HU190896B - New process for preparing hydrochloride - Google Patents

New process for preparing hydrochloride Download PDF

Info

Publication number
HU190896B
HU190896B HU831497A HU149783A HU190896B HU 190896 B HU190896 B HU 190896B HU 831497 A HU831497 A HU 831497A HU 149783 A HU149783 A HU 149783A HU 190896 B HU190896 B HU 190896B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alcohol
hydrochloric acid
solvent
salt
compound
Prior art date
Application number
HU831497A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT34145A (en
Inventor
Miklos Szarvas
Janos Balint
Laszlo Cseke
Ferenc Fabian
Lajos Kun
Istvanne Horvath
Original Assignee
Biogal Gyogyszergyar,Hu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biogal Gyogyszergyar,Hu filed Critical Biogal Gyogyszergyar,Hu
Priority to HU831497A priority Critical patent/HU190896B/hu
Priority to FI841544A priority patent/FI86844C/fi
Priority to DE8484104707T priority patent/DE3469513D1/de
Priority to AT84104707T priority patent/ATE32704T1/de
Priority to EP84104707A priority patent/EP0125542B1/de
Priority to CA000452850A priority patent/CA1208626A/en
Priority to JP59084192A priority patent/JPS606623A/ja
Priority to KR1019840002339A priority patent/KR870002001B1/ko
Priority to DK216384A priority patent/DK216384A/da
Priority to NZ208009A priority patent/NZ208009A/en
Priority to AU27611/84A priority patent/AU564839B2/en
Publication of HUT34145A publication Critical patent/HUT34145A/hu
Publication of HU190896B publication Critical patent/HU190896B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/04—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by substitution of hydrogen atoms by sulfo or halosulfonyl groups
    • C07C303/08—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by substitution of hydrogen atoms by sulfo or halosulfonyl groups by reaction with halogenosulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C227/44—Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/02—Preparation of hydrazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C277/06—Purification or separation of guanidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C07D211/88—Oxygen atoms attached in positions 2 and 6, e.g. glutarimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
    • C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
    • C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
    • C07D489/04—Salts; Organic complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
    • C07H15/16—Lincomycin; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
    • C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
    • C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/238—Cyclohexane rings substituted by two guanidine radicals, e.g. streptomycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya el járás organikus vagy anorganikus vegyületek, például ammőniaszármazékok sósavas sóinak előállítására.
A protonálható nitrogénatomot tartalmazó vegyületek sósavas sói vízben jól oldódó poláros anyagok, amelyeket kiterjedten alkalmaznak a gyakorlati élet egész területén. így például a gyógyászatban, műanyagok előállításánál, növényvédő szerekben, színezékekben. analitikai reagensekben stb. . . . Elterjedésükre jellemző, hogy a Merck Indexben (Ninth Ed., Ed. by M. Windholz, Merek, Rahway, USA, 1976.) található gyógyszerhatóanyagoknak kb. 10%a, mintegy 900 vegyület, sósavas só formájában kerül gyógyszerként felhasználásra.
A sósavas sók előállításának kiindulási vegyületei a protonálható nitrogénatomot tartalmazó anyagok, j^ngvekbázikus vaev amíoter jellegűek, de lehetnek IsavOsig^gu^iíStrogénatomot tartalmazó vegyületek fl'eR.pél^lái^í karbamidnak is sósavas sói.
_ Jsrrrett irrodon e vegyületek sósavas sóit vízben, vagy víz és egy organikus oldószer, általában egy alkohol elegyében sósavval állítják elő, így például az oxitetraeiklin sósavas sóját is a 718 020 sz. és a 718 032 sz. angol szabadalmi leírások szerint. De sósavas só képezhető oly módon is, ha egy organikus oldószerben, általában alkoholban oldott vagy szuszpendált kiindulási vegyületből sósavgáz bevezetésével, vagy egy organikus oldószerben, szokásosan sósavgázt tartalmazó alkoholos oldattal állítják elő a célterméket. A fentebb említett vegyűletet így állítják elő például a 63-8. 880sz. belga szabadalmi leírás és a 143 911 sz. magyar szabadalmi leírás szerint, miközben a kiindulási és/vagy a célvegyület oldékonysági viszonyait metanolos kalcium-klorid oldattal befolyásolják (J. Am. Chem. Soc., 73 (1951) 4212; 2 658 078 sz. és 2 915 555 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírások). Elvileg organikus vagy anorganikus sósavas sóval való cserebomlás révén is elöállithatók a sósavas sók. Az ilyen eljárások azonban nem gyakoriak és alárendelt jelentőségűek, minthogy a sók között a sósavas sók rendelkeznek a legnagyobb oldékonysággal. így tehát a sósavas sók egyszerű módon, kicsapással vagy kristályosodással való izolálása sem valósítható meg cserebomlás révén.
A sósavas só képződés nem protikus oldatokban vagy oldószer nélkül is bekövetkezhet, amikor is az anhidrobázis nitrogénatomjának 'magányos elektronpárja köti meg a sósavból ledisszociáló protont (The Chemistry of the Amino Group) Ed. by 5. Patai, Interscience, London, 1968.).
Számos olyan sósavas só ismeretes, amely kristályvízzel kristályosodik, így például az oxitetraciklinhidroklorid, amely elegendő víz jelenlétében 3 molekula vízzel építi fel kristályrácsát (143 911 sz. magyar szabadalmi leírás). Ezen sósavas sók szerves oldószerekben, például alkoholokban vízmentes körülmények között lényegesen nagyobb oldékonysággal rendelkeznek, mint víz jelenlétében. E tulajdonságot például az oxitetraciklin-hidroklorid esetében úgy hasznosítják, hogy a hidrokloridsó képzésére alkalmas kiindulási anyagot, amely a példa szerinti esetben oxitetraciklin-komplexsó, vízmentes körülmények között sósavgáz metanolos oldatával kezelik, a képződött hidrokloridsó-oldatból szűréssel el2 távolítják a szilárd szennyező anyagokat, majd ismert módon, tömény vizes sósav hozzáadásával tiszta oxitetraciklin-hidrokloridsót kristályosítanak ki (638. 881 sz. belga szabadalmi leírás).
A vizes oldatban végzett műveletek során a sósavas só kinyerésére betöményítést vagy szárazrapárlást kell alkalmazni a veszteségek elkerülésére -, miközben bomlás következtében a sósavas só kémiailag szennyeződik. Az oldatoknak liofilizálása pedig költséges berendezést igényel, továbbá meglehetősen energiaigényes művelet is. Az oldószeres közegben alkalmazott száraz sósavgáz bevezetésével, vagy az oldószeres sósavgáztartalmú oldat alkalmazásával magas kihozatal érhető el, viszont a száraz sósavgáz készítése és alkalmazása nem tekinthető ipari megoldásnak. Úgyszintén hátrányos a cserebomlásos eljárás is, mivel egy sóból kell kiindulni - tehát a bázis vagy az amfoter forma nem jöhet számításba és általában vizes közegben megy végbe a reakció a már említett hátrányokkal.
A találmány célja olyan új eljárás kidolgozása protonálható nitrogénalomot tartalmazó organikus vagy anorganikus vegyületek sósavas sóinak előállítására, amely az eddig ismerteknél azt egyszerűbben, gazdaságosabban, magas kihozatallal és nagy tisztaságban oldja meg.
Találmányunk kidolgozására végzett kísérleteink során arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy egy Q-SO-Cl általános képletű - mely képletben Q jelentése hídroxilcsoport, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, fenil vagy 1^1 szénatomszámú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport vegyületből alkohol hatására felszabaduló sósav, megfelelően kiválasztott oldószeres közegben, az általunk meghatározott reakciókörülmények között, a vizsgálataink körébe vont vegyületekkel magas kihozatal mellett, igen tiszta sósavas sót képez.
Felismerésünk szerint, a Q-SO2-C1 általános képletű vegyület és az alkohol elegyítése közben lejátszódó kémiai reakció során hidrogén-klorid és egy kénsav-monoészter-származék képződik. A fölöslegben alkalmazott alkohol mindkét reakcióterméket oldatban tartja. Eljárásunk szerint Q-SO,-C1 általános képletű vegyületként előnyösen klór-szulfonsavat, metánszulfonil-kloridot, vagy p-toluolszulfonilkloridot alkalmazunk, míg alkoholként alifás alkoholt, például metanolt, etil-alkoholt, propil-alkoholt, butil-alkoholt, alifás dióit vagy trióit, például etilénglikolt, aliciklusos alkoholt, például ciklohexilalkoholt, aromás alkoholt, például benzil-alkoholt, illetve ezek elegyét használjuk.
Kísérleteink szerint klór-szulfonsav esetén alkilhidrogén-szulfát képződik, amely a sósavnál nagyságrenddel gyengébb sav. Metánszulfonil-klorid és p-toluolszulfonil-klorid esetében a képződő metánszulfonsav-, illetve p-toluolszulfonsav-alkil-észter nem savjellegű vegyületek. A leírtak figyelembevételével a sósavas só képződéséhez olyan feltételek teremthetők, amelyek során a képződő sósavas só jól kristályosodik vagy jól kicsapódik a rendszerből és ugyanakkor a kénsav-monoészter-származék oldatban marad. Tapasztalataink szerint ez a feltétel az alkohol vagy a Q-csoport variálásával mindenkor könnyen teljesíthető.
190.896
A találmány lényege tehát az, hogy a sósavas só képzésére alkalmas organikus vagy anorganikus vegyüld célszerűen protonálható nitrogénatomot vagy -atomokat tartalmazó származékát vagy sóját, megfelelő inért oldószerben vagy oldószerelegyben, egy Q-SO,-C1 általános képletű - mely képletben Q jelentése hidroxilcsoport, 1--4 szénatomszámú alkilcsoport, fenil-, vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport vegyüld és egy alkohol elegyével kezeljük, majd az így elkészített sósavas sót ismert módon kinyerjük.
Eljárásunk alkalmas protonálható nitrogénatomot vagy -atomokat tartalmazó vegyületként amint, például alifás, aromás, cikloalkil-, aralkil-, heterocikloalkil-amint, heteroaromás amint, diazoamint (triazént), illetve ezek származékát; hidroxilamint, illetve származékát; hidrazint, illetve származékát; karbonsav-imidátot, karbonsav-amidint, karbazidot, szemikarbazidot. guanídint, illetve származékát; aminosavat, aminocukrot, illetve származékát; öttagú egy vagy több nitrogén heteroatomot tartalmazó aromás, illetve részlegesen vagy teljesen telített gyűrűs vegyületet, például pirrolt, oxazolt, izoxazolt. Gazolt, izotiazolt, imidazolt, pirazolt, oxadiazolt, tiadiazolt, triazolt, tetrazolt és ezek származékát; hattagú egy vagy több nitrogén heteroatomot tartalmazó aromás, illetve részlegesen vagy teljesen telített gyűrűs vegyületet, például piridint, piridazint, pirimidint, pirazint, oxadiazint, tiadiazint, triazint, tetrazint és ezek származékát; három-négytagú egy vagy több nitrogén heteroatomot tartalmazó telített vagy telítetlen gyűrűs vegyületet, például azirint, diazirint, azetet, diazetet, triazetet és ezek származékát; héttíztagú egy vagy több nitrogén heteroatomot tartalmazó telített vagy telítetlen gyűrűs vegyületet, például azepint, oxazepint, tiazepint, diazepint, oxadiazepint, tiadiazepint, azocint, azonint, azecint, akridint és származékát; alkaloidot, szteroidot, bázikus vagy amfoter jellegű színezéket és származékát; bázikus vagy amfoter jellegű antibiotikumot, például aminociklitolt (klindamicint, streptomicint, neomicint, tobramicint), béta-Iaktámot tartalmazó antibiotikumot (pivampicillint, cefalexint), tetraciklint (oxitetraciklint vagy oxitetraciklin-komplexsót, klórtetraciklint, tetraciklint, doxiciklint), antraciklint (daunomicint, adriamicint, aklavinont), ciklopeptidet (enduracidint), makrolidot (eritromicint, nistatint, oleandomicint), illetve ezek származékait alkalmazva.
Eljárásunk szerint elkészítendő sósavas sónak a kiválasztott inért oldószerben vagy oldószerelegyben amely általában alkohol, észter, keton vagy éter, illetve ezek vízzel vagy egymással alkotott elegyei legalább 0,1%-bán oldódnia kell, és az alkalmazott Q-SO,-C1 általános képletű vegyűlet alkoholos oldatának koncentrációja 0,1-10 mól/dm3, előnyösen 0,5-2 mól/dm’.
Eljárásunkkal jó hozammal, közvetlenül állítható elő protonálható nitrogénatomot tartalmazó vegyületeknek a sósavas sója, különlegesen tiszta formában, gazdaságosan, iparilag könnyen kivitelezhető módon.
A találmány szerinti eljárást és annak gyakorlati kivitelezési módját az alábbi, példaként ismertetett leírásokban mutatjuk be részletesen, anélkül, hogy találmányunk lényegét azok korlátoznák:
1. példa
150 ml metanol és 50 g oxitetraciklin-kalcium-szilikát-komplexsó (25 g oxitetraciklint tartalmaz) elegyét 0,5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, hozzáadunk 100 ml metanolos kalcium-klorid oldatot (15 g vízmentes kalcium-klorid) 0,5 óra alatt, az elegyet 0,5 órán át kevertetjük, hozzáadunk 1,5 mól/ dm’ töménységű metanolos klór-szulfonsav oldatot 0,5 óra alatt pH 3,5 érték eléréséig (34 ml; pH-mérő műszer és üvegelektród), az elegyet 0,5 órán át kevertetjük, miközben 1 g aktív szenet adunk hozzá, majd szűrjük és a szüredéket 50 ml híg metanolos kalcium-klorid oldattal (3.75 g vízmentes kalciumklorid) mossuk. Az egyesített szürletekhez kevertetés és hűtés közben 37%-os sósavat adunk 15 perc alatt pH = -0,40 érték eléréséig (17 ml), miközben pH 1,5 értéknél 0,2 g tiszta oxitetraciklin-hidrokloriddal oltunk. Az oltás hatására azonnal kristályosodás indul. Az elegyet még 0 5 órán át kevertetjük, szűrjük, a tűskristályos terméket 25 ml hideg híg metanolos sósav oldatban (2,5 ml 37%-os sósav) szuszpendáljuk és 2x10 ml-rel fedjük, majd 25 ml hideg metanolban szuszpendáljuk és 2x10 ml-rel fedjük és 50 °C hőmérsékletű levegővel szárítjuk.
23,4 g sárga tűskristályos oxitetraciklin-hidrokloridot kapunk, 78% kihozatallal, amely 90% oxitetrac klin-hidrokloridot és 7% vizet tartalmaz.
2. példa g száraz tűskristályos ox tetraciklin-hidroklorid (amely 18,6 g oxitetraciklin-hidrokloridot tartalmaz), 37 ml 0,1 M sósav és 56 ml metanol oldatához kevertetés közben 1 g aktív szenet adunk, néhány perc kevertetés után szűrjük, a szűrlethez kevertetés és hűtés közben 5-10 °C közötti hőmérsékleten 108 rrd 1,63 mól/dm3 koncentrációjú metanolos klór-szulfonsav oldatot adunk, miközben tiszta oxitetraciklinh droklorid kristályosodik ki. Az elegyet 0,5 órán át kevertetjük változatlan hőmérsékleten, a terméket szűrjük, 20 ml hideg híg metanolos sósav oldatban szuszpendáljuk és még 10 ml-rel mossuk, 20 ml hideg metanolban szuszpendáljuk és még 10 ml-rel mossuk, majd 50 °C hőmérséklelű levegővel szárítjuk.
16,76 g sárga kristályos oxitetraciklin-hidrokloridot kapunk, 82% kihozatallal, amely 91% oxitetraciklin-hidrokloridot és 8% vizet tartalmaz.
3. példa g nyers oxitetraciklin bázis dihidrát (amely 17 g oxitetraciklin bázist tartalmaz), 37 ml 2 M sósav és 56 ml metanol oldatát a 2. példa szerint kezeljük.
15,13 g sárga kristályos oxitetraciklin-hidrokloridot kapunk, 81% kihozatallal, amely 91 % oxitetraciklin-hidrokloridot és 8% vizet tartalmaz.
4. példa g bétáin (karboxi-metil-trimetil-ammóniumklorid) és 8 ml víz oldatát szűrjük, kevertetés közben hozzáadunk 60 ml 1,5 mól/dm’ koncentrációjú etil-alkoholos klór-szulfonsav oldatot szobahőmérsékleten, miközben kristályosodás kezdődik. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, 1 óráig változatlan hőmérsékleten ke3
190.896 vertetjük. A terméket szűrjük, n-propil-alkohollal mossuk és szárítjuk.
11.2 g betain-hidrokloridot kapunk, 86% kihozatallal. Fehér kristályok, op. 231-2°C.
5. példa
9,8 ml (10,8 g) fenil-hidrazin és 50 ml dietil-éter oldatához kevertetés közben 27 ml 4 mól/dm3 töménységű etil-alkoholos metánszulfonil-klorid oldatot adunk, miközben kristályosodás következik be. A terméket 0,5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, a kristályos terméket szűrjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk.
13,6 g fenil-hidrazinium-kloridot kapunk, 94% kihozataliak Op. 245-6 °C.
6. példa
9,7 g tobramicin bázis és 40 ml 80%-os metanol oldatához szűrés után, kevertetés közben, szobahőmérsékleten 40 ml 0,5 mól/dm3 töménységű metanolos metánszulfonil-klorid oldatot adunk, miközben fehér csapadék képződik. Az elegyet 15 percig kevertetjük, a terméket szűrjük, metanollal mossuk és vákuumban, 60 °C-on szárítjuk.
13,1 g tobramicin-hidrokloridot kapunk, 98% hatóanyag-kihozataliak R, = 0,34 - amely a kiindulási anyag R, értékével egyezik (vékonyréteg-kromatográfiásan; réteg: szilika gél, Merck 60F2S4, 20x20 cm készréteg; kifejlesztés 30%-os etil-alkohollal készített 2,5 M nátrium-klorid oldattal, 10 cm-re; előhívás 0,5%-os vizes nátrium-hipoklorit oldattal, majd szárítás, etil-alkohollal való lefújás, szárítás után 1,1% kadmium-jodidot és 1,5% keményítőt (amilóz) tartalmazó oldattal).
7. példa
15.3 g dopaminhoz (3,4-dihidroxi-fenetil-amin) nitrogénatmoszférában 50 ml dietil-étert adunk és kevertetés közben 55 ml 2 mól/dm3 koncentrációjú metanolos p-toluolszulfonil-klorid oldatot adagolunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A kivált kristályokat szűrjük, éterrel mos5 suk és szárítjuk.
17,3 g dopamin-hidrokloridot kapunk, 91% kihozataliak Op. 240-1 °C.
8. példa
15.2 g morfin bázis és 30 ml 80%-os etil-alkohol elegyéhez kevertetés közben 30 ml 2 mól/dm3 töménységű etil-alkoholos p-toluolszulfonil-klorid oldatot adunk szobahőmérsékleten, az elegyet 2 órán át kevertetjük, majd 5 °C-on még 0,5 órán át kevertetjük. A kristályos terméket szűrjük, 2-propil-alko15 hollal mossuk és szárítjuk.
18.2 g morfin-hidrokloridot kapunk, 97% kihozataliak Op. 198-200 °C'. - 113,5°(c = 2,2%, vízmentes bázisra vonatkoztatva, vizes oldatban).,
9-31. példa
A 4-8. példák szerinti eljárással, táblázatos formában közöljük.
Rövidítések:
P. s.- példasorszáma
A - sósavas só megnevezése B - sósavas só vegyület típusa C - reakcióközeg a sóképzéshez D - Q-SO,-C1 reagens megnevezése E - Q-SO,-C1 reagens oldószere
F - sósavas só kihozatala, %
G - sósavas só olvadáspontj a, °C H - sósavas só fajlagos forgatóképessége, [a]h~ MeOh = metanol; EtOH = etil-alkohol; 1PrOH = n-propil-alkohol; 2-PrOH = izopropil-al35 kohol; 1-BuOH = n-butil-alkohol; AcOEt = etilacetát; Me,CO = aceton; Et,O = dietil-éter CS = klór-szulfonsav: MsCl = metánszulfonil-klorid; TsCl = p-toluolszulfonil-klorid.
P. s. A B C D E F G H
9 Proprano101. HCI alifás amin 1-PrOH CS 1-PrOH 93 163-4 -
10 Klórgua- nid.HCl guanidin- származék EtOH, 90%-os CS EtOH 96 243-4 -
11 Pcnicill-anim. HCI aminosav AcOEt CS 2-PrOH 91 177-8 -63°(c 5M NaOH)
12 Prokain. HCI aromás amin 1-PrOH CS EtOH 88 153-6 -
13 Ketamin. HCI cikloalkil-amin EtOH CS EtOH 85 262-3 -
14 Amantadin. HCI cikloalkil-amin EtOH + + Et,0 CS EtOH 94 360 -
15 Klindamicin. HCI H,0 antibiotikum, aminociklítol EtOH + + AcOEt MsCl EtOH 94 141-3 144° (víz)
16 Streptomicin 3HC1 antibiotikum, aminociklítol EtOH MsCl EtOH 88 - 84°
17 Pivampicillin. HCI anitbiotikum, béta-laktám 1-PrOH CS 1-PrOH 85 154-6 200° (c = 1% víz)
18 Noformicin. 2HCI antibiotikum, aminosav MeOH cs MeOH 92 262-4 8,8° (MeOH)
19 Spektinomicin 2HC1 antibiotikum EtOH + + víz TsCl EtOH 91 — -20°
20 Doxiciklin HCI antibiotikum, tetraciklin EtOH EtOH EtOH 92 199- -202 -110°
21 Tetraciklin HCI antibiotikum, 1-BuOH %Ο 1-BuOH 96 213-4 -257,5°
22 Doxorubicin HCI antibiotikum, antraciklin Me,CO CS MeOH 92 204-5 248° C = 0,1%, MOH
190.896
P.s. A B C D E F G H
23 Oleandomicin. HC1 antibiotikum, makrolid AcOEt MsCl EtOH 90 133-5 -54° (MeOH)
24 Tonzilamin. HC1 heíeroaril- -amin EtOH + + Et,O MsCl EtOH 95 174-6 —
25 Metdilazin HC1 pirrolszármazék 2-PrOH TsCI 2-PrOH 93 187-9 -
26 Tetramizol imidazol- származék EtOH TsCl EtOH 84 264-6 -
27 Fenglutárimid HC1 piridin- származék MeOH + AcOEt CS MeOH 91 176-7 -
28 Opipramol HCI pirazin- és azepinszármazék EtOH CS EtOH 94 227-9 —
29 Nalorfin HC1 alkaloid EtOH cs EtOH 94 270 -
30 Hidrokortamat HC1 szteroid AcOEt cs EtOH 92 222 -
31 Ciproheptadin HCI pirídin- származék EtOH + + Et,O cs EtOH 88 252-4
Szabadalmi igénypontok

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Új eljárás sósavas sók, célszerűen protonálható nitrogénatomot vagy -atomokat tartalmazó organikus és anorganikus vegyűletek sósavas sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy a sósavas só képzésére alkalmas vegyületet vagy sóját megfe- 30 lelő inért oldószerben vagy oldószerelegyben, egy Q-SO-.-C1 általános képletű - mely képletben
    Q jelentése: hidroxilcsoport, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, fenil-, vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal szubsztituált fenil- 35 csoport vegyület és egy alkohol elegyével kezeljük, majd az így elkészített sósavas sót kinyerjük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy megfelelő oldószerként, a sósavas só képzé- 40 sere alkalmas organikus vagy anorganikus vegyületet legalább 0,1 %-ban oldó és a képződő kénsav-monoészter-származékot teljes egészében oldó inért oldószert, például alkoholt, észtert, ketont, vagy étert, illetve ezek vízzel vagy egymással alkotott elegyét alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1-2. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy Q-SCX-C1 általános képletű vegyületként előnyösen klór-szulfonsavat, inetánszulfonil-kloridot, p-toluolszulfoníl-kloridot alkalmazunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkoholként alifás alkoholt, előnyösen metanolt, etil-alkoholt, propil-aikoholt, butilalkoholt, alifás dióit vagy trióit, előnyösen etilénglikolt; aliciklusos alkoholt, előnyösen ciklohexil-alkoholt, aromás alkoholt, előnyösen benzil-alkoholt, illetve ezek elegyét használjuk.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy Q-SO,-C1 alkoholos oldat koncentrációj a 0,1-10 mól/dm3, előnyösen 0,5-2 mól/dm‘.
    rajz nélkül
HU831497A 1983-05-02 1983-05-02 New process for preparing hydrochloride HU190896B (en)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU831497A HU190896B (en) 1983-05-02 1983-05-02 New process for preparing hydrochloride
FI841544A FI86844C (fi) 1983-05-02 1984-04-17 Foerfarande foer framstaellning av hydroklorider
DE8484104707T DE3469513D1 (en) 1983-05-02 1984-04-26 Process for preparing hydrochlorides
AT84104707T ATE32704T1 (de) 1983-05-02 1984-04-26 Verfahren zur herstellung von hydrochloriden.
EP84104707A EP0125542B1 (de) 1983-05-02 1984-04-26 Verfahren zur Herstellung von Hydrochloriden
CA000452850A CA1208626A (en) 1983-05-02 1984-04-26 Process for the preparation of hydrochlorides
JP59084192A JPS606623A (ja) 1983-05-02 1984-04-27 塩酸塩の製造方法
KR1019840002339A KR870002001B1 (ko) 1983-05-02 1984-05-01 히드로클로라이드류의 제조방법
DK216384A DK216384A (da) 1983-05-02 1984-05-01 Fremgangsmaade til fremstilling af hydrochlorider
NZ208009A NZ208009A (en) 1983-05-02 1984-05-01 Preparation of hydrochlorides
AU27611/84A AU564839B2 (en) 1983-05-02 1984-05-02 Preparation of hydrochlorides

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU831497A HU190896B (en) 1983-05-02 1983-05-02 New process for preparing hydrochloride

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT34145A HUT34145A (en) 1985-02-28
HU190896B true HU190896B (en) 1986-12-28

Family

ID=10954734

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831497A HU190896B (en) 1983-05-02 1983-05-02 New process for preparing hydrochloride

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0125542B1 (hu)
JP (1) JPS606623A (hu)
KR (1) KR870002001B1 (hu)
AT (1) ATE32704T1 (hu)
AU (1) AU564839B2 (hu)
CA (1) CA1208626A (hu)
DE (1) DE3469513D1 (hu)
DK (1) DK216384A (hu)
FI (1) FI86844C (hu)
HU (1) HU190896B (hu)
NZ (1) NZ208009A (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109942445A (zh) * 2019-02-26 2019-06-28 山东瑞弘生物科技有限公司 甜菜碱盐酸盐合成方法
CN114920664B (zh) * 2022-05-18 2023-03-24 郑州福源动物药业有限公司 一种引湿性小的球状微晶盐酸土霉素、制剂及其制备方法与应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD32304A (hu) *
US3745188A (en) * 1971-04-19 1973-07-10 Lilly Co Eli Preparation of nitrobenzyl alcohol mesylates and tosylates
US3840579A (en) * 1972-05-03 1974-10-08 Shell Oil Co Sulfonic acid esters

Also Published As

Publication number Publication date
AU564839B2 (en) 1987-08-27
CA1208626A (en) 1986-07-29
FI86844B (fi) 1992-07-15
NZ208009A (en) 1987-07-31
ATE32704T1 (de) 1988-03-15
FI86844C (fi) 1992-10-26
KR870002001B1 (ko) 1987-11-30
EP0125542B1 (de) 1988-03-02
JPS606623A (ja) 1985-01-14
DE3469513D1 (en) 1988-04-07
DK216384A (da) 1984-11-03
KR840009296A (ko) 1984-12-26
HUT34145A (en) 1985-02-28
EP0125542A1 (de) 1984-11-21
FI841544L (fi) 1984-11-03
DK216384D0 (da) 1984-05-01
FI841544A0 (fi) 1984-04-17
AU2761184A (en) 1984-11-08
JPH0517893B2 (hu) 1993-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2346782T3 (es) Monohidrato de azitromicina.
CZ267594A3 (en) Process for preparing clavulanic acid, use and salts thereof
SK134399A3 (en) Cefdinir in the form of a salt with dicyclohexylamine, a process for its production and its use
ES2272068T3 (es) Mejoras en la produccion de macrolidas.
HK82492A (en) Improved process for preparing macrolide derivatives
US3755328A (en) Process for preparing ergot alkaloids
HU194253B (en) Process for preparing crystalline ceftazidime salts
HU190896B (en) New process for preparing hydrochloride
US3232942A (en) 1-substituted (+)-lysergol
KR102167614B1 (ko) 가도부트롤의 제조방법
US4346234A (en) Process for the preparation of the sodium salt of mercaptopropionylglycine
US4667054A (en) Process for producing optically active valine
ES2197253T3 (es) Produccion de una sal cristalina de amoxicilina.
US3705150A (en) Process for the preparation of 21-deoxy - 21-n-(n'-methylpiperazinyl)-prednisolone and salts thereof
JP2507505B2 (ja) セファロスポリン誘導体の新規製造方法
US3983109A (en) Process for recovering cephalosporin C from A fermentation broth as the N-(p-nitrobenzoyl) derivative
FI60017B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6-aminopenicillansyraderivat
US4115439A (en) Process for the preparation of optically active α-phenylglycine and intermediates thereof
US3186992A (en) Derivatives of 4-oxo-6-quinazoline-sulfonamide
US6723844B1 (en) Preparation of K-252a
US5463075A (en) Process for preparing 1,2-pyrazolidine-4-yl-disulfide compound
US3968154A (en) Method of producing penicillamine
US2516251A (en) Penilloic acid and preparation thereof
KR20040033568A (ko) 7α-메톡시세팔로스포린 유도체 나트륨염 7수화물의제조방법
KR100499595B1 (ko) 4″-치환된 9-데옥소-9ａ-아자-9ａ-호모에리트로마이신 ａ유도체의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee