HU179969B - Process for preparing an absorbable hemostatic composition - Google Patents

Description

A találmány tárgya eljárás vérzéscsillapító hatású készítmény előállítására. A készítmény csontvérzés csillapítására szolgál, és szobahőmérsékleten félszilárd, fecskendőbe tölthető halmazállapotú és csonthoz tapadó. A készítményt úgy állítjuk elő, hogy 10—15 súly% vérzéscsillapító hatású, 40—95 súlyszázalék fibrint és 5—60 súlyszázalék kollagént tartalmazó port vízzel és valamely poliollal, továbbá egy tapadó képességet fokozó szérrel elegyítünk.

A gyógyászatban számos készítményt alkalmaznak azzal a rendeltetéssel, hogy a sérült vagy vágott csont felszínén a vérzést megszüntessék. Az erre a célra felhasznált anyagok egy részét csontviasznak nevezik. Csontviaszokat használnak a sérült csont felszínén bekövetkező vérzés csillapítására így például a koponya esetében; a viaszt a sérült felszínre erőteljesen rádörzsölik, ily módon a felvitt anyag mechanikus hatást fejt ki, a vérző csont-vérereket és réseket elzárja.

A sebészetben alkalmazott csontviaszokat általában finomított méhviaszból állítják elő; a méhviaszt egyéb nem abszorbeálódó, vízben oldhatatlan szénhidrogénekkel, növényi olajokkal elegyítik. Az ismert csontviaszoknak azonban az a hátránya, hogy viszonylag csekély tapadást mutatnak és a viasz alkotórészei könnyen szétválnak, és minthogy a viasz szobahőmérsékleten törékeny, inkább csak magasabb hőmérsékleten használható.

A 3 395 217 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás nem abszorbeálódó csontviasz készítményt ismertet, amely alacsony molekulasúlyú etilénkopolimer viaszokat, továb5 bá 15—40 súly% 1000—4000 molekulasúlyú telítetlen vegyületet tartalmaz. Ezek a viaszok félszilárd konzisztenciát mutatnak, és ily módon szobahőmérsékleten a viasz az ujjak között gyúrható, a viasz megfelelő tapadóképességet mutat, 10 ezért a sebészetben könnyen alkalmazható, a sebész kesztyűvel bevont ujjaival, spatulával vagy egyéb megfelelő műszerrel viszonylag könnyen eldolgozhatja.

A 2 772 999 számú amerikai egyesült államok15 beli szabadalmi leírás abszorbeálható csont viaszt ismertet. Ez a készítmény vízoldékony, közömbös anyagot és savas cellulóz-glikolsavat továbbá cellulóz-hidroxipropionsav-étert tartalmaz vérzéscsillapító anyagként. A készítmény ezen túl20 menően egy tapadóképességet fokozó anyagot, így például cellulóz-glikolsav-észtersót vagy cellulóz-hidroxipropionsav-észtersót (célszerűen nátriumsót) és a lágyítás biztosítására vizet tartalmaz.

2.5 Az Annals of Surgery 132, 1128 (1950)-ben egy abszorbeálódó vérzéscsillapító csontviaszt ismertetnek, amely por állapotú oxidált cellulózt tartalmaz vérzéscsillapító anyagként, a készítmény polietilénglikol alapú, és alacsony valamint ma30 gas molekulasúlyú polietilénglikolok keverékét tartalmazza. A komponensek oly módon vannak kiválasztva, hogy azok a készítmény megfelelő konzisztenciáját és képlékenységét biztosítsák.

A találmány szerinti megoldás egy új abszorbeálható csonttömítőszert ismertet, amely szobahőmérsékleten gitt-szerű, félszilárd halmazállapotot mutat. A készítmény lágy halmazállapotú, ez lehetővé teszi, hogy az anyagot fecskendőbe, műanyag vagy beyont-papír csomagolásban, alumínium- vagy üvégtubusba szereljük ki, amelyekből az anyag kinyomható és a felhasználás során a kívánt mennyiségű készítmény kinyerhető. A tömítőszer megfelelő tapadóképességgel rendelkezik, ennek következtében a csont felületére tapad, ennek ellenére a sebész kezében könnyen eldolgozható anélkül, hogy a sebész kesztyűjéhez tapadna vagy ragadna.

A találmány szerinti felszívódó csonttömítöszer 10—50 súly% poralakú vérzéscsilapítót tartalmaz, közömbös, felszívódó anyagban eldolgozva, amely kis mennyiségű tapadóképességet fokozó anyagot is tartalmaz. A vérzéscsillapító anyag fibrin és kollagén por elegyéből áll, célszerű a kétféle anyagot egyenlő arányban alkalmazni. A készítmény elkészítéséhez felhasznált bázisanyag célszerűen víz és valamely poliol, például glicerin elegyéből áll. Tapadóképességet fokozó anyagként célszerűen valamely poliglükoziaot, így például dextránt alkalmazunk. A ragasztószert félszilárd állapotban állítjuk elő, ami lehetővé teszi, hogy nagyméretű fecskendőből kinyomjuk. A készítményt fecskendőbe, műanyag csomagolásba, alumínium tubusba kiszerelve állítjuk elő, majd sugárzással sterilezzük. A felhasználás során a csomagolóanyagból a sebész által kívánt mennyiségben nyomható ki a tomítőszér. A készítmény segítségével sérült csont vérzése csillapítható anélkül, hogy az a további gyógyulást akadályozná, vagy a csontrészek Összeforrását késleltetné.

A találmány szerinti vérzéscsillapító készítmény vérzéscsillapító poralakú anyag, közömbös, abszorbeálható vivőanyag és egy tapadóképességet fokozó anyag elegyéből áll. A készítményt félszílárd állapotban állítjuk elő, ami lehetővé teszi, hogy az a sérült vagy vágott csont felszínére dörzsölve a vérzést csillapítsa.

A találmány szerinti készítményhez felhasznált fibrínport, a 3 52'3 ifm számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással emberi vagy állati vérből állíthatjuk elő. Á fibrínport célszerűén 50Ó mikron vagy ennél kisebb méretűre Őröljük, kedvező esetben a fibriripór mérete mintegy 200 mikron. Az ily módon kapott fibrin port 10—5Ö súly%-ál teszi ki a vérzéscsillapító készítménynek.

A készítményhez felhasznált kollagénport, amely egy finom, kisfajsülyú anyag, a 3 742 955 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A kollagén port 2 mm vágy ennél kisebb szemcseméreture, célszerűen 1 mm szemcseméretűrp^fíöljük. ’

A fentiek szermii kollagént és fibrínport olyan arányban keverjük össze, hogy az elegy 40—95 súly% fibrínport, 5—60 súly% kollagént tartal2 mázzon oly módon, hogy a végtermék a megfeelő lágysággal és kenhetőséggel rendelkezzen. \ találmány célszerű megoldása az az eset, amikor a fibrint és a kollagénport 1:1 arányban használjuk fel; a készítmény ilyen esetben kedvező konzisztenciát mutat.

A hemosztatikus hatású készítmény vivőanyagaként valamely közömbös anyag vizes oldatát vagy két vagy több vízoldható semleges anyag Adatát használjuk fel. A készítményhez fölhasználhatunk nem jlló kompatíbilis poliol vegyületeket, így például glicerint, propionglikolt, alacsony molekulasúlyú alifás glikolok polimerjeit, mint például etilénglikol polimert, vagy alacsony molekulasúlyú pöliglikol-étereket vagy észtereket, mint például polietilénglikol-, metil-, etil-, propil-étereket, továbbá a polietilén- vagy polipropilén-glikol-eCétsav- vagy propionsav-észtereit. A készítmény vivőanyagaként célszerűen glicerint vagy 200—4000 molekulasúlyú polietilénglikolt használunk, amelynek a konzisztenciája folyékony halmazállapottól viaszos szilárd állapotig változhat. Amennyiben szükséges 1ÖÖ0—4000 molekulasúlyú etilénglikol polimerizátufnot használunk fel 200—600 molekulasúlyú etilénglikol polimerizátummal.

A vérzéscsillapító szer és a közömbös vivőanyag mellett a csonttömítőszer még valamely tapadóképességet fokozó anyagot így például valamely poliglikozidot, zselatint, kollagén-gélt, pölivinilpirrolidont, cellulóz-észtert vagy egyéb cellulóz származékot, mint például oxidált cellullózt, továbbá vízoldható keményítőt vagy cukrokat tartalmazhat. Célszerűen poliglikozidként dextrán jöhet szóba, cellulóz-származékként cellulóz glikolsav-étersó, vagy cellulóz hidroxipropidnsav-étersó, célszerűén e vegyületek nátriumsóp.

A por halmazállapotú vérzéscsillapító anyagot és a tapadóképességet fokozó anyagot a vizes vivőanyaggal jól elkeverjük, ily módon félszílárd készítményt kapunk, amely a vágott csont felszínén könnyen szétkenhető. A készítmény megfelelő konzisztenciáját ügy biztosíthatjuk, högy a vivőanyagot es a víz mepnyísegét' megfelelően választjuk meg.

A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik.

1. példa

Vérzéscsillapító készítményt állítunk elő az alábbi anyagok összekeverésével.

vérzéscsillapító anyag fibrinpor (2dÖ mikron) — 17,5 g kollagénpor (2 mm) — Í7,5 g tapadóképességet fokozó anyag dextrán (60 0ÖO—90 OÖO) — 8,0g vivőanyag glicerin — 30,0g víz — 27,0g összesen100 g

A készítmény félszilárd kisf aj súlyú enyhén ragadós konzisztenciájú. 1 ml-es fecskendőbe

-217996$ töltve a tű eltávolítása után az elegy könnyen kinyomható az 1,6 mm átmérőjű nyíláson át; a kisajtolt anyag felhasználható.

2. példa mm hosszúságú, 1,6 mm átmérőjű rudacskát sajtolunk ki az 1. példa szerint előállított vérzéscsillapító készítményből, majd ezt 250—300 g súlyú 12 CFY törzs-jelzésű patkányok lumbalis izomzatára visszük fel. Az állatok közül kettőtkettőt feláldozunk 3, 7, 14, 28, 49 és 70 nap elteltével, majd megvizsgáljuk a bedörzsölt részeket, ily módon ellenőrizzük a felszívódás mértékét, továbbá a szövetek reakcióját. Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti készítmény 14 nap alatt teljesen felszívódott és csak kevés kollagén maradék volt kimutatható. A készítmény nem hagyott hátra nyomokat 28 nap elteltével sem. A vizsgálat alatt abnormális szövetrekació nem lépett fel.

3. példa

200—250 g súlyú 14 fehér hím CFY patkányt érzéstelenítünk, majd steril sebészeti körülmények között a koponya frontális parietalis csontrészét felszabadítjuk. 4 lyukat fúrunk a koponya mind a négy kömegyedébe. A művelethez 2 mm-es fúrófejjel ellátott elektromos fúrót használunk. Az így készített nyílások egyikét az egyik oldalon teljesen megtöltjük az 1. példa szerint előállított készítménnyel, a másik oldalon a nyílást összehasonlításképpen ismert csontviaszszal kezeljük. A következő frontális nyílást kis mennyiségű 1. példa szerint előállított csonttömítőszerrel bedörzsöljük a vágott felületen, a másik oldalon a nyílást hasonló módon kezeljük az ismert összehasonlító csontviasszal.

nap eltelte után 12 patkányt feláldozunk, majd a sebeket megvizsgáljuk és a csonttömítőszer valamint a csontviasz szövettani hatását értékeljük. A maradék két patkányt 28 nap eltelte után áldozzuk fel. A vizsgálati eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze. A 14 és 28 nap között a vizsgálati eredményben nem mutatkozott eltérés.

A) Az 1. példa szerinti csonttömí tőszer:

i) Teljesen megtöltött nyílások. A nyílások szövettel töltődtek meg, és a csontos széleket egy réteg csontképzősejt vonja be. Megállapítható, hogy ezen a részen új csont képződött.

ii) Bedörzsölt nyílások. Az i pont alatt nyílásokhoz hasonló gyógyulást mutat, de kötőszövet a koponya csont felszíne alatt marad.

B) összehasonlító csontviasz:

i) Teljesen megtöltött nyílások. A nyílások változatlanul szilárd viasszal vannak tele; ez könynyel eltávolítható. A nyílást kötőszövet fedi ma- gasan, demonstrálva a képződött szövet vékonyságát. A nyílásban szövettevékenység nem volt észlelhető.

ii) Bedörzsölt nyílások. Általában kötőszövettel vannak töltve, azonban sok esetben a viaszmara- dék észlelhető.

A vérzéscsillapító készítményt általában a következő összetétellel állíthatjuk elő:

fibrinpor — 15—25% kollagénpor — 15—25% dextrán — 5—10% glicerin — 20—40% víz — 20—30%

Az 1. példában feltüntetett összetétel egy cél25 szerű megoldást mutat be. A készítmény előállításánál a komponensek mennyiségét az egyes összetevők tulajdonságai szerint változtatjuk.

Claims (5)

1. 30 Szabadalmi igénypontok

   1. Eljárás felszívódó, vérzéscsillapító hatású, csontvérzés csillapítására szolgáló készítmény előállíttsáára, amely készítmény szobahőmérsék-

   35 létén félszilárd, fecskendőbe tölthető halmazállapotú, továbbá csonthoz tapadó tulajdonságú, azzal jellemezve, hogy 10—50 súlyszázalék vérzéscsillapító hatású, 40—95 súlyszázalék fibrint és 5—60 súlyszázalék kollagént tartalmazó port 40 vízzel és valamely poliollal, továbbá egy tapadó képességet fokozó szerrel elegyítünk.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény előállításához 500 mikronnál kisebb szemcsemé-

   45 retű fibrinport és 2 mm-nél kisebb szemcseméretű kollagénport alkalmazunk.
3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poliolként glicerint, a vízhez viszonyítva 2:1—1:2 arányban

   50 alkalmazunk.
4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tapadóképességet fokozó szerként dextránt alkalmazunk.
5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítá55 si módja, azzal jellemezve, hogy 5—10 súlyszáza- lek dextránt alkalmazunk.