HU184965B - Process for producing phenyl-piperazine derivatives of anti-agression activity - Google Patents

Process for producing phenyl-piperazine derivatives of anti-agression activity Download PDF

Info

Publication number
HU184965B
HU184965B HU812581A HU258181A HU184965B HU 184965 B HU184965 B HU 184965B HU 812581 A HU812581 A HU 812581A HU 258181 A HU258181 A HU 258181A HU 184965 B HU184965 B HU 184965B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
preparation
piperazinyl
trifluoromethylphenyl
pharmaceutically acceptable
formula
Prior art date
Application number
HU812581A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Hans H Haeck
Feddo C Hillen
Original Assignee
Duphar Int Res
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Duphar Int Res filed Critical Duphar Int Res
Publication of HU184965B publication Critical patent/HU184965B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány agresszió-ellenes hatású fenil-piperazinszármazékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik.
A találmány kiterjed ilyen vegyületeket tartalmazó agresszió-ellenes gyógyszerkészítmények előállítására is.
Farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező vagy nem rendelkező különböző fenil-piperazin-származékok ismertek.
t AJ. Appl. Chem. (1972), 35, 129—130. oldal [Chem.
' Abstr. 81, 120577η] irodalmi helyen így leírtak már öt (1) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben i R jelentése fenilcsoport, p-klórfenilcsoport, p-fluorfenilcsoport, p-metoxi-fenilcsoport, vagy 3,5-dimetoxifenilcsoport.
Ezeket a vegyületeket új féregellenes hatású készítmények kutatása során állították elő.
Ezenkívül a J. Med. Chem. 9, (1966), 153—155. oldal irodalmi helyen olyan (2) általános képletű vegyületeket írtak le, amelyben Rt fenilcsoport vagy 4-klórfenilcsoport, R2 például hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, terc-butil-, fenil- vagy helyettesített fenilcsoport és n értéke 1 vagy 2.
A vegyületek aktivitását megvizsgálták, de a legtöbb esetben nem bizonyultak aktívnak.
Azt találtuk, hogy a (3) általános képletű fenil-piperazin-származékok és sóik, amely képletben R3 jelentése trifluormetilcsoport vagy halogénatom,
R4 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, 1—3 szénatomos alkoxicsoport, 5—7 szénatomos cikloalkoxicsoport, fenilcsoport vagy —NHR5 általános képlető csoport, amelyben
R5 hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot képvisel, 5 A jelentése —CH2—, —CH2—CH2—, —CH2—CH—
- CHj « vagy —CH—CH2— képletű csoport,
I
CHj erős agresszió-ellenes hatással rendelkeznek. Az e csoportba tartozó vegyületek némelyike ezenkívül kis mértékű fájdalomcsillapító hatást is mutat. A (3) általános képletben R4 előnyösen amino-, metil-, etoxi- vagy fenilcsoport.
A vegyületek agresszió-ellenes hatását elkülönített egerekkel végzett kísérlet alapján mértük [Advances in Pharmacol. 5, (1967), 79], Ennél a kísérletnél hím albínóegereket elkülönítve tartottunk 4 héten át és ezután agresszív viselkedésük alapján válogattuk ki azokat a kísérlethez. A kiválasztás annak alapján történt, hogy végeztek-e 3 perc alatt az elkülönítve tartott egerek 3 vagy több támadást a nem elkülönítve tartott egerek ellen, ha az elkülönítve tartott egerek ketrecébe tettük azokat.
A vizsgálandó hatóanyagokat orálisan adtuk be a kiválasztott egereknek. Dózisonként 5 egeret használtunk. A vizsgálandó vegyület beadása után hatvan perccel ismét megvizsgáltuk az állatok támadó viselkedését. A vizsgált vegyületet hatástalannak fogadtuk el akkor, ha a beadott dózis esetén az eltelt időszakasz után 3 vagy több támadást intéztek az elkülönítve tartott egerek a nem elkülönítve tartott egerek ellen, ha azokat 3 percre az elkülönített egerek ketrecébe tettük. A kapott eredményekből kiszámítottuk a vizsgált hatóanyag EDS0értékét mg/kg testsúlyban.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ED50-értéke kisebb 10 mg/kg-nál, a legtöbb vegyületre az ED50 érték 1—5 mg/kg.
Az erős agresszió-ellenes hatásnak és a nem kívánt mellékhatások, így az idegrendszerbeli, izgató, relaxációs, szedatív tulajdonságok, hiányának köszönhetően a (3) általános képletű vegyületek gyógyszerkészítmények alakjában nagyon jól használhatók intrapunitív és extrapunitív, valamint bizonyos agresszív tulajdonságok kezelésére embernél és állatnál egyaránt.
Gyógyászati használatnál mindenek előtt figyelembe kell venni az agresszív tüneteket elmebetegségeknél és komoly formában jelentkező pszichopatológiai agreszszióknál.
Az állatorvosi gyakorlat területén mindenekelőtt figyelemre méltó alkalmazási lehetőség olyan agresszióformák kezelésére való használatuk, amely háziállatok szállításánál vagy ilyen állatok csoportjainak a keveredésénél jelentkezik.
Az adag mennyisége, a beadás gyakorisága és módja minden egyedi esetben különbözhet és a zavaró hatások természetétől, valamint súlyosságától függ. Általában 5—500 mg-os, előnyösen 25—150 mg-os dózisok elegendőknek bizonyultak humán alkalmazásoknál.
Állatgyógyászati használat esetén az előnyös adag 0,1—10 mg/kg testsúly.
A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek és sóik ismert szabványos módszerekkel készítményekké, így pilulákká, tablettákká, bevont tablettákká, kapszulákká, porokká, befecskendezhető folyadékokká és hasonló kompozíciókká alakíthatók, amelyekhez hagyományos segédanyagokat, így szilárd és folyékony vivőanyagokat használunk.
A találmány szerinti eljárással előállítható (3) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak az előállításához használható savak például a sósav, kénsav, salétromsav, citromsav, fumársav, maleinsav, borkősav, metánszulfonsav, benzoesav és hasonló savak.
A (3) általános képletű vegyületeket és sóikat az analóg vegyületek szintézisére alkalmas módszerekkel állíthatjuk elő, például úgy, hogy
a) Valamely (4) általános képletű vegyületet egy Cl—A—CO—NH—CO—R4 általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A reakciót előnyösen közömbös oldószerben, így etanolban, vagy acetonitrilben 20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, savmegkötő szer jelenlétében hajtjuk végre.
b) Olyan (3) általános képletű vegyületeket, amelyben R4 aminocsoport, alkilaminocsoport, metoxi- vagy etoxicsoport, úgy is kaphatunk, hogy valamely (5) általános képletű vegyületet ammóniával, alkilaminnal, metanollal vagy etanollal reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen szerves oldószerben, így éterben, tetrahidrofuránban, benzolban, toluolban vagy metilénkloridban, 0 °C és a használt oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre [3,155.700 számú amerikai szabadalom és J. Org. Chem. 28, (1963), 1805. oldal irodalmi hely].
c) Ezenkívül olyan (3) általános képletű vegyületeket, amelyekben R4 például —NH2, alkil-, alkoxi- vagy fenilcsoport, úgy is előállíthatunk, hogy (6) általános képletű vegyületet NH2—CO—R4 általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen úgy
-2184965 végezzük, hogy a kiindulási anyagokat oldószer nélkül néhány óra hosszat 100 °C-on együtt melegítjük.
A találmány szerinti eljárást a következő példákban részletesebben is leírjuk.
1. példa
N-{3-[4-(3-klórfenil)-l-piperázinil]propionil}karbamid mmól (2,4 g) 3-klórfenil-piperazint és 12 mmól (1,8 g) 3-klórpropionilkarbamidot együtt feloldunk 20 ml abszolút etanolban. Az oldathoz hozzáadunk 12 mmól (1,0 g) nátriumhidrogénkarbonátot és a reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz erőteljes keverés közben vizet adunk és utána a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük. Az ily módon kapott anyagot etanolból átkristályosítjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 190,5—192 °C.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:
1. N- {3-[4-(3-trifluormetilfenil)-1 -piperaziniljpropionil}-karbamid; op. 185—187 °C; 3-trifluormetil-fenilpiperazinból és 3-klórpropionilkarbamidból.
2. N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]-2-metil-propionil}karbamid; op. 165—166 °C; 3-trifluormetil-fenilpiperazinból és 3-klór-2-metilpropionilkarbamidból.
3. N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]-3-metilpropionil {karbamid; op. 160—161 °C; 3-trifluormetilfenil-piperazinból és krotonilkarbamidból.
4. N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil-N'-metil {karbamid; op. 142,5—143,5 °C; 3-trifluormetilfenil-piperazinból és N-(3-klórpropionil)-N'metilkarbamidból.
5. N-{2-[4-(3-trifluormetil-fenil)-l-piperazinil]acetil{karbamid; op. 153,5—154,5 °C; 3-trifluormetilfenilpiperazinból és 2-klóracetilkarbamidból.
2. példa
N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil{acetamid mmól (4,6 g) 3-trifluormetilfenil-piperazint, 20 mmól (3 g) N-acetil-3-klórpropionamidot és 20 mmól (1,7 g) nátriumhidrogénkarbonátot 20 ml acetonitrilben visszafolyatás közben együtt melegítünk 15 percig. A nem oldódott anyagot leszívatással eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 50 ml metilénkloridban felvesszük, káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetát/petroléter-elegyből átkristályosítjuk. A kristályos anyagot kromatográfiásan tisztítjuk sziíikagélen, eluálásra 10:1 arányú metilénklorid/metanol-elegyet használunk. Az oldószer lepárlása után a kapott szabad bázist éter/petroléter-elegyből átkristályosítjuk, igy a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 71—74 °C.
'
A fent leírt módon állítjuk elő a következő vegyületet is:
N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil{benzamid; op. 80—82,5 °C; 3-trifluormetilfenil-piperazinból és N-(3-klórpropionil)benzamidból.
3. példa
Etil-N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil}karbamát mmól (7,16 g) etil-N-3-klórpropionil-karbamátot, 40 mmól (9,28 g) 3-trifluormetilfenil-piperazint és 20 mmól (2,76 g) káliumkarbonátot 40 ml acetonitrilben visszafolyatás közben együtt melegítünk 6 óra hoszszat. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk csökkentett nyomáson, a maradékot 100 ml metilénkloridban felvesszük és 5,6 g káliumkarbonát felett szárítjuk. A száraz oldatot ezután csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etilacetátból kétszer átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 78— 79 °C.
A fent leírt módszerhez hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet is:
Ciklohexil-N-(3-[4-(3-trifluormetilfenil]-l-piperazinil]propionil {karbamát. HC1; op. 198—200 °C (bomlik);
3-trifluormetilfenil-piperazinból és ciklohexil-N-3-klórpropionil -karbamátból.
4. példa
N - {3-(4-(3 -trifluormetilfenil)-1 -piperaziniljpropionil} karbamid. HC1 mmól (5,5 g) 3-trifluormetilfenil-piperazin, 24 mmól (3,6 g) 3-klórpropionilkarbamidot és 24 mmól (2 g) nátrium-hidrogénkarbonátot visszafolyatás közben 40 ml abszolút etanolban együtt melegítünk 5 óra hoszszat. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk csökkentett nyomáson és a maradékot 2 n hidrogénklorid-oldatban felvesszük. A'képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük és az elkülönített anyagot vízből átkristályosítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 212—213 ’C.
5. példa
N- {3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil} karbamid mmól (0,6 g) karbamidot és 10 mmól (3,41 g) 3[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propioniI-kloridot együtt homogenizálunk és utána 100—110 °C-on együtt melegítünk 1 óra hosszat. Lehűlés után addig adunk 2 n NaCH-oldatot a reakcióelegyhez, amíg annak pH-ja
8-ra nem növekszik. A nem oldódott anyagot leszívatással elkülönítjük és kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, az eluálást 100 : 1 arányú metilénklorid/metanoleleggyel végezzük. Ezután az oldószert lepároljuk és az így kapott szabad bázist etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 185—
187,5 °C.
-3184965
6. példa
Etil-N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propioni l }karbamát
5,5 mmól (0,47 ml) oxalilkloridot erőteljes keverés közben cseppenként hozzáadunk 5,5 mmól (1,6 g) 3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionamid 50 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatához nitrogéngáz légkörben, miközben a hőmérsékletet 5 °C és 10 °C között tartjuk. A reakcióelegyet ezután 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és a jelenlévő csapadékot leszívatással eltávolítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk csökkentett nyomáson, a maradékot felvesszük 25 ml abszolút etanolban és 2 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Az oldatot ismét bepároljuk csökkentett nyomáson. A kapott maradékot 2 n nátriumhidroxid-oldattal elkeverjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk, a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen és az eluálást etilacetáttal végezzük. Ezt követően az oldószert lepároljuk és a kapott szabad bázist etilacetátból átkristályositjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. 78—79 °C.
Kitermelési adatok
Példa Kitermelés (%)
1. 59
1. 42
2. 38
3. 27
4. 40
5. 48
2. 32
1. 20
3. 24
1. 13
4. 47
5. 28
6. 22
Szabadalmi igénypontok

Claims (10)

1. Eljárás (3) általános képletű fenil-piperazin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sóik előállítására, a képletben
R3 jelentése trifluormetilcsoport, vagy halogénatom,
R4 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, 1—3 szénatomos alkoxicsoport, 5—7 szénatomos cikloalkoxicsoport, fenilcsoport vagy —NHR5 általános képletű csoport, amelyben
R5 hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot képvisel,
A jelentése —CH2—, —CH2—CH2—, CH2—CH— ch3 vagy —CH—CH2— képletű csoport,
CH3 azzal jellemezve, hogy
a) valamely (4) általános képletű vegyületet egy C'I -A—CO—NH—CO—R4 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R3, R4 és A jelentése a fenti, vagy
b) olyan (3) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 aminocsoport, alkilaminocsoport, metoxicsoport vagy etoxiesoport, R3 és A jelentése pedig a fenti, valamely (5) általános képletű vegyületet ammóniával, alkilaminnal, metanollal vagy etanollal reagáltatunk, vagy
c) valamely (6) általános képletű vegyületet egy NH2—CO—R4 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletekben R3, R4 és A jelentése a fenti, és kívánt esetben a kapott vegyületet sóvá alakítjuk át.
2. Az 1. igénypont a) vagy c) eljárásának foganatos tási módja, az N-{3-[4-(3-trifluormetil-fenil)-l-pipcraz'niljpropioniljkarbamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3—trifluormetilfcnil-piperazint vagy 3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]-propionil-kloridot alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja az N-{3-[4-(3-klór-fenil)-l-piperazinil]propionil}karbamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-klórfenil-piperazint alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil}-acetamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja az N-{3-[4-(3-trifluormetilfcnil)-l-piperazinil]-2-metilpropioniljkarbamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk.
6. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásának foganatosítási módja az etil-N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil-l-piperazinil]propionil}karbamát és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfeniI-pipenzint vagy 3-[4-(3-trifluormetilfenil-l-piperazinil]-propion-izocianátot alkalmazunk.
7. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]-3-metil-propionil}karbamíd és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk. .
8. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja, az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propionil}-N'-metil-karbamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk.
9. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja, az N-{3-[4-(3-trifluormetilfenil)-l-piperazinil]propioniljbenzamid és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-trifluormetilfenil-piperazint alkalmazunk.
10. Eljárás agresszió-ellenes gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (3) általános képletű fenil-piperazin-származékból vagy ezek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sójából — a képletben R3, R4 és A jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszerek készítésénél szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészít5 ményeket készítünk.
2 lap képletekkel
A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2040.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
HU812581A 1980-09-12 1981-09-08 Process for producing phenyl-piperazine derivatives of anti-agression activity HU184965B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8005132A NL8005132A (nl) 1980-09-12 1980-09-12 Fenylpiperazinederivaten met antiagressieve werking.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU184965B true HU184965B (en) 1984-11-28

Family

ID=19835869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU812581A HU184965B (en) 1980-09-12 1981-09-08 Process for producing phenyl-piperazine derivatives of anti-agression activity

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0048044A1 (hu)
JP (1) JPS5781477A (hu)
AU (1) AU7502881A (hu)
CA (1) CA1158647A (hu)
CS (1) CS228531B2 (hu)
DD (1) DD202288A5 (hu)
DK (1) DK399981A (hu)
ES (1) ES8302682A1 (hu)
FI (1) FI812807L (hu)
GR (1) GR75818B (hu)
HU (1) HU184965B (hu)
IL (1) IL63783A0 (hu)
NL (1) NL8005132A (hu)
PH (1) PH17399A (hu)
PL (1) PL232966A1 (hu)
YU (1) YU217481A (hu)
ZA (1) ZA816255B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK101683A (da) * 1982-03-12 1983-09-13 Duphar Int Res Phenylpiperazinderivater og fremgangsmaade til fremstilling heraf
US4477646A (en) * 1983-08-24 1984-10-16 The Dow Chemical Company Piperazinoethyl ureas
JP2641280B2 (ja) * 1988-12-29 1997-08-13 日本ペイント株式会社 新規な環状ウレア誘導体
JPH0735363B2 (ja) * 1990-07-03 1995-04-19 日本ペイント株式会社 不飽和カルバミン酸エステル類の製法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3824530A (en) * 1972-12-05 1974-07-16 Amp Inc Installation of electrical connectors on wires intermediate the ends thereof

Also Published As

Publication number Publication date
PL232966A1 (hu) 1982-10-25
FI812807L (fi) 1982-03-13
ES505372A0 (es) 1982-12-01
DK399981A (da) 1982-03-13
GR75818B (hu) 1984-08-02
DD202288A5 (de) 1983-09-07
JPS5781477A (en) 1982-05-21
CS228531B2 (en) 1984-05-14
AU7502881A (en) 1982-03-18
ZA816255B (en) 1983-04-27
PH17399A (en) 1984-08-08
EP0048044A1 (en) 1982-03-24
IL63783A0 (en) 1981-12-31
NL8005132A (nl) 1982-04-01
CA1158647A (en) 1983-12-13
ES8302682A1 (es) 1982-12-01
YU217481A (en) 1983-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0487408B1 (fr) Dérivés d'oxazolopyridines leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4093734A (en) Amino-benzoic acid amides
HU184966B (en) Process for producing phenyl-piperazine derivatives of anti-agression activity
JPS5919090B2 (ja) アルカノ−ルアミン誘導体及びその酸付加塩の製法
SE448730B (sv) Nya 1-(4,4-difenylbutyl)piperazin-karboxamider och karbotioamider samt anvendning av dessa foreningar for framstellning av medel for behandling av vissa sjukdomstillstand
JPH02117664A (ja) ４‐ピリドン‐３‐カルボン酸およびその誘導体
JPS6147485A (ja) ３‐アシルアミノメチルイミダゾ［１，２‐ａ］ピリジン誘導体
JPS5989625A (ja) 芳香族置換環状アミジン止瀉剤
JPH0150700B2 (hu)
JPS59118774A (ja) 置換されたフエニルスルホニルオキシベンズイミダゾ−ルカルバメ−トおよびそれらの製造法
EP0008645B1 (de) Alkoxyphenylpyrrolidone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel auf Basis dieser Verbindungen
FR2664269A1 (fr) Nouveaux derives n-substitues d'alpha-mercapto alkylamines, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant.
DE2362754A1 (de) Cyclopropylmethylamine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
HU184965B (en) Process for producing phenyl-piperazine derivatives of anti-agression activity
HU182070B (en) Process for producing phenyl-piperazine derivatives
FR2460294A1 (fr) Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US4912135A (en) Amide compounds
CH645368A5 (de) 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-piperazinylethyl)benzoesaeure-derivate sowie verfahren zu deren herstellung.
JPH08283220A (ja) Ｎ−アリールアルキルフェニルアセトアミド化合物
US4767767A (en) 2-pyrrolidinylethyl-2-(7-trifluoromethyl-4-quinolyl-aminobenzoate having analgesic, antipyretic and anti-inflammatory activities
US4146645A (en) Hypertensive phenylalkylamines and salts thereof
JPS63264445A (ja) 新規のインダン誘導体、その製造方法及び薬剤としてのその使用
FR2525221A1 (fr) Derives du furanne et sels d'addition de ces derives, leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique
US4067995A (en) Compounds, compositions and methods of use
EP0010030B1 (fr) Nouveaux dérivés d'ortho chloro benzoyl-2 chloro-4 glycylanilide, leur préparation et leur application en tant que médicaments