HU183612B - Process for producing new 4-quinoline-methan derivatives - Google Patents
Process for producing new 4-quinoline-methan derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU183612B HU183612B HU812930A HU293081A HU183612B HU 183612 B HU183612 B HU 183612B HU 812930 A HU812930 A HU 812930A HU 293081 A HU293081 A HU 293081A HU 183612 B HU183612 B HU 183612B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- parts
- trifluoromethyl
- pyridyl
- bis
- volumes
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004633 N-oxo-pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 28
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- -1 for example Chemical class 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- DXALAFAFIXJDOS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC(Br)=C21 DXALAFAFIXJDOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- QPOWUYJWCJRLEE-UHFFFAOYSA-N dipyridin-2-ylmethanone Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)C1=CC=CC=N1 QPOWUYJWCJRLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- UKVQBONVSSLJBB-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=N1 UKVQBONVSSLJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- KXYNLLGPBDUAHW-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-ylmethanol Chemical class C1=CC=C2C(CO)=CC=NC2=C1 KXYNLLGPBDUAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- FDGCOXVUWAKSTA-UHFFFAOYSA-N 4,6,8-trichloro-2-(trifluoromethyl)quinoline Chemical compound C1=C(Cl)C=C(Cl)C2=NC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C21 FDGCOXVUWAKSTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZSQOESPYYNJBCZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C21 ZSQOESPYYNJBCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GZTUXOWPGYDWNO-UHFFFAOYSA-N [2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]-pyridin-2-ylmethanone Chemical compound C=12C=CC=C(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC=1C(=O)C1=CC=CC=N1 GZTUXOWPGYDWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- CFZKDDTWZYUZKS-UHFFFAOYSA-N picoline N-oxide Chemical compound CC1=CC=CC=[N+]1[O-] CFZKDDTWZYUZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- JIWHKBAFGFPZKM-UHFFFAOYSA-N 2,8-bis(trifluoromethyl)-1h-quinolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC(C(F)(F)F)=NC2=C1C(F)(F)F JIWHKBAFGFPZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUNXOGIHFLDANL-UHFFFAOYSA-M triphenyl(pyridin-2-ylmethyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=N1 IUNXOGIHFLDANL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NENOMHHOAYYAHX-UHFFFAOYSA-N 2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC=C21 NENOMHHOAYYAHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=CC=N1 NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPMRGPPMXHGKRO-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCC1=CC=CC=N1 JPMRGPPMXHGKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBRRIEFTVXTTCR-UHFFFAOYSA-N 2-(nitromethyl)pyridine Chemical compound [O-][N+](=O)CC1=CC=CC=N1 KBRRIEFTVXTTCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYUCWSMVJJWFI-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyacetonitrile Chemical compound CCOCC#N WPYUCWSMVJJWFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKUODSJQBSRNLF-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-1-ium-2-ylbutanoate Chemical compound CCC(C(O)=O)C1=CC=CC=N1 MKUODSJQBSRNLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRTGGNDDSKKPQE-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(trifluoromethyl)quinoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(F)(F)F)=CC(Br)=C21 JRTGGNDDSKKPQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRMHZTUALKAIDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-6,8-dichloro-2-(trifluoromethyl)quinoline Chemical compound C1=C(Cl)C=C(Cl)C2=NC(C(F)(F)F)=CC(Br)=C21 NRMHZTUALKAIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZADALPYSVBIQC-UHFFFAOYSA-N 6,8-dichloro-2-(trifluoromethyl)-1h-quinolin-4-one Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C2NC(C(F)(F)F)=CC(=O)C2=C1 AZADALPYSVBIQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N Mefloquine hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N 0.000 description 1
- QLHMUQOVTDDSLS-UHFFFAOYSA-N N1=C(C=CC=C1)C1=C2C(=C(C(=NC2=CC=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(=O)C1=C(C(=NC2=CC=CC(=C12)C1=NC=CC=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1=C2C(=C(C(=NC2=CC=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(=O)C1=C(C(=NC2=CC=CC(=C12)C1=NC=CC=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F QLHMUQOVTDDSLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006987 Nef reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBOMJGJESBMUBL-UHFFFAOYSA-N [6,8-dichloro-2-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]-piperidin-2-ylmethanol Chemical compound C=1C(C(F)(F)F)=NC2=C(Cl)C=C(Cl)C=C2C=1C(O)C1CCCCN1 GBOMJGJESBMUBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- DOTYNAXSMBFEGK-UHFFFAOYSA-N bis[3-pyridin-2-yl-2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]methanone Chemical compound C=1C=CC=NC=1C1=C(C(F)(F)F)N=C2C(C(F)(F)F)=CC=CC2=C1C(=O)C(C1=CC=CC(=C1N=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=C1C1=CC=CC=N1 DOTYNAXSMBFEGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CODCQYMIXBAYTR-UHFFFAOYSA-N bis[6,8-dichloro-3-pyridin-2-yl-2-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]methanone Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C=1C(=NC2=C(C=C(C=C2C=1C(=O)C1=C(C(=NC2=C(C=C(C=C12)Cl)Cl)C(F)(F)F)C1=NC=CC=C1)Cl)Cl)C(F)(F)F CODCQYMIXBAYTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960005329 mefloquine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- LLNMNJQRJSEWTG-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylmethyl 2-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]acetate Chemical compound C=12C=CC=C(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC=1CC(=O)OCC1=CC=CC=N1 LLNMNJQRJSEWTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/57—Nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új 4-kinolin-metán-származékok előállítására.
Bizonyos 4-kinolin-metanol-származékok, például a ,/nefloquin” [d, l-eritro-a-(2-piperidil)-2,8-bisz (trifluormetil)-4-kinolin-nretanol; Antimicrobial Agents Chemother., 9, 384 (1976)] a malária leküzdésére szolgáló értékes gyógyszerek. Ezeket a vegyületeket mindeddig közbenső szerves fémvegyületek útján állították elő [J. Med. Chem., 14, 926 (1971) és 28 06 909 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat], ami a gazdaságos nagyüzemi előállításhoz '“rendkívül korulményes.
Azt találtuk, hogy az. I általános képletű új 4-kinolinmetán-származékok — ebben a képletben R1 hidrogén- vagy klóratomot,
R2 trifhiormetil-csoportot vagy klórátomot,
R3 N-oxo-piridil- vagy piridilcsoportot,
R4 hidrogénatomot, nitro- vagy cianocsoportot vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbon ilcsoportot,
Rs hidrogénatomot vagy (a-etoxi)-etoxicsoportotvagy trifenil - foszforanilcsoportot jelent nagyon könnyen előállíthatók, és a 4-kinolin-metanolszármazékok előállításában értékes közbenső vegyületeket alkotnak.
A találmány szerinti I általános képletű 4-kinolinmetán-származékokat úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 ésR2 a fenti jelentésűek, és X elektrofug· csoportot jelent egy 1ÍI általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R3, R4 és R5 a fenti jelentésűek — iners oldószer és bázis jelenlétében reagáltatunk.
A 11 általános képletben X elektrofug csoportként különösen klór-, bróm- vagy jódatom lehet alkalmas.
A 11 és III általános képletű vegyületek reakciójában oldószerként a reakció körülményei között iners szerves oldószerek vehetők figyelembe; ilyenek az aromás szénhidrogének, például benzol, toluol vagy xilol; a telített alifás és ciklusos éterek, például dietil-éter, diizopropüéter, dimetoxi-etán. dietilénglikol-dímetil-éter, metiiterc-butil-éter, tetrahidrofurán, dioxán; az alkoholok, például metanol és tere-butanol; a tercier aminok és trialkil-aminok, például piridin vagy trietil-amin, valamint az aprotikus, erősen poláris oldódószerek, különösen acetonitril, dimetil -formamid és dimetil-szulfoxid.
Gyakran a reakciót előnyösen kétfázisú rendszerben, fázisátvivő· katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. Ilyenkor a szerves fázist a fent említett oldószerek egyike alkotja, viszont a vizes fázis célszerűen nátrium- vagy kálium-hidroxid vagy nátrium- vagy kálium-karbonát vizes oldata lehet. Fázisáivivc-katalizátorként a szokásosan alkalmazott kvaterner ammónium- vagy foszfóniumsók, például trietil-benzil-ammóniumklctid, hexadecil-trimetil- ammóniumklorid, írik april-metil - ammóniumklorid, illetve -bromid vagy hexadecii-íributil-foszfóniumbromid vehetők figyelembe.
A II és III általános képletű vegyületek reakciója báziskatalízis hatására megy végbe. Bázisként például a következő vegyületek alkalmazhatók: alkálifém-és alkáliföldfém-hidroxidok és -karbonátok, például nátrium-, kálium- vagy kalcíum-hidroxid, nátrium- vagy káliumkarbonát; alkálifém-alkohoiátok, különösen a nátriumés kálium-metil át, -etilát, -izopropilát vagy -tere-butilát és az. alkálifém-amidok, például nátrium- vagy káliumamid, vagy nátrium-hidrid.
Az alkal, azott bázis bazicitását. célszerűen a ÍII álía2 lános képletű vegyület nukleofil alkotórészének, a CHsavnak savasságához igazítjuk hozzá. így például 2-piridil-acetonitril alkalmazásakor előnyösen vizes nátriumhidroxid oldatot vagyr alkoholos alkoholét-oldatot használunk, viszont 2-pikolin-N-oxid felhasználásánál előnyösen erősebb bázist, például nátriunr-amidot használunk. _.
A CH -savas III általános képletű vegyület és a II általános képletű vegyület mőlaránya rendszerint pontosan 1:1, vagy' ehhez az arányhoz közel van; egyes esetekben azonban, például ha a III általános képletű vegyület 2pikolin-N-oxid, célszerűen ennél nagyobb mólarányt, előnyösen egy’ mól II általános képletű vegyületre 2-4 mól III általános képletű vegyületet veszünk.
A bázis mólaránya a CH-savas III általános képletű vegyület 1 móljára számítva előnyösen 2 mól.
A reakciót rendszerint -20 °C és a mindenkori oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Előnyös a 20 °C és 60 °C közötti hőmérséklet. Védőgázként különösen nitrogén és argon használható előnyösen.
Az új vegyületek különösen előnyösen alkalmazhatók a malária ellen jó hatású 4-kinolin-metanol-származékok előállítására. Ezeket a származékokat az új vegyületekből kitűnő kitermeléssel és nagyon tiszta minőségben lehet előállítani. Ezenkívül az új vegyületek lényegesen egyszerűbb és biztonságosabb utakat nyitnak meg a 4kinolin-metanol-származékok előállítására, mint amelyeket például a .1. Med. Chem., 14, 926 (1971) közlemény, 'agy a 28 06 909 számú és 29 40443 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratok .smertetnek, és amelyekhez a szerves fémvegyületek vagy Grígnard-vegyületek alkalmazása szükséges.
Az új vegyületek ezenkívül a további reakciók előtt a legtöbb esetben nem igényeinek külön tisztítást, a vegyületet tartalmazó reakcickeverékeket gyakran közvetlenül lehet tovább feldolgozni.
Amint a későbbi példák mutatják, a találmány szerinti 4-kinclin-rnetán-származékokból a kívánt 4-kinolinmetanol-szánnazékok kitűnő kitermeléssel és nagyon tiszta állapotban nyerhetők ki. így például a 2-(N-oxo) ]>íiidil-2,8-bisz(trifluonnetil)-4-k!nolm-metán karbon• avanhidriddel, például acetanhidriddel való melegítéssel észterré, ebben az esetben 2-piridil-2,8-bisz(trifIuor’,aetil)-4-kinolin-metanol-acetátta alakítható, és ez alkoholban és/vagy víztartalmú oldószerben szolvolízissel és (zt követő vagy egyidejű hidrogénezéssel rnefloquint szolgáltat.
A 2 - piridil-2,8 - bisz(írifluormetil)-4-kinoIin-nitrcmetánt a Nef-reakció körülményei között 2-piridil-2, Sl-bisz-(trifluoimetil)-4-kinolin-ketonná („piridilketenr.á”) alakíthatjuk.
A 2 - piridil - 2,8 -biszftrifluormetil )-4-kinolin-cianoi letánt az irodalomban közölt leírással [Y. Masuyama es munkatársai: Chem. Letters, 1439 (1977)] analóg módon nem lehet kétfázis-rendszerben oxidativ úton ciánmentesíteni, mert a várt piridilketon helyeit 2,8-bisz(trifluormetil)-kinolin keletkezik. Váratlanul mégis azt találtuk, hogy a piridilketonná való lebontás csaknem kvantitatív kitermeléssel sikerül ekkor, ha a reakciót poláris \ ízmentes közegben, például alifás alkoholokban, eiőryösen metanolban vagy terc-butanolban, dimetil-forríamidban, dimetil-szulfoxidban, hexametil-foszforsavtriamidban vágyj piridinben, bázis, például alkoholét, előnyösen nátrium-metilát vagy kálium-terc-butilát, trreier amin. például trietil-amin vagy diaza-biciklo[2.2.
183 612
2.1 oktán; szervetlen bázis, például kalcium-hidroxid vagy kálium-karbonát jelenlétében, oxigén vagy oxigént tartalmazó gáz, előnyösen levegő átvezetése közben, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Különösen előnyös módszer abból áll, hogy a 2 - piridil - 2,8 -bisz(trifluormetil) - 4 -kinolin - cianometánt terc-butanol oldószerben, kálium-tercbutilát bázis jelenlétében iners gázatmoszférában, 2,8-bisz(trifluormetil)4-klór-kinolinból és 2-piridil-nitrilből állítjuk elő, és elkülönítés néikül 35 °C fölötti hőmérsékleten, levegő erőteljes átvezetése közben piridilketonná alakítjuk. A 2•piridil - 2, 8 - bisz .(trifluormetil) 4-kinolin-cianometánt savas közegben is, például ecetsavban, oxidálószerekkel, például hidrogénperoxiddal vagy perecetsavval reagáltatva, meglepően jól lehet piridilketonná alakítani.
A 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-(a etoxi)-etoxi-metán és az analóg ciánhidrin-acetálok az acetálcsoportnak savval katalizált lehasítása, és a kapott ciánhidrin bázikus kezelése után a piridilketont kapjuk.
Az iiid alakjában levő 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)4-kinohl-metino-trifenil-foszforánt oxigéntartalmú oxidálószerekkel reagáltatva, trifenil-foszfin-oxid lehasadása közben piridilketonná alakíthatjuk.
A 2 - piridil - 2,8 -bisz(t rifluormet il) - 4 -kinolin -e toxikarbonil-metánt elszappanosítással és oxidatív hidroxilezéssel piridilketonná lehet bontani.
A 2 - piridil - 2 - (t rifluormetil) - 6,8 - diklór - 4 -kinolin cianometánt a 2-piridil-2>8-bisz(trifluormetil)-4-kinolincianometánnal analóg módon olyan 2-piridil-6,8-diklór-4-kinolin-ketonná alakíthatjuk, amelynek katalitikus hidrogénezésével a kívánt a-(2-piperidil)-2-trifluorme til - 6,8 - diklór- 4 - kinolin - metanol t kapjuk.
A 2-(N-oxo)-piridil-2-trifluormetil-6,8-diklór-4kinolin-metánt a 2-(N-oxo)-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-metánnal analóg módon a-(2-piperidil)2-trifluormetil-6,8-diklór-4-kinolin-metán óllá alakíthatjuk.
A következő példák a találmányt közelebbről magyarázzák. Ezekben a példákban közölt térfogatrészek úgy viszonyulnak a súlyrészekhez, mint a liter a kilogrammhoz. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg.
1. Az új vegyületek előállítása
1. példa
4,75 rész nátrium-amid 150 térfogatrész dimetoxietánnal készült szuszpenziójához 11,0 rész 2-pikolinN-oxidot adunk, majd 20-27°-on 10,3 rész 2,8-bisz (trifluormetil)-4-bróm-kinolin hozzáadása után a reakciókeveréket további 0,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, 10 rész jégecettel savanyítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot toluollal extrahálva, 9,2 rész (83%) 2-(N-oxo)-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-metánt kapunk, a vegyület tömegspektruma csaknem teljesen tiszta vegyületet jelez, és 372-nél molekulacsúcsot mutat.
2. példa
13,8 rész 2-piridil-nitrometánt, 34,4 rész 2,8-bisz(triíluormetiI)-4-bróni-kinolin, 0,5 rész tetrabutil-ammőniumklorid és 100 térfogatrész dimetil-szulfoxid keverékéhez nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten keverés közben 20 térfogatrész tömény nátrium-hidroxidoldatot adunk, ennek hatására a hőmérséklet 39°-ra emelkedik. 3 óra hosszat tartó, 40°-on való további keverés után a kiindulási anyagok vékonyréteg-kromatogramon már nem mutathatók ki. A reakciókeveréket 300 térfogatrész vízzel hígítjuk, tömény sósavval 3 pH-ra megsavanyítjuk, és a terméket 50—50 térfogatrész metilén-kloriddal ötször extraháljuk. Az egyesített kivonatoEat 50-50 térfogatrész vízzel kétszer mosva és bepárolva, 35,8 rész (89,3%) 2-piridiI-2,8-bisz(trifluormetil)4-kinolin-nitrometant kapunk.
Olvadáspontja 182-183°. A vegyület tömegspektruna 401-nél molekulacsúcsot mutat.
3. példa rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 106 térfogatrész dimetil-formamid, 1,7 rész tetrabutil-ammóniumklorid és 20,9 rész 2-piridil-acetonitril keverékéhez szobahőmérsékleten nitrogéngáz átvezetése közben 25,5 rész tömény nátrium-hidroxid oldatot adunk, és a reakciókeveréket egy óra hosszat keveijük, majd 200 térfogatrész vizet adunk hozzá, és a pH-t jégecettel 4-re állítjuk be. A kivált terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk, és szárítjuk, mire 67 rész (77,6%) 2 - piridil - 2,8 - b isz - (trifluormetil) - 4 - kinolin - ciar ometánt kapunk.
Olvadáspontja 162-165°. Az analitikai tisztaságú minta olvadáspontja 167—168°.
4. példa
a) A kiindulási anyag előállítása
100 térfogatrész foszfor-triklorid és 40 rész 2,8-bisz (:rifluormetil)-4-hidroxi-kinolin keverékét 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a foszfor-triklorid fölöslegének legnagyobb részét ledesztilláljuk, a maradékot 200 rész jeges vízre öntjük, és a pH-1 12 n nátr'um-hidroxid-oldattal 12-13-ra állítjuk be. A terméket diklór-metánnal extraháljuk, a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az így 40,2 rész (94%) 2,8-bisz (rifluormetil)-4-klór-kinolint kapunk. Olvadáspontja 40—42°.
t) A 4-kinolin-metán-származék előállítása
A 3. példával analóg módon eljárva és 54 rész 4. példa a) szakasza szerint kapott terméket használva, 63,5 rész (88%) 2-piridil 2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolinCianometánt kapunk. Olvadáspontja 162-164°.
5. példa
250 térfogatrész terc-butanol, 44,9 rész kálium-tercbutilát és 57,1 rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-klór-kinolia keverékéhez szobahőmérsékleten keverés közben 2 3,6 rész 2 - piridil-acetonitrilt adunk, és nitrogénatmoszférában 1,5 óra hosszat keveqük. Ezután a reakciókeverckhez 12,0 rész ecetsavat adunk, és 300 térfogatrész vízzel hígítjuk. A kivált terméket vízzel alaposan mosva és 5)°-on vákuum-szárítószekrényben szárítva, 74,3 rész (ö 7,5 %) 2 - piridil - 2,8 - bisz(trifluonnetil) -4 - kinolin - cianometánt (lásd a 3. példát) kapunk. Olvadáspontja 153-165°.
183 612
6. példa
200 térfogatrész dimetil-formamid, 17,2 rész 2,8bisz-(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 30,4 rész finoman porított kálium-karbonát és 9,0 rész 2-pikolilkloridhidroklorid keverékét szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 2 óra hosszat keverjük. Ezután részletekben 5,4 rész kálium-cianidot adunk hozzá, a hőmérsékletet 50°-ra emeljük, és további 16 óra hosszat folytatjuk a keverést. Ezután az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, a szüredéket 3 rész jégecettel közömbösítjük, és 300 ml vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűrőn szívatással elválasztva, vízzel mosva és vákuumszekrényben 50°-on szárítva, 18 rész (95%) nyers 2-piridil2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-cianometánt (lásd a 3. példát) kapunk. Melléktermékként kevés 2-piridil-2pikolil-2,8- bisz(trifluormetil)-4 -kinolin-cianometánt tartalmaz.
7. példa
250 térfogatrész terc-butanol, 20,6 rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-bróm-kinolin és'7,1 rész 2-piridil-acetonitril keverékéhez nitrogénatmoszférában 13,5 rész kálium-terc-butilátot adunk, és szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keveijük. Az így kapott reakciókeverék a 2-piridil - 2 ,8 - bisz - (t rifluormetil) - 4 - kinolin - cianometánt (lásd a 3. példát) erősen permanganátszínű káliumsója alakjában tartalmazza. A keveréket közvetlenül tovább lehet feldolgozni (lásd a H. példát).
8. példa
a) A kiindulási anyag előállítása
190 térfogatrész metilén-klorid, 17 rész nyers 2-piridin-aldehid-ciánhidrin, 10 rész vinil-etil-éter és 0,3 rész p-toluolszulfonsav keverékét 40°-on 1,5 óra hosszat keveijük, majd 5 rész porított kálium-karbonátot adunk hozzá, további egy óra hosszat keveijük, a szerves fázist szűréssel elválasztjuk, a szüredéket vízzel mossuk, és a szüredékből a szerves oldószert ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 100 térfogatrész toluol és 10 térfogatrész 2 n nátrium-hidroxid oldat között megosztjuk. A szerves fázist bepárolva 5,3 rész maradékot kapunk, ezt csökkentett nyomáson desztillálva, 3,3 rész 2 - piridil - (aetoxi)-etoxi-acetonitrilt kapunk. Forráspontja 0,3 Torr nyomáson 80-85°.
b) A 4 - kinolin -metán - származék előállítása
10,6 rész piridil-(-a-etoxi)-etoxi-acetonitril, 17,3 rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-brómkinolin, 0,5 rész tetrabutil-ammóniumklorid és 50 térfogatrész dimetil-szulfoxid keverékéhez nitrogénatmoszférában keverés közben szobahőmérsékleten lassan hozzáadjuk 10 rész tömény nátrium-hidroxid oldat és 20 rész víz elegyét; ennek hatására a hőmérséklet mintegy 28°-ra emelkedik. Fél óra hosszat tartó reagáltatás után a kiindulási anyagok a vékonyrétegkromatogramon már nem mutathatók ki. A reakciókeveréket 200 rész vízzel hígítjuk, és a terméket 50-50 térfogatrész toluollal háromszor extraháljuk. Az egyesített toluolos kivonatokat 100 rész vízzel egyszer mosva és bepárolva, olaj alakjában 19,5 rész (82,5%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluonnetil)-4-kinolin (u-etoxi)-etoxi-metánt kapunk. Tömegspektruma a képletnek megfelelő. (Molekulacsúcs 469-nél.)
9. példa
e) A kiindulási anyag előállítása térfogatrész dimetil-formamid, 6,4 rész 2-pikolilklorid és 13,2 rész trifenil-foszfin keverékét nitrogénatmoszférában 4 óra hosszat 100°-on keverjük. A kivált kristályokat szűrőn szívatással elválasztva, petroléterrel mosva és szárítva, 12 rész (59%) trifenil-2-pikolil-foszfóniumkloridot kapunk.
b) A 4-kinolin-metán-származék előállítása térfogatrész dimetil-formamid, 34,4 rész 2,8bisz(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 40,4 rész trifenil2-pikolil-foszfóniumklorid és 110 rész kálium-karbonát keverékét nitrogénatmoszférában 3 óra hosszat keveijük, és ezalatt a reakcióhpmérsékletet végül 155°-ra emeljük.
zután a reakciókeveréket 200 térfogatrész vízzel hígítjuk, és 100—100 térfogatrész toluollal kétszer extraháljuk. A toluolos kivonatot bepárolva és a maradékot toluol és hexán elegyéből átkrístályosítva, 56 rész (89%)
- piridil - 2,8 - bisz (trifluormetil) - 4 - kinolil -metino -trifcnil-foszforán t kapunk. Olvadáspontja 153-155°. A vegyület magmágneses rezonanciaspektrumában δ = 7,28 ppm-nél egy szingulett (a proton a kinolingyűrű 3-helyzetén) van. A tömegspektrum 627-nél mutat molekulacsúcsot.
10. példa
1000 térfogatrész dimetil-formamid, 86 rész 2,8bisz(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 41 rész 2-piridilecetsav-etilészter és 138 rész kálium-karbonát keverékét 2 óra hosszat 100 -on keveijük. Ezután az oldhalatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, a szüredékhez 15 rész jégqcetet adunk, 2000 térfogatrész vízzel hígítjuk, és 1000—1000 térfogatrész toluollal kétszer extraháljuk. Az egyesített toluolos kivonatokat bepárolva, a kapott maradékot petroléterrel digerálva, a kristályokat szűréssel elválasztva és szárítva, 102 rész (92%) 2-piridil-2,8bisz(trifluormetil)-4-kinolin-etoxi-karbonil-metánt kapunk. Olvadáspontja 95—96°. Ennek a vegyületnek magmágneses rezonanciaspektruma többek között az etilcsoportra jellemző típusos sávokat, valamint egy-egy szingulettet δ = 6,57 ppm-nél (nretincsoport protonja) és δ = 8,02 ppm-nél (a kinolingyűrű 3-helyzetén levő proton) mutatja.
11. példa
800 térfogatrész dimetil-formamid, 85,6 rész 2-piidil-acetonitril és 250 rész 2-trifluormetil-6,8-diklór4-bróm-kinolin keverékéhez 1 rész tetrabutil-ammóniumkloridot és hűtés közben szobahőmérsékleten 150 rész tömény nátrium-hidroxid oldatot adunk, és nitrogénatmoszférában 1,5 óra hosszat keveijük. A dimetilformamidos fázist elválasztjuk, majd 45 rész jégecetet adunk hozzá, és 1000 térfogatrész vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztva, vízzel mosva és vákuum szárítószekrényben 50°-on szárítva, 255 rész (92%) 2 - piridil - 2 - trifluormetil - 6,8 - diklór- 4 -kinolin - cianometánt kapunk. Olvadáspontja 171 — 173°.
183 612
12. példa
a) A kiindulási anyag előállítása
A 4. példa a) szakasza szerint járunk el, de 2,8-bisz (trifluormeti])-4-hidroxi-kinolin helyett 40 rész 2-trifluormetil-6,8-diklór-4-hidroxi-kinolint használunk, és így 38,9 rész (91%) 2-trifluormetil-4,6,8-tríklór-kinolint kapunk. Olvadásponlja 74—76°.
b) A 4-kinolinmetánszármazék előállítása
Az 5. példa szerint járunk el, de 2,8-bisz(trifluormetil)-4-klór-kinolin helyett 57,3 rész 2-trifluormetil4,6,8-triklór-kinolint használunk, és így 69,5 rész (95%) 2 - píridil - 2 - trifluormetil - 6,8 - diklór - 4 - kinolin-cianometánt kapunk. Olvadáspontja 172-173°.
13. példa rész 2-trifluormetil-4,6,8-trildór-kinolin 70 térfogatrész toluollal készült oldádát keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,5 rész nátrium-amid 600 térfogatrész folyékony ammóniával készült, —35°-on hűtött oldatához. Ezután a reakciókeverékhez lassan 500 térfogatrész toluolt adunk, mire az ammónia elpárolog. A narancsszínű szuszpenziót nitrogéngáz átvezetése közben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 18.0 rész 2-trifluormetil-4,6,8-triklór-kinolin 60 térfogatrész toluollal készült oldatát adjuk hozzá, és 10 óra hosszat keveqük. A reakciókeverékhez 300 térfogatrész vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, és bepároljuk. A maradékként kapott 31,5 rész nyers terméket 300— 300 ml n-hexánnal kétszer felforraljuk. Az egyesített kivonatokat bepárolva és a maradékot metanolból átkristályosítva, 21,1 rész (77%) 2-(N-oxo)-piridil-2-trifluormetil-6,8-diklór-4-kinolin-metánt kapunk. Olvadáspontja 195-197°.
II. Az új vegyületek alkalmazása
A példa
a) 20 rész 2-(N-oxo)-piridil-2,8-bisz(trífluormetil)4-kinolinmetán (1. példa) 100 térfogatrész ecetsavanhidriddel készült oldatát egy óra hosszat 70°-on melegítjük. A reakciókeveréket bepárolva és a száraz maradékot toluollal forralva, 18 rész (84%) 2-piridil-2,8-bisz (trifluormetil)-4-kino!in-acetoxi-metánt kapunk. Olvadáspontja 104-106°.
b) 41,4 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolmacetoximetán, 1000 térfogatrész 95%-os etanol, 15 rész tömény sósav és 10 rész hidrogénező katalizátor (5% platina grafiton, Heraeus cég gyártmánya) keverékét nitrogénatmoszférában 2 óra hosszat forraljuk. Szobahőrmérsékletre való lehűtése után a nitrogént hidrogénnel helyettesítjük, és erős keverés közben 28°-on és légköri nyomáson 7500 térfogatrész hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a hidrogénező katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket bepároljuk. Ily módon 41,2 rész (99,4%) hidrogénezett terméket kapunk, ennek mefloquin-hidroklorid tartalma (lásd a leírás 2. bekezdését) 85%.
B példa rész 2-piridil-2,8-bisz(trífluormetil)-4-kinolincianometán (5. példa) és 12,6 rész kálium-terc-butilát 200 térfogatrész terc-butanollal készült oldatába szobahőmérsékleten 3 óra hosszat oxigént vezetünk be. Ezután a reakciókeverékhez 1000 térfogatrész vizet adunk, és 500—500 térfogatrész toluollal háromszor extraháljuk. A toluolos kivonatot vízzel mosva és bepárolva, 38 rész (97,8%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4kinolin-ketont kapunk. Olvadáspontja 114-118°.
C példa
4,0 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolincianometán (3. példa), 4,7 rész 30%-os metanolos nátrium-metilát oldat és 10 térfogatrész metanol keverékébe 9 óra hosszat 40°-on, majd további 5 óra hosszat 50°or keverés feözbenoxigént vezetünk be. A reakéiókeverékhez ezután 1Ö0 térfogatrész vizet adunk, és 100-100 térfogatrész toluollal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárazra párolva, 3,4 rész (88%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-k'inolil-ketont kapunk. A termék a vékonyrétegkromatogram tanúsága szerint tiszta,
D példa
4,0 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolincianometán (3. példa), 1,46 rész diaza-biciklo[2.2.2.]oktán és 20 térfogatrész dimetil-formamid keverékébe 10 ón hosszat 50c-on további 2 óra hosszat 60°-on keverés közben oxigént vezetünk be. A C példában leírt feldolgozás végrehajtása után 2,9 rész (64%) 2-piridíl-2,8-bisz (ti ifluormetil) - 4 - kinolil - ketont kapunk.
E példa
4,0 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kmolincianometán (3. példa), 1,0 rész kalcium-hidroxid és 20 t té fogatrész dimetil-formamid keverékébe 17 óra hoszszit 50°-on keverés közben oxigént vezetünk be. A C példa szerinti feldolgozás után 3,2 rész (82%) 2- piridil2,3-bisz(trifluormetil)-4-kinolil-ketont kapunk.
F példa
250 térfogatrész terc-butanol, 7,07 rész kálium-tercbi tilál és 22,9 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4kiiolin-cianometán (3. példa) keverékét 60°-on melegítjük, és ezen a hőmérsékleten erős keverés közben a nitril át ilakulásáig levegőt vezetünk be. Ezután a reakciókeverékhez 3,8 rész jégecetet adunk, és 300 térfogatrész vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mosva és vákuum szárítószekrényben 50°-on szárítva,
21,6 rész (96%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolil ketont kapunk. Olvadáspontja 128 — 129°.
183 612
G példa
5,0 rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolincianometán 20 térfogatrész jégecettel készült oldatát 110°-on melegítjük, és 5 perc alatt 1,1 rész 50%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá, majd a forráspont hőmérsékletén további egy óra hosszat keveqük. A hidrogénperoxid fölöslegét nátrium-szulfit hozzáadásával elbontjuk, és a reakciókeveréket 50 térfogatrész víz hozzáadása után 100-100 térfogatrész toluollal kétszer extraháljuk. A toluol os kivonatokat egyesítve és bepárolva, 4,] rész 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-ketont kapunk.
H példa
A 7. példa szeint kapott keverékeket 50-60°-on melegítjük, és erőteljes keverés közben 15 óra hosszat levegőt vezetünk át rajta, majd 3,6 rész jégecetet adunk hozzá, és 300 térfogatrész vízzel hígítjuk. A kivált terméket vízzel alaposan mosva és 50°-on vákuum szárítószekrényben szárítva, 21,3 rész (96%) 2-piridi!-2,8-bisz (trifluormetil)-4-kínoli!-ketont kapunk. Olvadáspontja 127—128°.
I példa
100 térfogatrész metanol, 4,7 rész 2-piridil-2,8-bisz (trifluormetil)-4-kinolin-(a-etoxi)-etoximetán (8. példa) és 1 rész tömény sósav keverékét 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 5 térfogatrész 6 n nátrium-hidroxid oldatot és 200 térfogatrész vizet adunk, további fél óra hosszat keverjük, és a kivált terméket szűrőn szívatással elválasztjuk. Vízzel való mosás és szárítás után 2,5 rész (68%) 2-piridíl2,8-bisz(trifluorrnetil)-4-kinolil-ketont kapunk. Olvadáspontja 113-116°.
K példa
170 térfogatrész terc-butanol, 11,4 rész 2-piridil-2trifluonnetiI-6,8-diklór-4-kinolin-cianometán (12. példa) és 3,5 rész kálium-tere-butilát keverékébe erős keverés közben 60°-on levegőt vezetünk be. A reakció befejeződése után 3,0 rész jégecetet adunk hozzá, és a reakciókeveréket 300 térfogaírész vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűrőn szívatással elválasztva, vízzel mosva és vákuum szárítószekrényben 50°-on szárítva, 10,8 rész (80%) 2-piridil-2-trifluonnetil-6,8-diklór-4-kinolil-ketont kapunk. Olvadáspontja 193—194°.
L példa
A G példa szerint járunk el, de 2 - piridil - 2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-cianometán helyett 5,0 rész 2-pi10 ridil- 2 - trifluormetil -6,8 - diklór-4-kinolin-cianometánt (12. példa) használunk. A kapott terméket aG példában leírt módszerrel analóg módon feldolgozva, 4,25 rész (87,5%) 2-piridil-2-trifluormetil-6>8-diklór-4-kínolil-ketont kapunk.
M példa
a) 40 rész 2-(N-oxo)-piridil-2-trifluormetil-6,8-diklór20 4-kinolin-metán (13. példa) és 300 térfogatrész ecetsavanhidrid keverékét egy óra hosszat 70°-on melegítjük. Ezután a re akcióké vérekből az oldószert ledesztiliáljuk, és a maradékként kapott 46,1 rész nyers terméket. 400 - 400 ml n-hexánnal forralás közben kétszer axtraháljuk, majd az egyesített szerves kivonatokat betároljuk. A maradékként kapott terméket etilacetátból átkristályositva, 31,8 rész (71%) 2-piridil-2-trifluormeíil-6,8-dikIór-4-kinolin-acetoxi-metánt kapunk. Olvadáspontja 143 — 145°.
'?) Az így kapott vegyület 20,8 rész mennyiségét az A példa b) szakaszával analóg módon 25°-on 4900 térfo;atrész hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ily módon 20,5 rész (98,6%) a-(2-piperidil)-2-trifluormetil-6,8liklór-4-kinolin- metanolt hidrokloridként kapunk.
Claims (1)
- Eljárás az I általános képletű 4-kinolin-metán-szár40 nazékok előállítására — ebben a képletben R.1 hidrogén- vagy klóratomot,R2 trifluor-metil-csoportot vagy klóratomot,R3 N-oxo-piridil- vagy piridil csoportot,R4 hidrogénatomot vagy nitro- vagy cianocsoportot45 vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil csoportot ésRs hidrogénatomot vagy (a-etoxi)-etoxicsoportot vagy trifenil-foszforanilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű kinolin50 származékot - ebben a képletben R1 és R2 afentijelenésű, X elektrofug csoport, előnyösen halogénatom — egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R3, R4 és Rs a fenti jelentésű — iners oldószer és bázis jelenlétében reagáltatunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19803038504 DE3038504A1 (de) | 1980-10-11 | 1980-10-11 | Neue 4-chinolinmethanderivate, ihre herstellung und verwendung zur darstellung von substanzen mit arzneimittelwirkung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU183612B true HU183612B (en) | 1984-05-28 |
Family
ID=6114192
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU812930A HU183612B (en) | 1980-10-11 | 1981-10-09 | Process for producing new 4-quinoline-methan derivatives |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4429130A (hu) |
EP (1) | EP0049776B1 (hu) |
JP (1) | JPS5793961A (hu) |
DE (2) | DE3038504A1 (hu) |
DK (1) | DK169435B1 (hu) |
GR (1) | GR74977B (hu) |
HU (1) | HU183612B (hu) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU191508B (en) * | 1982-12-02 | 1987-02-27 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu | Process for preparing new chloromethyl-quinoline derivatives |
HU188235B (en) * | 1982-12-11 | 1986-03-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu | Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives |
EP0137375B1 (de) * | 1983-10-07 | 1990-08-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Mefloquin-Hydrochlorid |
CH667267A5 (de) * | 1986-05-26 | 1988-09-30 | Mepha Ag | Verfahren zur herstellung von (2,8-bis-(trifluormethyl)-4-chinolyl)-2-pyridinyl-methanon. |
HUT54363A (en) * | 1989-07-25 | 1991-02-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for producing pyridyl-methyl-quinolin derivatives |
GB9819382D0 (en) * | 1998-09-04 | 1998-10-28 | Cerebrus Ltd | Chemical compounds I |
US6500955B1 (en) | 2001-02-02 | 2002-12-31 | National Institute Of Pharmaceutical Education And Research | One pot synthesis of [2,8-Bis (trifluoromethyl)-4-quinolinyl]-2-pyridinylmethanone, a mefloquine intermediate |
US10963755B2 (en) | 2016-09-20 | 2021-03-30 | Mitsubishi Electric Corporation | Interference identification device and interference identification method |
-
1980
- 1980-10-11 DE DE19803038504 patent/DE3038504A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-08-11 GR GR65900A patent/GR74977B/el unknown
- 1981-09-17 DE DE8181107340T patent/DE3171591D1/de not_active Expired
- 1981-09-17 EP EP81107340A patent/EP0049776B1/de not_active Expired
- 1981-09-25 US US06/305,858 patent/US4429130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-10-09 DK DK448981A patent/DK169435B1/da not_active IP Right Cessation
- 1981-10-09 HU HU812930A patent/HU183612B/hu unknown
- 1981-10-12 JP JP56161085A patent/JPS5793961A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0049776A2 (de) | 1982-04-21 |
GR74977B (hu) | 1984-07-12 |
DE3038504A1 (de) | 1982-06-03 |
DK169435B1 (da) | 1994-10-31 |
US4429130A (en) | 1984-01-31 |
JPS5793961A (en) | 1982-06-11 |
EP0049776A3 (en) | 1982-05-19 |
EP0049776B1 (de) | 1985-07-31 |
DE3171591D1 (en) | 1985-09-05 |
DK448981A (da) | 1982-04-12 |
JPH0261473B2 (hu) | 1990-12-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100423627B1 (ko) | 캄프토테신유도체(씨피티-11)및관련화합물의제조를위한신규중간체및제조방법 | |
EP0000106B1 (en) | 2-alkyl nicotinoids and processes for their production and use | |
JPH0768216B2 (ja) | 置換されたピリジン−2,3−ジカルボキシレ−トエステル類の製造法 | |
CA1244031A (en) | Process for preparing nitroxyls of sterically hindered amines | |
HU183612B (en) | Process for producing new 4-quinoline-methan derivatives | |
JP2806998B2 (ja) | 置換された‐2‐クロロ‐ピリジン類の製造方法 | |
JP2804558B2 (ja) | 2―クロル―5―クロルメチルピリジンの製造法 | |
CS183391A3 (en) | Process for preparing dialkylpyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof | |
Khodaei et al. | Bi (NO3) 3· 5H2O-TBAF as an efficient reagent for in situ oxidation: Dihydropyrimidinone formation from benzyl halides | |
JP2771994B2 (ja) | プロペン酸誘導体の製造法 | |
EP1812392B1 (en) | Process for preparation of isonicotinic acid derivatives | |
KR100430575B1 (ko) | 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법 | |
KR102586843B1 (ko) | 제초성 피리다지논의 제조를 위한 중간체 | |
HU199798B (en) | Process for producing 2-substituted-5-methyl-pyridine derivatives | |
Apple et al. | 2-Aminobenzaldehydes from quinolinium salts and alkaline hydrogen peroxide | |
KR100714735B1 (ko) | 퀴놀린카르복시알데히드 유도체의 제조방법 및 그 중간체 | |
HUT56070A (en) | Process for producing pyridinecarboxylic acid derivatives | |
JPH02289563A (ja) | o―カルボキシピリジル―およびo―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
KR960007083B1 (ko) | 알콕시기를 갖는 질소-함유 헤테로 방향족 화합물의 제조방법 | |
KR100359256B1 (ko) | 란소프라졸의 개선된 제조방법 | |
CN114957097B (zh) | 一种吲哚啉类化合物的制备方法 | |
CN110483383B (zh) | 一种吡啶衍生物的制备方法 | |
KR101519011B1 (ko) | 비스무트 촉매를 이용한 피라노쿠마린 유도체의 제조방법 | |
AU2004232454B2 (en) | Method for the production of nicotinaldehydes | |
JP3895786B2 (ja) | クロロピリジニウムクロリド類及びその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |