HU185203B

HU185203B - Composition containing toxic compounds usable safely

Info

Publication number: HU185203B
Application number: HU78EI823A
Authority: HU
Inventors: George E Davies; David M Foulkes
Original assignee: Ici Ltd
Priority date: 1977-02-11
Filing date: 1978-02-08
Publication date: 1984-12-28
Also published as: CA1096304A; ES466870A1; IT1098202B; US4269820A; GR63072B; EG13294A; AU517343B2; JPS5822081B2; NO147777B; JPS53101538A; PL204502A1; IT7819795A0; CH639091A5; NL7801190A; IE46306B1; PT67644B; FR2379979B1; FR2379979A1; PT67644A; LU79049A1

Description

A találmány biztonságosan felhasználható, toxikus vegyületeket tartalmazó kompozíciókra (elsősorban kártevőirtó kompozíciókra) vonatkozik.

Korunk embere az iparban, a mezőgazdaságban, sőt a háztartásban is széles körben érintkezik olyan vegyi anyagokkal, amelyek az emberi szervezetbe kerülve mérgezést okozhatnak. E vegyületek egy része, így például a kártevőirtó és fertőtlenítő hatóanyagok bizonyos életformákkal szemben szükségszerűen toxikusuk. Ha a kártevőirlószereket a vonatkozó hatóságok által megszabott formában hozzák forgalomba és a gyártó vagy eladó utasításainak megfelelően használják fel, az emberi élet szempontjából nem jelentenek veszélyt. A kezelés és felhasználás biztonsága érdekében lett számos erőfeszítés ellenére előfordul azonban, hogy ezeket az anyagokat rendeltetésellenesen alkalmazzák, ami sok esetben emberek halálához vezet. Ilyen eset például az, amikor az emberek a folyékony kártevőirtó kompozíciókat italokkal tévesztik össze és megisszák.

Ugyanilyen tragikus eredményekhez vezetnek a szabadon beszerezhető kártevőirtószerekkel (elsősorban rovarirtó anyagokkal) vagy háztartási vegyszerekkel elkövetett öngyilkosságok, amelyek száma meghaladja a toxikus anyagok véletlen elfogyasztásából származó, halálos kimenetelű balesetekét.

A találmány értelmében a toxikus vegyszereket és az azokat tartalmazó kompozíciókat biztonságosabban felhasználhatókká tehetjük úgy, hogy azokhoz kis mennyiségben hánytató hatású anyagokat adunk. Ebben az esetben, ha veszélyes inenynyiségű toxikus anyag kerül az emberi szervezetbe, a szervezet hányással reagál; a hányás következtében a toxikus anyag sok esetben gyorsan kiürül a gyomorból még azelőtt, mielőtt a szervezetben halált okozó mennyiségű toxikus anyag szívódna fel.

A jelenleg ismert hánytató hatású anyagok számos ok miatt nem alkalmasak arra, hogy általános védőanyagként a toxikus vegyszerekhez keverve csökkentsék a mérgezés veszélyét. Az ismert hánylató hatóanyagok egy része az emberi szervezel kezelésére több ok miatt alkalmatlan: ezek az. anyagok például orálisan nem adagolhatók és csak egyéb (például intravénás) adagolásmód esetén fejtik ki hánytató hatásukat; önmagukban vagy a toxikus vegyülettel elegyítve nem rendelkeznek megfelelő fizikai-kémiai stabilitással; kedvezőtlen környezeti hatásokkal rendelkeznek; kedvezőtlen toxikológiai jellemzőkkel rendelkeznek; igen káros mellékhatásokat váltanak ki vagy teljes mértékben oldhatatlanok. Az ismert hánytató hatású anyagok kedvezőtlen tulajdonságait a „Treatment of Cominon Acute Poisonings” című szakkönyv (szerkesztő: H. Matlhew és A. A. H. Lawson, kiadó: Churchill Livingstone (Edinburgh-London, 1972) 21-22. oldala ismerteti. Egyes hánytató hatású gyógyszerek, így az apomorfin hosszú ideig tartó hányást és sokkot idéznek elő, ezért alkalmazásuk veszélyes. Az apomorfin további hátrányos tulajdonsága, hogy levegőn könnyen oxidálódik, így csak ampullás kiszerelésben, injekció formájában használható fel. Az ipekakuána-szirup hánytató hatása még a halálos dózist megközelítő adagokban is túl lassan lép fel és túl bizonytalan; további hátrányt jelent, hogy az ipekakuána-szirup hánytató komponense felszívódhat a szervezetben és önmaga is toxikus hatásokat idézhet elő.

A rezet és antimont tartalmazó sók biológiailag nem bonthatók le, így az ilyen típusú fémsókat tartalmazó kártevőirtó kompozíciók felhasználása (például a kezelendő területre permetezése) súlyos környezetszennyezési problémát jelenthet. Az antimon önmagában is igen erősen mérgező anyag, így felhasználása fokozott veszéllyel jár. Az elvirágzott kamillanövényből előállított kamillakivonat nem oldódik megfelelő mértékben.

A 348 003 sz. svájci és a 2 067 846 sz. francia szabadalmi leírás az említett típusokba tartozó, ismert hánytatósz.erek felhasználását írja le rágcsálóirtó készítményekben.

A találmány szerint kialakított, biztonságosan felhasználható, toxikus vegyületeket tartalmazó kompozíciókban egyik komponensként felhasznált s-triazolo-pirmidin-származékok előállítását az 1 234635 sz. nagy-britanniai és a 3 689488 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. E szabadalmi leírások szerint az említett vegyülelek hörgögörcs-gátló, aliergiaellenes és egyéb hasznos farmakológiai jellemzőkkel rendelkeznek; az idézett közlemények nem említik azonban, hogy a vegyületeknek hánytató hatása lenne.

A 4046 552 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban herbicid hatású kvaterner bipiridilium-sókat és triazolof 1,5-a] pirimidin-származékokat tartalmazó kompozíciókat ismertettünk. E kompozíciók a szervezetbe kerülve hánytató hatást fejtenek ki, és ennek következtében kiürülnek a szervezetből.

A fenti szabadalmi leírásunk benyújtásakor az volt a feltételezésünk, hogy a fenti típusú kompozíciók fokozott biztonsága egyedi és szokatlan jelenség, és ez a jelenség a bipiridilium-vegyület és a triazolopirimidin-származék biológiai aktivitásának és kompatibilitásának különleges kombinációjára vezethető vissza. Korábbi felismerésünk alapján egyáltalán nem következtethettünk arra, hogy a triazolopirimidin-származékok a herbicid hatású bipiridilium-sóktól (például paraquat-sóktól) eltérő toxikus vegyülelekhez keverve is fokozzák a kompozíció felhasználásának biztonságát, már csak azért sem, mert gyakorlati tapasztalaink szerint a fenti típusú herbicid kompozíciók szájon át

-2ϊ

5X5 203 a szervezetbejutva csak lassan szívódnak fel a véráramban. E tapasztalati tény alapján megalapozottnak tűnt az a feltételezésünk, hogy a triazolopirimidin-származékok nem teszik biztonságosabbá a gyorsan ható mérgező anyagokat tartalmazó θ kompozíciók felhasználását. Számítanunk kellett arra is, hogy sok esetben a mérgező hatású anyag és a tríazolopirimidin-származék között kémiai és/vagy biológiai kölcsönhatás vagy egyéb inkompatibilitás lép fel. ¹⁰

Rendkívül meglepő és a várakozással teljes mértékben ellentétes az a felismerésünk, hogy még az igen gyorsan ható, nagymértékben toxikus vegyületeket tartalmazó kompozíciók felhasználásának biztonságát is jelentősen fokozhatjuk, ha azokat ⁵⁵triazolopirimidin-származékokkal keverjük össze.

E vegyületek közül példaként az igen erősen toxikus, kártevőirtó hatású szerves foszforvegyületeket, így a parathiont (amelynek patkányon meghatározott LD₅₀-értéke mindössze 3-13 mg/kg) és a ^2Cmalathiont említjük meg. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a triazolopirimidin-származékok igen sokféle mérgező hatású vegyszerrel keverhetők öszsze anélkül, hogy a hatóanyag és a hánytató vegyüld között inkompatibilitás lépne fel. E készülné- ^2!nyék előállításakor kikészítési vagy tárolási nehézségek csak igen ritkán jelentkeznek, és a hánytató anyag biológiai aktivitását és hatásmódját a kompozíció egyéb alkotóelemei még enyhe fokban is csak a legritkább esetben befolyásolhatják. 31

Rendkívül meglepő az a felismerésünk is, hogy a hánytató hatású triazolopirimidin-származékok a hányás kiváltása mellett azáltal is fokozzák a mérgező anyagokat tartalmazó kompozíciók felhasználásának biztonságát, hogy a gyomortarta- ³⁵lom kiürülésének késleltetése révén lassítják a mérgező anyag átkerülését az emésztő szervrendszerből a véráramba. Ez a felszívódáskéslellető hatás akkor is fellép, ha a készítmény orális elfogyasztásakor hányás nem jelentkezik. A „gyomortartalom kiürü- ⁴⁰lése” megjelölésen azt a folyamatot értjük, amikor a gyomorba jutott táplálék megemésztett formában a vékonybélbejut ál, és onnan - emésztetlen egyéb anyagokkal, így kártevőirtó hatóanyagokkal vagy gyógyszerekkel együtt - felszívódik a szervezetbe. ⁴~ A hányásra nem képes állatfajokon (egereken és patkányokon) és a hányásra képes állatfajokon (majmokon) végzett kísérletek eredményei egybehangzóan igazolják, hogy a triazolopirimidin-származékok még a hányást kiváltó dózisnál kisebb 5C dózisban is jelentős mértékben késleltetik a gyomortartalom kiürülését. A triazolopirimidinvegyiiletek kettős hatásának és gyors aktivitásának felismerése új és meglepő tapasztalat.

A találmány tehát toxikus vegyiileteket tartalma- ^5Ezó, biztonságosan felhasználható kompozíciókra vonatkozik. A találmány tárgya toxikus vegyületet tartalmazó, biztonságosan felhasználható kompozíció, amely

a) a készítmény összsúlyára vonatkoztatva θ< 0.2-90 súly,, mennyiségben

S-[ 1.2-bisz(etoxi-karbonil)-etilJ-diinetil-fos/.fortiolotionátot, dietil-(4-nitro-fenil)-foszfortionátot,

2,4-diklór-fenoxi-ecetsavat vagy sóját, 6 dimetil-S-(metiI-karbamoil-metil)-loszfortiolotionátol.

dictil-S-[(4-oxo-l ,2,3-benzotriazin-3(4H)-il)metilj-loszfor-tiolotionátot, cietil-(2-izopropil-6-metil-4-pirimidinil)-foszfortioátot, dimclil-(2,2-diklór-vinil)-foszfátot, dietil-S-(etil-tio-metil)-foszforliolotionátot, netil-karbamidsav-l-naftil-észtert,

2- metil-2-(metil-tio)-propilidén-amino-metilkarbamátot, metil-karbamidsav-l-(metil-tio)-etilidén-aminoész’ert,

N,N-dimetil-a-(metil-karbamoil)-oximino-a(metil-tio)-acetamidot, dimetil-(3-melii-4-nitro-feniI)-foszfortioátot,

3- (3-bifenil-4-il-1,2,3,4-letrahidro-l-naftil)-4hidroxi-kumarint,

3-{3-(4'-bróm-bj fen i 1 -4-i 1)-1,2,3,4-tetrahidrol-naftilj-4-hidroxi-kumarinti metil-karbamidsav-(2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il)-észtert, etilén-glikolt vagy dielilén-glikoll; és

b) a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,C3-1,0 súly/ mennyiségben hánytató hatású (I) általános képletü s-triazolo[l,5-aj-pirimidin-szármr.zékot

- a képletben (i) R’ jelentése hidrogénatom, R² jelentése npropil-csoport és R³ jelentése metiiesoport; vagy ;ii) R¹ és R² jelentése n-propi!-csoport és R³jelentése metiiesoport; vagy jiii) R¹ jelentése hidrogénatom, R² jelentése allilcsoport és R³ jelentése metiiesoport; vagy (iv) R’ jelentése hidrogénatom és R² és R³ jelentése n-propil-csoport; vagy (v) R¹ jelentése eloxi-karbonil-csoport, R² jelentése n-propil-csoport és R³ jelentése metiiesoport; és a készítményt 100 sú!y%-ra kiegészítő mennyiségben egy vagy több alábbi c(-g) komponenst tarta’maz:

c) felületaktív anyagot - előnyösen kalciumdodeeil-benzol-szulfonátot, dioktil-nátrium-szulfoszakcinálot, nátrium-lignosz.ulfonátot, formaidéin 1 és naftalin-szulfonsav-nátriumsó kondenzációs te mékét, poli-(propilén-oxid) és poli-(etilén-oxid) tömb-kopoümerjét vagy p-nonil-fenoínak 13 mól et lén-oxiddal képezett kondenzációs termékét; és

d) szilárd hordozóanyagot - előnyösen kaolint, bentonitot. porított gipszet, porított kovasavat v; gy nátrium-aeclátot; és

e) folyékony higítószert - előnyösen vizet, díva gy trimetil-benzoll, 2-etoxi-etanolt, propilénglikolt vagy etilén-glikolt; és

f) korróziógátló adalékot - előnyösen nátriumtetraborátot, foszforsavat, trietanol-amint vagy benzolriazolt; és

g) savmegkötőszert - előnyösen epiklórhidrint.

Az (1) általános képletü vegyületek közül kiemelkedően előnyösnek bizonyult a (III) képletü 2-amino-4-(n-propil)-6-mctil-5-oxo-4,5-dihidro-s-triazok [1,5-ajpirimidin.

A (III) képletü vegyület az (I) általános képletü s-triazolo-pirimidinek jellegzetes képviselője. E ve3

185 203 gyület hím patkányokon, orális adagolás esetén meghatározott LD₅₀-értéke 160 mg/kg. Ez a számadat jelzi, hogy az (I) általános képletíi vegyiilctck loxieitási tulajdonságai kedvezőek, különösen ha figyelembe vesszük, hogy a vegyületek erős hánytató hatása miatt a kompozíciókhoz csak igen kis mennyiségű triazolopirimidin-származékot kell adnunk.

A leírásban és az igénypontsorozatban a „toxikus vegyület” megjelölésén az iparban, mezőgazdaságban vagy háztartásban használatos olyan vegyületeket értünk, amelyek szájon át a szervezetbe kerülve embereken mérgező hatást váltanak ki. Ez a megjelölés nem terjed ki azokra az. egyébként mérgező hatású vegyi anyagokra, amelyek elfogyasztása esetén orvosi szempontból ellenjavallt a hánytatás (ilyenek például a korroziv mérgek, így a tömény savak vagy lúgok).

A találmány szerinti kompozíciók toxikus vegyületkénl előnyösen kártevőirtó hatóanyagokat tartalmaznak.

A „kártevőirló hatóanyag” megjelölésén olyan biológiailag aktív vegyületeket értünk, amelyek nemkívánatos kártevők irtására, elriasztására vagy növekedésük megakadályozására vagy gátlására alkalmasak. A kártevők növények, rovarok, atkák, rágcsálók, nematódák, mikroorganizmusok, algák, gombák, baktériumok, vírusok, és hasonló élőlények lehetnek. A „toxikus vegyület” megjelölés azokra a vegyszerekre is kiterjed, amelyek haszonnövények növekedési sebességének szabályozására vagy módosítására, továbbá e növények fejlődésmódjának irányítására alkalmasak. Az ilyen típusú hatóanyagok, illetve az azokat tartalmazó kompozíciók például herbicid, fungicid, inszekticid, nematocid, miticid, molluszkicid, vírusellenes, algairtó, baktericid, növényi növekedést szabályozó, levélpusztító, róva rcsa Joga tó, rovarűző és hasonló készítmények, illetve anyagok lehelnek.

Az (1) általános képletéi vegyületeket igen előnyösen keverhetjük inszekticid készítményekhez, elsősorban szerves foszforvegyületeket, karbamátokat vagy oxim-karbamátokat tartalmazó kompozíciókhoz. Ezek közül példaként az 1. táblázatban felsorolt hatóanyagokat említjük meg.

Nemzetközi szabadnév	Kémiai név
Karba ril	metil-karbamidsav-1-naftil-észtcr
maiadon	S-[f ,2-bisz(ctoxi-karbonil)-etilJ-dimelilfoszfortiololionál
diazinon	diedI-(2-izopropil-6-mciil-4-pirirmdinil)- roszforlioát
fenitrotion	dimctiI-(3-mctil-4-nitro-rcnil)-roszrortíoát
ctilazinfosz	dietil-S-[(4-oxo-1,2,3-bcnzotrÍazin-3(4í{ )il)-mctil]-foszfortíolotionál
párádon	dicti1-(4-nitro-fcnii)-íoszfcirtionát
forát	dietil-S-(etil-tio-metiI)-fcszfoi liolotionát
karbofurán	meti1-karbainidsay-(2.3-dihidro-2.2-dínie- lil-benzníuran-7-il)-és7ter
dimetoát	diiTV'b!-S-(mciíl-karba!noil-melil)-ros/for- tiolotionát
metomil	metil-karbamidsav-1-(meiil-tio)-elilidénamino-csztcr
aldikarb	2-inetil-2-(melil-lio)-propilidcn-amino- mclit-karbamát
oxanril	N,N-dimctil-a-(mctil-karbamoil)-oxnni- no-n-(mctil-tio)-acctamid
diklórfosz	dimetil-(2,2-diklór-vinil>- foszfát

A találmány értelmében a triazolopirimidin-származékokat kártevőirtó hatóanyagokon vagy kompozíciókon kívül egyéb, az iparban vagy a háztartásban használatos mérgező anyagokhoz vagy kompozíciókhoz is keverhetjük, így pl. etilénglikolt vagy dietilén-glikolt tartalmazó fagyásgátló kompozíciókat.

A találmány szerinti kompozíciók 0,2-90 súly% toxikus vegyszert tartalmaznak. A készítmények szilárd anyagok (így granulátumok vagy pasztillák) vagy folyadékok (például vizes oldatok) lehetnek.

Igen előnyösek azok a készítmények, amelyek az (I) általános képletü triazolopirimidin-származékokat tömény, folyékony kártevőirtó kompozíciókhoz (előnyösen inszekticid kompozíciókhoz) keverve tartalmazzák.

Az utóbbi típusú kompozíciók a kártevőirtó hatóanyagot rendszerint 1-600 g/1, előnyösen 50-400 g/1 mennyiségben tartalmazzák.

A kártevőirtó kompozíciók előnyösen felületaktív anyagot is tartalmaznak. Felületaktív anyagként kationos, anionos és nemionos anyagokat egyaránt felhasználhatunk. A nemionos felületaktív anyagok például a következők lehetnek: etilénoxid alkil-fenolokkal (így oktil-fenollal, nonilfenollal és oktil-krezollal) képezett észterei, hosszú szénláncú zsírsavakból és hexitanhidridekből képezett részleges észterek (így szorbitán-monolaurát), az említett részleges észterek etilén-oxiddal képezett kondenzációs termékei és lecitinek. A kationos felületaktív anyagok közül példaként a kvaterner sókat és azetilén-oxid aminokkal képezett kondenzációs termékeit említjük meg; ilyeneket az „Ethomeen”, „Ethoduomeen”, „Duoquad” és „Arquad” kereskedelmi néven forgalomba kerülő készítmények.

A találmány szerinti kompozíciók hánytató hatása elsősorban azok triazolopirimidin-tartalmátói függ. Az (I) általános képletü triazolopirimidinek optimális mennyiségének megállapításakor az adott vegyület hánytató hatását kell figyelembe vennünk a mérgező anyag toxicításához viszonyítva. A találmány szerinti kompozícióknak elegendő mennyiségű (I) általános képletü vegyületet kell tartalmazniuk ahhoz, hogy mérgezésveszélykor hánytató hatást fejtsenek ki.

A találmány szerinti kompozíciók a kompozíció összmennyiségére (100 rész) vonatkoztatva rendszerint 0,01 -5 súlyrcsz (I) általános képletü triazolopirimidin-származékot tartalmaznak. A hánytató és toxikus hatás közötti megfelelő egyensúly biztosítására szükség esetén csökkenthetjük a toxikus vegyület mennyiségé! és növelhetjük a közömbös hordozó- és lügitóanyagok részarányát.

Emlősök (elsősorban emberek) által elfogyasztott toxikus vegyületek mérgező hatását oly módon csökkenthetjük, hogy a mérgezettnek hányáskelíő mennyiségű (1) általános képletü s-lriazolo[l,5-a] pirimidin-származékot adunk be.

A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az 1 — 14. példában ká^rtevöirtó kompozíciók összetételét közöljük. A 15. és 16. példában toxikus fagyásgátló szert tartalmazó kompozíciók össz.etételét isméi teljük. A 17 2!. példában a találmány szerinti

-4185 :ο3 kompozíciók biztonságos felhasználhatóságát, illetve a hánytató hatóanyagnak a gyomortartalom kiürülésére gyakorolt késleltető hatását igazoljuk. Amennyiben egyebei nem közlünk, a példákban a súlymennyiségeken grammokat értünk.

7. példa

A következő összetételű kompozíciót állítjuk elő: 10 malation 90 vegyes (III) kcpldü vegyüld [2-amino-4-(npropil)-6-mctil-5-oxo-4,5-diliidro-5-triazolo[l .5-a]pirimidin] 0,05 vegyes

Aromasol H (alkil-bcnzolokal tartalmazó oldószcr-ckgy) q. s. ad 100 ml 15

6. példa

A következő összetételű, inszekticid hatású ned-

veüthclö porkcszítmcnyl állítjuk elő:
eti'azinfosz	25 súly %
(11!) képldíí vegyüld Dispersol T (formaldehid/nátrium-naftalinszulfonál konden/álum és nátriumszul-	0.5 súly%
fát elegye)	5 súly %
Vanccll E (nátriuni-líeninszulfonát)	5 súly%
Silica K320	10 sülv%
poreelánlold q. s. ad	100 g’

A kompozíció előállítása során a komponenseket összekeverjük, és a keveréket őröljük.

A fenti kompozícióban a (III) képletü hánytató ht lóanyagot kétszeres mennyiségű (VI), illetve (V) képletü vcgyülellel helyettesíthetjük.

2. példa

A következő összetételű cmulgeálható konccntrálumol állítjuk elő:

7. példa paration (III) kcpletü vegyüld

Arylan CA (kaleium-dodeeíl-benzolszullönál)

Lubrol NI3 (I mól nonil-l’enol I3 mól etilénoxiddal képczdl kondenzációs terméke) xilol q. s. ad vegyes%

0,05 vegyes % 5 vegyes% végvés% 100 ml

3. példa

A következő összetételű, 20 vegyes % diazinont tartalmazó, emulueálható koncentrálumol állítjuk el 3:

di izinon (I I) képletü vegyüld

A ylan CA (kalcium-dodecil-benzolszulf'onát)

t.abrol N13 (13 mól nonil-lcnol 13 mól d láncúiddal képczdl kondenzációs terméke) cpiklórhidrin

A omasol II q. s. ad vcgycs%

0,05 vegyes % 5 vegyes% vcgycs% 3 vecvcs% 100 mí

A következő összetételű, 25 súly⁰/ malationt tartalmazó inszeklicid hatású nedvesíthető porkészílményt állítjuk elő:

malation (Ili) képlclű vegyüld kaolin-agyag

Polyfon H (nátriuin-lignínszuUojiűt polimer)

Pluronic E68 (polipropilén/policlilén tömbpolimer) poreelánlold q. s. ad

A komponenseket összekeverjük, majd a keveré két őröljük.

A fenti kompozícióban a (III) képletü vegyületet kétszeres mennyiségű (IV) képletü vegyülettcl is helyettesíthetjük.

A fenti készítményben a diazinont (a) 50 diklórfcsszal, illetve (b) 175 g foráttal helyettesíthetjük.

súly%

0,03 súly %

28,5 súly%

3,0 súly %

2,0 súly %

100 g

8. példa

A következő összetételű, 50 vegyes % karbarilt tartalmazó folyékony inszekticid készítményt állitjtk elő:

4. példa

A következő összetételű herbicid kompozíciót állítjuk elő:

k; rbaril 50 vegycs% (III) kcpletü vegyüld 0,03 vcgyes%

ÍV ily Γοη H (nátrium-ligninszulfonál polimer; diszpcrgálószer) 5 vcgycs%

Kntonit (nálrium-monlmorillonit) 1 vegycs% víz q. s. ad 100 ml

A finoman őrölt karbarilt a víz körülbelül 90%-ában dszpergáljuk; a vízhez előzetesen hozzáadjuk a diszpergálószert és a hánytató hatóanyagot. A benlonitol a víz fennmaradó 10%-ában diszpergáljuk, és a kél diszperziót egyesítjük.

(III) képletü vegyüld (2.4-diklór-fenoxi)-ccdsav-káliumsó víz q. s. ad

0,05 vegyes % vegyes% 100 ml

5. példa

A következő összetételű, hatóanyagként dimetoátot tartalmazó, elegyíthető folyékony inszekticid készítményt állítjuk elő:

dimeloál

Lubrol N13 (111) képletü vegyüld ctil-ccllosz.olv vegyes%

I vegyes%

0.05 vegyes %

q. s. ad 100 ml gg

9. példa

A következő összetételű szemcsés kártevőirtó készítményt állítjuk elő:

aídikarb 5 súly '/„ (111) képletü vegyüld , 0,05 súly % eipsz (10,40 B. S. mesh méretű szemcsék) ad 100 g

Az aldikarbot oldószerben oldjuk, majd fluid ágyas granuláló berendezésben a gipszre permetezzük.

185 2()3

10. példa

14. példa

A következő összetételű, kártevőirtó h tású mclomill tartalmazó, vízben oldódó porkészílményl állítjuk elő:

A következő összetételű, kontakt rágcsálóirtó hatású készítményt állítjuk elő:

mctomil M) mily'·,-, (II!) képletü vegyüld 0.05 sú’y'Y.

Aerosol ΟΙ /B (kurbnmidon adszorbcáll dioktil-nátrium-szulfoszukcinát) 5 súly',, nálrium-acetát q. s. ad 100 g (!!!) képletü vegyület difenakum (alkum

0,05 súly % 0,2 súly °/„

q. s. ad 100 g

A készítmény előállítása során a komponenseket összekeverjük, és a keveréket őröljük.

11. példa

A következő összetételű, oldható, folyékony kárlevőirtó készítményt állítjuk elő: oxamil 20 vcgycs% (III) képletü vegyület 0.03 vcgyes% ctilén-glikol 10 vegyes víz q. s. ad 100 in!

12. példa

A következő összetételű, fenílrotionl tartalmazó emulgeálható koncentrátumot állítjuk elő:

fcnilrotion (III) képletü vegyidet

Monolan M (ctilénoxid/propilénoxid kopolimcr)

Elhylan A. C.*

Arylan I). A.* cpiklórhidrin

Aromasol H q. s. ad vegyes% 0.05 vegyes %

4.5 vegyes 3.0 vegyes

7.5 vegyes ·„ 3,0 vegyes

100 ml ♦Anionos és nemionos felületaktív anyagok keveréke (forgalomba hozza a Lankro Chemicals Ltd.)

13. példa

A következő összetételű, rágcsálóirtó hatású extrudálí csalétek-pasztillát állítjuk elő:

nálrium-klorid 0.5 vegyes mononátrium-glulamál 0.5 vegyes porcclánföld 5.0 vegyes ^π„ _4ς színezékek 0,2 vegyes ürüli búza q. s. ad 100 g

A fenti összetételű keverékből extrudálással granulátumokat készítünk, majd a granulátumot a következő összetételű folyékony kompozícióval _5Qpermetezzük be:

Rágesálóirtó hatóanyag (difenakum vagy brodifaknnp* (III) képletü vegyidet trietanol-amin

4-nilro-fcnol poli (etilcn-glikol) (molekulasúly: 200) propilcn-glikol q, s. ad

0.25 vegyes 0.05 vegyes 3 vegyes 2.5 vegyes 3 vegves „ 100 ml

A granulátumra 2 súly% permetlevet viszünk fel. Eljárhatunk úgy is, hogy a komponenseket egyszerre összekeverjük, és ezt a keveréket granuláljuk. 60 ♦difenakum: 3-(3-bifenil-4-il-l,2,3,4-(etrahidrol-naf(iI)-4-hidroxi_rkumarin brodilakum: 3-[3-(4'-bróm-bilenil-4-il)-!,2,3,4lelrahidro- l-naftilJ-4-hidroxí-kumarin

A készítmény a rágcsálók szőrméjére tapad, és a szőrme nyalogatásával jut a rágcsálók szervezetébe.

A fenti készítményben rágcsálóirtó hatóanyagként difenakum helyett brodifakumot, hordozóanyagként pedig talkum helyett bázikus salakot, porcelánföldet és/vagy kovasavgélt is felhasználhatunk.

15. példa

A következő összetételű fagyásgátló keveréket állítjuk elő:

(III) kcplctü vegyület nálrium-tclraborát x 10 H₂O foszforsav trietanol-amin bcnzotriazol ctilén-glikol

0.05 vegyes °_o3 vegyes % vegyes % vegyes %

0,2 vegyes %

q. s. ad 100 ml

16. példa

A következő összetételű fagyásgátló keveréket állítjuk elő:

(III) kcplctü vegyület bórax foszforsav trietanol-amin bcnzotriazol víz diet ilén-glikol

0.05 vegyes % 3.0 vegyes % 0.95 vegyes % 2,1 vegyes % 0,2 vegyes % 4,0 vegyes %

q. s. ad 100 ml

17. példa

E példában a találmány szerinti kompozíciók felhasználási biztonságát vizsgáljuk.

Két-két cynomolgus-majomnak (Macaca fascicularis) parationt vagy malationt önmagában, illetve 2-amino-4-(n-propil)-6-metil-5-oxo-4,5-dihidros-triazolo[l ,5-a]pirimidinnel [(III) képletü vegyület] együtt tartalmazó kompozíciót adunk be, és vizsgáljuk a hányás fellépéséig eltelt időt. Az eredményeket a II. táblázatban közöljük.

A II. táblázat adataiból világosan megállapítható a (III) képletü vegyület biztonságfokozó hatása. A csak parationt tartalmazó készítmény LD₅₀értéke körülbelül 100 mg/kg, a csak malationt tartalmazó készítmény LD₅₀-értéke 270—400 mg/kg, míg a (111) képletü vegyületet is tartalmazó kompozíciók esetén a LD_S0-érték körülbelül 400 mg/kg, illetve 200 mg/kg-nál nagyobb.

egyszer használunk fel a kísérlethez. A kísérleti körülményeket az V. táblázat tartalmazza.

I'. táblázni

A kísérlet száma	Etilén- glikol dózis (g/kg)	(ΠΙ) képletű vegyület dózisa (mg/kg)
1. kísérlet	i
(etilén-glikol önmagában)	2	--
2. kísérlet	4	2
[etilén-glikol 4 (III) képletű vegyület]	16	8

Az állatok megfigyelését a beadagolás után 14 napig folytatjuk. A klinikai megfigyeléseket a VI. 15 táblázatban foglaljuk össze.

VI. táblázat

Dózis

Λ kísérlet sorszáma g etilénglikol'kg mg (Hl) képlet ü vegyüld/ kg

Ιήηνό állatok

Λζ első hányásig eltelt Móriéin (egyes ál- lalítás hitok)

	1*	-	0/2		0/2
1. kísérlet			2/2	6-22 óra*	0/2
(etilén-glikol	L		6-22 óra*
önmagában)	4	-	2/2	2.5 óra 6 22 óra*	2/2
2. kísérlet	4	2	2/2	15 perc	0,2
[etilén-glikol				2 perc
+ (III) képletü	16	8	>/2	4 perc	1 /5
vegyüld]	-/-	5 perc	¹ i

* = Λ beadagolástól számított 6 órán belül nem tapasztaltunk hányást, másnap reggel azonban azt találtuk, hogy az állatok az éjszaka folyamán hánytak.

A fenti eredmények tanúsítják, hogy az (1) általanos képletü vegyületek megfelelő dózisban a toxi- 35 kus vegyülettei együtt beadva perceken belül hányást idéznek elő, ily módon a mérgező vegyületet kiürítik a szervezetből és életmentő hatást fejtenek ki.

21. példa

Ebben a példában a parationtól és malationtól kémiai szerkezetében és a mérgező hatás mechanizmusában eltérő vegyületet alkalmazunk. A példa ₄₅szerint toxikus vegyidéiként a karbofurán nemzetközi szabad névvel ellátott metil-karbamidsav-(2.3dihidro-2,2-dimetil-benzofuran-7-i!)-észtert alkalmazzuk. E vegyület akut orális toxieitása patkányon 8-14 mg/kg (kukoricaolajban). _5C

A kísérletet a huntingdoni Kutató Központban (Huntingdon, Cambridgeshire, Anglia, Egyesült Királyság - független kutatási intézmény) végezzük el.

Hánytató hatású (I) általános képletü vegyiiletként a (III) képletű 2-amino-4-(n-propiI)-6-metil- ⁵' 55 oxo-4,5-dihidro-s-triazolo[ 1,5-a] ρι π mi d 1 n t használjuk. Kísérleti állatként vadon elfogott cynomolgus majmokat (Macaca fascieularis) alkalmazunk.

Az adagolást orálisan gyomorszondán át végezzük el. Minden dózishoz 2-2 állatot alkalmazunk, θθ A kísérleti anyagokat nátrium-karboxi-metil-cellulózban (0,5^o„-os desztillált vizes oldal) adagoljuk, ml/kg testsúly össz-térfogatban.

VII. táblázat

Karbofurán (mg, kg)	(III) képletű vegyüld (mg/kg)	Elhullás
5	--	0/2
10	-	0/2
20	-	0/2
40	-	2/2
40	4	1/2

A klinikai tüneteket - beleértve a beadagolás után bekövetkező hányások gyakoriságát és időtartamát - az alábbi Vili. táblázatban ismertetjük.

VIII. táblázat

Pó/is Karbofurán (ιημ kg>	(Ili) képletű vegvülcl ímg'kg,	Hányó állatok száma	Az első hányásig eltelt idő (egyes állatok)	Az elhullásig eltelt idő (egyes állatok)
5	-	0/2	-	-
10		0/2	-	-
20	-	0/2	-	-
40		0/2	-	43 perc 28 perc
40	4	2/2	3 perc 4 perc	60 perc

A fenti eredmények igazolják, hogy az (I) általános képletű vegyületek megfelelő dózisban a toxikus vegyülettei együtt beadva perceken belül hányást idéznek elő, így a mérgező vegyületet kiürítik a szervezetből és életmentő hatást fejtenek ki.

Claims

Szabadalmi igénypont

Toxikus vegyületet tartalmazó, biztonságosan felhasználható kompozíció, azzal jellemezve, hogy

a) a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,2-90 súly% mennyiségben

S-[l,2-bisz(etoxi-karbonil)-etil]-dimetil-foszfortiolotionátot, dielil-(4-nitro-fenil)-foszfortionátot, 2,4-diklór-fenoxi-ecetsavat vagy sóját, dimetil-S-(metil-karbamoil-metil)-foszfortioÍotionálot, d i e ti 1 -S-[(4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3(4H)-il)metilj-foszfor-tiolotionátot, dietiI-(2-izopropil-6-metil-4-pirimidinil)-foszfortioátot, dimetil-(2,2-diklór-vinil)-foszfátot, dietil-S-(etil-tio-metil)-foszfortiolotionátot, metil-karbamidsav-l-naftil-észtert,
2- metil-2-(metil-tio)-propilidén-amino-metilkarbamátot, metil-karbamidsav-l-(metil-tio)-etilidén-aminoésztert,

N,N-dimetil-a-(metil-karbolmoil)-oximino-a(metil-lio)-acet-amidot, diinetil-(3-metil-4-nitro-fenil)-foszfortioátot,
3- (3-bifenil-4-il-1,2,3,4-tetrahidro-l-naftil)-4hidroxi-kumarint,

3-]3-(4^,-bróm-bifenil-4-il)-l,2,3,4-tetrahidro-lnaftilj-4-hidroxi-kumarint, metil-karbamidsav-(2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il)-ész.tert, etilén-glikolt vagy dietilcn-glikolt; és

b) a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,03-1,0 súly% mennyiségben hánytató hatású (I)

185 203

II. táblázat

Λ vizsgált anyag Dózis tng/kg Hányó állatok száma Hányás fcllépé- Túlélők scig elteli idő száma a 14. napon paration 200 1 1 óra 0 malation 500 1 1 óra 35 pere 0 paration + 200 + 2 6 perc, illetve 2 (III) képletü vegyüld 2 10 perc malation + 2000 + 2 2 perc, illetve 2 (Hl) képletü vegyüld 2 10 perc

18. példa

E példa adataival azt igazoljuk, hogy a (III) képletü vegyület a hányást kiváltónál kisebb dózisban is késlelteti a kísérleti állatok gyomortartalmának kiürülését.

A vizsgálatokat patkányokon, egereken és cynomolgus-majmokon (Macaca fascicularis) végezzük. Az egereknek és patkányoknak orálisan és szubkután úton, a majmoknak pedig orálisan adjuk be a 2-amino-4-(n-propil)-6-metil-5-oxo-4,5-dihidros-triazolo[ 1,5-a]pirimidint [(III) képletü vegyület] tartalmazó kompozíciót. A majmoknak beadott dózis a hányást kiváltó dózis körülbelül tizedrészének felel meg.

Az egereknek és patkányoknak beadott kompozíció a hatóanyagon kívül jelzett krómatomot tartalmazó nátriumkromátot, a majmoknak beadott kompozíció pedig fenolvörös színezéket tartalmaz. A gyomorban maradt kompozíció mennyiségéi 1 órával a beadás után határozzuk meg. A kontrolikísérletben a kompozícióhoz nem adunk (III) képletü vegyületet.

Az eredményeket a ΠΙ. táblázatban közöljük.

III. tábléizat

Állatfaj Dózis mg/kg Beadás módja Gyomortar- talom kiürülésének '-os gátlása egér 1.0 s. c. 86 2,5 p. 0. 91 patkány 0,1 p. o. 37 1.0 p. o. 68 0.1 s. c. 48 1,0 s. c. 75 majom 0,2 p. o. 61

A 17. és 18. példában közölt adatokból egyértelműen megállapítható, hogy a találmány szerinti kompozíciókban felhasznált hánytaló hatású anyagok a hányást kiváltó dózisnál kisebb dózisban is jelentősen fokozzák a kompozíció biztonságát. Ezek a vegyületek a hányást kiváltó dózisnál kisebb dózisban is nagymértékben késleltetik a gyomortartalom kiürülését, így csökkentik a toxikus tünetek fellépését és fokozzák a túlélés lehetőségét. Ha az (I) általános képletü vegyületeket legalább hányást előidéző dózisban adjuk be, hosszabb idő áll a mérgezettek rendelkezésére ahhoz, hogy a méreg hányás útján kiürüljön a szervezetből, míg ha az (I) általános képletü vegyületek beadagolt mennyisége nem éri el a hányást kiváltó dózist, megnövekedik a mentéshez rendelkezésre álló idő.

A leírásban és a példákban említett Aromasol H, Dispcrsol T, Lubrol NI3, Aerosol OT/B, Ethylan AC, Arylan CA, Arylan 13A, Polyfon H, Pluronic F68, Vancell E, Crypoum és Monolan M megjelölés védjegy vagy kereskedelmi név.

19. példa

Ebben a példában az (I) általános képletü s-triazolo[l,5-a]pirimidin-származékok hánytató hatását igazoljuk.

Az (I) általános képletü vegyületet kb. 10 kg testsulyú tacskókutyáknak orálisan adjuk be gyomor intubálás útján (a leszt-vegyületet 50 ml, 12,5 súly/térfogat%-os Complan-szuszpenzióban veszszük fel) vagy vízben oldhatatlan teszt-vegyületek esetében zselalinkapszula segítségével. A IV. táblázatban a hányás megkezdéséig eltelt időt tüntetjük fel.

IV. táblázat

(I) általános kcpletű vegyüld Hányás megkez- Dózis déséig (mg/ eltelt idő kutya) (perc)

6-mctil-4-(n-propil)-2-(n-propü-amino)- 5-oxo-4.5-diliidro-s-triazolo[l,5-a]-piri- midir 25 30-60 2-amino-4.6-di(n-propil)-5-oxo-4.5dihid o-s-triazolo[l ,5-aJpirimidin 25 30-60 2-(eioxi-karbonil-amino)-6-metil-4-(n- propd)-5-oxo-4.5-dihidro-s-triazolo[l.5- a]pirimidin 25 30-60 2-amino-6-mdil-4-allil-5-oxo-4,5-dihidro-s-triazolo[ 1,5-a]pirimidin 250 30-60

A Complan vitaminokat tartalmazó szárított, lefölözött tejkészitmény.

20. példa

Ebben a példában toxikus vegyszerként parationtől és malationtól kémiai szerkezetében és a mérgező hatás mechanizmusában egyaránt eltérő vegyületet alkalmazunk. A példa szerint toxikus vegyületként a fagyásgátlószerként ismert etilénglikolt alkalmazzuk; ismeretes, hogy az etiiénglikol gépek hűtőrendszerében a vízhez adagolható fagyásgátló szer. A kísérletet a huntingdoni Kutató Központban (Huntingdon, Cambridgeshire, Anglia, Egyesült Királyság - független kutatási intézmény) végezzük el.

Hánytató hatású (I) általános képletü vegyületként a (111) képletü 2-amino-4-(n-propil)-6-metil-5oxo-4,5-dihidro-s-triazolo[l,5-a]pirimidint alkalmazzuk. Kísérleti állatként vadon elfogott cynomolgus-majmokat (Macaca fascicularis) használunk. Az 1. kísérletben az állatoknak gyomorszondán keresztül egyetlen orális dózisban etilénglikolt, míg a 2. kísérletben egyetlen orális dózisban ctilén-glikol és a (111) képletü vegyület kombinációját adjuk be. Minden kísérlethez illetve dózishoz 2-2 majmot alkalmazunk és minden állatot csak

-8185 203

NSZO,: A Ól N 25/32 n-C$H₇

185 203 általános képletü s-tnazolo[l,5-a]-pirimidin-származékot

- a képletben (i) R¹ jelentése hidrogénatom, R² jelentése npropil-csoport és R³ jelentése metílcsoport; vagy 5 (ii) R¹ és R² jelentése n-propil-csoport és R³jelentése metílcsoport; vagy (iii) R¹ jelentése hidrogénalom, R² jelentése allilcsoport és R³ jelentése metílcsoport; vagy (iv) R¹ jelentése hidrogénatom és R² és R³ jelen- ¹⁰lése n-propil-csoport; vagy (v) R¹ jelentése etoxi-karbonil-csoport, R² jelentése n-propil-csoport és R³ jelentése metílcsoport; és a készítményt 100 súly%-ra kiegészítő mennyi- ¹⁵ségben egy vagy több c) g) komponenst tartalmaz:

c) felületaktív anyagot - előnyösen kalciumdodecil-benzolszulfonátot, dioktil-nátrium-szulfoszukcinátot, nátrium-lignoszulfonátot, formaldehid és naflalin-szulfonsav-nátriumsó kondenzációs termékét, poli(propilén-oxid) és poli(etilén-oxid) tömb-kopolimerjét vagy p-nonil-fenolnak 13 mól etilén-oxíddal képezett kondenzációs termékét; és

d) szilárd hordozóanyagot - előnyösen kaolint, bet tonitol, porított gipszet, porított kovasavat vagy nátrium-acetátot; és ej folyékony hígítószert - előnyösen vizet, divagy trimetil-benzolt, 2-etoxi-etanolt, propilénglikolt vagy etilén-glikolt; és íj korróziógátló adalékot - előnyösen nátriumtetraborátot, foszforsavat, trietanol-amint vagy benzotriazolt és gj savmegkötőszert - előnyösen epiklórhidrint.