és 45 percig forrásban tartjuk. Lehűtés után vízre öntjük az elegyet, és összerázás után a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, a vizes fázist pedig dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázisrészleteket egyesítjük és szárazra pároljuk vákuum segítségével. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluáláshoz hexán/etil-acetát 6 :4 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 3,32 g cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
asszignáció az etilcsoport hidrogénjei kémiai eltolódás
| 0,98-1,1-1,2 ppm és 3,44,05-4,24,28 ppm 1,27 ppm | több csúcs |
| 1,8-1,9 ppm | több csúcs |
| 2,6-2,72,8-2,9 ppm | több csúcs |
| 6,9-7,1 ppm 7,2 ppm 8,5 ppm | több csúcs |
a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén az etiléncsoport hidrogénje az aromás gyűrű hidrogénjei a karboxilcsoport hidrogénje.
B lépés
ÍR,transz 3-[ΔΕ- vagy ÁZ-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása θ A 2. példa eljárását követve, az A lépésben előállított savból és a megfelelő alkoholból kiindulva a kívánt, cím szerinti terméket nyerjük. Op.: 84 ’C,
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 10 | 1,0-1,11-1,23 ppm és 3,96-4,084,2-4,3 ppm | több csúcs |
| 1,18-1,25 ppm | több csúcs | |
| 15 | 1,89-1,98 ppm | több csúcs |
| 2,4-2,8 ppm és 2,83-2,90 ppm | több csúcs | |
| 20 | 6,4 ppm | |
| 6,4-7,7 ppm | több csúcs |
asszignáció az etilcsoport hidrogénjei a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrü 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrü 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a cianocsoporthoz képest uhelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén az aromás gyűrűk hidrogénjei.
25. példa
ÍR,cisz 3-[ΔΖ-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S) [a.-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása (ÍR,rísz, ΔΖ, R, = fenil, R2 = a), R3 = C2H5, X = S)
A lépés
R,cisz 3-[AZ-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbonil)35 -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása lépés
R,cisz 3-[ 1 -hidroxi-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbo40 nil)-etil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása
5,25 g (fenil-tio)-ecetsav-etil-észtert és 3,5 g 1R,5S 6,6-dimetil-4(R)-hidroxi-3-oxa-biciklo[3,1,0]-hexan-2-ont 100 cm3 tetrahidrofuránban 45 feloldjuk, majd az elegyhez - 60 ’C-on 5,6 g kálium-terc-butilátot és 50 cm3 tetrahidrofuránt adunk, s az elegy keverését - 60 ’C hőmérsékleten még 1 óra hosszat folytatjuk. Anélkül, hogy a hőmérsékletet — 20’C fölé hagynánk emelkedni, In 50 vizes sósavoldatot öntünk az elegybe és keverés után a reakcióelegyet vízre öntjük. Az így kapott heterogén fázisú elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk és a fázisrészletek egyesítése után csökkentett nyomáson száraz55 ra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen, eluálószerként hexán/etil-acetát 6/4 térfogatarányú elegyét használva kromatografáljuk. A kromatográfiás tisztítás után 3,5 g cím szerinti vegyületet kapunk.
θθ NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat): kémiai eltolódás asszignáció
1,1-1,35 ppm több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei
1,1-1,35 ppm több csúcs az etilcsoporton belül a metilcsoport hidrogénjei
-161
192 188
| 1,11-1,77 ppm | több csúcs |
| 3,7-4,66 ppm | több csúcs |
| 3,7-4,67 ppm | több csúcs |
| 5,94 ppm | |
| 5,94 ppm | |
| A 2 lépés |
több csúcs a ciklopropángyűrű 1-es és 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogének a 3-helyzetben kapcsolódó etilcsoport hidrogénjei az etilcsoport metilénjének hidrogénjei a hidroxicsoport hidrogénje a karboxilcsoport hidrogénje kémiai eltolódás 1,02-1,13-1,25 ppm és 44,2 4,234,35 ppm 5 1,22-1,38 ppm asszignacto több csúcs az etilcsoport hidrogénjei
6,6-dimetil-4-[ 1 -(fenil-tio)-1 -(etoxi-karbonil)-metil]-3-oxa-biciklo[3,1,0]-hexan-2-on előállítása
3,38 g ÍR,cisz 3-[l-hidroxi-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etil]-2,2-dimetiI-ciklopropánkarbonsavat és 50 mg p-toluol-szulfonsavat 100 cm3 benzolban feloldunk. Az oldatot visszafolyató hűtés mellett forrásig hevítjük. Miután 30 cm3 benzolt ledesztilláltunk, felszerelünk egy Dean-Stark-féle készülékhez tartozó, szilikagéllel töltött lombikot, és visszaállítva a visszafolyató hűtést, az elegyet 1 óra 30 percen keresztül tovább forraljuk. Ezután a reakcióelegyet az oldószer csökkentett nyomáson történő eltávolításával szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen, eluálószerként hexán és etil-acetát 6 :4 térfogatarányú keverékét alkalmazva kromatografáljuk. 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
több csúcs a geminális metilcsoportok hidrogénjei
1,9-2,04 ppm több csúcs a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén
2,8-3,0 ppm több csúcs a ciklopropángyűrű 3-as szcnatomjához kapcsolódó hidrogén
7,3 ppn az aromás gyűrű hidrogénjei
7,7-7,9 ppm több csúcs az etiléncsoport hidrogénje
B lépés 15 ÍR,cisz 3-[ÁZ-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 22, példa A3 lépésében kapott ΔΕ konfigurációjú savat a megfelelő alkohollal a 2. példa eljárása szerint reagáltatjuk; az előállítani kívánt terméket kapjuk meg.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat): kémiai eltolódás asszignáció
1,18-1,27 ppm több csúcs a geminális metilcsoportok hid25
| kémiai eltolódás | asszignáció | ||
| 1,11-1,23-1,35 ppm és | több csúcs | az etilcsoport hidrogénjei | 30 |
| 4,05-4,16-4,284,45 ppm 1,12-1,2 ppm | több csúcs | a geminális metilcsoportok hidrogénjei | |
| 1,95-2,41 ppm | több csúcs | a ciklopropángyűrű 1-es és 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogének | 35 |
| 3,07-3,8 ppm | több csúcs | a —S—C—C— csoportban 1 II | |
| 1 II Η O | |||
| levő hidrogén a csoportban le- | 40 | ||
| 4,5-4,63 ppm | több csúcs | ||
| vő jelzett hidrogén | |||
| 7,3-7,7 ppm | több csúcs | az aromás gyűrűk hidrogénjei. |
rogenjei több csúcs a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén
1,92-2,05 ppm több csúcs a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén több csúcs az etiléncsoport hidrogénje a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén
2,5-2,8 ppm
7,6-7,8 ppm 6,48 ppm
1,03-1,151,27 ppm és 4,02-4,134,25-4,36 ppm 7,3 ppm több csúcs az etoxicsoport hidrogénjei
6,92-1,6 ppm több csúcs a tiofenilcsoport aromás hidrogénjei a fenoxi-fenil-csoportban az aromás gyűrűkhöz kapcsolódó hidrogének.
A3 lépés
R,cisz 3-[ÁZ-2-(fenil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállí(lR,cm, R, = fenil, R2 = H, R3 = C2HS, X = S)
2,2 g 6,6-dimetil-4-[l-(fenil-tio)-l-(etoxi-karbohil)-metil]-3-oxa-biciklo[3,1,0]-hexan-2-ont és 2 cm3 trietil-amint 22 cm3 benzollal elegyítünk. A reakcióelegyet forrásba hozzuk és visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. Ezután az elegyet 20 °C-ra lehűtjük, ln vizes sósavoldatot adunk hozzá, a szerves fázist dekantálással elkülönítjük. Vizes mosás után, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva az elegyet szárazra bepároljuk. A maradékot szilikagélen, diklór-metán és etil-acetát 8/2 térfogatarányú elegyével eluálva kromatografáljuk. 1,1 g kívánt, cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 50 °C körül van.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
26. példa
ÍR,cisz 3-[AE-2-(metil-tio)-2-(etoxi-karbonil)-etenil ]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[ot-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása (ÍR,cisz, ΔΕ, R, = CH3, R2 = a), R3 = C2H5, X - S)
A 22. példa A3 lépésében előállított ΔΕ konfigurációjú savból és a megfelelő alkoholból kiindulva, a 2. példa eljárását követve, a kívánt terméket kapjuk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat): asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei
| 55 | 1,25-1,26 ppm | több | CSÚCS |
| 1,25-1,37- | |||
| 1,48 ppm és 4,1-4,2-4,4- | több | csúcs | |
| 4,5 ppm | |||
| 60 | 1,85-2,0 ppm | több | csúcs |
| 2,25 ppm-nél | több | csúcs | |
| 2,8-3,2 ppm | több | csúcs |
az etoxicsoportok hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a tiometilcsoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén
-171
192 188
6,1-6,3 ppm több csúcs az etiléncsoport hidrogénje 6,4 ppm a cianocsoporthoz képest ahelyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogén
6,9-7,6 ppm több csúcs az aromás gyűrűk hidrogénjei.
leszűrjük s a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként benzolt alkalmazunk. 6,4 g cím szerinti vegyületet kapunk.
27. példa
ÍR,transz 2,2-dimetil-3-[AZ-2-(metil-szulfinil)-2- ( metoxi-karbonil) -etenil]-ciklopropánkarbonsav~(S)-[ u.-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter;
A és B diasztereomerek előállítása
6g ÍR,transz 3-[AE + AZ-2-(metil-tio)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert és 5,7 g nátrium-metaperjodátot 60 cm3 vízben feloldva 200 cm3 metanolhoz adunk; 20 °C-on történő 24 órás keverés után még 1,8 g nátrium-metaperjodátot hozzáadunk és a keverést 20 °C hőmérsékleten további 18 órán keresztül folytatjuk. Ezt követően leszűrjük a reakcióelegyet, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot az oldószer csökkentett nyomáson való eltávolításával szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz ciklohexán és etil-acetát 1 : 1 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon 0,5 g A diasztereomert és 0,5 g B diasztereomert kapunk.
A diasztereomer:
[a]D = + 152,5° (c = 1 tömeg%; benzol)
B diasztereomer:
[a]D = + 57,5° (c = 0,3 tömeg%; benzol)
Az ÍR,transz 3-[AE + AZ-2-(metil-tio)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxí-benzíl]-észtert, amelyet a 27. példában kiindulási anyagként használunk fel, a következőképpen állíthatjuk elő:
A lépés: 1R,transz 3-[AE+AZ-2-(metil-tio)-2- ( metoxi-karbonil) -etenil]~2,2~dimetil~ciklopropánkarbonsav előállítása
14,2 g ÍR,transz 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1-karbonsavat és 13,2 g (metil-tio)-ecetsav-metil-észtert 100 cm3 metanolban feloldunk, és +10 ’C hőmérsékleten 14 g kálium-metilát 100 cm3 metanollal készített oldatát adjuk hozzá. Miután az elegyet 20 ’C hőmérsékleten 18 óra hoszszat kevertük, csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 1 : 1 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk.
5,2 g kívánt terméket kapunk.
B lépés: ÍR,transz 3-[AZ + AE-2-(metil-tio)-2- ( metoxi-karbonil) -etenilJ-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav- (S)[a.-ciano~3 fenoxi-benzil]-észter előállítása
5,1 g az A lépésben kapott savat 70 cm3 diklór-metánban feloldunk, az oldathoz 4,26 g diciklohexil-karbodiimidet és 1,95 cm3 piridint adunk, és 20 ’C hőmérsékleten, 15 percig tartó keverés után
4,7 g (S)a-ciano-l-(3-fenoxi-fenil)-metil-alkoholt adunk hozzá és a keverést 18 órán keresztül ugyanezen hőmérsékleten tovább folytatjuk. Az elegyet
28. példa
R, transz 3-[A E-2-metoxi-2- (izopropil-karbonil) -etenil]~2,2~dimetil-ciklopropánkarbonsav~( S)[ a-ciano-3-fenoxi-benzii]-észter előállítása
1,5 g ÍR,transz 3-[AE-2-metoxi-2-(izopropoxi-karbonil-etenil)]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat (amelyet a 16. példában a AZ izomer előállítására ismertetett eljáráshoz hasonlóan készítünk) és 1,19 g (S)a-ciano-l-(3-fenoxi-fenil)-metil-alkoholt 15 cm3 diklór-metánban feloldunk. 15 cm3 diklór-metánban 1,26 g diciklohexil-karbodiimidet és 100 mg 4-(dimetil-amino)-piridint feloldunk, s ez utóbbi oldatot 0 °C-on az előbbi oldathoz hozzáadjuk. Szobahőmérsékleten végzett 16 órás keverés után a képződött karbamidot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet diklór-metánnal átöblítjük és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. Az ily módon kapott 2,95 g nyersterméket szilikagélen, eluálószerként hexán és etil-acetát 8/2 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatografáljuk. 1,58 g cím szerinti vegyületet kapunk.
[a]D = +2’ (c = 0,5 tömeg %; kloroform)
29. példa
ÍR,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2~dimetil-ciklopropánkarbonsav- (2-piridil3-fenoxi) -metil-észter előállítása
A 28. példabelihez hasonló eljárást követve, 1R,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavból és 1 -(2-piridil-3-fenoxi)-metil-alkoholból kiindulva, az előállítani kívánt terméket kapjuk meg.
[a]D ~ + 22° (c = 1,2 tömeg %; kloroform)
30. példa
ÍR,cisz 2,2-dimetil-3-(AE-2-(metil-szulfinil)-2- (metoxi-karbonil) -etenil]-ciklopropánkarbonsav-(S) [a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter A és B diasztereomerek - előállítása
6,1 g 6,6-dimetil-4-[(metoxi-karbonil)-(metil-szulfinil)-metil]-3-oxa-biciklo[3,1,0]-hexán-2-ont és 2,1 cm3 piridint 70 cm3 diklór-metánban feloldunk. Az oldathoz 4,76 g diciklohexil-karbodiimidet adunk és 15 perces keverés után 5,26 g (S)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt adunk hozzá, majd az egész reakcióelegyet 18 órán keresztül 20 ’C hőmérsékleten keverjük. Az elegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetát 6/4 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A fenti eljárással 2,6 g A diasztereomert és 2,2 g B diasztereomert kapunk.
A diasztereomer:
[«1d = + 156’ (c = 0,3 tömeg%; benzol)
-181
192 188
B diasztereomer:
[a]D = —9,5° (c = 1 tömeg%; benzol)
A 30. példában kiindulási anyagként alkalmazott 6,6-dimetil-4-[(metoxi-karbonil)-(metil-szulfinil)-metil]-3-oxa-biciklo[3,l,0]-hexan-2-ont a következőképpen állíthatjuk elő:
5,68 g 1R,5S 6,6-dimetil-4(R)-hidroxi-3-oxa-biciklo-[3,l,0]-hexan-2-ont 50 cm3 diklór-metánban feloldunk, az oldathoz 5,44 g (metil-szulfinil)-ecetsav-metil-észtert és 3,4 cm3 pirrolidint adunk, majd az egész elegyet 20 °C-on 18 órán keresztül keverjük. Ezután a reakcióelegyet In vizes sósavoldattal mossuk, a szerves fázist az oldószer elpárologtatásával csökkentett nyomással szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen, az eluáláshoz etil-acetát/jégecet 100/2 térfogatarányú elegyét használva kromatografáljuk. 6,1 g kívánt terméket kapunk.
32. példa
ÍR,transz 2,2~dimetil-3-[AE-2-(metil-szulfőnil)-2- (metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropánkarbonsav(S)[x-ciano-3-fenoxi~benzilJ-észter előállítása
1,2 g a 31. példa szerint előállított ÍR,transz 2,2-dimetil-3-[AE-2-(metil-szulfinil)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észtert 30 cm3 diklór-metánban feloldunk, majd - 20 °C hőmérsékleten 431 mg metaklór-perbenzoesavat adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 órán keresztül + 20 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet leszűrve, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluensként ciklohexán és etil-acetát 6/4 térfogatarányú keverékét használjuk. 0,8 g cím szerinti vegyületet kapunk.
[a]D ~ +73° (c = 0,3 tömeg%, benzol)
31. példa
ÍR,transz 2,2-dimetil-3-( A E-2-( metil-szulfinil)-2- (metoxi-karbonil) -etenil] -ciklopropánkarbonsav-(S) [a.-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter A és B diasztereomer - előállítása
5,6 g ÍR,transz 2,2-dimetil-3-[AE-2-(meti,-szulfinil)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropánkarbonsavat, 95 cm3 piridint és 4,4 g diciklohexil-karbodiimidet 60 cm3 diklór-metánban feloldunk. Az elegyet 20 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük. Ekkor 4,84 g (S)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt hozzáadunk és a reakciót 20 °C hőmérsékleten, keverés mellett, 16 órán keresztül engedjük lejátszódni. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk be. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Éluálószerként ciklohexán/etil-acetát 6/4 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A kromatográfiás szétválasztás eredményeképpen 1,0 g A diasztereomert és
1,1 g B diasztereomert kapunk.
A diasztereomer:
[a]D = +26,5° (c = 0,5 tömeg%; benzol)
B diasztereomer:
[α]θ = + 130° (c = 0,5 tömeg%; benzol)
A 31. példában kiindulási anyagként felhasznált
ÍR, transz 2,2-dimetil-3-[AE-2-(metil-szulfinil)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropánkarbonsavat a következőképpen állíthatjuk elő:
5,44 g (metil-szulfinil)-ecetsav-metil-észtert és
5,68 g ÍR,transz 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánkarbonsavat 50 cm3 diklór-metánban feloldunk. Hozzáadunk 3,4 cm3 pirrolidint, s a reakcióelegyet 18 órán keresztül 20 °C-on keverjük. Ekkor az elegyhez diklór-metánt adunk és In vizes sósavoldattal történő mosás után szárazra bepároljuk, az oldószer csökkentett nyomáson történő eltávolításával. A bepárlási maradékot szilikagél állófázison, etil-acetát és jégecet 100/2 térfogatarányú elegyét használva kromatografáljuk. 6,2 g kívánt terméket kapunk.
[<x]D = + 106)5° (c = 1 tömeg %, benzol)
33. példa
ÍR,cisz 2,2-dimetil-3[AE-2-(metil~szulfonil)-2(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropánkarbonsav~(S)[a.-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 32. példa eljárásával analóg módon, a 30. példa szerint előállított ÍR,ráz 2,2-dimetil-3-[AE-2-(metil-szulfinil)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észterből kiindulva, a kívánt, cím szerinti vegyületet kapjuk meg. Olvadáspont: 70 °C.
[a]D = + 77° (c = 0,4 tömeg %; benzol)
34. példa
ÍR,cisz 2,2-dimetil-3-[AZ-2- (metil-szulfinil) -2- ( metoxi-karbonil) -etenilJ-ciklopropánkarbonsav~(S) [a.-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter A és B diasztereomerek - előállítása
A 27. példa eljárásával analóg módon, ÍR,ráz 3[AZ-2-(metil-tio)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxibenzil]-észterből kiindulva a kívánt terméket az A és B diasztereomerek formájában kapjuk meg.
A diasztereomer:
[a]D = + 73° (c = 1 tömeg%; benzol)
B diasztereomer:
[a]D = + 52° (c = 1 tömeg %; benzol)
A 34. példában kiindulási anyagként alkalmazott
R,cisz 3-(AZ-2-(metil-tio)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil]-észtert a következőképpen állíthatjuk elő:
A lépés: ÍR,cisz 3-[AZ-2-(metil-tio)-2-(metoxi-karbonil) -etenil] -2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása
5,68 g 1R,5S 6,6-dimetil-4(R)-hidroxi-3-oxa-biciklo-[3,l,0]-hexan-2-ont és 5,28 g (metil-tio)-ecetsav-metil-észtert 75 cm3 tetrahidrofuránban feloldunk; az oldathoz - 60 °C hőmérsékleten 1 óra leforgása alatt lassú ütemben 50 cm3 tetrahidrofuránban oldott 8,97 g kálium-terc-butilátot adagolunk, s köz19
-191
192 188 ben a hőmérsékletet változatlanul - 60 °C-on tartjuk, majd telített nátrium-dihidrogén-foszfát-oldatot adunk hozzá. Etil-acetáttal extraháljuk az elegyet, az extraktumokat összegyűjtjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot benzolban oldjuk, 100 mg p-toluol-szulfonsavat hozzáadunk és az elegyet forrásba hozzuk, 1 óra 30 percen keresztül visszafolyató hűtés alkalmazásával forraljuk. A képződött vizet azeotrop desztillációval eltávolítva, 12 cm3 trietil-amint adunk az elegyhez, majd a reakcióelegyet ismét forrásba hozzuk és visszafolyató hűtés mellett 3 órán keresztül forraljuk. Ekkor az oldószer csökkentett nyomáson végrehajtott ledesztillálásával az elegyet szárazra pároljuk be. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószer: ciklohexán/etil-acetát 1/1 térfogatarányú elegye.
6,3 g kívánt terméket kapunk, amely az NMR-spektrum szerint 10% ΔΕ izomert tartalmaz. NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a ciklopropángyürű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a tiometilcsoport hidrogénjei a ciklopropángyürű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxiesoport hidrogénjei az etiléncsoport hidrogénje (1/10 tr.AE izomer) az etiléncsoport hidrogénje (9/10 tr.AZ izomer).
kémiai eltolódás
| 1,32-1,35 ppm | több csúcs |
| 1,9-2,1 ppm | több csúcs |
| 2,23 ppm | |
| 2,52-2,83 ppm | több csúcs |
| 3,85 ppm | |
| 6,3-6,5 ppm | több csúcs |
| 7,4-7,6 ppm | több csúcs |
B lépés: ÍR,cisz 3-[AZ-2-(metil-tio)~2~(metoxi~ -karbonil) -etenil]-2,2~dimetil-ciklopropánkarbonsav(S) [tx-ciano-3-fenoxi-benzilJ-észter előállítása
6,3 g az A lépésben előállított savat, amely ΔΖ és ΔΕ konfigurációjú vegyületek elegye, 75 cm3 diklór-metánban feloldunk, s az oldathoz 5,26 g diciklohexil-karbodiimidet adunk 15 perc leforgása alatt, 20 °C hőmérsékleten, keverés mellett. Ezután 5,8 g (S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt és 2,4 cm3 piridint adunk hozzá az előbbi oldathoz, s ennek keverését 18 órán keresztül 20 ’C-on folytatjuk. A reakcióelegy leszűrése után a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluáláshoz ciklohexán és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú keverékét használjuk.
6,8 g ΔΖ konfigurációjú cím szerinti vegyületet és 0,8 g ΔΕ konfigurációjú cím szerinti vegyületet kapunk.
ΔΖ izomer:
Cirkuláris dikroizmus (dioxános oldatban felvéve): maximum 257 nm-nél, ΔΕ = +1,15; maximum 290 nm-nél, ΔΕ = +1,0; maximum 3O5nm-nél, ΔΕ = +0,9.
ΔΕ izomer:
Cirkuláris dikroizmus (dioxános oldatban felvéve): maximum 240 nm-nél, ΔΕ = -0,6; maximum 275 nm-nél, ΔΕ = —0,25; maximum 300nm-nél, ΔΕ = -0,6.
35. példa
ÍR,cisz 2,2-dimetil-3-[AZ-2-(metil-szulfonil)-2- f metoxi-karbonil) -etenil]-ciklopropánkarbonsav-(S)-[ot-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 32. példa eljárásával analóg módon, ÍR,cisz
2,2-dimetil-3-[AZ-2-(metil-szulfinil)-2-(metoxikarbonil)-etenil]-ciklopropánkarbonsav-(S)[aciano-3-fenoxi-benzil]-észterből kiindulva (ameiyet a 34. példában állítottunk elő), a kívánt terméket kapjuk meg.
[a]D = + 15° (c = 1 tömeg %, benzol) 0 36. példa
ÍR,transz 3-f AE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimelil-ciklopropánkarbonsav-f (6' -fenoxi-2'-piridil) -metil]-észter előállítása
2Π
A 28. példa szerinti eljárást követve, lR,/ra«.jz
3-[AE-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavból és (6-fenoxi-2-piridil)-metil-alkoholból kiindulva, a cím szerinti terméket kapjuk meg.
25 WD = +9° (c = 0,7%, kloroform)
37. példa
ÍR,transz 3-f AZ-2-metoxi-2-(terc-butoxi30 -karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[z-ciano-3-fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 28. példa eljárásával analóg módon, ÍR,transz
3-[AZ-2-metoxi-2-(terc-butoxikarbonil)-etenil]35 -2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavból és (S)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholból kiindulva, a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Olvadáspont: 72 ’C.
[a]D = —90° (c = 0,7 tömeg%, kloroform)
A 37. példában kiindulási anyagként használt lR,írű«íz 3-[AZ-2-metoxi-2-(terc-butoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat a következőképpen állíthatjuk elő:
A lépés: ÍR,transz 3-[AZ-2-metoxi-(terc-butoxi~ -karbonil) -etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbon45 sav- (metoxi-metil) -észter - E és Z izomer - előállítása
0,88 g kálium-terc-butilátot, 4 cm3 terc-butil-alkoholt, 2 cm3 dimetil-formamidot és 4 cm3 tetrahidrofuránt összekeverünk és 0 ’C-on, 2,13 g metil50 -0,0-dietíl-foszfono-terc-butoxi-acetátot 3 cm3 tetrahidrofuránban feloldva, az elegybe adagolunk. 30 perces keverés után, ugyancsak 0 ’C-on 6 cm3 tetrahidrofuránban oldott ÍR,transz 2,2-dimetil-3-formíl-ciklopropán-karbonsav-(metoxi-metil)55 -észtert adunk az elegyhez, amelynek keverését 0 ’C hőmérsékleten 1 órán keresztül folytatjuk. Ekkor a reakcióelegyet vízre öntjük és diizopropil-éterrel kirázva extraháljuk. A szerves fázist dekantáljuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A be60 párlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként benzol és etil-acetát 95/5 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 0,97 g ΔΖ konfigurációjú illetve 0,45 g ΔΕ konfigurációjú cím szerinti vegyületet kapunk a kromatográfiás szétválasztás65 sál.
-201
192 188
JZ izomer:
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
kémiai eltolódás
| 1,25-1,32 ppm | több csúcs |
| 1,32 ppm-nél | |
| 1,66-1,76 ppm | több csúcs |
| 2,4-2,65 ppm | több csúcs |
| 3,5 ppm-nél | |
| 3,75 ppm-nél | |
| 5,25 ppm-nél | |
| 6,0-6,2 ppm | több csúcs |
| AE izomer |
kémiai eltolódás 1,18 1,32 ppm több csúcs
1.25 ppm-nél
1,5-1,6 ppm több csúcs
2,68-2,93 ppm több csúcs
3,5 ppm-nél
3,8 ppm-nél
5.25 ppm-nél
5,4-5,5 ppm több csúcs asszignacio a geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butil-csoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű 1-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogéngyűrű a metoxi-metil-csoport metiljének hidrogénjei a metoxi-karbonil-csoport metiljének hidrogénjei a metoxi-metil-csoport metilénjének hidrogénjei
NMR-spektrum (deutero-kloroformos oldat):
asszignáció a geminális metilcsoportok hidrogénjei a terc-butil-csoport hidrogénjei a ciklopropángyűrű I-es szénatomjához kapcsolódó hidrogén a ciklopropángyűrű 3-as szénatomjához kapcsolódó hidrogén a metoxi-metil-csoport metiljének hidrogénjei a metoxi-karbonil-csoport metiljének hidrogénjei a metoxi-metil-csoport metilénjének hidrogénjei az etilencsoport hidrogénje
Blépés: ÍR,transz3-[ AZ~2~metoxi-2~(terc-butoxi-karbonil) -etenilJ-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása
910 mg IR.transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(terc-butoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metií)-észtert, 17,5 cm3 metanolt, 17,5 cm3 acetont és 35 cm3, In vizes sósavoldatot összekeverünk, s az elegyet 6 óra 30 percen keresztül 20 ’C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ekkor vízre öntjük, az így kapott szuszpenziót dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat az oldószer csökkentett nyomáson történő desztillálásával oldószermentesre bepároljuk. A bepáriási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást hexán és etil-acetát 4/6 térfogatarányú elegyével végezzük. Ily módon 0,47 g kívánt terméket kapunk.
Infravörös elnyelési színkép (etanolos oldat): az abszorpciós sáv asszignáció maximumának helye
3500 cm1 O—H (monomer és dimer sav)
1725 cm-1 C==O (észter)
1695 cm'1 C=O (sav)
1640cm’ C=C (ΔΖ)
1440cm“* COO—CH3 sáv
1372cm' terc-butil
38. példa
IR.transz 3-[ AZ-2~terc-butoxi-2-(terc-butoxi-karbonil)-etenilJ-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav~(S)[a~ciano~3~fenoxi-benzil]-észter előállítása
A 28. példában leírt eljárással analóg módon,
1R,transz 3-[AZ-2-terc-butoxi-2-(terc-butoxi-karbonil)-eteniIj-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavból és (S)[a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholból kiindulva, a kívánt terméket kapjuk meg. Olvadáspont: 81 ’C.
[a]D = -9° (c = 0,5 tömeg%; kloroform)
A 38. példában kiindulási anyagként használt 1R,transz 3-[ÁZ-2-terc-butoxi-2-(terc-butoxi15 -karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat a következőképpen állíthatjuk elő:
A lépés: IR.transz 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észter előállítása
25,6 g ÍR,transz 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánkarbonsavat 250 cm3 tetrahidrofuránban feloldunk, az oldathoz 1,64 g lítium-hidridet adunk s az egész elegyet 30 percig +15 ’C hőmérsékleten keverjük. 18,2 g (0,225 mól) frissen készített (klór25 -metil)-metil-éter oldatát az előbbi elegyhez hozzáadjuk és a keverést 20 °C-on 4 órán keresztül folytatjuk. A reakcióelegyet ekkor víz, jég és nátriumhidrogén-karbonát keverékébe öntjük, és diizopropil-éterrel végzett kirázás után a szerves fázis for30 májában kapott extraktumot, csökkentett nyomáson végzett desztillációval oldószermentesítjük, illetve szárazra pároljuk. A bepáriási maradékként kapott anyagot vákuum desztillációval tisztítjuk; 15,15 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 6,67 · 10”5 bar nyomáson 67 ’C.
lépés: IR.transz 3-fAZ-2-terc-butoxi-2-(terc-butoxi~karbonil)~etenilj~2,2-dimetil~ciklopropónkarbonsav- (metoxi-metil) -észter előállítása
2,8 g kálium-terc-butilátot, 13,3 cm3 terc-butilalkoholt, 6,6 cm3 dimetil-formamidot és 13,3 cm3 tetrahidrofuránt összekeverünk, és 0 ’C hőmérsékleten az elegyhez 8,1 g terc-butil-0,0-dietil-foszfono-terc-butoxi-acetát 13,3 cm3 tetrahidrofuránnal 45 készült oldatát adjuk hozzá. 0 ’C-on végzett 30 perces keverés után 20 cm3 tetrahidrofuránban oldott, 4,66 g ÍR,transz 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észtert adagolunk az elegyhez, s a keverést 1 órán keresztül - 5 °C-on folytatjuk. A reakcióelegyet ekkor vízre öntjük, diizopropil-éterrel extrakciót végzünk; a szerves fázist csökkentett nyomáson, desztillációval szárazra pároljuk. A bepáriási maradékot szilikagélen, eluálószerként hexán és etil-acetát 8/2 térfogatará55 nyú elegyét alkalmazva kromatografáljuk. 0,59 g kívánt terméket kapunk.
B lépés: IR.transz 3-[AZ-2-(terc-butoxi)-2-(terc-butoxi-karboníl)-eteni[J-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása
590 mg ÍR,transz 3-[AZ-2-(terc-butoxi)-2-(tercbutoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észtert, 20 cm3 etanolt, 10 cm3 acetont és 20 cm3 In vizes sósavoldatot egymással elegyítünk, s az elegy keverését 20 °C hö65
-211
192 188 mérsékleten 6 órán keresztül folytatjuk. A reakcióelegyet ekkor vízre öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist csökkentett nyomáson eltávolítva, az oldószert szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen, az eluáláshoz hexán és etil-acetát 4/6 térfogatarányú elegyét használva kromatografáljuk. 364 mg kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 85 °C.
39. példa lR.tránsz 3-{AE-2-(terc-butoxi)-2-(metoxi-karbonil) -etenilJ-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)fa~ciano-3-fenoxi-bénzilJ-észter előállítása
A 28. példában leírt eljárással analóg módon, kiindulási anyagként ÍR,transz 3-[AE-2-(terc-butoxi)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat és (S)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt alkalmazva, az előállítani kívánt terméket kapjuk meg. Olvadáspont: 80 °C.
[a]D = +7° (c = 1 tömeg%, kloroform)
A 39. példában kiindulási anyagként alkalmazott ÍR,transz 3-[AE-2-(terc-butoxi)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat a következő módon állíthatjuk elő:
410 mg, a 37. példa szerint előállított ÍR,transz
3-[AE-2-(terc-butoxi)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észtert, 8 cm3 metanolt, 8 cm3 acetont és 16 cm3 In vizes sósavoldatot összekeverünk s az elegy keverését 6 órán keresztül 20 “C hőmérsékleten folytatjuk. A reakcíóelegyet ekkor vízre öntjük és dietil-éterrel extrakciót végzünk. A szerves fázist az oldószer csökkentett nyomáson történő eltávolításával szárazra pároljuk. 300 mg kívánt terméket kapunk.
40. példa
Oldható koncentrátum előállítása
Homogén keveréket állítunk elő az alábbi összetételben :
- a 7. példa cím szerinti vegyülete 0,25 g
- piperonil-butoxid 1 g
- Tween 80 (polioxi-etilén-szorbitán- 0,25 g -monodeát)
- Topanol A (6-/t-butil/-2,4-dimetil- 0,1 g -fenol)(antioxidáns)(ICI)
- víz 98,4 g
41. példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása A következő komponenseket keverjük össze:
- a 39. példa cím szerinti vegyülete 0,015 g
- piperonil-butoxid 0,5 g
- Topanol A 0,1 g
- xilol 99,385 g
42. példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása Az alábbi összetevőkből homogén elegyet képezünk :
- a 9. példa cím szerinti vegyülete 1,5 g
- Tween 80 20 g
- Topanol A 0,1 g
- xilol 78,4 g
43. példa
Riasztó hatású készítmény előállítása
- a 3. példa cím szerinti vegyülete 0,25 g
- tabu por 25 g
- cédruslevél por 40 g
- fenyőfa por 33,75 g
- brilliánszöld 0,5 g
- p-nitro-fenol 0,5 g
44. példa Porkészitmény
- a 7. példa szerinti termék 80, g
- talkum 20, g
A (1) általános képletű vegyületek biológiai aktivitása. Házilégyre kifejtett taglózó hatás
A kísérleti állatok 4 napos, nőstény házilegyek voltak. A kísérletet úgy hajtottuk végre, hogy egy Keams-March-féle kamrában 0,25 g/1 koncentrációjú készítmény közvetlen bepermetezésével (másodpercenként 2 ml készítmény bejuttatásával) létrehoztuk a szükséges hatóanyag-koncentrációt. A készítményben oldószerként 5 tf% acetonból és 95 tf% Isopar L®-ből (petróleumszármazék) álló keveréket alkalmaztunk. Egy-egy vizsgálathoz 50 db legyet használtunk. A taglózó hatást az első 10 percben percenként ellenőriztük, majd a 15. percben; s a KT 50 értékeket (azt az időtartamot, amely alatt a kísérleti populációban a taglózó hatás mértéke 50%-ot ér el) hagyományos módszerekkel határoztuk meg.
A kísérleti eredményeket a következő táblázat22
| bán foglaljuk össze; | |
| A vegyület előállítását ismertető példa sorszáma: | KT 50 (perc) |
| 3 | 1,2 |
| 6 | 3,5 |
| 7 | 3 |
| 8 | 2,8 |
| 9 | 2,2 |
| 10 | 5,0 |
| 11 | 1,1 |
| 15 | 2,1 |
| 18 | 3 |
| 19 | 2,5 |
| 28 | 8,45 |
| 29 | 8,33 |
| 30 (B sztereoizomer) | 8,1 |
| 32 | 7,5 |
| 34 (A sztereoizomer) | 6,2 |
| 39 | 3,0 |
-221
192 188
Az alábbi kísérlettel a találmány szerinti vegyületek és a bioallethrin [2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)-2-ciklopenten-1 -il]-2,2-dimetil-3-(2-metil-1 -propenil)-ciklopropánkarboxilát, egy ismert knockdown hatású vegyület hatását hasonlítottuk össze.
A táblázat első sora mutatja a KT50 értéket (percben) a találmány szerinti termékre vonatkozóan ; a második sor mutatja a KT50 értéket (percben) a bioallethrin-re vonatkozóan az adott kísérletben; a harmadik sor mutatja a bejelentésünk szerinti termékek relatív hatékonyságát bioallethrin-re vonatkoztatva :
__ _ bioallethrin KT,0 termék KTS0
| A példa sorszáma | A termék KT50 értéke | A bioallethrin KT50 értéke | Relatív hatékonyság |
| 3 | 1,2 | 8,8 | 6,9 |
| 6 | 3,5 | 7,5 | 2,1 |
| 7 | 3,0 | 8,0 | 2,7 |
| 8 | 2,8 | 7,9 | 2,8 |
| 9 | 2,2 | 7,9 | 3,5 |
| 10 | 5,0 | 7,5 | 1,5 |
| 11 | 1,2 | 7,5 | 6,4 |
| 15 | 2,1 | 8,5 | 3,8 |
| 18 | 3,0 | 9,9 | 3,2 |
| 19 | 2,5 | 8,8 | 3,4 |
E táblázatból az a következtetés vonható le, hogy a találmányunk szerinti termékek határozott haladást jelentenek a KD hatásáról ismert bioallethrin-re vonatkoztatva.
45. példa
A következő összetételű oldatokat állítottuk elő:
A) Emulgeálható koncentrátum
11. példa szerinti vegyület 0,25 g
Tween 80 (poli/oxi-etilén/-szorbitán- 0,25 g monooleát)
Topanol A 0,01 g
Víz 99,4 g
B) Emulgeálható koncentrátum
í. példa szerinti vegyület 0,25 g
Piperonil-butoxid 1,25 g
Tween 80 0,25 g
Topanol A 0,1 g
Víz 98,15 g
C) Emulgeálható koncentrátum
11. példa szerinti vegyület 0,25 g
Piperonil-butoxid 2,5 g
Tween 80 0,25 g
Topanol A 0,1 g
Víz 96,9 g
A készítmények inszekticid hatásának vizsgálata során azt találtuk, hogy a B) készítmény ötször, míg a C) készítmény 10-szer aktívabb, mint az A) készítmény, amely nem tartalmaz piperonil-butoxidot [l-(2,5,8-tioxa-docecil)-2-propil-4,5-metilén-dioxi-benzol], (Az inszekticid hatás vizsgálatát az előzőekben leírt módon hajtottuk végre.)
Claims (8)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás olyan (I) általános képletű helyettesített vinilcsoporttal szubsztituált ciklopropánkarbonsav-észter-származékok összes sztereoizomerjének, illetve sztereoizomer elegyeinek előállítására, amelyek képletébenX jelentése oxigén- vagy kénatom vagy szulfinilvagy szulfonilcsoport,R* jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport,R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoportR2 jelentése (a), (b), (c), (d) vagy (g) képletű csoport, vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, vagy6-fenoxi-2-piridinil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, azzal jellemezve, hogya) (II) általános képletű vegyületet, mely képletben R4 jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy (14 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)csoport, (III) általános képletű vegyülettel, mely képletbenR1 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott,X jelentése oxigén- vagy kénatom,Z jelentése hidrogénatom vagy PY általános képletű csoport, mely képletben Y jelentése 1-6 szénatomos alkoxi- vagy fenilcsoport, reagáltatunk, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R3, R4, X jelentése a fentiekben megadott, (IV’) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, majd az így kapott (IV’) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R3, R4 és X jelentése a fentiekben megadott, R2—OH általános képletű vegyülettel, mely képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatjuk, és amennyiben X jelentése kénatom, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R2, R3 jelentése a tárgyi körben megadott, oxidáljuk, vagyb) (II ciki.) általános képletű laktont, mely képletben R4 jelentése hidrogénatom, (III) általános képletű vegyülettel, mely képletben R1, R3, X, Z jelentése a fentiekben megadott, reagáltatjuk, majd az így kapott (IV’) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R3 és X jelentése a fentiekben megadott, R2—OH általános képletű vegyülettel, mely képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatjuk, amennyiben X jelentése kénatom, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, oxidáljuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy- (III) és (II) ill. (II ciki.) kiindulási vegyületek reagáltatását erős bázis, előnyösen alkálifém-alkoholát, még előnyösebben kálium-terc-butilát vagy nátrium-etilát jelenlétében végezzük, illetve ha Z jelentése (PY) általános képletű csoport, erős bázisként előnyösen butil-lítiumot alkalmazunk,- Hidrolizáló reagensként savat, előnyösen p-toluol-szulfonsavat, trifluor-ecetsavat vagy sósavat alkalmazunk,- az R2—OH általános képletű alkohol - mely képletben R2 jelentése az 1. igénypontban megadott-231 ,192 188- és a (IV) általános képletű sav - mely képletben R1, R3, R* és X jelentése az 1. igénypontban megadott - reakcióját diciklohexil-karbodiimid vagy diizopropil-karbodiimid jelenlétében végezzük.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kénatom oxidálásához oxidálószerként nátrium-metaperjodátot vagy peroxisavat, előnyösen perbenzoesavat vagy metaklór-perbenzoesavat alkalmazunk.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk kiindulási anyagként, amelynek képletében X jelentése oxigénatom.
- 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk kiindulási anyagként, amelynek képletében X jelentése kénatom.
- 6. Inszekticid készítmény azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-80 tömeg% legalább egy (I) általános képletű vegyületet, mely képletbenX jelentése oxigénatom vagy szulfinil- vagy szulfonilcsoport,Rl és R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése (a), (b), (c), (d) vagy (g) képletű csoport, tartalmaz, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal, előnyösen növényi őrleményekkel, talkummal vagy vízzel, xilollal és/vagy felületaktív anyagokkal, előnyösen anionos vagy nemionos felületaktív anyagokkal és adott esetben a készítmény össztömegére számított 1-5 tömeg% piperonil-butoxiddal együtt.5
- 7. A 6. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-5 tömeg% (I) általános képletű vegyületet, mely képletben X, R1, R2, R3 jelentése a 6. igénypontban megadott és a készítmény össztömegére számított 1-5 tömeg% 0 piperonil-butoxidot tartalmaz.
- 8. A 6. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy hatóanyagként alábbi vegyületet tartalmaz:ÍR, transz[AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)5 -etenil]-2,2-dimelil-ciklopropánkarbonsav-[í -(3-propin-2-il)-2,5-dioxo-imidazolinil-metil]-észter,1R,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)[a-ciano-1 -(3-fenoxi-4-fluor-fenil]-metiI-észter, 20 ÍR,transz 3-[AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)a-ciano-1 -(3-fenoxi-fenil)-metil-észter,ÍR, transz [AZ-2-metoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(RS)a25 -ciano-6'-fenoxi-2'-piridil-metil-észter vagy1R,transz [AE-2-terc-butoxi-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)a-1 -ciano-(3-fenoxi-fenil)-metil-észter.3 oldal rajz
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8217055A FR2534252A1 (fr) | 1982-10-12 | 1982-10-12 | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique substitues en 3 par une chaine vinylique elle-meme substituee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU192188B true HU192188B (en) | 1987-05-28 |
Family
ID=9278184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU833528A HU192188B (en) | 1982-10-12 | 1983-10-12 | Insecticides containing as active substance derivatives substituated by vinyl group cycloprophan carbonic acid esther and process for production of the active substance |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4556666A (hu) |
| EP (1) | EP0107570B1 (hu) |
| JP (2) | JPS59130238A (hu) |
| AU (1) | AU559441B2 (hu) |
| BR (1) | BR8305619A (hu) |
| CA (1) | CA1240701A (hu) |
| DE (1) | DE3361869D1 (hu) |
| EG (1) | EG16547A (hu) |
| ES (1) | ES526392A0 (hu) |
| FR (1) | FR2534252A1 (hu) |
| HU (1) | HU192188B (hu) |
| OA (1) | OA07560A (hu) |
| ZA (1) | ZA837548B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4732903A (en) * | 1980-07-02 | 1988-03-22 | Roussel Uclaf | Certain cyclopropyl dicarboxylates having pesticidal and insecticidal activity |
| FR2607133B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1989-05-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine halogenee saturee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides |
| FR2608152B1 (fr) * | 1986-12-11 | 1989-03-31 | Roussel Uclaf | Le 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane carboxylate de pentafluorophenylmethyle, son procede de preparation et son application a la synthese de produits pesticides |
| FR2631961B1 (fr) * | 1988-05-25 | 1991-11-08 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives vinylsulfone norpyrethriques, leur procede de preparation et leur application dans la synthese de produits biologiquement actifs |
| JP2002255944A (ja) * | 2001-02-26 | 2002-09-11 | Dainippon Jochugiku Co Ltd | 新規エステル化合物およびこれを有効成分とする殺虫剤組成物 |
| JP3991812B2 (ja) * | 2001-12-11 | 2007-10-17 | 住友化学株式会社 | エステル化合物およびその用途 |
| US6687479B2 (en) * | 2002-05-31 | 2004-02-03 | Xerox Corporation | Paper input guide for a transfer zone in a xerographic printing apparatus |
| US20050113581A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-05-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for the preparation of carboxylic acid esters |
| CN114507139B (zh) * | 2022-02-23 | 2023-04-28 | 自然资源部第三海洋研究所 | 环丙烷类化合物及其制备方法与抗流感病毒的应用 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3701799A (en) * | 1970-04-02 | 1972-10-31 | Stauffer Chemical Co | Plant growth regulators |
| US3836568A (en) * | 1970-12-28 | 1974-09-17 | Sumitomo Chemical Co | Process for production of lower alkyl esters of cis-chrysanthemum monocarboxylic acid |
| HU174970B (hu) * | 1974-09-10 | 1980-04-28 | Sagami Chem Res | Sposob poluchenija organicheskikh soedinenijj soderzhahhikh sistem kol'ca ciklopropana |
| JPS5813522B2 (ja) * | 1974-10-24 | 1983-03-14 | 住友化学工業株式会社 | 新しいシクロプロパンカルボン酸エステルを含有する殺虫、殺ダニ剤 |
| US4130655A (en) * | 1976-07-12 | 1978-12-19 | Ciba-Geigy Corporation | Pesticidal 2,2-dimethyl-3-isobutyl-cyclopropionates |
| DE2638356A1 (de) * | 1976-08-26 | 1978-03-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung vinylsubstituierter cyclopropancarbonsaeureester |
| DE2654062A1 (de) * | 1976-08-26 | 1978-03-23 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung vinylsubstituierter cyclopropancarbonsaeuren |
| US4328237A (en) * | 1978-02-28 | 1982-05-04 | Montedison S.P.A. | Pyrethroids |
| FR2426673A1 (fr) * | 1978-05-25 | 1979-12-21 | Nat Res Dev | Pesticides du type pyrethrine |
| FR2453149A1 (fr) * | 1979-04-02 | 1980-10-31 | Ciba Geigy Ag | Esters d'acide dihalogenevinylcyclopropanecarboxylique, procede pour leur preparation et leur application dans la lutte antiparasitaire |
| US4215069A (en) * | 1979-06-18 | 1980-07-29 | Fmc Corporation | Arylthiovinylcyclopropanecarboxylate intermediates |
| FR2491060A1 (fr) * | 1980-10-01 | 1982-04-02 | Roussel Uclaf | Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites |
| US4489093A (en) * | 1980-10-01 | 1984-12-18 | Roussel Uclaf | Insecticidal esters |
| DE3100354A1 (de) * | 1981-01-08 | 1982-08-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,2-dimethyl-3-vinyl-cyclopropancarbonsaeuren und deren estern |
| FR2499071A1 (fr) * | 1981-02-05 | 1982-08-06 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique substitue en 3 par une chaine vinylique, leur procede de preparation et leur application comme agents parfumants |
| US4415748A (en) * | 1981-08-06 | 1983-11-15 | Fmc Corporation | Intermediates for insecticidal synthetic pyrethroids |
| IT1140310B (it) * | 1981-12-02 | 1986-09-24 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di intermedi per piretroidi |
-
1982
- 1982-10-12 FR FR8217055A patent/FR2534252A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-10-10 EG EG644/83A patent/EG16547A/xx active
- 1983-10-11 AU AU20052/83A patent/AU559441B2/en not_active Ceased
- 1983-10-11 OA OA58131A patent/OA07560A/xx unknown
- 1983-10-11 ZA ZA837548A patent/ZA837548B/xx unknown
- 1983-10-11 DE DE8383401977T patent/DE3361869D1/de not_active Expired
- 1983-10-11 EP EP83401977A patent/EP0107570B1/fr not_active Expired
- 1983-10-11 ES ES526392A patent/ES526392A0/es active Granted
- 1983-10-11 CA CA000438690A patent/CA1240701A/fr not_active Expired
- 1983-10-11 BR BR8305619A patent/BR8305619A/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-10-12 US US06/541,084 patent/US4556666A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-10-12 JP JP58189420A patent/JPS59130238A/ja active Granted
- 1983-10-12 HU HU833528A patent/HU192188B/hu not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-19 JP JP35407491A patent/JPH078834B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR8305619A (pt) | 1984-05-15 |
| EP0107570A1 (fr) | 1984-05-02 |
| FR2534252B1 (hu) | 1985-01-25 |
| JPH0557257B2 (hu) | 1993-08-23 |
| US4556666A (en) | 1985-12-03 |
| AU559441B2 (en) | 1987-03-12 |
| JPH078834B2 (ja) | 1995-02-01 |
| CA1240701A (fr) | 1988-08-16 |
| EG16547A (en) | 1990-12-30 |
| AU2005283A (en) | 1984-04-19 |
| JPH0578281A (ja) | 1993-03-30 |
| ES8405768A1 (es) | 1984-06-16 |
| EP0107570B1 (fr) | 1986-01-15 |
| JPS59130238A (ja) | 1984-07-26 |
| ES526392A0 (es) | 1984-06-16 |
| OA07560A (fr) | 1985-03-31 |
| DE3361869D1 (en) | 1986-02-27 |
| ZA837548B (en) | 1984-11-28 |
| FR2534252A1 (fr) | 1984-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78679C (fi) | Nya cyklopropankarboxylsyraderivat, deras framstaellningsfoerfarande och preparat innehaollande dessa derivat foer bekaempning av parasiter. | |
| FI78066C (fi) | Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa. | |
| HU191031B (en) | Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives | |
| HU194823B (en) | Insecticides and acarycides containing as active substance pirrol-derivatives and process for production of the active substance | |
| US4732903A (en) | Certain cyclopropyl dicarboxylates having pesticidal and insecticidal activity | |
| PT86708B (pt) | Processo para a preparacao de esteres de acidos ciclo-propano-carboxilicos aparentados com o acido piretico | |
| HU192188B (en) | Insecticides containing as active substance derivatives substituated by vinyl group cycloprophan carbonic acid esther and process for production of the active substance | |
| US4602038A (en) | Insecticidal cyclopropane carboxylates | |
| CA2008811A1 (fr) | Derives de l'acide 2,2-dimethyl 3-(2-monohaloethenyl) cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides | |
| US4565822A (en) | 2-Fluoro-2-cyanoethenyl cyclopropane carboxylates as pesticides | |
| US4537897A (en) | 3-(1,2-Propadienyl)-cyclopropane-carboxylates | |
| JPH02225442A (ja) | ３―エテニル―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新規な弗素化誘導体、その製造方法、害虫駆除剤としてのその使用及びそれを含有する組成物 | |
| HU184262B (en) | Process for preparing allethrolone derivatives | |
| US5082832A (en) | Novel cyclopropane carboxylates | |
| FR2539411A2 (fr) | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites | |
| US4920231A (en) | Process of braking triflouromethyl compounds | |
| HU191026B (en) | Insecticide and acaricide compositions and process for producing cyclopropane-carboxylic acid derivatives as active agents | |
| CA2085846A1 (fr) | Derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine but-1-en-3-ynyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides | |
| FR2687665A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane-carboxylique portant en 3 une chaine but-1-en-3-ynyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides. | |
| HU194799B (en) | Process for production of derivatives of cyclopropan carbonic acid and insecticides and acarycides containing these compounds as active substance | |
| US5245073A (en) | Process for the preparation of certain cyclopropane carboxylates | |
| JPH02129166A (ja) | ２，２―ジメチル―３―（１―ヒドロキシ―２―スルフィノエチル）シクロプロパンカルボン酸の新誘導体、それらの製造法及びペスチサイドとしての使用 | |
| FR2686602A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl 3-[(2,2-difluorocyclopropylidene methyl] cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides. | |
| FR2667313A1 (fr) | Nouveaux esters pyrethrinouides de l'alcool 4-(difluoromethyl), 2,3,5,6-tetrafluorobenzylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides. | |
| FR2536392A2 (fr) | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |