HU182092B - Depot-bodies of silicone rubber and process for producing them - Google Patents

Depot-bodies of silicone rubber and process for producing them Download PDF

Info

Publication number
HU182092B
HU182092B HU80126A HU12680A HU182092B HU 182092 B HU182092 B HU 182092B HU 80126 A HU80126 A HU 80126A HU 12680 A HU12680 A HU 12680A HU 182092 B HU182092 B HU 182092B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
silicone rubber
depot
ester
release
soluble
Prior art date
Application number
HU80126A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernhard Reul
Dietrich Hiller
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HU182092B publication Critical patent/HU182092B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A61K9/2036—Silicones; Polysiloxanes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány tárgya szarvasmarhák kezelésére szolgáló uj depottestek, valamint eljárás előállításukra. A depottestek hatóanyagoknak a bőrre történő felvitelére, például szarvasmarhák orrnyálkahártyájára történő felvitelére szolgálnak,
A találmány feladatául tűztük ki olyan hatóanyagtartalmu depottestek előállítását, melyek hosszú időn keresztül alkalmasak hatóanyagok adagolásara, A depottestek különösen például a 2 125 464 számú Német Szövetségi Köztársaságáéi! szabadalmi leírásban leirt berendezés segítségével alkalmazhatók hatóanyagadagolásra, Az ily módon történő alkalmazás különösen magas követelményeket állít:
A hatóanyag illetve hatóanyagok minőségét, az adagolás mennyiségét és időtartamát a mindenkori gyógymód határozza meg. Az orrnyalkahártyán történő alkalmazás eseten szükségszerűen fellépő hatóanyagveszteséget nagyobb mennyiségű hatóanyag bevitelével kell kiküszöbölni, és ennek következteben - mlvéL a depottest befogadására szolgáló tér mérete korlátozott - a depottest hatóanyag-fcondentráoiója nagy kell legyen. A hatóanyagleadás a depottest tulajdonságaitól és a hordozóanyagtól függ. A hatóanyagleadás történhet hosszabb időn keresztül, például 6 héttől 3 hónapig terjedő időtartam alatt, ugyanakkor a hatóanyag-leadás lehetőség szerint jól szabályozható kell legyen. A hetekig illetve hónapokig történő alkalmazás miatt különösen fontos, hogy az alkalmazott anyagok gyógyászati szempontból ártalmatlanok legyenek, valamint ne legyenek ingerlő hatásúak. Ez idő alatt a gyógyszerformáknak az állatok táplálkozási szokásaitól függően ellenállónak kell lenniük az orrváladékkal, és a tápanyag alkotóelemeivel, például borjaknál a tejjel szemben. Ugyancsak ellenállónak kell lenniük a mechanikai behatásokkal szemben, melyeknek a depottestek hosszú időn át az állatok orrában ki vannak téve. A gyógyszerformák minden szempontot figyelembe véve eltarthatóak es gazdaságosan előállithatók kell legyenek.
Ezt a feladatot szilikonkaucsuk alapú depottestek előállításával oldjuk meg. A depottestre az jellemző, hogy az a hatóanyag illetve hatóanyagok, szilikonkaucsuk és adott esetben szilárd adalékanyagok mellett a szilikonkaucsuk mennyiségére vonatkoztatva 2-50 suly% hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagot illetve anyagkeveréket tartalmaz.
A találmány szerinti depottestek a hatóanyagot időegységenként előre meghatározott mennyiségben adják le. Az alkalmazás ideje alatt gyakorlatilag alaktartók. A hordozóanyag fiziológiai szempontból elfogadható szilikonkaucsuk alapú. Például meghatározott tisztasági feltételeknek kell eleget tennie. A segédanyagok, valamint a depottest felületének megválasztása az alkalmazás módjától, a blofarmakológiai követelményektől, valamint a gazdaságos előállítás lehetőségétől függ.
A depottestek különösen alkalmasak hatóanyagok bevitelére berendezéssel, például a 2 125 464 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban leirt berendezéssel. A berendezéseket a továbbiakban orrgyürünek nevezzük, mely berendezés áll egy kengyelből és a depottestek rögzítésére szolgáló két tartófoglalatból.
A találmány szerinti depottestek a bőrre történő hatóanyagalkalmazáson kivül alkalmasak például implantációra. A találmány szerinti kompozíciókat még folyékony állapotban a
182.092 szövetek alá is befecskendezhetjük éa Ilyenkor itt történik a térhálósoddá, valamint a depotteet kialakulása.
A szillkonkaucauk kémiailag indifferens, ellnálló, nagy permeabilitásu, ezen kívül könnyen feldolgozható. A szilikonkaucsuk tulajdonságai, mint a kis mértékű zsugorodás és kis tágulási együttható kedvező az alkalmazáshoz szükséges berendezésen való rögzítés szempontjából.
Szilikonkaucsuknak hatóanyagoknál hordozóanyagként való alkalmazása, valamint az a tulajdonsága, hogy befolyásolja a hatóanyag-felszabadulást, ismert. Az alkalmazott szilikonkaucsukot előnyösen peroxidokkal, ón- vagy platlna-vegyületekkel vulkanizáljuk. Ilyen gyógyszerformák alkalmazhatók Implantációhoz, a test üregeibe való bevitelre. A. hatóanyagok oldott állapotban illetve szuszpendálva vannak a szillkonkáucsukban. A gyógyszer formák mátrix típusúak illetve membrán-mátrix, típusúak. /például P.J. Dziuk és B. Cook, Epdocrihology 78 208 /1966/ és 3'279 996 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás/.
Különleges kiviteli alak a szílikonkaucsukból álló mátrix, mely emulgeált. hidrofilhatóanyagtartalmu. oldószer-rendszereket tartalmaz és melyet adott esetben membrán borit /2 547 378 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat/.
A depóttestekkel szemben fenálló magas követelményeket a már említett tipus.ok nem elégítik ki.
Meglepő módon a vizben. rosszul oldódó, a szilikonkacsukban oldódó adalékanyagok között olyanokat találtunk, melyek a szili konkaucsuk mennyiségére vonatkoztatva 2-50 % mennyiségben biztosítják a hatóanyagnak a depottestből való megfelelő felszabadulását. így tehát ezek az anyagok nem befolyásolják illetve nem befolyásolják lényegesen a szilikonkaucsuk tulajdonságait. Ezek az adalékanyagok csökkentik a szilikonmassza viszkozitását és lehetővé teszik ezáltal a nagyobb hatóanyag-koncentrációt. Ezeknek az anyagoknak az adagolása előfeltétele oljjan depottestek előállításának, melyek a már említett magas, követelményeknek eleget tesznek, ugyanakkor az állatoknál elérhető a gyógyászati szempontból hatásos koncentráció.
Szlllkonkaucsukként különösen addiciós vagy kondenzációs reakcióval térhálósított egy- vagy kétkomponensű rendszerek alkalmasak. Különösen alkalmasak a dimetiil-polisziloxán /mint /»/ Silgel 601, Fa. Wacker Chemie G.m.b.II. terméke, 9 rész A komponensből és 1 rész B komponensből álló kétkomponensű, addiciós reakcióval térhálósított massza/, difenil-polisziloxán, dime- . til-pollsziloxanol és szilikon-kopolimer alapú szilikonkaucsukok.
A hatóanyagok felszabadulását elősegítő, flzológiai szempontból elviselhető, a szlllkonkauosukban oldodó adalékanyagok előnyösen lipoidoldható, vizben rosszul oldódó 8-60 szénatomos alkoholok, észterek, éterek és ketonok. A depottest egy vagy több ilyen adalékanyagot tartalmazhat, tehát tartalmazhatja a hatóanyagok felszabadulását elősegítő anyagok keverékét is.
A hatóanyag illetve a hatóanyagok felszabadulása többek között függ a hatóanyag felszabadulását elősegítő anyag illetve keverék koncentrációjától. A hatóanyag Illetve hatóanyagok felszabadulása annál nagyobb mértékű, minél nagyobb mennyiségű hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyag van,a szilikonkaucsukban feloldva. A hatóanyag felszabadulását elősegítő anyagként
182.092 olyan anyagokat alkalmazunk, melyek megfelelően jól oldódnak a szilikonmasszában. További lényeges feltétel, hogy a hatóanyag felszabadulását elősegítő anyag a tárolás során ne izzadjon ki a sziiikonkaucsukból. Ennek megfelelően a szillkonkaucaukra vonatkoztatott mennyiségük 2-50 auly%, előnyösen 5-40 auly%.
A hatóanyag felszabadulását eredményező anyagok ennek megfelelően például a következők: alkoholok - mint 2-oktil-dodekanol, oleilalkohol, fenil-etanol -, észterek- mint mirisztinsavizopropilészter, kaprilkaprinsav-lauril-sztearilészter, laurinaav-hexilé3zter //«/ Cetiol A/, propionsav-mirisztilészter, 1zosztearinsav-etlllaurilészter, olajaav-etilészter, ecetaav-fenilészter, benzoesav-benzil-észter, szallcllsav-metilészter, laurinsav-mono-l,2-propán-diolészter, zslrsav-poll/etilén-glikol/éazter, kaprilkaprin-sav-l,2-propándiol-dieszter //«/ Miglyol 840/, karilkaprin-sav-glicerln-monoéazter, laurlnsav-glicerln-diészter, vajsav-glicerln-txiészter, kaprilkaprinlaurinaavglicerin-trieszter, adipinsav-dlbutilészter, szebaoinsay-dibutilészter, ftál-aavéazter, oitromsav-trietilészter, /// Citroflex 2/ - éterek - mint dideciléter, zsiralkohol-poli/etilén-gllkol/-éter, anizol-, és ketonok - mint metil-nonil-keton -,
Az emlitett szempontok figyelembevételével előnyös közepes molekulasulyu, mirlsztinsav-izopropilészter, laurinsav-hexileszter vagy kaprilkaprlnsav-2,2-propándiol-diészter tipuau, valamint közepes molekulasulyu dideciléter tipuau anyag adagolása.
Ilyen, a hatóanyagok felszabadulását elősegítő anyagok alkalmazásával lehetőség van arra, hogy a hatóanyagokat - ppldául anabolikumokat - az orrgyürü segítségével hosszabb ideig hatásos mennyiségben adagoljuk az állatoknak anélkül, hogy amennylben az állatok emberi fogyasztás céljául szolgainak, bármilyen ebből adódó probléma merülne fel.
A depottest egy vagy több hatóanyagot tartalmazhat. A hatóanyagot a szilikonkaucsuk teljesen vagy csak részben beborítja. A hatóanyag lehet oldott vagy diszpergált állapotban, de nagyobb vagy kisebb hatóanyagrészecske vagy hatóanyagtartalmu részecske - például további adalékanyagot tartalmazó vagy nem tartalmazó kristályok, granulátumok és porok - alakjában ia előfordulhat. A szilikonkaucsukban való egyenletes eloszlásuk nem szükséges, a nem oldott vagy diszpergált állapotban lévő hatóanyag a depottest egy vagy több kamrájában helyezkedhet el. A depottest tartalmazhatja a hatóanyagot egy vagy több tabletta formájában, mely ezen kívül poli/etilén-glikol/-/ok/-at és további adalékanyagokat is tartalmazhat. Egy depottest tartalmazhat egy vagy több tablettát. Előnyös az olyan depottest, mely egy olyan tablettát tartalmaz, melyet csak részben borit szilikonkaucsuk.
A találmány szerinti szilikonkaucsuk alapú depottestet előnyösen nyálkahártyán, különösen az orrgyürü segítségével alkalmazzuk. Ezeknek az az előnyük, hogy rugalmasságuk revén az alkalmazásra kerülő berendezés összrugalmasságát növelik és igy különösen hosszú ideig történő alkalmazás esetén javítják annak elviselhetőségét es csökkentik az általa kifejtett ingerlő hatást.
Ilyen formában például a szterold-hormohok is alkalmazhatók. Bevihetők azonban igy egyéb hatóanyagok, például antibiotikumok, kemoterápiás szerek, prosztaglandinok vagy vitaminok is.
182.092
A szarvasmarhák orrnyálkahártyáján történő hatóanyagalkalmazás szempontjából az érdeklődés középpontjában a természetes, félszintetikus vagy szintetikus anabolikumok állnak. Ezek javítják a husarányt és ezzel a levágott állat, mint fogyasztásra alkalmas termék minőségét. Ilyen anabolikumok például a tesztoszteron vagy trenbolon, adott esetben ösztrogénekkel - mint öaztradlol-17 - kombinálva. Ezek a vegyületek alkalmazhatók alkoholokként vagy valamilyen származékuk - mint észter vagy éter formájában /például 2 323 615 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat/.
A depottestek alkalmazhatók az állatok megelőző vagy gyógykezelésére is.
A találmány szerinti depottestek az alkalmazás fajtájától függően különböző formájuak lehetnek. Lehetnek többé vagy kevésbé lekerekítettek, kocka, hasáb, henger, téglalap alakúak, oválisak, vagy lehetnek úgy kiképezve, hogy felületűk sima és strukturált legyen. Amennyiben az orrban kerülnek alkalmazásra, úgy felfekszenek a nyálkahártyára és nem akadályozzák a légzést. Az orrba - az orr két járatába - behelyezett depottestek lehetnek azonosak vagy különbözőek.
A depottestek úgy állíthatók elő, hogy a szilikonmasszában annak vulkanizálása előtt feloldjuk a hatóanyag illetve hatóanyagok felszabadulását elősegítő anyagot illetve anyagokat, a hatóanyagot illetve hatóanyagokat bevonjuk, oldjuk vagy dlszpergáljuk, majd végöl térhálósitjuk.
A depottestek összetételét, előállítását, az in vitro hatóanyag leadásának vizsgálatát és eredményeit az 1-3 példa tartalmazza. Az állat illetve az állat orrának méretétől függően a depottest mérete, a hatóanyag adagolása eltérhet az itt megadott értékektől, mely lehet annak is a következménye, hogy a hatóanyagleadás meghatározása más módszerrel történik. A példák csak a találmány szemléltetésére szolgálnak.
A találmány szerinti depottestek hatásosságát a 4. példa tartalmazza.
1. példa depottest előállítása a/ 10,712 g dimetil-polisziloxán /addíciós reakcióval térhálósított/ A komponenst összekeverünk 2,976 g kaprilkaprlnsav-lj,2-propándiolészterrel /megfelel 20 % hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagnak/.
Ehhez a keverékhez hozzáadunk 1,192 g dimetil-polisziloxán B komponenst. Keverés közben légmentesités céljából evakuálunk. A vákuumot megszüntetjük és a szilikon-keverék felületére adagolunk 3»200 g mikrofinom tesztoszteront és 0,320 g mikrofinom ösztradiol-179-t. Ismét evakuálunk. A szilárd anyagokat keveréssel diszpergáljuk a szilikon-keverékben. A folyamat szobahőmérsékleten 10 percen belül lejátszódik. A keverés sebessége maximum 250 ford . perc-1, a masszát ezután formába öntjük. 30 percig 70 °C hőmérsékleten temperáljuk.
Az előállított depottest henger alakú, átmérője 15 mm, magassága 8 mm, súlya 1,15 g» mely megfelel 0,2 g tesztoszteron és 0,02 g ösztradiol-174 tartalomnak. Felső részét gömbsüveg formajura lekerekítjük.Alsó részét müanyaglemezen keresztül a rögzitőberendezésael fedjük be.
182.092
A depottestek további adatait a 3.1 - 5.5 táblázat tartalmazza.
2. példa depotteat előállítása összekeverünk 21 g mlkrofinom trenbolon-acetátot, 4 g mlkrofinom ösztradiol-17/) /fr. Alk./ és 26,7 g /polietllén/glikol 4000 port, majd a keveréket összesajtoljuk, 1,5 mm-es szitán granuláljuk, majd 11 mm átmérőjű, két sima lappal határolt tablettákká dolgozzuk fel.
10,876 g dimetil-polisziloxán /addiciós reakcióval térhálósított/ A komponenst összekeverünk 0,636 g kaprll-kaprinlaurinsav-glicerintriészterrel /megfelel 5 % hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagnak/. Az igy kapott keverékhez hozzáadunk 1,208 g dimetil-polisziloxán B komponenst. Keverés közben légmentesités céljából szobahőmérsékleten 5 percig evakuálunk.
Rögzitőbexendezéshez kapcsolódó müanyaglemezre tablettát helyezünk és megfelelő formában körülöntjük a légmentesitett szilikon-keverékkel. 60 percig 40 °C hőmérsékleten evakuáljuk. A szilikonkaucsuk rétegvastagsága 2 mm.
Az előállított depottest hengeres alakú, átmérője 15 mm, magassága 8 mm, súlya 1,0535 g, mely megfelel 0,125 g trenbo- . lon-acetát és 0,02 g ösztradiol-171 tartalomnak. Felső részét gömbsüveg formájúra lekerekítjük. Alsó részét müanyaglemezen keresztül rögzitőberendezéssel fedjük be.
A további adatokat a 3.6 táblázat tartalmazza.
3. példa
210-280 mg trenboloh-acetát vagy 200-400 mg tesztoszteron, adott esetben 40-60 mg ösztxadiol-174 illetve ösztradlol-acetát taxtalmu depottestek in vitro hatóanyag-leadásának vizsgálati módszere.
300 ml névleges térfogatú Erlenmeyer-lomblkot megtöltünk 25O ml sómentesitett vizzel. A lombikot csiszolt dugóval lezárjuk, mely dugó a lombik belseje felé irányuló részén a depottestekkel összekapcsolt tartófoglalatok rögzítésére alkalmas szerkezettel vanellátva. Ez a rögzítő szerkezet olyan hosszú, hogy a depottestek bemerülnek a vízbe és a lombik fenekétől 1 cm-re vannak. A lomblkot 38,5 °C hőmérsékleten 200/perc frekvenciával inkubációs rázóberendezésen /például Luftbad, Fa. Braun terméke, vagy Wassarbad, Fa. Infros terméke/ rázzuk.
Az eluáláshoz alkalmazott vizet naponta cseréljük. Az eluátumban adott esetben vizzel történő hígítás után meghatározzuk a tesztoszteron vagy txenbolon-acetát tartalmat közvetlenül spektrofotometriásán. Az ösztradiol-17^ tartalmat az eluátumok egyesítése után egy héttel, ioncserélő oszlopon történő feldusitás után danzil-kloriddal határozzuk meg kolorimetMásán.
A különböző összetételű találmány szerinti depottestek hatóanyagleadásának eredményeit a következő táblázatok tartalmazzák. Összehasonlítás céljából tartalmazzák a táblázatok a hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyag nélküli depottestek eredményeit is.
182.092
3·1 táblázat
Oldott, vizben rosszul oldódó anyagokat tartalmazó Silgel 601 tipusu szllikonkaucsukból történő in vitro tesztoszteronfelszabadulás összehasonlítása. Az adatok azonos térfogatú és azonos felületű két-két depottestre vonatkoznak /1. példa/.
3.2 táblázat
Oldott, vizben rosszul oldódó anyagokat tartalmazó addiciós reakcióval térhálósított kétkomponensű, dimetil-difenll-golisziloxán alapú /a következőkben Silicon SLM 71 260-nal jelöljük/ szllikonkaucsukból történő in vitro tesztoszteron-felszabadulás összehasonlítása. Az adatok azonos térfogatú és azonos felületű két,két depottestre vonatkoznak /1. példa/.
3.1.1 táblázat
összetétel mg mg mg mg
mikrofinom tesztoszteron
/fr. Alk./ 200 200 500 500
mikrofinom ösztradlol-174
/fr. Alk./ 40 40 60 40
2- o kt 11- dode kan ol - 115 - -
kapr ilkaprlnlaur ins av- -glicerinészter — — — 63
Silgel 601 1950 1945 1240 1197
Összsúly 2190 2300 1600 1600
in vitro tesztősztéron-felszabadulás mg mg mg mg
1 nap alatt 4 9 10 12
4 nap alatt 10 19 20 29
11 nap alatt 19 56 54 51
14 nap alatt - - 40 57
15 nap alatt 41 59
182.092 a
CO '0 K\ v
VO o
ΚΛ O m
4 KA CM
rd CM
ö a
a a
0
a £
bO p
Φ
N 'Cd rd
X>rd >cdΦ
-PP 'Φ •P
CMΦ •N r-10] •aj
KAO
I rd cn cn 1 CM Ord o o K> CM
KA Ο- O
σ\ I Ι <0 o
o KA
rd CM
o o 4· o 4* 1 1 1 1 KA σν i i Ο- Ι kű !>· rd o o r<\ Ol
o o CM CM kO O
o 00 00 t 1 00 1 1 1 1 UA o
4· f—1 rd 4* rO
rd OJ
O o CM CO o
O 4 1 1 | KA | 1 1 1 CM o
4- KA KA rd
rd OJ
o o cn rd Q
o 4' 1 1 1 o- I 1 1 1 00 Ö
4 CM ir\ rOi
rd OJ
o o kD 4- O
o 4 1 1 1 CO 1 1 1 1 D- O
4- rd kO «Λ
rd OJ
o o CM CO O
o 4 1 1 Ο- 1 1 1 1 1 co O
4 ΚΑ 4· rO
rd OJ
o o KA o- o
Q 4 1 1 cn 1 1 1 1 1 ω o
o- rA
rd OJ
O o 4· kO O
O co 1 CO 1 1 l 1 1 1 m O
4· ro 4* <O|
rd ej
O o CM CO o
O 4“ Ο- 1 1 1 1 1 1 1 CO o
4- ΚΑ 4- ro
rd OJ
Q o KA o. Q
Q 4* cn 1 | 1 1 1 1 1 kD Ö
4* O· ro>
rd OJ
o o
o 4- 1 1 1 1 1 1 1 l o O
4 kD O
1 CO rA
rd rd OJ
•H
1 N 1 •rl 1 0 1 OJ 1 rd
tn <d M cd •H
O cd Ω< rd r4 Φ <d -P
P\ 0 1 ► 1 43 rl d 1
H » P · N rd > R > p P X> rd
ro ü N Ή •rl cd φ 4 ro d tI •rl
Φι-Ι M rd 1 02 P .a Ό P
43 «η :O < > Φ α n □ 1 rl 1 id
• cd /d •H 02 •rl γ-| •d O
a · S H 0J 1 Μ O 1 cd •rl Φ rd
Ο M O Ad α r >> Οι 1 P..H CT] d 43 o
cm a\ •rd φ cd Ctf rd CTJ 'd cd Π 1 'Φ kO h
•rl 4-> P 02 Ád t4 4S 02 •rl t> <—! H
rH 9d^=> « ta α r rd R α M ü cd Φ id rd ri
ο α oít UJ <TJ •Η φ id Cd •H Pi rl <0 cd Φ 02 P o Φ ro
32 37 ♦rl'ú) H P R Φ Μ O Pl+3 r-1 N Φ L0 63
H rd □ t-q O|P Pr H •rl N Φ N 'Cd 02 rd ro
•rl φ ♦rl rd rl »rd cd oj Cd N <Ű P< d OJ N Ul P' -CD o •rl ro
Ü P 0 O Πι P'Ú) M w Μ I 'CD W •0) Pq 1 Q Ü2 O
eb
II +
182.092
J.1.2 táblázat folytatása
-P -P -P P •P P
P -P -P P -P -P
cd aj cd cö cd cd
rH rH rH rH rH r-4
aj aj aj ctf cd cd
CM CM P< P< Pi Pi
ω cd cd cd cd
a a a a a P
rH 4- rH 4· LT\ rH
r-4 rH r-4 CXJ
182.092
3.2.1 táblázat összetétel mg mg mg mg
mikrofinom tesztoszteron /fr. Alk./ 300 300 300 300
Kapr i1kapr ins av-gl1cer in-
észter - 260 - -
Kaprilkaprinlaurinsav- -glicerinészter Kapr11kapr i ns av-1,2- - - 260 -
-propándlolészter - - - 260
Silicon SLM 71260 1300 1040 1040 1040
összsúly 1600 1600 1600 1600
in vitro hatóanyag-felszabadulás mg mg mg mg
1 nap alatt 20 22 20 22
4 nap alatt 45 76 71 81
14 nap alatt 81 158 145 154
3.2.2 táblázat összetétel mg mg
mikrofinom tesztoszteron
/ír.Alk./ 300 400
Kapr11kapr insav-1,2-propándiolészter 260 240
Silicon SLM 71260 1040 960
összsúly 1600 1600
In vitro hatóanyagfel-
szabadulás mg mg
1 nap alatt 22 31
4 nap alatt 81 93
14 nap alatt 154 1?8
21 nap alatt 180 207
3.2.3 táblázat +/
összetétel 'mg mg mg mg mg mg mg mg
mikrofinom
tesztoszteron
/ír.Alk./ 400 400 400 400 400 400 400 400
182.092
3»2.J táblázat folytatása
összetétel *mg tg mg mg mg mg +/ mg mg
mikrofinom öaztrad.iol-174/fr.Alk.7 40 40 40 80
mikrofinom ösztradlol-174-dlaoetát ’ 52 52 52 52
Kapr ilkapr ina av- 1,2-propandiolészter 369 372 554 739 664 ..
Laurinsav-hexilészter - 364
Silloon SLM 71260 1848 1860 1479 1468 1294 1109 996 1456
összsúly 2300 2300 2300 2300 2300 2300 2100 2300
+/ = F in vitro tesztoszteron-
-felszabadulás mg mg mg mg mg mg mg mg
1 nap alatt 15 15 22 22 21 21 23 21
4 nap alatt 36 41 76 80 79 83. 60 70
14 nap alatt 68 75 142 142 146 175 177 138
16 nap alatt 74 81 152 153 159 191 202 150
28 nap alatt - 117 - - 207 257 285 -
43 nap alatt - 141 — — 254 315 357 *·
3.3 táblázat
Oldott, vízben rosszul oldódó anyagokat tartalmazó Silgel 601 tipusu szllikonkaucsukból történő in vitro trenbolon-acetát-felszabadulás összehasonlítása. Az adatok azonos térfogata és azonos felületű két-két depottestre vonatkoznak /1. példa/.
3.4.1 táblázat
Oldott,vizben rosszul oldódó anyagokat tartalmazó Silgel 601 tipusu szllikonkaucsukból történő in vitro ösztradiol-17|-felszabadulás összehasonlítása. Az adatok azonos térfogatú ea azonos felületű két-két depottestre vonatkoznak /1. példa/.
3.4.2 táblázat
Oldott, vlzbeD rosszul oldódó anyagokat tartalmazó
182.092
3·3 táblázat
összetétel mg mg mg mg mg mg mg
mikrofinom trenbolon-acetát 210 210 210 210 210 210 210
mikrofinom öaztradiol-17^ /fr.Alk./ 40 40 40 40 40 40 40
Mirisztinaav-izopropilészter - 103 410 —
Kapr ilkapr ina av-laurllaztearilészter - 103
Kaprilkaprinlaurinaav-glicerlnéazter - 103
Kapr11kapr1n a av-1,2-propándioléazter - 410
Adiplnsav-dloutiléazter 103
Silgel 601 2050 1947 1640 1947 1947 1640 1947
összsúly 2300 2300 2300 2300 2300 2300 2300
in vitro trenbolon-
aoetát- -felszabadulás mg mg mg mg mg ’ mg mg
1 nap alatt 15 10 13 11 20 20 17
4 nap alatt 48 50 63 47 60 70 59
14 nap alatt 109 115 153 113 123 158 126
21 nap alatt 139 137 184 133 - 174 -
28 nap alatt 158 - - - - - -
42 nap alatt 189 - - - - - -
,------ -------- ---- ---- ... - - 1
J.4.1 táblázat
Összetétel mg mg mg mg mg mg mg mg mikrofinom
tesztoszteron /fr.Alk./ 400 400 400 400 400 400 400 469
mikrofinom ösztradiol-lflft /fr.Alk./ ’ 40 40 80 40 40 40 40 38
Mlrlsztlnsav-izopropi1éazter
372
182.092
3.4.1 táblázat folytatása összetétel mg mg mg mg +/ mg mg mg mg
Laurlnsav-
-hexilészter - 364 - - - - -
KaprIlkaprinaav-laurilaztearilészter 372
Kapr ilkapr inaav-1,2-propándiolészter 332
Adipihsav-dibutil-észter — — - 93 - —
Sebacinsav-dibutilészter 93
Didecil-éter - - - - - - 436
Silgel 601 1860 1488 összsúly 2300 2300 1456 2300 1488 2300 1328 2100 1767 2300 1767 2300 1307 2250
+/ = G in vitro ösztradiol-
•17^-felszabaduláa mg mg mg mg mg mg mg mg
1 hét alatt 1,10 4,62 5,72 4,26 5,64 2,62 2,50 3,72
2 hét alatt 1,72 8,16 - 7,8θ 10,30 3,56’ 3,78 5,74
3 hét alatt 2,26 10,34 - 10,82 13,80 4,18 4,96 7,82
4 hét alatt 3,02 12,64 - - 16,56 - 9,62
5 hét alatt 3,36 - - - 19,04 - 10,96
6 hét alatt 4,34 - - - 20,94 - 12,46
SLM 71 260 tipusu szllikonkauosükből történő in vitro Ösztradiol-17lj-felszabadulás összehasonlítása. Az adatok:azonos térfogatú es azonos felületű két-két depottestre vonatkoznak /1. példa/.
3.4.2 táblázat
összetétel mg mg mg mg mg mg
mikrofinom teaztoszteron /fr.Alk./ 400 400 400 400 400 400
mikrofinom ösztra- di01-17¾ 40 80 40 40 40 40
Laurinsav-hexilészter - 364 - - - -
Bcetsztearlnolajaav- -gllcerinészter 93
182.092
3·4.2 táblázat folytatása
összetétel .mg mg mg mg mg mg/
Kapr11kapr1ne av-1,2-
-pxopándiolésztex - 93 372 664
Silicon SLM 71260 1860 1456 1767 1767 1488 996
összsúly 2300 2300 2300 2300 . 2300 2100
+/ = F
in vitro ösaztradiol- -17/J-f elszabadul ás mg mg mg mg mg mg
1 hét alatt 3,10 6,52 3,96 4,68 6,26 6,48
2 hét alatt 4,12 11,68 6,24 7,96 11,28 13,76
3 hét alatt 5,58 15,86 8,34 9,84 - 19,54
4 hét alatt 7,74 - - - - 24,56
5 hét alatt 8,62 - ' - 29,08
6 hét alatt 10,16 ““ * “· - 32,84
5.5 táblázat
Oldott, vízben rosszal oldódó anyagokat tartalmazó Sllgel 601 típusa szilikonkaacsukból történő in vitro ösztradlol-lTj* -felszabadulás összehasonlítása. Az adatok azonos térfogatú sí azonos felület két-két depottestre vonatkoznak /1. példa/.
3.5 táblázat
Összetétel mg mg mg mg mg mg mikrofihom trenbolon-aoetát mlkrofinom ösztxadiol-17^ mlkrofinom ösztxadiol-17Adlaoetát
Kaprilkaprinláuxlnsav-glioerlnészter
Kapr11kaprlnsav—1,2—pr opándi oléazter
Mirlsztinaav-izopropllészter Sllgel 601 Összsúly
210 210 210
40 40 40
- - -
- 103 -
- - 410
—
2050 1947 1640
2300 2300 2300
210 210 210
. 40 -
- 52 52
- - 102
- - -
410
1640 2038 1936
2300 2300 2300
182.002
in vitro hatóanyag-felszabadulás mg mg mg mg mg mg
1 hét alatt 0,44 1,96 2,18 2,44 1,36 1,90
2 hét alatt 1,08 3,32 4,42 4,32 2,66 3,26
3 hét alatt 1,76 - 6,30 6,0 4,28 -
4 hét alatt 2,30 - — - 5,76 —
5 hét alatt 2,70 - - - 7,18 -
6 hét alatt 3,08 - - - 8,68 -
3.6 táblázat;
Oldott, vízben rosszul oldódó anyagokat tartalmazó Silgel 601 illetve SÍM 71 260 tipusu szllikonkaucsukból készült 2 mm vastag rétegből történő in vitro trenbolon-acetát-felszabadulás összehasonlítása. A táblázat adatai két azonos depottestre vonatkoznak /2. példa/.
J.6 táblázat
összetétel' mg mg mg mg
Tabletta
mikrofinom
trenbolon-acetát 210 210 210 210
mikrofinom ösztra- diol-17^ /ír.Alk./ 40 40 40
mikrofinom ösztradiol-lTfl-diacetát — 52
Poll /etilén-glikol/ 4000 267 267 - -
Poli /etilén-glikol/ 6000 - - 267 255
Szilikon-réteg Kaprllkaprinlaurinsav-glicerinészter 79
Kapr11kapr ins av-1,2-propándiolészter 636
Silgel 601 1590 1511 - -
Sillcon SLM 71260 — — 1590 954
in vitro trenbolon-
-acet át-fels zabaduiás ι mg mg mg mg
1 nap alatt 4 4 4 13
4 nap alatt 12 14 17 57
14 nap alatt 42 49 51 138
21 nap alatt 59 77 75 193
28 nap alatt 84 103 107 236
35 nap alatt 105 125 -
42 nap alatt 130 152 — —
IS
182.092
4. példa
Tejjel hizlalt borjaknál depottestekkel végzett hatásosság vizsgálat, mint azt tesztoazteron esetén a 3.1.2 táblázatban G-vel illetve a 3.2.3 táblázatban F-fel és ösztradiol esetén a 3.4.1 táblázatban ”G-vel illetve a J.4.2 táblázatban ”F-fel jelöltük.
A kísérlet végrehajtása
75,4 kg illetve 74,8 kg átlagsulyu, tejjel hizlalt borjakból álló 7-7 tagú csoportok állataira depottestet tartalmazó, a 2 125 464 számú Német Szövetségi Köztarsaság-beli szabadalmi leírás szerinti orrgyürüt helyezünk éa 6 hétig rajtuk hagyjuk. Harmadik, 6 tagú 76,5 kg átlagsulyu borjakból álló osoportot nem kezelünk, ezek szolgálnak kohtrollként.
A súlygyarapodás megállapításához a borjakat 14 naponként lemérjük és számoljuk a napi súlygyarapodást, valamint a táplálékhas znositást /táplálékfelhasználás : súlygyarapodás/.
Eredmények
A következő táblázatban a napi súlygyarapodás, a táplálékhasznositáa, valamint a kumulatív súlygyarapodás eredményeit adjuk meg.
A napi súlygyarapodás átlagértékei g-ban és %-ban
Idő
Csoport
1. és 2. hét 3. és 4. hét 5- és 6. hét
1 megfelel n = 7 G 1377 126 % 1337 153 % 1133 129 %
2 megfelel n = 7 F 1367 125 % 1327 152 % 1255 143 %
3 kontroll n = 6 1095 100 % 869 100 % 881 100 %
A 6 hetes kísérleti időtartam alatti táplálékhasznositás
csoportátlaga
1. csoport n = 7 megfelel G 2. csoport n = 7 megfelel F 3· csoport n = 6 kontroll
1,45 1,44 1,81
+ 19,9% + 20,6 % + 0 V
182.092
Kumulatív súlygyarapodás kg-ban és %-ban
Súlygyarapodás 1.csoport n = 7 2.csoport n = 7 3.csoport η·6 átlaga megfelel G megfelel F” kontroll
2. hétig 19,3 126,1 % 19,1 124,8 % 15,3 100 %
4. hétig 38,0 138,2 % 37,7 137,1 % 27,5 100 %
6. hétig 53,9 135,4 % 55,3 138,9 % 39,8 100 %
A fenti adatok alapján látható, hogy az orr gyűrű.'segítségével bevitt G és F depottestekkel a kontroli-csoporthoz képest /3. csoport/ 14,1 kg illetve 15,5 kg többlet súlygyarapodás érhető el borjankéht. A táplálék-hasznosítás a kontrollcsoporthoz képest 20 %-kal jobb.
A kumulatív súlygyarapodás eredményei Student szerinti T-tesztben /PZ.0,01/ páronként! összehasonlításban statisztikusan biztosíthatók.

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Késleltetett hatóanyagleadásu, adott esetben szilárd adalékanyagokat tartalmazó addiciós vagy kondenzációs reakcióval térhálósított egy- vagy kétkomponensű rendszerből álló szilikonkaucsuk alapú depottestek, ezzal jellemezve, hogy a depottest a szilikonkaucsuk mennyiségére vonatkoztatva 2-50 suly% lipoidoldható, vízben rosszul oldódó, a szilikonkaucsukban oldódó, 8-60 szenatomos alkohol, észter, éter vagy keton tipusu hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagot vagy hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagkeveréket tartalmaz oldott állapotban .
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti depottestek kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagként mirisztinsav-izopropilesztert, laurinsav-hexilésstert, kaprilkaprinsav-l,2-propándiol-diésztert vagy dodecilétert tartalmaz .
  3. 3. Az 1. Igénypont szerinti depottestek kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagot illetve anyagokat 5-40 suly% mennyiségben tartalmazza.
  4. 4. Eljárás az 1. igénypont szerinti depottestek előállítására, azzal jellemezve, hogy a szilikonkaucsukmasszában annak vulkanizálása előtt a szilikonkaucsuk mennyiségére számított
    2-50 suly% mennyiségű lipoidoldható, vízben rosszul oldódó, a szilikonkaucsukban oldódo, 8-60 szenatomos alkohol, észter, éter vagy keton tipusu hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagot vagy anyagokat oldunk fel, a : hatóanyagot vagy hatóanyagokat bevonjuk, oldjuk vagy diszpergáljuk, majd vulkanizáljuk.
HU80126A 1979-01-23 1980-01-22 Depot-bodies of silicone rubber and process for producing them HU182092B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792902414 DE2902414A1 (de) 1979-01-23 1979-01-23 Depotkoerper auf basis silicon- kautschuk sowie verfahren zu seiner herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU182092B true HU182092B (en) 1983-12-28

Family

ID=6061170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU80126A HU182092B (en) 1979-01-23 1980-01-22 Depot-bodies of silicone rubber and process for producing them

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4331651A (hu)
EP (1) EP0013949B1 (hu)
JP (1) JPS55100315A (hu)
AR (1) AR228570A1 (hu)
AT (1) ATE3943T1 (hu)
AU (1) AU526914B2 (hu)
CA (1) CA1142086A (hu)
DE (2) DE2902414A1 (hu)
DK (1) DK155913C (hu)
ES (1) ES487783A1 (hu)
FI (1) FI800162A (hu)
GR (1) GR69659B (hu)
HU (1) HU182092B (hu)
IE (1) IE49142B1 (hu)
IL (1) IL59173A (hu)
NZ (1) NZ192666A (hu)
PH (1) PH16639A (hu)
PT (1) PT70713A (hu)
ZA (1) ZA80377B (hu)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0076068A3 (en) * 1981-09-25 1985-05-15 Beecham Group Plc Intramammary veterinary compositions and method for their use
JPS5944310A (ja) * 1982-09-06 1984-03-12 Nippon Kayaku Co Ltd シリコ−ンゴム系徐放性製剤
DK119884A (da) * 1983-03-18 1984-09-19 Lilly Co Eli Fast, cylindrisk, subkutan implantation og dens anvendelse
US4652443A (en) * 1983-06-07 1987-03-24 Japan Atomic Energy Research Institute Slow-release composite and process for producing the same
US5169633A (en) * 1985-07-29 1992-12-08 American Cyanamid Company Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
US5059422A (en) * 1985-07-29 1991-10-22 American Cyanamid Company Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
IL79133A0 (en) * 1985-07-29 1986-09-30 American Cyanamid Co Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
IL79134A (en) * 1985-07-29 1991-06-10 American Cyanamid Co Continuous release peptide implants for parenteral administration
US5137874A (en) * 1985-07-29 1992-08-11 American Cyanamid Co. Partially coated C10 -C20 fatty acid salts of peptides having molecular weights up to about 5,000
AU601528B2 (en) † 1986-12-22 1990-09-13 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Resilient transdermal drug-delivery device and compositions and devices employing fatty acid esters/ethers of alkanediols and percutaneous absorption enhancers
US4788062A (en) * 1987-02-26 1988-11-29 Alza Corporation Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof
GB8704755D0 (en) * 1987-02-28 1987-04-01 Dow Corning Ltd Pharmaceutical delivery device
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
US4898920A (en) * 1987-10-15 1990-02-06 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device
US4865920A (en) * 1988-09-20 1989-09-12 Dow Corning Corporation Hot-melt pressure sensitive adhesive article and method of making
US4882377A (en) * 1988-09-21 1989-11-21 Dow Corning Corporation Low-viscosity pressure-adherent silicone elastomer compositions
DE3838815A1 (de) * 1988-11-17 1990-05-23 Hoechst Ag Verfahren zum herstellen eines intravaginalen applikationssystems
US5141748A (en) * 1989-02-17 1992-08-25 Hoffmann-La Roche, Inc. Implant drug delivery device
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE4333595A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
DE19819652A1 (de) * 1998-05-02 1999-11-11 Lohmann Therapie Syst Lts Therapeutisches System zur topischen oder transmucosalen Applikation wenigstens eines Pflege- oder Wirkstoffs auf bzw. durch die Nasenschleimhaut sowie Verfahren zur Applikation des Systems
US6756048B1 (en) * 1998-09-10 2004-06-29 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Long time drug-sustained release preparation
US6274159B1 (en) 1998-10-28 2001-08-14 University Of Florida Surface modified silicone drug depot
US6498153B1 (en) 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
TW524696B (en) * 1999-11-10 2003-03-21 Sumitomo Pharma Sustained-release drug formulations
CA2391950A1 (en) * 1999-12-16 2001-06-21 Todd P. Foster Implant composition containing melengestrol acetate and trenbolone acetate
NZ528240A (en) * 2003-09-23 2006-03-31 Graham Francois Duirs And Lind Treatment and control device
WO2012018068A1 (ja) * 2010-08-06 2012-02-09 大日本住友製薬株式会社 水溶性薬物放出制御製剤
CA2807224A1 (en) * 2010-08-06 2012-02-09 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Preparation for treatment of spinal cord injury

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1991M (fr) * 1962-08-09 1963-09-02 Midy Lab Nouvelle application des silicones, sous forme de pommades et de suppositoires, au traitement des hémorroides.
US3279996A (en) * 1962-08-28 1966-10-18 Jr David M Long Polysiloxane carrier for controlled release of drugs and other agents
GB1357737A (en) * 1970-10-09 1974-06-26 Arpic Sa Sustained release pharmaceutical compositions
US3670074A (en) * 1971-01-22 1972-06-13 Cyril Doner Sunscreen formulation containing triethanolamine neutralized 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone-5-sulfonic acid
DE2143203A1 (de) * 1971-08-28 1973-03-01 Degussa Arzneimittel mit ulcusheilender wirkung
US3946106A (en) * 1974-10-24 1976-03-23 G. D. Searle & Co. Microsealed pharmaceutical delivery device
US3991750A (en) * 1975-04-28 1976-11-16 Syntex Corporation Dromostanolone propionate implant pellet useful for producing weight gains in animals and suppressing estrus in female animals

Also Published As

Publication number Publication date
DK25080A (da) 1980-07-24
ES487783A1 (es) 1980-06-16
FI800162A (fi) 1980-07-24
JPS55100315A (en) 1980-07-31
AR228570A1 (es) 1983-03-30
AU5480380A (en) 1980-07-31
IE800117L (en) 1980-07-23
AU526914B2 (en) 1983-02-03
PH16639A (en) 1983-12-05
IE49142B1 (en) 1985-08-07
DK155913C (da) 1989-10-23
DK155913B (da) 1989-06-05
EP0013949A2 (de) 1980-08-06
IL59173A0 (en) 1980-05-30
ATE3943T1 (de) 1983-07-15
ZA80377B (en) 1981-01-28
EP0013949A3 (en) 1981-07-22
US4331651A (en) 1982-05-25
DE2902414A1 (de) 1980-08-07
PT70713A (de) 1980-02-01
IL59173A (en) 1983-07-31
DE3063932D1 (en) 1983-08-04
CA1142086A (en) 1983-03-01
EP0013949B1 (de) 1983-06-29
GR69659B (hu) 1982-07-07
JPH0116807B2 (hu) 1989-03-27
NZ192666A (en) 1982-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU182092B (en) Depot-bodies of silicone rubber and process for producing them
US4818540A (en) Transdermal fertility control system and process
US5332577A (en) Transdermal administration to humans and animals
EP0840599B1 (en) Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use
EP0275716B1 (en) Transdermal estrogen/progestin dosage unit, and fertility control kit comprising said dosage unit.
US4952560A (en) Ointment base
US5324521A (en) Systems for transdermal administration of medicaments
JP2009545563A (ja) 長時間にわたって活性本体を放出する皮下移植物
JP2000514406A (ja) アルギン酸から成る経口投与製剤用腸溶性被膜
US3562806A (en) Rumen stable medicament and/or nutrient compositions
JP2003522104A (ja) 膣内活性剤送り込み方法およびその配合物
CN1870981A (zh) 结合雌激素组合物以及相关方法
JP2740465B2 (ja) 経皮投与のための新規薬理投与形態
EP0463454B1 (en) Transdermal administration to humans and animals
JPH09502182A (ja) 疎水性剤を含有するディスペンサー
JPH0761959B2 (ja) シリコンエラストマ−系徐放性製剤
HU205722B (en) Method for producing self-adhesive device serving for percutaneous feeding agent
HUT67210A (en) Compositions of nutritives and pharmaceuticals with chitosane for ruminants
KR100585973B1 (ko) 피복형 제형 단위
CN101291677A (zh) 含硅组分和激素的组合
WO1992018101A1 (en) Vaginal drug delivery device
KR830001641B1 (ko) 실리콘 고무를 기제로한 데포 제의 제조방법
HU187414B (en) Process for producing cough-preparation of physiologically relieving and sedative effect, fixable on skin
CN101693012A (zh) 治疗动物消化道感染的氟苯尼考缓释微丸的制备及应用
JPS6368528A (ja) 経皮吸収製剤

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee