HU191360B - Method for producing micro-capsules - Google Patents
Method for producing micro-capsules Download PDFInfo
- Publication number
- HU191360B HU191360B HU823003A HU300382A HU191360B HU 191360 B HU191360 B HU 191360B HU 823003 A HU823003 A HU 823003A HU 300382 A HU300382 A HU 300382A HU 191360 B HU191360 B HU 191360B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid chloride
- capsules
- water
- anhydride
- reaction
- Prior art date
Links
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 23
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 46
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000008065 acid anhydrides Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 5
- IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N butanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CCC(Cl)=O IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-2,5-dioxooxolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CC(=O)OC1=O WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXNOYRCWKRFNIM-UHFFFAOYSA-N 2-carbonochloridoylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O RXNOYRCWKRFNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N adipoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCCCC(Cl)=O PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMPOZLHMGVKUEJ-UHFFFAOYSA-N decanedioyl dichloride Chemical group ClC(=O)CCCCCCCCC(Cl)=O WMPOZLHMGVKUEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- LXEJRKJRKIFVNY-UHFFFAOYSA-N terephthaloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 LXEJRKJRKIFVNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 abstract 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 17
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 10
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 5
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 3
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UODZKAAILJVZGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC(O)(CC(Cl)=O)C(Cl)=O UODZKAAILJVZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001417902 Mallotus villosus Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/14—Polymerisation; cross-linking
- B01J13/16—Interfacial polymerisation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/805—Pet food for dog, cat, bird, or fish
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
- Y10T428/2985—Solid-walled microcapsule from synthetic polymer
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás mikrokapszulák előállítására, különösen valamilyen, folyamatos hidrofób fázisban levő hidrofil folyadék finom cseppecskéinek a kapszulázására.
Vizes amin-oldatokat tartalmazó mikrokapszulák előállítására az irodalomban azt javasolják, hogy a vizes oldatot megfelelő felületaktív anyag segítségével valamilyen szerves folyadékban kell emulgeálni és fázishatár polimerizációval polimer membránt kell kialakítani a cseppecskék körül. Poliamid membrán kialakítása céljából például azt ajánlják, hogy szebacinsav-, borostyánkősav-, adipinsav-, ftálsav-, tereftálsav- vagy citromsavkloridot vagy borostyánkősavanhidridet kell a folyamatos fázishoz adni. Ha a mikrokapszulák inár kialakultak, gyakran kívánatos, hogy a folyamatos fázist hidrofób folyadékról hidrofil folyadékra, különösen vízre cseréljék. Ezt általában úgy végzik, hogy a hidrofób folyadék legnagyobb részét dekantálják vagy centrifugálják és a mikrokapszulákat nagymennyiségű felületaktív anyagot tartalmazó hidrofil folyadékban többször mossák és újra diszpergálják.
A szakirodalomban ismertetett eljárásokban bizonyos óvintézkedéseket kell tenni a mikrokapszulák aggregációjának a meggátlására, különösen a fázis-csere megvalósításakor, amikor a kapszulák egymáshoz közel kerülnek és például az egyik kapszula polimer membránjának szabad savklorid-csoportjai egy másik kapszula polimer membránjának a maradék szabad aminocsoportjaival kondenzálódhatnak, és így a két kapszula között kémiai kötések alakulhatnak ki, vagy például a reakcióközegben levő maradék savklorid vagy -anhidrid kondenzálódhat két- vagy több szomszédos kapszula maradék szabad aminocsoportjaival.
A kapszulák sok alkalmazási területén nagyon nemkívánatos a kapszulák aggregációja vagy összecsomósodása, ezért erőfeszítéseket tettek annak biztosítására, hogy a polimerizációs reakció teljessé váljon, és így elkerüljék a kapszulák aggregálódásának a lehetőségét.
A 2 040 863 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírás eljárást ismertet több szabad aminocsoporttal rendelkező hidrofil protein vizes oldatát tartalmazó mikrokapszulák előállítására. Ennek értelmében egy lényegében apoláros oldószerben mint folyamatos fázisban emulgeálják a vizes proteinoldatot, mint diszperz fázist és az emulzióhoz polimerképzés, különösen poliamidképzés céljából egy olyan vegyület oldatát adják hozzá, amely több, aminocsoportokkal reagálni képes csoportot tartalmaz.
A 2 040 863 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírásban szereplő instrukciók betartásával valóban előállíthatok olyan mikrokapszula tételek, amelyekben csak kismértékű, vagy nincs aggregdlódás, azonban ezt az eljárást is nagy körültekintéssel kell megvalósítani, ezért megkíséreltük, hogy megfelelő és biztos módot találjunk a kapszulák aggregálódásának a megelőzésére és leküzdésére.
A találmány tárgya eljárás vizes aniinoldat mikrokapszulázására a vizes oldat szerves folyadékban való emulgeálása és a cseppecskék körül polimer membrán fázishatár politnerizáció segítségével történő kialakítása útján a polimerizálást valamilyen több-bázisú savkloriddal vagy -anhidriddel való reagáltatással végezve, ahol a reakciót — ha az a kívánt mértékben már végbement — víznek a reakcióközegbe való bevezetésével - amikoris a víz reakcióba lép a maradék savkloriddal vagy -anhidriddel és elbontja azt — leállítjuk.
A vizet minden olyan módon bevezethetjük a reakció2 közegbe, amely biztosítja azt, hogy a víz alaposan érintkezzen az emulzió hidrofób fázisában feloldott savkloriddal vagy -anhidriddel vagy a kapszulák polimer membránjában maradó savklorid vagy -anhidrid csoportokkal.
A vizet előnyösen úgy vezetjük be a reakcióközegbe, hogy a reakcióközeghez a víz valamilyen szerves folyadékkal készített olyan oldatát adjuk, amely gyakorlatilag elegyedik az emulzió hidrofób fázisával.
A szerves folyadék hordozóanyagként szolgál a víznek az emulzió hidrofób fázisába való bevezetéséhez, ahol az gyakorlatilag azonnal reakcióba lép a savkloriddal vagy savanhidriddel és ezáltal a savklorid vagy -anhidrid nem tud további reakcióban résztvenni. Ennek megfelelően ha a kapszulák szoros közelségbe kerülnek egymáshoz, például a hidrofób folyadék dekantálásakor, nincs már olyan maradék savklorid vagy -anhidrid csoport, amely további reakcióba léphetne az aminocsoportokkal.
A szerves folyadék előnyösen legfeljebb 5-szénatomos, rövidszénláncú alifás alkohol, azonban minden olyan folyadék lehet, amely megfelelő mértékben oldja a vizet ahhoz, hogy az semlegesítse az összes savklorid vagy -anhidrid csoportot, hogy olyan oldatot képezzen, amely elegyedik az emulziót hidrofób fázisával. Az oldószernek előnyösen legalább 1 %, célszerűen legalább 3 % vizet kell oldania.
Ha hordozó oldószerként alkoholt használunk, néhány esetben azt tapasztaljuk, hogy . a kapszulák fala valamivel erősebb, mint az olyan kapszuláké, amelyeknek előállításakor a reakciót nem állítottuk le a találmány szerinti módon, ezt valószínűleg az okozza, hogy bizonyos mennyiségű észter képződik az alkohol és a szabad savklorid vagy -anhidrid csoportok közötti reakcióval.
A találmány szerinti eljárásban alkoholként előnyösen metanolt, etanolt, n-propanolt, izopropanolt, n-butanolt, izobutanolt vagy n-amilalkoholt használunk.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható egyéb folyadékok például a különböző olyan oldószerelegyek, amelyeket általánosan alkalmaznak fluorometriás elemzésekben víznek szerves oldószerekbe való bevezetésére. Az ilyen oldószerelegyek közül megemlíthetjük a Pico-fluor 30 és Instagel kereskedelmi nevű anyagokat.: A Pico-fluor 30 alapanyaga pszeudo-kumol, az Instagelé pedig dioxán és naftalin elegye.
A víznek szerves folyadék kíséretében való bevezetésén kívül egy további vízbevezetési lehetőség a víz valamilyen gázzal együtt való bevezetése, feltéve, hogy a gáz megfelelően finoman eloszlatott alakban vezethető be a folyadékba. Nedves levegőt például úgynevezett ,,air stone”-on keresztül vagy a levegő bevezetésére szolgáló szervvel ellátott keverőn keresztül vezethetünk be.
Azt tapasztaltuk, hogy a reakció leállítását követően nincs szükség komplikált műveletekre a kapszuláknak a hidrofób fázistól való elválasztásához. Egyedül arra van szükség, hogy az oldószer fázist dekantáljuk és például a kapszulákat szűrőn átszűrjük. Ezt követően a kapszulákat kívánt esetben megszáríthatjuk, ezt egyszerűen úgy valósíthatjuk meg, hogy a szűrőn levő kapszulákon levegőt áramoltatunk át, azonban más módszereket, például fagyasztva szárítást is alkalmazhatunk. A szárítás során a kapszulákból eltávolíthatjuk az esetleges általuk elnyelt hidrofób folyadékot is. A szárítást úgy is végezhetjük, hogy eltávolítsuk a kapszulák belsejében levő vizet és így csökkentsük a kapszulák sűrűségét. Ha az így szárított kapszulákat vízbe helyezzük, azok
-2191 3:0 azonnal újra hidratálódnak és így alkalmazásra késszé válnak.
A kapszulák megszorítása után azt tapasztalhatjuk, hogy azok bizonyos mértékig összeállnak, ezt a kapszulák közötti fizikai kötődés okozza, amit a kapszulák rázásával szüntethetünk meg, a kapszulák kémiai kötések által okozott aggregációja azonban nem lép fel, hacsak egy bizonyos mértékű aggregálódás a kapszulák bizonyos célra történő felhasználásakor nem kívánatos.
Belátható, hogy mivel a reakciót gyakorlatilag azonnal leállítjuk, a találmány szerinti eljárást a reagáló massza térfogatának a csökkentésével úgy módosíthatjuk, hogy a kapszulák olyan mértékben kerülnek közel egymáshoz, hogy a kívánt mértékű aggregálódás végbemegy és a reakciót ekkor állítjuk le. így például, ha az kívánatos, hogy adott átmérőjű aggiegált kapszulacsomók keletkezzenek a polimerizációs reakciót úgy állítjuk le, hogy ezt a kívánt célt érjük el.
Bár a találmány szerinti eljárást minden olyan mikrokapszulázó eljárásban alkalmazhatjuk, amelynek során fázishatár polimerizáció játszódik le valamilyen amin és egy savklorid vagy' -anhidrid között, az eljárást különösen jól alkalmazhatjuk a 2 040 863 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírásban szereplő eljárás megvalósításakor, ahol a mikrokapszulákat elsősorban haleleségnek vagy gyógyászati készítmények hordozóanyagának vagy hasonlónak szánják, mert így lehetővé válik különálló, kívánt méretű kapszulák egyszerű úton való előállítása anélkül, hogy széleskörű óvintézkedéseket kellene tenni az aggregáció megakadályozására.
Ha a mikrokapszulákat a 2 040 863 számú Nagy-Britanniái szabadalmi leírásban ismertetett módon állítjuk elő és a reakciót a jelen találmány szerinti eljárással leállítjuk, a termék az említett szabadalmi leírással előállított termék összes előnyével rendelkezik, ezenkívül számos további előny jelentkezik. Nincs többé szükség specifikus fázist cserélő műveletre, ismétlődő mosásokra, bár némi mosás ebben az esetben is kívánatos, hogy eltávolítsuk a felületaktív anyag nyomait; minthogy nincs fáziscsere, kicsi annak a veszélye, hogy a kapszulák az ozmózisos nyomás változásainak a következtében felrepedjenek és nincs szükség a fáziscseréhez felhasznált felületaktív anyag eltávolítására; és minthogy csökkent az aggregálódás valószínűsége, csökkenthetjük az eljárásban alkalmazott hidrofób folyadék mennyiségét, a hidrofób folyadék és a vizes fázis aránya 2:1-re vagy még annál is alacsonyabbra csökkenthető.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük.
Az 1-6. példában homogenizált tőkehalikrából, vízoldható halhúsból, porlasztva szárított tojásfehérjéből és glicerinből 10:1:1:1 arányban készített tápanyag keveréket használtunk.
1. példa
13,5 g tojás lecitint nagysebességű keverővei való keverés közben feloldunk 2200 ml ciklohexánban. A keverés folytatása közben hozzáadunk 700 g tápanyagkeveréket és a keveréket 6 percen át tartó további keveréssel homogenizáljuk, hogy emulziót kapjunk. Az emulzióhoz 10 ml borostyánkősav-dikloridot adunk 800 ml ciklohexánban, és a reagáltatást 10 percen át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadjuk 1 g koleszterin és g tojás lecitin 2ÍÖ mi ciidohexánnal készített oldatát, és a keverést 3 percen keresztül folytatjuk. Ezután beadagolunk 200 ml, 3 % vizet tartalmazó etanolt és az elegyet további két percen át keverjük. Ezt követően az oldószert dekantáljuk és a kapszulákat fagyasztva szárítjuk. Jó minőségű, nem aggregálódott, megszárított kapszulákat kapunk, a hozam 270 g. A megszárított kapszulák tengervízben vagy friss vízben felrepedés nélkül újra hidratálódnak.
2. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 190 ml ciklohexánban 1 g koleszterint és 2,66 g tojás leticint tartalmazó koleszterin-lecitin oldatot (190 ml) alkalmazunk.
Ugyanolyan jó minőségű kapszulákat kapunk.
3. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy az emulzióképzést 2 perc múlva leállítjuk és egy kisebb rotorral létrehozott gyorsabb sebességgel újrakezdjük.
Ugyanolyan jó minőségű kapszulákat kapunk, a kapszulák azonban kisebbek és kevésbé sűrűek, mint az
1. példában kapottak. Ezt valószínűleg az okozza, hogy az emulzióképzés megváltoztatott körülményei között az anyag által elnyelt ciklohexánt a fagyasztva szárítás folyamán eltávolítjuk.
4. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy az emulzióképzés időtartamát gyorsabb sebesség és kisebb rotor használatával 5 percre csökkentjük.
Ugyanolyan jó minőségű, azonban kissé kisebb méretű kapszulákat kapunk, mint az 1. példában.
5. példa
Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy az emulzió előállításához felhasznált ciklohexán mennyiséget 1500 ml-re és a savval bejuttatott ciklohexán mennyiséget 500 ml-re csökkentjük és a reakcióidőt 9 percre növeljük.
Ugyanolyan jó minőségű kapszulákat kapunk.
6. példa literes, nagysebességű keverővei ellátott lombikban 2010 ml ciklohexánban feloldunk 1 g koleszterint és 4 g tojás lecitint. Hozzáadunk 700 g tápanyag keveréket és a keverést 5 percen át tartó további keveréssel homogenizáljuk, így emulziót kapunk. Ezután hozzáadunk 10 ml borostyánkősavkloridot 800 ml ciklohexánban és a reagáltatást 8 percen át folytatjuk. A reakciót 200 ml, 3 % vizet tartalmazó etanol beadagolásával leállítjuk, és az elegyet 2 percen keresztül keverjük. Ezután hagy3
-3191 360 juk a kapszulákat leülepedni, majd a ciklohexán! dekantáljuk. Az így kapott kapszulák jó eredménnyel fagyasztva száríthatok és ugyanolyan jó minőségűek, mint az
1. példa szerinti módon előállítottak.
7. példa
Az l. példa szerinti módon járunk el, azonban 1000 g capelin olajból, porlasztva szárított tojásfehérjéből és porlasztva szárított hemoglobinból vízzel 4:1:1:14 arányban készített tápanyag keveréket használunk. Ezt úgy állítjuk elő, hogy az olajból, tojásfehérjéből és hemoglobinból pasztát készítünk és ezt vízben diszpeigáljuk.
300 g súlyú jó minőségű kapszulákat kapunk.
8. példa
A 7. példa szerinti módon járunk el, azonban a tápanyagkeverékben a porlasztva szárított hemoglobint porlasztva szárított teljes vérrel helyettesítjük.
Ugyanolyan jó minőségű kapszulákat kapunk.
9. példa
Az 1. pcida szerinti módon járunk el, 700 g 20 %-os vizes szarvasmarha hemoglobin-oldatot használunk.
Jó minőségű kapszulákat kapunk.
10. példa
200 ml ciklohexánhoz keverés közben hozzáadunk 20 ml. 6,25 stíly% tojás lecitint tartalmazó ciklohexánt és a keverés folytatása közben 70 g, 20 súly% tojás albumint tartalmazó vizet. A keverést 5 percen át folytatjuk, hogy emulziót kapjunk.
Az elegyhez hozzáadunk 1 ml, 80 ml ciklohexánban feloldott borostyánkősavdikloridot, és a keverést további 5 percen át folytatjuk.
Ezután beadagolunk 20 ml, 0,4 ml vizet tartalmazó n-butanolt, további 2 perces keverés után az oldószert dekantáljuk és a kapszulákat fagyasztva szárítjuk.
Jó minőségű, szárított kapszulákat kapunk, amelyek tengervízben vagy friss vízben felrepedés nélkül újra hidratálhatok.
11. példa
A 10. példa szerinti módon járunk el, azonban az n-butanolt 20 ml, 0,2 ml vizet tartalmazó izopropanollal helyettesítjük. Hasonló eredményeket kapunk.
12. példa
A 10. példa szerinti módon járunk el, azonban az n-butanolt 20 nd, 0,6 ml vizet tartalmazó n-propanollal helyettesítjük. Hasonló jó eredményeket kapunk.
13. példa
A 10. példa szerinti módon járunk el, azonban az n-butanolt 20 ml, 0,2 ml vizet tartalmazó n-amilalkohollal helyettesítjük. Hasonló jó eredményeket kapunk.
14. példa
A 10. példa szerinti módon járunk el, azonban az n-butanolt 20 ml, 0,6 ml vizet tartalmazó etanollal helyettesítjük. Hasonló jó eredményeket kapunk.
15. példa
A 10. példa szerinti módon járunk el, azonban a vizes n-butanol-oldat helyett 20 ml, 0,6 ml vizet tartalmazó Pico-fluor 30-at használunk.
Jó minőségű kapszulákat kapunk.
16. példa
A 10. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy tiszta tojás albumin helyett tojás albumin és szarvasmarha hemoglobin 1:1 arányú keverékét használjuk, ezenkívül a vizes n-butanol-oldat helyett 20 ml, 0,6 ml vizet tartalmazó Instagel-t alkalmazunk.
Jó minőségű kapszulákat kapunk.
Claims (10)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás vizes aminoldat mikrokapszulázására a vizes oldat szerves folyadékban való emulgeálása és a cseppecskék körül polimer membrán fázishatár polimerizáció segítségével történő kialakítása útján, a polimerizálást valamilyen több-bázissá savkloriddal vagy -anliidriddel való reagál tatással végezve, azzal jellemezve, hogy a polimerizációs reakciót víznek a reakcióközegbe való bevezetésével - amikoris az reakcióba lép a maradék savklorid vagy -anhidrid csoportokkal és elbontja azokat — állítjuk le.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vizet oly módon vezetjük be a reakcióközegbe, hogy a reakcióközeghez a víz valamilyen szerves folyadékkal készített olyan oldatát adjuk, amely gyakorlatilag teljesen elegyedik az emulzió hidrofób fázisával.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan szerves folyadékként, amelyben a vizet feloldjuk, valamilyen, legfeljebb 5-szénatomos alifás alkoholt alkalmazunk.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholként metanolt, etanolt, n-propanolt, izopropanOlt, n-butanolt, bután-2-olt vagy n-amila!koholt alkalmazunk.
- 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót körülbelül 3 % vizet tartalmazó etanol beadagolásával állítjuk le.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vizes aminoldatként több szabad aminocsoporttal rendelkező hidrofil protein vizes oldatát alkalmazzuk.-4191 360
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vizes aminoldatot gyakorlatilag apoláris oldószerből álló szerves folyadékban emulgeáljuk.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 5 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savkloridként vagy -anhidridként szebacinsavkloridot, borostyánkősavkloridt, adipinsavkloridot, ftálsavkloridot, tereftálsavkloridot vagy citromsavkloridot vagy borostyánkősavanhidridet alkalmazunk.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció leállítása után az oldószer fázist dekantáljuk a kapszulákról.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapszulákat az oldószertől való elválasztásuk után megszárítjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8124563 | 1981-08-11 | ||
| PCT/GB1982/000249 WO1983000449A1 (en) | 1981-08-11 | 1982-08-09 | Microencapsulation process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU191360B true HU191360B (en) | 1987-02-27 |
Family
ID=10523871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU823003A HU191360B (en) | 1981-08-11 | 1982-08-09 | Method for producing micro-capsules |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4521352A (hu) |
| EP (1) | EP0085079B1 (hu) |
| JP (1) | JPS58501268A (hu) |
| KR (1) | KR880001996B1 (hu) |
| AT (1) | ATE12591T1 (hu) |
| AU (1) | AU548498B2 (hu) |
| CA (1) | CA1186567A (hu) |
| DE (1) | DE3262995D1 (hu) |
| DK (1) | DK157836C (hu) |
| DO (1) | DOP1982004119A (hu) |
| ES (1) | ES516217A0 (hu) |
| FI (1) | FI70675C (hu) |
| GB (1) | GB2103568B (hu) |
| GR (1) | GR77220B (hu) |
| HU (1) | HU191360B (hu) |
| IL (1) | IL66476A0 (hu) |
| IN (1) | IN157360B (hu) |
| IT (1) | IT1152495B (hu) |
| MX (1) | MX158145A (hu) |
| MY (1) | MY8700743A (hu) |
| NZ (1) | NZ201494A (hu) |
| OA (1) | OA07184A (hu) |
| PH (1) | PH19250A (hu) |
| RO (1) | RO86843B (hu) |
| TR (1) | TR21296A (hu) |
| WO (1) | WO1983000449A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4534783A (en) * | 1984-01-03 | 1985-08-13 | Monsanto Co. | High concentration encapsulation of water soluble-materials |
| US4975224A (en) * | 1989-03-13 | 1990-12-04 | Pringle Thomas G | Process for encapsulation of oily liquid waste materials |
| JP3306095B2 (ja) * | 1992-05-25 | 2002-07-24 | 富士写真フイルム株式会社 | マイクロカプセルの製造方法 |
| JPH07246329A (ja) * | 1994-03-09 | 1995-09-26 | Nippon Paint Co Ltd | マイクロカプセルの製造方法及びマイクロカプセル |
| FR2790404B1 (fr) * | 1999-03-01 | 2001-11-02 | Virbac Sa | Compositions pour le domaine aquatique contenant au moins une molecule active contenue dans au moins un vecteur microparticulaire ou nanoparticulaire, et son utilisation |
| GB0006365D0 (en) | 2000-03-17 | 2000-05-03 | Bck Technology Ltd | Vehicle foot pedal retraction device |
| AU2006201708B2 (en) * | 2002-01-09 | 2010-03-25 | Lg Electronics Inc. | Hinge assembly for a door in a washing machine or a dryer |
| US8318060B2 (en) * | 2008-07-22 | 2012-11-27 | University Of New Hampshire | Microencapsulation of amines |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3575882A (en) * | 1963-12-13 | 1971-04-20 | Pennwalt Corp | Encapsulation process |
| US4322311A (en) * | 1978-08-04 | 1982-03-30 | Damon Corporation | Process for producing controlled porosity microcapsules |
| GB2026976B (en) * | 1978-08-04 | 1982-11-03 | Damon Corp | Process for preparing semipermeable microcapsules |
| GB2040863B (en) * | 1978-12-19 | 1982-11-24 | Mars Inc | Microencapsulation process |
| US4376059A (en) * | 1980-04-11 | 1983-03-08 | Exxon Research And Engineering Co. | Process for preparing artificial red cells |
-
1982
- 1982-08-04 NZ NZ201494A patent/NZ201494A/en unknown
- 1982-08-05 IL IL66476A patent/IL66476A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-08-09 GR GR68984A patent/GR77220B/el unknown
- 1982-08-09 DE DE8282902367T patent/DE3262995D1/de not_active Expired
- 1982-08-09 HU HU823003A patent/HU191360B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-09 AT AT82902367T patent/ATE12591T1/de active
- 1982-08-09 EP EP82902367A patent/EP0085079B1/en not_active Expired
- 1982-08-09 WO PCT/GB1982/000249 patent/WO1983000449A1/en active IP Right Grant
- 1982-08-09 JP JP57502442A patent/JPS58501268A/ja active Granted
- 1982-08-09 DO DO1982004119A patent/DOP1982004119A/es unknown
- 1982-08-09 AU AU87645/82A patent/AU548498B2/en not_active Ceased
- 1982-08-09 US US06/486,955 patent/US4521352A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-10 CA CA000409110A patent/CA1186567A/en not_active Expired
- 1982-08-10 ES ES516217A patent/ES516217A0/es active Granted
- 1982-08-10 GB GB08223052A patent/GB2103568B/en not_active Expired
- 1982-08-10 MX MX193961A patent/MX158145A/es unknown
- 1982-08-10 PH PH27704A patent/PH19250A/en unknown
- 1982-08-10 TR TR21296A patent/TR21296A/xx unknown
- 1982-08-11 OA OA57775A patent/OA07184A/xx unknown
- 1982-08-11 IN IN945/CAL/82A patent/IN157360B/en unknown
- 1982-08-11 KR KR8203612A patent/KR880001996B1/ko active
- 1982-08-11 IT IT22810/82A patent/IT1152495B/it active
-
1983
- 1983-04-07 FI FI831181A patent/FI70675C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-08 RO RO110593A patent/RO86843B/ro unknown
- 1983-04-08 DK DK156383A patent/DK157836C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-12-30 MY MY743/87A patent/MY8700743A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0309527B1 (en) | Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase and process for preparing a dispersion of the powdered polymer | |
| US5691060A (en) | Utilization of a transacylation reaction between an esterified polysaccharide and a polyaminated or polyhydroxylated substance for fabricating microparticles, microparticles thus obtained, methods and compositions containing them | |
| JP3616009B2 (ja) | マイクロカプセル中への制御した水移送による、フレーバー及びフレグランスのカプセル封入方法 | |
| DE69822906T2 (de) | Im Protein eingekapselte Oelpartikel | |
| FR2493701A1 (fr) | Procede pour encapsuler des huiles et substances liposolubles, comme des vitamines, et microcapsules obtenues | |
| US4780321A (en) | Microcapsules having mixed walls formed of reticulated polyholosides and proteins and process for preparation thereof | |
| JPWO2002032564A1 (ja) | リポソームの製造方法およびその装置 | |
| EP1371410A1 (en) | Complex coacervates containing whey proteins | |
| HU191360B (en) | Method for producing micro-capsules | |
| US4569844A (en) | Microencapsulation process, microcapsules and use thereof | |
| US3328257A (en) | Preparation of microcapsules | |
| Liu et al. | The fabrication, characterization, and application of chitosan–NaOH modified casein nanoparticles and their stabilized long-term stable high internal phase Pickering emulsions | |
| Carvalho da Silva et al. | Methods of Microencapsulation of Vegetable Oil: Principles, Stability and Applications-A Minireview | |
| GB2040863A (en) | Microencapsulation process | |
| EP0126583B1 (en) | Coacervation process for microencapsulation and microcapsules prepared by such coacervation process | |
| JP2611993B2 (ja) | マイクロカプセルとその製造方法 | |
| US4217241A (en) | Process for the microcapsulation of organophosphoric acid derivative-containing agricultural chemicals | |
| JPH0233414B2 (hu) | ||
| NO157246B (no) | Mikroinnkapslingsprosess. | |
| RU1799612C (ru) | Способ получени полимерных микрокапсул | |
| RU1813449C (ru) | Способ получени масл ной суспензии интерферона | |
| Carvalho da Silva et al. | Kratki pregled metoda mikroinkapsulacije biljnih ulja: principi, stabilnost i primjena | |
| KR960002225B1 (ko) | 액상에 재분산될 수 있는 물에 녹지 않는 중합체 분말의 제조방법, 그 결과 얻어진 분말 및 이들의 이용 | |
| SU445461A1 (ru) | Способ получени желатиновых микрокапсул | |
| RU2563118C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в альгинате натрия |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |