JP2009545563A - 長時間にわたって活性本体を放出する皮下移植物 - Google Patents
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Abstract
Description
ポリ乳酸−グリコール酸(PLGA)共重合体のポリマーマトリックスに分散された活性本体を有するコア(i)と;
乳酸−グリコール酸共重合体から本質的になるフィルム状態のコーティング(ii)と;
からなるもの、及びこの移植物を調製する相対方法である。
乳酸/グリコール酸のモル比が異なり且つ平均分子量が異なる少なくとも2つのPLGA、又は
平均分子量の異なるPLGA及びPLA;
のブレンドからなる押出品を研磨して得られる。
a)異なる重量平均分子量と、乳酸/グリコール酸の異なるモル比とを有する少なくとも2つのPLGAを混合するステップと;
b)ステップ(a)に由来する粉末混合物を押出し、押し出されたPLGA混合物を研磨し、これにより、混合され押し出されたPLGAの顆粒を得るステップと;
c)粒子形態の活性剤を、ステップ(b)で得た混合され押し出されたPLGAの顆粒と乾燥混合するステップ、又は(c’) 水、低級アルコールなどの適当な溶媒の存在下で、上記の活性成分の粒子、及びステップ(b)に由来の押し出され混合されたPLGAの顆粒を湿式造粒するステップと;
d)ステップ(c’)の湿式造粒法に由来の粒状の産物を乾燥して、0.1〜3%の最大液体含量を含有する残渣を得るステップと;
e)ステップ(c)で得た乾燥混合物、又はステップ(d)に由来の乾燥した粒状の産物を押し出すステップと;
を有する。
ゴセレリンを含有する皮下移植物の調製(処方番号1#1、1#2及び1#3)
下記の表に定義したL/Gモル比及び分子量を有する、23.5%w/wのゴセレリンを含有する皮下移植物(1〜63μmの範囲の粒子径分布を有するもの)及びPLGAを、特許文献1に開示の通り調製した。
ロイプロレリンを含有する皮下移植物の調製(処方番号2#1及び2#2)
下記の表に定義したL/Gモル比及び分子量を有する、23.5%w/wのロイプロレリンを含有する皮下移植物(1〜100μmの範囲の粒子径分布を有するもの)及びPLGAを、特許文献1に開示の通り調製した。
ロイプロレリンを含有する皮下移植物の調製(処方番号3#1及び3#2)
下記の表に定義したL/Gモル比及び分子量を有する、27%w/wのロイプロレリンを含有する皮下移植物(1〜100μmの範囲の粒子径分布を有するもの)及びPLGAを、特許文献1に開示の通り調製した。
クエン酸フェンタニルを含有する皮下移植物の調製
下記の表に定義したL/Gモル比及び分子量を有する、40.0%m/mのクエン酸フェンタニルを含有する皮下移植物(1〜63μmの範囲の粒子径分布を有するもの)及びPLGAを、特許文献1に開示の通り調製した。
酢酸メドキシプロゲステロンを含有する皮下移植物の調製
下記の表に定義したL/Gモル比及び分子量を有する、55%m/mの酢酸メドキシプロゲステロンを含有する皮下移植物(1〜63μmの範囲の粒子径分布を有するもの)及びPLGAを、特許文献1に開示の通り調製した。
Claims (13)
- PLGAマトリックスに分散された活性成分を含有する、押出で得られる皮下移植物であって、
前記マトリックスは:
乳酸/グリコール酸の異なるモル比及び異なる重量平均分子量を有する少なくとも2つのPLGA;又は
異なる重量平均分子量を有するPLGA及びPLA;
のブレンドからなる押出産物を研磨して得られ、
前記活性成分は、ペプチド、骨密度を増加し得る活性成分、鎮痛−麻薬性活性本体、及び更年期障害のホルモン処置用又は避妊用ステロイドホルモンからなる群から選択されることを特徴とする皮下移植物。 - 前記ペプチドは、アボレリン、トリプトレリン、ゴセレリン及びロイプロレリンからなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の皮下移植物。
- 前記の骨密度を増加し得る活性成分は、医薬的に許容な二リン酸及びその塩、ビタミンD又はそのアナログ及び性ホルモンから選択されることを特徴とする請求項2に記載の皮下移植物。
- 前記の二リン酸の塩は、エチドロネート二ナトリウム、アレンドロネート二ナトリウム及びパミドロネート二ナトリウムから選択されることを特徴とする請求項3に記載の皮下移植物。
- 前記性ホルモンは、エストロゲン類及びアンドロゲン性プロゲスチン類からなる群から選択されることを特徴とする請求項3に記載の皮下移植物。
- 前記エストロゲン類は、エストラジオール、吉草酸エストラジオール、エストラジオールシピオネート、エストロン、硫酸エストロン及び非ステロイド型エストロゲンからなるクラスから選択されることを特徴とする請求項5に記載の皮下移植物。
- 前記アンドロゲン性プロゲスチンは、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレル、デソゲストレル及びノルゲスチメートからなるクラスから選択されることを特徴とする請求項5に記載の皮下移植物。
- 前記の麻薬性鎮痛活性を有する活性成分は、モルヒネ、モルヒナン及びμ受容体アゴニストからなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の皮下移植物。
- 前記μ受容体アゴニストは、メペリジン、フェンタニル及び関連する医薬的に許容な塩、並びにフェンタニルと同種の薬物からなる群から選択されたフェニルピペリジン類であることを特徴とする請求項8に記載の皮下移植物。
- 含有される活性成分は、均一又は不均一な粒子径分布を有することを特徴とする請求項1乃至9のいずれか一項に記載の皮下移植物。
- 前記活性成分がペプチドである場合、1〜63μm、又は1〜100μmの不均一な粒子径分布を示すことを特徴とする請求項10に記載の皮下移植物。
- 得た押し出され混合されたPLGAは、50/50〜90:10の範囲の乳酸/グリコール酸モル比率及び50000〜150000の範囲の重量平均分子量を有することを特徴とする請求項11に記載の皮下移植物。
- 請求項1乃至12のいずれか一項に記載の皮下移植物の調製方法であって:
a)異なる重量平均分子量と、乳酸/グリコール酸の異なるモル比とを有する少なくとも2つのPLGAを混合するステップと;
b)ステップ(a)に由来する粉末混合物を押出し、押し出されたPLGA混合物を研磨し、これにより、混合され押し出されたPLGA顆粒を得るステップと;
c)粒子形態の活性剤を、ステップ(b)に由来する混合され押し出されたPLGA顆粒と乾燥混合するステップ、又は(c’)適当な溶媒の存在下で、前記の活性成分の粒子、及びステップ(b)に由来の混合され押し出されたPLGAの顆粒を湿式造粒するステップと;
d)ステップ(c’)の湿式造粒法に由来の粒状の産物を乾燥して、0.1〜3%の最大液体含量を含有する残渣を得るステップと;
e)ステップ(c)に由来する乾燥混合物、又はステップ(d)に由来の乾燥した粒状の産物を押し出すステップと;
を有することを特徴とする調製方法。
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