HU189562B - Process for production of n-allil-5-chlor-n/4,5-dihydro-1/1-imidazol-2-il/-2,1-3-benzotiadiazol-4-amin - Google Patents
Process for production of n-allil-5-chlor-n/4,5-dihydro-1/1-imidazol-2-il/-2,1-3-benzotiadiazol-4-amin Download PDFInfo
- Publication number
- HU189562B HU189562B HU82518A HU51882A HU189562B HU 189562 B HU189562 B HU 189562B HU 82518 A HU82518 A HU 82518A HU 51882 A HU51882 A HU 51882A HU 189562 B HU189562 B HU 189562B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- amine
- chloro
- dihydro
- benzothiadiazol
- imidazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az I képletű új N-allil5-klór-N-(4,5-dihidro-l H-imidazol-2-il)-2,l,3-benzotiadiazol-4-amin előállítására.
2,1,3-Benzotiadiazol-származékokat ismertetnek az 1 598 366, 1 598 365, 1 552 163, 1 429 926 és 1 429 683 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások.
A találmány szerint az 1 képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy
a) 5-klór-N-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)2,l,3-benzotiadiazol-4-amint a két gyűrűt összekötő nitrogénatomon N-allilezünk, vagy
b) N-allil-klór-N-(Q)-2,l,3-benzotiadiazol-4amint - Q jelentése cianocsoport, —C(NH2)=NH, — C(S—Alk)=NH vagy
C(O—Alk)=NH csoport, amelyekben Alk kevés szénatomos alkilcsoport, etílén-diaminnal ciklizálunk.
Az a) eljárást analóg triszubsztituált aminok szekunder aminok szubsztitúciója útján történő előállítására ismert módszerekhez hasonlóan hajtható végre. Például egy szekunder amin N-alkilezésének reakciókörülményeit alkalmazzuk.
Alkalmas allilezőszerek például olyan Z-Allil általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z jelentése valamilyen könnyen lehasadó csoport, például halogénatom vagy Rz—SO2—O— általános képletű csoport, amelyben Rz fenil-, tolil-, vagy kevés szénatomos alkilcsoport. Z jelentése főleg brómatom vagy klóratom. A reakciót például valamilyen szerves oldószerben, például dimetil-formamidban vagy valamilyen alkoholban végezzük. Előnyösen valamilyen bázikus kondenzálószert, például nátrium-karbonátot, piridint vagy N-etilΝ,Ν-diizopropil-amint használunk. A hőmérséklet szobahőmérséklet és körülbelül 100 °C között változik.
A b) eljárás szintén analóg 4,5-dihidro-1Himidazol-származékok előállítására ismert módszerekhez hasonlóan hajtható végre. Alk előnyösen etil-csoportot jelent. Q jelentése főleg cianocsoport.
A reakciót előnyösen inért szerves oldószerben, például 3-8 szénatomos alkoholban, így n-pentanolban, vagy szénhidrogénben, így xilolban végezzük. A reagáltatás előnyösen a megfelelő etiléndiamin valamilyen mono-sója feleslegének jelenlétében történik.
Amennyiben a diamin nagy feleslegét bázis formájában alkalmazzuk, oldószerként is alkalmazható. A reakcióhőmérséklet körülbelül 50 ’C és 200’C, előnyösen körülbelül 110 ’C és körülbelü5 150 ’C közé esik.
A reakcióelegyből a találmány szerinti vegyüle: ismert módon különíthető el és tisztítható.
A találmány szerinti vegyület szabad formában, bázisként vagy sóformában fordulhat elő. A szabad formában lévő vegyületből ismert módon só készíthető és viszont. Savaddíciós sók képzésére alkalmas savak például a hídrogén-klorid, maionsav, p-toluol-szulfonsav és metán-szulfonsav.
A kiindulási vegyületek ismert módszerekkel analóg módon állíthatók elő.
Amennyiben a kiindulási anyagok előállítását nem írjuk le, ezek ismertek vagy ismert eljárások2 kai, illetve az itt leírtakhoz hasonlóan vagy ismert eljárásokhoz hasonlóan előállíthatók.
A következő példákban minden hőmérsékleti adatot Celsius fokban (’C) adunk meg, korrekciók nélkül.
1. példa
N-A llil-N~ (4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il )-N-(5klór-2,1,3-benzoiiadiazol-4-il)-amin (a) eljárás) g N-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-N-(5klór-2,l,3-benzotiadiazol-4-il)-amin 500ml metanol, 20 ml dimetil-formamid és 9 ml piridin elegyével készített oldatához 38 g allil-bromidot adagolunk. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 19 óra hosszat forraljuk, majd az enyhén sárga színű oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízzel keverjük, és a cím szerinti vegyület így kapott kristályos hidrobromidját kiszűrjük, és hideg vízzel mossuk. Az oldatot 20%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgositjuk,és a szabad bázist diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. így kapjuk a cím szerinti vegyületet. A szabad bázis olvadáspontja: 140-142’C; a hidroklorid olvadáspontja: 218-219’C.
2. példa
N-A llil-N- (4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il )-N-(5klör-2,1,3-benzotiadia:ol-4-il)-amin (b) eljárás)
9,5 g toluolszulfonsav-monohidrátot és 3 g etilén-diamint oldunk 3 ml vízben, és 2,5 g N-allil-Nciano-N-(5-klór-2,l,3-benzotiadiazol-4-il)-amin 10 ml xilollal készített oldatával elegyítjük. Az elegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hütő alatt. Lehűtés után az elegyet 100 ml 2n sósavoldattal elegyítjük, és 2 x 60 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist aktívszénnel kezeljük, tömény vizes ammónium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. (A szabad bázis olvadáspontja: 140— 142 ’C. A hidroklorid olvadáspontja: 218-219 ’C.)
A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5g N-ciano-N-(5-klór-2,l,3-benzotiadiazol-4il)-amint adunk 0,55 g nátrium 60 ml etanollal készített oldatához, és az elegyet 3 g allil-bromiddal elegyítjük. A kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk, utána vákuumban bepároljuk. A maradékot diklór-metánnal extraháljuk. így kapjuk az N-allilN-ciano-N-(klór-2,1,3-benzotiadiazol-4-íl)-amínt, amelynek olvadáspontja: 62-63 ’C.
A találmány szerinti vegyület szabad formában, illetve fiziológiásán elviselhető sói formájában kitűnik értékes farmakodinamikai tulajdonságaival és gyógyszerként alkalmazható.
Bradikardiás (szívverést lassító) hatást mutat. Ez standard vizsgálatokból derül ki. így spontán verő tengerimalac-jobbpitvaron körülbelül 1 μπιόΐ-21
189 562,
100 μιυόΐ fürdőkoncentrációnál a szivfrekvencia csökkenését okozza. [Dixon, A. L. és munkatársai módszere; Arzneim. Forsch. 27, 1968-1979 (1977)]. Roncsolt gerincvelőjű patkányokon végzett kísérletben [H. Kleinlogel és munkatársai módszere; Europ. J. Pharmacol. 33, 159-163 (1975)] a vegyület intravénásán körülbelül 0,3-10 mg/kg dózisban okozza a szívfrekvencia csökkenését.
A vegyületnek nincs semmilyen perifériás a-mímetikus hatása; ez abból a megfigyelésből derül ki, hogy a bradikardiás hatást semmilyen jelentős érszűkület, illetve semmilyen jelentős vérnyomásemelkedés nem kíséri.
A vegyület ezért szívverést csökkentőként alkalmazható, például szívpanaszok, így angina pectoris és szívritmus-zavarok, például sinus-tachycardia megelőzésére és kezelésére.
Ezenkívül a vegyületnek kifejezett membránstabilizáló hatása van, emiatt nem feltétlenül sinustachycardiával kapcsolatos szívritmus-zavarok kezelésére különösen alkalmas.
A fent említett alkalmazás céljára az alkalmazandó dózis magától értetődően számos tényezőtől, így μ beadás módjától és a kívánt kezeléstől függően változik. Általában azonban kielégítő eredményeket érünk el körülbelül 6 mg-tól körülbelül 100 mgig terjedő napi dózissal; a beadás szükség esetén 2-4 részletben, de retard formában is történhet. Alkalmas adagolási fonnák például szájon át való beadásra általában körülbelül 1,25—50 mg hatóanyagot tartalmaznak szilárd vagy folyékony hordozók mellett. Alkalmas napi dózis például 10-100 mg, előnyösen körülbelül 10-20 mg.
A találmány szerinti vegyület szabad formában vagy fiziológiásán elviselhető sói formájában alkalmas adagolási formákban adható be. A gyógyszerkészítmények, például valamilyen oldat vagy tabletta, ismert módszerek szerint készíthetők.
Claims (4)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az I képletű N-allil-5-klór-N-(4,5dihidro-1 H-imidazol-2-il)-2,1,3-benzotiadiazol-4amin előállítására szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában azzal jellemezve, hogya) 5-klór-N-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)2,l,3-benzotiadiazol-4-amint a két gyűrűt összekötő nitrogénatomon N-allilezünk, vagyb) N-allil-5-klór-N-(Q)-2,1,3-benzotiadiazol-4amint - Q jelentése cianocsoport, —C(NH2)=NH csoport,—C(S—Alk)=NH vagy —C(O—AIk)= =NH általános képletű csoport, és Alk kevés szénatomos alkilcsoport - etilén-diaminnal vagy valamely sójával ciklizálunk, és a kapott I képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1982. 02. 19.)
- 2. Az I. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy 5-klór-N-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2il)-2,l,3-benzotiadiazol-4-amint a két gyűrűt összekötő nitrogénatomon N-allilezünk és a kapott 1 képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1981. 10. 09.)
- 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy N-allil-5-klór-N-ciano-2,l,3-benzotiadiazol-4-amint etilén-diaminnal vagy valamely sójával ciklizálunk és a kapott I képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1981. 02. 19.)
- 4. Eljárás hatóanyagként I képletű vegyületet vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, tőltőés/vagy egyéb segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1982. 02. 19.)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH111181 | 1981-02-19 | ||
| CH111081 | 1981-02-19 | ||
| CH648081 | 1981-10-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU189562B true HU189562B (en) | 1986-07-28 |
Family
ID=27172704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU82518A HU189562B (en) | 1981-02-19 | 1982-02-19 | Process for production of n-allil-5-chlor-n/4,5-dihydro-1/1-imidazol-2-il/-2,1-3-benzotiadiazol-4-amin |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4476135A (hu) |
| AU (1) | AU555173B2 (hu) |
| CA (1) | CA1199636A (hu) |
| CH (1) | CH652401A5 (hu) |
| DE (1) | DE3204623A1 (hu) |
| DK (1) | DK70482A (hu) |
| ES (1) | ES8401065A1 (hu) |
| FI (1) | FI820477L (hu) |
| FR (1) | FR2499991A1 (hu) |
| GB (1) | GB2093450B (hu) |
| HU (1) | HU189562B (hu) |
| IL (1) | IL65040A (hu) |
| IT (1) | IT1186667B (hu) |
| NL (1) | NL8200565A (hu) |
| PT (1) | PT74448B (hu) |
| SE (1) | SE8201019L (hu) |
| WO (1) | WO1982002891A1 (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5032604A (en) * | 1989-12-08 | 1991-07-16 | Merck & Co., Inc. | Class III antiarrhythmic agents |
| US6110935A (en) | 1997-02-13 | 2000-08-29 | The Regents Of The University Of California | Benzofurazan compounds for enhancing glutamatergic synaptic responses |
| GB9802251D0 (en) * | 1998-02-03 | 1998-04-01 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
| US6756367B2 (en) | 1998-02-03 | 2004-06-29 | Novartis Ag | Benzo-oxadiazoles, -thiadiazoles and -1,4-diazines, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing them |
| EP1417113B8 (en) | 2001-08-09 | 2006-02-01 | Virgin Atlantic Airways Limited | A seating system and a passenger accomodation unit for a vehicle |
| GB0224198D0 (en) * | 2002-10-17 | 2002-11-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3636219A (en) * | 1964-03-02 | 1972-01-18 | Du Pont | Anticholinergic compositions containing certain thiazolines or imidazolines |
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| CH570401A5 (hu) * | 1972-05-09 | 1975-12-15 | Wander Ag Dr A | |
| CH599207A5 (hu) * | 1973-03-15 | 1978-05-12 | Wander Ag Dr A | |
| US4217356A (en) * | 1975-08-22 | 1980-08-12 | Sandoz Ltd. | 2-Imidazolinylamino-2,1,3-benzothiadiazoles |
| CH625238A5 (en) * | 1976-12-02 | 1981-09-15 | Sandoz Ag | Process for the preparation of (2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzoxadiazoles |
| DE2831671A1 (de) * | 1978-07-19 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| AU534451B2 (en) * | 1979-02-16 | 1984-02-02 | Sandoz Ltd. | Organic compounds and method of treatment |
| DE3012837A1 (de) * | 1979-04-10 | 1980-10-30 | Sandoz Ag | Analgetische und myotonolytische praeparate |
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2950345A1 (de) * | 1979-12-14 | 1981-07-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
-
1982
- 1982-02-09 FR FR8202284A patent/FR2499991A1/fr active Granted
- 1982-02-10 DE DE19823204623 patent/DE3204623A1/de not_active Withdrawn
- 1982-02-12 FI FI820477A patent/FI820477L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-02-15 NL NL8200565A patent/NL8200565A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-02-15 GB GB8204391A patent/GB2093450B/en not_active Expired
- 1982-02-16 WO PCT/CH1982/000023 patent/WO1982002891A1/en unknown
- 1982-02-16 US US06/348,872 patent/US4476135A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-02-16 CH CH5971/82A patent/CH652401A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-17 DK DK70482A patent/DK70482A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-02-17 PT PT74448A patent/PT74448B/pt unknown
- 1982-02-17 IT IT8247807A patent/IT1186667B/it active
- 1982-02-17 AU AU80560/82A patent/AU555173B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-02-17 CA CA000396415A patent/CA1199636A/en not_active Expired
- 1982-02-17 IL IL8265040A patent/IL65040A/xx unknown
- 1982-02-18 SE SE8201019A patent/SE8201019L/ not_active Application Discontinuation
- 1982-02-18 ES ES509734A patent/ES8401065A1/es not_active Expired
- 1982-02-19 HU HU82518A patent/HU189562B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU555173B2 (en) | 1986-09-18 |
| GB2093450B (en) | 1984-10-31 |
| NL8200565A (nl) | 1982-09-16 |
| DK70482A (da) | 1982-08-20 |
| SE8201019L (sv) | 1982-08-20 |
| IL65040A0 (en) | 1984-04-30 |
| IL65040A (en) | 1986-03-31 |
| AU8056082A (en) | 1982-08-26 |
| CH652401A5 (de) | 1985-11-15 |
| US4476135A (en) | 1984-10-09 |
| PT74448A (en) | 1982-03-01 |
| DE3204623A1 (de) | 1982-09-16 |
| WO1982002891A1 (en) | 1982-09-02 |
| IT1186667B (it) | 1987-12-04 |
| PT74448B (en) | 1984-08-01 |
| FR2499991B1 (hu) | 1984-12-21 |
| FI820477L (fi) | 1982-08-20 |
| FR2499991A1 (fr) | 1982-08-20 |
| IT8247807A0 (it) | 1982-02-17 |
| GB2093450A (en) | 1982-09-02 |
| ES509734A0 (es) | 1983-12-01 |
| ES8401065A1 (es) | 1983-12-01 |
| CA1199636A (en) | 1986-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI88390B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-aminoalkyl-1,2-benzotiazol-3(2h)-on-1,1-dioxidderivat | |
| US20140044803A1 (en) | Method of using flibanserin for neuroprotection | |
| JP2007084576A (ja) | 神経保護薬 | |
| EP1070716A1 (fr) | Nouveaux dérivés de beta-carboline, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US3594380A (en) | Isoquinolin-1(2h)-ones | |
| PL140573B1 (en) | Method of obtaining new dihydropyridine derivatives | |
| WO2001072710A1 (fr) | Dérivés et médicaments hétérocycliques | |
| HU198713B (en) | Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| EP1572646A1 (de) | N-(indolethyl-)cycloamin-verbindungen | |
| HU196786B (en) | Process for production of new indol-derivatives and medical compositions containing them | |
| US3314963A (en) | Azabenzocycloalkane-n-carboxamidines | |
| HU189562B (en) | Process for production of n-allil-5-chlor-n/4,5-dihydro-1/1-imidazol-2-il/-2,1-3-benzotiadiazol-4-amin | |
| CA2399377C (en) | New positive allosteric ampa receptor modulators (paarm), processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions | |
| HU190648B (en) | Process for preparing n-substituted 2,3,4,5-tetra-hydro-1h-3-benzazepine derivatives | |
| US4217356A (en) | 2-Imidazolinylamino-2,1,3-benzothiadiazoles | |
| US3373168A (en) | Certain benzazepinoxyridoindole compounds and their preparation | |
| HU203345B (en) | Process for producing ergoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| US3030378A (en) | Five-membered nu-heterocyclic guanidines | |
| US4593039A (en) | 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols | |
| JP2879918B2 (ja) | カルシウム拮抗剤 | |
| CZ2002499A3 (cs) | Derivát piperidinalkoholu, způsob jeho přípravy, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| KR100306018B1 (ko) | 약리학적 활성을 갖는 에난티오머 | |
| US3457271A (en) | 11-lower alkyl-hexahydro-1-benzazepino (3,2,1-h,i)pyrido(4,3-b)indole | |
| US3804836A (en) | N-phenyl-n'-dialkylphosphinylalkyl-piperazines | |
| CA2372236A1 (en) | Polymorphs of crystalline (2-benzhydryl-1-azabicyclo¬2,2,2|oct-3-yl)-(5-isopropyl-2-methoxybenzyl)-amine citrate as nk-1 receptor antagonists |