HU181047B - Eljárás 2rmetil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás 2rmetil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU181047B HU181047B HU21780A HU21780A HU181047B HU 181047 B HU181047 B HU 181047B HU 21780 A HU21780 A HU 21780A HU 21780 A HU21780 A HU 21780A HU 181047 B HU181047 B HU 181047B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- dioxide
- methyl
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Eljárás 2rmetil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására
Találmányunk tárgya új és javított eljárás ismert·
2- me t il-kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására.
Ismeretes, hogy a (I) általános képletü vegyületek (ahol X jelentése oxigénatom vagy imino-csoport) 5 értékes baktériumellenes és állati súlyhozamnövelő hatással rendelkeznek.
E vegyületek általában benzofuroxánból kiindulva több ismert módszerrel állíthatók elő. Az X helyén imino-csoportot tartalmazó (I) általános képletü ve- 10 gyület a megfelelő acetecetsav-N- helyettesített-amidnak — adott esetben az előállítási reakcióelegyben - benzofuroxánnal bázis jelenlétében 8-24 óra alatt végrehajtott reakciójával mintegy 70%-os kitermeléssel állítható elő (1 670 935 számú NSZK-beli 15 közzétételi irat, 157 447 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás, 3 635 972 számú USA szabadalmi leírás, 2 035 480 számú NSZK-beli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés).
Az X helyén imino-csoportot tartalmazó (I) álta- 20 lá.ros képletü vegyület továbbá a 2-metil-kinoxalin-3-karbonsav-(amino- vagy helyettesített amino-etil)-észter sójának bázikus közegben 24 óra alatt végbemenő átalakulásával állítható elő (2 212 932 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat vagy 25 1315 914 számú nagybritanniai szabadalmi leírás).
Az eljárás hátránya a hosszú reakcióidőn kívül, hogy szennyezett, alacsony olvadáspontú termék keletkezik, melyet kitermelésveszteséggel járó kristályosítási és átkristályosítási műveleteknek kell alávetni. 30
Az X helyén imino-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyület továbbá oly módon állítható elő, hogy az 1,4-dioxidot az utolsó lépésben persavakkal végrehajtott oxidációval alakítják ki (1 235 869 számú nagybritanniai és 1 594 628 számú francia szabadalmi leírás). Az eljárás hátránya, hogy mellékreakciók — pl. az 1,4-dioxidból a megfelelő monoxid képződése — is lejátszódnak, melyek a terméket eltávolíthatatlan módon szennyezik.
Az X helyén imino-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyület továbbá a 2-metil-kinoxalin-3-karbonsav (kis szénatomszámú alkil)-észter-1,4-dioxidok és a megfelelő helyettesített aminok éteres közegben 5 napon át végzett reakciójával is előállítható. Az éteres közeg és az igen hosszú reakcióidő az eljárás ipari méretekben történő megvalósítását rendkívül kedvezőtlenné teszi (2 035 480 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat és 753 582 számú belga szabadalmi leírás).
Az X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyület előállítására az irodalom két alapvető módszert ismertet (2 111710 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat és 764 088 számú belga szabadalmi leírás). Az egyik eljárás szerint benzofuroxánt alkálifém-alkoholát jelenlétében 4 óra alatt acetecet-(acetoxietil)-észterrel reagáltatva 32%os kitermeléssel kapják a 2-metil-kinoxalin-3-karbonsav-(2’-acetoxietil)-észter-1,4-dioxidot, melynek hidrolízise után 25%-os össztermeléssel nyerik a kívánt 2-metil-kinoxalin-3-karbonsav-(2’-hidroxietil)-észter-1,4-dioxidot.
A másik eljárás szerint benzofuroxánt izopropanolos közegben kalciumhidroxid jelenlétében a megfelelő acetecetsav-észterrel reagáltatva 71%-os kitermeléssel jutnak a megfelelő 2-metil-kinoxalin-3-karbonsav-metilészterhez, melyet etilénglikollal trietilamin jelenlétében átészterezve 50%-os kitermeléssel kapják a kívánt, X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet. Az eljárás összkitermelése benzofuroxánra vonatkoztatva 35%.
összefoglalva megállapítható, hogy a fent ismertetett eljárások ipari méretekben egyáltalán nem, vagy csak komoly nehézségek árán valósíthatók meg. Valamennyi eljárásnál a hosszú reakcióidő miatt - egyes esetekben a kiindulási anyagok tulajdonságaiból adódóan - mellékreakciók (pl. 1,4-dioxidból a megfelelő monoxid képződése) is lejátszódnak, melyek a termék nyilvánvaló szennyeződését eredményezik. A 2 212 932 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban és az 1 315 914 számú nagybritanniai szabadalomban közölt példák szerint előállított, X helyén imino-csoportot tartalmazó (I) általános képletü nyerstermék csak ismételt átkristályosítás után éri el a megfelelő minőséget. Az X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyület szintézise során az alacsony kitermelés mellett a legnagyobb problémát a bázikus közegben lejátszódó mellékreakciók okozzák, melyek során a későbbiekben is zavaró, nehezen vagy egyáltalán el nem távolítható melléktermékek keletkeznek.
Találmányunk célkitűzése a fenti hátrányokat kiküszöbölő, ipari méretekben is megvalósítható eljárás biztosítása a (I) általános képletü vegyületek előállításához.
Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletü 2-metil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására (e képletben X jelentése oxigénatom vagy imino-csoport) oly módon, hogy valamely (III) általános képletü vegyületet (ahol X jelentése a fent megadott) hidrolizálunk.
Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a (III) általános képletü új tetrahidropiraniloxi-származékok az (I) általános képletü vegyületek előállításánál képződő bázikus reakcióelegyben is stabil, könnyen kezelhető, a reakcióelegyből tiszta állapotban egyszerűen izolálható anyagok.
A (III) általános képletü új kiindulási anyagokat oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletü vegyületet (ahol X jelentése a fenti) benzoíuroxánnal reagáltatunk. Előnyösen oly módon járunk el, hogy a (II) általános képletü kiindulási anyagot nem izoláljuk, hanem a valamely (IV) általános képletü vegyület (ahol Y jelentése hidroxil vagy amino-csoport) és diketén reagáltatásakor képződő — a (II) általános képletü vegyületet tartalmazó — reakcióelegyet reagáltatjuk a benzofuroxánnal.
A (II) általános képletü vegyületek egyébként ismert módon előállítható anyagok, [lásd: Eur. J. Med. Chem. 9 (6), 591 (1974), Recueil 88, 1345 (1969), Houben-Weyl: Methoden dér Org. Chemie 6/4, 368 (1966), 7/4, 230 (1968)].
A reakciónál a (II) általános képletü kiindulási anyagot és a benzofuroxánt előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk, azonban bármelyik komponenst kis - mintegy 10%-ig terjedő - feleslegben is alkalmazhatjuk.
A reakciót általában szerves oldószeres közegben végezhetjük el. Iners szerves oldószerként pl. halogénezett alifás szénhidrogéneket (pl. kloroform, diklóretán, diklórmetán), aromás szénhidrogéneket (pl. benzol, xilol, toluol), vagy étereket (pl. dioxán, vagy dietiléter) alkalmazhatunk. A reakciót általában 20-40 °C-os hőmérsékleten — előnyösen 30— —40 °C-on - végezhetjük el. A reakciót előnyösen valamely bázis jelenlétében végezhetjük el. E célra szervetlen bázisok (pl. alkálifémhidrogén-karbonátok, pl. nátrium-hidrogén-karbonát, alkálifém-karbonátok, pl. nátrium-karbonát, alkáliföldfém-hidroxidok, pl. kalcium-hidroxid) és szerves bázisok (pl. trietilamin, dimetilanilin, piridin, morfolin) egyaránt felhasználhatók. A reakcióelegy feldolgozása önmagukban ismert módszerekkel (pl. bepárlás) történik.
A találmányunk szerinti eljárásnál a (III) általános képletü vegyületet az előállításánál keletkező reakcióelegyből való izolálás után vagy anélkül hidrolizáljuk. A hidrolízist általában savas közegben végeztetjük el. A savas hidrolízishez ásványi savakat (pl. sósavat, kénsavat, foszforsavat) vagy szerves savakat (pl. ρ-toluolszulfonsavat, oxálsavat, borkősavat, citromsavat, fumársavat, stb.) alkalmazhatunk A reakció igen rövid idő alatt (1—2 óra) lejátszódik. A savas hidrolízist előnyösen melegítés közben, különösen előnyösen a reakcióelegy forralása közben végezhetjük el.
A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy az (I) általános képletü vegyületeket ipari méretekben is kitűnő kitermeléssel, tiszta állapotban, a mellékreakciók háttérbe szorításával teszi hozzáférhetővé.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk:
1. példa
5,8 g (0,04 mól) ú-aminoetoxi-2-tetrahidro-piránt feloldunk 16 ml kloroformban, majd 0 °C-ra hűtve 3,84 g (0,04 mól) diketént csepegtetünk hozzá, a reakcióelegyet melegedni hagyjuk és 2 órán át 30—40 °C között tartjuk a hőmérsékletét. Ezután 5,44 g (0,04 mól) benzofuroxánt, valamint kalciumhidroxidot adagolunk be, míg az elegy pH-ja 8 lesz. 3 órán át 40—45 °C-on tartó reakció után az elegyet feldolgozzuk. Barna olaj alakjában 12,5 g (90%) 2-metil-N-(0-tetrahidropiraniloxi-etil)-3-karboxamidokinoxalin-1,4-dioxidot kapunk.
IR (CHCL3): amid I: 1680 cm'1 +TMS v amid II: 1520 cm1 ns C—OC (éter): 980 cm’ i>as C-O-C (éter): 1140 cm1
NMR: 4,7 ppm s (1 H*) (-OCH-O-) (CDC13) 1,8-1,3 ppm m (6 H*) (aliciklikus gyűrű)
2. példa /3-tetrahidropiranil-oxi-etanolból az 1. példa szerint eljárva 92%-os termeléssel állítunk elő 2-metil-2181047
-kinoxalin-1,4- dioxid-3-karbonsav- (β-tetrahidropiraniloxi-etil)-észtert.
Op.: 84-85°C
IR (CCI4): C-O-C (éter): 980 cm1 5 i>as C-O-C (éter): 1130 cm-1 pC=O: 1750 cm1
3. példa 10
69,4 g (0,2 mól) 2-metil-N-(j3-tetrahidropiraniloxietil>3-karboxamido-l,4-dioxidot 350 ml etanolban pH = 3 értéken forralva (a pH beállításhoz p-toluolszulfonsavat használunk), majd lehűtést követően a 15 terméket leszűrve 42,1 g (80%) 2-metil-N-(/3-hidroxietil)-3-karboxamido-kinoxalin- -1,4-dioxidot kapunk. Op.: 216 °C.
4. példa
Az 1. példa szerinti módon kapott 2-metil-N-(β-tetrahidropiraniloxi-etil)- 3-karboxamido-kinoxalin-1,4-dioxidot izolálás nélkül, sósavval pH = 2,5-re 25 beállított reakcióelegyben forralva benzofuroxánra vonatkoztatott 71 %-os termeléssel alakítunk 2-metil-N-(|3-hidroxietil>3-karboxamido- kinoxalin-1,4-dioxiddá. Op.: 215-16 °C.
5. példa
34,8 g (0,1 mól) 2-metil-kinoxalin-l,4-dioxid-3-karbonsav-(/J-tetrahidropiraniloxi-etil)-észtert 700 ml etanolban katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében 1 órán át forralunk. Az oldószer eltávolítása után 22,46 g (85%) 2-metil-kinoxalin-1,4-dioxid-3-karbonsav-(2’-hidroxietil)-észtert kapunk. Op.: 146-148 °C.
Claims (3)
1. Eljárás (I) általános képletü 2-metil-kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására (e képletben X jelentése oxigénatom vagy imino-csoport), azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletü vegyületet (ahol X jelentése a fent megadott) hidrolizálunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületek (ahol X jelentése az 1. igénypontban megadott) hidrolízisét savas közegben végezzük el.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas hidrolízist valamely szerves sav, előnyösen p-toluolszulfonsav vagy ásványi sav, előnyösen sósav vagy kénsav jelenlétében végezzük el.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU21780A HU181047B (hu) | 1980-02-01 | 1980-02-01 | Eljárás 2rmetil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU21780A HU181047B (hu) | 1980-02-01 | 1980-02-01 | Eljárás 2rmetil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU181047B true HU181047B (hu) | 1983-05-30 |
Family
ID=10948529
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU21780A HU181047B (hu) | 1980-02-01 | 1980-02-01 | Eljárás 2rmetil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU181047B (hu) |
-
1980
- 1980-02-01 HU HU21780A patent/HU181047B/hu not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2378261C2 (ru) | Способ получения солевого соединения (4,5-дигидроизоксазол-3-ил)тиокарбоксамидина | |
US4466915A (en) | Non-catalytic ketoform syntheses | |
DK149623B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider | |
RU2470018C2 (ru) | Новые производные пирокатехина | |
JP3192783B2 (ja) | 6−トリフルオロメチル−1,3,5トリアジン誘導体の製造方法 | |
KR102458638B1 (ko) | 메데토미딘의 합성에서 유용한 3-아릴부탄알과 같은 화합물의 제조 방법 | |
EP0147472B1 (en) | 4-chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolan-2-one | |
KR940010179B1 (ko) | 니트로 에텐 유도체의 제조방법 | |
NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
JPS6121476B2 (hu) | ||
US4209446A (en) | Process for the preparation of piperonylidenecrotonic acid amides | |
HU181047B (hu) | Eljárás 2rmetil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására | |
KR100674098B1 (ko) | N,n-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서n-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법 | |
KR910006645B1 (ko) | 1,2,3-트리티안화합물의 신규 제조방법 | |
HU220971B1 (hu) | Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására | |
HU193785B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
KR19990008411A (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법 | |
US5194651A (en) | Tosylation of alcohols | |
SU453842A3 (hu) | ||
US5639890A (en) | Preparation of N-akenylcarbamic esters | |
FI69838C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen | |
US4709026A (en) | Ketosultams | |
SU561513A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина или их солей | |
RU2116299C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он | |
JPH03123768A (ja) | ビスアルキルスルホノキシメチルエーテル類あるいはビスアリールスルホノキシメチルエーテル類の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |